metabolismo de lipídeos - edisciplinas.usp.br
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Importância
âncoras hidrofóbicas armazenamento
hormônios
co-fatoresenzimáticos
Lipídeos
pigmentos
mensageiros intracelulares
característica comum?
Membranas biológicas
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Importância
âncoras hidrofóbicas armazenamento
hormônios
co-fatoresenzimáticos
Lipídeos
pigmentos
mensageiros intracelulares
característica comum?
Membranas biológicas
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Joyce & PalssonNat Rev Mol Cell Biol 2006
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COMPUTAÇÃO TECNOLOGIA
BIOLOGIA
INFORMAÇÃO BIOLÓGICA
Cultura interdisciplinar“Team Science”
Systems Biology e Medicina Personalizada
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Health Care in the 21st Century:
P4 Medicine™: Predictive,
Preventive, Personalized, and
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Ácidos graxos na dieta
• 30-60% da ingestão calórica na dieta ocidental
• Triacilgliceróis (90%), ésteres de colesterol e fosfolipídeos
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14
Armazenamento
• Triacilgliceróis (TAG)• 84% da energia armazenada
• Proteína - 15%• Carboidrato (glicose ou glicogênio) -
<1%
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Nutrientes ricos em energia
CarboidratosProteínasLipídios
Catabolismo
Produtos pobres em
energia
CO2
H20NH3
Macromoléculas
ProteínasPolissacarídeosLipidiosÁcidos Nucleicos
Moléculas precursoras
AminoácidosAçucaresÁcidos graxosBases nitrogenadas
Anabolismo
energia química
Rendimento da oxidação de ácidos graxos é ~9kcal/g Rendimento da oxidação de carboidratos e proteínas ~4kcal/g.
Homem 70kg – TAG ~11kgse a mesma energia fosse armazenada como glicogênio – +
64kgglicogênio é hidratado – 1g glicogenio – 2g água
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Os triacilgliceróis são reservas altamente concentradas de energia metabólica porque são
reduzidos e anidros.Micrografia eletrônica de uma adipócito
• As células adiposas são especializadas para síntese e armazenamento de triacilgliceróis.
• Os triacilgliceróis são apolares e por isto são armazenados em forma quase anidra (sem água).
• As reservas de triacilgliceróis podem sustentar energeticamente as funções biológicas por várias semanas.
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Glicerol
triacilglicerol
1-estearoil, 2-linoleil, 3-palmitoil- glicerol
Os ácidos graxos são armazenados como triacilgliceróis
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Ácidos graxos (AG):
Grupo carboxila
Cadeia carbônica
Estearatoforma ionizada do ácido esteárico (18 carbonos)
Oleatoforma ionizada do ácido oleico (18 carbonos, 1 insaturação em
configuração cis)
Ácidos carboxílicos com cadeia carbônica longa (em geral, 14 a 24 carbonos) sem ramificações, contendo ou não insaturações.
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Digestão dos Lipídeos da dieta
• Estômago: lipase lingual e lipase gástricaTAG com AGs de cadeia curta ou média (<12C)
• Duodeno: lipases pancreáticas• Facilitado por
• Sais biliares (emulsificação)• peristaltismo
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Ácidos biliares como o glicolato
atuam como detergentes.
Depois da ingestão, os triacilgliceróis (TAG) são emulsificados pelos sais biliares (incorporados em micelas que facilitam a ação das lipases).
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Lipídios ingeridos da dieta
Emulsificação com sais biliares formando micelas mistas
Lipases pancreáticasdegradam TAG
Mucosa intestinal
Ácidos graxos e monoacilglicerol são absorvidos pela mucosa intestinal e reconvertidos em TAG
Formação dos quilomicrons
Quilomicrons movem-se através do sistema linfático e sanguíneo para os tecidos
Ativação da lipoproteína lipase
Ácidos graxos entram nas células
Ácidos graxos são oxidados ou re-esterificados para armazenamento
Miócito ou adipócito
Vesícula biliar
Intestino delgado
Capilares
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As gorduras da dieta são digeridas no estômago e intestino delgado por lipases
gástrica e pancreáticaOs principais produtos da ação das lipases são
2-monoacilgliceróis e ácidos graxos livres que são absorvidos pelas células epiteliais que revestem
o intestino delgado
triacilglicerol diacilglicerol monoacilglicerol
Lipases gástricas e pancreáticas:Bloqueadas por Orlistat (“Fat Blocker”) - Xenical/Alli
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Os 2-monoacilgliceróis e ácidos graxos livres são absorvidos pelas células epiteliais que revestem o intestino delgado e são reconvertidos em TAG que são empacotados com proteínas específicas e colesterol da dieta em quilomicrons.
Triacilgliceróis
Monoacilgliceróis
Ácidos graxos
Triacilgliceróis
Outros lipídios,
proteínas
Quilomicrons Sistema linfático
Célula da mucosa epitelial
Sangue
• Tecido adiposo• Músculo
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Lipídios ingeridos da dieta
Emulsificação com sais biliares formando micelas mistas
Lipases intestinais degradam TAG
Mucosa intestinal
Ácidos graxos e monoacilglicerol são absorvidos pela mucosa intestinal e reconvertidos em TAG
Formação dos quilomicrons
Quilomicrons movem-se através do sistema linfático e sanguíneo para os tecidos
Ácidos graxos entram nas células
Ácidos graxos são oxidados ou re-esterificados para armazenamento
Miócito ou adipócito
Vesícula biliar
Intestino delgado
Capilares
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Quilomícrons
Lipoproteína de transporte
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Lipídios ingeridos da dieta
Emulsificação com sais biliares formando micelas mistas
Lipases intestinais degradam TAG
Mucosa intestinal
Ácidos graxos e monoacilglicerol são absorvidos pela mucosa intestinal e reconvertidos em TAG
Formação dos quilomicrons
Quilomicrons movem-se através do sistema linfático e sanguíneo para os tecidos
Ácidos graxos entram nas células
Ácidos graxos são oxidados ou re-esterificados para armazenamento
Miócito ou adipócito
Vesícula biliar
Intestino delgado
Capilares
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Lipídios ingeridos da dieta
Emulsificação com sais biliares formando micelas mistas
Lipases intestinais degradam TAG
Mucosa intestinal
Ácidos graxos e monoacilglicerol são absorvidos pela mucosa intestinal e reconvertidos em TAG
Formação dos quilomicrons
Quilomicrons movem-se através do sistema linfático e sanguíneo para os tecidos
Ácidos graxos entram nas células
Ácidos graxos são oxidados ou re-esterificados para armazenamento
Miócito ou adipócito
Vesícula biliar
Intestino delgado
Capilares
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Mobilização de TAGs armazenados no tecido adiposo
Epinefrina Glucagon
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Hepatócito
Ácidos graxos livres
triacilglicerol
glicerol
Lipase
Outros tecidos
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Destino do glicerol
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Degradação dos ácidos graxos
1.Ativação: Acil-coA sintetases
2. Transporte para a mitocôndria:
carnitina
3. Oxidação:Beta oxidação
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Ativação dos ácidos graxos
• O AG é convertido em acil-CoA em reação de 2 passos pela acil-CoA sintetase.
• Os acil-CoA são compostos ricos em energia.
• A ligação tioéster é formada as custas da quebra de uma ligação anidrido fosfórico ATP AMP +PPi
• O pirofosfato é hidrolisado a 2 Pi numa reação irreversível, que torna o processo todo irreversível
acil-CoA sintetase
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O ácido graxo é convertido em acil-CoA em reação de 2 passos pela acil-CoA sintetase
ácido graxo
acil-CoA sintetase
acil-adenilato (ligado a enzima)
acil-CoA sintetas
eacil-CoA
pirofosfato
pirofosfatase
Ligação tioéster entre a carboxila do ácido graxo e o grupo SH da CoA
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Coenzima A
Grupo tiol reativo
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Tranporte de ácidos graxos ativados: carnitina
Carnitina é sintetizada a partir de aminoácidos
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Reação de -oxidação: na matriz mitocondrial acil-CoA é oxidada aacetil-CoA produzindo NADH e FADH2
Ciclo do ácido
cítrico
Cadeia de transporte de
elétrons
8 acetil-CoA
C16
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-oxidação
![Page 41: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/42.jpg)
Acil-coA desidrogenase
Enoil co-A hidratase
hidroxiacil coA desidrogenase
Tiolase
-oxidação
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Primeiras três rodadas na degradação do palmitato (16C)
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Palmitoil-CoA (16 C) + 7CoA + 7FAD+ 7NAD+ + 7 H2O
8 Acetil CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7H+
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Rendimento de ATP durante a oxidação de uma molécula de palmitoil-CoA a CO2 e H2O
Enzima: etapa de oxidação
Número de NADH ou FADH2 formado
ATP formado*
* Estes cálculos assumem que a fosforilação oxidativa mitocondrial produz 1,5 ATP por FADH2 oxidado e 2,5 ATP por NADH oxidado. O GTP produzido nesta etapa rende 1 ATP em uma reação catalisada pela nucleosídeo difosfato quinase.
- ATP da ativação do palmitato (2 ligações ricas em energia) = -2 ATP = 106
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A oxidação de ácidos graxos insaturados requer enzimas adicionais
Os AG insaturados são comuns em tecidos animais e vegetais e suas configurações são quase sempre cis
3 ciclos de -
oxidação
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Os AG poliinsaturados requerem outras isomerases e redutases
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Ácidos graxos com número ímpar de carbonos
Lipídeos de plantas e organismos marinhosoxidados do mesmo modo que os de cadeia de número par, exceto no último ciclo da -oxidação: produção de propionil CoA e acetil CoA
propionil CoA D-metilmalonil CoA L-metilmalonil CoA
Succinil CoA
Ciclo de Krebs
propionil CoA carboxilase
metilmalonil CoA mutase – cobalamina (vitamina B12)
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Acil-coA desidrogenase
Enoil co-A hidratase
hidroxiacil coA desidrogenase
Tiolase
Deficiência de Acil-coA desidrogenase
Acil-coA desidrogenases:Específicas para AG de cadeia curta, média, longa, muito longa
Cadeia média (6 a 12C): erro inato mais comum na oxidação de AG
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Síndrome de Zellweger:peroxisome biogenesis disorders (PBD)
A -oxidação também ocorre nos peroxissomos
encurtar ácidos graxos de cadeia longa (>20C)Pára em octanoil Co-A
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![Page 52: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/53.jpg)
Formação de corpos cetônicos
“Lipídeos queimam na chama dos glicídeos”
Jejum Diabetes
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Corpos Cetônicos
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Formação de corpos cetônicos
tiolase Hidroximetil glutaril coA
sintase
Hidroxi butirato desidrogenase
Enzima de clivagem
(HMG-coA sintase) (HMG-coA liase)
Acetoacetatodescarboxilase
Fontes hidrossolúvel e transportável de unidades de
acetila
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Os corpos cetônicos produzidos no fígado caem na corrente sanguínea.
Nas mitocôndrias do músculo cardíaco, cortéx renal e outros tecidos, os corpos cetônicos são convertidos em acetoacetato que é utilizado como fonte de energia
Durante o jejum prolongado e no diabetes, o cérebro se adapta a utilização de corpos cetônicos com fonte de energia.
-cetoacil transferase
ausente no fígado
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Cetose= elevada concentração de corpos cetônicos no plasma (cetonemia) e na urina (cetonúria)Cetonemia resulta em acidose
Cetose diabética: ausência de insulina
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Cetose diabética: ausência de insulina
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Se carboidratos, gorduras e proteínas são consumidos em quantidades que excedam as necessidades energéticas, o excesso será armazenado na forma de triacilgliceróis.
Síntese de ácidos graxos
A síntese de ácidos graxos ocorre no CITOSSOL das células, preferencialmente no:• Fígado• Tecido adiposo• Glândulas mamárias (na lactação)
A síntese de ácidos graxos está sujeita a diversos mecanismos de controle, mas ocorre invariavelmente, quando a carga energética celular é alta (ATP/ADP alta)
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•A síntese de ácidos graxos tem acetil-CoA e malonil-CoA como doadores de carbonos e NADPH como agente redutor.
•As atividades enzimáticas para síntese de ácidos graxos nos eucariotos estão presentes em uma única cadeia polipeptídica da ácido graxo sintase.
• Os intermediários na síntese de ácidos graxos são ligados a sufidrila terminal da fosfopanteteína ligada a proteína carreadora de acilas (ACP)
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Acetil-CoA para síntese de ácidos graxos provém da mitocôndria e é formado a partir de:
- Piruvato (da glicose)
- Ácidos graxos (das gorduras)
- Alguns aminoácidos (das proteínas)
Acetil-CoA NÃO sai da mitocôndria diretamente.
Os átomos de carbonos do Acetil-CoA são transportados para o citossol sob forma de CITRATO.
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Citrato sintase
Acetil-CoA Oxaloacetato Citrato
ATP/ADP altaInibição isocitrato desidrogenase
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Síntese de ácidos graxos : cooperação de diferentes vias
Transporte do grupo acetila sob a forma de citrato
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Membrana mitocondrial externa
Membrana mitocondrial
interna Citossol
Citrato liase
Malato desidrogenase
Malato desidro-genase
Citrato sintase
Transportador de citrato
Transportador de piruvato
Transpor-tador de
malato
Piruvato desidrogenase
Transporte de carbonos da acetil-CoA na forma de citrato, com gasto de ATP e formação de NADPH citossólico
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Enzima málica
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Formação de malonil-CoA a partir de acetil-CoA:
etapa limitante da síntese de ácidos graxos
Acetil-CoA carboxilase
Acetil CoA
Malonil CoA
Citrato
Reação de ativação às custas de gasto de 1 ATP
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A acetil-CoA carboxilase tem como grupo prostético a biotina
Carboxilase da biotina
Carboxilase da acetil-CoA
Malonil-CoAAcetil-CoA
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Durante a síntese de ácidos graxos, os intermediários estão acoplados a ACP
Acetil CoA + ACP acetil-ACP + CoA
Malonil CoA + ACP malonil-ACP + CoA
transacilase
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Os ácidos graxos são sintetizados pela repetição de reações de condensação, redução, desidratação e redução.
Os intermediários estão sempre ligados a ACP.
+ Malonil-ACP
Segunda volta da síntese
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A liberação de CO2
impulsiona a condensação.
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+ Malonil-ACP
Segunda rodada da síntese
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CE
CE CE
CE
ácido graxo sintase
carregada com grupos acetil e
malonil
Acetil-CoA-ACP-transacilase Malonil-CoA-ACP transacilase
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ácido graxo sintase
carregada com grupos acetil e
malonil
Condensação
Acetoacetil-ACP
-cetoacil-ACP sintase (Enzima de Condensação)
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Acetoacetil-ACP
Redução do -ceto grupo
-hidroxibutiril-ACP
-cetoacil-ACP redutase
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-hidroxibutiril-ACP
Desitratação
Trans-2-butenoil-ACP
-hidroxiacil desidratase
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Trans-2-butenoil-ACP
butiril-ACP
Redução da dupla ligação
enoil-ACP redutase
Translocação do grupo butiril para
cisteína da -cetoacil-ACP
sintase
Segunda rodadaTriclosan-
antibacteriano
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Início da segunda rodada
Condensação
Malonil-CoA-ACP transacilase
-cetoacil-ACP
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Produto hidrolisado por tioesterase
+ adições
de malonil
-ACP
Malonil-ACP Malonil-ACP
Malonil-ACP
Malonil-ACP
Palmitato
ácido graxo
sintase
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Estequiometria da síntese de ácidos graxos:
1- formação de 7 malonil-CoA
7 acetil-CoA + 7CO2 + 7ATP 7malonil-CoA + 7ADP + 7Pi + 14H+
2- Sete ciclos de condensação e redução
acetil-CoA + 7malonil-CoA + 14 NADPH + 14H+ palmitato (C16) +
7CO2+ 8 CoA+ 14 NADP++ 6H2O
8 acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14H+ palmitato (C16) + 14 NADP+ + 8CoA + 6H2O + 7ADP + 7Pi
1 NADPH é gerado para cada acetil CoA transferida da mitocôndria para o citossol, portanto 8 NADPH vem desta etapa. Os demais 6 NADPH para
síntese provém da via das pentose-fosfato.
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Entrada do substrato
Condensação Redução
Translocação
Liberação do
palmitato
Ácido graxo sintase:
as atividades enzimáticas para síntese de ácidos graxos nos eucariotos estão presentes em uma única cadeia polipeptídica
A unidade flexível de fosfopanteteína da ACP transporta os substratos para os centros ativos da enzima
ACP= Proteína carreadora de acilaAT= Acetil-CoA-ACP-transacilaseMT= Malonil-CoA-ACP transacilaseCE =-cetoacil-ACP sintase (Condensação)KR= -cetoacil-ACP redutaseDH= -hidroxiacil desidrataseER = enoil-ACP redutaseTE = Tioesterase
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Regulação da síntese de ácidos graxos
Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I (inibe transporte de ácidos graxos para mitocôndria prevenindo sua degradação)
Acetil- CoA carboxilase
insulinaCitrato liase
Glucagon, adrenalina causam inativação da Acetil-CoA carboxilase (AMP ), inativam a fosfatase, mantendo a ACC fosforilada, inativa.
Insulina causa
ativação
Controle alostérico + pelo citrato
Controle alostérico -
pelo palmitoil-
CoA
Inibe a fosfofrutoquinase (glicólise)
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Entrada do substrato
Condensação Redução
Translocação
Liberação do
palmitato
Ácido graxo sintase:
as atividades enzimáticas para síntese de ácidos graxos nos eucariotos estão presentes em uma única cadeia polipeptídica
A unidade flexível de fosfopanteteína da ACP transporta os substratos para os centros ativos da enzima
ACP= Proteína carreadora de acilaAT= Acetil-CoA-ACP-transacilaseMT= Malonil-CoA-ACP transacilaseCE =-cetoacil-ACP sintase (Condensação)KR= -cetoacil-ACP redutaseDH= -hidroxiacil desidrataseER = enoil-ACP redutaseTE = Tioesterase
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Alongamento e insaturação de ácidos graxos
Alongamento: retículo endoplasmático, mitocôndriaAdições sucessivas de 2C
Mamíferos: Insaturações nas posições 4, 5,6 e 9Não introduz insaturações após C9
3
6
EPADHASistema nervoso central e retina
Precursor de eicosanoides –lipideos com função regulatória
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Alongamento e insaturação de ácidos graxos
Alongamento: retículo endoplasmático, mitocôndriaAdições sucessivas de 2C
Mamíferos: Insaturações nas posições 4, 5,6 e 9Não introduz insaturações após C9
3
6
EPADHASistema nervoso central e retina
Precursor de eicosanoides –lipideos com função regulatória
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corticosteróides
Aspirinaibuprofen
COX
peroxidase
Eicosanóides
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Síntese de TAG e fosfolipídeos
![Page 92: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/92.jpg)
![Page 93: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/94.jpg)
Suponha que, por alguma razão bizarra, você decidiu viver com uma dieta EXCLUSIVA de gordura de baleia e foca
1. Como a ausência de glicídeos poderia afetar a sua capacidade de utilizar lipídeos?
2. Como deveria ser o odor de sua respiração?
3.Um de seus melhores amigos, após tentar sem sucesso convencê-lo a abandonar esta dieta, fê-lo prometer consumir uma dose saudável de ácidos graxos de cadeia ímpar. Seu amigo tem seus melhores interesses no coração? Explique
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“O colesterol é a pequena molécula mais condecorada na biologia. Treze prêmios Nobel foram conferidos a cientistas que devotaram a maior parte de suas carreiras ao colesterol.
Desde que foi isolado de cálculos biliares em 1784, tem exercido uma fascinação quase hipnótica sobre cientistas das mais diversas áreas da ciência e da medicina... O colesterol é uma molécula com face de Janus. A mesma propriedade que o torna útil nas membranas celulares, que é sua absoluta insolubilidade em água, também o torna letal.”
-Michael Brown & Joseph GoldsteinNobel Lecturers (1985)
http://nobelprize.org/
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Colesterol
Modera fluidez das membranasPrecursor de hormônios esteróides, vitamina D27C = todos derivados da acetil-coA
![Page 97: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/97.jpg)
Fígado e a homeostase do colesterol
![Page 98: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/98.jpg)
Síntese do Colesterol
Praticamente todos os tecidosPrincipais: fígado, intestino, córtex renal e tecidos reprodutivos
NADPH é o doador de equivalentes redutores
Citossol e retículo endoplasmático
Mecanismos de regulação: síntese endógena/excreção
Individuo saudável, baixo teor de colesterol: síntese de ~600-800mg/dia – 70% colesterol total
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Síntese do Colesterol
HMG coA sintase
HMG coA redutase
Ligada ao REEtapa limitante
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Síntese de unidade isoprenóide ativada – bloco de construção do colesterol
Múltiplos de unidades isoprenóides: vitA,E,K, carotenóides, clorofila
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Isoprenóides
![Page 102: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/102.jpg)
C5
C30
Último intermediário
linear
6 unidades
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Ciclização do esqualeno
C30
C27
Gasto:18ATPDezenas NADPH
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Destino do Colesterol
![Page 105: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/105.jpg)
Destino do Colesterol
Sais biliaresAumento da excreção de colesterol para bile = cálculos biliaresEmulsificação e solubilização lipídeos
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Destino do Colesterol
![Page 107: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/107.jpg)
Destino do Colesterol
![Page 108: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/108.jpg)
Regulação da Síntese do Colesterol
Taxa de formação de colesterol responde bastante ao seu nível celular
HMG-coA redutase
1.Velocidade de síntese do mRNA
1.Taxa de tradução do mRNA
1.Degradação
1.Fosforilação
HMG coA
sintase
HMG coA redutase
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SREBPSterol Regulatory Element BindingProtein
SCAPSREBP Cleavage Activating Protein
Sensor do colesterol
Regulação da Síntese do Colesterol
1. Velocidade de síntese do mRNA
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2. Taxa de tradução do mRNA HMG-coA redutase
Inibida por metabólitos não esteróides derivados do mevalonato e do colesterol da alimentação
Regulação da Síntese do Colesterol
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3. Degradação da HMG-coA redutase
Enzima BipartidaDomínio citoplasmático : catáliseDominio transmembrana : capta sinais que levam a degradação
Alterações estruturais em resposta a [colesterol] : suscetível a proteólise
Altos niveis colesterol : redutase se liga a proteínas Insigs ubiquitinação degradação
Regulação da quantidade de enzima ~200x
Regulação da Síntese do Colesterol
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4. Fosforilação da HMG-coA redutase
Proteína quinase ativada por AMPFosfoproteína fosfatase
Fosforilada = inativaDesfosforilada = ativa
Sintese pára qdo ATP baixo
Regulação hormonalAumenta insulina = aumenta expressão da HMG coA redutase
Regulação da Síntese do Colesterol
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Regulação da Síntese do Colesterol
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HMG coA redutase
Inibidores HMG-coA redutase
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Estrutura do LDL: Low Density Lipoprotein
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Lipoproteínas e transporte de lipídeos
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Tomada de colesterol por endocitose mediada por receptor
LDL: Principal transportador de colesterol no sangue~1500 moléculas de colesterol esterificado
Regulação da síntese
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Regulação da Síntese do Colesterol
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Davis Jr & Altmann, Biochimica et Biophysica acta, 1791(7) 2009
![Page 127: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/127.jpg)
Ge et alCell 7-508-519 2008
![Page 128: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/128.jpg)
Goldstein et al, Cell 2006
Transporte de SCAP/SREBP mediada por Insig
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Goldstein et al, Cell 2006
Transporte de SCAP/SREBP mediada por Insig
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Goldstein et al, Cell 2006
Degradação regulada de HMG coA redutase
![Page 131: Metabolismo de Lipídeos - edisciplinas.usp.br](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012420/6174a8297547ac7faa4fb187/html5/thumbnails/131.jpg)
Trends in Cell Biology Vol.13 No.10 October 2003