MICOLOGIA BASICA

TERMINOLOGIA

• Gr: Mykes = seta, miceto + logos= discurso, – Etimología - Estudio de las setas.

• Los biólogos usan el término hongos :

• L: fungus = setas (plural: fungi)• Gr: sphongos = esponja

Setas están entre los hongos más grandes- Que atrajeron la atención

de los naturistas.

La etimología de la palabra hongo es variada y depende de los diferentes idiomas.

Terminología

Micosis = Infección Micótica = Infección Fúngica

Infección causada por un hongo (Micromiceto)

Micología:

Estudio de los hongos

Micología médica:

Estudio de los hongos patógenos humanos

UTILIDADES

Beneficios

Biodegradación

(Materia orgánica)

Industria farmacológica

(Antibióticos, Fito-hormonas)

Industria alimenticia

(Quesos, pan, alcohol, Enzimas industriales, etc)

Lucha biológica

(Control de insectos,

nemátodos)

Ecología forestal

(Micorrizas)

CARACTERISITICAS FUNDAMENTALES

DEFINICIÓN GENERAL

• Eucariotas• Unicelulares o pluricelulares• Inmóviles• Heterótrofos por absorción• Pared celular con quitina• Membrana citoplasmática con ergosterol• Incapaces de formar tejidos• Reproducción por esporas: sexual o asexual• Respiración aerobia estricta o anaerobia facultativa.• Pueden fermentar azúcares.

HONGOS MICROSCOPICOS

Hongos BacteriasTamaño Levaduras: 20-50 µm

Mohos: Tamaño indefinido mayor que las levaduras y multiformes.

1-5 µm

Núcleo Eucariótico Procariótico

Citoplasma Mitocondria, retículo endoplasmico No mitocondria o retículo endoplasmico

Membrana citoplasmática

Existencia de esteroles Sin esteroles (excepto micoplasmas)

Pared celular Rígida: Glucanos; mananos; quitina, complejos proteicos con glucanos y mananos.No tiñen al Gram

Péptidos con ácidos murámicos, ácidos teicoicos; acido diaminopimálico

Metabolismo Heterotróficos, aerobios estrictos Aerobios obligados y facultativos y anerobios heterotroficos y autotroficos

Sensibilidad a los agentes químicos

Sensibles a los polienos y griseofulvina. Resistentes a antibióticos

Sensibles a antibióticos

Dimorfismo Característica diferencial de algunos Ausente

CARACTERISITICAS NUTRICIONALES

• SAPRÓFITOS

• PARÁSITOS

• SIMBIOSIS

Los hongos…

HONGOS SAPRÓFITOS: • Crecen en restos vegetales y animales muertos(no

vertebrados)• Patógenos oportunistas- Papel ecobiológicoHONGOS ZOOTRÓFICOS • Crecen en tejidos de organismos vivos

durante parte de su ciclo de vida. • Patógenos primarios- EnfermedadHONGOS NECROTRÓFICOS: • Utilizan compuestos orgánicos

producidos por animales vertebrados • Patógenos oportunistas- Enfermedad

Modalidades econutricionales

ESTRUCTURA CELULAR

Diferencias estructuralesEstructura Hongo Bacteria Planta Animal

Núcleo Sí No Sí Sí

Cromosomas Varios Uno Varios Varios

Membrana celular

Sí No Sí Sí

R. endoplasmico Sí No Sí Sí

Mitocondrias Sí No Sí Sí

Cloroplastos No No Sí No

Clorofila No Algunas Sí No

Ribosomas 80S 70S 80S 80S

Esteroles(M. C.) Ergosterol No Sí Colesterol

Pared celularQuitina,

mananos, glucanos

Mureína Celulosa No

Cápsula Algunos Algunas No No

CLASIFICACION MORFOLOGICA

TALO FÚNGICO

Los hongos están constituidos por un:• Talo vegetativo, cuya función es:

– Nutrición– Crecimiento– Resistencia – Fijación

• Talo de reproducción o de fructificación cuya función principal– CONSERVACIÓN DE LA ESPECIE– Dispersión a distancia a través de Propágulos de

dispersión o ESPORAS.

Cuerpo del Hongo

Morfología Fúngica

Observación Macroscópica /Microscópica

•Mohos •Levaduras

•Dos tipos crecimiento simultaneo (Pleomórficos)

•Dimórficos•Endosporales

MorfologíaLevaduras:

Forma de crecimiento unicelular. De 3-10 μm de diámetro Estructuras Redondeadas Colonias Cremosas Reproducción por:

Gemación Bipartición

MORFOLOGÍA DE LA LEVADURA

Talo Levaduriforme

TALO UNICELULAR: Blastoconidia

Unidad fúngica más simple

Característico de las levaduras

Se reproducen por gemación

Seudomicelio

Blastoconidia

MORFOLOGÍA DE LA LEVADURA

ClamidosporasMicelio verdadero

Observación Microscópica

CRECIMIENTO In vitro: LEVADURA

Observación Macroscópica

MorfologíaHifas:

• Estructuras Tubulares • Colonias Algodonosas• Pluricelulares- Crecimiento

longitudinal• Formados por Micelios (conjunto

de hifas)– Vegetativos– Reproductores – Aéreo

• Producción de esporas

MORFOLOGÍA DE LOS MOHOS

TALO PLURICELULAR: Hifas

Estructura filamentosa (tubular)Característico de hongos filamentosos Origen: Germinación de la espora Tipos:

Septadas Aseptadas

Talo Micelial

MORFOLOGÍA DE LOS MOHOS

SUSTRATO

MICELIO

Hifa cenocítica (Aseptadas)

Hifa septada

Hifas reproductoras

Hifas vegetativas

Estructuras reproductoras

CRECIMIENTO In vitro: MOHO

HIFAS

Estructuras cilíndricas,

multicelulares, de 2 a 10 m de diámetro.

MICELIO = COLONIA

Observación MicroscópicaObservación Macroscópica

HIALINOS

HIFAS

Estructuras cilíndricas,

multicelulares, de 2 a 10 m de diámetro.

MICELIO = COLONIA

CRECIMIENTO In vitro: MOHO

Observación MicroscópicaObservación Macroscópica

DEMATIACEOS

DEMATIACEA

Pigmentos (melanina).

Función: tolerancia al estrés ambiental y contra oxidantes antimicrobianos.

OBSERVACIÓN MICROSCOPICA

AZUL DE LACTOFENOL

HIFAS

HIALINA

Hongos Levadurifomes, Hongos Miceliales

HIFAS

Micelio continuo ocenocítico

2-5 micras

10-15 micras

OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA SEPTADA

O

TABICADA

ASEPTADA

Hongos Miceliales

AZUL DE LACTOFENOL

BlastoconidiaBlastoconidia

PseudomicelioPseudomicelio

Micelio verdaderoMicelio verdadero

PLEOMORFICOS PLEOMORFICOS

Tienen la capacidad de presentar morfología macroscópica y microscópica de un hongo levaduriforme y un hongo micelial

al mismo tiempo

Tienen la capacidad de presentar morfología macroscópica y microscópica de un hongo levaduriforme y un hongo micelial

al mismo tiempo

Dos tipos crecimiento simultaneo

Talo Levaduriforme/Micelial

MorfologíaDimórficos:

Capacidad de desarrollar cualquiera de las dos morfologías, dependiendo de la temperaturaSegún las características del ambienteA diferente tiempo

Forma parasitaria

Forma saprofítica

Tejido (parásito): (levaduriforme)

Forma en que se encuentra

en la naturaleza

Forma en que se encuentra

en el hospedero

Disponibilidad de monosacáridosPresencia de grupos sulfhídricosAgregado de proteínas como fuente de NitrógenoCultivo a 37ºC – 6% CO2

DIMORFISMO FÚNGICO

Medio ambiente (Tº 25-28ºC)Medios pobres (Hongo filamentoso)

DIMORFISMO FUNGICO

CRECIMIENTO MICELIAL

TEMPERATURA AMBIENTE

CRECIMIENTO LEVADURIFORME

TEMPERATURA 37°C

OBSERVACIÓN MACROSCÓPICANO SIMULTANEA

DIMORFISMO FÚNGICO

Estrecha RelaciónMORFOGENESISFISIOLOGIA

Condicionada por factores del medio

Temperatura Nutrientes pH

OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA

Morfología

Endosporales: • No tienen apariencia de hongos

levaduriformes o miceliales- Forma parasitaria (Enfermedad)

• Tienen como características la formación de cavidades en forma saco

• Producen los endosporos por partición citoplasmática

ENDOSPORALES

CRECIMIENTO MICELIAL ESFERULAS/ENDOSPORAS

OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA

OBSERVACIÓN MACROSCÓPICA

CLASIFICACIÓN MORFOLOGICA

TAXONOMIA Y CLASIFICACION

ARBOL FILOGENETICOS DE EUCARIOTES

SECUENCIAS DNA 18S

CLASIFICACION TAXONÓMICA DE

LOS HONGOS

TAXONOMIA FUNGICA

SEXUAL

ASEXUAL SEXUAL

SEXUAL

SEXUAL ASEXUAL ASEXUAL

ASEXUAL

Reino: Fungae División: EumycotaSubdivisión:

REPRODUCCION

REPRODUCCIÓN DE LOS HONGOS

Asexual

FASE- ANAMORFO

Continuación de la especie

Proceso Mitótico

(Condiciones favorables)

Sexual

FASE- TELEMORFO

Intercambio genético

Proceso Meiótico

(Condiciones adversas)

Propágulos de dispersión

Células uni o multinucleadas destinadas a propagación a distancia

ESPORAS

Unión de núcleos compatibles.

Plasmogamia-Cariogamia-meiosis

No frecuente en hongos patógenos humanos

SEXUAL O TELEOMORFO:

Zigosporas Zigomycota

Basidiosporas Basidiomycota

Ascosporas Ascomycota

REPRODUCCIÓN DE LOS HONGOS

ESPORAS SEXUADAS: Clasificación taxonómica

HONGOS PERFECTOS

REPRODUCCIÓN DE LOS HONGOS

ASEXUAL O ANAMORFO:

No hay unión de núcleos, células u órganos sexuales.

Más importante- Enfermedad

Frecuente en hongos patógenos

ESPORAS ASEXUADAS

Identificación de especies DEUTEROMYCOTA

HONGOS IMPERFECTOS

Reproducción asexual

Fisión y Gemación:Levaduras (Blastoconidios)

Formación de esporas asexuales: Miceliales (Esporangiosporas)

Formación de conidios:Miceliales (Hongos conidiales )

En hongos patógenos… Predomina

FORMACION DE ESPORAS ASEXUALES (FISION -GEMACIÓN)

FISION• Ocurre por elongación de

la célula a medida que el núcleo se duplica.

GEMACION• Aparición de un brote o yema

en la pared• Crece hasta alcanzar el

tamaño de la célula madre• Se produce un septo- Permite

la separación de las dos células.– Unipolar, bipolar, multipolar– Simple, múltiple.

HONGOS LEVADURIFORMES

En hongos patógenos

Esporas Asexuadas

ESPORANGIOSPOROS: Esporas asexuales de

carácter endógeno Producidas dentro de

estructuras cerradas - Esporangios

Que a su vez son sostenidas por hifas especializadas de micelio aéreo o reproductivo - Esporangióforo

FORMACION DE ESPORAS ASEXUALES (EN ESPORANGIOS)

HONGOS MICELIALES ASEPTADOS

En hongos patógenos

Esporas Asexuadas

CONIDIOS: Esporas asexuales de origen

exógeno Característica de hongos con

hifas septadas. Se forman a partir de una hifa

reproductiva especializada- Célula conidiógena

La sostiene una hifa especializada- Conidióforo

Se emplean corrientemente para la identificación de los hongos

FORMACION DE ESPORAS ASEXUALES (CONIDIACION)

HONGOS MICELIALES SEPTADOS

Esporas Asexuadas

En hongos patógenos

Formacion De Conidios: Se identifican, por color

Hialoconidios/Feoconidios Por Tamaño

Macroconidos/Microconidios Por presencia de septos

Ameroconidio/Didimoconidio/Fragmoconidio/Dictioconidios

FORMACION DE ESPORAS ASEXUALES (CONIDIACION)

HONGOS MICELIALES SEPTADOS

En hongos patógenos

Esporas Asexuadas

FORMAS DE CONIDIACION

FORMACION DE ESPORAS ASEXUALES (CONIDIACION)

Ameroconidio

Dictioconidio

FragmoconidioDidimoconidio

Esporas Asexuadas

Ameroconidio

EFECTOS DE LA SALUD SOBRE HUMANOS

Tener en cuenta:SOSPECHA CLÍNICAAntecedentes del paciente

Ocupacional, Exposicional

Hospedero inmunocomprometido-Factor de riesgo Trastornos endocrinosInmunodeficienciasEnfermedades neoplásicasAlteraciones metabólicas y anatómicasDrogadicción endovenosaPacientes bajo tratamiento prolongado con corticoides o citostáticosSometidos a cirugía, dializados, quemadosTrasplantados o con cateterización

Tipo de muestra

PATOGENOS PRIMARIOS

Pueden causar enfermedad en pacienteinmunocompetente - Paciente “Sano” Zonas Endémicas90% de curso asintomático

Se pueden convertir en oportunista cuando lasdefensas del hospedero se deterioran

Generalmente en inmunocompetente- Hay resolución de la infección

Primoinfección- Pulmonar- cura espontanea

Histoplasma capsulatumParacoccidiodes brasiliensis

Coccidioides immitis

RECONOCER...

PATOGENOS OPORTUNISTAS

Rara vez causan enfermedad en paciente inmunocompetente- Paciente inmunosuprimidoDistribución mundialProducen enfermedad sintomática- Alteración de la respuesta inmune No resuelven espontáneamente

Primoinfección cualquier lugar del cuerpoSon altamente virulentos si los mecanismos de defensa del hospedero están deteriorados

Candida spp.Aspergillus spp.

Cryptococcus neoformansPneumocystis jirovecii

RECONOCER...

MICOPATOLOGIA

Asma

Sinusitis alérgica

Erupciones cutáneas

Alternaria

ALERGIAS

Aspergillus

Sensibilización o respuesta alérgica a hongos saprófitos

cuando hay contacto con mucosas o piel.

Estados patológicos provocados por hongos

Aspergillus, Mucor, levaduras

Toxinas = Metabolitos secundarios

Amanita muscariaAmanita phalloides

Síndromes hepáticos, digestivosVasculares o nerviosos

Hongos alucinógenos

Lycoperdon, Psilocibe, etc.

MICETISMO

Consumo de hongos tóxicos, las

toxinas son liberadas dentro de

los tejidos humanos.

Hongos venenosos

Estados patológicos provocados por hongos

Ciclopéptidos

LSD, Psicocibina,etcTOXICIDAD DIRECTA

TOXICIDAD DIRECTA

AflatoxinasSterigamatocistinasOcratoxinas

Géneros:

Aspergillus

Fusarium

Penicillium

ZearalenonasTricotecenos

PatulinaLuteoskinina

Consumo de alimentos contaminados con toxinas de

hongos

MICOTOXICOSIS

Estados patológicos provocados por hongos

MICOSIS

Infección por proliferación en los tejidos animales con desarrollo de respuesta inmune originada por el antígeno fúngico

Estados patológicos provocados por hongos

Micosis superficiales, cutáneas, subcutáneas, sistémicas, oportunistas

CLASIFICACION CLINICA

Infecciones superficiales-cutáneas

DermatofitosPiedra negra y blancaPitiriasis

Infecciones subcutáneasEsporotricosisCromoblastomicosisMicetoma

Infecciones oportunistasAspergilosisCandidiasisCriptococosis HialohifomicosisZigomicosis

Infecciones sistémicasHistoplasmosisParacoccidiodomicosis Coccidiodomicosis

Clasificación clínicaEnfermedades de interés reciente….

Pueden causar procesos infecciososDesde cuadros clínicos benignos o asintomático hasta

cuadros graves y fatales.

INMUNOLOGIA

ADHERENCIAEstrato córneo o a las superficies mucosas

CAPACIDAD DE PENETRACIONEn los tejidos del hospedero para facilitar el acceso a los órganos o líquidos corporales “diana”

FACILIDAD DE MULTIPLICACION“In vivo" (Termotolerancia y adaptación a las condiciones físico-químicas del huésped)

CAPACIDAD PARA ELUDIRLos mecanismos de defensa del hospedero.

“HONGO PATOGENO”- POSEA Factores de virulencia:

Virulencia de la partícula infectante La cantidad La vía de infecciónLa inmunidad del hospederoEl órgano afectado La coexistencia con otras infecciones o enfermedades.

“HONGO PATOGENO”- Produzca enfermedad Depende:

Los Mecanismos de defensa- Acción manera coordinada- Inhibir su proliferación – Favorecer su eliminación.

Cada agente etiológico- Según sus particularidades antigénicas- Evoca una respuesta celular y/o humoral

DIAGNOSTICO

Datos Clínicos, Radiológicos

Factores de Riesgo,

Predisponentes

Hallazgos Laboratorio

DIAGNOSTICO

INFECCIONES MICOTICAS

Diagnóstico problemático.. INDISPENSABLE.. integrar

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS PARA MICOSIS

• Examen Directo- Microscopía • Examen Histopatológico- Microscopía• Cultivo e identificación- A.E.• Detección de componentes fúngicos • Detección de anticuerpos• Detección de antígenos• Métodos moleculares-PCR• Detección de la resistencia

Herramientas útiles… Aproximación diagnóstica

Diagnóstico Directo Mediante La Observacion Y Aislamiento Del Agente

Etiologico

Examen Directo

• Puede hacer el diagnostico definitivo cuando los elementos estructurales son patognomónicos de ciertos hongos

• Hidróxido de Potasio (KOH)• Calcofluor blanco con azul de evans• Tinta china• Coloración verde de malaquita• Coloración de Wright• Coloración de Giemsa• Diff-Quick• Coloración de Gram• Kinyoun (Modificado de Ziehl-Neelsen)

EXAMEN DIRECTO- CONVENCIONAL

TINCIONES MICROBIOLOGICASDIAGNOSTICO

Hematoxilina-Eosina (HE)Acido periódico de Schiff (PAS)Plata-Metenamina de Gomori (Grocott) Masson - Fontana Azul-alcianMucicarmína

DIAGNOSTICO, PRESUNCION

TINCIONES DE HISTOLOGIA

EXAMEN DIRECTO- CONVENCIONAL

HEMOCULTIVOS:BACT-ALERTBACTEC-BD

Automatización hemocultivos- Avance procesamiento Elimina necesidad realizar subcultivos a ciegas – Iniciales o terminalesReduce riesgo punciones accidentales Disminuye tiempo de incubaciónMejora tiempo de detección de los hemocultivos positivosAdicional- Datos epidemiológicos

Sistemas Automatizados

DIAGNOSTICO

AISLAMIENTO DEL AGENTE ETIOLOGICO

Agar Sabouraud- Dextrosa (SAB) Agar Papa Dextrosa (PDA)Agar Medio 3 Agar SangreAgar SABHI

PARA AISLAMIENTO E IDENTIFICACION DE GENERO Y ESPECIE:

CULTIVOS MICOLOGICOS Y PRUEBAS ESPECIALES

AISLAMIENTO DEL AGENTE ETIOLOGICO

DIAGNOSTICO

Perfiles de asimilación, perfiles de fermentación, Identificación de metabolitos (Paneles comerciales, identificadores rápidos de levaduras. CHROMagar-Candida Prueba Filamentación (Tubo germinal) Formación de clamidosporas en Agar Cornmeal+ Tween 80Agar acido cafeícoAgar GCBMedio YM

CULTIVOS MICOLOGICOS Y PRUEBAS ESPECIALES

IDENTIFICACION DE ESPECIES DELEVADURAS

DIAGNOSTICO

Vitek, Api ID 32C, Api 20C AUXYeast StarAuxacolorRapID Yeast Plus system Api Candida

Perfiles de asimilación Perfiles de fermentación

Identificación de metabolitos

Clasificación de especie levaduriforme

DIAGNOSTICO

Agar CZAPEC-DOXAgar MaltaAgar LacrimelAgar Avena Agar Cornmeal+ Tween 80Agar MicoselAgar CLA (hojas de clavel)Medio de ArrozMicrocultivos con Agar Cornmeal+ Tween 80Microcultivos con Agar Cornmeal+ Tween 80

CULTIVOS MICOLOGICOS Y PRUEBAS ESPECIALES

IDENTIFICACION DE ESPECIES DEMICELIALES

DIAGNOSTICO

CARACTERES MACROSCOPICOSDiámetro de la colonia, color, textura….

CARACTERISTICAS MICROSCOPICOSMorfología de la hifas, de las estructuras fértiles….

IDENTIFICACION- Genero y Especie

DIAGNOSTICO

IDENTIFICACION DE ESPECIES DEMICELIALES

Diagnóstico Indirecto Mediante Detección De Acs, Ags Y Pcr

SIN-Cultivo Microbiológico: Componentes del patógeno invasor

Respuesta del hospederoPruebas de Detección:

ACS del hospederoAGS fúngicos

Metabolitos fúngicosÁcidos nucleicos fúngicos

Diagnostico/Presunción de Infección Fúngica

Detección de antígenos/anticuerposDetección de metabólitos fúngicos Detección de componentes fúngicos

PRESUNCION, PRONOSTICO, SEGUIMIENTO

PRUEBAS INMUNOLOGICAS Y MOLECULARES

HERRAMIENTAS UTILES APROXIMACION DIAGNOSTICA RAPIDA

EXAMEN INDIRECTO- NO CONVENCIONAL

Los procedimientos moleculares e inmunológicos – Proveer una evidencia presumible y rápida de la infección.Las reacciones inmunológicas- Dar los primeros indicios que nos permitan revelar la existencia de infección fúngica.

Hibridización (Reasociación) del ADNPCR Huellas- Detección de Acidos nucleicosSecuenciación

Himmelreich U. Appl. Environ. Microbiol. Aug 2003

Diagnóstico de agentes etiológicos. (sangre, fluido ó tejidos).

Identificación de género y especie de los hongosCuantificación de la carga fúngica.Monitoreo del tratamiento.

Clasificación de especie:

Métodos moleculares

Escenarios para el uso de herramientas moleculares

MICOSIS HUMANA

MICOSIS SUPERFICIALES

CARACTERÍSTICAS MICOSISCARACTERÍSTICAS MICOSIS

• Proceso infeccioso- Capas más externas – Estrato córneo de la piel– Cutícula del pelo

• Colonización de tejidos inertes• No hay respuesta inmune celular• No causan molestias físicas al paciente• Problema cosmético, fácil de tratar.

MICOSIS CUTANEAS

CARACTERÍSTICAS MICOSISCARACTERÍSTICAS MICOSIS• Proceso infeccioso- Capas queratinizadas de la piel

– Estrato córneo de la piel– Cutícula del pelo, uñas

• Colonización de tejidos inertes• Si hay respuesta inmune celular• Cambios patológicos (capas profundas)• Problema cosmético, difícil de tratar. • Grupo homogéneo de microorganismos- “Dermatofitos”

MICOSIS SUBCUTANEAS

CARACTERÍSTICAS MICOSISCARACTERÍSTICAS MICOSIS• Enfermedades crónicas que afectan tejido cutáneo,

subcutáneo y linfático.• De larga evolución, difícil tratamiento• Introducción traumática del hongo• Se pueden presentar en individuos saludables- Frecuente en

agricultores • Si hay respuesta inmune celular• Cambios patológicos (capas profundas)• Los hongos causantes de estas patologías son ubicuos y

habitan en el suelo o en la vegetación- “Hongos Negros”

MICOSIS SISTEMICAS

CARACTERÍSTICAS MICOSISCARACTERÍSTICAS MICOSIS• Distribución geográfica específica- Endémicas• Hongos Dimórficos • Ingresan al hospedero produciendo una primoinfección

pulmonar - Progresan por vía hemática y linfágica • Afecta individuos inmunocompetentes y saludables• Formas clínicas: Dependen de la inmunidad del hospedero• Vía de infección: Inhalatoria- Fase saprofítica del hongo• Curación espontánea en el 90% de los casos

MICOSIS OPORTUNISTAS

CARACTERÍSTICAS MICOSISCARACTERÍSTICAS MICOSIS• Se presentan en circunstancias de inmunodeficiencia por

cualquier causa- Factores de riesgo asociados • Hongos saprofitos de la naturaleza o componentes de la flora

normal del humano• Son cosmopolitas • Patología inicial- En cualquier sitio anatómico• Son sintomáticas- Necesitan manejo y tratamiento clínico • Alta incidencia de morbilidad y mortalidad • Especies de Candida, Aspergillus, Rhizopus, Mucor

CRIPTOCOCOSIS

• Levaduras esféricas encapsuladas- Saprofito ambiental• Colonias lisas color crema y mucoides.• Capsula principal factor de virulencia

A.E.: Cryptococcus neoformans

Patogenia: Vía de infección = InhalatoriaBlastoconidias -→ Encapsulamiento (↑[CO2]+↓[Fe3+]) →

Complejo ganglionar primarioAnillo de Macrófagos y células gigantes que impiden

diseminaciónActivación de Respuesta inflamatoria (TNFα, IL-

1,6y8) → Reclutamiento PMN → Activación de LT y LB → Potenciación celular y Acs protectores

EXAMENES DIAGNOSTICOS

• Directo: LCR (↑Presión, leucocitosis linfocítica, ↑Proteínas, ↓Glucosa)

– Blastoconidias Ovales al Gram – Aureola Clara a la Tinta China

• Cultivo: (inicia blanco y torna beige-amarillo-marrón)• Serología:Detección de antígeno polisacárido –LCR y suero-

Cryptolatex• Histopatología: PAS (Granulomas histiocíticos – levaduras

capsuladas)

ASPERGILOSIS

• Moho filamentoso, hifas hialinas septadas y ramificadas-Reproducción asexuada por Conidias.

• Saprofito en vegetales, granos de cereal, materia orgánica en descomposición, abono, plantas.

• También en filtros de aire, paredes, techos húmedos, polvo, alimentos, cortinas.

A.E.: Aspergillus fumigatus, a. flavus, A. niger, A. terreus

Patogenia: Vía de infección = PulmonarRaramente la inoculación directa a tegumento por Trauma- Factor de riesgo asociado Conidias → Nasofaringe → Alveolos [↓ mecanismos de defensa, inoculo, virulencia]

EXAMENES DIAGNOSTICOS

• Directo: KOH al 10%, Gram

– Hifas hialinas septadas, el conidióforo es visible. • Cultivo (tarda de 24 a 48 horas en dar reporte).• Serología. Detección del Ags. Galactomanano• Histopatología: Infartos con invasión de vasos sanguíneos por

hifas.

MUCORMICOSIS

• Colonias crecimiento rápido (2-5d), algodonosas• Reproducción asexuada por esporangiosporas.• Presencia en materia orgánica en descomposición, frutas y

harinas

A.E.: Rhizopus sp. Mucor sp., Absidia sp., Rhizomucor sp.

Patogenia: Vía de infección = Inhalatoria o asentamiento en lesiones de continuidad

DM, leucemia, Neoplasias SRE, trasplantes de órganos sólidos, DNT, deshidratación, citostáticos, corticosteroides, Quemaduras, Tx.

Esporangiosporas→ Crecimiento micelar → Tropismo por vasos sanguíneos.

Propensión a trombosis → Necrosis tisular

EXAMENES DIAGNOSTICOS• Directo: Gram- Crisis Hiperglucemicas

– Hifas gruesas, irregulares, septadas en ángulo 90º.• Cultivo: (gran contaminante ambiental; algodonoso,

blanco-grisaseas, puntos negros)• Histopatología: de Zonas Necróticas

– Invasión vascular y necrosis tisular– Hongo en lumen de vasos, trombos, hemorragias tisulares

e infartos.

NEUMOCISTOSIS

• 60-80% VIH en los 80’s• >30% VIH en tto con TMP/SMX ó pentamidina en los 90’s / 20-

30% VIH pos-HAART (1996)• 40-50% mortalidad:

– Cx, neoplasias hematológicas, inflamaciones crónicas, trasplantes de órganos sólidos o Médula Ósea.

– 80% primo-infecciones en la infancia – Asintomáticas

A.E.: Pneumocystis jirovecii (carinii)

Patogenia: Vía de infección = Inhalación.Trofozoítos → Unión a Neumocitos T1 (filopodos) →

Transforma Pre-quistes → Quistes Maduros (8 trofozoítos)

EXAMENES DIAGNOSTICOS

• Sospechoso:– Hipoxemia, Alcalosis respiratoria, ↑ LDH e

inmunosupresión

• Definitivo:– Visualización directa por histopatología o de secreciones:

• Lavado Broncoalveolar,Esputo• Coloración de metanol-Giemsa mas coloraciones Especificas:

– Azul de Ortotoluidina, Gomori-Grocott

CANDIDIASIS

Generalidades

• Grupo mas importante de hongos patógenos oportunistas.

• Candida spp componente normal de la flora humana (Saprófito en un 50%)- TGI, TGUF y Piel

• Patógena cuando la resistencia a la infección del hospedero se ve disminuida

• El 100% de los humanos tenemos una o mas especies de Candida en el intestino– Cuando los mecanismos de supresión fallan su número

aumenta – Pasa fácilmente a los alimentos, el medio hospitalario y el

ambiente general- Donde se la aísla en ocasiones.

Microbiología• Levadura 4-6m, ovoide, gemación• Preparaciones en fresco: Levadura, pseudomicelio• Cultivo: colonias crema, suaves en Agar saboraud• Componentes de la pared (galactomanano, quitina,

glucanos)– Le dan resistencia estructural

• Polipéptidos y proteínas– Le dan características antigénicas

• Adhesinas, enzimas– Le dan características de virulencia

Microbiología

• Hongo pleomórfico según condiciones ambientales. • Tanto la levadura como la hifa pueden ser patógenos• Mas de 150 especies, 15 en humanos• C. albicans la más frecuente y estudiada• Necesario- Identificar especie para definir susceptibilidad

antimicótica

Especies de Candida en enfermedad humana

• Frecuentes:– C. albicans– C. glabrata– C. guillermondiii– C. krusei– C. lusitaniae– C. parapsilosis– C. tropicalis

• Infrecuentes:– C. albidus– C. catenulate– C. dubliniensis– C. famata– C. lambica– C. rugosa– C. lipolytica– C. norvegensis

Más de 200 especies, aproximadamente 20 causan enfermedad en humanos, especialmente inmunosuprimidos

y pacientes críticamente enfermos

Factores de virulencia• Adhesividad:

– A las células epiteliales y endoteliales - A través de glucoproteínas

• Dimorfismo: – Cambios morfológicos reversibles (Levadura-

Pseudomicelio- Micelio)- Fase hifal atraviesa barrera• Manano:

– Hidrofobicidad de la levadura- Tolerancia a efectos supresores de antifúngicos

• Proteinasas: – Hidroliza proteínas hospedero

• Fosfolipasas: – Facilitan la invasión a mucosas

Determinada por 3 factores:Aumento colonización por hongos

Antibióticos amplio espectroRuptura de barreras mucosas y piel:

Dispositivos IV, trauma, cirugía, mucositisDisfunción sistema inmune:

Alteraciones linfocitos TNeutropenia

Inmunidad humoral: Opsonización

Patogénesis

Candida sp: Patogenia y Patología

CANDIDIASIS SUPERFICIAL • Se establece por incremento de población• Daño en la piel o epitelio que permite invasión local por

levaduraCANDIDIASIS SISTEMICA • Se produce cuando entra en torrente sanguíneo y las

defensas son inadecuadas– Puede afectar riñones, fijarse a prótesis– Produce abscesos piógenos o granulomas crónicos

Patogenia: Vía de infección = sobrepoblación

Candidiasis mucosaCandidiasis orofaríngeaCandidiasis esofágicaCandidiasis mucocutánea crónicaCandidiasis GUCandidiasis vuvovaginal

Candidiasis invasivaCandidemiaCandidiasis aguda diseminadaEndocarditisMeningitisEndoftalmitisOsteomielitisCandidiasis crónica diseminada

SÍNDROMES CLINICOS

ORIGEN ENDOGENO

ORIGEN EXOGENO

ORIGEN ENDOGENO

Edad: niños, ancianosInmunidad celular

Neutropenia, VIHCualitativos

Diabetes mellitusEndocrinopatíasEnfermedades debilitantes

Disrupción mucosaMucositisTrauma ó cirugíaPrótesis dentalesNeoplasias

Factores exógenos:AntibióticosDieta: azúcaresInmunosupresoresDuración hospitalización

FACTORES DE RIESGO - Candidiasis Mucosas

La mucosa oral esta colonizada por alrededor de 200 especies microbianasFlora normal de cavidad oral (¼ de la población sana).Flora bacteriana predominante- Steptococcus sp.Cavidad oral- 4 nichos ecológicos, variables por flora indígena

Saliva, lengua, superficie supragingival asociado al diente y las placas subgingivales

Potencial infección bacteriana y fúngica- Alto

Ecologia Microbiana Oral

Normalmente presencia de Candida: Lengua, paladar, resto de la cavidad oral. Superficie en contacto con prótesis

• Cantidad y tipo de saliva: – Sequedad oral, humedad

en comisuras labiales.• Dieta

– Ferropenia o avitaminosis.• pH.• Temperatura.• Algunas bacterias.

• Prótesis dentales– Acrílico fácilmente

colonizable. – Prótesis mal ajustadas.

• Irritantes locales crónicos, higiene oral inadecuada, xerostomía, displasia epitelial, tabaquismo

• Radioterapia de cabeza y cuello

Alteraciones locales de la cavidad oral:

Complejo potencial de factores de virulencia.

Hidrolasas extracelulares

Proteasas y fosfolipasas.

Adherencia/Pared celular.

Pleomorfismo/Formación de hifas.

Variabilidad del fenotipo.

Metabolitos ácidos. Dificulta la fagocitosis.

Interferencia en la fagocitosis, complemento y respuesta inmune.

Sinergia con otros microorganismos orales.

Factores de virulenciaCandidiasis orofaríngea

Dolor, ardor, disgusia, sialorrea, sensación ardorMembranas blanquecinas, halo eritematosoNo hay compromiso sistémicoPrevalencia: 4 de cada 1000 pacientes odontológicos.Alto porcentaje de infecciones asintomáticas.Complicación: extensión esófago, fungemiaCandidiasis endógena y exógena.

-Manifestaciones Clínicas-

1. Candidiasis orofaríngea

Candidiasis seudomembranosa aguda o muguet.

Candidiasis eritematosa aguda o Candidiasis atrófica aguda.

Candidiasis hiperplásica crónica.

Queilitis angular o boqueras.

Glositis rómbica.

Estomatitis protésica.

-Formas clínicas- Candidiasis orofaríngea

PatogeniaInvasión y proliferación del hongo en

las capas epiteliales superficiales. Mucosa oral eritematosa y

sangrante, acompañada de una capa cremosa blanca o amarilla, friable sobre la superficie.

Frecuente en paladar, mucosa labial y dorso de lengua.

La infección en esófago produce disfagia.

Candidiasis seudomembranosa

PatogeniaPlacas rojas a rosadas en mucosa

oral, acompañadas de lesiones algodonosas.

Habitualmente ubicadas en el dorso de la lengua y el paladar.

Pérdida de papilas filiformes en lengua.

Candidiasis atrófica aguda

PatogeniaPlacas o pápulas blancas sobre un

fondo eritematoso que contiene hifas en la capa paraqueratinizada del epitelio engrosado.

Candidiasis hiperplásica crónica

PatogeniaFisuras o pequeñas úlceras vecinas

a los ángulos de la boca, acompañadas de pequeñas placas blancas.

Es frecuente en pacientes inmunocompetentes con anemia, deficiencia de vitaminas o con alteración de la oclusión, al igual que en pacientes VIH-SIDA.

Quelitis angular

Patogenia Placa eritematosa, alargada y

asintomática de la mucosa atrófica de la superficie dorsal de la lengua en su porción media, debida a infección por Candida albicans.

Suele verse asociada también a trastornos sico-tensionales

Glositis rómbica

Patogenia Inflamación crónica de la mucosa

oral debida al contacto con una prótesis extraible.

Es un proceso difícil de controlar en los pacientes portadores de este tipo de prótesis.

Involucra diferentes factores predisponentes

El más importante es la presencia de Candida.

Estomatitis protésica

6. Candidiasis Diseminada

• Excluye candidiasis orofaríngea y esofágica• Es la primera causa mundial de enfermedad fúngica

invasiva • Es la cuarta causa de enfermedad nosocomial hematógena• Su incidencia es 7-15 veces mas alta que Aspergilosis

invasiva • La mortalidad atribuible es de 5-71%, en promedio 47%

6. Candidiasis Diseminada• Factores de Riesgo:

– Alteraciones inmunitarias por enfermedades oncológicas y medicación antineoplásica.

– Catéteres endovasculares o urinarios prolongados. – Alteración biota normal por uso AB amplio espectro por

tiempos prolongados– Tras locación intestinal por Cx, poli-instrumentación,

hospitalización prolongada.– Uso profiláctico de Anfotericina B y fluconazol – Glucocorticoides parenterales por tiempo prolongado– Quemaduras graves– RN-BPN– Uso de drogas ilícitas intravenosas

6. Candidiasis Diseminada

• Clínica: Sepsis, Organomegalias, petequias, fenómenos embólicos. – 15-30% Coriorretinitis– Bronconeumonía con efusión– 4x ↑Riesgo Meningitis en RN– Endocarditis (Catéteres)– Glomerulonefritis en DM– Osteomielitis

• Fiebre persistente a pesar del manejo Ab.– Crónica: en recuperación neutrofilica pos-quimioterapia

múltiples abscesos hepatoesplénicos, nódulos pulmonares

DIAGNOSTICO• Directo: KOH al 10% Gram

– Blastoconidias Ovales• Cultivo (50%Sensibilidad).• Serología; Detección e Ag, señalan el proceso activo• Biopsia (Visualización directa mas reacción granulomatosa

inflamatoria• Pruebas de Sensibilidad in vitro