migrain profilaksis
TRANSCRIPT
Laboratorium / SMF Ilmu Penyakit Syaraf Journal ReadingProgram Pendidikan Dokter Universitas MulawarmanRSUD A.W.Sjahranie Samarinda
Antidepressants for Migraine Prophylaxis
OLEHAmaliaturrahmah06.55372.00315.09
PEMBIMBINGDr. H. Aswad Muhammad Sp.S
Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik
Pada Bagian Ilmu Penyakit Syaraf
2011
1
ABSTRAK
Tujuan dari kajian ini adalah untuk memberikan analisis kritis komprehensif dari
laporan yang diterbitkan uji coba terkontrol secara acak dari antidepresan untuk
mengurangi sakit kepala pada orang dewasa dengan migrain, dan untuk menentukan
apakah keberhasilan bervariasi sesuai dengan karakteristik penting pasien, seperti
keberadaan depresi. Mekanisme dimana antidepresan amitriptyline dan beberapa
antidepresan yang lain dalam menghasilkan efek analgesik tidak diketahui, tetapi
blokade serotonin dan re-uptake norepinefrin telah diduga memainkan peran penting.
Mengenai amitriptyline, ada beberapa bukti bahwa antidepresan trisiklik mungkin
bermanfaat dalam profilaksis migren pada beberapa pasien. Untuk inhibitor reuptake
serotonin selektif (SSRI) dan inhibitor serotonin reuptake norepinefrin (SNRIs), efek
menguntungkan yang setara dengan yang terlihat pada kelompok plasebo dalam
waktu 2 bulan terapi. Untuk menyimpulkan, ada bukti terbatas untuk keunggulan
klinis amitriptyline dan SSRI selama perawatan lainnya dengan ß-blocker,
antikonvulsan, atau calcium channel blockers dalam mencegah migrain. Antidepresan
pada migrain harus dipertimbangkan jika lini pertama atau kedua obat lini tidak
mengurangi jumlah serangan bulanan atau jika terdapat depresi secara bersamaan.
Oleh karena itu, antidepresan yang termasuk ke dalam lini kedua atau (bahkan) agen
profilaksis lini ketiga- pada pasien dengan migrain saja.
Kata kunci: Migrain, antidepresan, pengobatan profilaksis, SSRI, SNRIs.
2
PENDAHULUAN
Migrain adalah salah satu masalah neurologis yang paling sering ditemui di
pusat-pusat kesehatan primer. migrain berulang dapat dihentikan, dan biaya kerja
yang hilang dan penurunan kinerja yang berhubungan dengan migrain melebihi biaya
langsung intervensi medis.
Di negara-negara barat, studi berbasis komunitas prevalensi migrain
menggunakan kriteria diagnostik standar membuat perkiraan prevalensi 1-tahun
sekitar 10-12% [1, 2], dengan tingkat tertinggi yang dilaporkan dalam rentang usia
25-55 tahun; terhitung bahwa perempuan insiden terjadinya migrain mayoritas pada
perempuan [3].
Meskipun manajemen yang tepat pada migrain akut, terapi pencegahan
mungkin dapat mengurangi frekuensi migrain sebesar 50% atau lebih, dan pasien
harus dievaluasi untuk memulai terapi pencegahan. Faktor-faktor yang menyebabkan
dipertimbangankannya terapi pencegahan antara lain adalah penurunan kualitas
hidup, tugas pekerjaan, atau kehadiran di sekolah, frekuensi serangan per bulan,
serangan migrain yang tidak berespon dengan pengobatan akut, atau kejadian yang
sangat panjang sering,, atau tidak nyaman aura [4]. agen lini Pertama untuk
profilaksis migren termasuk betablocker non-selektif propanolol [5, 6] dan beta-1-
selektif betablocker metoprolol [7]. Bisoprolol juga efektif, tetapi hanya diteliti dalam
dua studi [8, 9]. Dari kelompok antagonis kalsium, hanya flunarizine yang telah
dikonfirmasikan efektif [10-12]. Sebuah dosis 5 mg mungkin sama efektifnya dengan
10 mg [13]. Dalam beberapa studi prospektif, asam valproik anticonvulsive telah
terbukti efektif [14-16]. Topiramate memiliki sifat profilaksis migrain yang
dikonfirmasi dalam tiga studi plasebo-terkontrol besar [17-19]. Kecuali untuk
bisoprolol, semua obat yang disebutkan di atas disarankan zat (obat pilihan pertama)
untuk pengobatan profilaksis migrain [4]
3
ANTIDEPRESAN
Sebagai mekanisme yang mendasari migrain masih belum sepenuhnya
dipahami, berbagai jenis obat telah digunakan untuk profilaksis migrain sejauh ini.
Penelitian baru pada patofisiologi migren telah dibawa ke depan konsep-konsep baru
untuk pencegahan migrain. Mekanisme aksi untuk pengurangan nyeri migrain
dianggap dengan inhibisi reuptake serotonin dan norepinefrin dalam cornu dorsalis,
namun, mekanisme lain yang mungkin adalah dengan blokade alfa-adrenergik, efek
kanal natrium dan N- metil-D-aspartat asam (NMDA) reseptor antagonisme. Oleh
karena itu, obat yang terlibat harus berkumpul terutama pada dua sasaran:
penghambatan eksitasi kortikal dan pemulihan dysmodulation nociceptive.
Antiepilepsi, calcium channel blockers seperti verapamil, dan inhibitor depresi
penyebaran cortical adalah beberapa contoh obat yang mengurangi hyperexcitability
saraf. Di sisi lain, modulator obat serotonergik dan sistem adrenergik dan kolinergik
dapat memulihkan penurunan penghambatan nociceptive dan berperan dalam
pencegahan migrain. Namun, pemberian semua obat lain, kecuali betablockers dan
antikonvulsan, lebih didasarkan pada data empiris bukan pada konsep-konsep
patofisiologi yang telah terbukti.
Karena migrain saat ini dianggap sebagai gangguan neurovaskular dengan
sistem saraf utama pusat (SSP) komponen, upaya yang kini fokus untuk mencegah
serangan migrain adalah dengan sistem modulasi neurotransmitter bukan dengan
mengubah sifat vaskuler intrakranial [20]. Untuk alasan ini, obat antidepresan bisa
jadi pilihan pengobatan yang berharga untuk profilaksis migrain.
Lance dan Curran [21], pada tahun 1964, sebagai bagian dari studi eksplorasi,
pertama menunjukkan amitriptyline yang memiliki efek profilaksis pada tension-type
headache dalam sebuah kelompok yang terdiri dari 27 pasien sakit kepala. Selama
dekade terakhir, penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa beberapa kelas
antidepresan efektif dalam mencegah sakit kepala kronis. Akibatnya, terapi tersebut
telah menjadi pengobatan yang diterima untuk pasien [22, 23], meskipun tidak
disetujui untuk yang indikasi di AS atau Eropa.
4
Namun, hasil penelitian profilaksis antidepresan untuk pengobatan sakit
kepala harus dilihat dengan hati-hati. Dalam meta-analisis yang dipublikasikan 38
studi, para penulis menyimpulkan bahwa penggunaan antidepresan dalam sakit
kepala kronis harus didukung [24]. Berkenaan dengan migrain, hanya enam
penelitian yang menggunakan kriteria International Headache Society (IHS) 1988
[25], sedangkan Hoc Committee on Classification of Headaches [26] digunakan
dalam 11 studi. 23 sisanya digunakan definisi berbagai studi, dan tidak ada dua studi
yang mendefinisikan hasil mereka dengan cara yang sama. Dalam meta-analisis
mustahil untuk membedakan apakah efek obat antidepresan pada migrain secara
independen dari pengaruhnya terhadap depresi. Jelas bahwa pasien depresi
mengalami peningkatan keluhan somatik sebagai depresi yang mendasari mereka
berhasil diobati dan, apalagi, pada pasien dengan depresi yang memiliki sakit kepala
yang berat. Dalam studi longitudinal, bukti lebih jauh mendukung hubungan dua arah
antara migrain dan depresi, dengan masing-masing gangguan meningkatkan risiko
[27] lainnya. Ini jelas bahwa obat antidepresan mungkin memiliki manfaat bagi
penderita sakit kepala kronis.
Pertanyaan utama yang harus dibangkitkan adalah apakah keberhasilan
antidepresan bervariasi sesuai dengan diagnosis sakit kepala tertentu atau berpotensi
pada beberapa karakteristik pasien, seperti kemunculan depresi yang bersamaan,
apakah antidepresan efektif untuk pasien non-depresi, dan apakah mereka mencapai
efek analgesik langsung di samping mengobati depresi bersamaan. Secara umum, itu
harus dinyatakan bahwa analisis terapi migrain pencegahan dengan antidepresan
menimbulkan beberapa masalah metodologis yang perlu difokuskan pada: definisi
dan kriteria diagnostik migrain (percobaan sebelum dan sesudah 1988); kualitas uji
coba; definisi parameter hasil primer ( migrain skor tertentu vs pengurangan frekuensi
migrain); populasi pasien termasuk (pasien US vs perbandingan Eropa antara
populasi penelitian); serta informasi tentang kualitas hidup dan komorbiditas
(misalnya, depresi dan kecemasan).
5
Terutama, kriteria diagnostik migrain harus sesuai dengan mereka yang HIS
[28]. Mengenai kualitas trial, Clinical Trials Sub-komite dari IHS menerbitkan edisi
pertama dari pedoman percobaan terkontrol obat untuk migrain pada tahun 1991.
Dengan tren saat percobaan multinasional besar, ada kebutuhan untuk meningkatkan
kesadaran di antara para peneliti klinis isu metodologis dalam uji klinis obat untuk
migrain. Oleh karena itu, pedoman baru dikembangkan untuk meningkatkan kualitas
uji klinis terkontrol di migrain, karena hanya uji coba kualitas dapat membentuk dasar
bagi kerjasama internasional pada terapi obat [29].
Sekunder, sakit kepala harian dengan intensitas sedang atau berat, migrain,
hsrisn atau frekuensi episode migrain harus menjadi langkah-langkah efikasi primer.
Evaluasi keberhasilan harus didasarkan pada buku harian sakit kepala, yang
menangkap langkah-langkah penilaian kunci untuk studi masing-masing. Untuk
mengevaluasi dampak total terapi sakit kepala dan sakit kepala pada penderita
individu, hasil penelitian ini muncul sebagai alat penting. Dari pentingnya
peningkatan adalah dampak dari langkah-langkah klinis pada pasien-persepsi kualitas
kehidupan, termasuk komorbiditas, prestasi kerja, dan biaya ekonomi. kualitas
kesehatan yang berhubungan dengan kehidupan (HRQOL) merupakan efek bersih
dari penyakit dan terapi akibat pada persepsi subyek kemampuannya nya hidup yang
berguna dan memuaskan [30]. HRQOL dapat diukur dengan berbagai kuesioner
generik dan spesifik seperti kuesioner Cacat Migrain Assessment (MIDAS), yang
telah digunakan dalam salah satu sidang [31] dan terbukti bermanfaat.
AMITRIPTYLINE
Manfaat penggunaan dari amitriptyline pada migrain dilaporkan pada akhir
tahun 1960 oleh Friedman [32] dan Mahloudji [33]. Salah satu studi klinis awal yang
dilakukan oleh Gomersall dan Stuart pada tahun 1973 [34] menunjukkan keampuhan
amitriptyline sebagai pengobatan profilaksis untuk migrain dalam 26 pasien. Jumlah
serangan berkurang lebih dari 50% pada sekitar setengah dari subyek, dan lebih dari
6
70% pada seperempat dari mereka. Jumlah serangan berkurang sebesar 42%, yang
secara statistik signifikan (P, 0,001).
Pada tahun 1979, Couch dan Hassanein [35] menunjukkan bahwa 75 mg
amitriptyline mengurangi skor migrain tertentu (mencerminkan frekuensi, keparahan,
dan durasi serangan) oleh lebih dari 50% pada 55% pasien yang diobati amitriptyline,
dibandingkan dengan 34% dari plasebo. Keuntungan terapi dalam studi tertentu
adalah 21%. Namun, data pada frekuensi migrain tidak disajikan, dan pasien dengan
depresi komorbid tidak eksklusikan.
Sepuluh tahun kemudian, Ziegler et al [36] mempresentasikan hasil uji coba
terkontrol plasebo membandingkan amitriptyline dan propranolol. Mereka
menyimpulkan bahwa amitriptyline sama baiknya dengan propranolol, efektif dalam
mengurangi skor sakit kepala khusus dan bahwa hasil positifnya adalah amitriptyline
tidak berhubungan dengan depresi. Uji coba awal ini menggunakan kriteria bebas
untuk mendefinisikan migrain, mereka tidak mengeluarkan pasien dengan
komorbiditas kecemasan dan depresi dan dibatasi oleh penggunaan peringkat klinis
global, bukan rekaman sakit kepala setiap hari, untuk menilai hasil
Rafieian-Kopaei et al [37] melaporkan penurunan yang signifikan pada
frekuensi migrain, durasi, dan intensitas ketika menggunakan amitriptyline. Namun,
amitriptyline mengurangi frekuensi serangan migrain selama perawatan, setelah
penghentian, efek rebound lebih tinggi daripada di kelompok kontrol.
Dua penelitian baru-baru ini diterbitkan amitriptyline dibandingkan dengan
topiramate. Yang pertama memeriksa kemanjuran profilaksis amitriptyline gabungan
dan topiramate pada pasien dengan episode 3-12 migrain, dibandingkan dengan
monoterapi dengan obat masing-masing [38]. Semua perlakuan menghasilkan
peningkatan signifikan dalam semua tindakan khasiat tapi, sekali lagi, pasien dengan
depresi ringan sampai sedang tidak dieksklusikan.
Studi kedua dilakukan oleh Dodick dan rekan [39]. Dalam jangka panjang
multicenter, acak, doubleblind, double-dummy, paralel-kelompok, penelitian non-
inferioritas, hasil efikasi primer adalah perubahan dari baseline calon dalam jumlah
7
rata-rata bulanan episode migren. Populasi yang intens diterapi sebanyak 331 subyek,
dan perubahan dari baseline dalam jumlah rata-rata bulanan episode migren tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok topiramate dan amitriptyline. Para penulis
menyimpulkan topiramate yang setidaknya sama efektif amitriptyline dalam hal
mengurangi tingkat rata episode migrain bulanan dan semua titik akhir kemanjuran
prespecified sekunder. Topiramate dikaitkan dengan perbaikan dalam beberapa
indikator kualitas-hidup dibandingkan dengan amitriptyline dan dikaitkan dengan
penurunan berat badan dan meningkatkan kepuasan berat badan.
Kami melakukan uji coba untuk menguji manfaat profilaksis dua dosis
amitriptyline extended release (ER) selama periode pengamatan 6 bulan tanpa
plasebo dalam situasi kehidupan nyata [40]. Hipotesis penelitian adalah amitriptyline
efektif dalam mencegah serangan migrain dan bahwa 50 mg amitriptyline ER lebih
efektif dari 25 mg amitriptyline ER. Selain itu, kami tertarik dalam menentukan
faktor prediktif memungkinkan untuk tanggap terapeutik. Perubahan jumlah rata-rata
hari migrain dari awal sampai akhir pengobatan intens jangka waktu 6 bulan adalah
adduksi sebagai ukuran keberhasilan utama. Penurunan signifikan secara statistik
pada hari migrain rata-rata adalah ditemukan antara awal dan 3 bulan dan 6. Namun,
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keberhasilan pengobatan diamati antara
perlakuan dengan ER amitriptyline 25 mg / hari dan dengan amitriptyline 50 mg ER /
hari pada setiap periode waktu.
Berbeda dengan penelitian serupa lainnya, kami menggunakan jumlah hari
sakit kepala sebagai hasil efikasi primer, bukan jumlah yang direkomendasikan
serangan''per 4 minggu'', karena kita dianggap jumlah hari sakit kepala menjadi
parameter lebih kuat dan konservatif . Ketika melihat ukuran hasil sekunder, hari
migrain yang dapat dikurangi dengan> 30% dalam 39% dari pasien pada akhir
penelitian. Namun, hanya 14% dari studi pasien mengalami pengurangan> 50% pada
serangan migraine harian, sementara itu tidak ada pasien yang diuntungkan lebih dari
70%. Studi ini menunjukkan bahwa amitriptyline mungkin tidak efektif pada dosis di
8
atas 50 mg, efek profilaksis terlihat pada penelitian kami tidak melampaui tingkat
respon plasebo yang rata-ratanya adalah 20-30%.
Untuk menyimpulkan, ada beberapa bukti bahwa amitriptyline mungkin
bermanfaat dalam profilaksis migren pada beberapa pasien. Laporan sebelumnya,
secara eksklusif dari Amerika Serikat, telah menunjukkan bahwa pasien migrain
dapat menanggapi amitriptyline digunakan untuk terapi profilaksis. Sebagian besar
dari studi ini memiliki kualitas ilmiah yang buruk. Banyak percobaan
dipertimbangkan dalam kajian ini memiliki ukuran sampel yang terbatas (rata-rata 50
pasien secara acak, dengan rata-rata DO adalah 20%), yang meninggalkan temuan
jelas untuk ukuran hasil banyak. Follow up sering terlalu singkat (panjang rata-rata,
12 minggu, direkomendasikan, 24 minggu), dan hasil klinis diukur (skala atau indeks)
sering tidak memiliki dasar pemikiran mapan dan tidak ditentukan. Kesesuaian
analisis statistik adalah masalah yang sering menjadi perhatian, terutama mengingat
beberapa perbandingan perlakuan, diulang pengukuran dari waktu ke waktu, dan
analisis subkelompok dipertanyakan. Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan
antara migrain dan depresi telah dijelaskan di kedua populasi klinik dan berbasis
masyarakat. Banyak peneliti mengatakan bahwa rasa sakit migren kronis dapat
menimbulkan depresi reaktif yang menjadi lebih jelas dengan semakin kronisnya rasa
sakit. Untuk menjelaskan pengembangan dari migrain untuk depresi, telah
dihipotesiskan bahwa serangan sakit parah bisa menyebabkan kegelisahan dan
depresi. Dalam studi longitudinal, bukti yang mendukung hubungan dua arah antara
migrain dan depresi, dengan masing-masing gangguan meningkatkan risiko [41 27]
lainnya. Dalam kasus seperti amitriptyline dapat memberikan manfaat lebih dari obat
lain. Namun, pendekatan ini tidak berhasil pada semua pasien migrain, dan
menemukan cara untuk mengidentifikasi pasien yang cenderung untuk menanggapi
amitriptyline adalah tujuan penelitian prioritas tinggi.
Dalam beberapa kasus, manfaat yang diperoleh harus mempertimbangkan
risiko terjadinya. Efek samping yang paling penting adalah rasa kantuk dan gejala
antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, dan tachycardia. Peningkatan berat
9
badan terjadi pada banyak pasien bersamaan dengan peningkatan kadar leptin,
insulin, dan peptida C [42], dan dapat menjadi faktor pembatas menuju gangguan
kepatuhan dan penghentian. Kadang-kadang, amitriptyline dapat menimbulkan
glaukoma, PQ dan perpanjangan QT interval pada elektrokardiogram (EKG), serta
BPH, yang harus dieksklusikan sebelum perawatan. Amitriptyline dimetabolisme
oleh sitokrom P450 (CYP) isoenzim, khususnya CYP2D6, yang bertanggung jawab
untuk beberapa interaksi obat (misalnya, Ia kelas dan antiarrhythmics IIIa, warfarin,
opiat, propranolol, diuretik, insulin). Oleh karena itu, penggunaannya lebih lanjut
dibatasi oleh usia.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITOR(SSRI)
SSRI yang saat ini digunakan untuk migrain terdiri citalopram, escitalopram,
fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, dan sertraline. Bila dibandingkan dengan
plasebo, SSRI tidak menunjukkan keunggulan pada pasien dengan migrain. Bila
dibandingkan dengan perlakuan aktif lainnya, khususnya antidepresan trisiklik, SSRI
tidak unggul dalam migrain [43]. Ada beberapa bukti bahwa SSRI lebih baik
dibandingkan perlakuan aktif lainnya sehubungan dengan efek samping yang kecil.
Toleransi ini tidak berdampak pada jumlah pasien yang berhenti sebagai akibat efek
samping [44]. Pasien yang memakai antidepresan trisiklik untuk sakit kepala
mungkin melanjutkan pengambilan trisiklik begitu juga pasien yang diobati dengan
SSRI adalah untuk melanjutkan mengambil SSRI. Masalah pengobatan jangka
panjang (>3 bulan) sehubungan dengan keberhasilan dan tolerabilitas masih harus
ditangani, seperti dalam kondisi kehidupan nyata.
Fluoxetine merupakan SSRI yang paling ekstensif dipelajari dalam
pencegahan migrain. Hilangnya habituasi membangkitkan potensi secara visual pada
pasien migrain dinormalkan dengan fluoxetine 20 mg / hari, di samping itu, frekuensi
serangan migrain berkurang secara signifikan [45]. Dalam sebuah penelitian
prospektif dengan Krymchantowski et al [46] pada pasien dengan migrain transform,
amitriptyline 40 mg ditemukan menjadi sama efektif dengan kombinasi amitriptyline
10
dan fluoxetine, yang berpendapat terhadap keberhasilan kuat fluoxetine. Tidak ada
efek yang signifikan dari fluoxetine 20 - 40 mg sehari dibandingkan dengan plasebo
setelah 3 bulan konsumsi pada skala penilaian diri sakit kepala, indeks sakit kepala,
atau jumlah hari sakit kepala berat per minggu [47]. Studi double-blind lainnya
placebo-controlled menunjukkan peningkatan yang signifikan pada indeks sakit
kepala berpemilik [48], tetapi rata-rata penarikan dirinya tinggi, jumlah keseluruhan
di setiap kelompok masih rendah [n58], dan hasilnya tidak dikoreksi dengan beberapa
tes.
Sebagai kesimpulan, data saat ini tentang penggunaan SSRI dalam
pencegahan migrain mendukung penggunaan fluoxetine. Namun, harus
dipertimbangkan bahwa studi ini sebagian tidak konsisten dan kurang jumlah pasien.
Tinjauan Cochrane [44] tersebut mengungkapkan bahwa efek menguntungkan dari
SSRI yang setara dengan yang terlihat pada kelompok plasebo dalam waktu 2 bulan
terapi.
SEROTONIN NORADRENALIN (NOREPINEFRIN) REUPTAKE
INHIBITOR (SNRIS)
Duloxetine dan venlafaxine telah dipromosikan sebagai sangat berguna dalam
migrain dan depresi. Dalam migrain, analisis retrospektif terhadap 65 pasien migrain
menerima 30 - 60 mg sehari selama minimal 2 bulan menunjukkan penurunan yang
signifikan dalam serangan per bulan. Menariknya, pasien-pasien dengan depresi
komorbid tidak secara signifikan memberikan manfaat dalam analisis sub kelompok,
sedangkan yang mengalami gangguan kecemasan komorbid mengalami manfaat yang
lebih besar daripada semua 65 pasien migrain bersama-sama [49]. Untuk venlafaxine,
empat studi diterbitkan, tetapi pelaporan hasil positif dibatasi oleh prosedur open
label [50], pada desain retrospektif, fakta bahwa profilaksis untuk migrain diizinkan,
atau bahwa mayoritas pasien tension-type headache[51]. Dalam studi ack, percobaan
double-blind, crossover, pasien dengan migrain dengan dan tanpa aura menerima
amitriptyline atau venlafaxine ER. Jumlah serangan per bulan serta durasi dan
11
intensitas serangan berkurang secara signifikan dengan kedua obat [52]. Namun,
sejumlah kecil pasien dalam setiap kelompok membatasi dampak dari hasil ini.
KESIMPULAN
Dalam uji coba terkontrol placebo sebelumnya, hasil positif bisa ditampilkan
untuk amitriptyline untuk pengobatan profilaksis migrain. Hasil penelitian yang
membandingkan amitriptyline dengan propranolol menunjukkan propranolol yang
lebih efektif pada pasien dengan jenis migrain tunggal, sedangkan amitriptyline lebih
bermanfaat bagi pasien dengan migrain campuran dan fitur ketegangan.
Dibandingkan dengan topiramate, amitriptyline setidaknya sama efektif dalam hal
mengurangi tingkat rata bulanan episode migren. Namun, topiramate dikaitkan
dengan perbaikan dalam beberapa indikator kualitas hidup dibandingkan dengan
amitriptyline dan dikaitkan dengan efek samping yang lebih sedikit-.
SSRI tidak menunjukkan keunggulan pada pasien dengan migrain, bila
dibandingkan dengan plasebo. Bila dibandingkan dengan perlakuan aktif lainnya,
khususnya antidepresan trisiklik, SSRI tidak unggul dalam profilaksis migrain. Selain
itu, ada bukti terbatas untuk keunggulan klinis amitriptyline dan SSRI selama
perawatan lainnya dengan beta-blocker, antikonvulsan, atau calcium channel blockers
dalam mencegah migrain.
Oleh karena itu, antidepresan pada migrain harus didiskusikan dengan pasien
bila obat lain (beta-blocker, flunarizine, valproate, dan topiramate) tidak mengurangi
jumlah serangan bulanan, harus dibatasi karena beberapa efek sampingnya yang
penting-, atau jika terdapat depresi secara bersamaan (atau penyakit psikiatris
lainnya . Antidepresan harus dianggap sebagai lini kedua-(amitriptyline) atau lini
ketiga-(SSRI, SNRIs) untuk agen profilaksis pada pasien dengan migrain saja.
rekomendasi hati-hati kami untuk penggunaan antidepresan mencerminkan
kurangnya data pada dari obat-obatan itu.
Studi masa depan harus menerapkan standar yang lebih tinggi dalam hal
desain dan pelaporan dengan menggunakan kriteria International Headache Society
12
diagnostik untuk mengklasifikasikan nyeri pasien dalam bentuk kronis migrain baik
dan / atau sakit kepala tipe tegang. Menurut Satuan Tugas dari International
Headache Society Clinical Trials Sub-komite, hari sakit kepala migrain dengan
intensitas sedang atau berat, migraine harian, atau frekuensi episode migrain harus
menjadi langkah efikasi primer [29]. heterogenitas lain adalah fakta bahwa beberapa
dari studi yang disajikan diperiksa keberhasilan pencegahan migrain hanya pada
pasien tanpa depresi secara bersamaan, sedangkan yang lain dengan depresi
bersamaan. Hari ini, beberapa panduan mengadopsi pendekatan yang lebih ketat
merekomendasikan antidepresan hanya untuk profilaksis migrain [3], sedangkan yang
lain, seperti Akademi AS Neurology, merekomendasikan obat-obatan ini, meskipun
menekankan rendahnya kualitas bukti dalam pemakaian obat yang sesuai [53].
13