mise en page 1 - merit medical

MedicalBioSpherereg

Instructions for useInstructions dutilisationGebrauchsanweisungenInstrucciones de utilizacioacutenIstruzioni per lrsquousoInstruccedilotildees de utilizaccedilatildeoGebruiksaanwijzingBrugsanvisningBruksanvisningKaumlyttoumlohjeetInstruksjoner for brukΟδηγίες χρήσηςKullanma talimatlarıPokyny pro použitiacuteInstrukcja stosowaniaInstrucţiuni de utilizareИнструкции за употребаHasznaacutelati uacutetmutatoacuteLietošanas norādījumiNaudojimo instrukcijosNaacutevod na použitieKasutusjuhisedИнструкции по применению

730095003A ID 102412

0459 - 2004

730095003_A ID 102412_IFU HS DOXO print 91112 1707

2

English3Franccedilais (French) 7Deutsch (German)11Espantildeol (Spanish)15Italiano (Italian) 19Portuguecircs (Portuguese) 23Nederlands (Dutch) 27Dansk (Danish) 31Svenska (Swedish) 35Suomi (Finnish)39Norsk (Norwegian) 43Ελληνικά (Greek) 47Tuumlrkccedile (Turkish)51Čeština (Czech) 55Polski (Polish) 59Romacircnă (Romanian) 63Български (Bulgarian)67Magyar (Hungarian)71Latviešu (Latvian)75Lietuvių (Lithuanian) 79Slovenčina (Slovak) 83Eesti (Estonian)87Русский (Russian)91

730095003_A ID 102412_IFU HS DOXO print 91112 1707 Page 2

3

ENGLISHINTENDED USEHepaSpheretrade Microspheres are indicated for use in embolization ofblood vessels with or without delivery of doxorubicin HCl for therapeuticor preoperative purposes in the following proceduresbull Embolization of hepatocellular carcinomabull Embolization of metastases to the liver

DESCRIPTIONHepaSphere Microspheres are part of a family of embolic agents basedon proprietary technologies They are designed for controlled targetedembolization The HepaSphere Microspheres can be loaded withdoxorubicin HCl and are able to release the drug locally at theembolization site HepaSphere Microspheres are biocompatiblehydrophilic non-resorbable expandable and conformablemicrospheres HepaSphere Microspheres swell upon exposure toaqueous solutions They are available in a range of sizes

DEVICE PACKAGINGHepaSphere Microspheres are contained in a sterile 10 ml Cyclic OlefinCopolymers (COC) vial with a crimped cap packaged in a sealed pouchContents 25 mg or 50 mg of dry HepaSphere Microspheres per vial tobe reconstituted before use

CONTRAINDICATIONSbull Patients intolerant to vascular occlusion proceduresbull Vascular anatomy or blood flow precluding correct catheter placementor embolic injectionbull Presence or suspicion of vasospasmbull Presence or likely onset of haemorrhagebull Presence of severe atheromatous diseasebull Feeding arteries too small to accept the selected HepaSphereMicrospheresbull Presence of collateral vessel pathways potentially endangeringnormal territories during embolizationbull High flow arteriovenous shunts or fistulae with luminal diametergreater than the selected size of HepaSphere Microspheresbull Vascular resistance peripheral to the feeding arteries precludingpassage of HepaSphere Microspheres into the lesionbull Presence of arteries supplying the lesion not large enough to acceptHepaSphere Microspheresbull Do not use in pulmonary vasculature coronary and central nervoussystem vasculaturebull Known sensitivity to poly vinyl alcohol-co-sodium acrylate

WARNINGSbull HepaSphere Microspheres size must be chosen after consideration ofthe arteriovenous angiographic appearance HepaSphere Microspheressize should be selected to prevent passage from any artery to veinbull Some of the HepaSphere Microspheres may be slightly outside of therange so the physician should be sure to carefully select the size ofHepaSphere Microspheres according to the size of the target vessels atthe desired level of occlusion in the vasculature and after considerationof the arteriovenous angiographic appearancebull Because of the significant complications of misembolization extreme

caution should be used for any procedures involving the extracranialcirculation encompassing the head and neck and the physician shouldcarefully weigh the potential benefits of using embolization against therisks and potential complications of the procedure These complicationscan include blindness hearing loss loss of smell paralysis and deathbull Serious radiation induced skin injury may occur to the patient due tolong periods of fluoroscopic exposure large patient angled x-rayprojections and multiple image recording runs or radiographs Refer toyour facilityrsquos clinical protocol to ensure the proper radiation dose isapplied for each specific type of procedure performedbull Onset of radiation injury to the patient may be delayed Patientsshould be counselled on potential radiation effects what to look for andwho to contact if symptoms occurbull HepaSphere Microspheres MUST NOT be reconstituted in sterilewater for injection Reconstitution in sterile water results in extensiveswelling that renders the injection of HepaSphere Microspheres verydifficult or may prevent injectionbull Do not reconstitute HepaSphere Microspheres with Lipiodol Ethiodolbull Pay careful attention for signs of mistargeted embolization Duringinjection carefully monitor patient vital signs to include SaO2 (eghypoxia CNS changes) Consider terminating the procedureinvestigating for possible shunting or increasing Microspheres size ifany signs of mistargeting occur or patient symptoms developbull Consider upsizing the Microspheres if angiographic evidence ofembolization does not quickly appear evident during injection of theMicrospheres

Warnings about use of small microspheresbull Careful consideration should be given whenever use is contemplatedof embolic agents that are smaller in diameter than the resolutioncapability of your imaging equipment The presence of arteriovenousanastomoses branch vessels leading away from the target area oremergent vessels not evident prior to embolization can lead tomistargeted embolization and severe complicationsbull Microspheres smaller than 100 microns will generally migrate distalto anastomotic feeders and therefore are more likely to terminatecirculation to distal tissue Greater potential of ischemic injury resultsfrom use of smaller sized microspheres and consideration must begiven to the consequence of this injury prior to embolization Thepotential consequences include swelling necrosis paralysis abscessandor stronger post-embolization syndromebull Post embolization swelling may result in ischemia to tissue adjacentto target area Care must be given to avoid ischemia of intolerant nontargeted tissue such as nervous tissue

PRECAUTIONSHepaSphere Microspheres must only be used by physicians trained invascular embolization procedures The size and quantity ofmicrospheres must be carefully selected according to the lesion to betreated and the potential presence of shunts Only the physician candecide the most appropriate time to stop the injection of HepaSphereMicrospheres

Do not use if the vial cap or pouch appear damagedFor single patient use only - Contents supplied sterile - Never reusereprocess or resterilize the contents of a vial that has been openedReusing reprocessing or resterilizing may compromise the structuralintegrity of the device and or lead to device failure which in turn mayresult in patient injury illness or death Reusing reprocessing orresterilizing may also create a risk of contamination of the device and orcause patient infection or cross infection including but not limited to thetransmission of infectious disease(s) from one patient to another

Dry (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


4

Contamination of the device may lead to injury illness or death of thepatient All procedures must be performed according to accepted aseptictechnique

HepaSphere Microspheres MUST NOT be used in their originaldry state They must be reconstituted before use HepaSphereMicrospheres swell in aqueous solution The magnitude of swellingdepends on the ionic concentration of the solution The microspheresswell to approximately four times their diameter in 09 NaCl aqueoussolution and non-ionic contrast media as compared to their initial drydiameter The magnitude of swelling when loaded with doxorubicin HClis dependent upon the amount of drug with which the product is loadedLyophilized doxorubicin HCl must be reconstituted in NaCl 09 solutionHepaSphere Microspheres undergo a slight size decrease of about 20when loaded with doxorubicin HCl compared to the size in pure NaCl 09 aqueous solution HepaSphere Microspheres are compressible andcan be injected easily through microcatheters However injection of theHepaSphere Microspheres before they are fully expanded could result infailure to reach the intended embolization target and possibleembolization of a larger tissue areaNote Maximum recommended concentration of doxorubicin HCl is5mgml Concentrations of doxorubicin HCl above 5mgml substantiallyincrease the solution viscosity and make it difficult to handle withHepaSphere MicrospheresPatients with known allergies to non-ionic contrast media may requirecorticosteroids prior to embolizationAdditional evaluations or precautions may be necessary in managingperiprocedural care for patients with the following conditionsbull Bleeding diathesis or hypercoagulative statebull Immunocompromise

POTENTIAL COMPLICATIONSVascular embolization is a high-risk procedure Complications may occurat any time during or after the procedure and may include but are notlimited to the followingbull Paralysis resulting from untargeted embolization or ischemic injuryfrom adjacent tissue oedemabull Undesirable reflux or passage of HepaSphere Microspheres intonormal arteries adjacent to the targeted lesion or through the lesion intoother arteries or arterial beds such as the internal carotid arterypulmonary or coronary circulationbull Pulmonary embolism due to arteriovenous shuntingbull Ischemia at an undesired location including ischemic stroke ischemicinfarction (including myocardial infarction) and tissue necrosisbull Capillary bed occlusion and tissue damagebull Vasospasmbull Recanalisationbull Blindness hearing loss and loss of smellbull Foreign body reactions necessitating medical interventionbull Infection necessitating medical interventionbull Complications related to catheterization (eg haematoma at the site ofentry clot formation at the tip of the catheter and subsequentdislodgement and nerve andor circulatory injuries which may result inleg injury)bull Allergic reaction to medications (eg analgesics)bull Allergic reaction to non-ionic contrast media or embolic materialbull Vessel or lesion rupture and haemorrhagebull Deathbull Additional information is found in the Warnings section

SWELLING BEHAVIORHepaSphere Microspheres swell during reconstitution with NaCl 09aqueous solution and non-ionic contrast mediaWhen hydrated in 100NaCl 09 aqueous solution or non-ionic contrast medium or 50 non-ionic contrast and 50 NaCl 09 aqueous solution HepaSphere

Microspheres swell approximately 4 times their original dry diameter inapproximately 10 minutes For example HepaSphere Microspheres witha diameter of approximately 50-100 microns in their dry state willexpand to approximately 200-400 microns during reconstitution asrecommended below Because of the inherent variability of the swellingprocess some of the HepaSphere Microspheres will be slightly outsideof this range after reconstitution so the physician should be sure tocarefully select the size of HepaSphere Microspheres according to thesize of the target vessels at the desired level of occlusion in thevasculature and the nature of the aqueous solutionNote To expand properly HepaSphere Microspheres need to be exposedto a minimum of 10ml solutionThe magnitude of swelling when loaded with doxorubicin HCl isdependent upon the amount of drug with which the product is loadedHepaSphere Microspheres undergo a slight size decrease of about 20when loaded with doxorubicin HCl compared to the size in pure NaCl09 aqueous solution

CATHETER COMPATIBILITYHepaSphere Microspheres can be injected with microcatheters with thefollowing specifications

INSTRUCTIONSHepaSphere Microspheres must be reconstituted with 100 NaCl 09aqueous solution or non-ionic contrast medium or 50 non-ioniccontrast medium and 50 NaCl 09 aqueous solution if using withoutdelivery of doxorubicin HCl or loaded with doxorubicin HCl solutionbefore positioning the catheterbull Carefully select the size of HepaSphere Microspheres according to thesize of the target vessels at the desired level of occlusion in thevasculature and the nature of the aqueous solution See the descriptionof ldquoSWELLING BEHAVIORrdquobull HepaSphere Microspheres may be present outside the vial Thereforethe vial must be aseptically handled away from the main sterile fieldbull Ensure the compatibility of the HepaSphere Microspheres with theintended size of catheter to be used See the table abovebull Inspect the packaging to confirm that it is intact Remove the vial fromthe pouch The external surface of the vial is sterile

HEPASPHERE MICROSPHERES CAN BE USED WITH OR WITHOUTLOADING OF DOXORUBICIN HCL

OPTION 1 PREPARATION FOR EMBOLIZATION WITHOUTDOXORUBICIN HCL (BLAND)The approximate reconstitution time when used without loading ofdoxorubicin HCl is 10 min

bull Fill a 10ml syringe with 100 NaCl 09 aqueous solution or non-ionic contrast medium (or 50 NaCl 09 aqueous solution and 50contrast) Connect the syringe to a needle of 20 gauge diameter or largerbull To ensure proper reconstitution of the HepaSphere Microspheresgrasp the vial horizontally in your fingertips and roll the vial several timesThis will transfer the dry contents of the vial to the sidewall

Dry (microm)ApproximateReconstitutedSize range (microm)

Catheter Size

ID (in)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


5

Note Pull back only the flip-top cap do not remove the crimp ring or thestopper from the vialbull Carefully insert the needle from the syringe through the stopper of thevial Continue rolling the vial in your fingertips and inject the full amount(10ml) of reconstitution medium into the vial then place the vial verticallyand carefully remove the syringe with the needle attachedNote The vial is hermetically closed Proper aspiration andor ventingtechniques as approved by the healthcare facility may be used for easierinjection of reconstitution medium into vial If aspiration of air from the vialis performed prior to reconstitution exercise caution not to remove thespheres from the vialbull To ensure a homogeneous reconstitution of the HepaSphereMicrospheres gently invert the vial back and forth so that the liquidcontacts the stopper 5-10 timesNote Vigorous shaking may introduce micro bubbles which can causethe microspheres to aggregatebull Wait a minimum of 10 minutes to allow the HepaSphere Microspheresto reconstitute and expand fullybull Use a 30ml syringe and 20 gauge or larger needle to aspirate thecontents of the vial Rotate the vial to a vertical position with the bottom ofthe vial facing upward Pull the needle back so that it is submerged in theliquid but not occluded by the stopper Gently aspirate the entire contentsof the vial into the syringeNote If the air was previously aspirated from the vial gentle injection ofair using the syringe prior to aspirating the contents of the vial will ensurean easier aspiration of vial contents into the syringe If all contents are notwithdrawn introduce an additional volume of air and repeat the aspirationprocess It is possible to add an additional amount of non-ionic contrast orNaCl 09 aqueous solution into the syringe in order to get a higherdispersion of microspheresNote HepaSphere Microspheres reconstituted as described above can beused in the presence of chemotherapeutic agents such as cisplatinepirubicin doxorubicin HCl fluorouracil irinotecan and mitomycin afterhydration However for drug delivery HepaSphere Microspheres are onlyindicated for use with doxorubicin HCl (see below Option 2)bull If microspheres were reconstituted using 100 NaCl 09 non-ioniccontrast mediummust be added to the syringe containing the HepaSphereMicrospheres for visualization under fluoroscopy If non-ionic contrastmedium was used to reconstitute the microspheres additional non-ioniccontrast medium may be added

OPTION 2 PREPARATION FOR EMBOLIZATION LOADED WITHDOXORUBICIN HCL

WARNING Liposomal formulations of doxorubicin HCl are not suitable forloading into HepaSphere Microspheres

As a general guideline the loading of lyophilized doxorubicin HCl solubilizedin NaCl 09 solution into HepaSphere Microspheres will take one hourThe HepaSphere Microspheres should not be used before they are fullyhydrated and expanded Loading kinetics of pre-solubilized doxorubicinHCI may vary depending on the concentration and pH of the solutionbull Choose the appropriate dose of doxorubicin HCl to load into theHepaSphere MicrospheresNotebull A maximum dose of doxorubicin HCl 75mg can be loaded into each vialof HepaSphere Microspheres Solubilize the desired dose of lyophilizeddoxorubicin HCl in 20ml of NaCl 09 solution for injection NEVER USEPURE WATERNote Maximum recommended concentration of doxorubicin HCl is5mgml Concentrations of doxorubicin HCl above 5mgml substantiallyincrease the solution viscosity and make it difficult to handle withHepaSphere Microspheresbull Aspirate the 20ml of doxorubicin HCl solution into two separate 30mlsyringes Each 30ml syringe should contain 10ml of doxorubicin HClsolution

bull Connect one of the 30ml syringes containing 10ml of the doxorubicinHCl solution to a needle of 20 gauge diameter or largerbull To ensure proper reconstitution of the HepaSphere Microspheres graspthe HepaSphere Microspheres vial horizontally in your fingertips and rollthe vial several times This will transfer the dry contents of the vial to thesidewallNote Pull back only the flip-top cap do not remove the crimp ring or thestopper from the vialbull Carefully insert the needle of one of the 30ml syringes containing 10mlof doxorubicin HCl solution through the stopper of the vial Continuerolling the vial in your fingertips and inject the full 10ml of doxorubicin HClsolution into the vialbull Place the HepaSphere Microspheres vial vertically Carefully remove thesyringe with the needle attached and allow the vial to stand for 10minutes in order to completely hydrate the spheresbull During the 10 minutes hydration period shake the HepaSphereMicrospheres vial several times back and forth so that the liquid contactsthe grey stopper Repeat this process every 2-3 minutes to ensure ahomogenous reconstitution of the HepaSphere MicrospheresNote The vial is hermetically closed Proper aspiration andor ventingtechniques as approved by the healthcare facility may be used for easierinjection of reconstitution media into the vial If aspiration of air from thevial is performed prior to reconstitution exercise caution not to removethe spheres from the vialbull After the 10 minutes hydration period attach a 20 gauge or largerneedle to the second 30ml syringe containing the remaining 10ml ofdoxorubicin HCl solution and insert into the HepaSphere Microspheresvial Aspirate the contents of the HepaSphere Microspheres vial into the30ml syringe containing the remaining 10 ml of doxorubicin HCl solutionRotate the vial to a vertical position with the bottom of the vial facingupward Pull the needle back so that it is submerged in the liquid but notoccluded by the stopper Gently aspirate the entire contents of the vial intothe syringebull Prior to removing the needle from the HepaSphere Microspheres vialwhile holding the syringe vertically gently pull the plunger of the syringedown removing any solution that may be in the hub of the needlebull Replace the needle with a syringe cap and invert the syringe back andforth to disperse the contents within the syringe Wait a minimum of 60minutes to allow the HepaSphere Microspheres to expand fully and loadthe doxorubicin HCl During the 60 minutes the syringe should beinverted every 10 ndash 15 minutes in order to optimize the drug distributioninto the spheresbull After 60 minutes let the syringe stand for the spheres to settle downand purge all supernatant and discard it following facility approvedstandardsbull Add a minimum of 20ml of non-ionic contrast medium to the 30mlsyringe containing the doxorubicin HCl loaded HepaSphere Microsphereshowever larger volume of solution can provide better control duringembolization Gently invert the syringe 2 or 3 times and wait 5 min untilsolution homogeneity is reachedbull Before any injection check the spheres are in suspension if not invertthe syringe back and forth to disperse contents within the syringe

DELIVERY INSTRUCTIONSbull Carefully evaluate the vascular network associated with the target lesionutilizing high resolution imagingNote It is important to determine if any arteriovenous shunts are presentbefore beginning embolizationbull Using standard techniques position the delivery catheter within thetarget vessel and the catheter tip as close as possible to the embolizationtargetbull Use an injection syringe no larger than 3ml for the delivery ofdoxorubicin loaded HepaSphere Microspheres Use of a 1ml injectionsyringe is recommendedbull Aspirate 1ml of the HepaSphere Microspheres mixture into the injectionsyringe


bull Twomethods for embolic aliquot sequestering for injectionmay be used- Option 1 Connect a 3 way-stopcock to the 30ml syringe containingthe doxorubicin loaded HepaSphere Microspheres to the infusion microcatheter and use a 1ml syringe for injection through the open port of the3 way-stopcock- Option 2 Serial aliquots of the doxorubicin loaded HepaSphereMicrospheres can be drawn from the 30ml syringe into a 1ml injectionsyringe through a 3 way-stop cock that is not attached to the infusioncatheter The 1ml syringe containing each aliquot can be attachedindependently to the infusion microcatheter and injectedbull Invert the 30ml syringe back and forth to maintain the homogenoussuspension of the HepaSphere Microspheres mixturebull Under continuous fluoroscopic guidance inject the aliquot ofdoxorubicin loaded HepaSphere Microspheres in a slow non forcefulpulsatile manner over a time period of approximately 1 minute per ml ofmicrospheres solution Always inject under free-flow conditions andmonitor for refluxNote Reflux of embolic spheres can induce immediate ischemia ofuntargeted tissues and vesselsbull When stasis in the feeding pedicle occurs while delivering thedoxorubicin HCl loaded HepaSphere Microspheres wait a minimum of 5minutes then perform a selective angiogram after the full 5 minutes waitto verify the cessation of antegrade flowbull If cessation of antegrade flow has not occurred continue infusionunder fluoroscopic guidance until the desired devascularization isobtainedbull After the HepaSphere Microsphere infusion is completed remove thecatheter while maintaining gentle aspiration to avoid dislodging anyresidual HepaSphere Microspheres that may still be in the catheterlumen Discard the catheter after removal and do not reusebull Discard any open vial or unused HepaSphere Microspheres

CAUTIONIn the event that the catheter becomes obstructed or significant infusionresistance is encountered during injection do not attempt to flush thecatheter with excessive pressure because reflux of embolic material mayoccur resulting in untargeted embolization Remove the catheter whileapplying gentle aspiration and discard

CONSERVATION AND STORAGEHepaSphere Microspheres must be stored in a dry dark place in theiroriginal vials and packaging Use by the date indicated on the labels ofthe outer box and pouch

When the procedure of reconstitution is completed store the solution ofHepaSphere Microspheres in 2 to 8degC conditions and use within 24hours IF not used immediately Do not store HepaSphere Microspheresafter contrast medium has been added

Information on packaging

All serious or life threatening adverse events or deaths associatedwith use of HepaSphere Microspheres should be reported to thedevice manufacturer

6

Symbol Designation

Manufacturer Name amp Address

Use by date year-month

LOT Batch code

REF Catalogue number

STERILIZE2 Do not resterilize

Do not use if package is damaged

Keep away from sunlight

Keep dry

2 Do not re-use

Caution - Refer to Instructions For Use

Non-pyrogenic

STERILE R Sterilized using irradiation

EC mark logo - Notified body identification 0459

Size of dry microspheres Size of hydrated microspheres

Size of dry products(microm)

Colour code(labelborders)

Quantity ofmicrospheres

(mg)Reference

30-60 Orange2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Yellow 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blue 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Red 2550

V 725 HSV 750 HS


UTILISATION PREVUE Les Microsphegraveres HepaSpheretrade sont indiqueacutees pour une utilisationdans lembolisation de vaisseaux sanguins avec ou sans administrationde chlorhydrate de doxorubicine agrave des fins theacuterapeutiques ou preacute-opeacuteratoires dans les interventions suivantes bull Embolisation du carcinome heacutepatocellulairebull Embolisation de meacutetastases heacutepatiques

DESCRIPTIONLes Microsphegraveres HepaSphere appartiennent agrave une classe dagentsemboliques baseacutes sur des technologies breveteacutees Elles sont conccediluespour une embolisation controcircleacutee et cibleacutee Les Microsphegraveres HepaSpherepeuvent ecirctre chargeacutees en chlorhydrate de doxorubicine et sont capablesde libeacuterer le meacutedicament localement dans la zone dembolisation LesMicrosphegraveres HepaSphere sont biocompatibles hydrophiles nonreacutesorbables expansibles et deacuteformables Les Microsphegraveres HepaSpheregonflent quand elles sont mises en contact avec des solutions aqueusesElles sont disponibles dans diffeacuterentes tailles

CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIFLes Microsphegraveres HepaSphere sont contenues dans un flacon steacuterile encopolymegraveres doleacutefine cyclique (COC) de 10 ml muni dune capsulesertie et placeacute dans un sachet scelleacuteContenu 25 ou 50 mg de Microsphegraveres HepaSphere deacuteshydrateacutees parflacon agrave reconstituer avant utilisation

CONTRE-INDICATIONSbull Patients intoleacuterants aux proceacutedures dobstruction vasculairebull Anatomie vasculaire ou flux sanguin empecircchant le placement correctdu catheacuteter ou linjection correcte des embolesbull Preacutesence ou suspicion de vasospasmebull Preacutesence ou deacutebut probable dune heacutemorragiebull Preacutesence dune maladie atheacuteromateuse seacutevegraverebull Artegraveres nourriciegraveres trop petites pour accepter les MicrosphegraveresHepaSphere choisiesbull Preacutesence de voies vasculaires collateacuterales susceptibles de menacerdes territoires sains durant lembolisationbull Shunts arteacuterio-veineux agrave haut deacutebit ou fistules avec un diamegravetresupeacuterieur agrave la granulomeacutetrie choisie des Microsphegraveres HepaSpherebull Reacutesistances vasculaires en aval des artegraveres nourriciegraveres excluant lepassage des Microsphegraveres HepaSphere dans la leacutesionbull Preacutesence dartegraveres alimentant la leacutesion de taille insuffisante pouraccepter les Microsphegraveres HepaSpherebull Utilisation contre-indiqueacutee dans le systegraveme vasculaire pulmonairecoronaire et intraceacutereacutebralbull Sensibiliteacute connue au polyvinylalcool-acrylate de sodium

AVERTISSEMENTSbull La taille des Microsphegraveres HepaSphere doit ecirctre choisie en fonction delaspect angiographique arteacuterio-veineux Les Microsphegraveres HepaSpheredoivent avoir une taille excluant le passage dune quelconque artegravere agraveune veinebull Certaines Microsphegraveres HepaSphere peuvent ecirctre drsquoune tailleleacutegegraverement supeacuterieure agrave la plage indiqueacutee et le meacutedecin doit doncseacutelectionner avec soin les Microsphegraveres HepaSphere en fonction de lataille des vaisseaux cibleacutes au niveau souhaiteacute de lrsquoocclusion du systegraveme

vasculaire et apregraves examen de lrsquoangiographie arteacuterioveineusebull Du fait des complications importantes lieacutees agrave une mauvaiseembolisation une prudence extrecircme doit ecirctre appliqueacutee pour dequelconques interventions impliquant une circulation extracracircnienneenglobant la tecircte et le cou et le meacutedecin doit seacuterieusement peser lesbienfaits potentiels du recours agrave lrsquoembolisation par rapport aux risqueset aux complications potentiels de la proceacutedure Ces complicationspeuvent comprendre la ceacuteciteacute une perte auditive la perte de lodorat laparalysie et la mortbull Le patient peut deacutevelopper de graves leacutesions cutaneacutees inheacuterentes agravelrsquoirradiation du fait de longues peacuteriodes dexposition agrave langiographie encas de forte corpulence drsquoincidences obliques de seacuteries reacutepeacuteteacuteesdenregistrement dimages ou de radiographies multiples Se reporterau protocole clinique de votre eacutetablissement pour vous assurer que ladose dirradiation correcte est utiliseacutee pour chaque type de proceacutedurereacutealiseacuteebull Lrsquoapparition de leacutesions par irradiation chez le patient peut ecirctreretardeacutee Les patients doivent ecirctre informeacutes des effets potentiels desrayons de ce quil faut rechercher et de la personne agrave contacter en casdapparition de symptocircmesbull Les Microsphegraveres HepaSphere NE DOIVENT PAS ecirctre reconstitueacuteesavec de leau steacuterile pour preacuteparation injectable La reconstitution avecleau steacuterile entraine un gonflement excessif rendant linjection desMicrosphegraveres HepaSphere tregraves difficile voir impossiblebull Ne pas reconstituer les Microsphegraveres HepaSphere avec du Lipiodol Ethiodolbull Apporter une attention particuliegravere aux signes dembolisation malcibleacutee Durant linjection suivre attentivement les signes vitaux dupatient tels que le SAO2 (par exemple lhypoxie les changements duSNC) Envisager darrecircter la proceacutedure en cherchant un shunt eacuteventuelou sorienter vers une taille de Microsphegraveres supeacuterieure si dequelconques signes de mauvais ciblage se produisent ou si le patientpreacutesente des symptocircmesbull Envisager dutiliser une taille de Microsphegraveres supeacuterieure silangiographie ne deacutemontre pas rapidement une embolisation eacutevidentependant linjection des Microsphegraveres

Avertissements au sujet de lutilisation de petites microsphegraveresbull Une attention toute particuliegravere doit ecirctre apporteacutee lorsque les embolesont un diamegravetre infeacuterieur agrave la capaciteacute de reacutesolution de votreeacutequipement dimagerie La preacutesence danastomoses arteacuterio-veineusesde vaisseaux ramifieacutes conduisant hors de la zone cible ou de vaisseauxeacutemergents non eacutevidents peuvent conduire agrave une embolisation malcibleacutee et agrave des complications gravesbull Des microsphegraveres de moins de 100 microns effectuerontgeacuteneacuteralement une migration distale vers les sources anastomotiques etsont ainsi susceptibles demboliser un tissu distal Lutilisation demicrosphegraveres de taille plus petite peut conduire agrave un risque plus eacuteleveacutede leacutesion ischeacutemique et les conseacutequences de cette leacutesion doivent ecirctreprises en compte avant lembolisation Les conseacutequences potentiellescomprennent le gonflement la neacutecrose la paralysie un abcegraves etou unsyndrome post-embolisation plus fortbull Un gonflement post embolisation peut conduire agrave une ischeacutemie dutissu adjacent agrave la zone cible Il faut prendre soin deacuteviter lischeacutemie duntissu intoleacuterant non cibleacute tel que le tissu nerveux

PRECAUTIONSLes Microsphegraveres HepaSphere ne doivent ecirctre utiliseacutees que par desmeacutedecins formeacutes aux proceacutedures dembolisation vasculaire La taille etla quantiteacute de microsphegraveres doivent ecirctre soigneusement choisies selonla leacutesion agrave traiter et la preacutesence eacuteventuelle de shunts Seul le meacutedecinpeut deacutecider du moment le plus approprieacute pour interrompre linjectiondes Microsphegraveres HepaSphereNe pas utiliser si le flacon le bouchon ou le sachet paraissentendommageacutes

7

FRANCcedilAIS

Sec (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


8

Pour un usage unique ndash contenu fourni steacuterile ndash Ne jamais reacuteutiliserretraiter ou resteacuteriliser le contenu dun flacon qui a eacuteteacute ouvert Lareacuteutilisation le retraitement ou la resteacuterilisation peuvent compromettrelinteacutegriteacute structurelle du dispositif etou provoquer une deacutefaillance decelui-ci ce qui agrave son tour peut entrainer une leacutesion une maladie ou ledeacutecegraves du patient La reacuteutilisation le retraitement ou la resteacuterilisationrisquent eacutegalement de geacuteneacuterer une contamination du dispositif etoucauser une infection ou infection croiseacutee chez le patient y comprisnotamment la transmission de maladie(s) infectieuse(s) dun patient agravelautre La contamination du dispositif peut entrainer une leacutesion unemaladie ou agrave le deacutecegraves du patient Toutes les proceacutedures doivent ecirctrereacutealiseacutees selon la technique aseptique accepteacutee

Les Microsphegraveres HepaSphere NE DOIVENT PAS ecirctre utiliseacuteesdans leur eacutetat sec dorigine Elles doivent ecirctre reconstitueacutees avantlemploi Les Microsphegraveres HepaSphere gonflent dans une solutionaqueuse Lampleur du gonflement deacutepend de la concentration ioniquede la solution Les microsphegraveres gonflent denviron quatre fois leurdiamegravetre sec initial dans une solution aqueuse de NaCl 09 et lesproduits de contraste non ioniques Lampleur du gonflement quand ellessont chargeacutees en chlorhydrate de doxorubicine deacutepend de la quantiteacute demeacutedicament avec laquelle le produit est chargeacute Le chlorhydrate dedoxorubicine lyophiliseacute doit ecirctre reconstitueacute dans une solution de NaCl agrave09 Les Microsphegraveres HepaSphere subissent une leacutegegravere diminutionde taille denviron 20 quand elles sont chargeacutees en chlorhydrate dedoxorubicine par rapport agrave leur taille dans une solution aqueuse de NaCl09 pure Les Microsphegraveres HepaSphere sont compressibles etpeuvent ecirctre injecteacutees facilement agrave travers des microcatheacutetersCependant linjection des Microsphegraveres HepaSphere avant leurexpansion complegravete peut les empecirccher datteindre la cible agrave emboliseret provoquer lembolisation dune zone tissulaire plus eacutetendueNote La concentration maximale recommandeacutee de chlorhydrate dedoxorubicine est de 5 mgml Les concentrations de chlorhydrate dedoxorubicine supeacuterieures agrave 5 mgml augmentent consideacuterablement laviscositeacute de la solution et rendent le maniement des MicrosphegraveresHepaSphere difficile

Les patients preacutesentant des allergies connues aux produits de contrastenon ioniques peuvent neacutecessiter une administration de corticosteacuteroiumldesavant lembolisation Des examens ou preacutecautions suppleacutementairespeuvent saveacuterer neacutecessaires pour les soins peacuteri opeacuteratoires pour lespatients atteints des affections suivantes bull Diathegravese heacutemorragique ou eacutetat dhypercoagulabiliteacutebull Immunodeacutepression

COMPLICATIONS POTENTIELLESLembolisation vasculaire est une proceacutedure agrave haut risque Descomplications peuvent survenir agrave tout moment pendant ou apregraveslintervention et peuvent inclure mais ne se limitent pas agrave ce qui suit bull Une paralysie reacutesultant dune embolisation non cibleacutee ou dune leacutesionischeacutemique par œdegraveme des tissus voisinsbull Un reflux indeacutesirable ou le passage des Microsphegraveres HepaSpheredans les artegraveres saines voisines de la leacutesion viseacutee ou apregraves traverseacutee dela leacutesion dans dautres artegraveres ou lits arteacuteriels tels que la carotideinterne la circulation pulmonaire ou coronairebull Une embolie pulmonaire par shunt arteacuterio-veineuxbull Une ischeacutemie agrave un endroit non souhaiteacute comprenant laccidentvasculaire ceacutereacutebral ischeacutemique ou lrsquoinfarctus ischeacutemique (y comprislrsquoinfarctus du myocarde) et la neacutecrose tissulairebull Une occlusion de lit capillaire et une leacutesion tissulairebull Un vasospasmebull Une repermeacuteabilisationbull la ceacuteciteacute une perte auditive et la perte de lodoratbull Les reacuteactions agrave un corps eacutetranger neacutecessitant des soins meacutedicauxbull Une infection neacutecessitant des soins meacutedicauxbull Des complications associeacutees au catheacuteteacuterisme (par exempleheacutematome au point de ponction formation dun caillot agrave lextreacutemiteacute ducatheacuteter et deacuteplacement secondaire ou leacutesions nerveuses etouvasculaires pouvant entrainer des troubles au niveau des membres

infeacuterieurs)bull Une reacuteaction allergique aux meacutedications (par exemple lesanalgeacutesiques)bull Une reacuteaction allergique aux produits de contraste non ioniques ou auxembolesbull La rupture dun vaisseau ou de la leacutesion et heacutemorragiebull La mortbull Informations suppleacutementaires disponibles dans la sectionAvertissements

COMPORTEMENT DE GONFLEMENTLes Microsphegraveres HepaSphere gonflent durant la reconstitution avec unesolution aqueuse de NaCl agrave 09 et les produits de contraste nonioniques Quand elles sont hydrateacutees dans 100 dune solutionaqueuse de NaCl agrave 09 ou un produit de contraste non ionique ou 50 de produit de contraste non ionique et 50 dune solution aqueusede NaCl agrave 09 les Microsphegraveres HepaSphere gonflent denviron 4 foisleur diamegravetre sec original en environ 10 minutes Par exemple desMicrosphegraveres HepaSphere ayant un diamegravetre denviron 50-100 micronsagrave lrsquoeacutetat sec gonfleront jusquagrave environ 200-400 microns durant lareconstitution telle que recommandeacutee ci-dessous Du fait de la variabiliteacuteinheacuterente du processus de gonflement quelques MicrosphegraveresHepaSphere se trouveront leacutegegraverement en dehors de cette plage apregraves lareconstitution de sorte que le meacutedecin doit sassurer de choisirsoigneusement la taille des Microsphegraveres HepaSphere en fonction de lataille des vaisseaux au niveau deacutesireacute drsquoocclusion dans le systegravemevasculaire et en fonction de la nature de la solution aqueuseNote Pour gonfler correctement les Microsphegraveres HepaSphere doiventecirctre exposeacutees agrave un minimum de 10 ml de solution Lampleur dugonflement quand il y a chargement en chlorhydrate de doxorubicinedeacutepend de la quantiteacute de meacutedicament avec laquelle le produit estchargeacute Les Microsphegraveres HepaSphere subissent une leacutegegravere diminutionde taille denviron 20 quand elles sont chargeacutees en chlorhydrate dedoxorubicine par rapport agrave leur taille dans une solution aqueuse de NaClagrave 09 pure

COMPATIBILITE AVEC LE CATHETERLes Microsphegraveres HepaSphere peuvent ecirctre injecteacutees avec desmicrocatheacuteters ayant les speacutecifications suivantes

INSTRUCTIONSLes Microsphegraveres HepaSphere doivent ecirctre reconstitueacutees avec 100 dune solution de NaCl agrave 09 ou dun produit de contraste non ioniqueou avec 50 de produit de contraste non ionique et 50 dune solutionaqueuse de NaCl agrave 09 en lrsquoabsence drsquoadministration de chlorhydratede doxorubicine ou chargeacutees avec une solution de chlorhydrate dedoxorubicine avant le positionnement du catheacuteterbull Choisir soigneusement la taille des Microsphegraveres HepaSphere enfonction de la taille des vaisseaux au niveau deacutesireacute de locclusion dansle systegraveme vasculaire et en fonction de la nature de la solution aqueuseVoir la description laquo COMPORTEMENT DE GONFLEMENT raquobull Des Microsphegraveres HepaSphere peuvent se trouver agrave lexteacuterieur duflacon Aussi le flacon doit ecirctre manieacute de maniegravere aseptique agrave leacutecart duchamp steacuterile principalbull Sassurer de la compatibiliteacute des Microsphegraveres HepaSphere avec lediamegravetre du catheacuteter agrave utiliser Voir le tableau ci-dessusbull Inspecter lemballage pour confirmer son inteacutegriteacute Retirer le flacon dusachet La surface externe du flacon est steacuterile

Sec (microm)

Plage de taillereconstitueacuteeapproximative

(microm)

Diamegravetre internedu catheacuteter(pouces)

30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


9

LES MICROSPHERES HEPASPHERE PEUVENT ETRE UTILISEESAVEC OU SANS CHARGEMENT EN CHLORHYDRATE DEDOXORUBICINE

OPTION 1 PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION SANSCHLORHYDRATE DE DOXORUBICINELe temps de reconstitution approximatif quand elles sont utiliseacutees sanschargement en chlorhydrate de doxorubicine est de 10 minutes

bull Remplir une seringue de 10 ml avec 100 dune solution aqueuse deNaCl agrave 09 ou un produit de contraste non ionique (ou 50 de solutionaqueuse de NaCl agrave 09 et 50 de produit de contraste) Connecter laseringue agrave une aiguille de calibre eacutegal ou supeacuterieur agrave 20 Gbull Pour sassurer de la reconstitution correcte des MicrosphegraveresHepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et faitesrouler le flacon plusieurs fois Cela fera deacuteposer le contenu sec du flaconcontre la paroiNote Soulever uniquement la capsule du flacon sans retirer la baguemeacutetallique sertie ni le bouchonbull Introduire soigneusement laiguille monteacutee sur la seringue agrave travers lebouchon du flacon Continuer agrave faire rouler le flacon du bout des doigts etinjecter le volume total (10 ml) du produit de reconstitution dans le flaconpuis positionner le flacon agrave la verticale et retirer soigneusementlrsquoensemble seringue aiguilleNote Le flacon est hermeacutetiquement fermeacute Des techniques daspirationetou de deacutecompression approprieacutees telles quapprouveacutees parleacutetablissement de santeacute peuvent ecirctre utiliseacutees pour une injection plusfacile du produit de reconstitution dans le flacon Si de lair est aspireacute duflacon avant la reconstitution veiller agrave ne pas faire sortir les microsphegraveresdu flaconbull Pour vous assurer dune reconstitution homogegravene des MicrosphegraveresHepaSphere renverser doucement le flacon par va et vient de sorte que leliquide entre en contact avec le bouchon 5 agrave 10 foisNote Une agitation vigoureuse risque de provoquer lapparition demicrobulles qui peuvent entraicircner lagreacutegation des microsphegraveresbull Attendre un minimum de 10 minutes pour laisser les MicrosphegraveresHepaSphere se reconstituer et gonfler complegravetementbull Utiliser une seringue de 30ml et une aiguille de calibre eacutegal ou supeacuterieuragrave 20 G pour aspirer le contenu du flacon Positionner le flacon agrave la verticalele fond du flacon vers le haut Retirer laiguille vers larriegravere de sorte quellesoit submergeacutee dans le liquide mais pas obtureacutee par le bouchon Aspirerdoucement le contenu total du flacon dans la seringueNote Si de llsquoair a eacuteteacute preacuteceacutedemment aspireacute du flacon une injectiondouce drsquoair en utilisant la seringue avant lrsquoaspiration du contenu du flaconassurera une aspiration plus facile du contenu du flacon dans la seringueSi tout le contenu nrsquoest pas preacuteleveacute introduire un volume suppleacutementairedrsquoair et reacutepeacuteter le processus drsquoaspiration Il est possible drsquoajouter unequantiteacute suppleacutementaire de produit de contraste non ionique ou desolution aqueuse de NaCl agrave 09 dans la seringue pour obtenir unedispersion plus importante des microsphegraveresNote Les Microsphegraveres HepaSphere reconstitueacutees comme deacutecrit ci-dessus peuvent ecirctre utiliseacutees en preacutesence dagents chimiotheacuterapeutiquestels que le cisplatine leacutepirubicine le chlorhydrate de doxorubicine lefluororacile lirinotecan et la mitomycine apregraves hydratation Cependantpour ladministration des meacutedicaments les Microsphegraveres HepaSphere nesont indiqueacutees que pour une utilisation avec le chlorhydrate dedoxorubicine (voir ci-dessous loption 2)bull Si les microsphegraveres ont eacuteteacute reconstitueacutees agrave lrsquoaide drsquoune solutionaqueuse de 100 de NaCl agrave 09 un produit de contraste non ioniquedoit ecirctre ajouteacute dans la seringue contenant les Microsphegraveres HepaSpherepour permettre la visualisation angiographique Si un produit de contrastenon ionique a eacuteteacute utiliseacute pour reconstituer les microsphegraveres il est possiblede rajouter du produit de contraste non ionique

OPTION 2 PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION CHARGEEEN CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

AVERTISSEMENT les formulations liposomiques de chlorhydrate de

doxorubicine ne sont pas adapteacutees au chargement dans lesMicrosphegraveres HepaSphere

A titre drsquoindication le chargement du chlorhydrate de doxorubicinelyophiliseacute solubiliseacute dans une solution de NaCl agrave 09 dans desMicrosphegraveres HepaSphere prendra une heure Les MicrosphegraveresHepaSphere ne doivent pas ecirctre utiliseacutees avant decirctre complegravetementhydrateacutees et gonfleacutees La cineacutetique de chargement du chlorhydrate dedoxorubicine preacute-solubiliseacute peut varier selon la concentration et le pH dela solutionbull Choisir la dose approprieacutee de chlorhydrate de doxorubicine agrave chargerdans les Microsphegraveres HepaSphereNote Une dose maximale de 75 mg de chlorhydrate de doxorubicine peut ecirctrechargeacutee dans chaque flacon de Microsphegraveres HepaSphere Solubiliser ladose souhaiteacutee de chlorhydrate de doxorubicine lyophiliseacute dans 20 ml desolution de NaCl agrave 09 pour injection NE JAMAIS UTILISER DEAUPURENote La concentration maximale recommandeacutee de chlorhydrate dedoxorubicine est de 5 mgml Des concentrations de chlorhydrate dedoxorubicine supeacuterieures agrave 5 mgml augmentent consideacuterablement laviscositeacute de la solution et la rendent difficile agrave manier avec lesMicrosphegraveres HepaSpherebull Aspirer les 20 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine dansdeux seringues de 30 ml distinctes Chaque seringue de 30 ml doit donccontenir 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicinebull Connecter une des seringues de 30 ml contenant 10 ml de la solutionde chlorhydrate de doxorubicine agrave une aiguille de calibre eacutegal ousupeacuterieur agrave 20 Gbull Pour sassurer de la reconstitution correcte des MicrosphegraveresHepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et fairerouler le flacon plusieurs fois Cela fera deacuteposer le contenu sec du flaconcontre la paroiNote Soulever uniquement la capsule du flacon sans retirer la baguemeacutetallique sertie ni le bouchonbull Introduire soigneusement laiguille dune des seringues de 30 mlcontenant 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine agrave travers lebouchon du flacon Continuer agrave faire rouler le flacon du bout des doigtset injecter la solution complegravete de 10 ml de solution de chlorhydrate dedoxorubicine dans le flaconbull Positionner le flacon de Microsphegraveres HepaSphere agrave la verticaleRetirer soigneusement la seringue avec laiguille attacheacutee et laisser leflacon reposer durant 10 minutes pour hydrater complegravetement lesmicrosphegraveresbull Durant la peacuteriode dhydratation de 10 minutes secouer doucement leflacon de Microsphegraveres HepaSphere plusieurs fois par va et vient desorte que le liquide entre en contact avec le bouchon gris Reacutepeacuteter leprocessus toutes les 2 agrave 3 minutes pour assurer une reconstitutionhomogegravene des Microsphegraveres HepaSphereNote Le flacon est hermeacutetiquement fermeacute Des techniques daspirationetou de deacutecompression approprieacutees telles quapprouveacutees parleacutetablissement de santeacute peuvent ecirctre utiliseacutees pour une injection plusfacile du produit de reconstitution dans le flacon Si de lair est aspireacute duflacon avant la reconstitution veiller agrave ne pas faire sortir lesmicrosphegraveres du flaconbull Apregraves la peacuteriode dhydratation de 10 minutes connecter une aiguillede calibre eacutegal ou supeacuterieur agrave 20 G agrave la seconde seringue de 30 mlcontenant les 10 ml restants de la solution de chlorhydrate dedoxorubicine et les inseacuterer dans le flacon des Microsphegraveres HepaSphereAspirer le contenu du flacon de Microsphegraveres HepaSphere dans laseringue de 30 ml contenant les 10 ml restants de la solution dechlorhydrate de doxorubicine Positionner le flacon agrave la verticale le fonddu flacon vers le haut Retirer laiguille vers larriegravere de sorte quelle soitsubmergeacutee dans le liquide mais pas obtureacutee par le bouchon Aspirerdoucement le contenu total du flacon dans la seringuebull Avant de retirer lrsquoaiguille du flacon des Microsphegraveres HepaSphere touten maintenant la seringue agrave la verticale tirer doucement sur le piston dela seringue vers le bas pour faire sortir la solution qui peut se trouverdans le corps de lrsquoaiguille


10

bull Remplacer lrsquoaiguille par un bouchon de seringue et renverserdoucement la seringue par va et vient pour disperser le contenu dans laseringue Attendre un minimum de 60 minutes pour permettre auxMicrosphegraveres HepaSphere de gonfler complegravetement et se charger enchlorhydrate de doxorubicine Pendant ces 60 minutes la seringue doitecirctre renverseacutee toutes les 10 agrave 15 minutes afin drsquooptimiser la reacutepartitiondu produit dans les sphegraveresbull Apregraves 60 minutes laisser la seringue reposer pour permettre auxmicrosphegraveres de seacutedimenter puis retirer tout le surnageant et le jeterselon les proceacutedures en vigueur dans votre eacutetablissementbull Ajouter au moins 20 ml de produit de contraste non ionique dans laseringue de 30 ml contenant les Microsphegraveres HepaSphere chargeacutees enchlorhydrate de doxorubicine neacuteanmoins un volume supeacuterieur desolution peut permettre de mieux controcircler lrsquoembolisation Renverserdoucement la seringue 2 ou 3 fois et attendre 5 minutes jusquagrave ce quela solution devienne homogegravenebull Avant une injection veacuterifier que les sphegraveres sont en suspension Si telnrsquoest pas le cas renverser la seringue par va et vient pour disperser lecontenu dans la seringue

INSTRUCTIONS DrsquoADMINISTRATIONbull Evaluer soigneusement le reacuteseau vasculaire associeacute agrave la leacutesion cibleacuteeen utilisant une imagerie agrave haute reacutesolutionNote Il est important de deacuteterminer si des shunts arteacuterio-veineux sontpreacutesents avant de commencer lembolisationbull En utilisant les techniques standard positionner le catheacuteterdadministration dans le vaisseau cibleacute et lextreacutemiteacute du catheacuteter aussiproche que possible de la cible dembolisationbull Utiliser une seringue dinjection de 3 ml au plus pour ladministrationdes Microsphegraveres HepaSphere chargeacutees en doxorubicine Lrsquoutilisationdrsquoune seringue drsquoinjection de 1 ml est recommandeacuteebull Aspirer 1 ml de meacutelange de Microsphegraveres HepaSphere dans laseringue dinjectionbull Deux meacutethodes peuvent ecirctre utiliseacutees pour preacutelever une aliquotedembole pour linjection minus Option 1 connecter un robinet darrecirct agrave trois voies agrave la seringue de30 ml contenant les Microsphegraveres HepaSphere chargeacutees endoxorubicine et au microcatheacuteter dinjection puis utiliser une seringuede 1 ml pour une injection agrave travers la voie ouverte du robinet darrecirct agrave3 voiesminus Option 2 une seacuterie daliquotes des Microsphegraveres HepaSpherechargeacutees en doxorubicine peut ecirctre preacutepareacutee agrave partir de la seringue de30 ml vers des seringues dinjection de 1 ml agrave travers un robinet darrecirctagrave trois voies qui nest pas connecteacute au catheacuteter dinjection La seringuede 1 ml contenant chaque aliquote peut ecirctre connecteacuteeindeacutependamment au microcaheacuteter drsquoinjection et injecteacuteebull Renverser la seringue de 30 ml par va et vient pour maintenir lasuspension homogegravene du meacutelange de Microsphegraveres HepaSpherebull Sous controcircle angiographique continu injecter laliquote deMicrosphegraveres HepaSphere chargeacutees en chlorhydrate de doxorubicine demaniegravere lente pulsatile sans forcer agrave une vitesse denviron 1 ml parminute de solution de microsphegraveres Toujours injecter dans desconditions deacutecoulement libre et surveiller un refluxNote Le reflux des microsphegraveres drsquoembolisation peut induire uneischeacutemie immeacutediate de tissus et de vaisseaux non cibleacutesbull Quand une stase se produit dans le peacutedicule nourricier au cours deladministration des Microsphegraveres HepaSphere chargeacutees enchlorhydrate de doxorubicine attendre un minimum de 5 minutes puisreacutealiser un angiogramme seacutelectif pour veacuterifier linterruption du fluxbull Si linterruption du flux ne sest pas produite continuer linjection souscontrocircle angiographique jusquagrave ce que la deacutevascularisation souhaiteacuteesoit obtenuebull Degraves que linjection des Microsphegraveres HepaSphere est termineacutee retirerle catheacuteter en maintenant une aspiration douce pour eacuteviter de deacutetacherdes Microsphegraveres HepaSphere reacutesiduelles susceptibles de se trouverdans la lumiegravere du catheacuteter Jeter le catheacuteter apregraves son retrait et ne pasreacuteutiliserbull Jeter tout flacon ouvert ou toutes Microsphegraveres HepaSphere nonutiliseacutees

MISE EN GARDESi le catheacuteter srsquoobstrue ou que lrsquoon rencontre une reacutesistance importantelors de lrsquoinjection ne pas essayer de rincer le catheacuteter en exerccedilant unepression excessive car un reflux des emboles peut se produireconduisant agrave une embolisation non cibleacutee Enlever le catheacuteter tout enappliquant une aspiration modeacutereacutee et jeter

CONSERVATION ET STOCKAGELes Microsphegraveres HepaSphere doivent ecirctre stockeacutees dans un endroitsec agrave lrsquoabri de la lumiegravere dans leurs conditionnements drsquoorigine Utiliseravant la date limite indiqueacutee sur les eacutetiquettes situeacutees agrave lrsquoexteacuterieur de laboicircte et du sachet

Quand la proceacutedure de reconstitution est termineacutee stocker la solution deMicrosphegraveres HepaSphere entre 2 et 8 degC et utiliser dans les 24 heuresSi elle nest pas utiliseacutee immeacutediatement Ne pas stocker lesMicrosphegraveres HepaSphere apregraves lajout du produit de contraste

Informations sur le conditionnement

Tous les eacuteveacutenements indeacutesirables graves ou menaccedilant la vie ouentrainant la mort lieacutes agrave lutilisation drsquoHepaSphere doivent ecirctresignaleacutes au fabricant du dispositif

Taille des produitssecs(microm)

Code couleur(Lisereacute delrsquoeacutetiquette)

Quantiteacute demicrospheres

(mg)Reacutefeacuterence

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Jaune 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Bleu 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rouge 2550

V 725 HSV 750 HS

Symbole Deacutesignation

Fabricant nom et adresse

Date limite drsquoutilisation anneacutee-mois

LOT Numeacutero de lot

REF Reacutefeacuterence catalogue

STERILIZE2 Ne pas resteacuteriliser

Ne pas utiliser si lrsquoemballage est endommageacute

Tenir agrave lrsquoabri de la lumiegravere du soleil

Tenir au sec

2 Ne pas reacuteutiliser

Attention - consulter les instructions drsquoutilisation

Apyrogegravene

STERILE R Steacuteriliseacute par irradiation

Logo du marquage CE -Indentification de lorganisme notifieacute 0459Taille des microsphegraveres segraveches taille desmicrosphegraveres Hydrateacutees


11

DEUTSCHANWENDUNGSGEBIETEHepaSpheretrade Mikrosphaumlren sind fuumlr die Anwendung bei derEmbolisierung von Blutgefaumlszligen mit oder ohne Gabe von Doxorubicin-HClfuumlr therapeutische oder praumloperative Zwecke bei folgenden Eingriffenvorgesehenbull Embolisierung eines hepatozellulaumlren Karzinomsbull Embolisierung von Lebermetastasen

BESCHREIBUNGHepaSphere Mikrosphaumlren gehoumlren zur Gruppe der Embolisate die auffirmeneigenen Technologien basieren Sie wurden fuumlr die kontrolliertegezielte Embolisierung entwickelt HepaSphere Mikrosphaumlren koumlnnenmit Doxorubicin-HCl beladen werden und sind in der Lage Medikamentelokal am Ort der Embolisierung freizugeben HepaSphere Mikrosphaumlrensind biokompatibel hydrophil nicht resorbierbar ausdehnbar undgleichfoumlrmig Sie quellen in waumlssrigen Loumlsungen auf und sind inmehreren Groumlszligen erhaumlltlich

VERPACKUNGHepaSphere Mikrosphaumlren werden in 10 ml-Ampullen aus zyklischemOlefin-Copolymer (COC) mit aufgepresstem Deckel geliefert die in einemversiegelten Beutel verpackt sindInhalt 25 mg oder 50 mg trockene HepaSphere-Mikrosphaumlren proAmpulle die vor der Anwendung angesetzt werden muumlssen

KONTRAINDIKATIONENbull Patienten mit Intoleranz gegenuumlber Verfahren zur vaskulaumlren Okklusionbull Anatomie der Blutgefaumlszlige oder Blutfluss schlieszligen korrekte Platzierungdes Katheders oder embolische Injektion ausbull Vorhandener oder Verdacht auf Vasospasmusbull Vorhandene oder leicht einsetzende Haumlmorrhagiebull Schwere Atheromatosebull Versorgungsarterien zu eng um die gewaumlhlten HepaSphereMikrosphaumlren durchzulassenbull Parallele Gefaumlszligwege vorhanden die normale Bereiche waumlhrend derEmbolisierung potentiell gefaumlhrden koumlnnenbull Arteriovenoumlse High-flow Shunts oder Fisteln mit einemLumendurchmesser der groumlszliger ist als die gewaumlhlte Groumlszlige derHepaSphere Mikrosphaumlrenbull Widerstand der peripheren Gefaumlszlige zu den Versorgungsarterien derden Durchgang von HepaSphere Mikrosphaumlren in die Laumlsion ausschlieszligtbull Arterien die die Laumlsion versorgen sind nicht weit genug umHepaSphere Mikrosphaumlren durchzulassenbull Nicht in der Gefaumlszligversorgung der Lunge des Herzens und deszentralen Nervensystems verwendenbull Bekannte Empfindlichkeit gegenuumlber Polyvinylalkohol-Co-Natriumacrylat

WARNUNGENbull Die Groumlszlige der HepaSphere Mikrosphaumlren muss nach Bewertung desarteriovenoumlsen angiographischen Erscheinungsbilds gewaumlhlt werden DieGroumlszlige der HepaSphere Mikrosphaumlren sollte so gewaumlhlt werden dass keinDurchgang von einer Arterie zu einer Vene moumlglich istbull Einige HepaSphere Mikrosphaumlren liegen unter Umstaumlnden etwas auszligerhalbdes Bereichs sodass der Arzt darauf achten muss die Groumlszlige der HepaSphereMikrosphaumlren entsprechend der Groumlszlige der Zielgefaumlszlige auf der gewuumlnschtenVerschlussebene im Gefaumlszligsystem und unter Beruumlcksichtigung des Befunds inder arteriovenoumlsen Angiographie auszuwaumlhlenbull Aufgrund der schwerwiegenden Komplikationen einer

Fehlembolisation muss bei allen Verfahren mit Einfluss auf dieextrakraniale Durchblutung von Kopf und Nacken extrem vorsichtigvorgegangen werden und der Arzt muss sorgfaumlltig die moumlglichen Vorteileeiner Embolisierung gegen die Risiken und moumlglichen Nebenwirkungendes Verfahrens abwaumlgen Diese Nebenwirkungen koumlnnen ErblindungHoumlrverlust Verlust des Geruchssinns Laumlhmung und Tod miteinschlieszligenbull Beim Patienten koumlnnen durch lange fluoroskopischeBelichtungszeiten bei groszligen Patienten bei schraumlgenRoumlntgenprojektionen und mehrfachen Bildaufnahmedurchlaumlufen oderRoumlntgenaufnahmen schwere strahlungsbedingte Hautverletzungenauftreten Stellen Sie anhand des klinischen Protokolls IhresKrankenhauses sicher dass bei jedem vorgenommenen Eingriff dieentsprechende Strahlendosis eingehalten wirdbull Strahlenverletzungen des Patienten koumlnnen zeitverzoumlgert auftretenDie Patienten sollten uumlber potentielle Strahlungseffekte aufgeklaumlrtwerden und daruumlber informiert werden worauf sie achten muumlssen undan wen sie sich bei Auftreten von Symptomen wenden solltenbull HepaSphere Mikrosphaumlren DUumlRFEN zur Injektion NICHT in sterilemWasser angesetzt werden Dies fuumlhrt zu uumlbermaumlszligigem Aufquellen wasdie Injektion der HepaSphere Mikrosphaumlren sehr schwierig oder auchunmoumlglich machen kannbull HepaSphere Mikrosphaumlren nicht mit LipiodolEthiodol ansetzenbull Achten Sie besonders auf Anzeichen fuumlr die Embolisierung einesfalschen Bereichs Uumlberwachen Sie waumlhrend der Injektion dieVitalparameter des Patienten einschlieszliglich SaO2 (zB Hypoxie ZNS-Aumlnderungen) Falls irgendwelche Anzeichen fuumlr die Embolisierung einesfalschen Gebiets auftreten oder der Patient Symptome entwickelt solltenSie das Abbrechen des Eingriffs in Erwaumlgung ziehen nach moumlglichenarteriovenoumlsen Shunts suchen oder die Teilchengroumlszlige erhoumlhenbull Falls sich die Embolisierung waumlhrend der Injektion der Mikrosphaumlrennicht schnell angiographisch nachweisen laumlsst sollte eine Erhoumlhung derMikrosphaumlrengroumlszlige in Erwaumlgung gezogen werden

Warnungen zur Verwendung von kleinen Mikrosphaumlrenbull Besondere Vorsicht ist bei der Verwendung von embolischen Mittelngeboten deren Durchmesser kleiner ist als die Aufloumlsung Ihrerbildgebenden Verfahren Sind arteriovenoumlse Anastomosen verzweigteGefaumlszlige die vom Zielgebiet wegfuumlhren oder Gefaumlszlige die vor derEmbolisierung nicht offensichtlich waren vorhanden kann dies zurEmbolisierung eines falschen Zielgebiets und zu schwerenKomplikationen fuumlhrenbull Mikrosphaumlren die kleiner sind als 100 Mikron wandern uumlblicherweisedistal zu anastomotischen Zufuumlhrungen und unterbinden mit groszligerWahrscheinlichkeit die Blutversorgung von distalem GewebeIschaumlmische Verletzungen treten bei der Verwendung kleinererMikrosphaumlren mit groumlszligerer Wahrscheinlichkeit auf und vor derEmbolisierung muumlssen die Konsequenzen dieser Verletzungen inBetracht gezogen werden Die moumlglichen Auswirkungen umfassenSchwellung Nekrose Laumlhmung Abszess undoder staumlrkeresPostembolisierungs-Syndrombull Schwellung infolge der Embolisierung kann eine Gewebeischaumlmie vomZielgebiet zur Folge haben Vorsicht ist geboten um eine Ischaumlmie vonunvertraumlglichem auszligerhalb des Zielgebiets liegendem Gewebe zuvermeiden beispielsweise Nervengewebe

VORSICHTSMASSNAHMENHepaSphere Mikrosphaumlren duumlrfen nur von Aumlrzten verwendet werden diein vaskulaumlren Embolisierungsverfahren geschult wurden Groumlszlige undMenge der Mikrosphaumlren muumlssen entsprechend der zu behandelndenLaumlsion und dem potenziellen Vorhandensein von Shunts sorgfaumlltiggewaumlhlt werden Nur der Arzt kann entscheidenwann der beste Momentist die Injektion von HepaSphere Mikrosphaumlren zu beendenNicht verwenden falls es so aussieht als seien Ampulle Deckel oder

Trocken (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


12

Beutel beschaumldigtNur fuumlr den Gebrauch an einem einzigen Patienten ndash Packungsinhaltsteril ndash Den Inhalt einer bereits geoumlffneten Ampulle nicht erneutverwenden wiederaufbereiten oder erneut sterilisieren Eine erneuteVerwendung oder Sterilisierung bzw eine Wiederaufbereitung kann diestrukturelle Integritaumlt des Medizinprodukts beeintraumlchtigen undoder zudessen Versagen fuumlhren was wiederum zu einer Verletzung Erkrankungoder zum Tod des Patienten fuumlhren kann Durch eine erneuteVerwendung oder Sterilisierung bzw eine Wiederaufbereitung kann dasMedizinprodukt auch kontaminiert werden undoder eine Infektion desPatienten oder eine Kreuzinfektion einschlieszliglich aber nichtausschlieszliglich der Uumlbertragung infektioumlser Erkrankungen von einemPatienten zum naumlchsten bewirken Eine Kontaminierung desMedizinprodukts kann zu einer Verletzung Erkrankung oder zum Tod desPatienten fuumlhren Alle Prozeduren sind gemaumlszlig der validiertenaseptischen Technik durchzufuumlhren

HepaSphere Mikrosphaumlren DUumlRFEN NICHT in ihremurspruumlnglichen trockenen Zustand verwendet werden Siemuumlssen vor Gebrauch geloumlst werden HepaSphere Mikrosphaumlren quellenin waumlssriger Loumlsung auf Das Ausmaszlig des Quellvorgangs haumlngt von derIonenkonzentration der Loumlsung ab Die Mikrosphaumlren quellen in 09-iger waumlssriger Kochsalzloumlsung und in nicht-ionischen Kontrastloumlsungenauf etwa das Vierfache ihres urspruumlnglichen Durchmessers im trockenenZustand Das Ausmaszlig des Quellvorgangs bei Beladung mit Doxorubicin-HCl haumlngt von der Arzneimittelmenge ab mit dem das Produkt beladenwird Lyophilisiertes Doxorubicin-HCl muss mit 09-igerKochsalzloumlsung geloumlst werden HepaSphere Mikrosphaumlren quellen beiBeladung mit Doxorubicin-HCl-Loumlsung um etwa 20 weniger imVergleich zur Aufloumlsung in reiner 09-iger Kochsalzloumlsung anHepaSphere Mikrosphaumlren sind kompressibel und koumlnnen durchMikrokatheter injiziert werden Allerdings kann die Injektion nichtvollstaumlndig ausgedehnter HepaSphere Mikrosphaumlren dazu fuumlhren dassdas vorgesehene Embolisierungsziel nicht erreicht wird und dassmoumlglicherweise ein groumlszligerer Gewebebereich embolisiert wirdAnmerkung Die maximale empfohlene Konzentration von Doxorubicin-HCl ist 5 mgml Eine Doxorubicin-HCl-Konzentration houmlher als 5 mgmlerhoumlht die Viskositaumlt der Loumlsung wesentlich und erschwert den Umgangmit HepaSphere Mikrosphaumlren

Patienten mit bekannten Allergien gegen nicht-ionische Kontrastmittelbenoumltigen moumlglicherweise vor Beginn der Embolisierung KortikosteroideBei Patienten mit folgenden Indikationen koumlnnen zusaumltzlicheUntersuchungen und Maszlignahmen zur periprozeduralen Therapienotwendig seinbull Blutungsdiathese oder hyperkoagulativer Zustandbull mmunschwaumlche

POTENZIELLE KOMPLIKATIONENVaskulaumlre Embolisierung ist ein Verfahren mit hohem RisikoKomplikationen koumlnnen jederzeit waumlhrend oder nach dem Vorgangauftreten darunter ua folgende Komplikationenbull Laumlhmung aufgrund von ungezielter Embolisierung oder ischaumlmischeVerletzung von benachbarten Gewebeoumldemenbull Unerwuumlnschter Ruumlckfluss oder Durchgang der HepaSphereMikrosphaumlren in normale Arterien in der Naumlhe der behandelten Laumlsionoder durch die Laumlsion hindurch in andere Arterien oder arterielle Bettenwie zum Beispiel in die Arteria carotis interna in den pulmonalen oderden koronaren Kreislaufbull Lungenembolie aufgrund von arteriovenoumlsem Shuntbull Ischaumlmie an unerwuumlnschter Stelle einschlieszliglich Schlaganfallischaumlmischer Infarkt (einschlieszliglich Herzinfarkt) und Gewebenekrosebull Okklusion des Kapillarbetts und Gewebeschadenbull Vasospasmusbull Rekanalisierungbull Erblindung Houmlrverlust Verlust des Geruchssinnsbull Abstoszligungsreaktionen die einen medizinischen Eingriff erfordernbull Infektion die einen medizinischen Eingriff erfordertbull Komplikationen im Zusammenhang mit der Katheterisierung (zB

Haumlmatome an der Eintrittstelle Gerinnselbildung an der Katheterspitzeund nachfolgende Verlagerung Nerven- undoder Kreislaufprobleme diezu Beinschaumldigungen fuumlhren koumlnnen)bull Allergische Reaktion auf die Medikationen (zB Analgetika)bull Allergische Reaktion auf nicht-ionische Kontrastmittel oderembolisches Materialbull Gefaumlszlig- oder Laumlsionsriss und Haumlmorrhagiebull Todbull Weitere Informationen befinden sich unter bdquoWarnungenldquo

QUELLVERHALTENHepaSphere Mikrosphaumlren quellen bei Rekonstitution mit 09-igerwaumlssriger Kochsalzloumlsung und mit nicht-ionischen Kontrastmitteln aufWerden sie mit reiner 09-iger waumlssriger Kochsalzloumlsung 100-igemnicht-ionischem Kontrastmittel oder mit einer Mischung angesetzt diezur Haumllfte aus nicht-ionischem Kontrastmittel und zur Haumllfte aus 09-iger waumlssriger Kochsalzloumlsung besteht quellen HepaSphereMikrosphaumlren in etwa 10 Minuten zu ungefaumlhr dem Vierfachen ihresOriginaldurchmessers im trockenen Zustand auf Zum Beispielschwellen HepaSphere Mikrosphaumlren mit einem Trockendurchmesservon ca 50-100 Mikron auf etwa 200-400 Mikron an wenn sie wie untenempfohlen angesetzt werdenWegen der dem Schwellvorgang innewohnenden Variabilitaumlt werdeneinige der HepaSphere Mikrosphaumlren nach der Rekonstitution leichtauszligerhalb dieses Bereiches liegen sodass der Arzt sicher sein solltesorgfaumlltig die richtige Groumlszlige der HepaSphere Mikrosphaumlren im Einklangmit der Groumlszlige der Zielgefaumlszlige mit dem gewuumlnschten Okklusionsniveauder Gefaumlszligversorgung und mit der Art der waumlssrigen Loumlsung zu waumlhlenAnmerkung Damit die HepaSphere Mikrosphaumlren korrekt quellenmuumlssen sie in mindestens 10 ml Loumlsung gegeben werdenDas Ausmaszlig des Quellvorgangs bei Beladung mit Doxorubicin-HCl haumlngtvon der Arzneimittelmenge ab mit dem das Produkt beladen wirdHepaSphere Mikrosphaumlren quellen bei Beladung mit Doxorubicin-HCl-Loumlsung um etwa 20 weniger im Vergleich zur Aufloumlsung in reiner09-iger Kochsalzloumlsung

KOMPATIBILITAumlT DES KATHETERSHepaSphere Mikrosphaumlren koumlnnen mit Mikrokathedern injiziert werdendie folgende Eigenschaften haben

ANLEITUNGHepaSphere Mikrosphaumlren muumlssen mit reiner 09-iger waumlssrigerKochsalzloumlsung 100-igem nicht-ionischem Kontrastmittel oder miteiner Mischung geloumlst werden die zur Haumllfte aus nicht-ionischemKontrastmittel und zur Haumllfte aus 09-iger waumlssriger Kochsalzloumlsungbesteht wenn sie ohne Gabe von Doxorubicin-HCl verwendet werdenAnsonsten muumlssen sie vor der Positionierung des Katheters mit einerDoxorubicin-HCl-Loumlsung beladen werdenbull Waumlhlen Sie die Groumlszlige der HepaSphere Mikrosphaumlren sorgfaumlltig mitBlick auf die Groumlszlige der Zielgefaumlszlige beim gewuumlnschten Okklusionsniveauder Gefaumlszligversorgung und die Natur der waumlssrigen Loumlsung Lesen Sie dieBeschreibung des bdquoQUELLVERHALTENSldquobull Es koumlnnten sich HepaSphere Mikrosphaumlren auszligerhalb der Ampullebefinden Deshalb muss die aseptische Handhabung der Ampulleauszligerhalb des hauptsaumlchlichen sterilen Bereichs stattfindenbull Stellen Sie sicher dass die Groumlszlige der HepaSphere Mikrosphaumlren mitder geplanten Groumlszlige des zu verwendenden Katheters vereinbar ist SieheTabelle oben

Trocken (microm)

UngefaumlhrerGroumlszligenbereich nachRekonstitution

(microm)

Katheter-groumlszligeID (in)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


13

bull Untersuchen Sie die Verpackung auf eventuelle BeschaumldigungenNehmen Sie die Ampulle aus dem Beutel Die Auszligenflaumlche der Ampulleist steril

HEPASPHERE MIKROSPHAumlREN KOumlNNEN MIT ODER OHNEBELADUNG MIT DOXORUBICIN-HCL VERWENDET WERDEN

1 MOumlGLICHKEIT VORBEREITUNG FUumlR EINE EMBOLISIERUNGOHNE DOXORUBICIN HCLDie ungefaumlhre Zeit fuumlr die Aufloumlsung ohne Doxorubicin-HCl betraumlgt 10 minbull Eine 10-ml-Spritze mit reiner 09-iger waumlssriger Kochsalzloumlsungoder 100-igem nicht-ionischem Kontrastmittel fuumlllen (oder mit einerMischung die zur Haumllfte aus 09-iger waumlssriger Kochsalzloumlsung undzur Haumllfte aus nicht-ionischem Kontrastmittel besteht) Eine Nadel miteinem Durchmesser von 20 Gauge oder groumlszliger auf der Spritzebefestigenbull Um die einwandfreie Rekonstitution der HepaSphere Mikrosphaumlren zugewaumlhrleisten die Ampulle horizontal mit den Fingerkuppen greifen undsie mehrmals schwenken Dies bringt die trockenen Bestandteile derAmpulle an die SeitenwandAnmerkung Nur den Klappdeckel zuruumlckziehen nicht denaufgepressten Ring oder den Stopfen von der Ampulle entfernenbull Die Spritzennadel vorsichtig durch den Stopfen der Ampulle stechenDie Ampulle weiterhin zwischen den Fingerkuppen schwenken und denvollstaumlndigen Inhalt (10 ml) des Rekonstitutionsmittels in die Ampulleinjizieren Daraufhin die Ampulle aufrichten und vorsichtig die Spritze mitder daran befestigten Nadel entfernenAnmerkung Die Ampulle ist hermetisch geschlossen Eigene vomKrankenhaus zugelassene Aufzieh- undoder Beluumlftungstechnikenkoumlnnen zur einfacheren Injektion des Rekonstitutionsmittels in dieAmpulle verwendet werden Falls vor demAnsetzen Luft aus der Ampullegesaugt wird darauf achten dass keine Sphaumlrenaus der Ampulleentfernt werdenbull Um eine homogene Rekonstitution der HepaSphere Mikrosphaumlren zugewaumlhrleisten die Ampulle sanft umdrehen sodass die Fluumlssigkeit denStopfen 5-10 Mal beruumlhrtAnmerkung Kraumlftiges Schuumltteln kann Mikroblasen erzeugen die zumVerklumpen der Mikrosphaumlren fuumlhren koumlnnenbull Mindestens 10 Minuten warten damit sich die HepaSphereMikrosphaumlren vollstaumlndig mischen und ausdehnen koumlnnenbull Um den Ampulleninhalt aufzuziehen eine 30-ml-Spritze und eineNadel mit 20 Gauge oder groumlszliger verwenden Die Ampulle in die vertikalePosition drehen die Unterseite der Ampulle zeigt dabei nach oben DieNadel so zuruumlckziehen dass sie in die Fluumlssigkeit eintaucht aber nichtvom Stopfen verschlossen wird Langsam den gesamten Inhalt derAmpulle in die Spritze aufziehenAnmerkung Falls zuvor Luft aus der Ampulle gesaugt wurdegewaumlhrleistet vorsichtiges Injizieren von Luft in die Ampulle mittels derSpritze vor dem Aufziehen des Ampulleninhalts ein leichteres Ansaugendes Ampulleninhalts in die Spritze Falls nicht der gesamte Inhaltentnommen wurde ein zusaumltzliches Luftvolumen einbringen und denAnsaugprozess wiederholen Es kann mehr nicht-ionischesKontrastmittel oder 09-ige waumlssrige Kochsalzloumlsung in die Spritzeaufgezogen werden um eine bessere Dispersion der Mikrosphaumlren zuerhaltenAnmerkung HepaSphere Mikrosphaumlren die wie oben beschriebenrekonstituiert wurden koumlnnen zusammen mit chemotherapeutischenMedikamenten wie Cisplatin Epirubicin Doxorubicin-HCl FluorouracilIrinotecan und Mitomycin nach Hydrierung verwendet werden Jedochwerden HepaSphere Mikrosphaumlren als Wirkstofflieferanten nur fuumlrVerwendung mit Doxorubicin-HCl empfohlen (siehe 2 Moumlglichkeitunten)bull Wurden die Mikrosphaumlren nur mit 09-iger Kochsalzloumlsungangesetzt muss der Spritze mit den HepaSphere Mikrosphaumlren zurSichtbarmachung in der Fluoroskopie nicht-ionisches Kontrastmittelzugegeben werden Wenn zum Ansetzen der Mikrosphaumlren nicht-ionisches Kontrastmittel verwendet wurde kann ggf zusaumltzliches nicht-ionisches Kontrastmittel zugegeben werden

2 MOumlGLICHKEIT VORBEREITUNG FUumlR EINE EMBOLISIERUNGBELADEN MIT DOXORUBICIN-HCL

WARNUNG Liposomale Formulierungen von Doxorubicin-HCl sind nichtfuumlr die Beladung in HepaSphere Mikrosphaumlren geeignet

Der allgemeine Richtwert fuumlr das Beladen von lyophilisiertem in 09-iger Kochsalzloumlsung aufgeloumlstem Doxorubicin-HCl in HepaSphereMikrosphaumlren betraumlgt eine Stunde Die HepaSphere Mikrosphaumlrensollten erst verwendet werden wenn sie vollstaumlndig hydriert undausgedehnt sind Die Ladungskinetik von zuvor aufgeloumlstemDoxorubicin-HCl kann in Abhaumlngigkeit von der Konzentration und dempH-Wert der Loumlsung variierenbull Waumlhlen Sie die angemessene Doxorubicin-HCl-Dosis mit der dieHepaSphere Mikrosphaumlren beladen werden sollenAnmerkungbull In jede Ampulle mit HepaSphere Mikrosphaumlren kann eine maximaleDoxorubicin-HCl-Dosis von 75 mg geladen werden Die gewuumlnschteMenge an lyophilisiertem Doxorubicin-HCl in 20 ml injizierbarer 09-iger NaCl-Loumlsung aufloumlsen NIE REINES WASSER VERWENDENAnmerkung Die maximale empfohlene Konzentration vonDoxorubicin-HCl ist 5 mgml Eine Doxorubicin-HCl-Konzentration houmlherals 5 mgml erhoumlht die Viskositaumlt der Loumlsung wesentlich und erschwertden Umgang mit HepaSphere Mikrosphaumlrenbull Die 20 ml Doxorubicin-HCl-Loumlsung in zwei verschiedene 30-ml-Spritzen aufziehen Jede 30-ml-Spritze sollte 10 ml Doxorubicin-HCl-Loumlsung enthaltenbull Auf eine der 30-ml-Spritzen die mit 10 ml Doxorubicin-HCl-Loumlsunggefuumlllt ist eine Nadel von einem Durchmesser von 20 Gauge oder groumlszligersteckenbull Um die einwandfreie Aufloumlsung der HepaSphere Mikrosphaumlren zugewaumlhrleisten die Ampulle horizontal mit den Fingerkuppen greifen undsie mehrmals schwenken Dies bringt die trockenen Bestandteile derAmpulle an die SeitenwandAnmerkung Nur den Klappdeckel zuruumlckziehen nicht denaufgepressten Ring oder den Stopfen von der Ampulle entfernenbull Die Nadel einer der 30-ml-Spritzen die 10 ml Doxorubicin-HCl-Loumlsungenthalten vorsichtig durch den Stopfen der Ampulle stechen DieAmpulle weiterhin zwischen den Fingerkuppen schwenken und diegesamten 10 ml Doxorubicin-HCl-Loumlsung in die Ampulle injizierenbull Die HepaSphere Mikrosphaumlren-Ampulle aufrichten Vorsichtig dieSpritze mit der daran befestigten Nadel entfernen und die Ampulle 10Minuten lang stehen lassen damit die Sphaumlrenvollstaumlndig hydrierenbull Waumlhrend der 10-minuumltigen Hydrierzeit die Ampulle mit denHepaSphere Mikrosphaumlren mehrmals nach vorn und hinten schuumltteln sodass die Fluumlssigkeit den grauen Stopfen beruumlhrt Diesen Vorgang alle 2-3 Minuten wiederholen damit eine homogene Aufloumlsung derHepaSphere Mikrosphaumlren gewaumlhrleistet istAnmerkung Die Ampulle ist hermetisch geschlossen Eigene Aufzieh-undoder Beluumlftungstechniken die durch dieKrankenversorgungseinrichtung zugelassen wurden koumlnnen zureinfacheren Injektion des Rekonstitutionsmittels in die Ampulleverwendet werden Falls vor der Rekonstitution Luft aus der Ampullegesaugt wird darauf achten dass keine Sphaumlren aus der Ampulleentfernt werdenbull Nach der 10-minuumltigen Hydrierzeit eine Nadel mit einem Durchmesservon 20 Gauge oder groumlszliger auf der zweiten 30-ml-Spritze die dieverbleibenden 10 ml Doxorubicin-HCl-Loumlsung enthaumllt befestigen und dieNadel in die HepaSphere Mikrosphaumlren-Ampulle stechen Den Inhalt derHepaSphere Mikrosphaumlren-Ampulle in die 30-ml-Spritze die dieverbleibenden 10 ml Doxorubicin-HCl-Loumlsung enthaumllt aufziehen DieAmpulle in vertikale Position drehen die Unterseite der Ampulle zeigtdabei nach oben Die Nadel so zuruumlckziehen dass sie in die Fluumlssigkeiteintaucht aber nicht vom Stopfen verschlossen wird Langsam dengesamten Inhalt der Ampulle in die Spritze aufziehenbull Bevor die Nadel aus der HepaSphere Mikrosphaumlren-Ampulle gezogenwird den Spritzenkolben vorsichtig herunterziehen waumlhrend die Spritzevertikal gehalten wird wobei die gesamte sich im Nadelsitz befindendeLoumlsung aufgezogen wird


bull Die Schutzkappe wieder auf die Nadel stecken und die Spritze vor- undzuruumlckdrehen um den Inhalt in der Spritze zu verteilen Mindestens 60Minuten warten damit sich die HepaSphere Mikrosphaumlren vollstaumlndigausdehnen und mit Doxorubicin-HCl beladen koumlnnenWaumlhrend dieser 60Minuten sollte die Spritze alle 10-15 Minuten gedreht werden um dieVerteilung des Arzneimittels in die Sphaumlren zu optimierenbull Nach 60 Minuten die Spritze stehen lassen damit sich dieMikrosphaumlren unten ablagern koumlnnen und dann den komplettenUumlberstand abnehmen und nach den genehmigten Standards derEinrichtung entsorgenbull Der 30-ml-Spritze die die mit Doxorubicin-HCl beladenen HepaSphereMikrosphaumlren enthaumllt mindestens 20 ml nicht-ionisches Kontrastmittelzugeben wobei ein groumlszligeres Volumen der Loumlsung moumlglicherweise einebessere Kontrolle waumlhrend der Embolisierung bietet Die Spritzevorsichtig 2 oder 3 Mal umdrehen und 5 Minuten warten bis die Loumlsunghomogen istbull Vor jeder Injektion uumlberpruumlfen ob sich die Sphaumlren in Suspensionbefinden Ist dies nicht der Fall die Spritze vor und zuruumlck drehen umden Spritzeninhalt gleichmaumlszligig zu verteilen

ANWEISUNGEN FUumlR DIE WIRKSTOFFGABEbull Sorgfaumlltig das Gefaumlszlignetz der Laumlsion auf die die Behandlung abzielt miteinem hochaufloumlsenden Bildgebungsverfahren bewertenAnmerkung Vor Beginn der Embolisierung unbedingt ermitteln obarteriovenoumlse Shunts vorhanden sindbull Den Infusionskatheter mit uumlblichen Methoden im Zielgefaumlszligpositionieren und die Katheterspitze so nahe wie moumlglich an dasEmbolisierungsziel heranbringenbull Fuumlr die Gabe der mit Doxorubicin beladenen HepaSphere Mikrosphaumlreneine Injektionsspritze mit nicht mehr als 3 ml verwenden Es wirdempfohlen eine 1-ml-Injektionsspritze zu verwendenbull 1 ml der HepaSphere Mikrosphaumlren-Mischung in die Injektionsspritzeaufziehenbull Es koumlnnen zwei Methoden fuumlr die gleichmaumlszligige Aufteilung desembolischen Mittels fuumlr die Injektion verwendet werden- 1 Moumlglichkeit Ein Dreiwege-Absperrventil mit der 30-ml-Spritze diedie mit Doxorubicin-HCl beladenen HepaSphere Mikrosphaumlren enthaumlltund mit dem Infusionsmikrokatheter verbinden Eine 1-ml-Spritzeverwenden um durch den geoumlffneten Port des Dreiwege-Absperrventilszu injizieren- 2 Moumlglichkeit Die mit Doxorubicin-HCl beladenen HepaSphereMikrosphaumlren nach und nach von der 30-ml-Spritze in gleiche Voluminaaufteilen indem sie in die 1-ml-Spritze durch ein Dreiwege-Absperrventilgezogen werden das nicht mit dem Infusionskatheter verbunden ist Die1-ml-Spritze mit jeweils dem gleichen Anteil kann unabhaumlngig an denInfusionsmikrokatheter angeschlossen und injiziert werdenbull Die 30-ml-Spritze leicht schwenken um die homogene Suspension derHepaSphere Mikrosphaumlren-Mischung aufrechtzuerhaltenbull Unter staumlndiger fluoroskopischer Beobachtung die abgeteilte Menge anmit Doxorubicin-HCl beladenen HepaSphere Mikrosphaumlren auf langsameund pulsierende Weise ohne Kraftanwendung in einer Zeit von etwa 1Minute pro ml Mikrosphaumlren-Loumlsung injizieren Stets unter Freifluss-Bedingungen injizieren und auf Ruumlckfluss achtenAnmerkung Ein Ruumlckfluss von embolischen Sphaumlren kann sofortIschaumlmie von Gewebe und Gefaumlszligen auszligerhalb des Zielgebiets bewirkenbull Falls es waumlhrend der Gabe der mit Doxorubicin-HCl beladenenHepaSphere Mikrosphaumlren zu einem Stillstand im zufuumlhrenden Gefaumlszligstielkommen sollte mindestens 5 Minuten abwarten Dann nach einer vollen5-minuumltigen Pause ein selektives Angiogramm erstellen um dieUnterbrechung des antegraden Flusses zu uumlberpruumlfenbull Falls es nicht zu einer Unterbrechung des antegraden Flusses kommtmit der Infusion unter fluoroskopischer Beobachtung fortfahren bis diegewuumlnschte Devaskularisierung erreicht istbullNach vollstaumlndiger Infusion der HepaSphere Mikrosphaumlren den Katheterunter Einhaltung eines leichten Ansaugdrucks entfernen um zuvermeiden dass eventuell noch im Katheterlumen vorhandeneHepaSphere Mikrosphaumlren verlagert werden Den Katheter nachEntfernung entsorgen und nicht erneut verwendenbull Alle offenen Ampullen oder unverwendeten HepaSphere Mikrosphaumlrenentsorgen

VORSICHTFalls der Katheter verstopft oder waumlhrend der Infusion ein signifikanterWiderstand auftritt nicht versuchen den Katheter mit uumlbermaumlszligigenDruck zu spuumllen da Ruumlckfluss von embolischem Material auftretenkoumlnnte was zu ungezielter Embolisierung fuumlhrt Den Katheter unterleichtem Ansaugdruck entfernen und entsorgen

AUFBEWAHRUNGUND LAGERUNGHepaSphere Mikrosphaumlren muumlssen an einem trockenen und dunklen Ortin ihren Originalampullen und ihrer Originalverpackung aufbewahrtwerden Verwendung nur bis zu dem Zeitpunkt der auf den Etiketten derUmverpackung und des Beutels angegeben ist

Wenn der Rekonstitutionsvorgang beendet ist die HepaSphereMikrosphaumlren-Loumlsung bei 2 bis 8 degC lagern und innerhalb von 24Stunden verwenden FALLS sie nicht sofort verwendet wird HepaSphereMikrosphaumlren nach Verduumlnnung mit Kontrastmittel nicht aufbewahren

Informationen auf der Verpackung

Alle schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen unerwuumlnschtenEreignisse oder Todesfaumllle in Zusammenhang mit der Anwendungvon HepaSphere Mikrosphaumlren muumlssen dem Hersteller desProduktes gemeldet werden

14

Symbol Bedeutung

Hersteller Name und Adresse

Verwendbarkeitsdatum Jahr-Monat

LOT Chargenbezeichnung

REF Bestellnummer r

STERILIZE2 Nicht resterilisieren

Inhalt bei beschaumldigter Verpackung nicht verwenden

Vor Sonnenlicht schuumltzen

Vor Naumlsse schuumltzen

2 Nicht zur Wiederverwendung

Vorsicht ndash Siehe Gebrauchsanweisung

Nicht pyrogen

STERILE R Durch Bestrahlung sterilisiert

CE-Kennzeichnung - Angabe der Benannten Stelle0459

Groumlszlige der trockenen Mikrosphaumlren Groumlszlige der hydriertenMikrosphaumlren

Produktgroumlszligetrocken(microm)

Farbkode(Raumlnder derEtiketten)

Menge anMikrosphaumlren

(mg)Referenz

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gelb 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blau 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rot 2550

V 725 HSV 750 HS


15

ESPANtildeOLINDICACIONES DE USOLas Microesferas HepaSpheretrade estaacuten indicadas para su uso en laembolizacioacuten de vasos sanguiacuteneos con o sin administracioacuten dedoxorrubicina HCl con fines terapeacuteuticos o preoperatorios en lossiguientes procedimientosbull Embolizacioacuten de carcinoma hepatocelularbull Embolizacioacuten de metaacutestasis al hiacutegado

DESCRIPCIONLas Microesferas HepaSphere forman parte de una familia de agentesemboacutelicos basados en tecnologiacuteas patentadas Estaacuten destinadas a unaembolizacioacuten controlada y dirigida Las Microesferas HepaSpherepueden cargarse con doxorrubicina HCl y son capaces de liberar elfaacutermaco localmente en el sitio de la embolizacioacuten Las MicroesferasHepaSphere son Microesferas biocompatibles hidroacutefilas noreabsorbibles expandibles y conformables Las MicroesferasHepaSphere se expanden en contacto con soluciones acuosas Estaacutendisponibles en distintos tamantildeos

ENVASE DEL DISPOSITIVOLas Microesferas HepaSphere estaacuten contenidas en un frasco esteacuteril deCopoliacutemeros de Olefinas Ciacuteclicas (COC) de 10 ml con tapa ajustadaenvasado en una bolsa hermeacuteticaContenido 25 mg o 50 mg de Microesferas HepaSphere secas porfrasco para su reconstitucioacuten antes de su uso

CONTRAINDICACIONESbull Pacientes intolerantes a los procedimientos de oclusioacuten vascularbull Anatomiacutea vascular o circulacioacuten sanguiacutenea que impidan la correctacolocacioacuten del cateacuteter o la inyeccioacuten emboacutelicabull Presencia o indicios de espasmo vascularbull Presencia o posibilidad de inicio de hemorragiabull Presencia de enfermedad ateromatosa gravebull Arterias de alimentacioacuten demasiado pequentildeas para admitir lasMicroesferas HepaSphere seleccionadasbull Presencia de viacuteas vasculares colaterales que puedan poner en peligrolos territorios normales durante la embolizacioacutenbull Shunts arteriovenosos de flujo elevado o fiacutestula con diaacutemetro luminalsuperior al tamantildeo seleccionado de Microesferas HepaSpherebull Resistencia vascular perifeacuterica a las arterias de alimentacioacuten queimpida el paso de las Microesferas HepaSphere a la lesioacutenbull Presencia de arterias de riego de la lesioacuten con una anchurainsuficiente para admitir las Microesferas HepaSpherebull No utilice en la vasculatura pulmonar o coronaria ni en la vasculaturadel sistema nervioso centralbull Sensibilidad conocida al alcohol poliviniacutelico-co-acrilato soacutedico

ADVERTENCIASbull El tamantildeo de las Microesferas HepaSphere debe elegirse tras estudiarel aspecto angiograacutefico arteriovenoso El tamantildeo de las MicroesferasHepaSphere debe ser elegido para impedir el paso desde cualquierarteria a la venabull Algunas de las Microesferas HepaSphere pueden estar ligeramentefuera de rango de modo que el meacutedico debe asegurarse de seleccionarcuidadosamente el tamantildeo de las Microesferas HepaSphere seguacuten eltamantildeo de los vasos diana en el nivel deseado de oclusioacuten en lavasculatura y despueacutes de considerar el aspecto angiograacutefico

arteriovenosobull Debido a las significativas complicaciones de una embolizacioacutenerroacutenea debe aplicarse extremada prudencia en todos losprocedimientos que implican la circulacioacuten extracraneal que abarca lacabeza y el cuello y el meacutedico debe evaluar con cuidado los posiblesbeneficios de utilizar la embolizacioacuten en comparacioacuten con los riesgos yposibles complicaciones del procedimiento Esas complicacionespueden incluir ceguera peacuterdida auditiva peacuterdida del olfato paraacutelisis ymuertebull El paciente puede sufrir lesiones cutaacuteneas graves inducidas por laradiacioacuten debido a largos periodos de exposicioacuten fluoroscoacutepicaproyecciones amplias de rayos X angulados al paciente y muacuteltiplestomas de imaacutegenes o radiografiacuteas Consulte el protocolo cliacutenico de sucentro para asegurarse de que se aplica la dosis de radiacioacuten correctapara cada tipo especiacutefico de procedimiento realizadobull Las lesiones causadas por la radiacioacuten pueden aparecer con retrasoDebe advertirse a los pacientes sobre los efectos potenciales de laradiacioacuten cuales son los siacutentomas que deben vigilar y con quien debencontactar si aparecen esos siacutentomasbull Las Microesferas HepaSphere NO DEBEN restituirse en agua esteacuterilpara inyeccioacuten La reconstitucioacuten en agua esteacuteril produce una granexpansioacuten que dificulta mucho la inyeccioacuten de las MicroesferasHepaSphere o que puede impedir su inyeccioacutenbull No reconstituye las Microesferas HepaSphere con Lipiodol Etiodolbull Prestar atencioacuten particular a los signos de embolizacioacuten fuera delobjetivo Durante la inyeccioacuten monitorear con cuidado los signos vitalesincluyendo SAO2 (pej hipoxia cambios en el SNC) Considerar lainterrupcioacuten del procedimiento investigar un posible shunt o aumentarel tamantildeo de las Microesferas si se presentan signos de error en elobjetivo o de siacutentomas en el pacientebull Considerar aumentar el tamantildeo de las Microesferas si no apareceraacutepidamente evidencia angiograacutefica de embolizacioacuten durante lainyeccioacuten de las Microesferas

Advertencias sobre el uso de pequentildeas microesferasbull Debe prestarse cuidadosa consideracioacuten siempre que se contempla eluso de agentes emboacutelicos que son de un diaacutemetro maacutes pequentildeos quela capacidad de resolucioacuten de su equipo de captacioacuten de imaacutegenes Lapresencia de anastomosis arteriovenosas vasos secundarios que llevenfuera de la zona objetivo o vasos emergentes que no sea evidente antesde la embolizacioacuten puede conducir a una embolizacioacuten en zonas nodeseadas y a severas complicacionesbull Las microesferas inferiores a 100 micras migraraacuten por lo general enforma distal a los alimentadores anastomoacutesicos y por lo tanto tienenmaacutes posibilidades de obstaculizar la circulacioacuten en tejidos distales Haymayor potencial de lesiones isqueacutemicas resultante del uso demicroesferas de tamantildeo maacutes pequentildeo y por lo tanto se debe prestarconsideracioacuten a la consecuencia de esta lesioacuten antes de laembolizacioacuten Las consecuencias potenciales incluyen edema necrosisparaacutelisis abscesos yo siacutendrome post-embolizacioacuten maacutes intensobull El edema post-embolizacioacuten puede traducirse en isquemia del tejidoadyacente a la zona objetivo Debe prestarse cuidado para evitar laisquemia de tejido no tolerante y no deseado como el tejido nervioso

PRECAUCIONESLas Microesferas HepaSphere soacutelo deben ser utilizadas por meacutedicoscon formacioacuten en procedimientos de embolizacioacuten vascular El tamantildeoy la cantidad de Microesferas deben elegirse con cuidado en funcioacuten dela lesioacuten que se va a tratar y de la posible presencia de shunts Elmeacutedico es el uacutenico que puede decidir el momento maacutes apropiado parainterrumpir la inyeccioacuten de Microesferas HepaSphere

No utilice el producto si el frasco la tapa o la bolsa se encuentrendeteriorados

Seco (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


16

Para uso en un solo paciente ndash Contenido suministrado esteacuteril ndash Noreutilice reprocese o reesterilice nunca el contenido de un frascoabierto Si se reutiliza reprocesa o reesteriliza se puede comprometer laintegridad estructural del dispositivo o llevar a una falla del dispositivoque a su vez pueda traducirse en lesioacuten enfermedad o muerte delpaciente Si se reutiliza reprocesa o reesteriliza se puede tambieacuten crearun riesgo de contaminacioacuten del dispositivo y provocar una infeccioacuten ouna infeccioacuten cruzada del paciente incluyendo sin ser exhaustivos latransmisioacuten de enfermedad(es) infecciosa(s) de un paciente a otro Lacontaminacioacuten del dispositivo puede llevar a lesioacuten enfermedad omuerte del paciente Todos los procedimientos deben efectuarsesiguiendo la teacutecnica aseacuteptica aceptada

Las Microesferas HepaSphere NO DEBEN utilizarse en suestado seco original Deben reconstituirse antes de su uso LasMicroesferas HepaSphere se expanden en la solucioacuten acuosa Lamagnitud de la expansioacuten depende de la concentracioacuten ioacutenica de lasolucioacuten Las microesferas se expanden hasta cuatro veces su diaacutemetroaproximadamente en una solucioacuten acuosa de NaCl al 09 y en mediosde contraste no ioacutenico en comparacioacuten con su diaacutemetro inicial cuandoestaacuten secas La magnitud de la expansioacuten cuando se cargan condoxorrubicina HCl depende de la cantidad de faacutermaco con la cual se hacargado el producto La doxorrubicina HCl liofilizada debe serreconstituida en una solucioacuten de NaCl al 09 Las MicroesferasHepaSphere sufren una leve disminucioacuten de tamantildeo deaproximadamente 20 cuando se cargan con doxorrubicina HCl encomparacioacuten con el tamantildeo en una solucioacuten acuosa pura de NaCl al 09 Las Microesferas HepaSphere son comprimibles y se pueden inyectarfaacutecilmente a traveacutes de un microcateacuteter No obstante la inyeccioacuten de lasMicroesferas HepaSphere antes de su expansioacuten completa puede hacerque no alcancen el objetivo de embolizacioacuten previsto ocasionando laposible embolizacioacuten de una zona de tejido maacutes ampliaNota La concentracioacuten maacutexima recomendada de doxorrubicina HCl es5 mgml Concentraciones de doxorrubicina HCl por sobre 5 mgmlaumentan sustancialmente la viscosidad de la solucioacuten y hacen difiacutecilmanejar las Microesferas HepaSphere

Los pacientes con alergias conocidas a los medios de contraste noioacutenicos pueden necesitar corticosteroides antes de la embolizacioacutenPueden ser necesarias evaluaciones o precauciones adicionales en laadministracioacuten de cuidados perioperatorios a pacientes con lassiguientes dolenciasbull Diaacutetesis hemorraacutegica o condicioacuten hipercoagulativabull Inmunocompromiso

POSIBLES COMPLICACIONESLa embolizacioacuten vascular es un procedimiento de alto riesgo Puedenproducirse complicaciones en cualquier momento durante o despueacutesdel procedimiento incluidas entre otras las siguientesbull Paraacutelisis a causa de una embolizacioacuten no dirigida o lesioacuten isqueacutemicapor edema de los tejidos adyacentesbull Reflujo o paso no deseado de las Microesferas HepaSphere a lasarterias normales adyacentes a la lesioacuten objetivo o a traveacutes de la lesioacutena otras arterias o lechos arteriales como la arteria caroacutetida interna o lacirculacioacuten pulmonar o coronariabull Embolia pulmonar debida a shunt arteriovenosobull Isquemia en una localizacioacuten no deseada incluyendo apoplejiacuteaisqueacutemica infarto isqueacutemico (incluso infarto de miocardio) y necrosis detejidosbull Oclusioacuten del lecho capilar y dantildeo tisularbull Vasoespasmobull Recanalizacioacutenbull Ceguera peacuterdida auditiva y peacuterdida del olfatobull Reacciones a cuerpos extrantildeos con necesidad de intervencioacuten meacutedicabull Infeccioacuten con necesidad de intervencioacuten meacutedicabull Complicaciones relacionadas con el cateterismo (pej hematoma en elpunto de introduccioacuten formacioacuten de coaacutegulos en la punta del cateacuteter yconsiguiente desplazamiento y lesiones nerviosas yo circulatorias quepueden dar lugar a lesiones en las piernas)

bull Reaccioacuten aleacutergica a los medicamentos (pej analgeacutesicos)bull Reaccioacuten aleacutergica a los medios de contraste no ioacutenicos o al materialemboacutelicobull Rotura vascular o de la lesioacuten y hemorragiabull Muertebull Informacioacuten adicional se encuentra en la seccioacuten Advertencias

COMPORTAMIENTO DE EXPANSIOacuteNLas Microesferas HepaSphere se expanden durante su reconstitucioacutencon NaCl al 09 y contraste no ioacutenico Cuando se hidrata al 100 ensolucioacuten acuosa de NaCl al 09 o en medio de contraste no ioacutenico oen 50 de medio de contraste no ioacutenico y 50 de solucioacuten acuosa deNaCl al 09 las Microesferas HepaSphere se expandenaproximadamente 4 veces du diaacutemetro original seco enaproximadamente 10 minutos Por ejemplo Microesferas HepaSpherecon un diaacutemetro de aproximadamente 50-100 micras en estado seco seexpandiraacuten hasta aproximadamente 200-400 micras durante lareconstitucioacuten como recomendada maacutes adelante Debido a lavariabilidad inherente al proceso de expansioacuten algunas MicroesferasHepaSphere estaraacuten ligeramente fuera de gama despueacutes de lareconstitucioacuten de modo que el meacutedico debe estar seguro de elegir eltamantildeo de las Microesferas HepaSphere adecuado al tamantildeo de losvasos objetivo en el nivel de oclusioacuten de la vasculatura deseado y seguacutenel caraacutecter de la solucioacuten acuosaNota Para expandirse correctamente las Microesferas HepaSpheretienen que ser expuestas a un miacutenimo de 10 ml de solucioacutenLa magnitud de la expansioacuten cuando se cargan con doxorrubicina HCldepende de la cantidad de faacutermaco con la cual se ha cargado elproducto Las Microesferas HepaSphere sufren una leve disminucioacuten detamantildeo de aproximadamente 20 cuando se cargan con doxorrubicinaHCl en comparacioacuten con el tamantildeo en una solucioacuten acuosa pura de NaClal 09

COMPATIBILIDAD DEL CATEacuteTERLas Microesferas HepaSphere se pueden inyectar con un microcateacuteterque cumpla las siguientes especificaciones

INSTRUCCIONESLas Microesferas HepaSphere deben reconstituirse en 100 de solucioacutenacuosa de NaCl al 09 o de medio de contraste no ioacutenico o en unaproporcioacuten de 50 de medio de contraste no ioacutenico y de 50 desolucioacuten acuosa de NaCl al 09 si se usa sin administracioacuten dedoxorrubicina HCl o cargada con una solucioacuten de doxorrubicina HClantes de colocar el cateacuteterbull Seleccione con cuidado el tamantildeo de las Microesferas HepaSphere enfuncioacuten del tamantildeo de los vasos destinatarios al nivel deseado deoclusioacuten en la vasculatura y del tipo de solucioacuten acuosa Consulte elapartado ldquoCOMPORTAMIENTO DE EXPANSIONrdquobull Puede haber Microesferas HepaSphere presentes fuera del frasco Portanto el frasco se debe manipular de forma aseacuteptica lejos del campoesteacuteril principalbull Aseguacuterese de la compatibilidad de las Microesferas HepaSphere conel tamantildeo previsto del cateacuteter que se va a utilizar Consulte la tablaanteriorbull Examine el envase para comprobar que eacuteste se encuentre intactoExtraiga el frasco de la bolsa La superficie externa del frasco es esteacuteril

Seco (microm)Tamantildeo aproximadode reconstitucioacuten

(microm)Tamantildeo delcateacuteterDI (pulg)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


17

LAS MICROESFERAS HEPASPHERE PUEDEN UTILIZARSE CON OSIN CARGA DE DOXORRUBICINA HCL

OPCIOacuteN 1 PREPARACIOacuteN PARA LA EMBOLIZACIOacuteN SINDOXORRUBICINA HCLEl tiempo aproximado de reconstitucioacuten cuando se usa sin carga dedoxorrubicina HCl es de 10 min

bull Rellene una jeringa de 10 ml con 100 de solucioacuten acuosa de NaCl al09 o de medio de contraste no ioacutenico (o bien 50 de solucioacuten acuosade NaCl al 09 y 50 de contraste) Instale en la jeringa una aguja condiaacutemetro de calibre 20 o superiorbull Para garantizar la reconstitucioacuten correcta de las MicroesferasHepaSphere sujete el frasco en posicioacuten horizontal con la punta de losdedos y haga rodar el frasco hacia adelante y hacia atraacutes varias vecesDe este modo el contenido seco del frasco se trasladaraacute a la paredlateralNota Tire soacutelo la lenguumleta de la tapa no retire el anillo de ajuste ni eltapoacuten del frascobull Introduzca con cuidado la aguja de la jeringa a traveacutes del tapoacuten delfrasco Siga haciendo rodar el frasco con la punta de los dedos e inyectela cantidad total (10 ml) del medio de reconstitucioacuten en el interior delfrasco antes de colocar el frasco en posicioacuten vertical y retirar concuidado la jeringa con la agujaNota El frasco estaacute cerrado hermeacuteticamente Pueden utilizarse lasteacutecnicas adecuadas de aspiracioacuten o expulsioacuten autorizadas por el centrosanitario para facilitar la inyeccioacuten del medio de reconstitucioacuten en elfrasco Si la aspiracioacuten del aire del frasco se realiza antes de lareconstitucioacuten tenga cuidado de no extraer las esferas del interior delfrascobull Para conseguir una reconstitucioacuten homogeacutenea de las MicroesferasHepaSphere invierta con suavidad el frasco repetidas veces de maneraque el liacutequido entre en contacto con el tapoacuten unas 5-10 vecesNota La agitacioacuten vigorosa puede introducir microburbujas que puedenprovocar la agregacioacuten de las Microesferasbull Espere como miacutenimo 10 minutos para permitir la reconstitucioacuten y laexpansioacuten completas de las Microesferas HepaSpherebull Utilice una jeringa de 30 ml o mayor y una aguja de calibre 20 osuperior para aspirar el contenido del frasco Gire el frasco situaacutendolo enposicioacuten vertical con la base del frasco hacia arriba Tire de la aguja demanera que eacutesta quede sumergida en el liacutequido pero no ocluida por eltapoacuten Aspire suavemente el contenido completo del frasco al interior dela jeringaNota Si se ha aspirado previamente el aire del frasco una inyeccioacutensuave de aire por medio de la jeringa antes de aspirar el contenido delfrasco facilitaraacute la aspiracioacuten del contenido del frasco al interior de lajeringa Si no se extrae todo el contenido introduzca un volumen de aireadicional y repita el proceso de aspiracioacuten Es posible antildeadir unacantidad adicional de medio de contraste no ioacutenico o de solucioacuten acuosade NaCl al 09 dentro de la jeringa con el fin de conseguir una mayordispersioacuten de las MicroesferasNota Las Microesferas HepaSphere reconstituidas como se haindicado antes pueden utilizarse en presencia de agentesquimioterapeacuteuticos tales como cisplatino epirrubicina doxorrubicinaHCl fluorouracilo irinotecan y mitomicina despueacutes de hidratacioacuten Sinembargo para la administracioacuten del faacutermaco las MicroesferasHepaSphere estaacuten indicadas soacutelo para ser utilizadas con doxorrubicinaHCl (ver maacutes adelante Opcioacuten 2)bull Si las microesferas se reconstituyeron con 100 de NaCl al 09 sedebe antildeadir medio de contraste no ioacutenico a la jeringa que contiene lasMicroesferas HepaSphere para la visualizacioacuten bajo fluoroscopia Si seusoacute un medio de contraste no ioacutenico para reconstituir las microesferasse puede antildeadir medio de contraste no ioacutenico adicional

OPCIOacuteN 2 PREPARACIOacuteN PARA LA EMBOLIZACION CARGADASCON DOXORRUBICINA HCL

ADVERTENCIA Las formulaciones liposomales de doxorrubicina HCl noson adecuadas para ser cargadas en las Microesferas HepaSphere

Como orientacioacuten general la carga de doxorrubicina HCl liofilizadadisuelta en solucioacuten de NaCl al 09 en Microesferas HepaSpheretomaraacute una hora Las Microesferas HepaSphere no deben ser utilizadasantes de que se hayan hidratado y expandido por completo La cineacuteticade carga de doxorrubicina HCI pre-disuelta puede variar de acuerdo a laconcentracioacuten y al pH de la solucioacutenbull Elegir la dosis apropiada de doxorrubicina HCl para cargar en lasMicroesferas HepaSphereNota Una dosis maacutexima de 75 mg de doxorrubicina HCl puede sercargada en cada frasco de Microesferas HepaSphere Disuelva la dosisdeseada de doxorrubicina HCl liofilizada en 20 ml de solucioacuten parainyeccioacuten de NaCl al 09 NO USAR JAMAS AGUA PURANota La concentracioacuten maacutexima recomendada de doxorrubicina HCl es5 mgml Concentraciones de doxorrubicina HCl por sobre 5 mgmlaumentan sustancialmente la viscosidad de la solucioacuten y hacen difiacutecilmanejar las Microesferas HepaSpherebull Aspire los 20 ml de la solucioacuten de doxorrubicina HCl en dos jeringasseparadas de 30 ml Cada jeringa de 30 ml debe contener 10 ml desolucioacuten de doxorrubicina HClbull Conecte una de las jeringas de 30 ml que contiene 10 ml de la solucioacutende doxorrubicina HCl con una aguja de diaacutemetro calibre 20 o superiorbullPara garantizar la reconstitucioacuten adecuada de las MicroesferasHepaSphere sujete el frasco de Microesferas HepaSphere en posicioacutenhorizontal con la punta de los dedos y haga rodar el frasco varias vecesDe este modo el contenido seco del frasco se trasladaraacute a la paredlateralNota Tire soacutelo la lenguumleta de la tapa no retire el anillo de ajuste ni eltapoacuten del frascobull Introduzca con cuidado la aguja en una de las jeringas de 30 ml quecontiene 10 ml de solucioacuten de doxorrubicina HCl a traveacutes del tapoacuten delfrasco Siga haciendo rodar el frasco con la punta de los dedos e inyecteel total de los 10 ml de solucioacuten de doxorrubicina HCl en el interior delfrascobullColoque el frasco de las Microesferas HepaSphere en posicioacuten verticalRetire con cuidado la jeringa con la correspondiente aguja y permite queel frasco repose unos 10 minutos con el fin de hidratar por completo lasesferasbullDurante el periodo de hidratacioacuten de 10 minutos agite el frasco deMicroesferas HepaSphere hacia adelante y hacia atraacutes repetidas vecesde manera que el liacutequido entre en contacto con el tapoacuten gris Repita esteproceso cada 2-3 minutos para conseguir una reconstitucioacutenhomogeacutenea de las Microesferas HepaSphereNota El frasco se encuentra hermeacuteticamente cerrado Pueden utilizarseteacutecnicas adecuadas de aspiracioacuten o de expulsioacuten autorizadas por elcentro sanitario para facilitar la inyeccioacuten del medio reconstituido en elfrasco Si la aspiracioacuten del aire del frasco se realiza antes de lareconstitucioacuten tenga cuidado de no extraer las esferas del interior delfrascobullDespueacutes del periodo de hidratacioacuten de 10 minutos conecte una agujade calibre 20 o superior a la segunda jeringa de 30 ml que contiene losrestantes 10 ml de solucioacuten de doxorrubicina HCl e introduacutezcala en elfrasco de Microesferas HepaSphere Aspire el contenido del frasco deMicroesferas HepaSphere dentro de la jeringa de 30 ml que contiene los10 ml restantes de solucioacuten de doxorrubicina HCl Gire el frascosituaacutendolo en posicioacuten vertical con la base del frasco hacia arriba Tire laaguja hacia atraacutes de manera que quede sumergida en el liacutequido pero noobstruida por el tapoacuten Aspire con suavidad todo el contenido del frascoen la jeringabullAntes de retirar la aguja del frasco de Microesferas HepaSphere ymientras sujeta la jeringa en posicioacuten vertical tire con suavidad eleacutembolo de la jeringa hacia abajo retirando cualquier resto de solucioacutenque pueda quedar en el cubo de la jeringabullVuelva a colocar una tapa de jeringa en la aguja e invierta haciaadelante y hacia atraacutes varias veces la jeringa para dispersar su contenidodentro de la jeringa Espere un miacutenimo de 60 minutos para permitir quelas Microesferas HepaSphere se expandan por completo y para cargar ladoxorrubicina HClDurante los 60 minutos la jeringa se debe invertir cada 10 a 15 minutospara optimizar la distribucioacuten del faacutermaco en las esferas


bullDespueacutes de 60 minutos deje descansar la jeringa para se depositenlas esferas y purge todo el sobrenadante y descaacutertelo cumpliendo lasnormas aprobadas del centrobullAntildeada un miacutenimo de 20 ml de medio de contraste no ioacutenico a la jeringade 30 ml que contiene las Microesferas HepaSphere cargadas condoxorrubicina HCl sin embargo se puede proporcionar un volumen desolucioacuten mayor para un mejor control durante la embolizacioacuten Inviertacon suavidad la jeringa 2 o 3 veces y espere 5 minutos hasta que sealcance una solucioacuten homogeacuteneabullAntes de cualquier inyeccioacuten compruebe que las esferas estaacuten ensuspensioacuten si no es asiacute invierta la jeringa adelante y atraacutes para dispersarel contenido dentro de la jeringa

INSTRUCCIONES DE INYECCIOacuteNbull Evaluacutee con cuidado la red vascular asociada con la lesioacuten objetivoutilizando imaacutegenes de alta resolucioacutenNota Es importante comprobar la ausencia de shunts arteriovenososantes de comenzar la embolizacioacutenbull Utilice teacutecnicas estaacutendar coloque el cateacuteter de inyeccioacuten dentro delvaso objetivo y la punta del cateacuteter lo maacutes cerca posible del objetivo dela embolizacioacutenbull Use una jeringa de inyeccioacuten no superior a 3 ml para la administracioacutende Microesferas HepaSphere cargadas con doxorrubicina Serecomienda el suo de una jeringa de inyeccioacuten de 1 mlbull Aspire de 1 ml de la mezcla de Microesferas HepaSphere en la jeringade inyeccioacutenbull Pueden utilizarse dos meacutetodos para retirar una aliacutecuota emboacutelica parainyectar- Opcioacuten 1 Conecte una vaacutelvula de 3 viacuteas a la jeringa de 30 ml quecontiene las Microesferas HepaSphere cargadas de doxorrubicina almicrocateacuteter de perfusioacuten y utilice una jeringa de 1 ml para inyectar atraveacutes del puerto abierto de la vaacutelvula de 3 viacuteas- Opcioacuten 2 Pueden extraerse aliacutecuotas seriales de MicroesferasHepaSphere cargadas con doxorrubicina desde la jeringa de 30 ml a lajeringa de 1 ml a traveacutes de la vaacutelvula de 3 viacuteas que no estaacute unida alcateacuteter de perfusioacuten La jeringa de 1 ml que contiene cada aliacutecuotapuede ser unida en forma independiente al microcateacuteter de perfusioacuten einyectadabull Invierta la jeringa de 30 ml hacia adelante y hacia atraacutes varias vecespara mantener la suspensioacuten homogeacutenea de la mezcla de MicroesferasHepaSpherebull Bajo guiacutea fluoroscoacutepica inyecte la aliacutecuota de MicroesferasHepaSphere cargadas con doxorrubicina de manera lenta no forzada ypor pulsos durante un periacuteodo de tiempo de aproximadamente 1 minutopor ml de solucioacuten de microesferas Inyectar siempre en condiciones deflujo sin obstaacuteculos y controlar el reflujoNota El reflujo de las esferas emboacutelicas puede inducir isquemiainmediata de los tejidos y vasos no deseadosbull Si se produce una estasis en el pediacuteculo de alimentacioacuten mientras seadministran las Microesferas HepaSphere cargadas con doxorrubicinaHCl espere como miacutenimo de 5 minutos y a continuacioacuten realice unangiograma selectivo despueacutes de la espera de los 5 minutos completosespere para verificar el cese del flujo en sentido contrariobull Si no se ha producido este cese continuacutee la infusioacuten con guiacuteafluoroscoacutepica hasta obtener la desvascularizacioacuten deseadabull Una vez concluida la infusioacuten de las Miscroesferas Hepasphere retireel cateacuteter manteniendo al mismo tiempo una ligera aspiracioacuten para evitardesplazar las Microesferas HepaSphere residuales que puedan quedaren el lumen del cateacuteter Despueacutes de retirarlo deseche el cateacuteter y novuelva a utilizarlobull Deseche cualquier frasco abierto y las Microesferas HepaSphere noutilizadas

ADVERTENCIAEn caso de que el cateacuteter resulte obstruido o se encuentre una resistenciaimportante a la infusioacuten durante la inyeccioacuten no intente despejar el cateacutetercon una presioacuten excesiva ya que el reflujo de material emboacutelico puede

originar una embolizacioacuten en una localizacioacuten no deseada Retire el cateacuteteraplicando una ligera aspiracioacuten y deseacutechelo

CONSERVACION Y ALMACENAMIENTOLas Microesferas HepaSphere deben almacenarse en un lugar seco yoscuro en su frasco y su envase de origen Utilice antes de la fechaindicada en las etiquetas de la caja y la bolsa exteriores

Cuando se ha completado el procedimiento de reconstitucioacuten conservarla solucioacuten de Microesferas HepaSphere en condiciones de 2-8 degC y usaren 24 horas SI no se utiliza de inmediato No almacenar las MicroesferasHepaSphere despueacutes de que se ha antildeadido el medio de contraste

Informacioacuten en el envase

Todos los eventos adversos serios o potencialmente mortales omuertes asociadas con el uso de las Microesferas HepaSpheredeben notificarse al fabricante del dispositivo

18

Siacutembolo Designacioacuten

Fabricante Nombre y Direccioacuten

Utilizar antes del antildeo-mes

LOT Coacutedigo de lote

REF Nuacutemero de cataacutelogo

STERILIZE2 No reesterilizar

No utilizar si el envase estaacute dantildeado

Mantener al abrigo de la luz del sol

Mantener seco

2 No reutilizar

Atencioacuten ndash Consultar las Instrucciones de uso

Apirogeacuteno

STERILE R Esterilizado utilizando radiacioacuten

Logotipo de la marca CE -Identificacioacuten del organismonotificado 0459Tamantildeo de microesferas secas tamantildeo demicroesferas hidratadas

Tamantildeo de losproductos secos

(microm)

Coacutedigo de color(bordes de laetiqueta)

Cantidad deMicroesferas

(mg)Referencia

30-60 Naranja 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Amarillo 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Azul 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rojo 2550

V 725 HSV 750 HS


IMPIEGO PREVISTOLe microsfere HepaSpheretrade sono indicate nellrsquoembolizzazione dei vasisanguigni con o senza rilascio controllato di doxorubicina-HCl a scopiterapeutici o preoperatori nelle seguenti procedurebull embolizzazione del carcinoma epatocellularebull embolizzazione delle metastasi epatiche

DESCRIZIONELe microsfere HepaSphere fanno parte di una famiglia di agenti embolicibasati su tecnologie proprietarie Sono indicate per lrsquoembolizzazionecontrollata e mirata Le microsfere HepaSphere possono essere caricatecon doxorubicina HCl e sono capaci di rilasciare il farmaco localmente nelpunto di embolizzazione Le microsfere HepaSphere sono biocompatibiliidrofile non riassorbibili espandibili e si adattano alla forma della sede datrattare Le microsfere HepaSphere si gonfiano se esposte a soluzioniacquose Sono disponibili in varie dimensioni

CONFEZIONAMENTO DEL PRODOTTOLe microsfere HepaSphere sono contenute allrsquointerno di un flaconcinosterile da 10 ml di copolimeri a base di olefina ciclica (COC) chiuso con unacapsula modellata e confezionato allrsquointerno di una busta sigillataContenuto 25 mg o 50 mg di microsfere HepaSphere secche per ogniflaconcino da ricostituire prima dellrsquouso

CONTROINDICAZIONIbull Pazienti intolleranti alle procedure di occlusione vascolarebull Anatomia vascolare o flusso sanguigno che impedisca unposizionamento del catetere o unrsquoiniezione embolica correttibull Presenza o sospetto di vasospasmobull Presenza o probabile inizio di emorragiabull Presenza di grave malattia ateromatosabull Arterie afferenti troppo piccole per ospitare le microsfere HepaSpheresceltebull Presenza di sentieri vascolari collaterali che possano comprometterepotenzialmente i territori sani durante lrsquoembolizzazionebull Shunt arterovenosi a flusso elevato o fistola con diametro luminalesuperiore alle dimensioni selezionate delle microsfere HepaSpherebull Resistenza vascolare periferica alle arterie afferenti che impedisca ilpassaggio delle microsfere HepaSphere nella lesionebull Presenza di arterie affluenti alla lesione di dimensioni non sufficienti perospitare le microsfere HepaSpherebull Non usare nel sistema vascolare polmonare neacute nel sistema vascolarecoronarico e del sistema nervoso centralebull Sensibilitagrave conosciuta allrsquoalcool polivinilico co-sodio acrilato

AVVERTENZEbull Le dimensioni delle microsfere HepaSphere devono essere scelte dopoaver preso visione dellrsquoaspetto angiografico arterovenoso Le microsfereHepaSphere devono avere dimensioni che impediscano il loro passaggiodalle arterie alle venebull Alcune delle microsfere HepaSphere potrebbero essere leggermente al difuori di queste dimensioni quindi egrave importante che il medico deve selezioniaccuratamente la grandezza delle microsfere HepaSphere in base alladimensione dei vasi da trattare nel livello desiderato di occlusione nel

sistema vascolare e dopo aver preso in considerazione lrsquoaspettoangiografico arterovenosobull A causa delle significative complicanze dovute a errorinellrsquoembolizzazione bisogna prestare estrema attenzione in tutte leprocedure che coinvolgono la circolazione extracranica del capo e del colloe il medico deve ponderare attentamente i potenziali benefici dellrsquoutilizzodellrsquoembolizzazione rispetto ai rischi e alle potenziali complicanze dellaprocedura Queste complicanze possono comportare cecitagrave perditadelludito perdita dellrsquoolfatto paralisi e mortebull Nei pazienti potrebbero prodursi lesioni cutanee gravi indotte daradiazioni dovute a lunghi periodi di esposizione fluoroscopica grossa moledel paziente numerose proiezioni di raggi x sul paziente ed esecuzionimultiple di registrazioni di immagini o radiografie Consultare il protocolloclinico della propria struttura per assicurarsi di applicare il dosaggio diradiazione corretto per ogni tipo specifico di procedura da eseguirebull Si puograve ritardare lrsquoinizio di lesioni da radiazioni nel paziente I pazientidevono essere informati sui potenziali effetti delle radiazioni su aspetti a cuiprestare attenzione e su chi contattare se dovessero presentarsi sintomibull Le microsfere HepaSphere NON DEVONO essere ricostituite in acquasterile per iniezione per evitare un eccessivo aumento di volume cherenderebbe lrsquoiniezione di microsfere HepaSphere molto difficoltosa oaddirittura impossibilebull Non ricostituire le microsfere HepaSphere con Lipiodol Ethiodolbull Prestare particolare attenzione ai segni di embolizzazione non mirataDurante lrsquoiniezione monitorare accuratamente i segni vitali del pazienteinclusa la SAO2 (per es ipossia alterazioni del SNC) Prendere inconsiderazione linterruzione della procedura la conduzione di indagini perleventuale impianto di shunt o di aumentare le dimensioni delle particellese dovessero presentarsi segni di errore nel trattamento del sito didestinazione o dovessero svilupparsi sintomi nel pazientebull Prendere in considerazione laumento delle dimensioni delle microsferese langiografia non mostra segni evidenti di embolizzazione durantelrsquoiniezione delle microsfere

Avvertenze sullrsquouso di microsfere di piccole dimensionibull Occorre prestare particolare attenzione quando si prevede lrsquouso di agentiembolici il cui diametro egrave inferiore alla capacitagrave di risoluzionedellapparecchiatura di imaging utilizzata La presenza di anastomosiarterovenose vasi secondari che si allontanano dalla zona mirata o di vasiemergenti non evidenti prima dellrsquoembolizzazione puograve portare aunrsquoembolizzazione non mirata e a gravi complicanzebull Le microsfere di dimensioni inferiori a 100 micron generalmentemigreranno dal tessuto distale ai rami anastomotici e pertanto egrave piugraveprobabile che terminino la circolazione nel tessuto distale Il maggiorpotenziale di lesioni ischemiche deriva dallrsquouso di microsfere di dimensionipiugrave piccole e occorre prestare attenzione alle conseguenze di queste lesioniprima dellrsquoembolizzazione Le potenziali conseguenze comprendonogonfiore necrosi paralisi ascesso eo una sindrome post-embolizzazionepiugrave gravebull Il gonfiore post-embolizzazione potrebbe causare unrsquoischemia neltessuto adiacente alla zona mirata Occorre prestare attenzione per evitarelrsquoischemia in tessuto intollerante non oggetto del trattamento come iltessuto nervoso

PRECAUZIONI DrsquoIMPIEGOLe microsfere HepaSphere devono essere usate solo da medici espertinelle procedure di embolizzazione vascolare Le dimensioni e la quantitagrave dimicrosfere devono essere scelte accuratamente a seconda della lesione datrattare e della potenziale presenza di shunt Solo il medico puograve decidere ilmomento piugrave giusto in cui fermare lrsquoiniezione di microsfere HepaSphere

19

ITALIANO

A secco (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


Non usare se il flaconcino la capsula o la busta dovessero appariredanneggiatiDa usare su un unico paziente ndash Contenuto fornito sterile - Non riutilizzareritrattare o risterilizzare mai il contenuto di un flaconcino giagrave aperto Ilriutilizzo il ritrattamento o la risterilizzazione potrebbero comprometterelrsquointegritagrave strutturale del prodotto eo portare al deterioramento del prodottocon il conseguente rischio di lesioni malattie o morte al paziente Il riutilizzoil ritrattamento o la risterilizzazione potrebbero anche comportare un rischiodi contaminazione del prodotto eo causare unrsquoinfezione o unrsquoinfezioneincrociata nel paziente compresa a titolo esemplificativo e non esaustivo latrasmissione di malattie infettive da un paziente a un altro Lacontaminazione del prodotto puograve causare lesioni malattia o morte delpaziente Tutte le procedure devono essere realizzate secondo la tecnicaasettica prevista

Le microsfere HepaSphere NON DEVONO essere usate nel loro statooriginale a secco Prima devono essere ricostituite Le microsfereHepaSphere si gonfiano in una soluzione acquosa Lrsquoentitagrave dellrsquoaumento divolume delle microsfere dipende dalla concentrazione ionica della soluzioneIn una soluzione acquosa di NaCl allo 09 e in un mezzo di contrasto nonionico le microsfere aumentano di circa quattro volte il loro diametrorispetto al diametro iniziale a secco Lrsquoentitagrave dellrsquoaumento di volume dellemicrosfere quando sono caricate con doxorubicina HCl dipende dal farmacoe dalla quantitagrave di farmaco con cui egrave caricato il prodotto La doxorubicina HClliofilizzata deve essere ricostitutita con una soluzione di NaCl allo 09 Lemicrosfere HepaSphere subiscono una leggera diminuzione di dimensionipari a circa il 20 quando sono caricate con doxorubicina HCl rispetto alledimensioni che assumono in una soluzione acquosa pura di NaCl allo 09Le microsfere HepaSphere sono comprimibili e possono essere iniettatefacilmente per mezzo di microcateteri Tuttavia lrsquoiniezione di microsfereHepaSphere prima che queste si gonfino completamente potrebbe nonraggiungere lrsquoobiettivo di embolizzazione prefissato e portare a una possibileembolizzazione di una zona di tessuto maggioreNota la concentrazione massima raccomandata di doxorubicina HCl egrave di 5mgml Concentrazioni di doxorubicina HCl superiori a 5 mgml aumentanosostanzialmente la viscositagrave della soluzione e rendono difficile lrsquouso dellemicrosfere HepaSphere

I pazienti con allergie note al mezzo di contrasto non ionico potrebbero averebisogno di assumere corticosteroidi prima dellrsquoembolizzazionePotrebbero essere necessarie valutazioni o precauzioni aggiuntive nellagestione della cura periprocedurale dei pazienti che presentano le seguenticondizionibull diatesi emorragica o stato ipercoagulativobull sistema immunitario compromesso

POTENZIALI COMPLICANZELrsquoembolizzazione vascolare egrave una procedura ad alto rischio In qualsiasimomento durante o dopo la procedura possono verificarsi complicanzecomprese a titolo esemplificativo e non esaustivo le seguentibull paralisi risultante dallrsquoembolizzazione non mirata o lesione ischemicaderivante da edema del tessuto adiacentebull riflusso o passaggio indesiderato di microsfere HepaSphere nelle arteriesane adiacenti alla lesione da trattare o attraverso la lesione in altre arterieo letti arteriosi come lrsquoarteria carotidea interna la circolazione polmonare ocoronaricabull embolia polmonare dovuta a shunt arterovenosibull ischemia di una sede indesiderata compreso attacco ischemicocompreso lrsquoinfarto ischemico (compreso lrsquoinfarto del miocardio) e necrosi deitessutibull occlusione del letto capillare e danno tissutalebull vasospasmobull ricanalizzazionebull cecitagrave perdita dellrsquoudito e perdita dellrsquoolfattobull reazioni a corpo estraneo per cui sia necessario lrsquointervento di un medicobull infezione per cui sia necessario lrsquointervento di un medico

bull complicanze correlate con il cateterismo (per esempio ematoma nellasede drsquoingresso formazione di coaguli sulla punta del catetere esusseguente distacco e lesioni nervose eo circolatorie che possonocausare lesioni alle gambe)bull reazione allergica ai farmaci (per esempio agli analgesici)bull reazione allergica al mezzo di contrasto non ionico o al materialeembolicobull rottura del vaso o della lesione ed emorragiabull mortebull ulteriori informazioni si trovano nella sezione Avvertenze

COMPORTAMENTO DI GONFIAGGIOLe microsfere HepaSphere si gonfiano durante la ricostituzione con unasoluzione acquosa di NaCl allo 09 e mezzo di contrasto non ionicoQuando si idratano utilizzando al 100 una soluzione acquosa di NaCl allo09 o un mezzo di contrasto non ionico o utilizzando il 50 di mezzo dicontrasto non ionico e il 50 di soluzione acquosa di NaCl allo 09 lemicrosfere HepaSphere si gonfiano fino a raggiungere circa 4 volte il lorodiametro originale a secco in circa 10 minuti Per esempio le microsfereHepaSphere che presentano un diametro di circa 50-100 micron nel lorostato originario di disidratazione aumenteranno di circa 200-400 microndurante il tempo di ricostituzione raccomandato qui di seguito A causadellrsquointrinseca variabilitagrave del processo di gonfiaggio alcune microsfereHepaSphere saranno leggermente al di fuori di queste dimensioni dopo laricostituzione quindi egrave importante che il medico selezioni accuratamente lagrandezza delle microsfere HepaSphere in base alle dimensioni dei vasi datrattare nel livello desiderato di occlusione nel sistema vascolare e allanatura della soluzione acquosaNota per far dilatare correttamente le microsfere HepaSphere egrave necessarioesporle a una soluzione di almeno 10 mlLrsquoentitagrave del gonfiaggio quando si caricano di doxorubicina HCl dipende dallaquantitagrave di farmaco con cui si carica il prodotto Le microsfere HepaSpheresubiscono una leggera diminuzione pari a circa il 20 quando sono caricatecon doxorubicina HCl rispetto alle dimensioni che assumono in unasoluzione acquosa pura di NaCl allo 09

COMPATIBILITArsquo DEL CATETERELe microsfere HepaSphere possono essere iniettate con microcateteri conle caratteristiche riportate di seguito

ISTRUZIONILe microsfere HepaSphere devono essere ricostituite utilizzando al 100una soluzione acquosa di NaCl allo 09 o un mezzo di contrasto nonionico o utilizzando il 50 di mezzo di contrasto non ionico e il 50 disoluzione acquosa di NaCl allo 09 se si usano senza il rilascio didoxorubicina HCl o si caricano con una soluzione di doxorubicina HClprima di posizionare il cateterebull Scegliere accuratamente le dimensioni delle microsfere HepaSphere aseconda delle dimensioni dei vasi da sottoporre al trattamento nel livellodi occlusione desiderato nella vascolarizzazione e della soluzione acquosaConsultare il punto ldquoCOMPORTAMENTO DI GONFIAGGIOrdquobull Le microsfere HepaSphere possono essere presenti fuori dal flaconcinoPertanto il flaconcino deve essere maneggiato in modo asettico al di fuoridel campo sterile principale

20

Dimensioni asecco (microm)

Dimensioniapprossimativericostituite (microm)

Diametro internodimensioni

catetere (pollici)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


bull Assicurarsi della compatibilitagrave delle microsfere HepaSphere con ledimensioni del catetere che srsquointende usare Vedere la precedente tabellabull Controllare la confezione per confermare che sia intatta Estrarre ilflaconcino dalla busta La superficie esterna del flaconcino egrave sterile

LE MICROSFERE HEPASPHERE SI POSSONO USARE CON O SENZACARICAMENTO DI DOXORUBICINA HCL

OPZIONE 1 PREPARAZIONE PER LrsquoEMBOLIZZAZIONE SENZADOXORUBICINA HClIl tempo approssimativo necessario per la ricostituzione quando si usanosenza il caricamento di doxorubicina HCl egrave di 10 minuti

bull Riempire una siringa da 10 ml con soluzione acquosa di NaCl allo 09o il mezzo di contrasto non ionico (al 100 o con il 50 di soluzioneacquosa di NaCl allo 09 e 50 di contrasto) Collegare la siringa a unago da 20 gauge o superiorebull Per assicurare la ricostituzione corretta delle microsfere HepaSphereprendere il flaconcino orizzontalmente con la punta delle dita e ruotarlovarie volte Questo faragrave in modo che il contenuto secco del flaconcino sitrasferisca sulla parete lateraleNota tirare solo il tappo dellrsquoastuccio a snodo non togliere lrsquoanello diondulazione neacute il tappo del flaconcinobull Inserire facendo attenzione lrsquoago della siringa nel tappo del flaconcinoContinuare a girare il flaconcino tra le dita e iniettare tutto il mezzo diricostituzione (10 ml) nel flaconcino prima di posizionarlo verticalmente edi estrarre con cura la siringa con lrsquoagoNota il flaconcino egrave chiuso ermeticamente Si devono usare le tecnichedi aspirazione eo sfiato corrette approvate dalla struttura sanitaria perunrsquoiniezione piugrave semplice del mezzo di ricostituzione nel flaconcino Se sieffettua lrsquoaspirazione dellrsquoaria dal flaconcino prima della ricostituzione fareattenzione a non estrarre le sfere dal flaconcinobull Per assicurare la ricostituzione omogenea delle sfere HepaSphereagitare delicatamente il flaconcino avanti e indietro in modo che il liquidotocchi il tappo 5-10 volteNota se si agita con troppa forza si potrebbero formare delle micro-bollicine che potrebbero causare lrsquoaggregazione delle microsferebull Aspettare almeno 10 minuti per permettere alle microsfere HepaSpheredi ricostituirsi e gonfiarsi completamentebull Usare una siringa da 30 ml e un ago da 20 gauge o superiore peraspirare il contenuto del flaconcino Ruotare il flaconcino in posizioneverticale con il fondo verso lrsquoalto Ritirare lrsquoago in modo che sia immersonel liquido ma che non sia ostruito dal tappo Aspirare delicatamente tuttoil contenuto del flaconcino nella siringaNota se prima egrave stata aspirata dellrsquoaria dal flaconcino lrsquoiniezione delicatadi aria usando la siringa prima di aspirare il contenuto del flaconcinoassicureragrave unrsquoaspirazione piugrave semplice del contenuto del flaconcino nellasiringa Se non si preleva tutto il contenuto inserire un volume aggiuntivodi aria e ripetere il processo di aspirazione Egrave possibile aspirare nellasiringa una quantitagrave aggiuntiva di contrasto non ionico o di soluzioneacquosa di NaCl allo 09 per ottenere una maggiore dispersione dellemicrosfereNota le microsfere Hepasphere ricostituite come descritto in precedenzapossono essere usate in presenza di agenti chemioterapici come lacisplatina lrsquoepirubicina la doxorubicina HCl il fluorouracile lrsquoirinotecan ela mitomicina in seguito a idratazione Tuttavia per il rilascio controllato difarmaci le microsfere HepaSphere sono indicate solo per essere usatecon la doxorubicina HCl (vedere lrsquoOpzione 2 piugrave avanti)bull Se le microsfere sono state ricostituite usando al 100 NaCl allo 09occorre aggiungeremezzo di contrasto non ionico alla siringa che contienele microsfere HepaSphere per la visualizzazione in fluoroscopia Se egrave statousato mezzo di contrasto non ionico per ricostituire le microsfere egravepossibile aggiungere altro contrasto non ionico

OPZIONE 2 PREPARAZIONE PER LrsquoEMBOLIZZAZIONE CONCARICAMENTO DI DOXORUBICINA HCL

ATTENZIONE le formulazioni liposomiali di doxorubicina HCl non sonoadatte per essere caricate nelle microsfere HepaSphere

Come riferimento generale il caricamento di doxorubicina HCl liofilizzatadisciolta in una soluzione di NaCl allo 09 nelle microsfere HepaSpheredureragrave unrsquoora Non usare le microsfere HepaSphere ricostituite non primache si siano idratate e gonfiate completamente La cinetica di caricamentodella doxorubicina HCl pre-disciolta potrebbe variare a seconda dellaconcentrazione e del pH della soluzionebull Scegliere la dose adatta di doxorubicina HCl da caricare nelle microsfereHepaSphereNota la dose massima di doxorubicina HCl che si puograve caricare perflaconcino egrave di 75 mg di microsfere HepaSphere Disciogliere la dosedesiderata di doxorubicina HCl liofilizzata in 20 ml di soluzione NaCl allo09 per iniezione NON USARE MAI ACQUA PURANota la concentrazione massima raccomandata di doxorubicina HCl egrave di5 mgml Concentrazioni di doxorubicina HCl superiori a 5 mgmlaumentano sostanzialmente la viscositagrave della soluzione e rendono difficilelrsquouso delle microsfere HepaSpherebull Aspirare 20 ml di soluzione di doxorubicina HCl in due siringhe separateda 30 ml Ogni siringa da 30 ml deve contenere 10 ml di soluzione didoxorubicina HClbull Collegare una delle siringhe da 30 ml contenenti 10 ml di soluzione didoxorubicina HCl a un ago da20 gauge o superiorebull Per assicurare la ricostituzione corretta delle microsfere HepaSphereprendere il flaconcino orizzontalmente con la punta delle dita e ruotarlovarie volte Questo faragrave in modo che il contenuto secco del flaconcino sitrasferisca sulla parete lateraleNota tirare solo il tappo dellrsquoastuccio a snodo non togliere lrsquoanello diondulazione neacute il tappo del flaconcinobull Inserire facendo attenzione lrsquoago di una delle siringhe da 30 mlcontenente 10ml di soluzione di doxorubicina HCl nel tappo del flaconcinoContinuare a ruotare il flaconcino tra le dita e iniettare i 10 ml di soluzionedi doxorubicina HCl nel flaconcinobull Mettere il flaconcino di microsfere HepaSphere in posizione verticaleFacendo attenzione togliere la siringa con lrsquoago attaccato e permettere alflaconcino di stare dritto per 10 minuti per idratare completamente lesferebull Durante il periodo di idratazione di 10 minuti agitare varie volte ilflaconcino di microsfere HepaSphere avanti e indietro in modo che illiquido tocchi il tappo grigio Ripetere questa operazione ogni 2-3 minutiper ottenere una ricostituzione omogenea delle microsfere HepaSphereNota il flaconcino egrave chiuso ermeticamente Si devono usare le tecnichedi aspirazione eo sfiato corrette approvate dalla struttura sanitaria perunrsquoiniezione piugrave semplice del mezzo di ricostituzione nel flaconcino Se sieffettua lrsquoaspirazione dellrsquoaria dal flaconcino prima della ricostituzione fareattenzione a non estrarre le sfere dal flaconcinobull Dopo il periodo di idratazione di 10 minuti mettere un ago del calibro 20o superiore alla seconda siringa da 30 ml contenente i restanti 10 ml disoluzione di doxorubicina HCl e inserirlo nel flaconcino di microsfereHepaSphere Aspirare il contenuto del flaconcino di microsfereHepaSphere allrsquointerno della siringa da 30 ml contenente i restanti 10 mldi soluzione di doxorubicina HCl Ruotare il flaconcino in posizione verticalecon il fondo verso lrsquoalto Ritirare lrsquoago in modo che sia immerso nel liquidoma che non sia ostruito dal tappoAspirare delicatamente tutto il contenutodel flaconcino nella siringabull Prima di estrarre lrsquoago dal flaconcino di microsfere HepaSphere tenendola siringa verticalmente abbassare delicatamente lo stantuffo dellasiringa eliminando i resti di soluzione eventualmente presenti nellrsquoagobull Ricollocare lrsquoago con il cappuccio e agitare la siringa avanti e indietro perdispedere il contenuto allrsquointerno della siringaAspettare almeno 60 minutiper permettere alle microsfere HepaSphere di espandersi completamentee caricare la doxorubicina HCl Durante i 60 minuti la siringa deve essereinvertita ogni 10-15 minuti per ottimizzare la distribuzione del farmaconelle sfere

21


bull Dopo 60 minuti lasciare la siringa diritta per permettere alle sfere diadagiarsi quindi togliere tutto il surnatante ed eliminarlo in base allenorme vigenti nella propria struttura sanitariabull Aggiungere un minimo di 20 ml di mezzo di contrasto non ionico nellasiringa da 30 ml contenente le microsfere HepaSphere cariche didoxorubicina HCl tuttavia volumi piugrave grandi di soluzione possono fornireun migliore controllo durante lrsquoembolizzazione Agitare delicatamente lasiringa 2 o 3 volte e attendere5 minuti fino ad ottenere una soluzione omogeneabull Prima di ogni iniezione controllare che le sfere siano in sospensione incaso contrario agitare la siringa avanti e indietro per disperdere ilcontenuto al suo interno

ISTRUZIONI PER LrsquoINIEZIONEbull Valutare accuratamente la rete vascolare associata alla lesione dasottoporre a trattamento usando immagini ad alta risoluzioneNota prima di iniziare con lrsquoembolizzazione egrave importante determinare sesono presenti shunt arterovenosibull Usando le tecniche standard posizionare il catetere di rilascio allrsquointernodel vaso da trattare con la punta del catetere piugrave vicina possibileallrsquoobiettivo di embolizzazionebull Usare una siringa di capacitagrave non superiore a 3 ml per il rilascio dellemicrosfere HepaSphere caricate con doxorubicina Si consiglia lrsquouso di unasiringa da 1 mlbull Aspirare 1 ml di soluzione contenente le microsfere HepaSphere nellasiringabull Egrave possibile usare due metodi per isolare lrsquoaliquota embolica perlrsquoiniezionebull Opzione 1 collegare un rubinetto a 3 vie alla siringa da 30 mlcontenente le microsfere HepaSphere caricate con doxorubicina almicrocatetere di infusione e usare una siringa da 1 ml per iniettareattraverso lrsquoattacco aperto del rubinetto a 3 viebull Opzione 2 egrave possibile estrarre aliquote seriali di microsfere HepaSpherecaricate con doxorubicina dalla siringa da 30 ml in una siringa da 1 mlattraverso il rubinetto a 3 vie non collegato al catetere di infusione Lasiringa da 1 ml contenente ogni aliquota puograve essere collegataindipendentemente dal microcatetere di infusione e iniettatabullAgitare la siringa da 30ml avanti e indietro per ottenere una sospensioneomogenea della soluzione di Microsfere HepaSpherebull Sotto guida fluoroscopica continua iniettare lrsquoaliquota di microsfereHepaSphere cariche di doxorubicina in modo lento non energico pulsatileper circa 1 minuto per ml di soluzione di microsfere Iniettare sempre incondizioni di flusso libere e monitorare il reflussoNota il riflusso di sfere emboliche puograve causare unrsquoischemia immediatadei tessuti e dei vasi sanibull Se si produce una stasi nel peduncolo di alimentazione durante il rilasciodelle microsfere HepaSphere caricate con doxorubicina aspettare almeno5 minuti quindi effettuare un angiogramma selettivo dopo aver atteso tuttii 5 minuti per verificare la cessazione del flusso anterogradobull Se non si produce la cessazione del flusso anterogrado continuare conlrsquoinfusione sotto guida fluoroscopica fino a ottenere la devascolarizzazionedesideratabull Dopo aver completato lrsquoinfusione di microsfere HepaSphere rimuovereil catetere mantenendo una delicata aspirazione per evitare il distaccodelle microsfere HepaSphere residue ancora eventualmente presenti nellume del catetere Gettare via il catetere dopo la rimozione e nonriutilizzarlobull Gettare via i flaconcini aperti o non usati di microsfere HepaSphere

ATTENZIONENel caso in cui il catetere dovesse ostruirsi o durante lrsquoiniezione ci fosseuna resistenza significativa allrsquoinfusione non cercare di svuotare ilcatetere con troppa pressione per evitare che si verifichi un riflusso dimateriale embolico che porterebbe a unrsquoembolizzazione non mirata

Rimuovere il catetere applicando una leggera aspirazione e gettarlo via

CONSERVAZIONE E SCADENZALe microsfere HepaSphere devono essere conservate in un luogo asciuttoe buio nei rispettivi flaconcini e confezioni originali Usarle prima della dataindicata sullrsquoetichetta della scatola esterna e della busta

Quando il procedimento di ricostituzione egrave completo conservare lasoluzione di microsfere HepaSphere a una temperatura compresa tra 2 e8 degC e usare entro 24 ore SE non la si usa immediatamente Nonconservare le microsfere HepaSphere dopo aver aggiunto il mezzo dicontrasto

Informazioni sullrsquoetichetta

Tutti gli eventi avversi gravi o potenzialmente letali e i decessiassociati allrsquouso delle Microsfere HepaSphere devono esseresegnalati al produttore del dispositivo

22

Simbolo Designazione

Produttore nome e indirizzo

Data di scadenza anno-mese

LOT Codice del lotto

REF Numero di catalogo

STERILIZE2 Non risterilizzare

Non utilizzare se la confezione egrave danneggiata

Tenere lontano dalla luce del sole

Tenere al riparo dalla luce solare

2 Non riutilizzare

Attenzione ndash Consultare le istruzioni per lrsquouso

Apirogeno

STERILE R Sterilizzato mediante radiazioni

Marchio CE -Numero di identificazione dellrsquoente notificato 0459

Dimensione delle microsfere secche Dimensionedelle microsfere idratate

Dimensioni delprodotto a secco

(microm)

Codice colore(bordi etichetta)

Quantitagrave dimicrosfere

(mg)Riferimento

30-60 Arancio 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Giallo 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blu 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rosso 2550

V 725 HSV 750 HS


USO INDICADOAs Microesferas HepaSpheretrade destinam-se agrave embolizaccedilatildeo dos vasossanguiacuteneos com ou sem a administraccedilatildeo de cloridrato de doxorrubicinapara fins terapecircuticos ou preacute-operatoacuterios nos seguintes procedimentosbull Embolizaccedilatildeo de carcinoma hepatocelularbull Embolizaccedilatildeo de metaacutestases para o fiacutegado

DESCRICcedilAtildeOAs Microesferas HepaSphere fazem parte de uma famiacutelia de agentesemboacutelicos baseados em tecnologias patenteadas Destinam-se agraveembolizaccedilatildeo controlada e direccionada As Microesferas HepaSpherepodem ser carregadas com cloridrato de doxorrubicina e conseguemlibertar o faacutermaco no local da embolizaccedilatildeo As Microesferas HepaSpheresatildeo microesferas biocompatiacuteveis hidroacutefilas natildeo reabsorviacuteveisexpansiacuteveis e adaptaacuteveis As Microesferas HepaSphere incham com aexposiccedilatildeo a soluccedilotildees aquosas Estatildeo disponiacuteveis numa variedade detamanhos

EMBALAGEM DO DISPOSITIVOAs Microesferas HepaSphere estatildeo contidas num frasco esteacuteril deCopoliacutemeros de Olefinas Ciacuteclicas (COC) de10 ml com uma tampa dobraacutevel embaladas numa bolsa seladaConteuacutedo 25 mg ou 50 mg de Microesferas HepaSphere secas por frascoa reconstituir antes de utilizar

CONTRA-INDICACcedilOtildeESbull Doentes intolerantes a procedimentos de oclusatildeo vascularbull Anatomia vascular ou fluxo sanguiacuteneo que impedem a correctacolocaccedilatildeo do cateter ou injecccedilatildeo emboacutelicabull Presenccedila ou suspeita de vasospasmosbull Presenccedila ou provaacutevel iniacutecio de hemorragiabull Presenccedila de doenccedila ateromatosa gravebull Arteacuterias de alimentaccedilatildeo demasiado pequenas para aceitar asMicroesferas HepaSphere seleccionadasbull Presenccedila de vias sanguiacuteneas colaterais potencialmente ameaccediladorasem territoacuterios normais durante a embolizaccedilatildeobull Derivaccedilotildees arteriovenosas de fluxo elevado ou fiacutestulas com diacircmetroluminoso superior ao tamanho das Microesferas HepaSphereseleccionadasbull Resistecircncia vascular perifeacuterica agraves arteacuterias de alimentaccedilatildeo impedindo apassagem das Microesferas HepaSphere para a lesatildeobull Presenccedila de arteacuterias que abastecem a lesatildeo insuficientemente grandespara aceitar as Microesferas HepaSpherebull Natildeo utilizar em vasculatura pulmonar vasculatura coronaacuteria e dosistema nervoso centralbull Sensibilidade conhecida ao poliacrilato de soacutedio de aacutelcool viniacutelico

ADVERTEcircNCIASbull O tamanho das Microesferas HepaSphere deve ser escolhido depois deanalisada a aparecircncia angiograacutefica arteriovenosa O tamanho dasMicroesferas HepaSphere deve ser seleccionado para evitar a passagemde qualquer arteacuteria para a veiabull Algumas das Microesferas HepaSphere podem estar ligeiramente forada gama de tamanhos Por conseguinte o meacutedico deve ter a certeza deque escolhe cuidadosamente o tamanho das Microesferas HepaSpherede acordo com o tamanho dos vasos visados no niacutevel de oclusatildeo

pretendido na vasculatura e apoacutes avaliaccedilatildeo da aparecircncia arteriovenosaangiograacuteficabull Devido a complicaccedilotildees significativas de uma embolizaccedilatildeo incorrectadeve ser tomado um cuidado extremo em qualquer procedimento queenvolva a circulaccedilatildeo extracraniana incluindo a cabeccedila e o pescoccedilo peloque o cliacutenico deve ponderar os benefiacutecios potenciais da utilizaccedilatildeo daembolizaccedilatildeo relativamente aos riscos e complicaccedilotildees eventuais doprocedimento Estas complicaccedilotildees podem incluir a cegueira a perda deaudiccedilatildeo a perda de olfacto a paralisia e a mortebull O doente poderaacute sofrer ferimentos na pele induzidos por radiaccedilatildeo gravedevido a longos periacuteodos de exposiccedilatildeo fluoroscoacutepica doente corpulentograndes projecccedilotildees de raio-X anguladas e seacuteries de registo de imagemmuacuteltipla ou radiografias Consulte o protocolo cliacutenico das instalaccedilotildees ondetrabalha para garantir que eacute aplicada a dose de radiaccedilatildeo adequada paracada tipo especiacutefico de procedimento realizadobull O iniacutecio de ferimentos por radiaccedilatildeo no doente poderaacute ser atrasado Osdoentes devem ser informados quanto aos efeitos da radiaccedilatildeo o queesperar e quem contactar se ocorrerem sintomasbull As Microesferas HepaSphere NAtildeO DEVEM ser reconstituiacutedas em aacuteguaesteacuteril para injectaacuteveis A reconstituiccedilatildeo em aacutegua esteacuteril resulta eminchaccedilo extensivo que torna a injecccedilatildeo de Microesferas HepaSpheremuito difiacutecil ou poderaacute mesmo impedir a injecccedilatildeobull Natildeo reconstitua Microesferas HepaSphere com Lipiodol Etiodolbull Preste especial atenccedilatildeo a sinais de embolizaccedilatildeo mal direccionadaDurante a injecccedilatildeo monitorize atentamente os sinais vitais do doente demodo a incluir SaO2 (por ex hipoxia alteraccedilotildees no SNC) Considereterminar o procedimento investigar a possibilidade de existir um shunt ouaumentar o tamanho das Microesferas caso ocorram sinais de maudireccionamento ou se desenvolvam sintomas no doentebull Considere aumentar o tamanho das Microesferas caso os sinaisangiograacuteficos de embolizaccedilatildeo natildeo apareccedilam rapidamente durante ainjecccedilatildeo das Microesferas

Advertecircncias sobre a utilizaccedilatildeo de microesferas pequenasbull Deve prestar-se particular atenccedilatildeo sempre que for considerada autilizaccedilatildeo de agentes emboacutelicos cujo diacircmetro seja inferior ao dacapacidade de resoluccedilatildeo do equipamento de imagiologia A presenccedila deanastomoses arteriovenosas ramificaccedilotildees de vasos sanguiacuteneos que seafastem da aacuterea alvo ou vasos emergentes natildeo evidentes antes daembolizaccedilatildeo podem originar uma embolizaccedilatildeo mal direccionada ecomplicaccedilotildees gravesbull Microesferas com tamanho inferior a 100 miacutecrones iratildeo geralmentemigrar de forma distal para vasos de irrigaccedilatildeo anastomoacuteticos e portantotecircmmaior probabilidade de terminar a circulaccedilatildeo ao tecido distal O maiorpotencial para lesotildees isqueacutemicas resulta da utilizaccedilatildeo de microesferas detamanho mais pequeno e deve ser dada atenccedilatildeo agrave consequecircncia destalesatildeo antes da embolizaccedilatildeo As possiacuteveis consequecircncias inclueminchaccedilo necrose paralisia abcesso eou siacutendrome poacutes-embolizaccedilatildeomais acentuadobull O inchaccedilo poacutes-embolizaccedilatildeo poderaacute resultar em isquemia para o tecidoadjacente agrave aacuterea alvo Deve-se ter cuidado para evitar a isquemia detecido intolerante e natildeo definido como alvo tais como o tecido nervoso

PRECAUCcedilOtildeESAs Microesferas HepaSphere soacute devem ser utilizadas por meacutedicos comformaccedilatildeo em procedimentos de embolizaccedilatildeo vascular O tamanho e aquantidade de microesferas devem ser cuidadosamente seleccionadosde acordo com a lesatildeo a tratar e a potencial presenccedila de derivaccedilotildees Soacuteo meacutedico pode decidir a altura mais adequada para parar a injecccedilatildeo deMicroesferas HepaSphereNatildeo utilize se o frasco a tampa ou a bolsa aparentarem estar danificadosPara utilizaccedilatildeo de um uacutenico doente ndash Conteuacutedo fornecido esteacuteril ndash Nunca

23

PORTUGUEcircS

Secas (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


reutilize reprocesse ou volte a esterilizar o conteuacutedo de um frasco quetenha sido aberto A reutilizaccedilatildeo reprocessamento ou reesterilizaccedilatildeo podecomprometer a integridade estrutural do aparelho eou provocar a avariado aparelho que por sua vez poderaacute ferir o doente causar doenccedila ou amorte A reutilizaccedilatildeo o reprocessamento ou a reesterilizaccedilatildeo pode criar orisco de contaacutegio do aparelho eou causar a infecccedilatildeo ou infecccedilatildeo cruzadado doente incluindo mas natildeo limitado agrave transmissatildeo de doenccedilascontagiosas de um doente para outro A contaminaccedilatildeo do aparelho podeprovocar ferimentos doenccedila ou a morte do doente Todos osprocedimentos devem ser efectuados de acordo com a teacutecnica asseacutepticaaceite

As Microesferas HepaSphere NAtildeO DEVEM ser utilizadas no seuestado seco original Devem ser reconstituiacutedas antes de utilizar AsMicroesferas HepaSphere incham em soluccedilatildeo aquosa A magnitude doinchaccedilo depende da concentraccedilatildeo ioacutenica da soluccedilatildeo As microesferasincham ateacute aproximadamente quatro vezes o seu diacircmetro em soluccedilatildeoaquosa de NaCl a 09 e meios de contraste natildeo ioacutenicos em comparaccedilatildeocom o seu diacircmetro seco inicial A magnitude do inchaccedilo quandocarregado com cloridrato de doxorrubicina depende da quantidade defaacutermaco com o qual o produto eacute carregado O cloridrato de doxorrubicinaliofilizado deve ser reconstituiacutedo numa soluccedilatildeo de NaCl a 09 AsMicroesferas HepaSphere sofrem uma ligeira diminuiccedilatildeo de tamanho decerca de 20 quando carregadas com cloridrato de doxorrubicinacomparado com o tamanho numa soluccedilatildeo aquosa pura de NaCl a 09As Microesferas HepaSphere satildeo compressiacuteveis e podem ser injectadasfacilmente atraveacutes de microcateteres No entanto a injecccedilatildeo dasMicroesferas HepaSphere antes de estarem totalmente expandidas poderesultar numa falha ao alcanccedilar o alvo de embolizaccedilatildeo previsto e possiacutevelembolizaccedilatildeo de uma grande aacuterea de tecidoNota A concentraccedilatildeo maacutexima recomendada de cloridrato dedoxorrubicina eacute de 5 mgml As concentraccedilotildees de cloridrato dedoxorrubicina acima de 5 mgml aumentam substancialmente aviscosidade da soluccedilatildeo e dificultam o manuseamento das MicroesferasHepaSphereOs doentes com alergias conhecidas a meios de contraste natildeo ioacutenicospodem precisar de corticosteroacuteides antes da embolizaccedilatildeoAs avaliaccedilotildees ou precauccedilotildees adicionais poderatildeo ser necessaacuterias paragerir o cuidado de procedimento para doentes com os seguintesproblemasbull Diaacutetese com hemorragia ou estado hipercoagulantebull Imunocompromisso

POSSIacuteVEIS COMPLICACcedilOtildeESA embolizaccedilatildeo vascular eacute um procedimento de alto risco Poderatildeo ocorrercomplicaccedilotildees a qualquer momento durante ou depois do procedimento eestas poderatildeo incluir mas natildeo estarem limitadas ao seguintebull Paralisia resultante de embolizaccedilatildeo natildeo direccionada ou ferimentoisqueacutemico por edema do tecido adjacentebull Refluxo ou passagem indesejados de Microesferas HepaSphere emarteacuterias normais adjacentes agrave lesatildeo direccionada ou atraveacutes da lesatildeonoutras arteacuterias ou camadas arteriais tais como na arteacuteria caroacutetidainterna ou na circulaccedilatildeo pulmonar ou coronaacuteriabull Embolia pulmonar devido a derivaccedilatildeo arteriovenosabull Isquemia num local indesejado incluindo acidente isqueacutemico enfarteisqueacutemico (incluindo o enfarte do miocaacuterdio) e necrose dos tecidosbull Oclusatildeo da camada capilar e danos no tecidobull Vasospasmobull Recanalizaccedilatildeobull Cegueira perda de audiccedilatildeo e perda de olfactobull Reacccedilotildees a corpo estranho que requerem intervenccedilatildeo meacutedicabull Infecccedilatildeo que requer intervenccedilatildeo meacutedicabull Complicaccedilotildees relacionadas com a cateterizaccedilatildeo (por ex hematoma nolocal de entrada formaccedilatildeo de coaacutegulos na ponta do cateter e subsequentedeslocamento e ferimentos no sistema nervoso eou circulatoacuterio quepossam resultar em ferimentos nas pernas)bull Reacccedilatildeo aleacutergica a medicamentos (por ex analgeacutesicos)

bull Reacccedilatildeo aleacutergica a meios de contraste natildeo ioacutenicos ou material emboacutelicobull Ruptura de veio ou lesatildeo e hemorragiabull Mortebull Pode consultar informaccedilotildees adicionais na secccedilatildeo Advertecircncias

COMPORTAMENTO DO INCHACcedilOAs Microesferas HepaSphere incham durante a reconstituiccedilatildeo comsoluccedilatildeo aquosa de NaCl a 09 e meios de contraste natildeo ioacutenicosQuando hidratadas em 100 de soluccedilatildeo aquosa de NaCl a 09 oumeios de contraste natildeo ioacutenicos ou 50 de meios de contraste natildeoioacutenicos e 50 de uma soluccedilatildeo aquosa de NaCl a 09 as MicroesferasHepaSphere incham aproximadamente 4 vezes o seu diacircmetro em secooriginal em aproximadamente 10 minutos Por exemplo as MicroesferasHepaSphere com um diacircmetro cerca de50-100 miacutecrones no seu estado seco vatildeo expandir paraaproximadamente 200-400 miacutecrones durante a reconstituiccedilatildeoconforme recomendado acima Devido agrave variabilidade inerente aoprocesso de inchaccedilo algumas das Microesferas HepaSphere estaratildeoligeiramente fora desta gama apoacutes a reconstituiccedilatildeo pelo que o cliacutenicodeve certificar-se de que selecciona o tamanho de MicroesferasHepaSphere em funccedilatildeo do tamanho dos vasos alvo no niacutevel desejado deoclusatildeo na vasculatura e da natureza da soluccedilatildeo aquosaNota Para expandir devidamente as Microesferas HepaSphere tecircm deestar expostas a uma soluccedilatildeo com um miacutenimo de 10 mlA magnitude do inchaccedilo quando carregado com cloridrato dedoxorrubicina depende da quantidade de faacutermaco com a qual o produtoeacute carregadoAs Microesferas HepaSphere sofrem uma ligeira diminuiccedilatildeode tamanho de cerca de 20 quando carregadas com cloridrato dedoxorrubicina em comparaccedilatildeo com o tamanho numa soluccedilatildeo aquosapura de NaCl a 09

COMPATIBILIDADE DO CATETERAs Microesferas HepaSphere podem ser injectadas com microcateterescom as seguintes especificaccedilotildees

INSTRUCcedilOtildeESAs Microesferas HepaSphere devem ser reconstituiacutedas com 100 desoluccedilatildeo aquosa de NaCl a 09 ou meios de contraste natildeo ioacutenicos ou50 de meios de contraste natildeo ioacutenicos e 50 de uma soluccedilatildeo aquosade NaCl a 09 se utilizar sem administraccedilatildeo de cloridrato dedoxorrubicina ou carregadas com soluccedilatildeo de cloridrato de doxorrubicinaantes de posicionar o cateterbull Seleccione cuidadosamente o tamanho das Microesferas HepaSpherede acordo com o tamanho dos vasos alvo ao niacutevel de oclusatildeo desejadona vasculatura e a natureza da soluccedilatildeo aquosa Veja a descriccedilatildeo deldquoCOMPORTAMENTO DO INCHACcedilOrdquobull As Microesferas HepaSphere poderatildeo estar presentes fora do frascoAssim sendo o frasco deve ser manuseado assepticamente longe docampo esteacuteril principalbull Certifique-se da compatibilidade das Microesferas HepaSphere com otamanho desejado de cateter a utilizar Veja o quadro acimabull Inspeccione a embalagem para confirmar que estaacute intacta Retire ofrasco da bolsa A superfiacutecie externa do frasco estaacute esteacuteril

AS MICROESFERAS HEPASPHERE PODEM SER UTILIZADAS COMOU SEM CARREGAMENTO DE CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA

24

Secas (microm)

Variaccedilatildeoaproximada detamanho

reconstituiacutedo (microm)

Tamanho doCateterDI (pol)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


OPCcedilAtildeO 1 PREPARACcedilAtildeO PARA EMBOLIZACcedilAtildeO SEM CLORIDRATODE DOXORRUBICINAO tempo de reconstituiccedilatildeo aproximado quando eacute utilizado semcarregamento de cloridrato de doxorrubicina eacute de 10 min

bull Encha uma seringa de 10 ml com 100 de soluccedilatildeo aquosa de NaCl a09 ou meios de contraste natildeo ioacutenicos (ou 50 de meios de contrastenatildeo ioacutenicos e 50 de uma soluccedilatildeo aquosa de NaCl a 09) Ligue aseringa a uma agulha com um diacircmetro de calibre 20 ou superiorbull Para garantir uma reconstituiccedilatildeo adequada das MicroesferasHepaSphere segure no frasco horizontalmente com as pontas dos dedose rode o frasco vaacuterias vezes Isto iraacute transferir o conteuacutedo seco do frascopara a parede lateralNota Puxe para traacutes apenas a tampa flip top natildeo remova o aneldobrado nem o ecircmbolo do frascobull Insira cuidadosamente a agulha da seringa pelo ecircmbolo do frascoContinue a rodar o frasco com as pontas dos dedos e injecte aquantidade total (10 ml) do meio de reconstituiccedilatildeo para o frasco depoiscoloque o frasco na vertical e retire cuidadosamente a seringa com aagulha anexaNota O frasco estaacute hermeticamente fechado Pode-se utilizar aspiraccedilatildeoadequada eou teacutecnicas de ventilaccedilatildeo conforme aprovaccedilatildeo por partedas instalaccedilotildees de cuidados de sauacutede para uma injecccedilatildeo mais faacutecil demeios de reconstituiccedilatildeo no frasco Se a aspiraccedilatildeo de ar do frasco forefectuada antes da reconstituiccedilatildeo tenha cuidado para natildeo remover asesferas do frascobull Para garantia uma reconstituiccedilatildeo homogeacutenea das MicroesferasHepaSphere inverta levemente o frasco para traacutes e para a frente deforma que o liacutequido toque no ecircmbolo 5-10 vezesNota A agitaccedilatildeo vigorosa poderaacute introduzir microbolhas o que poderaacutefazer com que as microesferas se juntembull Aguarde no miacutenimo 10 minutos para permitir que as MicroesferasHepaSphere se reconstituam e expandam totalmentebull Utilize uma seringa de 30 ml e uma agulha com calibre 20 ou superiorpara aspirar o conteuacutedo do frasco Rode o frasco para uma posiccedilatildeovertical com o fundo do frasco virado para cima Puxe a agulha para traacutespara ficar submersa no liacutequido mas de forma a natildeo obstruir o ecircmboloAspirar delicadamente todo o conteuacutedo do frasco para a seringaNota Se o ar tiver sido aspirado anteriormente do frasco uma injecccedilatildeodelicada de ar utilizando a seringa antes de aspirar o conteuacutedo do frascoiraacute garantir uma aspiraccedilatildeo mais faacutecil do conteuacutedo do frasco para aseringa Se natildeo retirar o conteuacutedo todo introduza um volume adicionalde ar e repita o processo de aspiraccedilatildeo Eacute possiacutevel adicionar umaquantidade adicional de meios de contraste natildeo ioacutenicos ou de soluccedilatildeoaquosa de NaCl a 09 de forma a obter uma dispersatildeo maior demicroesferasNota As Microesferas HepaSphere reconstituiacutedas conforme descritoacima podem ser utilizadas na presenccedila de agentes quimioterapecircuticostais como cisplatina epirrubicina cloridrato de doxorrubicinafluorouracilo irinotecano e mitomicina depois da hidrataccedilatildeo No entantopara administrar faacutermacos as Microesferas HepaSphere soacute satildeoindicadas para utilizaccedilatildeo com cloridrato de doxorrubicina (veja abaixoOpccedilatildeo 2)bull Se as microesferas foram reconstituiacutedas utilizando 100 de NaCl a09 eacute necessaacuterio adicionar um meio de contraste natildeo-ioacutenico agrave seringaque conteacutem as Microesferas HepaSphere para visualizaccedilatildeo sobfluoroscopia No caso da utilizaccedilatildeo de meio de contraste natildeo-ioacutenico parareconstituir as microsferas eacute possiacutevel acrescentar meio de contrastenatildeo-ioacutenico adicional

OPCcedilAtildeO 2 PREPARACcedilAtildeO PARA EMBOLIZACcedilAtildeO CARREGADA COMCLORIDRATO DE DOXORRUBICINA

CUIDADO As foacutermulas lipossoacutemicas de cloridrato de doxorrubicina natildeosatildeo adequadas para carregamento em Microesferas HepaSphere

Como directriz geral o carregamento de cloridrato de doxorrubicina

liofilizado dissolvido numa soluccedilatildeo de NaCl a 09 em MicroesferasHepaSphere vai demorar uma hora As Microesferas HepaSphere natildeodevem ser utilizadas antes de estarem totalmente hidratadas eexpandidas A cineacutetica de carregamento de cloridrato de doxorrubicinadissolvido pode variar dependendo da concentraccedilatildeo e do pH da soluccedilatildeobull Escolha a dose apropriada de cloridrato de doxorrubicina para carregarpara as Microesferas HepaSphereNota Pode-se carregar uma dose maacutexima de cloridrato de doxorrubicinade 75 mg para cada frasco de Microesferas HepaSphere Dissolva a dosepretendida de cloridrato de doxorrubicina liofilizado em 20 ml de soluccedilatildeode NaCl a 09 para injecccedilatildeo NUNCA UTILIZE AacuteGUA PURANota A concentraccedilatildeo maacutexima recomendada de cloridrato dedoxorrubicina eacute de 5 mgml As concentraccedilotildees de cloridrato dedoxorrubicina acima de 5 mgml aumentam substancialmente aviscosidade da soluccedilatildeo e dificultam o manuseamento de MicroesferasHepaSpherebull Aspire os 20 ml da soluccedilatildeo de cloridrato de doxorrubicina em duasseringas de 30 ml separadas Cada seringa de 30 ml deve conter 10 mlde soluccedilatildeo de cloridrato de doxorrubicinabull Ligue uma das seringas de 30 ml contendo 10 ml de soluccedilatildeo decloridrato de doxorrubicina para uma agulha com um diacircmetro de calibre20 ou superiorbull Para garantir uma reconstituiccedilatildeo adequada das MicroesferasHepaSphere segure no frasco das Microesferas HepaSpherehorizontalmente com as pontas dos dedos e rode o frasco vaacuterias vezesIsto iraacute transferir o conteuacutedo seco do frasco para a parede lateralNota Puxe para traacutes apenas a tampa flip top natildeo remova o anel dobradonem o ecircmbolo do frascobull Insira cuidadosamente a agulha de uma das agulhas de 30 mlcontendo 10 ml de cloridrato de doxorrubicina atraveacutes do ecircmbolo dofrasco Continue a rodar o frasco nas pontas dos dedos e injecte oconteuacutedo total de 10 ml da soluccedilatildeo de cloridrato de doxorrubicina para ofrascobull Coloque o frasco das Microesferas HepaSphere verticalmente Retirecuidadosamente a seringa com a agulha anexa e deixe o frasco ficar empeacute durante 10 minutos para hidratar completamente as esferasbull Durante o periacuteodo de 10 minutos de hidrataccedilatildeo agite o frasco dasMicroesferas HepaSphere vaacuterias vezes para traacutes e para a frente para queo liacutequido entre em contacto com o ecircmbolo cinzento Repita este processoa cada 2-3 minutos para garantir uma reconstituiccedilatildeo homogeacutenea dasMicroesferas HepaSphereNota O frasco estaacute hermeticamente fechado Eacute possiacutevel utilizaraspiraccedilatildeo adequada eou teacutecnicas de ventilaccedilatildeo conforme aprovaccedilatildeopor parte das instalaccedilotildees de cuidados de sauacutede para uma injecccedilatildeo maisfaacutecil de meios de reconstituiccedilatildeo no frasco Se a aspiraccedilatildeo de ar do frascofor efectuada antes da reconstituiccedilatildeo tenha cuidado para natildeo removeras esferas do frascobull Passado o periacuteodo de hidrataccedilatildeo de 10 minutos prenda uma agulha decalibre 20 ou superior agrave segunda seringa de 30 ml contendo o resto dos10 ml de soluccedilatildeo de cloridrato de doxorrubicina e insira no frasco deMicroesferas HepaSphere Aspire o conteuacutedo do frasco de MicroesferasHepaSphere na seringa de 30 ml contendo o resto dos 10 ml de soluccedilatildeode cloridrato de doxorrubicina Rode o frasco para uma posiccedilatildeo verticalcom o fundo do frasco virado para cima Puxe a agulha para traacutes paraficar submersa no liacutequido mas de forma a natildeo obstruir o ecircmbolo Aspirardelicadamente todo o conteuacutedo do frasco para a seringabull Antes de remover a agulha do frasco de Microesferas HepaSphereenquanto segura na seringa verticalmente puxe levemente o ecircmbolopara baixo removendo qualquer soluccedilatildeo que possa estar no eixo daagulhabull Substitua a agulha por uma tampa de seringa e inverta a seringa paratraacutes e para a frente para dispersar o conteuacutedo dentro da seringaAguardeno miacutenimo 60 minutos para permitir que as Microesferas HepaSphereexpandam totalmente e carregue o cloridrato de doxorrubicina Duranteos 60minutos a seringa deve ser invertida todos os 10 a 15minutos paraoptimizar a distribuiccedilatildeo do faacutermaco pelas esferasbull Passados 60 minutos deixe a seringa em peacute para que as esferas

25


assentem e purgue todo o sobrenadante e elimine-o de acordo com asnormas aprovadas da instituiccedilatildeobull Adicione um miacutenimo de 20 ml de meios de contraste natildeo ioacutenicos agraveseringa de 30 ml contendo as Microesferas HepaSphere carregadas comcloridrato de doxorrubicina Contudo um volume de soluccedilatildeo maior podeproporcionar um maior controlo durante a embolizaccedilatildeo Invertadelicadamente a seringa 2 ou 3 vezes e aguarde 5 min ateacute obter ahomogeneidade da soluccedilatildeoAntes da injecccedilatildeo verifique se as esferas estatildeo em suspensatildeo se natildeoinverta a seringa para frente e para traacutes para dispersar o conteuacutedo nointerior da seringa

INSTRUCcedilOtildeES DE ADMINISTRACcedilAtildeObull Avalie cuidadosamente a rede vascular associada agrave lesatildeo alvoutilizando imagiologia de alta resoluccedilatildeoNota Eacute importante determinar se existe alguma derivaccedilatildeo arteriovenosaantes de comeccedilar a embolizaccedilatildeobull Utilizando teacutecnicas standard posicione o cateter de administraccedilatildeo novaso alvo e a ponta do cateter o mais proacuteximo possiacutevel do alvo deembolizaccedilatildeobull Utilize uma seringa de injecccedilatildeo nunca maior do que 3 ml para aadministraccedilatildeo de Microesferas HepaSphere carregadas comdoxorrubicina Recomenda-se a utilizaccedilatildeo de uma seringa de injecccedilatildeode 1 mlbull Aspire 1 ml da mistura de Microesferas HepaSphere para a seringa deinjecccedilatildeobull Eacute possiacutevel utilizar dois meacutetodos para isolamento de aliacutequota emboacutelicapara injecccedilatildeo- Opccedilatildeo 1 Ligue uma vaacutelvula reguladora de 3 vias agrave seringa de 30 mlcontendo as Microesferas HepaSphere carregadas com doxorrubicinapara o microcateter de infusatildeo e utilize uma seringa de 1 ml parainjecccedilatildeo atraveacutes da porta aberta da vaacutelvula reguladora de 3 vias- Opccedilatildeo 2 Aliacutequotas de seacuterie de Microesferas HepaSphere carregadascom doxorrubicina podem ser retiradas da seringa de 30 ml para umaseringa de injecccedilatildeo de 1 ml atraveacutes de uma vaacutelvula de 3 vias que natildeoesteja presa ao cateter de infusatildeo A seringa de 1 ml que conteacutem cadaaliacutequota pode ser presa independentemente ao microcateter de infusatildeoe injectadabull Inverta a seringa de 30 ml para traacutes e para a frente para manter asuspensatildeo homogeacutenea da mistura de Microesferas HepaSpherebull Sob orientaccedilatildeo fluoroscoacutepica contiacutenua injecte a aliacutequota deMicroesferas HepaSphere carregadas com doxorrubicina de uma formalenta e pulsaacutetil sem fazer forccedila durante um periacuteodo de tempo deaproximadamente 1 minuto por ml de soluccedilatildeo de microesferas Injectesempre em condiccedilotildees de fluxo livre e monitorize para evitar o refluxoNota O refluxo de esferas emboacutelicas pode induzir isquemia imediata detecidos e vasos natildeo direccionadosbull Quando ocorre estase no pediacuteculo de alimentaccedilatildeo enquantoadministra as Microesferas HepaSphere carregadas com doxorrubicinaaguarde no miacutenimo 5 minutos e depois realize um angiogramaselectivo depois dos 5 minutos aguarde para verificar a cessaccedilatildeo defluxo anteroacutegradobull Se natildeo ocorrer cessaccedilatildeo de fluxo anteroacutegrado continue a infusatildeo soborientaccedilatildeo fluoroscoacutepica ateacute obter a desvascularizaccedilatildeo pretendidabull Depois de completar a infusatildeo de Microesferas HepaSphere remova ocateter enquanto manteacutem uma aspiraccedilatildeo ligeira para evitar odeslocamento de quaisquer Microesferas HepaSphere residuais queainda possam estar no luacutemen do cateter Descarte o cateter depois deremover e natildeo reutilizebull Descarte qualquer frasco aberto ou Microesferas HepaSphere natildeoutilizadas

ATENCcedilAtildeONo caso de o cateter ficar obstruiacutedo ou houver uma resistecircnciasignificativa agrave infusatildeo durante a injecccedilatildeo natildeo tente lavar o cateter comuma pressatildeo excessiva porque poderaacute ocorrer o refluxo de material

emboacutelico resultando em embolizaccedilatildeo natildeo direccionada Remova ocateter enquanto aplica uma ligeira aspiraccedilatildeo e elimine

CONSERVACcedilAtildeO E ARMAZENAMENTOAs Microesferas HepaSphere devem ser armazenadas num local seco eescuro nos frascos e embalagens originais Utilize ateacute agrave data indicadanos roacutetulos da caixa e bolsa exteriores

Quando o procedimento de reconstituiccedilatildeo estaacute concluiacutedo armazene asoluccedilatildeo de Microesferas HepaSphere em condiccedilotildees de 2 a 8 degC e utilizeno espaccedilo de 24 horas SE natildeo for utilizada imediatamente Natildeoarmazene Microesferas HepaSphere depois de se ter adicionado meiode contraste

Informaccedilatildeo na embalagem

Todos os eventos adversos graves ou que ameacem a vida ou causema morte associados agrave utilizaccedilatildeo das Microesferas HepaSphere devemser notificados ao fabricante do dispositivo

26

Siacutembolo Designaccedilatildeo

Fabricante Nome e Morada

Prazo de validade ano-mecircs



STERILIZE2 Natildeo reesterilizar

Natildeo utilizar se a embalagem estiver danificada

Manter afastado da luz solar

Manter seco

2 Natildeo reutilizar

Atenccedilatildeo ndash Consultar as Instruccedilotildees de utilizaccedilatildeo

Apirogeacutenico

STERILE R Esterilizado usando irradiaccedilatildeo

Logoacutetipo de marcaccedilatildeo CE

Identificaccedilatildeo da entidade certificada 0459

Tamanho das microesferas secas Tamanhodas microesferas hidratadas

Tamanho deprodutos secos

(microm)

Coacutedigo de cores(margens do

roacutetulo)

Quantidade demicroesferas

(mg)Referecircncia

30-60 Laranja 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Amarelo 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Azul 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Vermelho 2550

V 725 HSV 750 HS


BEOOGDE TOEPASSINGHepaSpheretrade-microsferen zijn geiumlndiceerd voor toepassing bij deembolisatie van bloedvaten met of zonder afgifte van doxorubicine HClvoor therapeutische of preoperatieve doeleinden bij de volgendeingrepenbull Embolisatie van hepatocellulair carcinoombull Embolisatie van levermetastase

BESCHRIJVINGHepaSphere-microsferen behoren tot een productgroepembolisatiemiddelen die zijn gebaseerd op gepatenteerdetechnologieeumln Zij zijn ontwikkeld voor gecontroleerde doelgerichteembolisatie De HepaSphere-microsferen kunnen worden geladen metdoxorubicine HCl en kunnen het geneesmiddel lokaal op de plaats vanembolisatie afgeven HepaSphere-microsferen zijn biocompatibel niet-resorbeerbaar vervormbaar en zwellen op wanneer ze in aanrakingkomen met waterige oplossingen Zij zijn in diverse afmetingenverkrijgbaar

VERPAKKINGHepaSphere-microsferen zijn verpakt in een steriele 10 ml injectieflaconvan cyclo-olefinecopolymeren (COC) met krimpdop verpakt in eenverzegelde zakInhoud 25 mg of 50 mg droge HepaSphere-microsferen perinjectieflacon die voor gebruik moeten worden gereconstitueerd

CONTRA-INDICATIESbull Patieumlnten die geen vasculaire occlusieprocedures verdragenbull Vasculaire anatomie of bloedstroom die een juiste plaatsing van dekatheter of embolische injectie onmogelijk maaktbull Aanwezigheid of vermoeden van vasospasmebull Aanwezigheid of waarschijnlijk optreden van hemorragiebull Aanwezigheid van ernstige atheromateuze aandoeningbull Voedende slagaderen die te klein zijn voor de geselecteerdeHepaSphere-microsferenbull Aanwezigheid van collaterale vaatverbindingen die mogelijk degezonde gebieden tijdens de embolisatie in gevaar brengenbull lsquoHigh-flowrsquo arterioveneuze shunts of fistels met een lumendiameterdie groter is dan de geselecteerde grootte van de HepaSphere-microsferenbull Vasculaire weerstand perifeer ten opzichte van de voedende arterieumlndie de passage van de HepaSphere-microsferen tot in de laesieonmogelijk maaktbull Aanwezigheid van arterieumln die de laesie van bloed voorzien die te kleinzijn voor de HepaSphere-microsferenbull Niet gebruiken voor longvaten coronairvaten en bloedvaten van hetcentrale zenuwstelselbull Bekende overgevoeligheid voor polyvinylalccohol-conatriumacrylaat

WAARSCHUWINGENbull De grootte van de HepaSphere-microsferen moet wordengeselecteerd na beoordeling van het arterioveneuze angiografischebeeld De HepaSphere-microsferen moeten een zodanige groottehebben dat de deeltjes niet vanuit een arterie in een vene terechtkunnen komenbull Het is mogelijk dat sommige van de HepaSphere-microsferenenigszins buiten het bereik liggen daarom moet de arts na hetarterioveneuze voorkomen in het angiogram in aanmerking te hebben

genomen zich ervan vergewissen dat hijzij de grootte van deHepaSphere-microsferen zorgvuldig selecteert overeenkomstig degrootte van de te behandelen bloedvaten en de gewenste mate vanocclusie in het vaatstelselbull Met het oog op de omvangrijke complicaties ingeval van onjuisteembolisatie dient er grote zorgvuldigheid te worden betracht bijprocedures waarbij de intracranieumlle bloedsomloop van het hoofd en denek betrokken zijn en de arts dient de potentieumlle voordelen vangebruikmaking van embolisatie zorgvuldig af te wegen tegen de risicorsquosen potentieumlle complicaties van de ingreep Deze complicaties kunnenblindheid gehoorverlies reukverlies verlamming en overlijdenomvattenbull Ernstig huidletsel bij patieumlnten door straling kan voorkomen bijlangdurige fluoroscopie zware patieumlnten roumlntgenfotorsquos onder eeninvalshoek en veelvuldige beeldvorming of radiografie Raadpleeg hetklinisch protocol van uw instelling om u ervan te verzekeren dat dejuiste stralingsdosis wordt toegepast voor ieder specifiek type verrichteprocedurebull De eerste manifestaties van stralingsletsel bij de patieumlnt kunnenvertraagd optreden Patieumlnten dienen te worden geiumlnformeerd over depotentieumlle uitwerkingen van de straling waar ze op moeten letten enmet wie ze contact moeten opnemen indien zich symptomen voordoenbull HepaSphere-microsferen DIENEN NIET te worden gereconstitueerd insteriel injectiewater Het reconstitueren in steriel water resulteert inomvangrijk opzwellen waardoor injectie van HepaSphere-microsferenzeer moeilijk wordt of de inspuiting wordt beletbull Reconstitueer HepaSphere-microsferen niet met Lipiodol Ethiodolbull Let aandachtig op tekens van niet goed gerichte embolisatie Zietijdens het injecteren aandachtig toe op vitale tekens van de patieumlnt metinbegrip van SAO2 (bijv hypoxia CNS veranderingen) Neem hetafsluiten van de procedure in beschouwing lettend op mogelijkeshunting of gebruik van grotere microsferen als er zich tekenenvoordoen van niet goede afstemming of als er zich symptomen bij depatieumlnt ontwikkelenbull Neem een vergroting van de microsferen in beschouwing als deangiografische overtuiging van embolisatie niet snel verschijnt tijdenshet injecteren van de microsferen

Waarschuwingen over het gebruik van kleine microsferenbull Er dient zeer zorgvuldig te worden gehandeld wanneer het gebruikvan embolische middelen met een kleinere diameter dan het oplossendvermogen van uw weergave apparatuur wordt overwogen Deaanwezigheid van arterioveneuze anastomoses bloedvatvertakkingendie wegleiden van het te behandelen gebied of opkomende bloedvatendie voorafgaand aan de embolisatie niet zichtbaar waren kunnen leidentot niet goed gerichte embolisatie en ernstige complicatiesbull Microsferen kleiner dan 100 micron zullen over het algemeen distaalmigreren naar anastomose feeders en het is zodanig waarschijnlijkerdat zij circulatie naar distaalweefsel beeumlindigen Een groter risico vanischemische verwonding vloeit voort uit het gebruik van microsferenvan een kleinere grootte en er moet voorafgaand aan de embolisatieaandachtig worden gelet op de consequentie van deze verwonding Demogelijke consequenties omvatten opzwellen necrose verlammingabces enof een sterker post-embolisatie syndroombull Post-embolisatie zwellingen kunnen uitlopen op ischemie aanweefsels die naast het doelgebied liggen Er moet worden toegezien ophet voorkomen van ischemie van ongevoelig niet te behandelenweefsel zoals zenuwweefsel

VOORZORGENHepaSphere-microsferen dienen uitsluitend te worden gebruikt doorartsen die zijn opgeleid in vasculaire embolisatieprocedures De maat enhoeveelheid microsferen moeten zorgvuldig worden geselecteerdovereenkomstig de te behandelen laesie en de potentieumlle aanwezigheidvan shunts Alleen de arts kan het meest geschikte tijdstip bepalenwaarop het injecteren van HepaSphere-microsferen wordt gestaakt

27

NEDERLANDS

Droog (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


Niet gebruiken als de injectieflacon de dop of het zakje beschadigdlijkenVoor toediening aan slechts eacuteeacuten patieumlnt ndash Inhoud steriel geleverd ndash Deinhoud van een geopende injectieflacon nooit hergebruiken opnieuwverwerken of opnieuw steriliseren Hergebruik opnieuw verwerken ofopnieuw steriliseren kan de structurele integriteit van het hulpmiddelschaden enof leiden tot falen van het hulpmiddel waaruit verwondingziekte of overlijden van de patieumlnt kan voortvloeien Het hergebruik hetopnieuw verwerken of het opnieuw steriliseren kan eveneens leiden tothet risico van besmetting van het hulpmiddel enof de patieumlnt ofkruisinfectie veroorzaken met inbegrip van maar niet beperkt tot deoverdracht van infectieziekte(s) van de ene op de andere patieumlntBesmetting van het hulpmiddel kan leiden tot verwonding ziekte ofoverlijden van de patieumlnt Alle handelingen dienen te worden verrichtovereenkomstig de erkende aseptische techniek

HepaSphere-microsferen MOGEN NIET worden gebruikt in hunoorspronkelijke droge staat Zij moeten voacuteoacuter het gebruik wordengereconstitueerd HepaSphere-microsferen zwellen op in een waterigeoplossing De mate van opzwellen is afhankelijk van deionenconcentratie van de oplossing De microsferen zwellen op totongeveer vier keer hun oorspronkelijke droge diameter in een 09 NaCl waterige oplossing en niet-ionische contrastmiddelenDe mate van opzwellen wanneer zij met doxorubicine HCl zijn geladenis afhankelijk van de hoeveelheid geneesmiddel waarmee het product isgeladen Gevriesdroogde doxorubicine HCl moet wordengereconstitueerd in een waterige oplossing van 09 NaCl Wanneer zijworden geladen met doxorubicine HCl neemt de omvang vanHepaSphere-microsferen met ongeveer 20 af in vergelijking met deomvang in een zuivere waterige oplossing van 09 NaCl HepaSphere-microsferen zijn comprimeerbaar en kunnen gemakkelijk viamicrokatheters worden geiumlnjecteerd Injectie van niet volledig uitgezetteHepaSphere-microsferen kan echter leiden tot het niet bereiken van hetbeoogde embolisatiedoel en mogelijke embolisatie van een groterweefselgebiedOpmerking De maximale aanbevolen concentratie doxorubicine HCl is5 mgml Concentraties doxorubicine HCl hoger dan 5 mgml vergrotende viscositeit van de oplossing aanzienlijk en maken de oplossingmoeilijk hanteerbaar met HepaSphere-microsferen

Patieumlnten met bekende allergieeumln voor niet-ionogene contrastmiddelenkunnen voorafgaand aan de embolisatie corticosteroiumlden vergenAanvullende beoordelingen of voorzorgsmaatregelen kunnennoodzakelijk zijn bij de periprocedurele zorg voor patieumlnten met devolgende aandoeningenbull hemorragische diathese of hypercoagulatiebull gecompromitteerd immuunsysteem

MOGELIJKE COMPLICATIESVasculaire embolisatie is een ingreep waaraan hoge risicorsquos zijnverbonden Er kunnen zich op elk moment tijdens of na de procedurecomplicaties voordoen en deze kunnen onder meer de volgendecomplicaties omvattenbull Paralyse ten gevolge van niet-doelgerichte embolisatie of ischemischletsel door aangrenzend weefseloedeembull Ongewenste reflux of passage van HepaSphere-microsferen innormale slagaders grenzend aan de te behandelen laesie of via de laesiein andere slagaders of arterieumlle bedden zoals de carotis internapulmonale of coronaire bloedsomloopbull Longembolie veroorzaakt door arterioveneuze shuntingbull Ischemie op een ongewenste locatie met inbegrip van ischemischhersenletsel ischemisch infarct (inclusief myocardinfarct) enweefselnecrosebull Afsluiting van een capillair vaatbed en weefselbeschadigingbull Vasospasmebull Herkanalisatiebull Blindheid gehoorverlies reukverliesbull Reacties veroorzaakt door een vreemd lichaam die een medischeingreep vergenbull Infectie die een medische ingreep noodzakelijk maakt

bull Complicaties in verband met katheterisatie (bijv hematomen bij detoegangsplaats vorming van bloedstolsels bij de tip van de katheter endaaropvolgend losraken en zenuw- enof circulatoir letsel dat kan leidentot beenletsel)bull Allergische reactie op medicatie (bijv pijnstillende middelen)bull Allergische reactie op niet-ionogene contrastmiddelen of embolischmateriaalbull Ruptuur van bloedvaten of laesie en hemorragiebull Overlijdenbull Bijkomende informatie kan in het gedeelte Waarschuwingen wordengevonden

ZWELEIGENSCHAPPENHepaSphere-microsferen zwellen op tijdens reconstitutie in NaCl 09waterige oplossingen en niet-ionogene contrastmiddelen Bij hydratatiein een 100 NaCl 09 waterige oplossing of niet-ionogenecontrastmiddelen of een 50 niet-ionogeen contrastmiddel en een 50NaCl 09 waterige oplossing zwellen HepaSphere-microsferen inongeveer 10 minuten op tot 4 keer de oorspronkelijke droge diameterBijvoorbeeld HepaSphere-microsferen met een diameter van ongeveer50-100 micron in droge staat zwellen op tot ongeveer 200-400 micronin de hieronder aanbevolen reconstitutie Wegens de inherentevariabiliteit van het uitzettingsproces zullen een aantal HepaSphere-microsferen na reconstitutie enigzins buiten deze variatiebreedte vallende arts dient de omvang van de HepaSphere-microsferen dus zorgvuldigte selecteren overeenkomstig de omvang van de te behandelenbloedvaten op het gewenste occlusieniveau in het vaatstelsel en de aardvan de waterige oplossingOpmerking Om goed uit te zetten dienen de HepaSphere-microsferente worden blootgesteld aan een oplossing van minimaal 10mlDe omvang van de uitzetting wanneer zij met doxorubicine HCl zijngeladen hangt af van de hoeveelheid geneesmiddel waarmee hetproduct wordt geladen Wanneer zij worden geladen met doxorubicineHCl neemt de omvang van de HepaSphere-microsferen met ongeveer20 af in vergelijking met de omvang in een pure NaCl 09 waterigeoplossing

KATHETERCOMPATIBILITEITHepaSphere-microsferen kunnen worden geiumlnjecteerd in microkathetersmet de volgende specificaties

INSTRUCTIESHepaSphere-microsferen moeten worden gereconstitueerd in een 100NaCl 09 waterige oplossing of een niet- ionogeen contrastmiddel ofin een 50 niet-ionogeen contrastmiddel en een 50 NaCl 09waterige oplossing bij gebruik zonder afgifte van doxorubicine HCl ofmet doxorubicine HCl geladen alvorens de katheter te plaatsenbull Selecteer zorgvuldig de maat van de HepaSphere-microsferen volgensde maat van de te behandelen bloedvaten bij het gewensteocclusieniveau in de vasculatuur en de aard van de waterige oplossingZie de beschrijving bij ldquoZWELEIGENSCHAPPENrdquobull Er kunnen HepaSphere-microsferen aanwezig zijn buiten deinjectieflacon Hiertoe dient de injectieflacon aseptisch te wordengehanteerd buiten het voornaamste steriele veldbull Controleer de compatibiliteit van de HepaSphere-microsferen met debeoogde maat van de te gebruiken katheter Zie bovenstaande tabelbull Inspecteer de verpakking om te garanderen dat deze intact is Neemde injectieflacon uit het zakje Het buitenoppervlak van de injectieflaconis steriel

28

Droog (microm)Geschat maatbereikna reconstitutie

(microm)Katheter maat

ID (in)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


HEPASPHERE-MICROSFEREN KUNNEN WORDEN GEBRUIKT METOF ZONDER DOXORUBICINE HCL

OPTIE 1 PREPARATIE VOOR EMBOLISATIE ZONDERDOXORUBICINE HClDe reconstitutietijd bedraagt ongeveer 10 min bij gebruik zonder ladingmet doxorubicine HCl

bull Vul een 10 ml injectiespuit met een 100 NaCl 09 waterigeoplossing of niet-ionogeen contrastmiddel (of 50 NaCl 09 waterigeoplossing en 50 contrastmiddel) Sluit de injectiespuit aan op een naaldvan gauge 20 of groterbull Voor een juiste reconstitutie van de HepaSphere-microsferen neemt ude injectieflacon horizontaal tussen de vingertoppen en laat u hemverschillende keren rollen Hierdoor komt de droge inhoud van deinjectieflacon tegen de zijwand te zittenOpmerking Trek alleen de flip-top-dop los verwijder de krimpring ofde stop niet van de injectieflaconbull Steek de naald van de injectiespuit voorzichtig door de stop van deinjectieflacon Blijf de injectieflacon tussen uw vingers rollen en injecteerde volledige inhoud (10 ml) van het oplosmiddel in de injectieflacon Zetde injectieflacon vervolgens rechtop en verwijder de injectiespuitzorgvuldig met de bevestigde naaldOpmerking De injectieflacon is hermetisch afgesloten Juiste door dezorginstelling goedgekeurde zuig- enof extractietechnieken kunnenworden gebruikt om het injecteren van het oplosmiddel in deinjectieflacon te vereenvoudigen Als er voacuteoacuter reconstitutie lucht wordtopgezogen uit de injectieflacon dient u er op te letten de sferen niet teverwijderen uit de injectieflaconbull Voor een homogene samenstelling van de HepaSphere-microsferenkeert u de injectieflacon voorzichtig een paar keer om zodat de vloeistof5-10 keer in contact komt met de stopOpmerking Flink schudden kan leiden tot microbelletjes waardoor demicrosferen kunnen aggregerenbull Wacht minimaal 10 minuten om de HepaSphere-microsferen te latenreconstitueren en volledig uit te zettenbull Gebruik een 30 ml injectiespuit en een naald van gauge 20 of meer omde inhoud van de injectieflacon op te zuigen Zet de injectieflaconverticaal met de bodem van de injectieflacon naar boven Trek de naaldterug zodat hij nog in de vloeistof zit en niet wordt geoccludeerd door destop Zuig de volledige inhoud van de injectieflacon voorzichtig in deinjectiespuitOpmerking Als de lucht voorafgaand is opgezogen uit de injectieflaconwordt het opzuigen van de inhoud van de injectieflacon door deinjectienaald vereenvoudigd door voorafgaand voorzichtig lucht in tespuiten met behulp van de injectiespuit Als de volledige inhoud niet isopgezogen spuit u een extra hoeveelheid lucht in en herhaalt u hetzuigproces Het is mogelijk een extra hoeveelheid niet-ionogeencontrastmiddel of NaCl 09 waterige oplossing toe te voegen in deinjectiespuit om een grotere dispersie van microsferen te verkrijgenOpmerking Reconstitutie van HepaSphere-microsferen zoalshierboven beschreven kan worden gebruikt in aanwezigheid vanchemotherapeutica zoals cisplatine epirubicine doxorubicine HClfluorouracil irinotecan en mitomycine na hydratie HepaSphere-microsferen worden voor de afgifte van geneesmiddelen echteruitsluitend geiumlndiceerd voor gebruik met doxorubicine HCl (zie Optie 2hieronder)bull Als de microsferen werden gereconstitueerd met gebruik van 100NaCl 09 dan moet non-ionogeen contrastmiddel wordentoegevoegd aan de HepaSphere-microsferen bevattende injectiespuitvoor fluoroscopische visualisatie Als non-ionogeen contrastmiddelwerd gebruikt om de microsferen te reconstitueren kan bijkomendnon-ionogeen contrastmiddel worden toegevoegd

OPTIE 2 PREPARATIE VOOR MET DOXORUBICINE HCl GELADENEMBOLISATIE

WAARSCHUWING Liposomale samenstellingen van doxorubicine HClzijn niet geschikt om in HepaSphere-microsferen te worden geladen

Als algemene richtlijn geldt dat het laden van HepaSphere-microsferenmet gevriesdroogde doxorubicine HCl opgelost in een NaCl 09waterige oplossing eacuteeacuten uur duurt De HepaSphere-microsferen dienenniet te worden gebruikt voordat ze volledig zijn gehydrateerd en uitgezetDe kinetiek van laden van voorafgaand oplosbaar gemaakt doxorubicineHCI kan varieumlren naar gelang de concentratie en de pH van de oplossing

bull Selecteer de juiste dosis in de HepaSphere-microsferen te ladendoxorubicine HClOpmerkingEen maximale dosis doxorubicine HCl 75 mg kan in iedere injectieflaconvan HepaSphere-microsferen worden geladen Los de gewenste dosisgevriesdroogde doxorubicine HCl op in 20 ml NaCl 09 injectie-oplossing NOOIT ZUIVER WATER GEBRUIKENOpmerking De maximaal aanbevolen concentratie doxorubicine HClbedraagt 5 mgml Concentraties doxorubicine HCl hoger dan 5 mgmlverhogen de viscositeit van de oplossing aanzienlijk waardoor dehanteerbaarheid moeilijk wordt met HepaSphere-microsferenbull Zuig de 20 ml doxorubicine HCl oplossing op in twee aparte 30 mlinjectiespuiten Iedere 30 ml injectiespuit dient 10 ml doxorubicine HCloplossing te bevattenbull Sluit eacuteeacuten van de 30 ml injectiespuiten met de 10 ml doxorubicine HCloplossing aan op een naald van gauge 20 of meerbull Voor een goede reconstitutie van de HepaSphere-microsferen neemt ude HepaSphere-microsferen injectieflacon horizontaal tussen devingertoppen en rolt u de injectieflacon verschillende malen tussen uwvingers Hierdoor komt de droge inhoud van de injectieflacon tegen dezijwand te zittenOpmerking Trek alleen de flip-top-dop los verwijder de krimpring ende stop niet van de injectieflaconbull Steek de naald van eacuteeacuten van de 30 ml injectiespuiten met de 10 mldoxorubicine HCl oplossing voorzichtig in de stop van de injectieflaconBlijf de injectieflacon tussen uw vingers rollen en injecteer de volledige10 ml doxorubicine HCl oplossing in de injectieflaconbull Zet de HepaSphere-microsferen injectieflacon vervolgens verticaalVerwijder de injectiespuit met de bevestigde naald voorzichtig en laat deinjectieflacon 10 minuten staan zodat de sferen volledig wordengehydrateerdbull Tijdens de 10 minuten durende hydratatieperiode schudt u deinjectieflacon met HepaSphere-microsferen meerdere keren heen enweer zodat de vloeistof in contact komt met de grijze stop Herhaal dezeprocedure om de 2-3 minuten zodat er een homogene reconstitutie vande HepaSphere-microsferen wordt verkregenOpmerking De injectieflacon is hermetisch afgesloten Geschikte doorde zorginstelling goedgekeurde zuig- enof extractietechnieken kunnenworden gebruikt om het injecteren van reconstitutiemiddelen in deinjectieflacon te vereenvoudigen Als er voacuteoacuter de reconstitutie lucht wordtopgezogen uit de injectieflacon dient u er op te letten de sferen niet teverwijderen uit de injectieflaconbull Na de 10 minuten durende hydratatieperiode bevestigt u een naaldmet een gauge van 20 of meer aan de tweede 30 ml injectiespuit metde resterende 10 ml doxorubicine HCl oplossing en steekt u deze in deHepaSphere-microsferen injectieflacon Zuig de inhoud van deHepaSphere-microsferen injectieflacon op in de 30 ml injectiespuit metde resterende 10 ml doxorubicine HCl oplossing Zet de injectieflaconverticaal met de bodem van de injectieflacon naar boven Trek de naaldterug zodat hij volledig in de vloeistof zit maar niet wordt geoccludeerddoor de stop Zuig de volledige inhoud van de injectieflacon voorzichtigin de injectiespuitbull Voorafgaand aan het verwijderen van de naald uit de HepaSphere-microsferen injectieflacon houdt u de injectiespuit verticaal en trekt u dezuiger van de injectiespuit voorzichtig naar beneden waardoor deeventueel in de hub van de naald aanwezige oplossing wordt verwijderdbull Vervang de naald door een injectiespuitdop en keer de injectiespuit eenaantal keer om voor een goede dispersie van de inhoud in deinjectiespuit Wacht minimaal 60 minuten zodat de HepaSphere-microsferen volledig kunnen uitzetten en de doxorubicine HCl ladenGedurende de 60 minuten dient de injectiespuit om de 10 ndash 15 minutente worden omgekeerd om de verdeling van het medicijn in de

29


microsferen te optimaliserenbull Na 60 minuten laat u de injectiespuit staan zodat de microsferenneerslaan en verwijdert u al de supernatantVoer deze af volgens de doorde instelling goedgekeurde standaardproceduresbull Voeg een minimum van 20 ml non-ionogeen contrastmiddel toe aan de30 ml injectiespuit met de met doxorubicine HCl geladen HepaSphere-microsferen een grotere hoeveelheid oplossing kan echter beterecontrole bieden tijdens de embolisatie Keer de injectiespuit voorzichtig2 tot 3 keer om en wacht 5 minuten totdat een homogene oplossing isverkregenbull Controleer alvorens te injecteren of de microsferen in suspensie zijnals dat niet het geval is keer de injectiespuit dan een paar keer om omde inhoud in de injectiespuit te verspreiden

INSTRUCTIES VOOR INBRENGENbull Beoordeel het vasculair stelsel alsmede de te behandelen laesiezorgvuldig met hoge-resolutie imagingOpmerking Het is belangrijk vast te stellen of er arterioveneuze shuntsaanwezig zijn voordat wordt begonnen met de embolisatiebull Plaats de katheter volgens de standaardtechnieken in het tebehandelen bloedvat en de tip van de katheter zo dicht mogelijk bij hetembolisatiedoelbull Gebruik een injectiespuit niet groter dan 3 ml voor de toediening vande met doxorubicine geladen HepaSphere-microsferen Het verdientaanbeveling een injectiespuit van 1 ml te gebruikenbull Zuig 1 ml HepaSphere-microsferen mengsel in de injectiespuitbull Er kunnen twee methodes voor embolisch aliquot sekwestreren voorinjectie worden gebruikt- Optie 1 Sluit een 3-wegkraan aan op de 30 ml injectiespuit met demet doxorubicine geladen HepaSphere-microsferen op deinfusiemicrokatheter en gebruik een 1 ml injectiespuit voor injectie doorde open poort van de 3-wegkraan- Optie 2 Serieumlle aliquots van de met doxorubicine geladenHepaSphere-microsferen kunnen van de 30 ml injectiespuit naar een 1ml injectiespuit worden gezogen door een 3-wegkraan die niet isbevestigd aan de infusiekatheter De 1 ml spuit die ieder aliquot bevatkan onafhankelijk worden bevestigd op de infusiemicrokatheter enworden geiumlnjecteerdbull Keer de 30 ml spuit een paar keer om zodat de homogene suspensievan het HepaSphere-microsferenmengsel wordt behoudenbull Injecteer de aliquot met doxorubicine geladen HepaSphere-microsferen onder voortdurende fluoroscopische geleiding op langzameniet-krachtige pulsatieve wijze over een periode van ongeveer 1 minuutper ml microsfeeroplossing Altijd free flow injecteren en monitoren oprefluxOpmerking Reflux van embolische sferen kan onmiddellijke ischemievan niet te behandelen weefsels en bloedvaten veroorzakenbull Wanneer er stasis ontstaat in de toedieningspedikel tijdens hetinbrengen van de met doxorubicine geladen HepaSphere-microsferenwacht u minimaal 5 minuten en maakt u na het verstrijken van de 5minuten een selectieve angiogram om te controleren of de antegradestroom is gestoptbull Als de antegrade stroom niet is gestopt zet u de infusie onderfluoroscopische geleiding voort totdat de gewenste devascularisatie isverkregenbull Nadat de HepaSphere-microsfereninfusie is voltooid verwijdert u dekatheter onder lichte aspiratie om losraken van eventueel resterendeHepaSphere-microsferen die zich nog in het katheterlumen kunnenbevinden te voorkomen Werp de katheter na verwijderen weg niethergebruikenbull Werp geopende injectieflacons of ongebruikte HepaSphere-microsferen weg

LET OPIndien de katheter verstopt raakt of indien er aanzienlijkeinfusieweerstand wordt waargenomen tijdens het injecteren dient u niette proberen de katheter met overmatige druk door te spoelen want in ditgeval kan er zich reflux van embolisch materiaal voordoen hetgeen

resulteert in niet-doelgerichte embolisatie Verwijder de katheter onderlichte aspiratie en werp de katheter vervolgens weg

BEWARING EN OPSLAGHepaSphere-microsferen moeten in de oorspronkelijke injectieflaconsen verpakking worden bewaard op een droge donkere plaats Gebruikenovereenkomstig de op de labels van de verpakking en het zakjevermelde datum

Wanneer het reconstitutieproces is voltooid bewaart u de HepaSphere-microsferen bij een temperatuur van 2 tot 8 degC en gebruikt u ze binnende 24 uur als de oplossing niet onmiddellijk wordt gebruiktHepaSphere-microsferen niet bewaren na toevoeging van hetcontrastmiddel

Informatie op de verpakking

Alle ernstige of levensbedreigende bijwerkingen of sterfgevallen inverband met het gebruik van HepaSphere-microsferen moetengemeld worden aan de fabrikant van het hulpmiddel

30

Symbool Beschrijving

Fabrikant naam en adres

Uiterste gebruiksdatum jaar-maand

LOT Batchcode

REF Catalogusnummer

STERILIZE2 Niet opnieuw steriliseren

Niet gebruiken als de verpakkingbeschadigd is

Niet aan zonlicht blootstellen

Droog houden

2 Niet gebruiken

Opgelet ndash Raadpleeg de gebruiksaanwijzing

Pyrogeen

STERILE R Door straling gesteriliseerd

CE markeringslogo -Identificatie aangemelde instantie 0459Grootte van de droge microsferen Grootte van degehydrateerde microsferen

Maat drogeproducten(microm)

Kleurencode(labelranden)

Hoeveelheidmicrosferen

(mg)Referentie

30-60 Oranje 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Geel 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blauw 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rood 2550

V 725 HSV 750 HS


TILSIGTET ANVENDELSEHepaSpheretrade mikrokugler er beregnet til brug ved embolisering afblodkar med eller uden indgivelse af doxorubicin HCl tilbehandlingsmaeligssige eller praeligoperative formaringl ved foslashlgendeprocedurerbull Embolisering af hepatocellulaeligr karcinombull Embolisering af levermetastase

BESKRIVELSEHepaSphere mikrokugler er en del af en serie af emboliske midlerbaseret paring patentbeskyttede teknologier De er designet til kontrolleretmaringlrettet embolisering HepaSphere mikrokugler kan tilsaeligttesdoxorubicin HCl og er i stand til at frigive stoffet lokalt paringemboliseringsstedet HepaSphere mikrokugler er biokompatiblehydrofile nonresorberbare ekspanderbare og eftergivende mikrokuglerHepaSphere mikrokugler udvides naringr de eksponeres for vandholdigeoploslashsninger De farings i flere stoslashrrelser

UDSTYRETS INDPAKNINGHepaSphere mikrokugler indeholdes i et sterilt 10 ml cyklisk olefincopolymer (COC) haeligtteglas med krympet haeligtte pakket i en forsegletposeIndhold 25 mg eller 50 mg toslashrre HepaSphere mikrokugler perhaeligtteglas der skal opbloslashdes foslashr brug

KONTRAINDIKATIONERbull Patienter der ikke taringler procedurer som inkluderer vaskulaeligr okklusionbull Vaskulaeligr anatomi eller blodmaeligngde der udelukker korrektanbringelse af et kateter eller embolisk indsproslashjtningbull Forekomst af eller mistanke om vasospasmerbull Forekomst af eller sandsynlighed for bloslashdningbull Forekomst af alvorlig ateromatoslashs sygdombull Foslashdearingrer der er for smaring til at kunne acceptere de valgte HepaSpheremikrokuglerbull Forekomst af sidestillede karbaner der udgoslashr en potentiel fare fornormale omraringder under emboliseringbull High-flow arteriovenoslashse shunts eller fisteler med luminal diameter derer stoslashrre end den valgte stoslashrrelse paring HepaSphere mikrokuglerbull Vaskulaeligr modstand perifert for foslashdearingrerne der udelukker passage afHepaSphere mikrokugler i skadenbull Forekomst af arterier der forsyner skaden er for smaring til at acceptereHepaSphere mikrokuglerbull Maring ikke anvendes i lungevaskulatur koronar ogcentralnervesystemets vaskulaturbull Kendt overfoslashlsomhed over for polyvinylalkohol-co-natriumacrylat

ADVARSLERbull Stoslashrrelsen paring HepaSphere mikrokugler skal vaeliglges i forhold til detarteriovenoslashse angiografiske udseende Stoslashrrelsen paring HepaSpheremikrokugler skal vaeliglges saring de forhindrer passage fra enhver arterie tilen venebull Nogle HepaSphere mikrokugler kan vaeligre en smule udenforintervallet saring laeliggen skal vaeligre omhyggelig med at vaeliglge stoslashrrelsen afHepaSphere mikrokugler i henhold til stoslashrrelsen paring de valgte kar ved detoslashnskede okkulsionsniveau i vaskulaturen og efter overvejelse af detarteriovenoslashse angiografiske udseende

bull Paring grund af betydningsfulde komplikationer ved fejlembolisering skalder anvendes ekstrem forsigtighedved alle procedurer der involvererdet ekstrakraniale kredsloslashb omkring hovedet og halsen og laeliggen skalnoslashje overveje de potentielle fordele ved embolisering mod de ricisi ogkomplikationer med denne procedure Disse komplikationer kaninkludere blindhed tab af hoslashresans tab af lugtesans lammelse og doslashdbull Der kan opstaring alvorlig bestraringlingsskade paring patientens hudparing grund aflange perioder med udsaeligttelse for gennemlysning patientens stoslashrrelsevinklede roslashntgenprojektioner og mange billedoptagelseskoslashrsler ellerroslashntgenbilleder Der henvises til klinikkens protokol for at sikre at denkorrekte bestraringlingsdosis anvendes for hver enkelt udfoslashrtproceduretypebull Begyndende bestraringlingsskade hos patienten kan vaeligre forsinketPatienter skal raringdgives om potentielle virkninger ved bestraringlingherunder hvad de skal se efter og hvem de skal kontakte hvis deropstaringr symptomerbull HepaSphere mikrokugler MAring IKKE opbloslashdes i sterilt vand foslashrindsproslashjtning Opbloslashdning i sterilt vand resulterer i omfattendeopsvulmen der goslashr indsproslashjtningen af HepaSphere mikrokugler megetvanskelig eller som kan forhindre indsproslashjtningbull Opbloslashd ikke HepaSphere mikrokugler i lipiodolethiodolbull Vaeligr saeligrlig opmaeligrksom paring tegn paring embolisering uden formaringlomraringdet Under indsproslashjtning skal patientens vitale tegn overvaringgesnoslashje inklusive SAO2 (feks hypoxi CNS-aeligndringer) Overvej at afslutteproceduren undersoslashge mulig shunting eller oslashge partikelstoslashrrelsen hvisder opstaringr tegn paring embolisering uden for maringlomraringdet eller patientenudvikler symptomerbull Overvej at oslashge stoslashrrelsen paring mikrokugler hvis de angiografiske tegnparing embolisering ikke viser sig hurtigt og tydeligt under indsproslashjtning afmikrokugler

Advarsler omkring brug af smaring mikrokuglerbull Det skal noslashje overvejes naringr der forudses brug af emboliske midlerder er mindre i diameter end oploslashsningskapaciteten paring det anvendtebilledtagningsudstyr Tilstedevaeligrelsen af arteriovenoslashse anastomoserkarforgreninger der foslashrer bort fra maringlomraringdet eller frembrydende karder ikke er synlige foslashr embolisering kan foslashre til embolisering af et ikke-maringlomraringde og give alvorlige komplikationerbull Mikrokugler mindre end 100 mikroner migrerer normalt distalt tilanastomisk indfoslashdere og har derfor stoslashrre tendens til at afsluttekredsloslashbet til distalt vaeligv Brug af mindre stoslashrrelse mikrokugler giverstoslashrre potentiale for iskaeligmisk skade og konsekvenserne af denneskade skal overvejes foslashr embolisering De potentielle konsekvenseromfatter haeligvelse nekrose paralyse absces ogeller kraftigere post-emboliseringssyndrombull Haeligvelse efter embolisering kan resultere i iskaeligmi i vaeligv der stoslashder optil maringlomraringdet Der skal udvises forsigtighed for at undgaring iskaeligmi paringintolerant vaeligv udenfor maringlomraringdet saringsom nervoslashst vaeligv

FORHOLDSREGLERHepaSphere mikrokugler maring kun anvendes af laeligger der er uddannet iprocedurer som inkluderer vaskulaeligr embolisering Stoslashrrelsen ogmaeligngden af mikrokugler skal vaeliglges omhyggeligt i overensstemmelsemed skaden der skal behandles og den potentielle tilstedevaeligrelse afshunts Det er kun laeliggen der kan bestemme hvornaringr det er passendeat stoppe indsproslashjtningen af HepaSphere mikrokugler

Haeligtteglas maring ikke anvendes hvis haeligtteglasset haeligtten ellerforseglingen ser beskadiget udKun beregnet til en enkelt patient - Indholdet leveres sterilt ndash Indholdeti et haeligtteglas der har vaeligret aringbent maring aldrig genbruges genbearbejdeseller gensteriliseres Genbrug genbearbejdning eller gensteriliseringkan oslashdelaeliggge enhedens strukturelle helhed ogeller foslashre til fejlfunktion

31

DANSK

Toslashr (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


af enheden som kan medfoslashre skade sygdom eller doslashd for patientenGenbrug genbearbejdning eller gensterilisering kan ogsaring skabe risiko forkontaminering af enheden eller foraringrsage patientinfektion ellerkrydsinfektion inklusive men ikke begraelignset til overfoslashrsel afinfektionssygdomme fra en patient til en anden Kontaminering afenheden kan foslashre til skade sygdom eller doslashd for patienten Alleprocedurer skal udfoslashres i overensstemmelse med godkendte aseptisketeknikker

HepaSphere mikrokugler MAring IKKE bruges i deres originale toslashrretilstand De skal opbloslashdes foslashr brug HepaSphere mikrokugler udvides ivandholdig oploslashsning Udvidelsens omfang afhaelignger af oploslashsningensioniske koncentration Mikrokugler udvides til cirka fire gange deresoprindelige diameter i toslashr tilstand ved opbloslashdning i 09 NaCI-vandholdig oploslashsning og nonionisk kontrastmiddel Omfanget afudvidelsen ved lastning med doxorubicin HCl afhaelignger af maeligngden afstof som produktet er lastet med Frysetoslashrret doxorubicin HCI skalopbloslashdes i NaCI 09 oploslashsning HepaSphere mikrokugler undergaringr enlille formindskelse paring omkring 20 naringr lastet med doxorubicin HCIsammenlignet med stoslashrrelsen i ren NaCl 09 vandholdig oploslashsningHepaSphere mikrokugler kan sammentrykkes og nemt indsproslashjtes viamikrokatetere Dog kan indsproslashjtning af HepaSphere mikrokugler foslashr deer fuldt udvidede resultere i at det oslashnskede emboliseringsmaringl ikkeopnarings og risko for embolisering af et stoslashrre vaeligvsomraringdeBemaeligrk Maksimal anbefalet koncentration af doxorubicin HCl er 5mgml Koncentrationer af doxorubicin HCl paring over5 mgml oslashger vaeligsentligt oploslashsningens viskositet og goslashr det vanskeligtat haringndtere den med HepaSphere mikrokuglerPatienter med kendte allergier over for nonionisk kontrastmiddel kankraeligve binyrebarkhormoner foslashr emboliseringDet kan vaeligre noslashdvendigt at foretage yderligere vurderinger ellerforholdsregler foslashr proceduren ved administration af behandlingen tilpatienter med foslashlgende lidelserbull Bloslashdningsdiatese eller hyperkoagulationbull Immunsvaeligkkelse

POTENTIELLE KOMPLIKATIONERVaskulaeligr embolisering er en procedure med hoslashj risiko Der kan opstaringkomplikationer naringr som helst under eller efter proceduren og disse kaninkludere men er ikke begraelignset til foslashlgendebull Lammelse som resultat af embolisering ud over maringlomraringder elleriskaeligmisk skade fra tilstoslashdende vaeligvsoslashdembull Uoslashnsket tilbageloslashb eller passage af HepaSphere mikrokugler i normalearingrer der stoslashder op til maringlskaden eller gennem skaden ind i andre aringrereller aringrelag saringsom den indre halspulsaringre lunge- eller koronarkredsloslashbbull Lungeemboli som foslashlge af arteriovenoslashs shuntingbull Iskaeligmi paring et uoslashnsket sted iskaeligmisk slagtilfaeliglde iskaeligmisk infarkt(inklusive myokardieinfarkt) og vaeligvsnekrosebull Okklusion af kapillaeligrbane og vaeligvsskadebull Vasospasmebull Rekanaliseringbull Blindhed tab af hoslashresans og tab af lugtesansbull Reaktion paring fremmedlegemer der kraeligver medicinsk behandlingbull Infektion der kraeligver medicinsk behandlingbull Komplikationer i forbindelse med kateterisering (feks haeligmatom paringindsfoslashringsstedet trombedannelse paring kateterspidsen og efterfoslashlgendeloslashsrivelse samt nerve- ogeller kredsloslashbsskader som kan foslashre tilbenskade)bull Allergiske reaktioner over for medikamenter (fekslokalbedoslashvelsesmidler)bull Allergisk reaktion over for non-ionisk kontrastmiddel eller emboliskmaterialebull Kar- eller laeligsionsbrud og bloslashdningbull Doslashdbull Yderligere oplysninger findes under afsnittet Advarsler

ADFAEligRD FOR UDVIDELSEHepaSphere mikrokugler udvides under opbloslashdning med NaCl 09 vandholdig oploslashsning og non-ionisk kontrastmiddel Naringr hydreret i 100 NaCl 09 vandholdig oploslashsning eller non-ionisk kontrastmiddel eller50 non-ionisk kontrast og 50 NaCl 09 vandholdig oploslashsning harHepaSphere mikrokugler en udvidelse i loslashbet af cirka 10 minuttersvarende til cirka 4 gange deres originale toslashrre diameter Feks vilHepaSphere mikrokugler med en diameter paring cirka 50-100 mikroner ideres toslashrre tilstand udvide sig til cirka 200-400 mikroner underopbloslashdning som anbefalet nedenfor Paring grund af den iboende variation iudvidelsesprocessen vil nogle af HepaSphere mikrokuglerne vaeligre lidtuden for dette interval efter opbloslashdning saring laeliggen skal vaeligre omhyggeligmed at vaeliglge stoslashrrelsen paring HepaSphere mikrokuglerne i forhold tilmaringlkarrenes stoslashrrelse ved det oslashnskede okklusionsniveau i vaskulaturenog den vandholdige oploslashsnings egenskaberBemaeligrk For korrekt udvidelse skal HepaSphere mikrokuglereksponeres for et minimum af 10 ml oploslashsningOmfanget af opsvulmningen ved lastning med doxorubicin HClafhaelignger af maeligngden af stof som produktet er lastet med HepaSpheremikrokugler mindskes omkring 20 i stoslashrrelsen naringr de er lastet meddoxorubicin HCI sammenlignet med deres stoslashrrelse i ren NaCl 09 vandig oploslashsning

KATETERETS KOMPATIBILITETHepaSphere mikrokugler kan indsproslashjtes med mikrokatetere medfoslashlgende specifikationer

INSTRUKTIONERHepaSphere mikrokugler skal opbloslashdes med 100 NaCI 09 vandholdig oploslashsning eller non-ionisk kontrastmiddel eller50 non-ionisk kontrastmiddel og 50 NaCl 09 vandholdigoploslashsning hvis oploslashsningern bruges uden indgivning af doxorubicin HCleller lastning med doxorubicin HCI foslashr opsaeligtning af kateterbull Vaeliglg omhyggeligt stoslashrrelsen paring HepaSphere mikrokuglerne ioverensstemmelse med maringlkarret ved det oslashnskede okklusionsniveau ivaskulaturen og egenskaberne for den vandholdige oploslashsning Sebeskrivelsen af rdquoAdfaeligrd for udvidelserdquobull Der kan vaeligre HepaSphere mikrokugler uden for haeligtteglasset Derforskal haeligtteglasset behandles aseptisk vaeligk fra det primaeligre sterile feltbull Soslashrg for at HepaSphere mikrokuglerne er kompatible med stoslashrrelsenparing det anvendte kateter Se tabellen ovenforbull Kontrolleacuter om pakningen er intaktTag haeligtteglasset ud af forseglingenHaeligtteglassets ydre overflader er sterile

HEPASPHERE MIKROKUGLER KAN ANVENDES MED ELLER UDENLASTNING MED DOXORUBICIN HCL

METODE 1 FORBEREDELSE AF EMBOLISERING UDENDOXORUBICIN HClDen anslaringede opbloslashdningstid er 10 min naringr der ikke lastesmeddoxorubicin HCIbull Fyld en 10 ml sproslashjte med 100 NaCl 09 vandholdig oploslashsningeller nonionisk kontrastmiddel (eller 50 NaCI 09 vandholdigoploslashsning og 50 kontrast) Tilsut sproslashjten til en kanyle med endiameterstoslashrrelse paring 20 eller stoslashrrebull For at sikre korrekt opbloslashdning af HepaSphere mikrokuglerne skal du

32

Toslashr(microm)

Anslaringet opbloslashdtstoslashrrelse (microm)

KateterstoslashrrelseID (tommer)

30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


gribe om haeligtteglasset i vandret position med fingerspidserne og rullehaeligtteglasset flere gange Dette vil saeligtte det toslashrre indhold i haeligtteglassetparing sidevaeligggenBemaeligrk Traeligk kun den oslashverste haeligtte tilbage fjern ikke den krympedering eller proppen fra haeligtteglassetbull Indsaeligt forsigtigt sproslashjtens kanyle gennem haeligtteglassets prop Fortsaeligtmed at rulle haeligtteglasset i fingerspidserne og indsproslashjt den fuldemaeligngde (10 ml) opbloslashdningsmiddel i haeligtteglasset Anbring derefterhaeligtteglasset i lodret position og fjern forsigtigt sproslashjten med kanylensiddende iBemaeligrk Haeligtteglasset er hermetisk lukket Der skal anvendes korrekteaspirations- ogeller udluftningsteknikker som er godkendt af klinikkenfor lettere indsproslashjtning af opbloslashdningsmidlet i haeligtteglasset Hvis deraspireres luft fra haeligtteglasset foslashr opbloslashdning skal der udvisesparingpasselighed med ikke at fjerne kugler fra haeligtteglassetbull For at sikre en homogen opbloslashdning af HepaSphere mikrokuglernevendes haeligtteglasset forsigtigt op og ned saring vaeligsken roslashrer ved proppen5-10 gangeBemaeligrk Voldsom rystning kan give mikrobobler som kan foraringrsage atmikrokuglerne aggregererbull Vent mindst 10 minutter for at lade HepaSphere mikrokugler opbloslashdteog fuldt udvidedebull Brug en 30 ml sproslashjte og en kanyle med stoslashrrelse 20 eller stoslashrre til ataspirere haeligtteglassets indhold Vend haeligtteglasset i lodret position medbunden af haeligtteglasset vendende opad Traeligk kanylen tilbage saring den erneddyppet i vaeligsken men ikke okkluderet af proppen Aspireacuter forsigtigthele indholdet af haeligtteglasset ind i sproslashjtenBemaeligrk Hvis der tidligere er blevet aspireret luft fra haeligtteglasset vilforsigtig luftindsproslashjtning med sproslashjten foslashr aspiration af haeligtteglassetsindhold sikre en lettere aspiration af indholdet ind i sproslashjten Hvis ikkehele indholdet aspireres i foslashrste omgang indfoslashres yderligere luft ogaspirationensprocessen gentages Det er muligt at tilfoslashje en yderligeremaeligngde af non-ionisk kontrastmiddel eller NaCI 09 vandholdigoploslashsning i sproslashjten for at faringr en bedre spredning af mikrokuglerneBemaeligrk HepaSphere mikrokugler der er opbloslashdt som beskrevetovenfor kan efter hydrering anvendes sammen med kemoterapeutikasaringsom cisplatin epirubicin doxorubicin HCI fluorouracil irinotecan ogmitomycin Dog er HepaSphere mikrokugler kun indiceret til brug meddoxorubicin HCI ved medicindosering (se Metode 2 herunder)bull Hvis mikrokugler blev opbloslashdt i 100 NaCl skal der tilsaeligttes 09 non-ionisk kontrastmiddel i sproslashjten som indeholder HepaSpheremikrokuglerne for visualisering under fluoroskopi Hvis der blev anvendtnon-ionisk kontrastmiddel til at opbloslashde mikrokuglerne kan der tilsaeligttesekstra non-ionisk kontrastmiddel

METODE 2 FORBEREDELSE TIL EMBOLISERING LASTET MEDDOXORUBICIN HCl

ADVARSEL Liposomale blandingeraf doxorubicin HCl er ikke velegnedetil lastning i HepaSphere mikrokuglerGenerelt vil lastning af frysetoslashrret doxorubicin HCl oploslashst i NaCI 09 oploslashsning i HepaSphere mikrokugler tage eacuten time HepaSpheremikrokugler boslashr ikke anvendes foslashr de er fuldt hydrerede og udvidedeLastningskinetik for praelig-oploslashst doxorubicin HCl kan variere afhaeligngigt afkoncentrationen og oploslashsningens pHbull Vaeliglg den passende dosis doxorubicin HCl der skal lastes iHepaSphere mikrokuglerneBemaeligrk Der kan maksimalt lastes en dosis paring 75 mg doxorubicin HCli hvert haeligtteglas med HepaSphere mikrokugler Oploslashs den oslashnskededosis frysetoslashrret doxorubicin HCl i 20 ml NaCI 09 oploslashsning tilindsproslashjtning BRUG ALDRIG RENT VANDBemaeligrk Maksimal anbefalet koncentration af doxorubicin HCl er 5mgml Koncentrationer af doxorubicin HCl paring over5 mgml oslashger vaeligsentlig oploslashsningens viskositet og goslashr den vanskelig atharingndtere med HepaSphere mikrokuglerbull Aspireacuter 20 ml doxorubicin HCl i to separate 30 ml sproslashjter Hver 30 ml

sproslashjte boslashr indeholde 10 ml doxorubicin HCl-oploslashsningbull Tilslut eacuten af 30 ml sproslashjterne indeholdende 10 ml doxorubicin HCl-oploslashsning til en kanyle med en diameter der er stoslashrrelse 20 eller stoslashrrebull For at sikre korrekt opbloslashdning af HepaSphere mikrokuglerne skal dugribe om haeligtteglasset i vandret position med fingerspidserne og rullehaeligtteglasset flere gange Dette vil saeligtte det toslashrre indhold i haeligtteglassetparing sidevaeligggenBemaeligrk Traeligk kun den oslashverste haeligtte tilbage fjern ikke den krympedering eller proppen fra haeligtteglassetbull Saeligt forsigtigt kanylen i en af 30 ml sproslashjterne indeholdende 10 mldoxorubicin HCl-oploslashsning gennem haeligtteglassets prop Fortsaeligt med atrulle haeligtteglasset med fingerspidserne og indsproslashjt alle 10 mldoxorubicin HCl-oploslashsning i haeligtteglassetbull Anbring HepaSphere mikrokuglerhaeligtteglasset i lodret position Fjernforsigtigt sproslashjten med kanylen monteret og lad haeligtteglasset staring i 10minutter for at tillade fuldstaeligndig hydrering af kuglernebull Under denne 10 minutters hydreringstid rystes HepaSpheremikrokuglerne flere gange frem og tilbage saring vaeligsken beroslashrer den graringprop Gentag denne proces hvert 2-3 minutter for at sikre en homogenopbloslashdning af HepaSphere mikrokuglerneBemaeligrk Haeligtteglasset er hermetisk lukket Der skal anvendes korrekteaspirations- ogeller udluftningsteknikker som er godkendt af klinikkenfor at lette indsproslashjtning af opbloslashdningsmidlet i haeligtteglasset Hvisindsugning af luft fra haeligtteglasset udfoslashres foslashr fortyndelse skal derudvises omhu for ikke at fjerne sfaeligrer fra haeligtteglassetbull Efter 10 minutters hydreringstid saeligttes en kanyle med stoslashrrelse 20eller stoslashrre paring den anden 30 ml sproslashjte indeholdende den resterende 10ml doxorubicin HCl hvorefter den indsaeligttes i haeligtteglasset medHepaSphere mikrokugler Aspireacuter indholdet fra haeligtteglasset medHepaSphere mikrokugler ind i 30 ml sproslashjten indeholdende deresterende 10 ml doxorubicin HCl-oploslashsning Vend haeligtteglasset til lodretposition med bunden af haeligtteglasset vendende opad Traeligk kanylentilbage saring den er neddyppet i vaeligsken men ikke okkluderet af proppenAspireacuter forsigtigt hele indholdet af haeligtteglasset ind i sproslashjtenbull Inden kanylen fjernes fra haeligtteglasset med HepaSphere mikrokuglerog mens sproslashjten holdes lodret skal der trykkes let ned paringsproslashjtestemplet hvilket vil toslashmme al oploslashsning i kanylenbull Erstat kanylen med en sproslashjtehaeligtte og vend sproslashjten op og ned for atfordele indholdet i sproslashjten Vent mindst 60 minutter for at ladeHepaSphere mikrokugler ekspandere helt og laste doxorubicin HCl Iloslashbet af de 60 minutter skal sproslashjten vendes op og ned hver 10-15minutter for at optimere fordelingen af stoffet ind i kuglernebull Efter 60 minutter skal sproslashjten lades staring saring kuglerne kan falde ned ogderefter udrenses og bortskaffes al supernatant i henhold til facilitetensgodkendte standarderbull Tilfoslashj mindst 20 ml non-ionisk kontrastmiddel i 30 ml sproslashjtenindeholdende doxorubicin HCl lastet HepaSphere mikrokugler Dog kanstoslashrre maeligngder vaeligske give bedre kontrol under embolisering Vendforsigtigt sproslashjten op og ned 2 eller 3 gange og vent 5 minutter indtiloploslashsningen er homogenbull Inden injicering skal det kontrolleres at kuglerne er suspenderedehvis dette ikke er tilfaeligldet skal sproslashjten vendes frem og tilbage for atsprede indholdet i sproslashjten

INSTRUKTIONER FOR INDGIVNINGbull Vurdeacuter omhyggeligt det vaskulaeligre netvaeligrk i forbindelse medmaringllaeligsionen ved hjaeliglp af billeddannelse med hoslashj oploslashsningBemaeligrkDet er vigtigt at bestemme om der er arteriovenoslashse shunts tilstede foslashr emboliseringen begyndesbull Indfoslashringskateteret anbringes i maringlkarret ved hjaeliglp afstandardteknikkermed kateterspidsen placeres saring taeligt som muligt paringemboliseringsmaringletbull Brug en indsproslashjtningssproslashjte der ikke er stoslashrre end 3 ml til indgivningaf HepaSphere mikrokugler lastet med doxorubicin Det anbefales atanvende en 1 ml indsproslashjtningssproslashjtebull Aspireacuter 1 ml blanding med HepaSphere mikrokugler medindsproslashjtningssproslashjten

33


bull Der kan anvendes to indgivningsmetoder til embolisk aliquotafsondring- Metode 1 Tilslut en tre-vejsstophane til 30 ml sproslashjten indholdendeHepaSphere mikrokugler lastet med doxorubicin tilinfusionsmikrokateteret og brug en 1 ml sproslashjte til indsproslashjtning via denaringbne port i tre-vejsstophanen- Metode 2 Serielle aliquots fra HepaSphere mikrokugler lastet meddoxorubicin kan udtraeligkkes fra 30 ml sproslashjten ind i en 1 mlindsproslashjtningssproslashjte via en tre-vejsstophane der ikke er tilsluttet tilinfusionskateteret 1 ml sproslashjten indeholdende hver aliquot kan tilsluttesuafhaeligngigt til infusionsmikrokateteret og indsproslashjtesbull Vend 30 ml sproslashjten op og ned for at bevare en homogen suspensionaf HepaSphere mikrokugler i blandingenbull Under konstant fluoroskopisk vejledning injiceres aliquot fraHepaSphere mikrokugler lastet med doxorubicin paring en langsompulserende maringde uden brug af styrke over en periode paring cirka 1 minutper ml oploslashsning med mikrokugler Injiceacuter altid med jaeligvngennemstroslashmning og overvaringg om der forekommer tilbagestroslashmBemaeligrk Tilbagestroslashm af emboliske kugler kan inducere oslashjeblikkeligiskaeligmi i ikke-maringlsat vaeligv og karbull Naringr der opstaringr stase i indfoslashdningsstilken under indgivning af HepaSpheremikrokugler lastet med doxorubicin HCl ventesmindst 5minutter hvorefterder udfoslashres et selektivt angiogram efter de fulde 5minutters afventen for atsikreat antegradsflowet er ophoslashrtbull Hvis ikke antegradsflowet er ophoslashrt fortsaeligttes infusion underfluoroskopisk vejledning indtil den oslashnskede devaskulering er opnaringetbull Efter infusionen af HepaSphere mikrokuglerne er fuldfoslashrt fjerneskateteret mens indsugningen forsigtig opretholdes for at undgaringfortraeligngning af resterende HepaSphere mikrokugler der stadig maringtte vaeligrei kateterlumen Kasseacuter kateteret efter aftagningen og brug det ikke igenbull Kasseacuter alle aringbne haeligtteglas eller ubrugte HepaSphere mikrokugler

FORSIGTIGHvis kateteret skulle blive stoppet eller der opstaringr betydeliginfusionsmodstand under injiceringen maring kateteret ikke forsoslashgesgennemskyllet med overdrevent tryk da der kan forekommetilbagestroslashmning af embolisk materiale og resultere i uoslashnsketembolisering Fjern kateteret under anvendelse af let aspiration ogkasseacuter det

KONSVERVERING OG OPBEVARINGHepaSphere mikrokugler skal opbevares paring et toslashrt moslashrkt sted i detoriginale haeligtteglas og pakningAnvendes foslashr datoen angivet paring etikettenparing den ydre kasse og forseglingen

Naringr opbloslashdningsproceduren er fuldfoslashrt opbevares oploslashsningen medHepaSphere mikrokugler ved 2 til 8 degC og skal anvendes inden for 24timer HVIS den ikke bruges straks Opbevar ikke HepaSpheremikrokugler efter at der er tilfoslashjet kontrastmiddel

Oplysninger paring pakken

Alle alvorlige eller livstruende utilsigtede haeligndelser eller doslashdsfaldassocieret med brug af HepaSphere mikrokugler skal indberettes tilproducenten af udstyret

34

Symbol Betegnelse

Producent Navn og adresse

Anvendes inden Aringr-maringned

LOT Partinummer

REF Katalognummer

STERILIZE2 Maring ikke resteriliseres

Maring ikke anvendes hvis emballagen er beskadiget

Holdes vaeligk fra sollys

Holdes toslashr

2 Maring ikke genbruges

Forsigtig ndash Se brugsanvisningen

Ikke-pyrogen

STERILE R Steriliseret ved brug af straringler

Logo for EU-maeligrkning -

Notificeret pakningsidentifikation 0459

Stoslashrrelse af toslashrre mikrokugler stoslashrrelse af hydreredemikrokugler

Stoslashrrelse paring toslashrreprodukter(microm)

Farvekode(etikettekanter)

Antalmikrokugler

(mg)Reference

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roslashd 2550

V 725 HSV 750 HS


AVSEDD ANVAumlNDNINGHepaSpheretrade mikrosfaumlreraumlr avsedda foumlr anvaumlndning vid emboliseringav blodkaumlrl med eller utan tillfoumlrsel av doxorubicin HCl ibehandlingssyfte eller preoperativt syfte vid foumlljande procedurerbull Embolisering av hepatocellulaumlr cancerbull Embolisering av metastaser i levern

BESKRIVNINGHepaSphere mikrosfaumlrer tillhoumlr en familj emboliseringsmedel som aumlrbaserade paring patentskyddad teknologi De aumlr avsedda foumlr kontrolleradmaringlinriktad embolisering HepaSphere mikrosfaumlrer kan laddas meddoxorubicin HCl och har foumlrmaringgan att frigoumlra laumlkemedlet lokalt videmboliseringsomraringdet HepaSphere mikrosfaumlrer aumlr biokompatiblahydrofilia ej absorberbara expanderbara och formbara mikrosfaumlrerHepaSphere mikrosfaumlrer svaumlller vid exponering foumlr vattenloumlsningar Definns tillgaumlngliga i flera olika storlekar

FOumlRPACKNINGHepaSphere mikrosfaumlrer aumlr foumlrpackade i en steril flaska paring 10 mltillverkad av cyklisk olefinkopolymer (COC) med krymplock foumlrpackad ien foumlrseglad paringseInneharingll 25 mg eller 50 mg torra HepaSphere mikrosfaumlrer per flaskasom ska blandas ut innan anvaumlndning

KONTRAINDIKATIONERbull Patienter intoleranta mot vaskulaumlra tillslutningsprocedurerbull Vaskulaumlr anatomi eller blodfloumlde som hindrar kateterplacering elleremboli-injektionbull Foumlrekomst av eller misstanke om vasospasmbull Foumlrekomst eller sannolik boumlrjan av bloumldningbull Foumlrekomst av svaringrartad ateromatoumls sjukdombull Foumlrekomst av matande artaumlrer som aumlr foumlr smaring foumlr att ta emotHepaSphere mikrosfaumlrerbull Foumlrekomst av kollaterala kaumlrlbanor som eventuellt kan skada normalaomraringden under emboliseringbull Arteriovenoumlsa shuntar med houmlgt floumlde eller fistelgaringngar med luminaldiameter som aumlr stoumlrre aumln den valda storleken foumlr HepaSpheremikrosfaumlrerbull Vaskulaumlrt motstaringnd perifert om de matande artaumlrerna som hindrargenomgaringng foumlr HepaSphere mikrosfaumlrer in i lesionenbull Foumlrekomst av artaumlrer som foumlrsoumlrjer lesionen och som inte aumlr stora nogatt acceptera HepaSphere mikrosfaumlrerbull Anvaumlnd inte i blodkaumlrlssystem i lungan kranskaumlrl eller i centralanervsystemetbull Vid kaumlnd kaumlnslighet mot polyvinylalkoholnatriumakrylat

VARNINGARbull HepaSphere mikrosfaumlrernas storlek maringste vaumlljas efter beaktande avdet arteriovenoumlsa angiografiska utseendet HepaSphere mikrosfaumlrernasstorlek boumlr vaumlljas saring att man foumlrhindrar passage fraringn naringgon artaumlr till venbull Vissa HepaSphere mikrosfaumlrer kan vara naringgot utanfoumlrstorleksintervallet daumlrfoumlr maringste laumlkaren se till att vaumllja HepaSheremikrosfaumlrernas storlek noggrant utifraringn maringlkaumlrlens storlek vid denoumlnskade ocklusionsnivaringn i blodkaumlrlssystemet och efter beaktande av

det arteriovenoumlsa angiografiska utseendetbull Paring grund av de betydande komplikationerna av felembolisering boumlrextrem foumlrsiktighet iakttas vid procedurer som involverar denextrakraniella cirkulationen som omfattar huvudet och nacken ochlaumlkaren boumlr noggrant vaumlga moumljliga foumlrdelar vid anvaumlndning avembolisering mot riskerna och potentiella komplikationer i sambandmed proceduren Dessa komplikationer kan inbegripa foumlrlorad synhoumlrsel lukt paralys samt doumldbull Allvarliga straringlningsorsakade hudskador kan aringsamkas patienten paringgrund av laringnga perioder av fluoroskopisk exponeringroumlntgenprojektioner med stor vinkel och multipla bildregistreringar ellerradiografier Raringdfraringga varingrdanvisningarna paring ditt sjukhus foumlr attsaumlkerstaumllla att korrekt straringlningsdos appliceras foumlr varje specifik typ avprocedur som utfoumlrsbull Patientens straringlningsskada kan upptraumlda med foumlrdroumljning Patienternaboumlr informeras om potentiella straringlningseffekter vad man boumlr varauppmaumlrksam paring och vem man boumlr kontakta om man upptaumlckersymtombull HepaSphere mikrosfaumlrer FAringR INTE spaumldas med sterilt vatten foumlrinjicering Utspaumldning i sterilt vatten leder till omfattande uppsvaumlllningsom goumlr det vaumlldigt svaringrt att injicera HepaSphere mikrosfaumlrer elleromoumljliggoumlr injicering heltbull Spaumld inte ut HepaSphere mikrosfaumlrer med lipiodoletiodolbull Var uppmaumlrksam paring tecken paring felriktad embolisering Oumlvervaka underinjiceringen noggrant patientens allmaumlntillstaringnd inklusive SAO2 (texsyrebrist CNS-foumlraumlndringar) Oumlvervaumlg avbrytande av proceduren foumlr attleta efter tecken paring moumljlig shuntning eller oumlka partikelstorleken omnaringgra tecken paring felriktning intraumlffar eller om patienten utvecklarsymtombull Oumlvervaumlg att oumlka storleken paring mikrosfaumlrerna om angiografiskindikation paring embolisering inte snabbt blir uppenbar under injicering avmikrosfaumlrerna

Varning angaringende anvaumlndning av smaring mikrosfaumlrerbull Foumlrsiktighet boumlr alltid iakttas naumlr man oumlvervaumlger anvaumlndning avemboliseringsmedel som har en mindre diameter aumlnupploumlsningskapaciteten foumlr din avbildningsutrustning Naumlrvaro avarteriovenoumlsa anastomoser kaumlrlgrenar som leder bort fraringn maringlomraringdeteller ofoumlrutsedda kaumlrl som inte var kaumlnda innan emboliseringen kan ledatill felaktigt riktad embolisering och allvarliga komplikationerbull Mikrosfaumlrer mindre aumln 100 microm kommer i regel att foumlrflyttas distalt tillanastomotiska tillfloumlden och daumlrfoumlr aumlr det mera sannolikt att dessaavbryter cirkulation till distal vaumlvnad Stoumlrre risk foumlr ischemiska skadorparing grund av anvaumlndning av mikrosfaumlrer av mindre storlek ochkonsekvenserna av denna typ av skador maringste beaktas innanemboliseringen Potentiella konsekvenser inkluderar svullnad nekrosfoumlrlamning abscess ocheller allvarligare postemboliseringssyndrombull Svullnad efter emboliseringen kan leda till ischemi i vaumlvnader sombefinner sig bredvid maringlomraringdet Foumlrsiktighet maringste iakttas foumlr attundvika ischemi foumlr intolerant ej avsedd vaumlvnad som exempelvisnervvaumlvnad

FOumlRSIKTIGHETSAringTGAumlRDERHepaSphere mikrosfaumlrer faringr endast anvaumlndas av laumlkare som harutbildats foumlr vaskulaumlra emboliseringsprocedurer Storleken och antaletmikrosfaumlrer maringste vaumlljas omsorgsfullt i enlighet med lesionen som skabehandlas och den potentiella foumlrekonsten av shuntar Endast laumlkarenkan avgoumlra den mest laumlmpliga tidpunkten foumlr att avbryta injiceringen avHepaSphere mikrosfaumlrer

Anvaumlnd inte om flaskan eller foumlrpackningen verkar skadad

35

SVENSKA

Torra (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


Endast foumlr engaringngsbruk - Inneharingllet tillhandaharinglls steriliseratAringteranvaumlnd aringterstaumlll eller omsterilisera aldrig inneharingllet i en oumlppnadflaska Aringteranvaumlndning rengoumlring eller omsterilisering kan aumlventyra denstrukturella integriteten foumlr den medicinska produkten och kan leda tillfel vilket i sin tur kan leda till skador sjukdom eller doumldsfall foumlr patientenAringteranvaumlndning rengoumlring eller omsterilisering kan aumlven skapa en riskfoumlr kontaminering av produkten ocheller leda till patientinfektioner ellerkorsinfektion som inkluderar men inte begraumlnsas till oumlverfoumlring avsmittsamma sjukdomar fraringn en patient till en annan Kontaminering avenheten kan leda till skador sjukdomar eller doumldsfall foumlr patienten Allaprocedurer maringste utfoumlras i enlighet med accepterad aseptisk teknik

HepaSphere mikrosfaumlrer FAringR INTE anvaumlndas i sitt ursprungligatorra tillstaringnd De maringste spaumldas ut innan anvaumlndning HepaSpheremikrosfaumlrer svaumlller i vattenloumlsning Svaumlllningsgraden aumlr beroende avloumlsningens jonkoncentration Mikrosfaumlrerna svaumlller till cirka fyra garingngersin ursprungliga torra storlek i 09 NaCl-loumlsning och icke-joniskkontrastvaumltska Svaumlllningens storlek vid laddning med doxorubicin HCl aumlrberoende av maumlngden laumlkemedel som tillfoumlrs produkten Frystorkatdoxorubicin HCl maringste spaumldas med 09 NaCl-loumlsning HepaSpheremikrosfaumlrer genomgaringr en laumltt storleksminskning paring cirka 20 naumlr deladdas med doxorubicin HCl jaumlmfoumlrt med storleken i ren 09 NaCl-loumlsning HepaSphere mikrosfaumlrer aumlr komprimerbara och kan enkeltinjiceras via mikrokatetrar Att injicera HepaSphere mikrosfaumlrer innan dehar expanderat fullstaumlndigt kan dock leda till att de inte naringr fram till detavsedda emboliseringsmaringlet och att ett stoumlrre vaumlvnadsomraringdeemboliserasOBS Maximal rekommenderad koncentration av doxorubicin HCl aumlr 5mgml Koncentrationer av doxorubicin HCl paring oumlver 5 mgml oumlkarloumlsningens viskositet betydligt och goumlr det svaringrt att hantera HepaSpheremikrosfaumlrerPatienter med kaumlnd allergi mot icke-jonisk kontrastvaumltska kan behoumlvakortikosteroider innan emboliseringenYtterligare utvaumlrderingar eller foumlrsiktighetsaringtgaumlrder kan vara noumldvaumlndigafoumlr patienter som lider av foumlljandebull Bloumldande diates eller hyperkoagulativt tillstaringndbull Immunbrist

POTENTIELLA KOMPLIKATIONERVaskulaumlr embolisering aumlr en houmlgriskprocedur Komplikationer kan tillstoumltanaumlr som helst under eller efter proceduren och kan inkluderamen aumlr intebegraumlnsade till foumlljandebull Foumlrlamning till foumlljd av icke avsedd embolisering eller ischemiskaskador till foumlljd av intilliggande vaumlvnadsoumldembull Ooumlnskat aringterfloumlde eller genomgaringng av HepaSphere mikrosfaumlrer in tillnormala artaumlrer naumlrliggande till maringllesionen eller genom lesionen in tillandra artaumlrer eller kaumlrlbaumlddar som exempelvis den inre halsartaumlren ellerlungornas eller hjaumlrtats blodkaumlrlbull Lungemboli paring grund av arteriovenoumls shuntningbull Ischemi paring ooumlnskad plats inklusive ischemiskt slaganfall ischemiskhjaumlrtinfarkt (inklusive myokardisk infarkt) och vaumlvnadsdoumldbull Blockering av kapillaumlrbaumldd och vaumlvnadsskadabull Vasospasmbull Aringterkanaliseringbull Foumlrlust av syn houmlrsel och luktbull Ovaumlntade fraumlmmande kroppsreaktioner som noumldvaumlndiggoumlr medicinsktingripandebull Infektion som noumldvaumlndiggoumlr medicinskt ingripandebull Komplikationer relaterade till isaumlttning av kateter (tex hematom vidisaumlttningsomraringdet blodproppsbildning vid kateterns spets ochefterfoumlljande foumlrflyttning och nerv- ocheller cirkulationsskador som kanleda till benskador)bull Allergisk reaktion mot laumlkemedel (tex smaumlrtstillande)bull Allergisk reaktion mot icke-jonisk kontrastvaumltska eller embolisktmaterialbull Kaumlrlbristning eller bristning i lesionen och bloumldningbull Doumldsfallbull Ytterligare information finns i avsnittet Varningar

SVAumlLLNINGSBETEENDEHepaSphere mikrosfaumlrer svaumlller upp vid utspaumldning i 09 NaCl-loumlsningoch icke-jonisk kontrastvaumltska Naumlr de bloumltlaumlggs i 100 09 NaCl-loumlsning eller icke-jonisk kontrastvaumltska eller 50 icke-joniskkontrastvaumltska och 50 09 NaCl-loumlsning svaumlller HepaSpheremikrosfaumlrer till cirka 4 garingnger sin ursprungliga torra diameter paring cirka 10minuter Exempel HepaSphere mikrosfaumlrer med en diameter paring cirka50-100 microm i torrt tillstaringnd kommer att expandera till cirka 200-400 micromvid spaumldning enligt vad som rekommenderas nedan Paring grund av denkonstitutiva variationen i uppsvaumlllningsprocessen kommer naringgra avHepaSphere mikrosfaumlrer att vara lite utanfoumlr detta omfaringng efterrekonstitutionen saring laumlkaren maringste mycket noggrant vaumllja raumltt storlek paringHepaSphere mikrosfaumlrer i enlighet med storleken paring kaumlrlen foumlr oumlnskadkaumlrltillslutning samt vaumltskeloumlsningens karaktaumlrOBS Foumlr att HepaSphere mikrosfaumlrer ska expandera ordentligt maringste despaumldas med minst 10 ml loumlsningSvaumlllningens storlek vid laddning med doxorubicin HCl aumlr beroende avmaumlngden laumlkemedel som tillfoumlrs produkten HepaSphere mikrosfaumlrergenomgaringr en laumltt storleksminskning paring cirka 20 naumlr de laddas meddoxorubicin HCl jaumlmfoumlrt med storleken i ren 09 NaCl-loumlsning

KATETERKOMPATIBILITETHepaSphere mikrosfaumlrer kan injiceras via mikrokatetrar med foumlljandespecifikationer

INSTRUKTIONERHepaSphere mikrosfaumlrer maringste spaumldas med 100 09 NaCl-loumlsningeller icke-jonisk kontrastvaumltska eller50 icke-jonisk kontrastvaumltska och 50 09 NaCl-loumlsning om deanvaumlnds utan tillfoumlrsel av doxorubicin HCl eller laddade med doxorubicinHCl-loumlsning innan placering av kateternbull Vaumllj omsorgsfullt storleken foumlr HepaSphere mikrosfaumlrer i enlighet medstorleken paring maringlblodkaumlrlen vid oumlnskad blockeringsnivaring iblodkaumlrlssystemet och sammansaumlttningen foumlr vattenloumlsningen Sebeskrivningen foumlr rdquoSVAumlLLNINGSBETEENDErdquobull HepaSphere mikrosfaumlrer kan finnas paring utsidan av flaskan Daumlrfoumlrmaringste flaskan hanteras aseptiskt och haringllas borta fraringn det sterilahuvudomraringdetbull Saumlkerstaumlll kompatibilitet mellan HepaSphere mikrosfaumlrer och denkateter som ska anvaumlndas Se tabellen ovanbull Inspektera foumlrpackningen foumlr att bekraumlfta att den aumlr intakt Avlaumlgsnaflaskan fraringn paringsen Flaskans externa yta aumlr steril

HEPASPHERE MIKROSFAumlRER KAN ANVAumlNDAS MED ELLER UTANTILLSATS AV DOXORUBICIN HCL

ALTERNATIV 1 FOumlRBEREDELSE FOumlR EMBOLISERING UTANDOXORUBICIN HClSpaumldningstiden utan laddning med doxorubicin HCl aumlr cirka 10 minuter

bull Fyll en 10 ml spruta med 100 09 NaCl-loumlsning eller icke-joniskkontrastvaumltska (eller 50 09 NaCl-loumlsning och 50 kontrastvaumltska) Anslut sprutan till en naringl med en diameter paring 20 gaugeeller stoumlrrebull Foumlr att saumlkerstaumllla ordentlig utspaumldning av HepaSphere mikrosfaumlrer

36

Torra(microm)

Ungefaumlrligtutspaumldda

storleksintervall(microm)

KateterstorlekID (in)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


greppa flaskan horisontellt med fingertopparna och rotera flaskan fleragaringnger Detta kommer att foumlrflytta flaskans torra inneharingll till sidovaumlggenOBS Drag endast undan kapsylen avlaumlgsna inte krympfoumlrslutningeneller proppen fraringn flaskanbull Saumltt foumlrsiktigt in naringlen fraringn sprutan via flaskans propp Fortsaumltt avrotera flaskan med fingertopparna och injicera den fullstaumlndigamaumlngden (10 ml) utspaumldningsvaumltska i flaskan placera daumlrefter flaskanvertikalt och avlaumlgsna foumlrsiktigt sprutan med naringlen anslutenOBS Flaskan aumlr hermetiskt foumlrsluten Korrekta uppsugnings- ochellerventileringstekniker i enlighet med sjukhusets godkaumlnnande kananvaumlndas foumlr enklare injicering av utspaumldningsvaumltskan i flaskan Omutsugning av luft fraringn flaskan utfoumlrs innan spaumldningen iaktta foumlrsiktighetsaring att inte mikrosfaumlrerna avlaumlgsnas fraringn flaskanbull Foumlr att saumlkerstaumllla homogen utspaumldning av HepaSphere mikrosfaumlrervaumlnd upp och ner paring flaskan cirka5-10 garingnger saring att vaumltskan kommer i kontakt med proppenOBS Kraftiga skakningar kan skapa mikrobubblor som kan leda till attmikrosfaumlrerna hopar sigbull Vaumlnta minst 10 minuter foumlr att ge HepaSphere mikrosfaumlrer tid attspaumldas ut och expandera fullstaumlndigtbull Anvaumlnd en spruta paring 30 ml och en naringl med diameter paring 20 gauge ellerstoumlrre foumlr att suga upp flaskans inneharingll Rotera flaskan till en vertikalposition med flaskans botten riktad upparingt Dra tillbaka naringlen saring att denaumlr nedsaumlnkt i vaumltskan men inte blockerad av proppen Sug foumlrsiktigt upphela flaskans inneharingll i sprutanOBS Om luften har sugits ut ur flaskan vid ett tidigare tillfaumllle kommerfoumlrsiktig injicering av luft med hjaumllp av sprutan innan utsugning avflaskans inneharingll att goumlra det laumlttare att suga upp flaskans inneharingll isprutan Om allt inneharingll inte har sugits upp tillfoumlr extra luft och upprepauppsugningsproceduren Det aumlr moumljligt att tillfoumlra en extra maumlngd icke-jonisk kontrastvaumltska eller 09 NaCl-loumlsning i sprutan foumlr att uppnaring enhoumlgre spridning av mikrosfaumlrernaOBS HepaSphere mikrosfaumlrer som har spaumltts ut enligt ovan kananvaumlndas tillsammans med kemoterapeutiska laumlkemedel som cisplatinepirubicin doxorubicin HCl fluorouracil irinotecan och mitomycin efterutspaumldning Foumlr tillfoumlrsel av laumlkemedel aumlr HepaSphere mikrosfaumlrer dockendast avsedda foumlr anvaumlndning tillsammans med doxorubicin HCI (seAlternatic 2 nedan)bull Om mikrosfaumlrer spaumlddes ut med 100 NaCl 09 maringste icke-joniskkontrastvaumltska laumlggas till sprutan som inneharingller HepaSpheremikrosfaumlrer foumlr visualisering under fluoroskopi Om icke-joniskkontrastvaumltska anvaumlndes foumlr att spaumlda ut mikrosfaumlrerna kan ytterligareicke-jonisk kontrastvaumltska laumlggas till

ALTERNATIV 2 FOumlRBEREDELSE FOumlR EMBOLISERING MEDLADDNING MED DOXORUBICIN HClVARNING Liposomala former av doxorubicin HCl aumlr inte laumlmpliga foumlrladdning i HepaSphere mikrosfaumlrer

Som en allmaumln riktlinje kan man raumlkna med att laddning av frystorkatdoxorubicin HCl som loumlses i 09 NaCl-loumlsning i HepaSpheremikrosfaumlrer tar en timme HepaSphere mikrosfaumlrerna boumlr inte anvaumlndasinnan de aumlr fullstaumlndigt hydratiserade och expanderade Kinetiken foumlrladdning av foumlrutspaumltt doxorubicin HCl kan variera beroende paringloumlsningens koncentration och pHbull Vaumllj laumlmplig dos av doxorubicin HCl som ska laddas i HepaSpheremikrosfaumlrernaOBS En maximal dos av doxorubicin HCl paring 75 mg kan laddas i varjeflaska med HepaSphere mikrosfaumlrer Loumls upp oumlnskad dos av frystorkatdoxorubicin HCl i 20 ml 09 NaCl-loumlsning foumlr injicering ANVAumlNDALDRIG ENDAST VATTENOBS Maximal rekommenderad koncentration av doxorubicin HCl aumlr 5mgml Koncentrationer av doxorubicin HCl paring oumlver 5 mgml oumlkarloumlsningens viskositet betydligt och goumlr det svaringrt att hantera HepaSpheremikrosfaumlrerbull Sug upp loumlsningen med 20 ml doxorubicin HCl i tvaring separata 30 ml-sprutor Varje 30 ml-spruta boumlr inneharinglla 10 ml doxorubicin HCl-loumlsningbull Anslut en av 30 ml-sprutorna som inneharingller 10 ml av doxorubicinHCl-loumlsningen till en naringl med en diameter paring 20 gauge eller stoumlrre

bull Foumlr att saumlkerstaumllla ordentlig utspaumldning av HepaSphere mikrosfaumlrergreppa flaskan horisontellt med fingertopparna och rotera flaskan fleragaringnger Detta kommer att foumlrflytta flaskans torra inneharingll till sidovaumlggenOBS Drag endast undan kapsylen avlaumlgsna inte krympfoumlrslutningeneller proppen fraringn flaskanbull Foumlr foumlrsiktigt in naringlen paring en av 30 ml-sprutorna som inneharingller 10 mldoxorubicin HCl-loumlsning genom flaskans propp Fortsaumltt att roteraflaskan med dina fingertoppar och injicera hela maumlngden paring 10 mldoxorubicin HCl-loumlsning i flaskanbull Placera flaskan med HepaSphere mikrosfaumlrer vertikalt Avlaumlgsnafoumlrsiktigt sprutan med naringlen ansluten och laringt flaskan staring i 10 minuter foumlratt mikrosfaumlrerna ska hydratiseras fullstaumlndigtbull Under hydratiseringsperioden paring 10 minuter skaka flaskan medHepaSphere mikrosfaumlrer flera garingnger saring att vaumltskan kommer i kontaktmed den graringa proppen Upprepa proceduren efter 2-3 minuterupprepade garingnger foumlr att saumlkerstaumllla jaumlmn utspaumldning av HepaSpheremikrosfaumlrernaOBS Flaskan aumlr hermetiskt foumlrsluten Korrekta uppsugnings- ochellerventileringstekniker i enlighet med sjukhusets godkaumlnnande kananvaumlndas foumlr enklare injicering av utspaumldningsvaumltskan i flaskan Omutsugning av luft fraringn flaskan utfoumlrs innan spaumldningen iaktta foumlrsiktighetsaring att inte mikrosfaumlrernaa avlaumlgsnas fraringn flaskanbull Efter en hydratiseringsperiod paring 10 minuter anslut en naringl av storlek paring20 gauge eller stoumlrre till den andra 30 ml-sprutan som inneharinglleraringterstaringende 10 ml doxorubicin HCl-loumlsning och foumlr in i flaskan medHepaSphere mikrosfaumlrer Sug upp inneharingllet ur flaskan med HepaSpheremikrosfaumlrer i 30 ml-sprutan som inneharingller aringterstaringende 10 mldoxorubicin HCl-loumlsning Rotera flaskan till en vertikal position medflaskans botten riktad upparingt Dra tillbaka naringlen saring att den aumlr nedsaumlnkt ivaumltskan men inte blockerad av proppen Sug foumlrsiktigt upp hela flaskansinneharingll i sprutanbull Innan du avlaumlgsnar naringlen fraringn flaskan med HepaSphere mikrosfaumlrertryck foumlrsiktigt ned sprutans kolv samtidigt som du haringller sprutanvertikalt foumlr att avlaumlgsna loumlsning som eventuellt kan finnas inuti naringlenbull Ersaumltt naringlen med ett sprutlock och vaumlnd upp och ner paring sprutan fleragaringnger foumlr att blanda sprutans inneharingll Vaumlnta minst 60 minuter foumlr att geHepaSphere mikrosfaumlrerna tid att expandera fullstaumlndigt och laddadoxorubicin HCl Under de 60 minuterna boumlr sprutan vaumlndas upp och nervar 10e-15e minut foumlr att optimera laumlkemedlets distribution in imikrosfaumlrernabull Efter 60 minuter laringter du sprutan staring foumlr att mikrosfaumlrerna ska sjunkaoch rensar bort all supernatant och kastar den enligt klinikens godkaumlndarutinerbull Tillfoumlrminst 20 ml icke-jonisk kontrastvaumltska till 30 ml-sprutan sominneharingller de doxorubicin HCl-laddade HepaSphere mikrosfaumlrerna stoumlrrevolym av loumlsning kan dock ge baumlttre kontroll under embolisering Vaumlndfoumlrsiktigt upp och ner paring sprutan 2 eller 3 garingnger och vaumlnta 5 min tillsloumlsningen aumlr jaumlmnt blandadbull Foumlre injektion kontrollera att mikrosfaumlrerna aumlr i suspension om intevaumlnd upp och ner foumlr att blanda inneharingllet i sprutan

LEVERANSINSTRUKTIONERbull Bedoumlm noggrant det vaskulaumlra naumltverket som aumlr foumlrenat med lesionenvia anvaumlndning av houmlgupploumlsande avbildningOBS Det aumlr viktigt att avgoumlra om det finns naringgra arteriovenoumlsa shuntari omraringdet innan emboliseringen inledsbull Foumlr in tillfoumlrselkatetern i maringlkaumlrlet med standardteknik Placerakateterspetsen saring naumlra som moumljligt vid behandlingsstaumllletbull Anvaumlnd en injektionsspruta som inte aumlr stoumlrre aumln 3 ml foumlr leverans avHepaSphere mikrosfaumlrer med tillsats av doxorubicin Anvaumlndning av en1ml injektionsspruta rekommenderasbull Sug upp 1 ml av blandningen med HepaSphere mikrosfaumlrer iinjektionssprutanbull Tvaring metoder foumlr att avskilja jaumlmnstora emboliska doser foumlr injektionkan anvaumlndas- Alternativ 1 Anslut en 3-vaumlgskran till 30 ml-sprutan som inneharingllerHepaSphere mikrosfaumlrerna laddade med doxorubicin till

37


infusionsmikrokatetern och anvaumlnd en 1ml-spruta foumlr injektion via denoumlppna passagen i 3-vaumlgskranen- Alternativ 2 Upprepade jaumlmnstora doser av HepaSphere mikrosfaumlrerladdade med doxorubicin kan sugas upp fraringn 30 ml-sprutan till en 1 mlinjektionsspruta via en 3-vaumlgskran som inte aumlr ansluten tillinfusionskatetern 1 ml-sprutan som inneharingller varje deldos kan anslutasseparat till infusionsmikrokatetern och injicerasbull Vaumlnd 30 ml-sprutan upp och ner upprepade garingnger foumlr att bibeharinglla enjaumlmn utspaumldning av blandningen med HepaSphere mikrosfaumlrerbull Under kontinuerlig fluoroskopisk vaumlgledning injicera deldosen medHepaSphere mikrosfaumlrer laddade med doxorubicin i en laringngsam foumlrsiktigroumlrelse med en hastighet paring cirka 1 minut per ml loumlsning medmikrosfaumlrer Injicera alltid under frifloumldande tillstaringnd och varuppmaumlrksam paring aringterfloumldeOBS Aringterfloumlde av emboliserande sfaumlrer kan orsaka omedelbar ischemi ivaumlvnader och blodkaumlrl som inte aumlr maringlomraringdenbull Naumlr det intraumlffar en blodstockning i matningslinjen under tillfoumlrsel avHepaSphere mikrosfaumlrer laddade med doxorubicin HCl vaumlnta minst 5minuter och utfoumlr sedan en selektiv angiografi efter vaumlntetiden paring 5minuter foumlr att bekraumlfta upphoumlrandet av det framaringtriktade floumldetbull Om det framaringtriktade floumldet inte har upphoumlrt fortsaumltt injiceringenunder fluoroskopisk oumlvervakning tills oumlnskad devaskularisering haruppnaringttsbull Efter att injiceringen av HepaSphere mikrosfaumlrer har slutfoumlrts avlaumlgsnakatetern samtidigt som du uppraumlttharingller foumlrsiktigt sug foumlr att undvika attkvarvarande HepaSphere mikrosfaumlrer som fortfarande kan befinna sig ikateterlumen lossnar Kasta katetern efter avlaumlgsnandet och aringteranvaumlndden intebull Kasta alla oumlppnade flaskor eller oanvaumlnda HepaSphere mikrosfaumlrer

VAR FOumlRSIKTIGI haumlndelse av att katetern blir blockerad eller betydandeinjiceringsmotstaringnd upplevs under injiceringen foumlrsoumlk inte att spolakatetern med oumlverdrivet tryck eftersom aringterfloumlde av emboliskt materialkan intraumlffa vilket kan leda till ooumlnskad embolisering Avlaumlgsna kateternsamtidigt som du applicerar laumltt sugning och kasta efter anvaumlndning

SKYDD OCH FOumlRVARINGHepaSphere mikrosfaumlrer boumlr foumlrvaras paring en torr och moumlrk plats i sinursprungliga flaska och foumlrpackningAnvaumlnd innan det datum som angesparing etiketterna paring den yttre foumlrpackningen och paringsen

Naumlr utspaumldningsproceduren aumlr avslutad foumlrvara loumlsningen medHepaSphere mikrosfaumlrer i en temperatur paring 2 till 8 degC och anvaumlnd inom24 timmar OM loumlsningen inte anvaumlnds omedelbart Lagra inteHepaSphere mikrosfaumlrer efter att kontrastvaumltska har tillfoumlrts

Information paring foumlrpackningen

Alla allvarliga eller livshotande biverkningar eller doumldsfallassocierade med anvaumlndningen av HepaSphere-mikrosfaumlrer skarapporteras till tillverkaren av enheten

38

Symbol Betydelse

Tillverkare Namn amp adress

Utgaringngsdatum aringr-maringnad

LOT Batchkod

REF Katalognummer

STERILIZE2 Faringr ej resteriliseras

Faringr ej anvaumlndas om foumlrpackningen aumlr skadad

Skyddas fraringn solljus

Foumlrvara torrt

2 Faringr ej aringteranvaumlndas

Varning - Se bruksanvisningen

Icke-pyrogen

STERILE R Steriliserad genom straringlning

CE-maumlrkets logotyp -Anmaumlld organidentifikation 0459

Storlek paring torra mikrosfaumlrerStorlek paring hydrerademikrosfaumlrer

Storlek foumlr torrprodukt(microm)

Faumlrgkod(etikettenskanter)

Antalmikrosfaumlrer

(mg)Referens

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roumld 2550

V 725 HSV 750 HS


KAumlYTTOumlAIHEETHepaSpheretrade-mikropallojen kaumlyttoumlaiheena on verisuontenterapeuttinen tai preoperatiivinen embolisaatio doksorubisiini HClnkuljetukseen yhdistettynauml tai ilman sitauml seuraavissa toimenpiteissaumlbull Maksasolukarsinooman embolisaatiobull Maksan metastaasien embolisaatio

KUVAUSHepaSphere-mikropallot kuuluvat patentoituihin teknologioihinpohjautuvien embolusaineiden tuoteperheeseen Ne on suunniteltukaumlytettaumlvaumlksi hallitussa ja kohdistetussa embolisaatiossa HepaSphere-mikropallot voidaan lastata doksorubisiini HCllla ja ne pystyvaumltvapauttamaan laumlaumlkeaineen paikallisesti embolisaatiokohdassaHepaSphere-mikropallot ovat bioyhteensopivia hydrofiilisiaumlresorboitumattomia turpoavia ja mukautuvia HepaSphere-mikropallotturpoavat altistuessaan vesiliuokselle Niitauml on saatavana useita erikokoja

LAITTEEN PAKKAUSHepaSphere-mikropallot saumlilytetaumlaumln 10 mln steriilissauml poimutetullakorkilla varustetussa syklisten olefiini-kopolymeerien (COC) pullossajoka on pakattu sinetoumlityyn pussiinSisaumlltouml kukin pullo sisaumlltaumlauml 25 mg tai 50 mg kuivia HepaSphere-mikropalloja jotka tulee sekoittaa kaumlyttoumlvalmiiksi ennen kaumlyttoumlauml

KONTRAINDIKAATIOTbull Potilaan intoleranssi verisuonten okkluusiotoimenpiteillebull Verisuonianatomia tai verenvirtaus joka estaumlauml katetrin virheettoumlmaumlnasettamisen tai embolusten injisoinninbull Todettu tai epaumlilty vasospasmibull Todettu tai todennaumlkoumlinen verenvuodon alkaminenbull Vakava ateroomabull Liian pienet leesion alueelle verta johtavat valtimot joihin valitutHepaSphere-mikropallot eivaumlt mahdubull Rinnakkaiset suonet jotka voivat asettaa vaaraan normaalit alueetembolisaation aikanabull Suuren virtauksen AV-suntit tai -fistelit joiden luumenin laumlpimitta onsuurempi kuin HepaSphere-mikropallon valittu kokobull Alueelle verta johtavien valtimoiden suhteen perifeerinenvaskulaarinen resistenssi joka estaumlauml HepaSphere-mikropallojen paumlaumlsynleesioonbull Leesioon verta johtavat valtimot eivaumlt tarpeeksi suuria jottaHepaSphere-mikropallot mahtuisivat niihinbull Ei saa kaumlyttaumlauml keuhkoverisuonistossa sepelvaltimoverisuonistossa taikeskushermoston verisuonistossabull Todettu yliherkkyys polyvinyylialkoholi-natriumakrylaatille

VAROITUKSETbull HepaSphere-mikropallojen kokoa valittaessa tulee ottaa huomioonvaltimoiden ja laskimoiden angiografinen ulkoasu HepaSphere-mikropallojen koko tulee valita siten ettauml ne eivaumlt paumlaumlse mistaumlaumlnvaltimosta laskimoonbull Joidenkin HepaSphere-mikropallojen koko saattaa olla hiemanvaihteluvaumllin ulkopuolella joten laumlaumlkaumlrin on varmasti huolellisestivalittava HepaSphere-mikropallot kohdesuonten koon ja verisuontenhalutun okkluusiotason mukaisesti sekauml valtimoiden ja laskimoiden

angiografisen ulkoasun huomioonottamisen jaumllkeenbull Koska vaumlaumlrin kohdistettuun embolisaatioon liittyy merkittaumlviaumlkomplikaatioita kaikissa paumlaumln ja kaulan alueen ekstrakraniaaliseenverenkiertoon liittyvissauml toimenpiteissauml on noudatettava erityistaumlvarovaisuutta Laumlaumlkaumlrin tulee arvioida embolisaation mahdollisia hyoumltyjaumlsuhteessa toimenpiteeseen liittyviin riskeihin ja mahdollisiinkomplikaatioihin Mahdollisiin komplikaatioihin kuuluvat sokeutuminenkuulon heikkeneminen hajuaistin heikkeneminen halvaantuminen jakuolemabull Potilaalla voi ilmetauml vakavia saumlteilyn aiheuttamia ihovaurioita pitkistaumllaumlpivalaisuun liittyvistauml altistusjaksoista potilaan suuresta koostakulmaroumlntgenprojektioista ja useista kuvauksista tai radiografioistajohtuen Tarkista yksikkoumlsi hoito-ohjeet varmistaaksesi ettauml kussakintoimenpiteessauml kaumlytetaumlaumln oikeaa saumlteilytysannostabull Potilaalle saumlteilystauml aiheutunut vaurio voi alkaa viiveellauml Potilaille tuleeantaa tietoa mahdollisista saumlteilyn vaikutuksista ja siitauml mitauml tuleetarkkailla ja kehen ottaa yhteys oireiden ilmaantuessabull HepaSphere-mikropalloja EI SAA sekoittaa kaumlyttoumlvalmiiksi injisointiintarkoitettuun steriiliin veteen Steriiliin veteen sekoittaminen johtaavoimakkaaseen turpoamiseen joka tekee HepaSphere-mikropallojeninjisoinnista hyvin vaikeaa tai voi estaumlauml injisoinninbull Aumllauml sekoita HepaSphere-mikropalloja kaumlyttoumlvalmiiksiLipiodolinEthiodolin kanssabull Seuraa huolellisesti vaumlaumlrin kohdistetun embolisaation merkkejaumlSeuraa tarkasti potilaan elintoimintoja injisoinnin aikana myoumls SaO2ta(esim hypoksia keskushermoston muutokset) Harkitse toimenpiteenlopettamista mahdollista suntin kaumlyttoumlauml tai kooltaan suurempiapartikkeleita jos ilmenee mitaumlaumln vaumlaumlrinkohdistumisen merkkejauml tai jospotilaalle kehittyy oireitabull Harkitse suuremman kokoisten mikropallojen kaumlyttoumlauml josmikropallojen injisoinnin aikana ei nopeasti ilmaannu angiografisiamerkkejauml embolisaatiosta

Pienten mikropallojen kaumlyttoumloumln liittyvaumlt varoituksetbull Kaumlyttoumlauml on harkittava tarkasti tilanteessa jossa suunnitellaanlaumlpimitaltaan kuvantamislaitteiden erottelutarkkuutta pienempienembolusaineiden kaumlyttoumlauml AV-anastomoosit kohdealueesta poisjohtavat verisuonihaarat tai esiin tulevat verisuonet joita ei ole todettuennen embolisaatiota voivat johtaa vaumlaumlrin kohdistuvaan embolisaatioonja vaikeisiin komplikaatioihinbull 100a mikronia pienemmaumlt mikropallot kulkeutuvat yleensaumlanastomoottisten syoumlttoumlsuonten distaalipuolelle ja katkaisevat sitentodennaumlkoumlisemmin distaaliseen kudokseen johtavan verenkierronPienempikokoisten mikropallojen kaumlytoumlstauml johtuen on olemassasuurempi iskeemisen vaurion vaara Taumlllaisen vaurion seurauksia onharkittava tarkkaan ennen embolisaatiota Mahdollisiin kaumlyttoumlaumlseuraaviin vaikutuksiin kuuluvat turvotus nekroosi halvaantuminenabsessi jatai voimakkaampi postembolisaatio-oireyhtymaumlbull Embolisaation jaumllkeinen turvotus voi aiheuttaa kohdealueen viereisenkudoksen iskemian Intolerantin kohdealueen ulkopuolisen kudoksen(kuten hermokudos) iskemia tulee pyrkiauml huolellisesti vaumllttaumlmaumlaumln

VAROTOIMETHepaSphere-mikropalloja saavat kaumlyttaumlauml vain verisuontenembolisaatiotoimenpiteisiin koulutetut laumlaumlkaumlrit Mikropallojen koko jamaumlaumlrauml tulee valita huolellisesti hoidettavan leesion ja mahdollistensunttien mukaisesti Vain laumlaumlkaumlri saa paumlaumlttaumlauml sopivimman hetkenHepaSphere-mikropallojen injisoinnin lopettamiseenAumllauml kaumlytauml jos pullo korkki tai pussi vaikuttaa vaurioituneeltaVain yhdellauml potilaalla kaumlytettaumlvaumlksi ndash Sisaumlltouml toimitetaan steriilinauml ndash Aumllaumlkoskaan uudelleenkaumlytauml -kaumlsittele tai -steriloi avatun pullon sisaumlltoumlaumlUudelleen kaumlyttaumlminen kaumlsitteleminen tai sterilointi voi vaarantaa

39

SUOMI

Kuiva (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


vaumllineen eheyden ja johtaa toimintahaumlirioumloumln Taumlmauml voi puolestaan johtaapotilaan loukkaantumiseen sairastumiseen tai kuolemaan Uudelleenkaumlyttaumlminen kaumlsitteleminen tai sterilointi voi myoumls aiheuttaa vaumlilneenkontaminaatiovaaran ja infektion tai risti-infektion potilaalle mminfektiotaudin-tautien siirtymisen potilaasta toiseen Vaumllineenkontaminaatio voi johtaa vaurioon sairauteen tai potilaan kuolemaanKaikki toimenpiteet tulee tehdauml hyvaumlksyttyauml aseptista tekniikkaakaumlyttaumlen

HepaSphere-mikropalloja EI SAA kaumlyttaumlauml niiden alkuperaumlisessaumlkuivassa olomuodossa Ne on sekoitettava kaumlyttoumlvalmiiksi ennenkaumlyttoumlauml HepaSphere-mikropallot turpoavat vesipitoisessa liuoksessaTurpoamisen voimakkuus riippuu liuoksen ionikonsentraatiostaMikropallot turpoavat noin nelinkertaisiksi 09-prosenttisessa NaCl-vesiliuoksessa ja non-ionisissa varjoaineissa alkuperaumliseen kuivanolomuodon laumlpimittaan verrattuna Doksorubisiini-HCllla lastattujenmikropallojen turpoamisen voimakkuus riippuu lastatun laumlaumlkeaineenmaumlaumlraumlstauml Kylmaumlkuivattu doksorubisiini-HCl taumlytyy sekoittaakaumlyttoumlvalmiiksi 09-prosenttiseen NaCl-liuokseen HepaSphere-mikropallojen koko pienenee hieman noin 20 doksorubisiini-HClllalastattuina verrattuna niiden kokoon pelkaumlssauml 09-prosenttisessa NaCl-vesiliuoksessa HepaSphere-mikropallot ovat kokoonpuristuvia ja nevoidaan injisoida helposti mikrokatetrien laumlpi HepaSphere-mikropallojeninjisointi ennen niiden taumlydellistauml turpoamista voi kuitenkin johtaa siihenettei aiottua embolisaatiokohdetta tavoiteta sekauml mahdolliseenlaajemman kudosalueen embolisaatioonHuomautus Doksorubisiini-HCln suositeltu enimmaumliskonsentraatio on5 mgml Pitoisuuden 5 mgml ylittaumlvaumlt doksorubisiini-HCl-konsentraatiot lisaumlaumlvaumlt merkittaumlvaumlsti liuoksen viskositeettia ja tekevaumltliuoksesta hankalasti kaumlsiteltaumlvaumlauml HepaSphere-mikropallojen suhteenEnnen embolisaatiota saatetaan tarvita kortikosteroidien kaumlyttoumlauml niillepotilaille joilla on todettuja allergioita non-ionisille varjoaineilleLisaumlarviot tai varotoimenpiteet voivat olla tarpeen toimenpiteenyhteydessauml annettavan hoidon toteuttamisessa niille potilaille joilla onseuraavia haumlirioumlitaumlbull Vuototaipumus tai hyperkoagulaatiotilabull Immuunijaumlrjestelmaumln haumliriouml

MAHDOLLISET KOMPLIKAATIOTVerisuonten embolisaatio on suuria riskejauml sisaumlltaumlvauml toimenpideKomplikaatioita voi ilmetauml koska tahansa toimenpiteen aikana tai senjaumllkeen ja niihin kuuluvat mmbull Halvaantuminen joka johtuu kohdistamattomasta embolisaatiosta taiviereisen kudoksen turvotuksen myoumltauml syntyvaumlstauml iskeemisestaumlvauriostabull Ei-toivottu HepaSphere-mikropallojen takaisinvirtaus taikulkeutuminen normaaleihin kohdeleesion vieressauml oleviin valtimoihintai leesion laumlpi muihin valtimoihin tai valtimoverkostoihin kutensisempaumlaumln kaulavaltimoon keuhkoverenkiertoon taisepelvaltimoverenkiertoonbull AV-suntista johtuva keuhkoemboliabull Iskemia ei-toivotussa kohdassa mukaan lukien iskeeminenaivohalvaus iskeeminen infarkti (sydaumlninfarkti mukaan luettuna) jakudosnekroosibull Kapillaariverkoston okkluusio ja kudosvauriobull Vasospasmibull Rekanalisaatiobull Sokeutuminen kuulon heikkeneminen ja hajuaistin heikkeneminenbull Vierasesinereaktiot jotka edellyttaumlvaumlt laumlaumlketieteellistauml interventiotabull Infektiot jotka edellyttaumlvaumlt laumlaumlketieteellistauml interventiotabull Katetrointiin liittyvaumlt komplikaatiot (esim hematoomasisaumlaumlnmenokohdassa hyytymaumln muodostuminen katetrin kaumlrkeen jataumlmaumln jaumllkeinen paikaltaan pois siirtyminen sekauml hermo- jataiverenkiertovauriot jotka voivat johtaa jalkavammaan)bull Allergiset reaktiot laumlaumlkkeille (esim analgeeteille)bull Allergiset reaktiot non-ionisille varjoaineille tai embolusmateriaalille

bull Verisuonen tai leesion repeaumlmauml ja verenvuotobull Kuolemabull Lisaumltietoja on kohdassa Varoitukset

TURPOAMINENHepaSphere-mikropallot turpoavat kun ne sekoitetaan kaumlyttoumlvalmiiksi09-prosenttiseen NaCl-vesiliuokseen ja non-ionisiin varjoaineisiin KunHepaSphere-mikropallot hydratoidaan pelkaumlssauml 09-prosenttisessaNaCl-vesiliuoksessa tai pelkaumlssauml non-ionisessa varjoaineessa taiyhdistelmaumlssauml jossa on 50 non-ionista varjoainetta ja 50 09-prosenttista NaCl-vesiliuosta ne turpoavat noin nelinkertaisiksialkuperaumliseen kuivan olomuodon laumlpimittaan verrattuna noin 10minuutin kuluessa Esimerkiksi kuivassa olomuodossaan noin 50ndash100mikronia laumlpimitaltaan olevat HepaSphere-mikropallot turpoavat noin200ndash400 mikronin kokoisiksi kun ne sekoitetaan yllauml suositellulla tavallakaumlyttoumlvalmiiksi Turpoamisprosessin luontaisen vaihtelevuuden takiajoidenkin HepaSphere-mikropallojen koko on hieman taumlmaumlnvaihteluvaumllin ulkopuolella kaumlyttoumlvalmiiksi sekoittamisen jaumllkeenLaumlaumlkaumlrin taumlytyy siten valita HepaSphere-mikropallojen koko huolellisestikohdesuonten koon ja verisuoniston toivotun okkluusiotason mukaansekauml vesiliuoksen luonteen mukaisestiHuomautus Jotta HepaSphere-mikropallot turpoavat asianmukaisestine taumlytyy altistaa vaumlhintaumlaumln 10 mllle liuostaDoksorubisiini-HCllla lastattujen mikropallojen turpoamisen voimakkuusriippuu lastatun laumlaumlkeaineen maumlaumlraumlstauml HepaSphere-mikropallojen kokopienenee hieman noin 20 doksorubisiini-HCllla lastattuina verrattunaniiden kokoon pelkaumlssauml09-prosenttisessa NaCl-vesiliuoksessa

YHTEENSOPIVUUS KATETRIN KANSSAHepaSphere-mikropallot voidaan injisoida seuraavan kokoisillamikrokatetreilla

OHJEETHepaSphere-mikropallot taumlytyy sekoittaa kaumlyttoumlvalmiiksi pelkkaumlaumln 09-prosenttiseen NaCl-vesiliuokseen tai pelkkaumlaumln non-ioniseenvarjoaineeseen tai yhdistelmaumlaumln josta 50 on non-ionista varjoainettaja 50 09-prosenttista NaCl-vesiliuosta jos niitauml kaumlytetaumlaumln ilmandoksorubisiini-HCln kuljettamista Mahdollinen doksorubisiini-HCl-liuostaumlytyy lastata ennen katetrin asettamistabull Valitse HepaSphere-mikropallojen koko tarkasti kohdesuonten koon javerisuoniston toivotun okkluusiotason mukaan ja vesiliuoksen luonteenmukaisesti Katso kohta TURPOAMINENbull HepaSphere-mikropalloja saattaa olla pullon ulkopuolella Taumlstaumljohtuen pulloa taumlytyy kaumlsitellauml aseptisesti etaumlaumlllauml paumlaumlasialliseltasteriilialueeltabull Varmista HepaSphere-mikropallojen yhteensopivuus kaumlytettaumlvaumlnkatetrin koon kanssa Katso edellauml oleva taulukkobull Tarkasta pakkaus sen varmistamiseksi ettauml se on ehjauml Ota pullo poispussista Pullon ulkopinta on steriili

HEPASPHERE-MIKROPALLOJA VOIDAAN KAumlYTTAumlAuml SEKAumlDOKSORUBISIINI-HCLLLA LASTATTUINA ETTAumlLASTAAMATTOMINA

40

Kuiva (microm)

Likimaumlaumlraumlinenkokoalue

kaumlyttoumlvalmiiksisekoitettuna (microm)

Katetrin kokosisaumlmitta(tuumaa)

30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


VAIHTOEHTO 1 VALMISTELUT EMBOLISAATIOTA VARTEN ILMANDOKSORUBISIINI-HCLAKaumlyttoumlvalmiiksi sekoittamiseen kuluu likimaumlaumlrin 10 minuuttia silloin kundoksorubisiini-HCla ei lastatabull Taumlytauml 10 mln ruisku pelkaumlllauml 09-prosenttisella NaCl-vesiliuoksella taipelkaumlllauml non-ionisella varjoaineella (tai yhdistelmaumlllauml jossa on 50 09-prosenttista NaCl-vesiliuosta ja 50 varjoainetta) Yhdistauml ruiskulaumlpimitaltaan vaumlhintaumlaumln 20 Gn neulaanbull Varmista HepaSphere-mikropallojen asianmukainen kaumlyttoumlvalmiiksisekoittaminen tarttumalla vaakasuorassa olevaan pulloon sormenpaumlillaumlsija pyoumlrittelemaumlllauml pulloa useita kertoja Taumlmauml saa pullon kuivan sisaumllloumlnsiirtymaumlaumln sivuseinaumlmaumllleHuomautus Vedauml vain kaumlaumlnnettaumlvauml korkki auki aumllauml poistapoimurengasta tai tulppaa pullon suustabull Tyoumlnnauml ruiskun neula hitaasti pullon tulpan laumlpi Jatka pullonpyoumlrittelemistauml sormenpaumlillaumlsi ja injisoi kaikki sekoitusaine (10 ml)pulloon Aseta sitten pullo pystysuoraan ja vedauml varovasti ruisku poisneula kiinnitettynaumlHuomautus Injektiopullo on suljettu ilmatiiviistiTerveydenhuoltoyksikoumln hyvaumlksymiauml asianmukaisia imu- jataiilmastustekniikoita voidaan kaumlyttaumlauml helpottamaan sekoitusaineeninjisointia pulloon Jos ilmaa vedetaumlaumln injektiopullosta ennenkaumlyttoumlvalmiiksi sekoittamista varo poistamasta palloja pullostabull Varmista HepaSphere-mikropallojen homogeeninen kaumlyttoumlvalmiiksisekoittaminen kaumlaumlntelemaumlllauml pulloa varovasti edestakaisin siten ettaumlneste koskettaa tulppaan 5ndash10 kertaaHuomautus Voimakas ravistelu voi tuottaa mikrokuplia joka voi johtaamikropallojen aggregoitumiseenbull Odota vaumlhintaumlaumln 10 minuuttia jotta HepaSphere-mikropallotsekoittuvat kaumlyttoumlvalmiiksi ja turpoavat taumlysinbull Kaumlytauml 30 mln ruiskua ja vaumlhintaumlaumln 20 Gn neulaa pullon sisaumllloumlnimemiseen Kaumlaumlnnauml pullo pystysuoraan pullon pohja suunnattunayloumlspaumlin Vedauml neulaa taaksepaumlin niin ettauml se on nesteessauml mutteitulpan tukkimana Vedauml koko injektiopullon sisaumlltouml varovasti ruiskuunHuomautus Jos ilmaa imettiin aiemmin injektiopullosta ilmanvarovainen injisointi ruiskulla ennen pullon sisaumllloumln imemistauml helpottaapullon sisaumllloumln vetaumlmistauml ruiskuun Jos kaikkea pullon sisaumlltoumlauml ei vedetaumlruiskuun lisaumlauml vielauml ilmaa ja toista imumenettely Mikropallojensuuremman dispersion saavuttamiseksi on mahdollista lisaumltauml ruiskuunvielauml non-ionista varjoainetta tai 09-prosenttista NaCl-liuostaHuomautus Edellauml kuvatulla tavalla kaumlyttoumlvalmiiksi sekoitettujaHepaSphere-mikropalloja voidaan kaumlyttaumlauml yhdessauml kemoterapeuttistenaineiden esimerkiksi sisplatiinin epirubisiinin doksorubisiini-HClnfluorourasiiliin irinotekaanin ja mitomysiinin kanssa hydratoinninjaumllkeen HepaSphere-mikropallot on kuitenkin indisoitu laumlaumlkkeenkuljetukseen kaumlytettaumlvaumlksi ainoastaan doksorubisiini-HCln kanssa(katso alla oleva kohta Vaihtoehto 2)bull Jos mikropallot sekoitettiin kaumlyttoumlvalmiiksi kaumlyttaumlmaumlllauml pelkkaumlauml 09-prosenttista NaCla HepaSphere-mikropallot sisaumlltaumlvaumlaumln ruiskuun taumlytyylisaumltauml non-ionista varjoainetta laumlpivalaisussa visualisointia varten Josmikropallojen kaumlyttoumlvalmiiksi sekoittamiseen kaumlytettiin non-ionistavarjoainetta non-ionista varjoainetta voidaan vielauml lisaumltauml

VAIHTOEHTO 2 VALMISTELUT EMBOLISAATIOTA VARTENDOKSORUBISIINI-HCLLLA LASTATTUNAVAROITUS DDoksorubisiini-HCln liposomaaliset muodot eivaumlt sovelluHepaSphere-mikropalloihin lastattaviksiYleisenauml ohjeena voidaan sanoa ettauml kylmaumlkuivatun 09-prosenttiseenNaCl-vesiliuokseen liuotetun doksorubisiini-HCln lastaaminenHepaSphere-mikropalloihin kestaumlauml yhden tunnin HepaSphere-mikropalloja ei saa kaumlyttaumlauml ennen kuin ne ovat hydratoituneet jaturvonneet taumlysin Esiliuotetun doksorubisiini-HCln lastauskinetiikka voivaihdella liuoksen konsentraation ja pH-arvon mukaisestibull Valitse HepaSphere-mikropalloihin lastattavan doksorubisiini-HClnsopiva annosHuomautus Kuhunkin HepaSphere-mikropalloja sisaumlltaumlvaumlaumln pulloonlastattava doksorubisiini-HCln maksimiannos on

75 mg Liuota kylmaumlkuivatun doksorubisiini-HCln haluttu annos20 ml aan 09-prosenttista injisointiin tarkoitettua NaCl-vesiliuostaAumllauml KOSKAAN KAumlYTAuml PELKKAumlAuml VETTAumlHuomautus Doksorubisiini-HCln suositeltu enimmaumliskonsentraatio on5 mgml Pitoisuuden 5 mgml ylittaumlvaumlt doksorubisiini-HCl-konsentraatiot lisaumlaumlvaumlt merkittaumlvaumlsti liuoksen viskositeettia ja tekevaumltliuoksesta hankalasti kaumlsiteltaumlvaumlauml HepaSphere-mikropallojen suhteenbull Vedauml 20 ml doksorubisiini-HCl-liuosta kahteen erilliseen 30 mlnruiskuun Kummankin 30 mln ruiskun tulee sisaumlltaumlauml 10 mldoksorubisiini-HCl-liuostabull Yhdistauml toinen 30 mln ruiskuista jossa on 10 ml doksorubisiini-HCl-liuosta laumlpimitaltaan vaumlhintaumlaumln 20 Gn neulaanbull Varmista HepaSphere-mikropallojen asianmukainen sekoittaminentarttumalla vaakasuorassa olevaan HepaSphere-mikropallojen pulloonsormenpaumlillaumlsi ja pyoumlrittelemaumlllauml pulloa useita kertoja Taumlmauml saa pullonkuivan sisaumllloumln siirtymaumlaumln sivuseinaumlmaumllleHuomautus Vedauml vain kaumlaumlnnettaumlvauml korkki auki aumllauml poistapoimurengasta tai tulppaa pullon suustabull Vie toisen 30 mln ruiskun jossa on 10 ml doksorubisiini-HCl-liuostaneula varovasti pullon tulpan laumlpi Jatka pullon pyoumlrittelemistaumlsormenpaumlissaumlsi ja injisoi kaikki 10 ml doksorubisiini-HCl-liuosta pulloonbull Aseta HepaSphere-mikropalloja sisaumlltaumlvauml pullo pystysuoraan Poistavarovasti ruisku neula kiinnitettynauml ja anna pullon seistauml 10 minuuttiajotta pallot hydratoituvat taumlysinbull Ravista 10 minuutin hydraatioajan aikana HepaSphere-mikropallojasisaumlltaumlvaumlauml pulloa edestakaisin useita kertoja siten ettauml neste koskettaaharmaata tulppaa Toista taumlmauml menettely 2ndash3 minuutin vaumlleinHepaSphere-mikropallojen homogeenisen kaumlyttoumlvalmiiksi sekoittamisenvarmistamiseksiHuomautus Pullo on suljettu ilmatiiviisti Terveydenhuoltoyksikoumlnhyvaumlksymiauml asianmukaisia imu- jatai ilmastustekniikoita voidaankaumlyttaumlauml helpottamaan sekoitusaineen injisointia pulloon Jos ilmaavedetaumlaumln injektiopullosta ennen kaumlyttoumlvalmiiksi sekoittamista varopoistamasta palloja pullostabull 10 minuutin hydraatioajan jaumllkeen kiinnitauml vaumlhintaumlaumln 20 Gn neulatoiseen 30 mln ruiskuun jossa on loput 10 ml doksorubisiini-HCl-liuostaja vie neula HepaSphere-mikropalloja sisaumlltaumlvaumlaumln pulloon VedaumlHepaSphere-mikropalloja sisaumlltaumlvaumln injektiopullon sisaumlltouml 30 mlnruiskuun jossa on loput 10 ml doksorubisiini-HCl-liuoksesta Kaumlaumlnnaumlpullo pystysuoraan pullon pohja suunnattuna yloumlspaumlin Vedauml neulaataaksepaumlin niin ettauml se on nesteessauml muttei tulpan tukkimana Vedaumlkoko pullon sisaumlltouml varovasti ruiskuunbull Ennen kuin poistat neulan HepaSphere-mikropalloja sisaumlltaumlvaumlstaumlpullosta pidauml ruiskua pystysuorassa ja paina varovasti ruiskun maumlntaumlalas Naumlin kaikki neulan kannassa mahdollisesti oleva liuos poistuubull Laita ruiskukorkki neulan tilalle ja kaumlaumlntele ruiskua edestakaisinruiskun sisaumllloumln dispergoimiseksi Odota vaumlhintaumlaumln60 minuuttia jotta HepaSphere-mikropallot turpoavat taumlysin ja lastaadoksorubisiini-HCl Ruiskua on kaumlaumlnneltaumlvauml naumliden60 minuutin aikana 10ndash15 minuutin vaumllein laumlaumlkkeen mikropalloihinjakautumisen optimoimiseksibull Anna ruiskun olla 60 minuutin jaumllkeen paikoillaan mikropallojenpohjaan laskeutumista varten Poista sitten kaikki supernatantti ja haumlvitaumlse laitoksen hyvaumlksyttyjauml standardeja noudattaenbull Lisaumlauml vaumlhintaumlaumln 20 ml non-ionista varjoainetta 30 mln ruiskuun jossaon doksorubisiini-HCllla lastattuja HepaSphere-mikropalloja Suurempiliuosmaumlaumlrauml voi kuitenkin antaa paremman kontrollin embolisoinninaikana Kaumlaumlntele ruiskua varovasti 2ndash3 kertaa ja odota 5 minuuttiakunnes liuos on homogeeninenbull Tarkista ennen kaikkea injisointia ettauml pallot ovat suspensiossa Jospallot eivaumlt ole suspensiossa kaumlaumlntele ruiskua edestakaisin ruiskunsisaumllloumln dispergoimiseksi

ANTAMISOHJEETbull Arvioi kohdeleesioon liittyvauml verisuoniverkosto huolellisesti suurenerottelukyvyn kuvantamista kaumlyttaumlenHuomautus Mahdollisten asennettujen AV-sunttien olemassaolo ontaumlrkeaumlauml todeta ennen embolisaation aloittamistabull Aseta antamiseen kaumlytettaumlvauml katetri tavallisia tekniikoita kaumlyttaumlen

41


kohdesuoneen ja katetrin paumlauml mahdollisimman laumlhelleembolisaatiokohdettabull Kaumlytauml enintaumlaumln 3 mln injektioruiskua doksorubisiinilla lastattujenHepaSphere-mikropallojen antamiseen 1 mln injektioruiskunkaumlyttaumlmistauml suositellaanbull Vedauml 1 ml HepaSphere-mikropalloseosta injektioruiskuunbull Injisointiin tarkoitetun emboluseraumln erottamiseen voidaan kaumlyttaumlaumlkahtaa eri tapaa- Vaihtoehto 1 Yhdistauml kolmitiehana 30 mln ruiskuun jossa ondoksorubisiinilla lastattuja HepaSphere-mikropalloja jainfuusiomikrokatetriin Kaumlytauml 1 mln ruiskua ja injisoi kolmitiehananavoimen portin kautta- Vaihtoehto 2 Doksorubisiinilla lastattujen HepaSphere-mikropallojensarjaeraumlt voidaan vetaumlauml 30 mln ruiskusta 1 mln injektioruiskuunkolmitiehanan laumlpi joka ei ole kiinnitettynauml infuusiokatetriin Kukin yhdeneraumln sisaumlltaumlvauml 1 mln ruisku voidaan kiinnittaumlauml itsenaumlisestiinfuusiomikrokatetriin ja injisoidabull Kaumlaumlntele 30 mln ruiskua edestakaisin saumlilyttaumlaumlksesi HepaSphere-mikropallojen seossuspension homogeenisenabull Injisoi doksorubisiinilla lastattujen HepaSphere-mikropallojen eraumljatkuvan laumlpivalaisun avustuksella hitaasti pakottamatta ja tykyttaumlvaumlllaumltavalla noin 1 minuutin ajan kutakin mikropallojen liuoksen millilitraakohden Injisoi aina vapaan virtauksen olosuhteissa ja tarkkailemahdollisen takaisinvirtauksen varaltaHuomautus Emboluspallojen takaisinvirtaus voi aiheuttaa vaumllittoumlmaumlniskemian kohdealueen ulkopuolisiin kudoksiin ja verisuoniinbull Kun syoumlttaumlvaumlssauml pedikkelissauml ilmenee staasi doksorubisiini-HClllalastattujen HepaSphere-mikropallojen annon yhteydessauml odotavaumlhintaumlaumln 5 minuuttia ja tee sitten taumlyden 5 minuutin odotuksen jaumllkeenselektiivinen angiografia varmistaaksesi ettauml anterogradinen virtaus onlakannutbull Jos anterogradinen virtaus ei ole lakannut jatka infuusiota laumlpivalaisunavustuksella kunnes toivottu devaskularisaatio on saavutettubull Sen jaumllkeen kun HepaSphere-mikropallojen infuusio on valmis poistakatetri saumlilyttaumlmaumlllauml samalla kevyt imu Naumlin vaumlltaumlt siirtaumlmaumlstaumlpaikoiltaan katetrin lumenissa mahdollisesti vielauml jaumlljellauml oleviaHepaSphere-mikropalloja Haumlvitauml katetri poiston jaumllkeen aumllaumlkauml kaumlytauml sitaumluudelleenbull Haumlvitauml kaikki avoimet injektiopullot tai kaumlyttaumlmaumlttauml jaumlaumlneetHepaSphere-mikropallot

HUOMIOJos katetri tukkeutuu tai injisoinnin aikana todetaan merkittaumlvaumlaumlinfuusiovastusta aumllauml yritauml huuhtoa katetria voimakkaalla paineella koskataumllloumlin voi tapahtua embolusmateriaalin takaisinvirtausta joka johtaakohdistamattomaan embolisaatioon Poista katetri kevyttauml imua kaumlyttaumlenja haumlvitauml katetri

SAumlILYTYS JA VARASTOINTIHepaSphere-mikropallot tulee saumlilyttaumlauml kuivassa ja pimeaumlssauml paikassaniiden alkuperaumlisissauml pulloissa ja pakkauksissa Viimeinenkaumlyttoumlpaumlivaumlmaumlaumlrauml on merkitty ulkopakkauksen ja pussin etiketteihinKun kaumlyttoumlvalmiiksi sekoittaminen on tehty valmiiksi saumlilytaumlHepaSphere-mikropalloja sisaumlltaumlvauml liuos 2ndash8 degCn laumlmpoumltilassa ja kaumlytauml24 tunnin sisaumlllauml JOS niitauml ei kaumlytetauml heti Aumllauml saumlilouml HepaSphere-mikropalloja varjoaineen lisaumlaumlmisen jaumllkeen

Pakkausmerkintauml

Kaikki HepaSphere-mikropallojen kaumlyttoumloumln liittyvaumlt vakavat taihengenvaaralliset haittatapahtumat on ilmoitettava laitteen valmistajalle

42

Symboli Merkitys

Valmistaja Nimi ja osoite

Viimeinen kaumlyttoumlpaumlivauml vuosi-kuukausi

LOT Eraumlkoodi

REF Luettelonumero

STERILIZE2 Aumllauml steriloi uudelleen

Ei saa kaumlytaumlauml jos pakkaus on vaurioitunut

Suojattava auringonvalolta

Saumlilytettaumlvauml kuivassa

2 Ei saa kaumlyttaumlauml uudelleen

Huomio - katso kaumlyttoumlohjeita

Ei-pyrogeeninen

STERILE R Steriloitu saumlteilyttaumlmaumlllauml

CE -merkinnaumln logo -Ilmoitusviranomainen 0459

Kuivien mikropallojen koko Hydroitujenmikropallojen koko

Kuivien tuotteidenkoko(microm)

Vaumlrikoodi(etiketinreunat)

Mikropallojenmaumlaumlrauml(mg)

Tuotekoodi

30-60 Oranssi 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Keltainen 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Sininen 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Punainen 2550

V 725 HSV 750 HS


BEREGNET BRUKHepaSpheretrademikrokuler er indisert brukt ved embolisering av blodkarmed eller uten injeksjon av doksorubicin HCl for behandlingsmessigeeller preoperative formaringl under foslashlgende prosedyrerbull Embolisering av hepatocellulaeligrt karsinombull Embolisering av metastaser i leveren

BESKRIVELSEHepaSphere mikrokuler tilhoslashrer en gruppe emboliske midler som erbasert paring produsentens egne teknologier De er utformet for kontrollertmaringlrettet embolisering HepaSphere mikrokuler kan fylles meddoksorubicin HCl og levere medisinen lokalt paring emboliseringsstedetHepaSphere mikrokuler er biokompatible hydrofile ikke-resorberbareutvidbare og formbare mikrokuler HepaSphere mikrokuler utvider segved kontakt med vannbaserte loslashsninger De kommer i en rekkeforskjellige stoslashrrelser

PAKNINGHepaSphere mikrokuler leveres i et sterilt hetteglass av syklisk olefin-kopolymerer (COC) paring 10 ml med krympehette pakket i en forsegletposeInnhold 25 mg eller 50 mg toslashrre HepaSphere mikrokuler i hetteglasssom skal rekonstitueres foslashr bruk

KONTRAINDIKASJONERbull Pasienter som er intolerante overfor vaskulaeligre okklusjonsprosedyrerbull Vaskulaeligr anatomi eller blodstroslashm som hindrer riktig plassering avkateter eller riktig embolisk injeksjonbull Vasospasme eller mistanke om vasospasmebull Hemoragi eller fare for hemoragibull Alvorlig ateromatoslashs sykdombull For smaring arterier til aring foslashre inn de valgte HepaSphere mikrokulenebull Kollaterale blodkarkanaler som potensielt utgjoslashr en fare for vanligeomraringder under emboliseringbull Hoslashy arteriovenoslashs blodstroslashm gjennom shunter eller fistler med enluminal diameter som er hoslashyere enn den valgte stoslashrrelsen paringHepaSphere mikrokulerbull Vaskulaeligr motstand perifert for blodkarkanalene noe som forhindrerinnfoslashring av HepaSphere mikrokuler i lesjonenbull Arteriene som forsyner lesjonen med blod er ikke store nok forHepaSphere mikrokulerbull Maring ikke brukes i pulmonal vaskulatur koronar vaskulatur ellervaskulaturen i sentralnervesystemetbull Kjent overfoslashlsomhet overfor polyvinylalkohol-co-natriumakrylat

ADVARSLERbull Stoslashrrelsene paring HepaSphere mikrokuler skal velges etter vurdering avdet angiografiske utseendet paring arteriene Stoslashrrelsen paring HepaSpheremikrokuler skal velges slik at den hindrer passasje fra blodaringre til venebull Noen av HepaSphere mikrokulene kan vaeligre litt utenfor det oslashnskedestoslashrrelsesomraringdet saring legen maring velge stoslashrrelsen til HepaSpheremikrokulene med omhu i henhold til stoslashrrelsen paring maringlkarene ved detoslashnskede okklusjonsnivaringet i vaskulaturen og etter noslashye vurdering avarteriovenoslashst utseende under angiografibull Paring grunn av de betydelige komplikasjonene ved feilembolisering skaldet utoslashves ekstrem forsiktighet ved prosedyrer som involverer detekstrakraniale blodomloslashpet som omslutter hodet og nakken og legen

skal vurdere mulige fordeler ved bruk av embolisering i forhold tilkomplikasjoner ved prosedyren Disse komplikasjonene kan omfatteblindhet hoslashrselstap tap av luktesans paralyse og doslashdbull Pasienten kan faring alvorlig hudskade som foslashlge av straringling etter lengreperioder med fluoroskopisk eksponering vinklede roslashntgenstraringlinger (forstor pasient) og flere bildeopptaksrunder eller roslashntgenbilder Sesykehusprotokollen for aring forsikre deg om at det er brukt riktig dosestraringling for hver spesifikke type prosedyre som utfoslashresbull Virkningen av straringlingsskade hos pasienten kan vaeligre forsinketPasientene skal faring informasjon om potensielle straringlingsskader hva deskal se etter og hvem de skal kontakte dersom det oppstaringr symptomerbull HepaSphere mikrokuler SKAL IKKE restitueres i sterilt vann forinjeksjon Rekonstitusjon i sterilt vann foslashrer til betydelig utvidelse somgjoslashr injeksjonen med HepaSphere mikrokuler svaeligrt vanskelig ellerhindrer injeksjonenbull HepaSphere mikrokuler skal ikke brukes med LipiodolEthiodolbull Se noslashye etter tegn paring embolisering rettet mot feil sted Under injeksjonmaring pasientens vitale tegn overvaringkes noslashye ogsaring SAO2 (feks hypoksiendringer i sentralnervesystemet) Vurder aring avslutte prosedyrenundersoslashke for mulig shunting eller oslashke mikrokulestoslashrrelsen dersom detoppstaringr tegn til feilrettet embolisering eller pasienten utviklersymptomerbull Vurder aring bruke stoslashrre mikrokuler dersom angiografisk paringvisning avembolisering ikke inntreffer raskt under injeksjonen av mikrokulene

Advarsler om bruk av smaring mikrokulerbull Vaeligr ekstra forsiktig ved vurdering av bruk av emboliske midler somhar en mindre diameter enn opploslashsningskapasiteten tilbildetakingsutstyret Arteriovenoslashse anastomoser forgrening av blodkarsom leder bort fra maringlstedet eller nye blodkar som ikke var tydelige foslashrembolisering kan foslashre til embolisering paring feil sted og alvorligekomplikasjonerbull Mikrokuler som er mindre enn 100 mikron vil vanligvis migrere distaltfor anastomotiske kanaler og har derfor stoslashrre sannsynlighet for aring brytesirkulasjonen til distalt vev Det foreligger en stoslashrre potensiell mulighetfor iskemisk skade som foslashlge av bruk av mindre mikrokuler og det maringtas hensyn til konsekvensen av denne skaden foslashr embolisering Depotensielle konsekvensene omfatter opphovning nekrose paralyseabscess ogeller sterkere post-emboliseringssyndrombull Utvidelse etter embolisering kan foslashre til iskemi i vev i naeligrheten avmaringlstedet Vaeligr forsiktig slik at du unngaringr iskemi i intolerant vev somikke er maringlrettet feks nervevev

FORHOLDSREGLERHepaSphere mikrokuler skal kun brukes av leger som har faringtt opplaeligringi vaskulaeligre emboliseringsprosedyrer Stoslashrrelsen paring og mengden avmikrokuler maring velges noslashye i henhold til lesjonen som skal behandles ogmuligheten for shunter Det er kun legen som kan bestemme naringr det ermest hensiktsmessig aring stanse injeksjonen av HepaSphere mikrokuler

Hetteglasset lokket eller posen skal ikke brukes dersom de ser skadet utKun til engangsbruk ndash Innholdet leveres sterilt ndash Innholdet i et hetteglasssom er blitt aringpnet maring aldri brukes om igjen reprosesseres ellerresteriliseres Gjenbruk reprosessering eller resterilisering kan skadeutstyrets strukturelle integritet ogeller foslashre til feil paring utstyret som igjenkan foslashre til pasientskade sykdom eller doslashd Gjenbruk reprosesseringeller resterilisering kan ogsaring utgjoslashre en fare for kontaminering avutstyret ogeller foslashre til pasientinfeksjon eller kryssinfeksjon inkludert(men ikke begrenset til) overfoslashring av infeksioslashs(e) sykdom(mer) fra enpasient til en annen Kontaminering av utstyret kan foslashre til pasientskadesykdom eller doslashd Samtlige prosedyrer skal utfoslashres i henhold til godkjentaseptisk teknikk

43

NORSK

Toslashrre (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


HepaSphere mikrokuler MAring IKKE brukes i opprinnelig toslashrrtilstand De skal rekonstitueres foslashr bruk HepaSphere mikrokulerutvider seg i vannbasert loslashsning Hvor mye de utvider seg avhenger avloslashsningens ioniske konsentrasjon Mikrokuler utvider seg til omtrentfire ganger diameteren i en vannbasert 09 natriumkloridloslashsning ogi ikke-ionisk kontrastmiddel i forhold til opprinnelig diameter i toslashrrtilstand Hvor mye de utvider seg naringr de er fylt med doksorubicin HCIavhenger av hvor mye medisin som fylles i produktet Lyofilisertdoksorubicin HCI maring rekonstitueres i en 09 natriumkloridloslashsningHepaSphere mikrokuler reduseres noe ca 20 naringr de fylles meddoksorubicin HCl sammenlignet med stoslashrrelsen i ren vannbasert 09 natriumkloridloslashsning HepaSphere mikrokuler er kan klemmessammen og lett injiseres gjennom mikrokatetre Imidlertid kaninjeksjon av HepaSphere mikrokuler foslashr de er helt utvidet foslashre til at detberegnede emboliseringsstedet ikke treffes og embolisering av etstoslashrre vevsomraringdeMerknad Maksimal anbefalt konsentrasjon av doksorubicin HCl er 5mgml En konsentrasjon av doksorubicin HCl hoslashyere enn 5 mgmloslashker viskositeten til loslashsningen betydelig og gjoslashr den vanskelig aringharingndtere sammen med HepaSphere mikrokuler

Pasienter med kjente allergier overfor ikke-ioniske kontrastmidler kanha behov for kortikosteroider foslashr emboliseringDet kan vaeligre noslashdvendig med ytterligere vurderinger ellerforholdsregler ved periprosedyre-behandling av pasienter medfoslashlgende tilstanderbull Bloslashdningsdiatese eller hyperkoagulativ tilstandbull Kompromittert immunforsvar

POTENSIELLE KOMPLIKASJONERVaskulaeligr embolisering er en hoslashyrisikoprosedyre Det kan oppstaringkomplikasjoner naringr som helst under eller etter prosedyren inkludert(men ikke begrenset til) foslashlgendebull Paralyse som foslashlge av feilrettet embolisering eller iskemisk skadefra tilstoslashtende vevsoslashdembull Uoslashnsket refluks eller passering av HepaSphere mikrokuler inn inormale arterier i naeligrheten av maringllesjonen eller gjennom lesjonen oginn i andre arterier eller arterieoverflater slik som den internekarotidarterien den pulmonale sirkulasjonen eller den koronaresirkulasjonenbull Pulmonal embolisme som skyldes arteriovenoslashs shuntingbull Iskemi paring uoslashnsket sted inkludert iskemisk slag iskemisk infarkt(inkludert myokardieinfarkt) og vevsnekrosebull Okklusjon og vesskade i kapillaeligrleietbull Vasosopasmebull Rekanaliseringbull Blindhet hoslashrselstap og tap av luktesansbull Reaksjoner paring fremmedlegeme som krever medisinsk inngrepbull Infeksjon som krever medisinsk behandlingbull Komplikasjoner i forbindelse med kateterisering (feks hematomved inngangsstedet koagler paring spissen av kateteret som senereloslashsner og nerve- ogeller sirkulasjonsskader som kan foslashre tilbenskade)bull Allergiske reaksjoner overfor legemidler (feks analgesika)bull Allergisk reaksjon overfor ikke-ioniske kontrastmidler eller emboliskmaterialebull Ruptur og hemoragi i blodkar eller lesjonbull Doslashdbull Se avsnittet Advarsler for mer informasjon

UTVIDELSEHepaSphere mikrokuler utvider seg under rekonstitusjon i vannbasert09 natriumkloridloslashsning og i ikke-ioniske kontrastmidler NaringrHepaSphere mikrokuler hydratiseres i 100 vannbasert 09 natriumkloridloslashsning eller i 100 ikke-ionisk kontrastmiddel ndash eller i50 vannbasert 09 natriumkloridloslashsning og 50 ikke-ioniskkontrastmiddel ndash utvider de seg til omtrent 4 ganger opprinnelige

diameter i toslashrr tilstand paring ca 10 minutter Eksempelvis vil HepaSpheremikrokuler med en diameter paring ca 50ndash100 mikron i toslashrr tilstandutvide seg til ca 200ndash400 mikron i loslashpet av rekonstitusjonen anbefaltnedenfor Paring grunn av den iboende variasjonen i utvidelsesprosessenvil noen av HepaShere mikrokulene ligge litt utenfor dette omraringdetetter rekonstituering Legen maring derfor vaeligre noslashye med aring velge riktigstoslashrrelse paring HepaSphere mikrokuler i henhold til stoslashrrelsen paringmaringlkarene ved oslashnsket okklusjonsnivaring i vaskulaturen og typenvannloslashsning som brukesMerknad For aring utvide seg ordentlig maring HepaSphere mikrokulereksponeres for minst 10 ml loslashsningHvor mye de utvider seg naringr de er fylt med doksorubicin HCI avhengerav hvor mye medisin som brukes i produktet HepaSphere mikrokulerblir noe mindre ca 20 naringr de er fylt med doksorubicin HClsammenlignet med stoslashrrelsen i ren vannbasert 09 natriumkloridloslashsning

KATETERKOMPATIBILITETHepaSphere mikrokuler kan injiseres med mikrokatetre med foslashlgendespesifikasjoner

ANVISNINGERHepaSphere mikrokuler maring rekonstitueres i 100 vannbasert 09 natriumkloridloslashsning eller i ikke-ionisk kontrastmiddel ndash eller i 50 vannbasert 09 natriumkloridloslashsning og 50 ikke-ioniskkontrastmiddel hvis brukt uten doksorubicin HCL ndash eller fylles meddoksorubicin HCl-loslashsning foslashr plassering av kateteretbull Stoslashrrelsen paring HepaSphere mikrokuler maring vaeligre i samsvar medstoslashrrelsen paring de stoslashrste blodkarene ved oslashnsket okklusjonsnivaring ivaskulaturen og typen vannbasert loslashsning Se beskrivelsen ldquounderUTVIDELSErdquobull Det kan finnes HepaSphere mikrokuler paring yttersiden avhetteglasset Hetteglasset maring derfor haringndteres aseptisk og langt bortefra det sterile hovedfeltetbull Paringse at HepaSphere mikrokuler er kompatible med beregnetstoslashrrelse paring kateteret som skal brukes Se tabellen ovenforbull Inspiser pakningen for aring bekrefte at den er uskadet Ta hetteglassetut av posen Hetteglassets ytre overflate er steril

HEPASPHERE MIKROKULER KAN BRUKES MED ELLER UTENPAringFYLLING AV DOKSORUBICIN HCL

ALTERNATIV 1 FORBEREDELSE TIL EMBOLISERING UTENDOKSORUBICIN HCLRekonstitueringstiden ved bruk uten paringfylling av doksorubicin HCl er 10minutterbull Fyll en 10 ml sproslashyte med 100 vannbasert 09 natriumkloridloslashsning eller ikke-ionisk konstrastmiddel (eller 50 vannbasert 09 natriumkloridloslashsning og 50 kontrastmiddel) Festsproslashyten til en naringl med diameter paring 20 gauge eller merbull For aring sikre riktig rekonstituering av HepaSphere mikrokuler skal du tatak i hetteglasset horisontalt med fingerspissene og vende glasset flereganger Paring denne maringten overfoslashres det toslashrre innholdet i hetteglasset tilsideveggenMerknad Fold kun vippehetten bakover Ikke fjern gummiringen ellerproppen fra hetteglasset

44

Toslashrre (microm)

Omtrentligstoslashrrelse etterrekonstituering

(microm)

KateterstoslashrrelseIndre diameter(tommer)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


bull Foslashr naringlen fra sproslashyten forsiktig gjennom proppen paring hetteglassetFortsett aring dreie paring hetteglasset med fingerspissene og injiser helemengden (10 ml) av det rekonstituerte middelet i hetteglasset Plasserderetter hetteglasset vertikalt og fjern sproslashyten forsiktig med naringlen paringMerknad Hetteglasset er hermetisk lukket Det kan brukes egnedeaspirasjons- ogeller ventileringsteknikker i overensstemmelse medsykehusets prosedyrer for aring forenkle injeksjonen av det rekonstituertemiddelet i hetteglasset Dersom det aspireres luft fra hetteglasset foslashrrekonstitusjon maring du paringse at kulene ikke fjernes fra hetteglassetbull For aring sikre en homogen rekonstitusjon av HepaSphere mikrokuler skalhetteglasset vendes forsiktig frem og tilbake slik at vaeligsken kommer ikontakt med proppen 5ndash10 gangerMerknad Kraftig risting kan foslashre til mikrobobler i loslashsningen som igjenkan foslashre til aggregering av mikrokulerbull Vent minst 10 minutter slik at HepaSphere mikrokuler rekonstitueresog utvider seg fullstendigbull Bruk en 30 ml sproslashyte og en naringl paring 20 gauge eller mer for aring aspirereinnholdet i hetteglasset Vend hetteglasset til en vertikal posisjon medbunnen av hetteglasset vendt oppover Dra naringlen tilbake slik at den garingrned i vaeligsken men ikke er hindret av proppen Aspirer alt innholdet ihetteglasset forsiktig inn i sproslashytenMerknad Dersom luften er blitt aspirert fra hetteglasset paring forharingnd vilforsiktig injeksjon av luft med sproslashyten foslashr aspirering avhetteglassinnholdet sikre en enklere aspirering av hetteglassinnholdetinn i sproslashyten Dersom ikke alt innholdet blir trukket ut skal du foslashre innekstra luftvolum og gjenta aspireringsprosessen Det er mulig aring tilsetteekstra ikke-ionisk kontrastmiddel eller vannbasert 09 natriumkloridloslashsning i sproslashyten for aring faring en hoslashyere spredning avmikrokulerMerknad HepaSphere mikrokuler som rekonstitueres som beskrevetovenfor kan brukes samtidig med kjemoterapeutiske midler somcisplatin epirubicin doksorubicin HCl fluorouracil irinotecan ogmitomycin etter hydratisering Naringr det imidlertid gjelder levering avmedisinen er HepaSphere mikrokuler indisert for bruk kun meddoksorubicin HCl (se ldquoAlternativ 2 nedenfor)bull Hvis mikrokuler ble rekonstituert med 100 vannbasert 09 natriumkloridloslashsning maring det tilsettes ikke-ionisk kontrastmiddel isproslashyten som inneholder HepaSphere mikrokulene for aring gi visualiseringunder fluoroskopi Hvis det ble bruke ikke-ionisk kontrastmiddel til aringrekonstituere mikrokulene kan det tilsettes ytterligere ikke-ioniskkontrastmiddel

ALTERNATIV 2 FORBEREDELSE TIL EMBOLISERING FYLT MEDDOKSORUBICIN HCL

ADVARSEL Liposomale formuleringer av doksorubicin HCl er ikkeegnet til aring fylles i HepaSphere mikrokuler

Som en generell regel vil det ta eacuten time aring fylle lyofilisert doksorubicin HClopploslashst i vannbasert 09 natriumkloridloslashsning inn i HepaSpheremikrokuler HepaSphere mikrokuler skal ikke brukes foslashr de er helthydratisert og utvidet Fyllingskinetikken til ferdig opploslashst doksorubicinHCI kan variere avhengig av loslashsningens konsentrasjon og pH-verdibull Velg riktig dose doksorubicin HCl som skal fylles i HepaSpheremikrokulerMerknad En maksimumsdose paring 75 mg doksorubicin HCl kan fylles ihvert hetteglass med HepaSphere mikrokuler Loslashs opp oslashnsket doselyofilisert doksorubicin HCl i 20 ml 09 natriumkloridloslashsning forinjeksjon BRUK ALDRI RENT VANNMerknad Maksimal anbefalt konsentrasjon av doksorubicin HCl er 5mgml En konsentrasjon av doksorubicin HCl som er hoslashyere enn 5mgml oslashker viskositeten til loslashsningen betydelig og gjoslashr den vanskelig aringharingndtere sammen med HepaSphere mikrokulerbull Aspirer 20 ml av doksorubicin HCl-loslashsningen i to sproslashyter paring 30 mlhver Hver sproslashyte paring 30 ml skal inneholde 10 ml doksorubicin HCl-loslashsning

bull Koble en av de to 30 ml sproslashytene med 10 ml doksorubicin HCI-loslashsningtil en naringl med en diameter paring 20 gauge eller merbull For aring sikre riktig rekonstituering av HepaSphere mikrokuler skal du tatak i hetteglasset med HepaSphere mikrokuler horisontalt medfingerspissene og vende glasset flere ganger Paring denne maringten overfoslashresdet toslashrre innholdet i hetteglasset til sideveggenMerknad Fold kun vippehetten bakover Ikke fjern gummiringen ellerproppen fra hetteglassetbull Foslashr naringlen paring en av de to 30 ml sproslashytene med 10ml doksorubicin HCl-loslashsning forsiktig gjennom proppen paring hetteglasset Fortsett aring dreiehetteglasset med fingerspissene og injiser alt av 10 ml doksorubicin HCl-loslashsningen i hetteglassetbull Sett HepaSphere mikrokuler vertikalt Fjern forsiktig sproslashyten mednaringlen paring og la hetteglasset staring i10 minutter slik at kulene blir fullstendig hydratisertbull Rist HepaSphere mikrokuler flere ganger i loslashpet av denhydratiseringsperioden paring 10 minutter slik at vaeligsken kommer i kontaktmed den graring proppen Gjenta prosessen hvert 2 til 3 minutt for aring sikreen homogen rekonstitusjon av HepaSphere mikrokulerMerknad Hetteglasset er hermetisk lukket Det kan brukes egnedeaspirasjons- ogeller ventileringsteknikker i overensstemmelse medsykehusets prosedyrer for aring forenkle injeksjonen avrekonstitusjonsmiddelet i hetteglasset Dersom det aspireres luft frahetteglasset foslashr rekonstitusjon maring du paringse at kulene ikke fjernes frahetteglassetbull Etter 10 minutters hydratisering fester du en naringl paring 20 gauge eller mertil den andre 30 ml sproslashyten som inneholder de resterende 10 ml avdoksorubicin HCl-loslashsningen og injiserer dette i hetteglasset medHepaSphere mikrokuler Aspirer innholdet i hetteglasset medHepaSphere mikrokuler inn i 30 ml sproslashyten med de resterende 10 mlav doksorubicin HCl-loslashsningen Vend hetteglasset til en vertikal posisjonmed bunnen av hetteglasset vendt oppover Dra naringlen tilbake slik at dengaring ned i vaeligsken men ikke er hindret av proppen Aspirer alt innholdet ihetteglasset forsiktig inn i sproslashytenbull Foslashr naringlen fjernes fra hetteglasset med HepaSphere mikrokuler skalsproslashyten holdes vertikalt Trykk sproslashytestempelet forsiktig ned og fjerneventuell loslashsning som kan vaeligre igjen i muffen paring sproslashytenbull Skift ut naringlen med en sproslashytehette og vend sproslashyten frem og tilbakefor aring fordele innholdet i sproslashyten Vent minst 60 minutter til HepaSpheremikrokuler er fullstendig utvidet og fyll paring doksorubicin HCl I loslashpet av de60 minuttene skal sproslashyten vendes hvert 10ndash15 minutt for aring optimerefordelingen av medisinen i kulenebull Etter 60 minutter lar du sproslashyten staring slik at mikrokulene legger seg ogtoslashm all supernatant og kasser den i henhold godkjent standardprosedyreparing institusjonenbull Tilsett minst 20 ml ikke-ionisk kontrastmiddel i 30 ml sproslashyten sominneholder HepaSphere mikrokuler fylt med doksorubicin HCI men merkat et stoslashrre volum av loslashsningen kan gi bedre kontroll under emboliseringVend sproslashyten 2 til 3 ganger og vent 5 minutter til loslashsningen er homogenbull Foslashr injeksjon maring det kontrolleres at kulene er i suspensjon Hvis ikkevender du sproslashyten frem og tilbake for aring fordele innholdet i sproslashyten

INSTRUKSJONER FOR INJISERINGbull Ta bilder med hoslashy opploslashsning for aring vurdere det vaskulaeligre nettverkettilknyttet maringllesjonenMerknad Det er viktig aring avgjoslashre om det finnes arteriovenoslashse shunterfoslashr emboliseringen paringbegynnesbull Bruk standard teknikk og plasser kateteret i maringlkaret ogkateterspissen saring naeligr emboliseringsmaringlet som muligbull Bruk en injiseringssproslashyte paring maksimalt 3 ml for administrering avHepaSphere mikrokuler fylt med doksorubicin Det anbefales aring bruke eninjiseringssproslashyte paring 1 mlbull Aspirer 1 ml av blandingen med HepaSphere mikrokuler iinjeksjonssproslashytenbull Det kan brukes to forskjellige metoder for oppmaringling av doser tilembolisk injeksjon

45


- Alternativ 1 Koble en treveis stoppekran til 30 ml sproslashyten medHepaSphere mikrokuler fylt med doksorubicin og tilinfusjonsmikrokateteret og bruk en 1 ml sproslashyte for injeksjon gjennomden aringpne porten paring treveis stoppekranen- Alternativ 2 Det kan trekkes serielle doser av HepaShere mikrokulerfylt med doksorubicin fra 30 ml sproslashyten og inn i 1 ml injeksjonssproslashytengjennom en treveis stoppekran som ikke er festet til infusjonskateteret1 ml sproslashyten med hver enkelt dose kan festes uavhengig tilinfusjonsmikrokateteret og injiseresbull Vend 30 ml sproslashyten frem og tilbake for aring opprettholde homogensuspensjon av blandingen med HepaSphere mikrokulerbull Under kontinuerlig fluoroskopisk kontroll skal dosen av HepaSpheremikrokuler fylt med doksorubicin injiseres sakte og gradvis og uten aringbruke kraft med en tid tilsvarende omtrent 1 minutt per mlmikrokuleloslashsning Injeksjonen skal alltid foretas under forhold med fristroslashmning og overvaringking av refluksMerknad Refluks av emboliske kuler kan foslashre til oslashyeblikkelig iskemi avvev og kar som ikke er maringlrettetbull Naringr det oppstaringr stase i matepedikkelen under injisering avHepaSphere mikrokuler fylt med doksorubicin HCl skal du vente minst 5minutter og deretter ta et selektivt angiogram etter 5 hele minutter for aringverifisere opphoslashr av antegrad blodstroslashmbull Dersom opphoslashr av antegrad blodstroslashm ikke har inntruffet fortsettesinfusjon under fluoroskopi inntil oslashnsket devaskularisering er oppnaringddbull Etter fullfoslashrt infusjon av HepaSphere mikrokuler fjernes kateteret undersamtidig forsiktig aspirasjon for aring unngaring at det loslashsner eventuelleresterende HepaSphere mikrokuler som fremdeles er igjen ikateterlumenet Kateteret skal kastes etter bruk og maring ikke brukes paringnyttbull Kast alle aringpne hetteglass eller ubrukte HepaSphere mikrokuler

FORSIKTIGDersom kateteret tilstoppes eller det oppstaringr betydeliginfusjonsmotstand under injeksjon maring du ikke forsoslashke aring skylle gjennomkateteret med for hoslashyt trykk da det kan oppstaring refluks av emboliskmateriale som foslashrer til embolisering av uoslashnskede omraringder Fjernkateteret under forsiktig aspirasjon og kast det

OPPBEVARING OG LAGRINGHepaSphere mikrokuler maring oppbevares toslashrt og moslashrkt i originalthetteglass og pakning Brukes innen datoen angitt paring etiketten paring denytre esken og posen

Etter fullfoslashrt rekonstitusjonsprosedyre skal loslashsningen med HepaSpheremikrokuler oppbevares ved 2 til 8 degC og brukes innen 24 timer DERSOMden ikke brukes umiddelbart HepaSphere mikrokuler maring ikkeoppbevares etter at det er tilsatt kontrastmiddel

Opplysninger paring pakningen

Alle alvorlige eller livstruende ugunstige hendelser eller doslashdsfallforbundet med bruk av HepaSphere mikrokuler maring rapporteres tilprodusenten av anordningen

46

Symbol Betegnelse

Produsent Navn og adresse

Brukes foslashr aringr-maringned

LOT Batchkode

REF Katalognummer


Maring ikke brukes hvis pakken er skadet

Holdes bort fra sollys

Oppbevares toslashrt

2 Maring ikke brukes paring nytt

Forsiktig - Se bruksanvisningen

Ikke-pyrogen

STERILE R Sterilisert med straringling

EC-merkeIdentifikasjonsnummer til meldt organ 0459

Stoslashrrelse paring toslashrre mikrokuler stoslashrrelse paringhydratiserte mikrokuler

Stoslashrrelse paring toslashrtprodukt(microm)

Fargekode(etikettenskantlinje)

Mengdemikrosfaeligrer

(mg)Referanse

30-60 Oransje 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roslashd 2550

V 725 HSV 750 HS


47

ΕΛΛΗΝΙΚΑΠΡΟΟΡΙΖΟΜΕΝΗ ΧΡΗΣΗΟι Μικροσφαίρες HepaSpheretrade ενδείκνυνται για χρήση σε εmicroβολισmicroόαιmicroοφόρων αγγείων microε ή χωρίς χορήγηση δοξορουβικίνης HCl γιαθερα4ευτικούς ή 4ροεγχειρητικούς σκο4ούς στις εξής διαδικασίεςbull Εmicroβολισmicroός η4ατοκυτταρικού καρκινώmicroατοςbull Εmicroβολισmicroός microεταστάσεων στο ή4αρΠΕΡΙΓΡΑΦΗΟι Μικροσφαίρες HepaSphere α4οτελούν microέρος οικογένειαςεmicroβολικών ουσιών 4ου βασίζονται σε ιδιόκτητες τεχνολογίες Έχουνσχεδιαστεί για ελεγχόmicroενο στοχευmicroένο εmicroβολισmicroό ΣτιςΜικροσφαίρες HepaSphere micro4ορεί να το4οθετηθεί δοξορουβικίνηHCl και έχουν την ικανότητα να α4ελευθερώνουν το φάρmicroακοτο4ικά στη θέση εmicroβολισmicroού Οι Μικροσφαίρες HepaSphere είναιβιοσυmicroβατές υδρόφιλες microη α4ορροφήσιmicroες διογκούmicroενες καιmicroαλακές microικροσφαίρες Οι Μικροσφαίρες HepaSphere διογκώνονταιόταν εκτίθενται σε υδατικά διαλύmicroατα Διατίθενται σε διάφοραmicroεγέθη

ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΤΟΥ ΙΑΤΡΙΚΟΥ ΒΟΗΘΗΜΑΤΟΣΟι Μικροσφαίρες HepaSphere 4εριέχονται σε στείρο φιαλίδιοσυmicro4ολυmicroερών κυκλο-ολεφίνης (COC) 10 ml microε 4ρεσαριστό κα4άκικαι συσκευάζονται microέσα σε σφραγισmicroένη σακούλαΠεριεχόmicroενα 25 mg ή 50 mg ξηρών Μικροσφαιρών HepaSphere ανάφιαλίδιο για ανασύσταση 4ριν α4ό τη χρήσηΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣbull Ασθενείς 4ου δεν micro4ορούν να ανεχθούν διαδικασίες αγγειακήςα4όφραξηςbull Αγγειακή ανατοmicroία ή ροή αίmicroατος 4ου α4οκλείει τη σωστήτο4οθέτηση καθετήρα ή την έγχυση υγρών εmicroβολισmicroούbull Παρουσία ή υ4οψία αγγειόσ4ασmicroουbull Παρουσία ή 4ιθανή έναρξη αιmicroορραγίαςbull Παρουσία σοβαρής αθηρωmicroατώδους ασθένειαςbull Τροφοφόρες αρτηρίες 4ολύ microικρές για να δεχθούν τις ε4ιλεγmicroένεςΜικροσφαίρες HepaSpherebull Παρουσία 4αρά4λευρων αγγειακών οδών 4ου ενδεχοmicroένωςθέτουν σε κίνδυνο τις κανονικές 4εριοχές κατά τον εmicroβολισmicroόbull Αρτηριοφλεβώδεις αναστοmicroώσεις ή συρίγγια υψηλής ροής microεδιάmicroετρο αυλού microεγαλύτερη α4ό το ε4ιλεγmicroένο microέγεθος τωνΜικροσφαιρών HepaSpherebull Αγγειακή αντίσταση 4εριφερικά των τροφοφόρων αρτηριών 4ουα4οκλείει τη διέλευση των Μικροσφαιρών HepaSphere 4ρος τηβλάβηbull Παρουσία όχι αρκετά microεγάλων αρτηριών 4ου τροφοδοτούν τηβλάβη για να δεχθούν τις Μικροσφαίρες HepaSpherebull Να microη χρησιmicroο4οιείται στο 4νευmicroονικό αγγειακό σύστηmicroα τοστεφανιαίο αγγειακό σύστηmicroα και το αγγειακό σύστηmicroα τουκεντρικού νευρικού συστήmicroατοςbull Γνωστή ευαισθησία σε συmicro4ολυmicroερές 4ολυβινυλικής αλκοόλης-ακρυλικού νατρίουΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣbull Το microέγεθος των Μικροσφαιρών HepaSphere 4ρέ4ει να ε4ιλέγεταιmicroετά α4ό microελέτη της αρτηριοφλεβικής αγγειογραφικής εmicroφάνισης Τοmicroέγεθος των Μικροσφαιρών HepaSphere 4ρέ4ει να ε4ιλέγεται microετρό4ο ώστε να α4οτρέ4εται η τυχόν microετάβαση α4ό αρτηρία σε φλέβαbull Ορισmicroένες α4ό τις Μικροσφαίρες HepaSphere micro4ορεί να βρίσκονταιελαφρά εκτός ορίων microεγέθους γι αυτό ο ιατρός 4ρέ4ει να φροντίσεινα ε4ιλέξει 4ροσεκτικά το microέγεθος των Μικροσφαιρών HepaSphereανάλογα microε το microέγεθος των αγγείων-στόχων στα ε4ιθυmicroητά ε4ί4εδα

α4όφραξης του αγγειακού συστήmicroατος και αφού συνυ4ολογίσει τηναρτηριοφλεβική αγγειογραφική εmicroφάνισηbull Λόγω των σηmicroαντικών ε4ι4λοκών 4ου micro4ορεί να συmicroβούν α4όλανθασmicroένο εmicroβολισmicroό 4ρέ4ει να δίδεται ιδιαίτερη 4ροσοχή κατά τηδιεξαγωγή διαδικασιών οι ο4οίες 4εριλαmicroβάνουν εξωκρανιακήκυκλοφορία 4ου καλύ4τει κεφαλή και λαιmicroό και ο ιατρός 4ρέ4ει νασταθmicroίσει 4ροσεκτικά τα 4ιθανά οφέλη του εmicroβολισmicroού έναντι τωνκινδύνων και των δυνητικών ε4ι4λοκών της διαδικασίας Οι ε4ι4λοκέςαυτές 4εριλαmicroβάνουν τύφλωση α4ώλεια της ακοής α4ώλειαόσφρησης 4αράλυση και θάνατοbull Σοβαρή κάκωση του δέρmicroατος λόγω ακτινοβολίας micro4ορεί να ε4έλθειστον ασθενή microετά α4ό microακρές 4εριόδους ακτινοσκο4ικής έκθεσηςmicroεγάλες σωmicroατικές διαστάσεις 4ροβολές ακτίνων x υ4ό γωνία και4ολλα4λές συνεδρίες καταγραφής εικόνας ή ακτινογραφίες Ανατρέξτεστο κλινικό 4ρωτόκολλο του ιδρύmicroατός σας για να βεβαιωθείτε για τησωστή δόση ακτινοβολίας για κάθε συγκεκριmicroένο τύ4ο διαδικασίας 4ουεκτελείτεbull Η έναρξη κάκωσης α4ό ακτινοβολία στον ασθενή micro4ορεί να είναικαθυστερηmicroένη Οι ασθενείς θα 4ρέ4ει να ενηmicroερώνονται για τις4ιθανές ε4ι4τώσεις της ακτινοβολίας το τι 4ρέ4ει να ψάξουν και microε4οιον να ε4ικοινωνήσουν αν εκδηλωθούν συmicro4τώmicroαταbull Οι Μικροσφαίρες HepaSphere ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ να υ4οβάλλονται σεανασύσταση σε στείρο ενέσιmicroο ύδωρ Η ανασύσταση σε στείρο ύδωροδηγεί σε εκτεταmicroένη διόγκωση 4ράγmicroα 4ου καθιστά την ένεσηΜικροσφαιρών HepaSphere 4ολύ δύσκολη έως αδύνατηbull Μην υ4οβάλλετε σε ανασύσταση τις Μικροσφαίρες HepaSphere microεLipiodol Ethiodolbull Δίδετε ιδιαίτερη 4ροσοχή σε ενδείξεις microη στοχευόmicroενου εmicroβολισmicroούΚατά την ένεση 4αρακολουθείτε 4ροσεκτικά τα ζωτικά σηmicroεία τουασθενούς συmicro4εριλαmicroβανοmicroένου του SAO2 (4χ υ4οξία αλλαγές τουκεντρικού νευρικού συστήmicroατος) Πριν ολοκληρώσετε τη διαδικασίαθυmicroηθείτε να ερευνήσετε για 4ιθανή αναστόmicroωση ή αύξηση τουmicroεγέθους των σωmicroατιδίων αν υ4άρξουν ενδείξεις λανθασmicroένηςστόχευσης ή εκδηλωθούν συmicro4τώmicroατα στον ασθενήbull Εξετάστε την 4ερί4τωση χρήσης microικροσφαιρών microεγαλύτερουmicroεγέθους αν δεν υ4άρξει γρήγορα εmicroφανής microαρτυρία εmicroβολισmicroού κατάτην ένεση των microικροσφαιρών

Προειδοοιήσεις για τη χρήση microικροσφαιρών microικρού microεγέθουςbull Θα 4ρέ4ει να δίδεται ιδιαίτερη 4ροσοχή κάθε φορά 4ου microελετάταιη χρήση εmicroβολικών ουσιών microε διάmicroετρο microικρότερη α4ό τη διακριτικήικανότητα του εξο4λισmicroού α4εικόνισης 4ου διαθέτετε Η 4αρουσίααρτηριοφλεβικών αναστοmicroώσεων κλάδων αγγείων 4ου οδηγούνmicroακριά α4ό την 4εριοχή-στόχο ή αναδυόmicroενων αγγείων microη εmicroφανών4ριν α4ό τον εmicroβολισmicroό micro4ορεί να οδηγήσει σε λάθος στοχευόmicroενοεmicroβολισmicroό και σοβαρές ε4ι4λοκέςbull Μικροσφαίρες κάτω των 100 microικροmicroέτρων γενικά microεταναστεύουν4εριφερικά των αναστοmicroωτικών τροφοφόρων αρτηριών καιε4οmicroένως είναι 4ολύ 4ιθανό να ολοκληρώσουν την κυκλοφορία τουςσε 4εριφερικό ιστό Υ4άρχει microεγαλύτερη 4ιθανότητα ισχαιmicroικήςκάκωσης α4ό τη χρήση microικροσφαιρών microικρότερου microεγέθους και4ρέ4ει να microελετώνται microε 4ροσοχή οι συνέ4ειες αυτής της κάκωσης4ριν α4ό τον εmicroβολισmicroό Οι 4ιθανές συνέ4ειες 4εριλαmicroβάνουν4ρήξιmicroο νέκρωση 4αράλυση α4όστηmicroα ήκαι ισχυρότεροσύνδροmicroο microετά τον εmicroβολισmicroόbull Το 4ρήξιmicroο microετά τον εmicroβολισmicroό micro4ορεί να οδηγήσει σε ισχαιmicroία4αρακείmicroενη στην 4εριοχή-στόχο Προσοχή 4ρέ4ει να δίδεται γιανα α4οτρα4εί η ισχαιmicroία microη ανεκτικού microη στοχευόmicroενου ιστού ό4ωςο νευρικός ιστόςΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣΟι Μικροσφαίρες HepaSphere 4ρέ4ει να χρησιmicroο4οιούνται microόνο α4όιατρούς εκ4αιδευmicroένους σε διαδικασίες αγγειακού εmicroβολισmicroού Τοmicroέγεθος και η 4οσότητα microικροσφαιρών 4ρέ4ει να ε4ιλέγεται4ροσεκτικά ανάλογα microε τη βλάβη 4ου 4ροορίζεται για θερα4εία καιτην ενδεχόmicroενη 4αρουσία αναστοmicroώσεων Μόνο ο ιατρός micro4ορεί ναα4οφασίσει για τον 4λέον κατάλληλο χρόνο διακο4ής της έγχυσηςτων Μικροσφαιρών HepaSphere

Σε ξηρή κατάσταση (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


48

Να microη χρησιmicroο4οιηθεί αν το φιαλίδιο το κα4άκι ή η σακούλαφαίνονται ότι έχουν 4άθει ζηmicroιάΓια χρήση σε έναν ασθενή microόνο - Τα 4εριεχόmicroενα 4αρέχονται στείρα- Μην υ4οβάλλετε σε δεύτερη χρήση ε4ανε4εξεργασία ήε4ανα4οστείρωση το 4εριεχόmicroενο φιαλιδίου 4ου έχει ανοιχτεί Ηε4αναχρησιmicroο4οίηση η ε4ανε4εξεργασία ή η ε4ανα4οστείρωσηmicro4ορεί να κλονίσει τη δοmicroική ακεραιότητα του ιατρικού βοηθήmicroατοςήκαι να οδηγήσει σε βλάβη του ιατρικού βοηθήmicroατος η ο4οία microε τησειρά της να 4ροκαλέσει τραυmicroατισmicroό ασθένεια ή το θάνατο τουασθενούς Η ε4αναχρησιmicroο4οίηση η ε4ανε4εξεργασία ή ηε4ανα4οστείρωση micro4ορεί ε4ίσης να δηmicroιουργήσει κίνδυνο microόλυνσηςτου ιατρικού βοηθήmicroατος ή να 4ροκαλέσει λοίmicroωξη του ασθενούς ήε4ιλοίmicroωξη καθώς ε4ίσης microεταξύ άλλων και microετάδοση λοιmicroώδουςνοσήmicroατος (-ων) microεταξύ ασθενών Η microόλυνση του ιατρικούβοηθήmicroατος micro4ορεί να οδηγήσει σε τραυmicroατισmicroό ασθένεια ή τοθάνατο του ασθενούς Όλες οι διαδικασίες 4ρέ4ει να διενεργούνταισύmicroφωνα microε την α4οδεκτή αση4τική τεχνικήΟι Μικροσφαίρες HepaSphere ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ να χρησιmicroοοιούνταιστην αρχική ξηρή microορφή τους Πρέ4ει να ανασυσταθούν 4ριν α4ότη χρήση Οι Μικροσφαίρες HepaSphere διογκώνονται microέσα σευδατικό διάλυmicroα Το microέγεθος διόγκωσης εξαρτάται α4ό την ιονικήσυγκέντρωση του διαλύmicroατος Οι microικροσφαίρες διογκώνονται κατά4ερί4ου τέσσερις φορές 4άνω α4ό τη διάmicroετρό τους microέσα σευδατικό διάλυmicroα NaCl 09 και microη ιονικό σκιαγραφικό microέσο σεσύγκριση microε την αρχική ξηρή διάmicroετρό τους Το microέγεθος τηςδιόγκωσης όταν σε αυτές το4οθετηθεί δοξορουβικίνη HCl εξαρτάταια4ό την 4οσότητα φαρmicroάκου η ο4οία το4οθετείται στο 4ροtόν Ηλυοφιλο4οιηmicroένη δοξορουβικίνη HCl 4ρέ4ει να ανασυσταθεί microέσα σεδιάλυmicroα NaCl 09 Οι Μικροσφαίρες HepaSphere υφίστανται microικρήmicroείωση microεγέθους κατά 20 4ερί4ου όταν έχει το4οθετηθείδοξορουβικίνη HCl σε σύγκριση microε το microέγεθος microέσα σε καθαρό υδατικόδιάλυmicroα NaCl 09 Οι Μικροσφαίρες HepaSphere είναι συmicro4ιέσιmicroεςκαι micro4ορούν να ενεθούν εύκολα microέσω microικροκαθετήρων Ωστόσο ηένεση των Μικροσφαιρών HepaSphere 4ριν διογκωθούν 4λήρωςmicro4ορεί να οδηγήσει σε α4οτυχία να φθάσουν στον 4ροοριζόmicroενοστόχο εmicroβολισmicroού και 4ιθανό εmicroβολισmicroό microεγαλύτερης 4εριοχήςιστώνΣηmicroείωση Η microέγιστη συνιστώmicroενη συγκέντρωση δοξορουβικίνης HClείναι 5 mgml Οι συγκεντρώσεις δοξορουβικίνης HCl 4άνω α4ό 5mgml αυξάνουν σηmicroαντικά το ιξώδες του διαλύmicroατος καθιστώνταςδύσκολο τον χειρισmicroό του microε Μικροσφαίρες HepaSphereΑσθενείς microε γνωστές αλλεργίες σε microη ιονικά σκιαγραφικά microέσαmicro4ορεί να χρειαστούν κορτικοστεροειδή 4ριν τον εmicroβολισmicroόΕ4ι4λέον εκτιmicroήσεις ή 4ροφυλάξεις micro4ορεί να α4αιτηθούν στηδιαχείριση της 4εριεγχειρητικής φροντίδας για τους ασθενείς microε τιςεξής καταστάσειςbull Αιmicroορραγική διάθεση ή κατάσταση υ4ερβολικής 4ήξηςbull Ανοσοανε4άρκειαΔΥΝΗΤΙΚΕΣ ΕΠΙΠΛΟΚΕΣΟ αγγειακός εmicroβολισmicroός είναι microια διαδικασία υψηλού κινδύνουΜ4ορεί να ε4έλθουν ε4ι4λοκές ανά 4άσα στιγmicroή κατά τη διάρκειατης διαδικασίας ή microετά τη διαδικασία και ενδέχεται να4εριλαmicroβάνουν εκτός άλλων τις εξήςbullΠαράλυση λόγω άστοχου εmicroβολισmicroού ή ισχαιmicroική κάκωση α4όοίδηmicroα 4αρακείmicroενου ιστούbullΑνε4ιθύmicroητη 4αλινδρόmicroηση ή διέλευση των ΜικροσφαιρώνHepaSphere σε κανονικές αρτηρίες 4αρακείmicroενες στη βλάβη-στόχο ήmicroέσω της βλάβης σε άλλες αρτηρίες ή αρτηριακά δίκτυα ό4ως ηέσω καρωτίδα η 4νευmicroονική ή η στεφανιαία κυκλοφορίαbullΠνευmicroονικός εmicroβολισmicroός λόγω αρτηριοφλεβικής αναστόmicroωσηςbullΙσχαιmicroία σε ανε4ιθύmicroητη θέση συmicro4εριλαmicroβανοmicroένου τουισχαιmicroικού ε4εισοδίου του ισχαιmicroικού εmicroφράγmicroατος(συmicro4εριλαmicroβανοmicroένου του εmicroφράγmicroατος του microυοκαρδίου) και τηςνέκρωσης των ιστώνbullΑ4όφραξη τριχοειδούς δικτύου και βλάβη ιστούbullΑγγειόσ4ασmicroοςbullΕ4ανασηραγγο4οίησηbullΤύφλωση α4ώλεια της ακοής και α4ώλεια της όσφρησηςbullΑντιδράσεις ξένου σώmicroατος οι ο4οίες α4αιτούν ιατρική ε4έmicroβασηbullΛοίmicroωξη η ο4οία α4αιτεί ιατρική ε4έmicroβασηbullΕ4ι4λοκές 4ου σχετίζονται microε τον καθετηριασmicroό (ό4ως αιmicroάτωmicroαστη θέση εισόδου θρόmicroβωση στην άκρη του καθετήρα και

ε4ακόλουθη microετατό4ιση και νευρικές ήκαι κυκλοφορικές κακώσειςοι ο4οίες micro4ορούν να οδηγήσουν σε κάκωση της γαστροκνηmicroίας)bullΑλλεργικές αντιδράσεις σε φάρmicroακα (4χ αναλγητικά)bullΑλλεργική αντίδραση σε microη ιονικό σκιαγραφικό microέσο ή εmicroβολικόυλικόbullΡήξη αγγείου ή αλλοίωσης και αιmicroορραγίαrdquobullΘάνατοςbullΕ4ι4λέον 4ληροφορίες micro4ορείτε να βρείτε στην ενότηταldquoΠροειδο4οιήσειςrdquoΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΟΓΚΩΣΗΟι Μικροσφαίρες HepaSphere διογκώνονται κατά την ανασύσταση microευδατικό διάλυmicroα NaCl 09 και microη ιονικά σκιαγραφικά microέσα Ότανενυδατώνονται microέσα σε 100 υδατικό διάλυmicroα NaCl 09 ή microη ιονικόσκιαγραφικό microέσο ή 50 microη ιονικό σκιαγραφικό microέσο και 50 υδατικόδιάλυmicroα NaCl 09 οι Μικροσφαίρες HepaSphere διογκώνονται κατά4ροσέγγιση 4 φορές 4άνω α4ό την αρχική ξηρή διάmicroετρό τους σε4ερί4ου 10 λε4τά Για 4αράδειγmicroα οι Μικροσφαίρες HepaSphere microεδιάmicroετρο 4ερί4ου 50-100 microικρόmicroετρα σε ξηρή κατάστασηδιογκώνονται φθάνοντας τα 200-400 microικρόmicroετρα 4ερί4ου κατά τηνανασύσταση ό4ως συνιστάται 4αρακάτω Λόγω της ενυ4άρχουσαςmicroεταβλητότητας της διαδικασίας διόγκωσης ορισmicroένες α4ό τιςΜικροσφαίρες HepaSphere είναι λίγο εκτός του 4αρα4άνω εύρουςmicroετά την ανασύσταση Για τον λόγο αυτό ο ιατρός θα 4ρέ4ει ναε4ιλέγει 4ροσεκτικά τις Μικροσφαίρες HepaSphere ανάλογα microε τοmicroέγεθος των στοχευόmicroενων αγγείων στο ε4ιθυmicroητό σηmicroείοα4όφραξης του αγγειακού συστήmicroατος και τη φύση του υδατικούδιαλύmicroατοςΣηmicroείωση για να διογκωθούν σωστά οι Μικροσφαίρες HepaSphereχρειάζεται να εκτεθούν σε διάλυmicroα τουλάχιστον 10 mlΤο microέγεθος της διόγκωσης όταν το4οθετηθεί δοξορουβικίνη HClεξαρτάται α4ό την 4οσότητα φαρmicroάκου η ο4οία το4οθετείται στο4ροtόν Οι Μικροσφαίρες HepaSphere υφίστανται microικρή microείωσηmicroεγέθους κατά 20 4ερί4ου όταν το4οθετηθεί δοξορουβικίνη HCl σεσύγκριση microε το microέγεθος microέσα σε καθαρό υδατικό διάλυmicroα NaCl 09ΣΥΜΒΑΤΟΤΗΤΑ ΚΑΘΕΤΗΡΑΟι Μικροσφαίρες HepaSphere micro4ορούν να ενεθούν microεmicroικροκαθετήρες microε τις εξής 4ροδιαγραφές

ΟΔΗΓΙΕΣΟι Μικροσφαίρες HepaSphere 4ρέ4ει να ανασυσταθούν microε 100υδατικό διάλυmicroα NaCl 09 ή microη ιονικό σκιαγραφικό microέσο ή 50 microηιονικό σκιαγραφικό microέσο και 50 υδατικό διάλυmicroα NaCl 09 ανχρησιmicroο4οιηθούν χωρίς χορήγηση δοξορουβικίνης HCl ή το4οθετηθείδιάλυmicroα δοξορουβικίνης HCl 4ριν το4οθετηθεί ο καθετήραςbull Ε4ιλέξτε 4ροσεκτικά το microέγεθος των Μικροσφαιρών HepaSphereανάλογα microε το microέγεθος των αγγείων-στόχων στο ε4ιθυmicroητό ε4ί4εδοα4όφραξης του αγγειακού συστήmicroατος και τη φύση του υδατικούδιαλύmicroατος Βλέ4ε 4αράγραφο ldquoΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΟΓΚΩΣΗrdquobull Μ4ορεί να υ4άρχουν Μικροσφαίρες HepaSphere εκτός φιαλιδίουΣυνε4ώς ο χειρισmicroός του φιαλιδίου microακριά α4ό το κύριοα4οστειρωmicroένο 4εδίο 4ρέ4ει να γίνεται υ4ό άση4τες συνθήκεςbull Βεβαιωθείτε για τη συmicroβατότητα των Μικροσφαιρών HepaSpheremicroε το microέγεθος του καθετήρα τον ο4οίο 4ρόκειται ναχρησιmicroο4οιήσετε Βλ 4αρα4άνω 4ίνακαbull Ε4ιθεωρήστε τη συσκευασία για να βεβαιωθείτε ότι είναι άθικτηΒγάλτε το φιαλίδιο α4ό τη σακούλα Η εξωτερική ε4ιφάνεια τουφιαλιδίου είναι στείραΟΙ MΙΚΡΟΣΦΑΙΡΕΣ HEPASPHERE ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΥΝΜΕ Η ΧΩΡΙΣ ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗ ΔΟΞΟΡΟΥΒΙΚΙΝΗΣ HCL

Σε ξηρήκατάσταση(microm)Εύρος microεγέθουςmicroετά τηνανασύσταση κατά4ροσέγγιση (microm)

Εσωτ διάmicroκαθετήρα

(ίντσες)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


49

ΕΠΙΛΟΓΗ 1 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΓΙΑ ΕΜΒΟΛΙΣΜΟ ΧΩΡΙΣΔΟΞΟΡΟΥΒΙΚΙΝΗ HClΟ κατά 4ροσέγγιση χρόνος ανασύστασης όταν χρησιmicroο4οιείταιχωρίς να το4οθετηθεί δοξορουβικίνη HCl είναι10 λε4τάbull Γεmicroίστε σύριγγα 10 ml microε 100 υδατικό διάλυmicroα NaCl 09 ή microηιονικό σκιαγραφικό microέσο (ή 50 υδατικό διάλυmicroα NaCl 09 και 50σκιαγραφικό microέσο) Συνδέστε τη σύριγγα microε βελόνα διαmicroετρήmicroατος20 gauge ή microεγαλύτερηbull Για να διασφαλίσετε τη σωστή ανασύσταση των ΜικροσφαιρώνHepaSphere 4ιάστε το φιαλίδιο οριζόντια και κυλήστε το microερικέςφορές ανάmicroεσα στα δάκτυλά σας Με την ενέργεια αυτήmicroεταφέρεται το ξηρό 4εριεχόmicroενο του φιαλιδίου στο τοίχωmicroά τουΣηmicroείωση Τραβήξτε 4ίσω microόνο το κα4άκι flip-top microην αφαιρέσετετον 4ρεσαριστό δακτύλιο ούτε το 4ώmicroα α4ό το φιαλίδιοbull Εισάγετε 4ροσεκτικά τη βελόνα της σύριγγας microέσα α4ό το 4ώmicroατου φιαλιδίου Συνεχίζοντας να κυλίετε το φιαλίδιο ανάmicroεσα σταδάκτυλά σας ενέσετε όλη την 4οσότητα (10 ml) του microέσουανασύστασης microέσα στο φιαλίδιο και στη συνέχεια φέρτε τοφιαλίδιο σε κάθετη θέση και αφαιρέστε 4ροσεκτικά τη σύριγγα microε4ροσαρτηmicroένη τη βελόναΣηmicroείωση Το φιαλίδιο είναι ερmicroητικά κλειστό Μ4ορούν ναχρησιmicroο4οιηθούν κατάλληλες τεχνικές αναρρόφησης ήκαιαερισmicroού 4ου είναι εγκεκριmicroένες α4ό το ίδρυmicroά σας για τηνευκολότερη ένεση του ανασυσταθέντος microέσου microέσα στο φιαλίδιοΑν λάβει χώρα αναρρόφηση αέρα α4ό το φιαλίδιο 4ριν α4ό τηνανασύσταση 4ροσέξτε να microη βγουν οι σφαίρες α4ό το φιαλίδιοbull Για να 4ετύχετε την οmicroοιογενή ανασύσταση των ΜικροσφαιρώνHepaSphere αναστρέψτε σιγά-σιγά το φιαλίδιο micro4ρος-4ίσω ούτωςώστε το υγρό να έλθει σε ε4αφή 5-10 φορές microε το 4ώmicroαΣηmicroείωση Η έντονη ανακίνηση του φιαλιδίου ενδέχεται ναδηmicroιουργήσει microικροφυσαλίδες οι ο4οίες micro4ορούν να 4ροκαλέσουντη συσσωmicroάτωση των microικροσφαιρώνbull Περιmicroένετε τουλάχιστον 10 λετά για να ε4ιτρέψετε στιςΜικροσφαίρες HepaSphere να ανασυσταθούν και να διογκωθούν4λήρωςbull Χρησιmicroο4οιήστε σύριγγα 30 ml και βελόνα 20 gauge ή microεγαλύτερηγια να αναρροφήσετε το 4εριεχόmicroενο του φιαλιδίου Περιστρέψετετο φιαλίδιο σε κάθετη θέση microε τη βάση του φιαλιδίου να κοιτάζει4ρος τα 4άνω Τραβήξτε 4ίσω τη βελόνα ούτως ώστε να βυθιστείστο υγρό αλλά να microη φραχθεί α4ό το 4ώmicroα Αναρροφήστε σιγά-σιγά ολόκληρο το 4εριεχόmicroενο του φιαλιδίου microέσα στη σύριγγαΣηmicroείωση Αν ο αέρας αναρροφήθηκε 4ροηγουmicroένως α4ό τοφιαλίδιο η αργή ένεση αέρα microε τη σύριγγα 4ριν α4ό τηναναρρόφηση του 4εριεχοmicroένου του φιαλιδίου διασφαλίζειευκολότερη αναρρόφηση του 4εριεχοmicroένου του φιαλιδίου microέσα στησύριγγα Αν δεν α4οσυρθεί όλο το 4εριεχόmicroενο εισάγετε ε4ι4λέονόγκο αέρα και ε4αναλάβετε τη διαδικασία αναρρόφησης Είναιδυνατόν να 4ροσθέσετε ε4ι4λέον 4οσότητα microη ιονικούσκιαγραφικού microέσου ή υδατικού διαλύmicroατος 09 NaCl στη σύριγγαούτως ώστε να 4ετύχετε υψηλότερη διασ4ορά microικροσφαιρώνΣηmicroείωση Οι Μικροσφαίρες HepaSphere ανασυσταθείσες ό4ως4εριγράφεται 4αρα4άνω micro4ορούν να χρησιmicroο4οιηθούν 4αρουσίαχηmicroειοθερα4ευτικών ουσιών ό4ως η σισ4λατίνη η ε4ιρουβικίνη ηδοξορουβικίνη HCl η φθοριοουρακίλη η ιρινοτεκάνη και ηmicroιτοmicroυκίνη microετά α4ό ενυδάτωση Ωστόσο για τη χορήγησηφαρmicroάκου οι Μικροσφαίρες HepaSphere ενδείκνυνται για χρήσηmicroόνο microε δοξορουβικίνη HCl (βλ Ε4ιλογή 2 4αρακάτω)bull Εάν οι microικροσφαίρες έχουν ανασυσταθεί microε τη χρήση 100υδατικού διαλύmicroατος NaCl 09 4ρέ4ει να 4ροστεθεί microη ιονικόσκιαγραφικό microέσο στη σύριγγα η ο4οία 4εριέχει τις ΜικροσφαίρεςHepaSphere για ακτινοσκο4ική α4εικόνιση Εάν έχει χρησιmicroο4οιηθείmicroη ιονικό σκιαγραφικό microέσο για την ανασύσταση τωνmicroικροσφαιρών micro4ορεί να 4ροστεθεί ε4ι4λέον σκιαγραφικό microέσοΕΕΠΙΛΟΓΗ 2 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΓΙΑ ΕΜΒΟΛΙΣΜΟ ΜΕ ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗΔΟΞΟΡΟΥΒΙΚΙΝΗΣ HCl

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ Οι λι4οσωmicroικές συνθέσεις δοξορουβικίνης HClδεν είναι κατάλληλες για το4οθέτηση στις ΜικροσφαίρεςHepaSphereΚατά κανόνα η το4οθέτηση της διαλυmicroένης σε διάλυmicroα NaCl 09

λυοφιλο4οιηmicroένης δοξορουβικίνης HCl στις ΜικροσφαίρεςHepaSphere διαρκεί microία ώρα Οι Μικροσφαίρες HepaSphere δεν θα4ρέ4ει να χρησιmicroο4οιηθούν 4ριν ενυδατωθούν και διογκωθούν4λήρως Η κινητική φόρτωσης 4ροδιαλυmicroένης δοξορουβικίνης HCImicro4ορεί να 4οικίλει ανάλογα microε την συγκέντρωση και το pH τουδιαλύmicroατοςbull Διαλέξτε τη σωστή δόση δοξορουβικίνης HCl 4ου 4ρέ4ει νατο4οθετήσετε στις Μικροσφαίρες HepaSphereΣηmicroείωσηΜ4ορεί να το4οθετηθεί microέγιστη δόση 75 mg δοξορουβικίνης HCl σεκάθε φιαλίδιο Μικροσφαιρών HepaSphere Διαλύστε την ε4ιθυmicroητήδόση λυοφιλο4οιηmicroένης δοξορουβικίνης HCl σε 20 ml ενέσιmicroουδιαλύmicroατος NaCl 0 9 ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΕ ΠΟΤΕ ΚΑΘΑΡΟ ΝΕΡΟΣηmicroείωση Η microέγιστη συνιστώmicroενη συγκέντρωση δοξορουβικίνηςHCl είναι 5 mgml Οι συγκεντρώσεις δοξορουβικίνης HCl 4άνω α4ό5 mgml αυξάνουν σηmicroαντικά το ιξώδες του διαλύmicroατοςκαθιστώντας δύσκολο τον χειρισmicroό του microε ΜικροσφαίρεςHepaSpherebull Αναρροφήστε τα 20 ml διαλύmicroατος δοξορουβικίνης HCl σε δύοχωριστές σύριγγες 30 ml Η κάθε σύριγγα 30 ml θα 4ρέ4ει να4εριέχει 10 ml διαλύmicroατος δοξορουβικίνης HClbull Συνδέστε τη microια α4ό τις σύριγγες 30 ml 4ου 4εριέχουν 10 mlδιαλύmicroατος δοξορουβικίνης HCl microε βελόνα διαmicroετρήmicroατος 20 gaugeή microεγαλύτερηbull Για να διασφαλίσετε τη σωστή ανασύσταση των ΜικροσφαιρώνHepaSphere 4ιάστε το φιαλίδιο Μικροσφαιρών HepaSphereοριζόντια και κυλήστε το microερικές φορές ανάmicroεσα στα δάκτυλά σαςΜε την ενέργεια αυτή microεταφέρεται το ξηρό 4εριεχόmicroενο τουφιαλιδίου στο τοίχωmicroά τουΣηmicroείωση Τραβήξτε 4ίσω microόνο το κα4άκι flip-top microην αφαιρέσετετον 4ρεσαριστό δακτύλιο ούτε το 4ώmicroα α4ό το φιαλίδιοbull Εισάγετε 4ροσεκτικά τη βελόνα της microιας α4ό τις σύριγγες 30 ml4ου 4εριέχουν 10 ml διαλύmicroατος δοξορουβικίνης HCl microέσα α4ό το4ώmicroα του φιαλιδίου Συνεχίστε να κυλίετε το φιαλίδιο ανάmicroεσα σταδάκτυλά σας και ενέσετε τελείως τα 10 ml διαλύmicroατοςδοξορουβικίνης HCl microέσα στο φιαλίδιοbull Φέρτε κάθετα το φιαλίδιο Μικροσφαιρών HepaSphere Αφαιρέστε4ροσεκτικά τη σύριγγα microε 4ροσαρτηmicroένη τη βελόνα και αφήστε τοφιαλίδιο όρθιο για 10 λε4τά ούτως ώστε να ενυδατωθούν 4λήρωςοι σφαίρεςbull Κατά τη διάρκεια των 10 λε4τών ενυδάτωσης ανακινήστε τοφιαλίδιο Μικροσφαιρών HepaSphere micro4ρος-4ίσω microερικές φορέςούτως ώστε το υγρό να έλθει σε ε4αφή microε το γκρίζο 4ώmicroαΕ4αναλαmicroβάνετε τη διαδικασία αυτή κάθε 2-3 λε4τά για ναδιασφαλίσετε την οmicroοιογενή ανασύσταση των ΜικροσφαιρώνHepaSphereΣηmicroείωση Το φιαλίδιο είναι ερmicroητικά κλειστό Μ4ορούν ναχρησιmicroο4οιηθούν κατάλληλες τεχνικές αναρρόφησης ήκαιαερισmicroού 4ου είναι εγκεκριmicroένες α4ό το ίδρυmicroά σας για τηνευκολότερη ένεση του ανασυσταθέντος microέσου microέσα στο φιαλίδιοΑν λάβει χώρα αναρρόφηση αέρα α4ό το φιαλίδιο 4ριν τηνανασύσταση 4ροσέξτε να microη βγουν οι σφαίρες α4ό το φιαλίδιοbull Μετά α4ό τα 10 λε4τά ενυδάτωσης 4ροσαρτήστε microια βελόναδιαmicroετρήmicroατος 20 gauge ή microεγαλύτερη στη δεύτερη σύριγγα 30 ml4ου 4εριέχει τα υ4όλοι4α 10 ml διαλύmicroατος δοξορουβικίνης HClκαι εισαγάγετέ την στο φιαλίδιο Μικροσφαιρών HepaSphereΑναρροφήστε το 4εριεχόmicroενο του φιαλιδίου ΜικροσφαιρώνHepaSphere microέσα στη σύριγγα 30 ml 4ου 4εριέχει τα υ4όλοι4α 10ml διαλύmicroατος δοξορουβικίνης HCl Περιστρέψετε το φιαλίδιο σεκάθετη θέση microε τη βάση του φιαλιδίου να κοιτάζει 4ρος τα 4άνωΤραβήξτε 4ίσω τη βελόνα ούτως ώστε να βυθιστεί στο υγρό αλλάνα microη φραχθεί α4ό το 4ώmicroα Αναρροφήστε σιγά-σιγά ολόκληρο το4εριεχόmicroενο του φιαλιδίου microέσα στη σύριγγαbull Πριν αφαιρέσετε τη βελόνα α4ό το φιαλίδιο ΜικροσφαιρώνHepaSphere ενώ κρατάτε κάθετα τη σύριγγα τραβήξτε σιγά-σιγά τοέmicroβολο της σύριγγας 4ρος τα κάτω αφαιρώντας το τυχόν διάλυmicroα4ου micro4ορεί να βρίσκεται στον οmicroφαλό της βελόναςbull Αντικαταστήστε τη βελόνα microε κα4άκι σύριγγας και αναστρέψτε τησύριγγα micro4ρος-4ίσω για να διασ4είρετε τα 4εριεχόmicroενα εντός τηςσύριγγας Περιmicroένετε τουλάχιστον 60 λε4τά για να ε4ιτρέψετε στιςΜικροσφαίρες HepaSphere να διογκωθούν 4λήρως και το4οθετήστε


50

τη δοξορουβικίνη HCl Κατά τη διάρκεια των60 λε4τών η σύριγγα 4ρέ4ει να αναστρέφεται κάθε 10 ndash 15 λε4τά4ροκειmicroένου να βελτιστο4οιηθεί η κατανοmicroή του φαρmicroάκου εντόςτων σφαιρώνbull Μετά α4ό 60 λε4τά αφήστε τη σύριγγα όρθια ώστε νακατασταλάξουν οι σφαίρες αδειάστε το υ4ερκείmicroενο υγρό καια4ορρίψτε το ακολουθώντας τα εγκεκριmicroένα 4ρότυ4α τουιδρύmicroατοςbull Προσθέστε τουλάχιστον 20 ml microη ιονικού σκιαγραφικού microέσου στησύριγγα 30 ml 4ου 4εριέχει τις Μικροσφαίρες HepaSphere στιςο4οίες έχει το4οθετηθεί δοξορουβικίνη HCl αν και microεγαλύτερη4οσότητα διαλύmicroατος micro4ορεί να 4αρέχει καλύτερο έλεγχο κατά τηδιάρκεια του εmicroβολισmicroού Αναστρέψτε σιγά-σιγά 2 ή 3 φορές τησύριγγα και 4εριmicroένετε 5 λε4τά για να οmicroογενο4οιήσετε το διάλυmicroαbull Πριν α4ό ο4οιαδή4οτε έγχυση ελέγξτε αν αιωρούνται οι σφαίρεςδιαφορετικά αναστρέψτε και 4άλι τη σύριγγα micro4ρος-4ίσω για ναδιασ4είρετε το 4εριεχόmicroενο microέσα στη σύριγγα

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗbull Αξιολογήστε 4ροσεκτικά το αγγειακό δίκτυο 4ου σχετίζεται microε τηβλάβη-στόχο χρησιmicroο4οιώντας α4εικόνιση υψηλής ευκρίνειαςΣηmicroείωση Είναι σηmicroαντικό να 4ροσδιορίσετε αν υ4άρχουναρτηριοφλεβικές αναστοmicroώσεις 4ριν τον εmicroβολισmicroόbull Χρησιmicroο4οιώντας τυ4ικές τεχνικές φέρτε τον καθετήραχορήγησης εντός του αγγείου-στόχου και το άκρο του καθετήρα όσοτο δυνατόν 4ιο κοντά στον στόχο εmicroβολισmicroούbull Χρησιmicroο4οιήστε σύριγγα ένεσης όχι 4άνω α4ό 3 ml για τηχορήγηση των Μικροσφαιρών HepaSphere στις ο4οίες έχειτο4οθετηθεί δοξορουβικίνη Συνιστάται η χρήση σύριγγας 1 mlbull Αναρροφήστε 1 ml του microείγmicroατος Μικροσφαιρών HepaSphere microέσαστη σύριγγα ένεσηςbull Μ4ορούν να χρησιmicroο4οιηθούν δύο microέθοδοι εmicroβολικήςσυmicro4λοκο4οίησης 4οσότητας διαλύmicroατος για ένεση- Ειλογή 1 Συνδέστε τρίοδη στρόφιγγα στη σύριγγα 30 ml 4ου4εριέχει τις Μικροσφαίρες HepaSphere στις ο4οίες έχει το4οθετηθείδοξορουβικίνη 4ρος τον microικροκαθετήρα έγχυσης και χρησιmicroο4οιήστεσύριγγα ένεσης 1 ml για ένεση microέσα α4ό την ανοικτή θύρα τηςτρίοδης στρόφιγγας- Ειλογή 2 Τα σειριακά κλάσmicroατα Μικροσφαιρών HepaSphere στιςο4οίες έχει το4οθετηθεί δοξορουβικίνη micro4ορούν να αναρροφηθούνα4ό τη σύριγγα 30 ml σε σύριγγα ένεσης 1 ml microέσω τρίοδηςστρόφιγγας 4ου δεν είναι 4ροσαρτηmicroένη στον καθετήρα έγχυσης Ησύριγγα 1 ml 4ου 4εριέχει κάθε 4οσότητα διαλύmicroατος micro4ορεί να4ροσαρτηθεί ανεξάρτητα στον microικροκαθετήρα έγχυσης και να ενεθείbull Αναστρέψτε τη σύριγγα 30 ml micro4ρος-4ίσω για να διατηρήσετεοmicroοιογενές το εναιώρηmicroα του microείγmicroατος Μικροσφαιρών HepaSpherebull Υ4ό συνεχή ακτινοσκο4ική καθοδήγηση ενέστε την 4οσότηταδιαλύmicroατος Μικροσφαιρών HepaSphere στις ο4οίες έχει το4οθετηθείδοξορουβικίνη microε αργό microη βίαιο 4αλmicroικό τρό4ο σε χρονικόδιάστηmicroα 1 λε4τού 4ερί4ου ανά ml διαλύmicroατος microικροσφαιρώνΕνίετε 4άντα υ4ό συνθήκες ελεύθερης ροής και 4αρακολουθείτε γιατυχόν 4αλινδρόmicroησηΣηmicroείωση Η 4αλινδρόmicroηση εmicroβολικών σφαιρών micro4ορεί να4ροκαλέσει άmicroεση ισχαιmicroία microη στοχευόmicroενων ιστών και αγγείωνbull Αν ε4έλθει στάση στον microίσχο τροφοδοσίας κατά τη χορήγηση τωνΜικροσφαιρών HepaSphere ο4οίες έχει το4οθετηθεί δοξορουβικίνηHCl 4εριmicroένετε τουλάχιστον 5 λε4τά Στη συνέχεια διενεργήστεεκλεκτική αγγειογραφία microετά την 4αρέλευση 5 ολόκληρων λε4τώναναmicroονής για να ε4ιβεβαιώσετε την 4αύση της ορθόδροmicroης ροήςbull Αν δεν ε4έλθει 4αύση της ορθόδροmicroης ροής συνεχίστε την έγχυσηυ4ό ακτινοσκο4ική καθοδήγηση microέχρι να ε4ιτευχθεί η ε4ιθυmicroητήα4αγγείωσηbull Μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης των ΜικροσφαιρώνHepaSphere αφαιρέστε τον καθετήρα διατηρώντας ελαφριάαναρρόφηση για να α4οτρέψετε την microετατό4ιση τυχόνυ4ολειmicromicroατικών Μικροσφαιρών HepaSphere 4ου micro4ορεί ναυ4άρχουν ακόmicroα στον αυλό του καθετήρα Α4ορρίψτε τον καθετήραmicroετά την αφαίρεση και microην τον ξαναχρησιmicroο4οιήσετεbull Α4ορρίψτε τυχόν ανοικτό φιαλίδιο ή αχρησιmicroο4οίητεςΜικροσφαίρες HepaSphere

ΠΡΟΣΟΧΗΣε 4ερί4τωση 4ου ο καθετήρας α4οφραχθεί ή υ4άρξει microεγάληαντίσταση κατά την ένεση microην ε4ιχειρήσετε να α4ο4λύνετε τονκαθετήρα microε υ4ερβολική 4ίεση διότι micro4ορεί να ε4έλθει4αλινδρόmicroηση εmicroβολικού υλικού microε α4οτέλεσmicroα τον microη στοχευόmicroενοεmicroβολισmicroό Αφαιρέστε τον καθετήρα ασκώντας ελαφριάαναρρόφηση και α4ορρίψτε τονΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΑΞΗΟι Μικροσφαίρες HepaSphere 4ρέ4ει να α4οθηκεύονται σε ξηρόσκοτεινό microέρος microέσα στα αρχικά φιαλίδια και τη συσκευασία τουςΗ τελική ηmicroεροmicroηνία ανάλωσης αναγράφεται στις ετικέτες τουεξωτερικού κουτιού και της σακούλαςΑφού ολοκληρώσετε τη διαδικασία ανασύστασης α4οθηκεύστε τοδιάλυmicroα Μικροσφαιρών HepaSphere σε θερmicroοκρασία α4ό 2 έως 8degC και φροντίστε να χρησιmicroο4οιηθεί εντός 24 ωρών ΑΝ δενχρησιmicroο4οιηθεί αmicroέσως Μην α4οθηκεύετε τις ΜικροσφαίρεςHepaSphere αφού 4ροσθέσετε το σκιαγραφικό microέσο

Πληροφορίες στη συσκευασία

Όλες οι σοβαρές ανε4ιθύmicroητες ενέργειες οι ανε4ιθύmicroητεςενέργειες 4ου α4ειλούν τη ζωή ή οι θάνατοι 4ου σχετίζονται microε τηχρήση Μικροσφαιρών HepaSphere 4ρέ4ει να αναφέρονται στονκατασκευαστή της συσκευής

Σύmicroβολο ΕρmicroηνείαΚατασκευαστής Όνοmicroα amp ΔιεύθυνσηΗmicroεροmicroηνία λήξης έτος-microήνας

LOT Κωδικός 4αρτίδαςREF Αριθmicroός καταλόγουSTERILIZE

2 Μην ε4ανα4οστειρώνετεΜη χρησιmicroο4οιείτε εάν η συσκευασία έχει υ4οστεί ζηmicroιάΔιατηρείτε microακριά α4ό το ήλιου φωςΔιατηρείτε στεγνό

2 Μην ε4αναχρησιmicroο4οιηθείΠροσοχή - Ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσηςΜη 4υρετογόνο

STERILE R Α4οστειρωmicroένο microε ακτινοβολίαΛογότυ4ο σήmicroατος CE -

Αριθmicroός αναγνώρισης κοινο4οιηmicroένου οργανισmicroού 0459Μέγεθος microικροσφαιρών σε ξηρή κατάσταση microέγεθος ενυδατωmicroένων microικροσφαιρών

Μέγεθος 4ροtόντωνσε ξηρή κατάσταση

(m)

Κωδικόςχρωmicroάτων

(4ερίγραmicromicroαετικετών)

Ποσότηταmicroικροσφαιρών

(mg) Κωδικός

30-60 Πορτοκαλί 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Κίτρινο 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Μ4λε 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Κόκκινο 2550

V 725 HSV 750 HS


51

TUumlRKCcedilEKULLANIM AMACIHepaSpheretrade Mikrokuumlreler aşağıda tanımlanan proseduumlrlerdedoksorubisin HCl uygulansın ya da uygulanmasın terapoumltik ya da pre-operatif amaccedillar iccedilin kan damarlarının embolizasyonunda kullanılmakiccedilindirbull Hepatoseluumller karsinomanın embolizasyonundabull Karaciğer metastazların embolizasyonundaTANIMHepaSphere Mikrokuumlreler tescilli teknolojilere dayalı embolik ajanlarailesinin bir parccedilasıdır Kontrolluuml hedeflenmiş embolizasyon iccedilintasarlanmışlardır HepaSphere Mikrokuumlreler doksorubisin HCl ileyuumlklenebilir ve embolizasyon yerinde ilacı lokal olarak serbestbırakabilir HepaSphere Mikrokuumlreler biyo-uyumlu hidrofilik rezorbeolmayan genleşebilir ve kullanılmaya uygun mikrokuumlrelerdirHepaSphere Mikrokuumlreler sulu ccediloumlzeltilere maruz bırakıldıklarındaşişerler Farklı boyutlarda kullanıma sunulmuşlardır

CİHAZ AMBALAJIHepaSphere Mikrokuumlreler steril 10 ml Siklik Olefin Kopolimer (COC)flakon iccedilinde krimp bir kapakla kapatılarak muumlhuumlrluuml bir poşet iccedilindepaketlenmiş haldedirccedilindekiler 25 mg ya da 50 mg of kuru HepaSphere Mikrokuumlrelericcedileren flakonların her biri kullanılmadan oumlnce sulandırılmalıdır

KONTRENDİKASYONLARbull Vaskuumller okluumlzyon proseduumlrlerine toleransı olmayan hastalarbull Kateterin doğru bir şekilde yerleştirilmesine ya da embolikenjeksiyona mani olan damar anatomisi ya da kan akışı durumubull Vazospazm varlığı ya da şuumlphesibull Kanama varlığı ya da başlama ihtimalibull Ciddi ateromatoumlz hastalık varlığıbull Seccedililen HepaSphere Mikrokuumlreleri kabul edecek olan beslemearterlerinin ccedilok kuumlccediluumlk olmasıbull Embolizasyon sırasında normal boumllgeleri tehlikeye atacak potansiyelesahip yan damar geccediliş yollarının bulunmasıbull Yuumlksek akışlı arteriovenoumlz şantlar ya da luminal ccedilapı HepaSphereMikrokuumlrelerin seccedililen ccedilapından daha buumlyuumlk olan fistuumlllerbull Lezyonun iccediline HepaSphere Mikrokuumlrelerin geccedilmesine mani olanbesleme arterlerine vaskuumller direnccedil goumlsteren periferik damarlar olmasıbull Lezyona kan sağlayan mevcut arterlerin HepaSphere Mikrokuumlrelerikabul edecek buumlyuumlkluumlkte olmaması bull Pulmoner damar yapısı koroner ve merkezi sinir sistemi damaryapısında kullanılmamalıdırbull Polivinil alkol-ko-sodyum akrilata karşı bilinen hassasiyetUYARILARbull HepaSphere Mikrokuumlrelerin buumlyuumlkluumlğuuml arteriovenoumlz anjiyografikselgoumlruumlntuumlsuuml goumlz oumlnuumlne alındıktan sonra seccedililmelidir HepaSphereMikrokuumlrelerin buumlyuumlkluumlğuuml herhangi bir arterin bir vene geccedilişine maniolmak iccedilin seccedililmelidirbull HepaSphere Mikrokuumlrelerin bir kısmı biraz aralık dışında olabilir vebu nedenle doktor HepaSphere Mikrokuumlrelerin buumlyuumlkluumlğuumlnuuml mutlakadamar sisteminde istenen okluumlzyon duumlzeyindeki hedef damarlarınbuumlyuumlkluumlğuumlne goumlre ve arteriyovenoumlz anjiyografik goumlruumlnuumlmuuml

değerlendirerek dikkatle seccedilmelidirbull Hatalı embolizasyonla ilgili oumlnemli komplikasyonlardan dolayı baş veboyun ekstrakraniyal dolaşımıyla ilgili proseduumlrlerde ccedilok dikkatliolunmalıdır ve hekim embolizasyonun risklerine ve potansiyelkomplikasyonlarına karşın proseduumlruumln potansiyel faydalarını dikkatletartmalıdır Soumlz konusu komplikasyonlar koumlrluumlk işitme kaybı kokualma kaybı felccedil ve oumlluumlm olabilirbull Uzun suumlre fluoroskopik proseduumlrlere maruz kalınması hasta vuumlcutoumllccediluumllerinin buumlyuumlk olması accedilılı x ışını projeksiyonların ccedilekilmesi ve ccediloklugoumlruumlntuumlleme kaydı yapılması ya da radyogram ccedilekilmesi sonucundaşiddetli radyasyona bağlı olarak hastanın cildinde yaralanma meydanagelebilir Gerccedilekleştirilen her bir proseduumlruumln spesifik tuumlruumlne goumlre uygunradyasyon dozunun uygulandığından emin olmak iccedilin tesisinizin klinikprotokoluumlne başvurunbull Hastada radyasyon yaralanmasıyla ilgili belirtiler oldukccedila geccedil ortayaccedilıkabilir Hastalara potansiyel radyasyon etkileriyle ilgili danışmanlıkhizmeti verilmeli belirtiler ortaya ccedilıktığında hastaların nerelerebakmaları ve kimi aramaları gerektiği konusunda bilgi verilmelidirbull HepaSphere Mikrokuumlreler kesinlikle steril enjeksiyonluk suylaSULANDIRILMAMALIDIR Steril suyla sulandırma aşırı derecedeşişmeyle sonuccedillanabilir ve bu durumda HepaSphere Mikrokuumlrelerinenjekte edilmesini zorlaştırabilir ya da enjeksiyonun yapılmasına maniolabilirbull HepaSphere Mikrokuumlreleri Lipiodol Ethiodol ile sulandırmayınbull Yanlış hedeflenmiş embolizasyonla ilgili belirtilere ccedilok dikkat edinEnjeksiyon sırasında SAO2 dahil (oumlrneğin hipoksi MSSdedeğişiklikler gibi) hastanın hayati belirtilerini dikkatle goumlzlemleyin Bugibi bir durumda embolizasyon işlemini sona erdirmeniz olası bir şantolayını araştırmanız ya da yanlış hedef seccedililmişse ya da hastadabelirtiler meydana gelirse Mikrokuumlre buumlyuumlkluumlğuumlnuuml arttırmanızgerekebilirbull Mikrokuumlrelerin enjekte edilmesi sırasında embolizasyonla ilgilianjiyografiksel kanıt hemen ortaya ccedilıkmazsa mikrokuumlrelerinbuumlyuumltuumllmesini duumlşuumlnmeniz gerekebilirKuumlccediluumlk mikrokuumlrelerin kullanılmasıyla ilgili uyarılarbull Goumlruumlntuumlleme ekipmanınızın ccediloumlzuumlnuumlrluumlk kapasitesinin altında bir ccedilapıolan embolik ajanların kullanılması oumlngoumlruumllduumlğuumlnde ccedilok dikkatliolunmalıdır Arteriovenoumlz anastomoz varlığı yan dal damarların hedefalanından giderek uzaklaşması ya da embolizasyon oumlncesi belirginolmayan damarların ortaya ccedilıkması embolizasyonun ilgili hedefeulaşamamasına ve şiddetli komplikasyonlara yol accedilabilirbull 100 mikrondan kuumlccediluumlk mikrokuumlreler genellikle distalden anastomozbesleyicilere doğru hareket eder ve bu nedenle distal dokudakidolaşımı sona erdirmeye ccedilok daha meyillidir Daha kuumlccediluumlk buumlyuumlkluumlktemikrokuumlrelerin kullanılması iskemik yaralanma potansiyeliniarttırdığından embolizasyon oumlncesi bu tuumlr bir yaralanma meydanagelebileceği unutulmamalıdır Potansiyel sonuccedillar şişme nekroz felccedilapse veveya daha guumlccedilluuml bir embolizasyon sonrası sendrom olaraksıralanabilirbull Embolizasyon sonrası şişme hedef alana komşu dokuda iskemimeydana gelmesiyle sonuccedillanabilir Sinir dokusu gibi toleransıolmayan hedeflenmemiş dokularda iskemi meydana gelmemesi iccedilinccedilok dikkatli olunmalıdır

ALINACAK TEDBİRLERHepaSphere Mikrokuumlreler yalnızca vaskuumller embolizasyonproseduumlrleriyle ilgili eğitimden geccedilmiş hekimler tarafındankullanılmalıdır Mikrokuumlrelerin buumlyuumlkluumlğuuml ve miktarı tedavi edileceklezyon ve şantların ortamda bulunma potansiyeli goumlz oumlnuumlne alınarakdikkatle seccedililmelidir HepaSphere Mikrokuumlreler enjeksiyonunundurdurulması iccedilin en uygun zamanı yalnızca hekim belirleyebilir

Kuru (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


52

Flakon kapak ya da poşet hasar goumlrmuumlşse kullanmayınızYalnızca bir hastada kullanılmak iccedilindir - ccedilindekiler steril olarakkullanıma sunulmuştur - Asla tekrar kullanmayın tekrar işleme tabitutmayın ya da accedilılmış haldeki bir flakonun iccedilindekileri tekrar sterilizeetmeyin Flakonun tekrar kullanılması tekrar işleme tabi tutulması yada tekrar sterilize edilmesi cihazın yapısal buumltuumlnluumlğuumlnuuml tehlikeyeatabilir veveya cihazın ccedilalışmamasına yol accedilabilir ki bu gibi birdurumda hasta yaralanabilir hastalanabilir hatta oumllebilir Flakonuntekrar kullanılması tekrar işleme tabi tutulması ya da tekrar sterilizeedilmesi ayrıca cihazın kirlenme riskinin ortaya ccedilıkmasına yol accedilabilirveya bir hastadan diğer bir hastaya enfeksiyoumlz bir hastalığın ya daenfeksiyoumlz hastalıkların bulaşması dahil ancak bununla sınırlı olmamakuumlzere hastanın enfekte olmasına ya da ccedilapraz enfeksiyona maruzkalmasına neden olabilir Cihazın kirlenmesi sonucunda hastayaralanabilir hastalanabilir hatta oumllebilir Bu nedenle proseduumlrlerintamamı kabul edilen aseptik tekniğe goumlre gerccedilekleştirilmelidir

HepaSphere Mikrokuumlreler orijinal kuru halindeykenKULLANILMAMALIDIR HepaSphere Mikrokuumlrelerin kullanılmayabaşlamadan oumlnce sulandırılması gerekmektedir HepaSphereMikrokuumlreler sulu ccediloumlzeltide şişer Şişmenin boyutu ccediloumlzeltinin iyonikkonsantrasyonuna bağlıdır Mikrokuumlreler ilk kuru haldeki ccedilaplarınakıyasla09 NaCl sulu ccediloumlzelti ve iyonik olmayan kontrast madde iccedilindeccedilaplarının yaklaşık doumlrt katına kadar şişebilir Doksorubisin HCl ile yuumlkluumlolduğunda şişmenin boyutu uumlruumlnuumln yuumlklenmiş olduğu ilacın miktarınabağlıdır Liyofilize doksorubisin HCl 09 NaCl ccediloumlzeltisi iccedilindesulandırılmalıdır Saf 09 NaCl sulu ccediloumlzeltisindeki buumlyuumlkluumlğuuml ilekarşılaştırıldığında doksorubisin HCl ile yuumlkluuml olduklarında HepaSphereMikrokuumlrelerin buumlyuumlkluumlklerinde yaklaşık 20 oranında az bir kuumlccediluumllmemeydana gelir HepaSphere Mikrokuumlreler sıkıştırılabilir oumlzelliğe sahiptirve mikrokateterler yardımıyla kolayca enjekte edilebilir Bununlaberaber HepaSphere Mikrokuumlrelerin tam olarak genişlemeden enjekteedilmesi istenilen embolizasyon hedefine ulaşmamasına vemuhtemelen daha buumlyuumlk bir doku alanın embolizasyonununbaşarısızlıkla sonuccedillanmasına yol accedilabilirNot Doksorubisin HCl ile ilgili oumlnerilen maksimum konsantrasyon 5mgmldir 5 mgmlrsquonin uumlzerindeki doksorubisin HCl konsantrasyonlarıyavaş yavaş ccediloumlzeltinin viskozitesini arttırır ve HepaSphere Mikrokuumlrelerile birlikte kullanılmasını zorlaştırabiliryonik olmayan kontrast maddelere bilinen alerjisi olan hastalaraembolizasyon oumlncesi kortikosteroidlerin verilmesi gerekebilir Ancakaşağıda tanımlanan koşullarda olan hastalarda peri-proseduumlrelbakımın yapılması sırasında ek değerlendirmelerin yapılması ya datedbirlerin alınması gerekebilirbull Kanamalı diyatezli (bedensel zayıflığı olan) ya da hiper-koaguumllatifdurumu olan hastalarbull Bağışıklık yetersizliği olan hastalarOLASI KOMPLİKASYONLARVaskuumller embolizasyon yuumlksek riski olan bir proseduumlrduumlr Proseduumlrsırasında herhangi bir zamanda ya da proseduumlruuml takibenkomplikasyonlar meydana gelebilir Soumlz konusu komplikasyonlaraşağıdakileri iccedilerebilir ancak bunlarla sınırlı değildirbull Hedefini bulamamış embolizasyondan ya da komşu dokununoumldemine bağlı olarak meydana gelen iskemik yaralanmadankaynaklanan felccedilbull stenmeyen refluuml ya da HepaSphere Mikrokuumlrelerin hedeflenenlezyona komşu olan normal arterlere ya da lezyondan geccedilerek diğerarterlere ya da dahili karotid arter pulmoner ya da koroner dolaşım gibiarter yataklarına geccedilmesibull Arteriovenoumlz şanta bağlı olarak pulmoner embolibull skemik inme iskemik enfarktuumls (miyokard enfarktuumls dahil) ve dokunekrozu dahil olmak uumlzere istenmeyen yerde iskemibull Kapiler yatağın tıkanması ve doku hasarıbull Vazospazmbull Rekanalizasyon

bull Koumlrluumlk işitme kaybı ve koku alma kaybıbull Tıbbi muumldahale gerektiren yabancı cisim reaksiyonlarıbull Tıbbi muumldahale gerektiren enfeksiyonbull Kateterizasyona bağlı komplikasyonlar (oumlrneğin giriş yerindehematom kateterin ucunda pıhtı meydana gelmesi ve daha sonrakateterin yerinden ccedilıkması ve bacakta hasarla sonuccedillanabilen sinirveveya dolaşım hasarı)bull laccedillara karşı alerjik reaksiyon (oumlrneğin analjeziklere karşı)bull yonik olmayan kontrast maddeye ya da embolik materyale karşımeydana gelen alerjik reaksiyonbull Damar ya da lezyon yırtılması ve kanamabull Oumlluumlmbull Uyarılar kısmında ek bilgi bulunmaktadır

ŞİŞME DAVRANIŞIHepaSphere Mikrokuumlreler 09 NaCl sulu ccediloumlzeltisiyle ve iyonik olmayankontrast maddeyle sulandırıldığı sırada şişer 100rsquoluumlk 09 NaCl suluccediloumlzelti iccedilinde ya da iyonik olmayan kontrast maddeyle ya da 50 iyonikolmayan kontrast maddeyle ve 50rsquolik 09 NaCl sulu ccediloumlzeltiylesulandırıldığında HepaSphere Mikrokuumlreler yaklaşık 10 dakika iccedilindeorijinal kuru haldeki ccedilaplarının yaklaşık 4 katı kadar şişebilir Oumlrneğinkuru haldeyken yaklaşık 50-100 mikron ccedilapa sahip olan HepaSphereMikrokuumlrelerin ccedilapı aşağıda oumlnerildiği şekilde sulandırıldığı takdirdeyaklaşık 200-400 mikrona kadar genişleyebilir Şişme prosesinindoğasında olan farklılıktan dolayı bazı HepaSphere Mikrokuumlrelersulandırma sonrasında bu aralığın biraz dışında kalmış olabilir Bunedenle hekim vaskuumllatuumlrdeki tıkanmanın arzu edilen seviyedeki hedefdamarlara ve sulu ccediloumlzeltinin yapısına goumlre HepaSphere Mikrokuumlrelerinbuumlyuumlkluumlğuumlnuuml dikkatle seccediltiğinden emin olmalıdırNot Doğru bir şekilde genişlemesi iccedilin HepaSphere Mikrokuumlrelerin enaz 10 mllik bir ccediloumlzeltiye maruz bırakılması gerekmektedir DoksorubisinHCl ile yuumlklendiğinde şişmenin buumlyuumlkluumlğuuml uumlruumlne yuumlklenmiş olan ilacınmiktarına bağlıdır Saf 09 NaCl sulu ccediloumlzeltideki buumlyuumlkluumlğuumlylekarşılaştırıldığında doksorubisin HCl ile yuumlklendiğinde HepaSphereMikrokuumlrelerin buumlyuumlkluumlğuumlnde yaklaşık 20 oranında hafif bir orandaazalma meydana geldiği goumlruumlluumlrKATETERİN UYUMLULUĞUHepaSphere Mikrokuumlreler aşağıda yer alan spesifikasyonlara sahip olanmikrokateterlerle enjekte edilebilir

TAL MATHepaSphere Mikrokuumlrelerin 100rsquoluumlk 09 NaCl sulu ccediloumlzeltisiyle ya daiyonik olmayan kontrast maddeyle ya da eğer doksorubisin HCluygulanmadan ya da kateterin konumlandırılması oumlncesindedoksorubisin HCl ccediloumlzeltisiyle yuumlklenmiş halde kullanılacaksa 50rsquolik09 NaCl sulu ccediloumlzeltiyle ve 50 iyonik olmayan kontrast maddeylesulandırılması gerekmektedirbull Vaskuumllatuumlrdeki istenilen okluumlzyon seviyesindeki hedef damarlarınbuumlyuumlkluumlğuumlne goumlre HepaSphere Mikrokuumlrelerin buumlyuumlkluumlğuumlnuuml ve suluccediloumlzeltinin yapısını dikkatle seccedilin ŞŞME DAVRANIŞI adlı boumlluumlmdekitanımlamaya bakınızbull HepaSphere Mikrokuumlreler flakonun dışında olabilir Bu nedenleflakonun ana steril alanın dışında bir yerde aseptik koşullardakullanılması gerekirbull Kullanılacak olan kateterin istenilen buumlyuumlkluumlğuuml ile HepaSphere

Kuru (microm)

YaklaşıkSulandırılmış

Buumlyuumlkluumlk Aralığı(microm)

KateterBuumlyuumlkluumlğuumlccedil Ccedilap (inccedil)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


53

Mikrokuumlrelerin uyumlu olacağından emin olun Bunun iccedilin yukarıda yeralan tabloya bakınızbull Ambalajı kontrol ederek sağlam olup olmadığından emin olunFlakonu poşetin iccedilinden ccedilıkartın Flakonun dış yuumlzeyi sterildirHEPASPHERE MİKROKUumlRELER DOKSORUBİSİN HCL İLEYUumlKLUuml YA DA YUumlKLUuml OLMAKSıZıN KULLANıLABİLİR

SECcedilENEK 1 DOKSORUBİSİN HCL İLE YUumlKLUuml OLMAYANPREPARATIN EMBOLİZASYON İCcedilİN HAZIRLANMASIDoksorubisin HCl ile yuumlkluuml olmaksızın kullanıldığında ortalamasulandırma suumlresi 10 dakikadır

bull 10 mllsquolik bir şırıngaya 100rsquoluumlk 09 NaCl sulu ccediloumlzeltisi ya daiyonik olmayan kontrast madde (ya da 50rsquolik 09 NaCl suluccediloumlzeltisi ve 50 kontrast) doldurun Şırıngaya gauge ccedilapı 20 ya dadaha buumlyuumlk bir iğne takınbull HepaSphere Mikrokuumlrelerin uygun bir şekilde sulandırıldığındanemin olmak iccedilin flakonu yatay halde parmak uccedillarınızla kavrayın veflakonu birkaccedil defa yuvarlayın Bu hareket flakonun kuru iccedileriğininyanal yuumlzeylere aktarılmasını sağlayacaktırNot Yalnızca flip-top kapağı geriye ccedilekin flakondaki krimp halkayıya da tapayı ccedilıkartmayınbull Şırınganın iğnesini flakonun tapasından iccedileriye dikkatle batırınFlakonu parmak uccedillarınızda yuvarlamaya devam edin ve flakonuniccediline sulandırılan maddenin tamamını (10 ml) enjekte edin ardındanflakonu dik duruma getirin ve şırıngayı uumlzerindeki iğneyle birlikteyavaşccedila ccedilekerek ccedilıkartınNot Flakon hermetik olarak kapatılmıştır Sulandırıcı maddeninflakon iccediline daha kolay enjekte edilmesi iccedilin sağlık bakım tesisindenonaylı uygun aspirasyon veveya havalandırma tekniklerikullanılabilir Eğer sulandırma oumlncesi flakondaki hava aspireedilmişse kuumlreciklerin flakondan ccedilıkmaması iccedilin ccedilok dikkatli olunbull HepaSphere Mikrokuumlrelerin homojen bir şekildesulandırıldıklarından emin olmak iccedilin flakon iccedilindeki sıvı 5-10 defatapaya temas edecek şekilde flakonu yavaşccedila ileri geri hareketettirerek baş aşağı doumlnduumlruumlnNot Flakonun şiddetli bir şekilde ccedilalkalanması sonucundamikrokuumlrelerin topaklaşmasına neden olabilecek minik kabarcıklarmeydana gelebilirbull En az 10 dakika bekleyerek HepaSphere Mikrokuumlrelerinsulanmasına ve tamamen genişlemesine izin verinbull 30 mllik bir şırınga ve 20 G ya da daha buumlyuumlk bir iğne yardımıylaflakonun iccedilindekileri aspire edin Flakonu alt tarafı yukarıya bakacakşekilde dikey bir konuma doumlnduumlruumln ğneyi geriye ccedilekerek sıvınıniccediline dalmasına izin verin Ancak tapa tarafından tıkanmasına izinvermeyin Flakon iccedileriğinin tamamını yavaşccedila şırıngaya aspire edinNot Eğer flakondaki hava daha oumlnceden aspire edilmişse flakonuniccedilindekileri aspire etmeden oumlnce şırınga yardımıyla havanınyavaşccedila enjekte edilmesi şırınga iccediline flakon iccedileriğinin aspireedilmesini kolaylaştıracaktır Eğer iccedileriğin tamamı şırıngayaccedilekilememişse az miktarda hava verin ve aspirasyon prosesinitekrarlayın Mikrokuumlrelerin daha yuumlksek seviyede dağılmalarınısağlamak iccedilin şırınganın iccediline iyonik olmayan kontrast maddedenya da 09 NaCl sulu ccediloumlzeltisinden biraz daha fazla ilave etmekmuumlmkuumlnduumlrNot Yukarıda tanımlandığı şekilde sulandırılan HepaSphereMikrokuumlreler sulandırma işlemini takiben sisplatin epirubisindoksorubisin HCl fluorourasil irinotekan ve mitomisin gibikemoterapoumltik ajanların varlığında kullanılabilir Bununla beraberilacın uygulanabilmesi iccedilin HepaSphere Mikrokuumlreler yalnızcadoksorubisin HCl ile birlikte kullanılmak iccedilindir (aşağıda yer alanSeccedilenek 2rsquoye bakınız)bull Mikrokuumlreler 100rsquoluumlk 09 NaCl kullanılarak sulandırıldıysafloroskopi altında goumlruumlntuumlleme iccedilin HepaSphere Mikrokuumlreleriiccedileren şırıngaya iyonik olmayan kontrast madde eklenmelidirMikrokuumlreleri sulandırmak iccedilin iyonik olmayan kontrast madde

kullanıldıysa ek olarak iyonik olmayan kontrast madde eklenebilirSECcedilENEK 2 DOKSORUBİSİN HCL İLE YUumlKLUuml PREPARATINEMBOLİZASYON İCcedilİN HAZIRLANMASIUYARI Doksorubisin HCl iccedileren liposomal formuumlller HepaSphereMikrokuumlreler iccediline yuumlklenmeye uygun değildirGenel bir kılavuz ilke kural olarak HepaSphere Mikrokuumlreler iccediline 09 NaClccediloumlzeltisi iccedilinde ccediloumlzuumlnduumlruumllmuumlş liyofilize doksorubisin HCl yuumlklemek bir saatsuumlrecektir HepaSphere Mikrokuumlreler tamamen sulandırılmadan vegenişlemeden kullanılmamalıdır Oumlnceden ccediloumlzuumlnduumlruumllmuumlş doksorubisin HClile ilgili yuumlkleme kinetiği ccediloumlzeltinin konsantrasyonuna ve pH değerine bağlıolarak değişebilirbull HepaSphere Mikrokuumlrelerin iccediline yuumlklenecek olan doksorubisin HCl ileilgili uygun dozu seccedilinNot HepaSphere Mikrokuumlreler iccedileren her bir flakona maksimum 75 mgdozda doksorubisin HCl yuumlklenebilirLiyofilize doksorubisin HCl ile ilgili arzu edilen dozu 20 ml 09 NaClenjeksiyonluk ccediloumlzelti iccedilinde ccediloumlzduumlruumln ASLA SAF SU KULLANMAYINNot Doksorubisin HCl ile ilgili oumlnerilen maksimum konsantrasyon 5mgmldir 5 mgml uumlzerindeki doksorubisin HCl konsantrasyonları dahasonra ccediloumlzeltinin viskozitesini arttırır ve HepaSphere Mikrokuumlreler ile birliktekullanılmalarını zorlaştırırbull 20 ml doksorubisin HCl ccediloumlzeltisini iki ayrı 30 mllik şırıngaların iccediline aspireedin Her bir 30 mllik şırınga 10 ml doksorubisin HCl ccediloumlzeltisi iccedilermelidirbull 10 ml doksorubisin HCl ccediloumlzeltisi iccedileren 30 mllik şırıngalardan birine 20gauge ccedilapında ya da daha buumlyuumlk bir iğne takınbull HepaSphere Mikrokuumlrelerin uygun bir şekilde sulandırıldığından eminolmak iccedilin flakonu yatay halde parmak uccedillarınızla kavrayın ve flakonubirkaccedil defa yuvarlayın Bu hareket flakonun kuru iccedileriğinin yanal yuumlzeylereaktarılmasını sağlayacaktırNot Yalnızca flip-top kapağı geriye ccedilekin flakondaki krimp halkayı ya datapayı ccedilıkartmayınbull 10 ml doksorubisin HCl ccediloumlzeltisi iccedileren 30 mllik şırıngalardan birininiğnesini flakonun tapasından iccedileriye dikkatle batırın Flakonu parmakuccedillarınızda yuvarlamaya devam edin ve 10 ml doksorubisin HCl ccediloumlzeltisinintamamını flakonun iccediline enjekte edinbull HepaSphere Mikrokuumlreler iccedileren flakonu dik duruma getirin Daha sonraşırıngayı uumlzerindeki iğneyle birlikte yavaşccedila ccedilekerek ccedilıkartın ve kuumlreciklerintamamen ccediloumlzuumlnmesi iccedilin flakonu 10 dakika bekletinbull 10 dakikalık ccediloumlzuumlnduumlrme suumlresi sırasında HepaSphere Mikrokuumlrelericcedileren flakonu iccedilindeki sıvı gri renkli tapaya temas edinceye kadar ileri gerihareket ettirerek sallayın HepaSphere Mikrokuumlrelerin homojen bir şekildesulandırıldığından emin olmak iccedilin bu işlemi her 2-3 dakikada birtekrarlayınNot Flakon hermetik olarak kapatılmıştır Sulandırıcı maddenin flakon iccedilinedaha kolay enjekte edilmesi iccedilin sağlık bakım tesisinden onaylı uygunaspirasyon veveya havalandırma teknikleri kullanılabilir Eğer sulandırmaoumlncesi flakondaki hava aspire edilmişse kuumlreciklerin flakondan ccedilıkmamasıiccedilin ccedilok dikkatli olunbull 10 dakikalık bir sulandırma suumlresini takiben geride kalan 10 mldoksorubisin HCl ccediloumlzeltisini iccedileren ikinci 30 mllik şırıngaya 20 gauge ya dadaha buumlyuumlk bir iğne takın ve iğneyi HepaSphere Mikrokuumlreler flakonun iccedilinebatırın HepaSphere Mikrokuumlreler flakonun iccedilindekileri geride kalan 10 mldoksorubisin HCl ccediloumlzeltisini iccedileren 30 mllik bir şırıngaya aspire edinFlakonu alt tarafı yukarı bakacak şekilde dikey bir konumda doumlnduumlruumlnğneyi geriye ccedilekerek sıvının iccediline dalmasına izin verin Ancak tapatarafından tıkanmasına izin vermeyin Flakon iccedileriğinin tamamını yavaşccedilaşırıngaya aspire edinbull HepaSphere Mikrokuumlreler flakonundaki iğneyi yerinden ccedilekipccedilıkartmadan oumlnce (bu arada şırınga dikey konumda tutulmalıdır) şırınganınpistonunu yavaşccedila aşağı doğru ccedilekerek iğne goumlvdesinde kalan herhangibir ccediloumlzelti kalıntısını da dışarı ccedilıkartınbull ğneyi bir şırınga kapağı ile değiştirin ve şırıngayı arkaya ve oumlne hareketettirerek şırınga iccedilindeki iccedileriğin dağılması iccedilin baş aşağı doumlnduumlruumlnHepaSphere Mikrokuumlrelerin tamamen buumlyuumlmesi iccedilin en az 60 dakikabekleyin ve iccediline doksorubisin HCl yuumlkleyinBu 60 dakika sırasında kuumlrelereilaccedil dağılımını optimize etmek etmek iccedilin şırınga her 10-15 dakikada bir


ters ccedilevrilmelidirbull 60 dakikadan sonra kuumlrelerin ccediloumlkmesi iccedilin şırıngayı dik konumda bırakınve tuumlm suumlpernatantı boşaltıp tesisin onayladığı standartlara goumlre atınbull Doksorubusin HCI yuumlklenen HepaSphere Mikrokuumlreleri iccedileren 30 mlşırıngaya minimum 20 ml iyonik olmayan kontrast madde ekleyin Ancakdaha yuumlksek soluumlsyon hacmi embolizasyon sırasında daha iyi kontrolsağlayabilir Şırıngayı 2-3 kez yavaşccedila ters ccedilevirin ve soluumlsyon homojen birhale gelinceye kadar 5 dk bekleyinbull Herhangi bir enjeksiyondan oumlnce kuumlrelerin suumlspansiyon halinde olduğunukontrol edin Değillerse şırınga iccedilinde iccedileriği dağıtmak iccedilin şırıngayı tersduumlz edin

UYGULANMASIYLA İLGİLİ TALİMATLARbull Yuumlksek ccediloumlzuumlnuumlrluumlkluuml goumlruumlntuumlleme yardımıyla hedef lezyonla bağlantılıvaskuumller ağı dikkatle değerlendirinNot Embolizasyona başlamadan oumlnce hastada herhangi bir arteriovenoumlzşantın olup olmadığını belirlemek ccedilok oumlnemlidirbull Standart teknikler kullanarak uygulama kateterini hedef damarın iccedilindeolacak şekilde ve kateterin ucu embolizasyon hedefine muumlmkuumln olan enyakın mesafede olacak şekilde konumlandırınbull Doksorubisin yuumlkluuml HepaSphere Mikrokuumlrelerin uygulanması iccedilin 3mldendaha buumlyuumlk olmayan bir enjeksiyon şırıngası kullanın 1 ml enjeksiyonşırıngası kullanılması oumlnerilirbull 1 ml HepaSphere Mikrokuumlreler karışımını enjeksiyon şırıngasının iccedilineaspire edinbull Enjeksiyonla ilgili embolik alikot ayırma işlemi iccedilin iki youmlntem kullanılabilir- Seccedilenek 1 Doksorubisin yuumlkluuml HepaSphere Mikrokuumlreler iccedileren 30 mllikşırıngaya 3 yollu bir musluk takarak enfuumlzyon mikrokateterine bağlayın ve3 yollu musluğun accedilık olan portundan enjeksiyon yapmak iccedilin 1 mllik birşırınga kullanın- Seccedilenek 2 Enfuumlzyon kateterine takılı olmayan 3 yollu bir muslukyardımıyla 1 mllik bir enjeksiyon şırıngasına 30 mllik şırıngadandoksorubisin yuumlkluuml HepaSphere Mikrokuumlrelerden seri halinde alikotlarccedilekilebilir Her bir alikotu iccedileren 1 mllik şırınga bağımsız olarak enfuumlzyonmikrokateterine takılabilir ve enjekte edilebilirbull HepaSphere Mikrokuumlreler karışımının homojen bir suumlspansiyonunumuhafaza etmek iccedilin 30 mllik şırıngayı yavaşccedila ileri geri hareket ettirerekbaş aşağı doumlnduumlruumlnbull Suumlrekli fluoroskopik kılavuz altında doksorubisin yuumlkluuml HepaSphereMikrokuumlrelerden belli bir miktarda alikotu yavaş yavaş zorlamadanmikrokuumlre ccediloumlzeltinin her bir mlsi iccedilin yaklaşık 1 dakikalık bir zamansuumlrecinde pulsatil bir şekilde enjekte edin Daima serbest akışlı koşullardaenjeksiyon yapın ve geriye akış olup olmadığından emin olmak iccedilin goumlzleyinNot Embolik kuumlrelerin geriye akışı hedeflenmemiş dokularda vedamarlarda aniden iskemi meydana getirebilirbull Doksorubisin HCl yuumlkluuml HepaSphere Mikrokuumlrelerin uygulanmasısırasında besleme pedikuumlluumln iccedilinde staz (yavaşlama) meydana gelirse ozaman en az 5 dakika bekleyin ve daha sonra antegrad akışındurdurulduğunu onaylamak iccedilin tam 5 dakika daha bekledikten sonraselektif bir anjiyogram uygulayınbull Eğer antegrad akışta bir durma meydana gelmemişse o zaman istenilendevaskuumllarizasyon elde edilinceye kadar fluoroskopik kılavuz altındaenfuumlzyona devam edinbull HepaSphere Mikrokuumlre enfuumlzyonu sona erdikten hemen sonra kateterluumlmeninde kalmış olan HepaSphere Mikrokuumlreler kalıntılarından herhangibirinin serbest kalarak suumlruumlklenmesine mani olmak iccedilin aspirasyonuyavaşccedila gerccedilekleştirerek kateteri yerinden ccedilıkartın Yerinden ccedilıkarttıktansonra kateteri atın ve tekrar kullanmayınbull Accedilık kalan her bir flakonu ya da kullanılmamış HepaSphere Mikrokuumlreleri atınDİKKATKateterin tıkanması ya da enjeksiyon sırasında oumlnemli seviyede bir enfuumlzyondirenci meydana gelmesi halinde katetere aşırı basınccedil yuumlklemeyeccedilalışmayın zira embolik materyal geriye akabilir ve hedeflenmeyen birembolizasyona yol accedilabilir Yavaş yavaş aspirasyon uygulayarak kateteriyerinden ccedilıkartın ve atın

KORUMA VE SAKLAMAHepaSphere Mikrokuumlreler kuru karanlık bir yerde orijinal flakonlarında veambalajlarında saklanmalıdır Dıştaki kutunun ve poşetin etiketlerinde yazılıolan tarihten oumlnce tuumlketilmelidir

Sulandırma işlemi tamamlandığında EĞER hemen kullanılmayacaksaHepaSphere Mikrokuumlreler ccediloumlzeltisini 2 ila 8 degC saklama koşulundasaklayın ve 24 saat iccedilinde kullanın Kontrast madde ilave edildiktensonra HepaSphere Mikrokuumlreleri saklamayın

Ambalaj uumlzerindeki bilgiler

HepaSphere Mikrokuumlrelerin kullanımıyla bağlantılı buumltuumln ciddi veyahayatı tehdit edici advers olaylar ya da oumlluumlmler cihazın uumlreticisinebildirilmelidir

54

Sembol Anlamı

Uumlretici Firma Adı ve Adresi

Son kullanma tarihi yıl-ay

LOT Parti kodu

REF Katalog numarası

STERILIZE2 Tekrar sterilize etmeyin

Ambalaj hasarlıysa kullanmayın

Guumlneş ışığından uzak tutunKuru tutun

2 Tekrar kullanmayın

Dikkat ndash Kullanma a Talimatına BaşvurunApirojen

STERILE R Işınlama yapılarak sterilize edilmiştirCE işaret logosu -Onaylanmış kuruluş tanımı 0459Kurumikrokuumlre boyutu Sulu mikrokuumlre boyutu

Kuru UumlruumlnlerinBuumlyuumlkluumlğuuml

(microm)

Renk Kodu(etiket sınırları)

MikrokuumlrelerinMiktar(mg)

Referans

30-60 Turuncu 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Sarı 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Mavi 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Kırmızı 2550

V 725 HSV 750 HS


55

ČEŠTINAK ČEMU SE POUŽIacuteVAacuteHepaSpheretrade mikrosfeacutery jsou určeneacute k embolizaci krevniacutechceacutev s volitelnou aplikaciacute doxorubicinu HCl k uacutečelům leacutečby ipředoperačniacute přiacutepravy při naacutesledujiacuteciacutech zaacutekrociacutechbull Embolizace hepatocelulaacuterniacuteho karcinomubull Embolizace jaterniacutech metastaacutez

POPISHepaSphere mikrosfeacutery patřiacute do skupiny embolickyacutechpřiacutepravků vyraacuteběnyacutech na zaacutekladě patentově chraacuteněneacutetechnologie Jsou určeny pro řiacutezenou a ciacutelenou embolizaciMikrosfeacutery HepaSphere mohou byacutet naplněny doxorubicinemHCl a mohou uvolnit leacutek v miacutestě embolizace HepaSpheremikrosfeacutery jsou biokompatibilniacute hydrofilniacute nevstřebatelneacutepřizpůsobiveacute mikrosfeacutery schopneacute expanze HepaSpheremikrosfeacutery zvětšujiacute svůj objem po expozici vodnyacutem roztokůmVyraacutebiacute se v několika velikostech

BALENIacuteHepaSphere mikrosfeacutery se dodaacutevajiacute ve sterilniacute 10ml lahvičcez kopolymeru s cykloolefiny (COC) s pertlovyacutem uzaacutevěrembaleneacute do zataveneacuteho obaluObsah 25 mg nebo 50 mg suchyacutech HepaSphere mikrosfeacuter vlahvičce určenyacutech k rekonstituci před použitiacutem

KONTRAINDIKACE

bull Neschopnost pacienta tolerovat vaskulaacuterně okluzivniacutezaacutekrokybull Ceacutevniacute anatomie nebo krevniacute průtok znemožňujiacuteciacute spraacutevneacutezavedeniacute kateacutetru nebo embolizačniacute injekcibull Přiacutetomnyacute či suspektniacute vazospasmusbull Staacutevajiacuteciacute krvaacuteceniacute nebo pravděpodobnyacute vznik krvaacuteceniacutebull Zaacutevažnaacute ateroskleroacutezabull Zaacutesobujiacuteciacute arterie majiacute přiacuteliš malyacute průsvit na to aby pojalyzvoleneacute HepaSphere mikrosfeacuterybull Přiacutetomnost kolateraacutelniacutech ceacutev ktereacute mohou ohrozitnepostiženeacute oblasti v průběhu embolizacebull Arteriovenoacutezniacute zkraty s vysokyacutem průtokem nebo piacuteštěle svnitřniacutem průměrem většiacutem než zvolenaacute velikost mikrosfeacuterHepaSpherebull Vaskulaacuterniacute resistence periferně od zaacutesobujiacuteciacutech arteriiacutebraacuteniacuteciacute průchodu mikrosfeacuter HepaSphere do postiženeacutehomiacutestabull Tepny zaacutesobujiacuteciacute leacutezi nejsou dostatečně širokeacute aby pojalyHepaSphere mikrosfeacuterybull Nepoužiacutevejte v plicniacutech ceacutevaacutech koronaacuterniacutech tepnaacutech avaskulatuře centraacutelniacuteho nervoveacuteho systeacutemubull Znaacutemaacute přecitlivělost na sodnyacute polyvinylalkohol akrylaacutet

VAROVAacuteNIacutebull Velikost HepaSphere mikrosfeacuter musiacute byacutet zvolena s ohledemna arteriovenoacutezniacute angiografickyacute obraz Velikost HepaSpheremikrosfeacuter musiacute byacutet zvolena tak aby nemohlo dojiacutet k jejichvycestovaacuteniacute z ktereacutekoli arteacuterie do venoacutezniacuteho systeacutemubull Některeacute mikrosfeacutery HepaSphere mohou miacuterně přesahovatrozpětiacute leacutekař se musiacute ujistit že pečlivě zvolil spraacutevnou

velikost mikrosfeacuter HepaSphere pro velikost danyacutech ciacutelovyacutechceacutev a požadovanou uacuteroveň okluze oběhoveacute soustavy a pozvaacuteženiacute arteriovenoacutezniacuteho obrazu na angiogramubull Vzhledem k vyacuteznamnyacutem komplikaciacutem ktereacute mohou nastat přivedlejšiacute embolizaci je zapotřebiacute dbaacutet vysokeacute opatrnosti přijakyacutechkoliv zaacutesaziacutech v extrakraniaacutelniacute oblasti zahrnujiacuteciacute hlavu akrk a leacutekař musiacute pečlivě zvaacutežit potenciaacutelniacute přiacutenosy spojeneacute sembolizaciacute v porovnaacuteniacute s riziky a možnyacutemi komplikacemivyacutekonu Mezi tyto komplikace může patřit slepota ztraacutetasluchu ztraacuteta čichu ochrnutiacute a smrtbull Při dlouhotrvajiacuteciacute skiaskopickeacute expozici u velkyacutech pacientůpři neparalelniacutech rtg projekciacutech a mnohočetnyacutech skiaskopiiacutechnebo rtg sniacutemciacutech může dojiacutet k zaacutevažneacutemu postradiačniacutemupoškozeniacute kůže pacienta Je nutno se řiacutedit klinickyacutemprotokolem Vašeho pracoviště aby byla zabezpečena spraacutevnaacutedaacutevka zaacuteřeniacute při ktereacutemkoli specifickeacutem postupubull Radiačniacute poškozeniacute může nastat s časovyacutem odstupemPacienti musiacute byacutet poučeni o možnyacutech uacutečinciacutech zaacuteřeniacute jak jemajiacute rozpoznat a na koho se majiacute obraacutetit v přiacutepadě vyacuteskytutěchto přiacuteznakůbull HepaSphere mikrosfeacutery NESMIacute BYacuteT rekonstituovaacuteny vesterilniacute vodě pro injekci Rekonstituce ve sterilniacute vodě by vedlak přiacutelišneacutemu nabobtnaacuteniacute takže by se injekce HepaSpheremikrosfeacuter stala velmi obtiacutežnaacute až zcela nemožnaacutebull Nerekonstituujte HepaSphere mikrosfeacutery pomociacute Lipiodolu Ethiodolubull Pečlivě sledujte vyacuteskyt znaacutemek neciacuteleneacute embolizace Běhemaplikace injekce pečlivě sledujte vitaacutelniacute znaky pacienta včetněSaO2 (např hypoxie změny CNS) Zvažte ukončeniacute zaacutekrokuvyšetřeniacute potenciaacutelniacuteho oběhoveacuteho zkratu či zavedeniacute čaacutesticvětšiacute velikosti pokud se objeviacute jakeacutekoli znaacutemky minutiacute ciacutelenebo pokud se u pacienta objeviacute jineacute přiacuteznakybull Navyacutešeniacute velikosti mikrosfeacuter by mělo byacutet zvaacuteženo pokudnedojde k časneacutemu zobrazeniacute embolizace na angiografickeacutemobrazu během injekčniacute aplikace mikročaacutestic

Varovaacuteniacute tyacutekajiacuteciacute se použitiacute malyacutech mikrosfeacuterbull Je třeba zvyacutešeneacute opatrnosti při použitiacute embolizačniacutechpřiacutepravků jejichž průměr je menšiacute než rozlišovaciacute schopnostVašeho zobrazovaciacuteho zařiacutezeniacute Přiacutetomnost arteriovenoacutezniacutechanastomoacutez ceacutevniacutech bifurkaciacute směřujiacuteciacutech od ciacuteloveacute oblastinebo odstupujiacuteciacutech ceacutev ktereacute nejsou patrny před embolizaciacutemůže způsobit neciacutelenou embolizaci a zaacutevažneacute komplikacebull Mikrosfeacutery menšiacute než 100 mikronů budou obecně migrovatdistaacutelně k anastomoacutezniacutem zdrojům a proto pravděpodobnězastaviacute oběh v distaacutelniacute tkaacuteni Většiacute potenciaacutel ischemickeacutehopoškozeniacute vznikaacute při použitiacute drobnějšiacutech mikrosfeacuter a tytodůsledky je třeba pečlivě zvaacutežit před zahaacutejeniacutem embolizaceMezi potenciaacutelniacute naacutesledky patřiacute otoky nekroacutezy ochrnutiacuteabscesy anebo akcentovanyacute post-embolizačniacute syndrombull Postembolizačniacute otoky mohou veacutest k ischemii v okolniacute tkaacuteniciacuteloveacuteho miacutesta Je třeba dbaacutet zvyacutešeneacute opatrnosti k prevenciischeacutemie netolerantniacute neciacuteloveacute tkaacuteně jako je nervovaacute tkaacuteň

PŘEDBĚŽNAacute OPATŘENIacuteHepaSphere mikrosfeacutery smějiacute použiacutet jen leacutekaři řaacutedně vyškoleniacutev metodaacutech vaskulaacuterniacute embolizace Velikost a množstviacutesfeacuterickyacutech mikrosfeacuter musiacute byacutet pečlivě zvoleny dle leacuteze kteraacute jepředmětem leacutečby a s přihleacutednutiacutem k možneacute přiacutetomnosti zkratůPouze leacutekař smiacute rozhodovat o nejvhodnějšiacutem okamžiku kukončeniacute injekce HepaSphere mikrosfeacuterNepoužiacutevat při znaacutemkaacutech poškozeniacute lahvičky uzaacutevěru čipouzdra

Sucheacute (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


56

Použitiacute jen u jednoho pacienta ndash Obsah se dodaacutevaacute sterilniacute ndashNikdy nepoužiacutevejte opakovaně opakovaně nezpracovaacutevejteani nesterilizujte obsah již otevřenyacutech lahviček Opakovaneacutepoužiacutevaacuteniacute zpracovaacutevaniacute či sterilizace může narušit strukturniacuteintegritu prostředku a veacutest jeho selhaacuteniacute ktereacute může naacuteslednězpůsobit poraněniacute nemoc či smrt pacienta Opakovaneacutepoužiacutevaacuteniacute zpracovaacutevaniacute nebo sterilizace může zaacuteroveň zvyacutešitriziko kontaminace prostředku nebo způsobit infekci činosokomiaacutelniacute naacutekazu včetně ne však vyacutelučně přenosuinfekčniacutech chorob mezi pacienty Kontaminace prostředkumůže způsobit nemoc poraněniacute nebo smrt pacienta Veškereacutezaacutekroky je třeba provaacutedět za přiacuteslušnyacutech aseptickyacutechpodmiacutenek

HepaSphere mikrosfeacutery NELZE použiacutet v původniacutemsucheacutem stavu Před použitiacutem musiacute byacutet rekonstituovaacutenyHepaSphere mikrosfeacutery zvětšujiacute svůj objem ve vodneacutemroztoku Miacutera bobtnaacuteniacute je zaacutevislaacute na iontoveacute koncentraciroztoku V 09 vodneacutem roztoku NaCl a v neiontovyacutechkontrastniacutech laacutetkaacutech zvětšiacute mikrosfeacutery svůj průměr přibližněčtyřikraacutet v porovnaacuteniacute s vyacutechoziacutem rozměrem za sucheacuteho stavuVelikost bobtnaacuteniacute po vpraveniacute doxorubicinu HCl zaacutevisiacute namnožstviacute leacuteku kteryacute je do vyacuterobku vpraven Lyofilizovanyacutedoxorubicin HCl musiacute byacutet rekonstituovaacuten v 09 roztokuNaCl HepaSphere mikrosfeacutery se miacuterně zmenšiacute asi o 20 ponasyceniacute doxorubicinem HCl ve srovnaacuteniacute s velikostiacute v čisteacutem09 vodneacutem roztoku NaCl HepaSphere mikrosfeacutery jsoustlačitelneacute a lze je snadno aplikovat injekčně mikrokateacutetryAvšak injekčniacute aplikace HepaSphere mikrosfeacuter před jejichuacuteplnou objemovou expanziacute může miacutet za naacutesledek že čaacutesticenedoputujiacute do plaacutenovaneacuteho ciacuteloveacuteho miacutesta embolizace amohou miacutesto toho způsobit embolizaci většiacuteho tkaacuteňoveacutehookrskuPoznaacutemka Maximaacutelniacute doporučenaacute koncentracedoxorubicinu HCl je 5mgml Koncentrace doxorubicinu HClnad 5mgml značně zvyšujiacute viskozitu roztoku a znesnadňujiacutemanipulaci s HepaSphere mikrosfeacuteramiPacienti se znaacutemyacutemi alergiemi na neiontovou kontrastniacute laacutetkumohou vyžadovat kortikosteroidniacute krytiacute před embolizaciacuteDalšiacute vyšetřeniacute nebo předběžnaacute opatřeniacute mohou byacutet nutnaacute kzvlaacutednutiacute peacuteče kolem doby zaacutekroku u pacientů s těmito stavybull Krvaacutecivaacute diateacuteza nebo hyperkoagulačniacute stavbull Imunokompromitovaniacute pacienti

MOŽNEacute KOMPLIKACEVaskulaacuterniacute embolizace je vysoce rizikovyacute zaacutekrok Kekomplikaciacutem může dojiacutet kdykoliv během zaacutekroku a po zaacutekrokua může se jednat ne však vyacutelučně o naacutesledujiacuteciacutebull Ochrnutiacute v důsledku neciacuteleneacute embolizace nebo ischemickeacuteporaněniacute způsobeneacute otokem přilehleacute tkaacuteněbull Nežaacutedouciacute reflux nebo průchod HepaSphere mikrosfeacuter donepostiženyacutech arteacuteriiacute v bliacutezkosti ciacuteleneacute leacuteze nebo prochaacutezejiacuteciacuteleacuteziacute do jinyacutech arteacuteriiacute nebo arteriaacutelniacutech řečišť jako je vnitřniacutekrkavice plicniacute či koronaacuterniacute oběhbull Plicniacute embolie v důsledku arteriovenoacutezniacuteho zkratubull Ischeacutemie na nežaacutedouciacutem miacutestě včetně ischemickyacutechceacutevniacutech mozkovyacutech přiacutehod ischemickeacuteho infarktu (včetněinfarktu myokardu) a tkaacuteňoveacute nekroacutezybull Uzaacutevěru kapilaacuterniacuteho řečiště a poškozeniacute tkaacuteněbull Vazospasmusbull Revaskularizace tepnybull Slepota ztraacuteta sluchu a ztraacuteta čichubull Reakce na ciziacute těleso vyžadujiacuteciacute leacutekařskyacute zaacutekrokbull Infekce vyžadujiacuteciacute leacutekařskyacute zaacutekrokbull Komplikace v důsledku katetrizace (např hematom namiacutestě vstupu sraženina vytvořenaacute na konci kateacutetru a jejiacutenaacutesledneacute uvolněniacute postiženiacute nervoveacute anebo oběhoveacutesoustavy ktereacute mohou veacutest k postiženiacute nohou)

bull Alergickaacute reakce na leacuteky (např analgetika)bull Alergickaacute reakce na neiontovou kontrastniacute laacutetku neboembolizačniacute materiaacutelbull Ruptura a hemoragie ceacutevy či leacutezebull Smrtbull Dodatečneacute informace jsou obsaženy v čaacutesti Varovaacuteniacute

PRŮBĚH BOBTNAacuteNIacuteHepaSphere mikrosfeacutery nabobtnaacutevajiacute během rekonstituce v09 vodneacutem roztoku NaCl a v neiontoveacute kontrastniacute laacutetce Přihydrataci ve 100 vodneacutem roztoku 09 NaCl nebo ve100 neiontoveacute kontrastniacute laacutetce nebo ve směsi 50 neiontoveacute kontrastniacute laacutetky a 50 vodneacuteho roztoku 09 NaCl se HepaSphere mikrosfeacutery zvětšiacute přibližně načtyřnaacutesobek sveacuteho originaacutelniacuteho sucheacuteho průměru přibližně za10 minut Napřiacuteklad HepaSphere mikrosfeacutery s průměrem cca50-100 mikronů v sucheacutem stavu se zvětšiacute asi na200-400 mikronů při niacuteže doporučeneacute rekonstituci Vzhledemk přirozeneacute variabilitě procesu bobtnaacuteniacute mohou byacutet porekonstituci některeacute z HepaSphere mikrosfeacuter poněkud mimotento rozsah takže by měl leacutekař dbaacutet aby pečlivě vybiacuteralvelikost HepaSphere mikrosfeacuter podle velikosti ciacutelovyacutech ceacutev napožadovaneacute uacuterovni okluze v ceacutevaacutech a povahy vodneacutehoroztokuPoznaacutemka K řaacutedneacutemu bobtnaacuteniacute musiacute byacutet HepaSpheremikrosfeacutery vystaveny alespoň 10ml roztokuVelikost bobtnaacuteniacute po naplněniacute doxorubicinu HCl zaacutevisiacute namnožstviacute leacuteku kteryacutem je do vyacuterobku vpraven HepaSpheremikrosfeacutery se miacuterně zmenšiacute zhruba o 20 po nasyceniacutedoxorubicinem HCl ve srovnaacuteniacute s velikostiacute v čisteacutem 09vodneacutem roztoku NaCl

KOMPATIBILITA KATEacuteTRUHepaSphere mikrosfeacutery lze aplikovat injekčně pomociacutemikrokateacutetru s naacutesledujiacuteciacutem specifikacemi

NAacuteVODHepaSphere mikrosfeacutery musiacute byacutet rekonstituovaacuteny 100vodnyacutem roztokem 09 NaCl nebo 100 neiontovoukontrastniacute laacutetkou nebo směsiacute 50 neiontoveacute kontrastniacute laacutetkya 50 vodneacuteho roztoku 09 NaCl při použitiacute bez současneacuteaplikace doxorubicinu HCl nebo s vpravenyacutem roztokemdoxorubicinu HCl před umiacutestěniacutem kateacutetrubull Pečlivě zvolte velikost HepaSphere mikrosfeacuter dle velikosticiacutelovyacutech ceacutev s ohledem na potřebnou uacuteroveň uzavřeniacute vceacutevniacutem systeacutemu a povahu vodniacuteho roztoku Viz popissbquoPRŮBĚH BOBTNAacuteNIacutelsquobull HepaSphere mikrosfeacutery se mohou nachaacutezet na vnějšiacutestraně lahvičky Proto je nutneacute s lahvičkou zachaacutezet aseptickymimo hlavniacute sterilniacute polebull Ujistěte se že HepaSphere mikrosfeacutery odpoviacutedajiacute určeneacutevelikosti kateacutetru kteryacute se maacute použiacutet Viz tabulka vyacutešebull Zkontrolujte baleniacute a ujistěte se že neniacute poškozeneacuteVyjměte lahvičku z baleniacute Vnějšiacute povrch lahvičky je sterilniacute

Sucheacute (microm)Přibližnyacute rozsahvelikosti porekonstituci

Velikost kateacutetruvnitřniacute

průměr(palců)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


57

HEPASPHERE MIKROSFEacuteRY LZE POUŽIacuteT S NASYCENIacuteMDOXORUBICINEM HCL NEBO BEZ NĚJ

MOŽNOST 1 PŘIacutePRAVA NA EMBOLIZACI BEZDOXORUBICINU HClPřibližnaacute doba rekonstituce bez nasyceniacute doxorubicinem HClčiniacute 10 minut

bull Naplňte 10ml střiacutekačku 100 vodnyacutem roztokem 09 NaClnebo 100 neiontovou kontrastniacute laacutetkou (nebo 50 neiontoveacute kontrastniacute laacutetky a 50 vodneacuteho roztoku 09 NaCl) Napojte střiacutekačku na jehlu s průměrem 20G nebovětšiacutebull Pro zajištěniacute spraacutevneacute rekonsituce HepaSphere mikrosfeacuteruchyťte lahvičku vodorovně mezi prsty a několikraacutet lahvičkuprotočte Tiacutem se přesune suchyacute obsah lahvičky ke stěnaacutemPoznaacutemka Zataacutehněte pouze za odniacutematelneacute viacutečkoneodstraňujte pertlovyacute uzaacutevěr nebo zaacutetku z lahvičkybull Opatrně zasuňte jehlu ze střiacutekačky skrze uzaacutevěr lahvičkyDaacutele lahvičkou otaacutečejte mezi prsty a vstřiacutekněte celeacute množstviacute(10ml) rekonstitučniacuteho media do lahvičky pak umiacutestětelahvičku do svisleacute polohy a opatrně odstraňte střiacutekačku snasazenou jehlouPoznaacutemka Lahvička je hermeticky uzavřenaacute Pro snadnějšiacuteaplikaci rekonstitučniacuteho media do lahvičky lze použiacutet řaacutedneacuteodsaacutevaciacute anebo větraciacute techniky dle schvaacutelenyacutech postupůdaneacuteho zdravotnickeacuteho zařiacutezeniacute Pokud se provede odsaacutetiacutevzduchu z lahvičky před rekonstituciacute je třeba dbaacutet abynedošlo k odstraněniacute sfeacuterickyacutech mikrosfeacuter z lahvičkybull Pro zajištěniacute homogenniacute rekonstituce HepaSpheremikrosfeacuter jemně naklaacutenějte lahvičku tam a zpět tak aby setekutina dostala asi 5 ndash 10x do kontaktu s uzaacutevěremPoznaacutemka Energickeacute třepaacuteniacute může veacutest k tvorběmikrobublinek ktereacute mohou zapřiacutečinit agregaci mikrosfeacuterbull Vyčkejte nejmeacuteně 10 minut aby mohla proběhnout uacuteplnaacuterekonstituce a expanze HepaSphere mikrosfeacuterbull K odsaacuteniacute obsahu lahvičky použijte 30ml střiacutekačku a jehlu sprůměrem 20G či většiacute Otočte lahvičku do vertikaacutelniacute polohytak aby jejiacute spodniacute čaacutest směřovala vzhůru Zataacutehněte jehluzpět tak aby byla ponořena do kapaliny ale ne uzavřenaacuteuzaacutevěrem Jemně nataacutehněte celyacute obsah lahvičky do střiacutekačkyPoznaacutemka Byl-li předem z lahvičky odsaacuten vzduch pak sejemnyacutem vpraveniacutem vzduchu pomociacute střiacutekačky předodsaacutevaacuteniacutem obsahu lahvičky zajistiacute snadnějšiacute nasaacutevaacuteniacuteobsahu lahvičky do střiacutekačky Pokud nebyl natažen celyacuteobsah do střiacutekačky vpravte do lahvičky dalšiacute daacutevku vzduchua opakujte aspiraci K dosaženiacute většiacute disperze mikrosfeacuter lzepřidat dodatečneacute množstviacute neiontoveacute kontrastniacute laacutetky nebo09 vodniacuteho roztoku NaCl do střiacutekačkyPoznaacutemka HepaSphere mikrosfeacutery rekonstituovaneacute dlepopisu vyacuteše lze použiacutet v přiacutetomnosti chemoterapeutickyacutechprostředků jako je cisplatina epirubicin doxorubicin HClfluorouracil irinotecan a mitomycin po hydrataci Nicmeacuteně prodopravu leacuteku jsou HepaSphere mikrosfeacutery indikovaacuteny pouzes doxorubicinem HCl (viz niacuteže Možnost 2)bull Pokud jsou mikrosfeacutery rekonstituovaacuteny použitiacutem 100 NaCl09 je nutneacute přidat do střiacutekačky obsahujiacuteciacute mikrosfeacuteryHepaSphere i neiontovou kontrastniacute laacutetku kteraacute umožniacuteskiaskopickeacute zobrazeniacute Pokud byla neiontovaacute kontrastniacutelaacutetka použitaacute k rekonstituci mikrokuliček může byacutet přidaacutenadodatečnaacute neiontovaacute kontrastniacute laacutetka

MOŽNOST 2 PŘIacutePRAVA NA EMBOLIZACI SDOXORUBICINEM HCl

VAROVAacuteNIacute Lipozomaacutelniacute formule doxorubicinu HCl nejsouvhodneacute pro plněniacute do HepaSphere mikrosfeacuter

Obecně bude syceniacute lyofilizovaneacuteho doxorubicinu HClrozpustneacuteho v 09 roztoku NaCl do HepaSphere mikrosfeacutertrvat jednu hodinu HepaSphere mikrosfeacutery se nesmiacute použiacutevatpředtiacutem než budou uacuteplně hydratovaneacute a expandovaneacuteKinetika plněniacute předem rozpuštěneacuteho doxorubicinu HCl semůže lišit v zaacutevislosti na koncentraci a pH roztokubull Zvolte vhodnou daacutevku doxorubicinu HCl pro plněniacuteHepaSphere mikrosfeacuterPoznaacutemka Maximaacutelniacute daacutevka doxorubicinu HCl pro plněniacute dolahviček mikrosfeacuter HepaSphere je 75 mgRozpusťte požadovanou daacutevku lyofilizovaneacuteho doxorubicinuHCl v 20 ml 09 vodneacuteho roztoku NaCl pro injekci NIKDYNEPOUŽIacuteVEJTE ČISTOU VODUPoznaacutemka Maximaacutelniacute doporučenaacute koncentracedoxorubicinu HCl je 5mgml Koncentrace doxorubicinu HClnad 5mgml značně zvyacutešiacute viskozitu roztoku a znesnadňujemanipulaci s HepaSphere mikrosfeacuteramibull Nataacutehněte 20ml doxorubicinu HCl do dvou samostatnyacutech30ml střiacutekaček Každaacute 30ml střiacutekačka maacute obsahovat 10 mlroztoku doxorubicinu HClbull Na jednu ze 30ml střiacutekaček s obsahem 10 ml roztokudoxorubicinu HCl nasaďte jehlu s průměrem 20G nebo většiacutebull Pro zajištěniacute spraacutevneacute rekonstituce HepaSphere mikrosfeacuteruchyťte lahvičku HepaSphere mikrosfeacuter vodorovně mezi prstya několikraacutet ji protočte Tiacutem se přesune suchyacute obsah kestěnaacutem lahvičkyPoznaacutemka Zataacutehněte pouze za odniacutematelneacute viacutečkoneodstraňujte pertlovyacute uzaacutevěr nebo zaacutetku z lahvičkybull Opatrně zasuňte jehlu jedneacute z 30ml střiacutekaček s obsahem10 ml roztoku doxorubicinu HCl skrze zaacutetku lahvičky Daacuteleotaacutečejte lahvičkou v prstech a vstřiacutekněte celyacutech 10 ml roztokudoxorubicinu HCl do lahvičkybull Umiacutestěte lahvičku s HepaSphere mikrosfeacuterami vertikaacutelněOpatrně odstraňte střiacutekačku s nasazenou jehlou a nechtelahvičku 10 minut staacutet aby se sfeacuterickeacute čaacutestice zcelahydratovalybull Během 10minutoveacute hydratačniacute doby několikraacutet lahvičkou sHepaSphere mikrosfeacuterami zatřepejte vpřed a vzad aby setekutina dostala do kontaktu se šedyacutem uzaacutevěrem Tentoproces opakujte každeacute 2-3 minuty aby došlo k homogenniacuterekonstituci HepaSpher mikrosfeacuterPoznaacutemka Lahvička je hermeticky uzavřenaacute Pro snadnějšiacuteaplikaci rekonstitučniacuteho media do lahvičky lze použiacutet řaacutedneacuteodsaacutevaciacute anebo větraciacute techniky a to dle schvaacutelenyacutechpostupů v daneacutem zdravotnickeacutem zařiacutezeniacute Pokud se provedeodsaacutetiacute vzduchu z lahvičky před rekonstituciacute je třeba dbaacutet abynedošlo k odstraněniacute sfeacuterickyacutech čaacutestic z lahvičkybull Po 10 minutaacutech hydratace nasaďte jehlu s průměrem 20G čivětšiacute na druhou 30ml střiacutekačku s obsahem zbyacutevajiacuteciacutech 10 mlroztoku doxorubicinu HCl a zasuňte ji do lahvičky sHepaSphere mikrosfeacuterami Nataacutehněte obsah lahvičky sHepaSphere mikrosfeacuterami do 30ml střiacutekačky s obsahemzbyacutevajiacuteciacutech 10 ml roztoku doxorubicinu HCl Otočte lahvičkudo svisleacute polohy tak aby jejiacute spodniacute čaacutest směřovala nahoruPovytaacutehněte jehlu tak aby byla ponořena do tekutiny a nebylaucpanaacute zaacutetkou Jemně nasajte celyacute obsah lahvičky dostřiacutekačkybull Před odstraněniacutem jehly z lahvičky HepaSphere mikrosfeacuterjemně zataacutehněte dolů piacutest střiacutekačky přičemž střiacutekačka musiacutezůstat ve vertikaacutelniacute poloze tak se odstraniacute roztok kteryacute můžezůstat v uacutestiacute jehlybull Nahraďte jehlu uzaacutevěrem střiacutekačky a překlopte střiacutekačkuvpřed a vzad aby se obsah ve střiacutekačce rozptyacutelil Počkejtenejmeacuteně 60 minut aby HepaSphere mikrosfeacutery zcelaexpandovaly a poteacute je nasyťte doxorubicinem HCl Běhemtěchto 60 minut byste měli střiacutekačku otočit každyacutech10ndash15 minut aby se optimalizovala distribuce leacuteku do kuličekbull Po 60 minutaacutech nechte střiacutekačku staacutet dokud se kuličkyneusadiacute vyplaacutechněte veškeryacute supernanant a zlikvidujte jej vsouladu se schvaacutelenyacutemi postupy zdravotnickeacuteho zařiacutezeniacute


bull Přidejte nejmeacuteně 20 ml neiontoveacute kontrastniacute laacutetky do 30mlstřiacutekačky s obsahem doxorubicinu HCl v HepaSpheremikrosfeacuteraacutech většiacute objem roztoku však může zajistit vyššiacutekontrolu během embolizace Jemně obraťte střiacutekačku 2x nebo3x a počkejte 5 minut dokud nebude roztok zcelahomogenniacutebull Před každou injekciacute zkontrolujte že jsou v suspenzi kuličkyPokud ne převraťte střiacutekačku tam a zpět aby se obsah vestřiacutekačce rozptyacutelil

POKYNY PRO APLIKACIbull Pečlivě zkontrolujte vaskulaacuterniacute řečiště spojeneacute s postiženyacutemmiacutestem pomociacute zobrazeniacute s vysokyacutem rozlišeniacutemPoznaacutemka Je důležiteacute zjistit zda jsou přiacutetomny jakeacutekolivarteriovenoacutezniacute zkraty a to před počaacutetkem embolizacebull Za použitiacute standardniacutech technik umiacutestěte aplikačniacute kateacutetr dociacuteloveacute ceacutevy a konec kateacutetru co nejbliacuteže k ciacuteli embolizacebull Pro aplikaci HepaSphere mikrosfeacuter s doxorubicinem použijteinjekčniacute střiacutekačku s obsahem maximaacutelně 3 ml Doporučuje se1ml injekčniacute střiacutekačkabull Nataacutehněte 1 ml směsi HepaSphere mikrosfeacuter do injekčniacutestřiacutekačkybull Lze použiacutet dvě metody pro izolaci embolickeacuteho podiacutelu přiaplikaci injekce- Možnost 1 Na 30ml střiacutekačku s obsahem HepaSpheremikrosfeacuter s doxorubicinem napojte 3cestnyacute uzaviacuteraciacute kohoutinfuzniacuteho mikrokateacutetru a použijte 1ml střiacutekačku na injekciskrze otevřenyacute port 3cestneacuteho uzaviacuteraciacuteho kohoutu- Možnost 2 Seacuterioveacute alikvoty HepaSphere mikrosfeacuter sdoxorubicinem lze nataacutehnout z 30ml střiacutekačky do 1ml injekčniacutestřiacutekačky skrze 3cestnyacute uzaviacuteraciacute kohout kteryacute neniacute připojenna infuzniacute kateacutetr 1ml střiacutekačka s obsahem každeacuteho alikvotumůže byacutet připevněna nezaacutevisle na infuzniacute mikrokateacutetr avstřiacuteknutabull Obraťte 30ml střiacutekačku vpřed a vzad pro uchovaacuteniacutehomogenniacute suspenze směsi HepaSphere mikrosfeacuterbull Za staacuteleacute rentgenoveacute monitorace vstřikujte alikvotHepaSphere mikrosfeacuter s doxorubicinem pomalyacutemnenaacutesilnyacutem a pulsačniacutem způsobem po dobu přibližně1 minuty na 1 ml roztoku mikrosfeacuter Vždy vstřikujte při volneacutemprouděniacute krve a dohleacutedněte aby nedošlo k refluxuPoznaacutemka Reflux embolickyacutech sfeacuter může způsobitokamžitou ischeacutemii neciacutelenyacutech tkaacuteniacute a žilbull Pokud dojde v přiacutevodniacute stopce během aplikace HepaSpheremikrosfeacuter s doxorubicinem k městnaacuteniacute vyčkejte nejmeacuteně5 minut a poteacute proveďte selektivniacute angiografii po uplynutiacutecelyacutech 5 minut ověřte zastaveniacute antegraacutedniacuteho tokubull Pokud k zastaveniacute antegraacutedniacuteho toku nedojde pokračujte vinfuzi pod skiaskopickou kontrolou dokud nedojde kpožadovaneacute devaskularizacibull Po dokončeniacute infuze HepaSphere mikrosfeacuter odstraňtekateacutetr přičemž daacutele udržujte jemneacute odsaacutevaacuteniacute aby se předešlovytlačeniacute zbytkovyacutech HepaSphere mikrosfeacuter ktereacute mohou byacutetstaacutele v průsvitu kateacutetru Po odstraněniacute kateacutetr vyhoďte a znovuho nepoužiacutevejtebull Všechny otevřeneacute lahvičky a nepoužiteacute HepaSpheremikrosfeacutery vyhoďte

UPOZORNĚNIacutePokud se kateacutetr ucpe nebo se během aplikace objeviacute značnaacuterezistence proti infuzi nepokoušejte se proplaacutechnout kateacutetrnadměrnyacutem tlakem může dojiacutet k refluxu embolickeacutehomateriaacutelu vedouciacutemu k neciacuteleneacute embolizaci Za miacuterneacutehoodsaacutevaniacute kateacutetr odstraňte a vyhoďte

UDRŽOVAacuteNIacute A SKLADOVAacuteNIacuteHepaSphere mikrosfeacutery je nutneacute skladovat na sucheacutemtmaveacutem miacutestě v originaacutelniacutech lahvičkaacutech a baleniacute Použijte dodata vyznačeneacuteho na štiacutetku krabičky a baleniacute

Po dokončeniacute rekonstituce skladujte roztok HepaSpheremikrosfeacuter při teplotě 2 až 8degC POKUD ho nepoužijeteokamžitě použijte ho do 24 hodin Neskladujte HepaSpheremikrosfeacutery po přidaacuteniacute kontrastniacute laacutetky

Informace na baleniacute

Všechny vaacutežneacute nebo životu nebezpečneacute nežaacutedouciacute přiacutehodynebo uacutemrtiacute ve spojitosti s použiacutevaacuteniacutem mikrosfeacuter HepaSpherese musiacute hlaacutesit vyacuterobci prostředku

58

Symbol Značeniacute

Vyacuterobce Jmeacuteno a adresa

Použijte do rok-měsiacutec

LOT Koacuted šarže

REF Katalogoveacute čiacuteslo

STERILIZE2 Neresterilizujte

Nepoužiacutevejte pokud obal baleniacute poškozenyacute

Chraňte před slunečniacutem světlem

Uchovaacutevejte v suchu

2 Nepoužiacutevejte opakovaně

Upozorněniacute ndash Viz naacutevod k použitiacute

Nepyrogenniacute

STERILE R Sterilizovaacuteno zaacuteřeniacutemLogo označeniacute CE ndashIdentifikace notifikovaneacute osoby 0459

Velikost suchyacutech mikrosfeacuter velikosthydratovanyacutech mikrosfeacuter

Velikost sucheacutehoproduktu(microm)

Barevnyacute koacuted(okraje štiacutetku)

Množstviacutemikrosfeacuter(mg)

Odkaz (HS)

30-60 Oranžoveacute 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Žlutaacute 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Modraacute 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Červenaacute 2550

V 725 HSV 750 HS


59

POLSKIPRZEZNACZENIEMikrosfery HepaSpheretrade są przeznaczone do embolizacji naczyńkrwionośnych z jednoczesnym podaniemHCl doksorubicyny lub bezw celach terapeutycznych lub przed operacją w trakcie następującychprocedurbull Embolizacja raka z komoacuterek wątrobowychbull Embolizacja przerzutoacutew do wątrobyOPISMikrosfery HepaSphere należą do rodziny materiałoacutewembolizacyjnych opartych na zastrzeżonych technologiach Sąprzeznaczone do kontrolowanej celowanej embolizacji DomikrosferHepaSphere można wprowadzić HCl doksorubicyny i dzięki temumogą one lokalnie uwalniać lek w miejscu embolizacji MikrosferyHepaSphere to biokompatybilne hydrofilowe niewchłanialnerozszerzalne i elastyczne mikrosfery Mikrosfery HepaSpherepęcznieją w kontakcie z roztworami wodnymi Są dostępne w wielurozmiarach

OPAKOWANIE PRODUKTUMikrosferyHepaSphere są dostarczanew sterylnej fiolce o pojemności10 ml wykonanej z cyklicznego kopolimeru olefinowego (COC) izamkniętej kapslem znajdującej się w zamkniętym woreczkuZawartość 25mg lub 50mg suchychmikrosfer HepaSphere na fiolkędo rekonstytucji przed użyciemPRZECIWWSKAZANIAbull Pacjenci nietolerujący procedur zamykania naczyńbull Budowa anatomiczna naczyń lub przepływ krwi uniemożliwiająceprawidłowe umieszczenie cewnika lub wykonanie iniekcji czynnikaembolizacyjnegobull Obecność lub podejrzenie skurczu naczyńbull Obecność krwotoku lub jego prawdopodobne rozpoczęciebull Obecność poważnej miażdżycy naczyńbull Zbyt małe tętnice zasilające dla wybranych mikrosfer HepaSpherebull Obecność naczyń obocznych ktoacutere potencjalnie mogą powodowaćzagrożenie na zdrowym obszarze w czasie embolizacjibull Przecieki tętniczo-żylne lub przetoki o wysokim przepływie lub ośrednicy większej niż wybrane mikrosfery HepaSpherebull Opoacuter naczyń obwodowych względem tętnic zasilającychuniemożliwiający przejście mikrosfer HepaSphere do zmianybull Tętnice zasilające zmianę są zbyt małe dla mikrosfer HepaSpherebull Nie stosować w naczyniach płucnych wieńcowych i ośrodkowegoukładu nerwowegobull Znane uczulenie na poli(akrylany winylowo-sodowe)OSTRZEŻENIAbull Wielkość mikrosfer HepaSphere należy dobrać uwzględniającwygląd tętnic i żył na angiogramie Wielkość mikrosfer HepaSpherenależy dobrać tak aby uniknąć przejścia z tętnicy do żyłybull Niektoacutere Mikrosfery HepaSphere mogą mieć rozmiar nieznaczniepoza podanym zakresem Z tegowzględu lekarzmusi starannie dobraćrozmiar Mikrosfer HepaSphere w zależności od rozmiaru naczyńdocelowych oraz żądanego poziomu okluzji w układzie naczyniowymbiorąc pod uwagę angiograficzną ocenę żył i tętnicbull Ze względu na poważne powikłania nieprawidłowej embolizacji

należy zachować ostrożność w czasie wykonywania wszelkichzabiegoacutew obejmujących krążenie pozaczaszkowe w obrębie głowy iszyi lekarz powinien dokładnie rozważyć potencjalne korzyściwykonania embolizacji względem zagrożeń i potencjalnych powikłańzwiązanych z zabiegiem Takie powikłania mogą obejmować ślepotęutratę słuchu utratę węchu paraliż i śmierćbull U pacjentoacutew narażonych na długie okresy kontroli fluoroskopowejpacjentoacutew o większych rozmiarach ciała w przypadku badań rtgwykonywanych w projekcji skośnej pobierania wielu obrazoacutew lubradiogramoacutew może wystąpić poważne popromienne uszkodzenieskoacutery Zapoznać się z protokołem klinicznym placoacutewki abysprawdzić czy dla każdego typu przeprowadzanej procedury jeststosowana odpowiednia dawka promieniowaniabull Można opoacuteźnić wystąpienie uszkodzenia popromiennego u pacjentaPacjenci powinni otrzymać informacje na temat potencjalnych efektoacutewpromieniowania objawoacutew na ktoacutere należy zwracać uwagę i z kim sięskontaktować w przypadku ich wystąpieniabull Mikrosfer HepaSphere NIEWOLNO rozcieńczać sterylną wodą doiniekcji W wyniku rozcieńczenia w sterylnej wodzie mikrosferyHepaSphere zbytnio spęcznieją i ich iniekcja będzie bardzo trudna lubnawet niemożliwabull Nie rozpuszczać mikrosfer HepaSphere w preparacie Lipiodol Ethiodolbull Należy zwroacutecić baczną uwagę nawszelkie oznaki embolizacji miejsczdrowych W czasie iniekcji należy uważnie monitorować parametryżyciowe pacjenta aby ocenić SAO2 (np niedotlenienie zmianyOUN) Należy rozważyć zakończenie procedury ocenę ewentualnegoprzecieku lub zastosowanie większych cząstek jeżeli wystąpiąjakiekolwiek oznaki przejścia mikrosfer poza miejsce docelowe lubobjawy u pacjentabull Należy rozważyć zastosowanie mikrosfer o większej średnicy jeżeliw odpowiednim czasie brak jest na angiogramie dowodoacutew embolizacjiw czasie wprowadzania mikrosfer

Ostrzeżenia związane ze stosowaniem małych mikrosferbull Należy zachować ostrożność w sytuacji gdy planowane jestzastosowanie czynnikoacutew embolizacyjnych o średnicy mniejszej niżzdolność rozdzielcza aparatu do obrazowania Obecność zespoleńtętniczo-żylnych naczyń rozgałęziających się odmiejsca docelowegolub nowych naczyń niewidocznych przed embolizacją możeprowadzić do embolizacji niepożądanego obszaru i poważnychpowikłańbull Mikrosfery o średnicy mniejszej niż 100 mikronoacutew będą zwyklemigrować do obszaroacutew dystalnych względem naczyń zasilającychzespolenia i dlatego istnieje większe prawdopodobieństwo żezablokują krążenie w tkankach dystalnych Większeprawdopodobieństwo wystąpienia urazu niedokrwiennego jestzwiązane z zastosowaniem mikrosfer o mniejszej wielkości i przedembolizacją należy rozważyć konsekwencje takiego urazuPotencjalne konsekwencje obejmują obrzęk martwicę paraliż ropnieilub bardziej poważny zespoacuteł poembolizacyjnybull Obrzęk poembolizacyjny może spowodować wystąpienieniedokrwienia tkanek blisko obszaru docelowego Należy zachowaćostrożność aby uniknąć niedokrwienia tkanek zdrowychnietolerujących takiego stanu jak np tkanka nerwowaŚRODKI OSTROŻNOŚCIMikrosfery HepaSphere powinny być podawane wyłącznie przezlekarzy posiadających przeszkolenie w procedurach embolizacjinaczyń Wielkość i ilość mikrosfer należy uważnie dobrać wzależności od zmiany ktoacutera ma być leczona i od tego czy są obecneprzecieki Jedynie lekarz może określić najbardziej odpowiedni czasprzerwania iniekcji mikrosfer HepaSphere

Stan suchy (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


60

Nie stosować jeżeli fiolka zatyczka lub woreczek wydają sięuszkodzoneDo użytku u jednego pacjenta - Zawartość dostarczona w postacisterylnej - Nigdy nie stosować ponownie nie przetwarzać ponownieani nie sterylizować ponownie zawartości fiolki ktoacutera zostaławcześniej otworzona Ponowne stosowanie ponowna obroacutebka lubsterylizacja mogą niekorzystnie wpłynąć na strukturalną integralnośćproduktu lub mogą prowadzić do uszkodzenia produktu co z koleimoże skutkować urazem pacjenta chorobą lub zgonem Ponownestosowanie ponowna obroacutebka lub sterylizacja mogą ponadtostwarzać zagrożenie skażenia urządzenia lub spowodować zakażeniepacjenta lub zakażenie krzyżowe co między innymi obejmujeprzeniesienie choroby (choroacuteb) zakaźnej (zakaźnych) międzypacjentami Skażenie produktu może prowadzić do urazu chorobylub zgonu pacjenta Wszystkie procedury należy wykonywaćstosując zatwierdzoną metodę aseptyczną

Mikrosfer HepaSphere NIE WOLNO stosować w suchym staniepodstawowymPrzed użyciem należy je rozpuścić MikrosferyHepaSphere pęcznieją w kontakcie z roztworami wodnymi Stopieńpęcznienia zależy od stężenia jonoacutew w roztworze Mikrosferyzwiększają swoją średnicę około czterech razy wwodnym roztworze09 NaCl oraz w niejonowych środkach kontrastowych wporoacutewnaniu z ich średnicą w stanie suchym Stopień zwiększeniaśrednicy po wprowadzeniu HCl doksorubicyny zależy od ilościwprowadzonego leku Liofilizowany HCl doksorubicyny należyrozpuścić w roztworze 09 NaCl Mikrosfery HepaSphere niecozmniejszają wielkość o około 20 po wprowadzeniu do nich HCldoksorubicyny w poroacutewnaniu z ich wielkością w czystym roztworzewodnym 09 NaCl Mikrosfery HepaSphere są ściśliwe i można jełatwo wprowadzać przez mikrocewniki Niemniej jednak jeżelimikrosfery HepaSphere zostaną podane w iniekcji przedosiągnięciem przez nie docelowej wielkości mogą nie dotrzeć doplanowanego miejsca embolizacji lub spowodować embolizacjęwiększego obszaru tkanekInformacja Maksymalne zalecane stężenie HCl doksorubicynywynosi 5 mgml Stężenie HCl doksorubicyny powyżej5 mgml istotnie zwiększa lepkość roztworu i utrudnia postępowaniez mikrosferami HepaSpherePacjenci u ktoacuterych stwierdza się znane uczulenia na niejonowe środkikontrastowe mogą wymagać podania kortykosteroidoacutew przedembolizacjąDodatkowe oceny lub środki ostrożności mogą być konieczne wtrakcie opieki okołozabiegowej w przypadku pacjentoacutew znastępującymi schorzeniamibull Skaza krwotoczna lub stan nadkrzepliwościbull Obniżenie odpornościMOŻLIWE POWIKŁANIAEmbolizacja naczyń jest procedurą o wysokim ryzyku Powikłaniamogą wystąpić w dowolnym czasie w trakcie procedury lub po niej imiędzy innymi mogą obejmowaćbull Paraliż związany z embolizacją w innymmiejscu niż docelowe luburazem niedokrwiennym w wyniku obrzęku sąsiadujących tkanekbull Niepożądany przepływ wsteczny lub przejście mikrosferHepaSphere do zdrowych tętnic blisko zmiany docelowej lub przezzmianę do innych tętnic lub łożysk tętniczych takich jak np tętnicaszyjna wewnętrzna krążenie płucne lub wieńcowebull Zator tętnicy płucnej z powodu przecieku tętniczo-żylnegobull Niedokrwienie w niepożądanym miejscu w tym udarniedokrwienny zawał niedokrwienny (w tym zawał mięśniasercowego) i martwica tkanekbull Niedrożność łożyska naczyń włosowatych i uszkodzenie tkanekbull Skurcz naczyńbull Rekanalizacjabull Ślepota utrata słuchu i utrata węchubull Reakcje na ciało obce wymagające interwencji medycznej

bull Infekcja wymagająca interwencji medycznejbull Powikłania związane z cewnikowaniem (np krwiak w miejscuwejścia prowadzenia cewnika powstanie skrzepu na końcu cewnikai jego poacuteźniejsze oderwanie oraz urazy nerwoacutew ilub naczyń ktoacuteremogą skutkować urazem kończyn dolnych)bull Reakcja alergiczna na leki (np na leki przeciwboacutelowe)bull Reakcja alergiczna na niejonowe środki kontrastowe lub materiałembolizacyjnybull Pęknięcie naczynia lub zmiany oraz krwotokbull Zgonbull Dodatkowe informacje podano w części OstrzeżeniaPĘCZNIENIEMikrosfery HepaSphere pęcznieją w czasie rekonstytucji wwodnymroztworze 09 NaCl i niejonowych środkach kontrastowych Wprzypadku wprowadzenia do 100 wodnego roztworu 09 NaCllub niejonowego środka kontrastowego albomieszaniny zawierającej50 niejonowego środka kontrastowego i 50 wodnego roztworu09NaClmikrosfery HepaSphere zwiększają średnicę około 4 razyw poroacutewnaniu z ich średnicą w suchym stanie podstawowym wprzeciągu około 10 minut Na przykład mikrosfery HepaSphere ośrednicy około 50-100 mikronoacutew w suchym stanie podstawowymzwiększą średnicę do około 200-400 mikronoacutew w czasierekonstytucji jak przedstawiono poniżej Ze względu na wewnętrznązmienność procesu pęcznienia po rekonstytucji niektoacutere mikrosferyHepaSphere będą mieć wielkość nieco przekraczającą ten zakresdlatego lekarz powinien uważnie dobrać wielkość mikrosferHepaSphere do wielkości naczyń docelowych przy pożądanympoziomie zamknięcia naczynia i do charakteru roztworu wodnegoInformacja Aby mikrosfery HepaSphere prawidłowo zwiększyłyswoją objętość należy je rozpuszczać w co najmniej 10ml roztworuStopień zwiększenia średnicy po wprowadzeniu HCl doksorubicynyzależy od ilości wprowadzonego lekuMikrosfery HepaSphere niecozmniejszają wielkość o około 20 po wprowadzeniu do nich HCldoksorubicyny w poroacutewnaniu z ich wielkością w czystym roztworzewodnym 09 NaClKOMPATYBILNOŚĆ Z CEWNIKAMIMikrosfery HepaSphere można wprowadzać stosując mikrocewnikio następujących specyfikacjach

INSTRUKCJEMikrosfery HepaSphere należy rozpuścić w 100 roztworzewodnym 09 NaCl lub niejonowym środku kontrastowym albo wmieszaninie zawierającej 50 niejonowego środka kontrastowego i50wodnego roztworu 09NaClw przypadku stosowania bezHCldoksorubicyny lub wprowadzić do nich roztwoacuter HCl doksorubicynyprzed ułożeniem cewnikabull Wielkość mikrosfer HepaSphere należy uważnie dobrać dowielkości naczyń docelowych przy pożądanym poziomie zamknięcianaczynia i do charakteru roztworu wodnego Patrz opisbdquoPĘCZNIENIErdquobull Mikrosfery HepaSphere mogą być obecne poza fiolką Dlatego zfiolką należy się obchodzić w taki sposoacuteb aby zachować aseptykę wpewnej odległości od głoacutewnego pola operacyjnegobull Należy upewnić się że mikrosfery HepaSphere są kompatybilne zcewnikiem o wielkości ktoacutera ma zostać zastosowana Patrz tabelapowyżej

Stan suchy(μm)

Przybliżony zakreswielkości po

rekonstytucji (μm)Wielkość cewnika

śr wew (in)30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


61

bull Wizualnie ocenić opakowanie aby potwierdzić że nie zostałonaruszoneWyjąć fiolkę z woreczka Zewnętrzna powierzchnia fiolkijest sterylnaMIKROSFERY HEPASPHERE MOŻNA STOSOWAĆ Z HCLDOKSORUBICYNY LUB BEZOPCJA 1 PRZYGOTOWANIE DO EMBOLIZACJI BEZ HClDOKSORUBICYNYPrzybliżony czas rekonstytucji w przypadku stosowania mikrosferbez HCl doksorubicyny wynosi 10 minbull Napełnić 10 ml strzykawkę 100 wodnym roztworem 09 NaCllub niejonowym środkiem kontrastowym (albo mieszaninązawierającą 50 wodnego roztworu 09 NaCl i 50 środkakontrastowego) Podłączyć strzykawkę do igły o średnicy co najmniej20 Gbull Aby zapewnić odpowiednią rekonstytucję mikrosfer HepaSpherenależy palcami chwycić fiolkę poziomo i kilka razy obroacutecić Dziękitemu sucha zawartość fiolki osiądzie na ściankachInformacja Odsunąć odchylaną zatyczkę nie usuwać kapsla anikorka z fiolkibull Ostrożnie przebić igłę nasadzoną na strzykawkę przez korek fiolkiNadal obrać fiolkę między palcami i wprowadzić pełną objętość(10 ml) roztworu do rekonstytucji do fiolki a następnie umieścićfiolkę pionowo i ostrożnie usunąć strzykawkę z dołączoną igłąInformacja Fiolka jest hermetycznie zamknięta Aby ułatwićiniekcję roztworu do rekonstytucji do fiolki można zastosowaćodpowiednie metody aspiracji ilub odpowietrzania zgodnie zzasadami danej placoacutewki zdrowia Jeżeli przed rekonstytucją z fiolkibędzie usuwane powietrze należy zachować ostrożność aby nieusunąć mikrosfer z fiolkibull W celu zapewnienia roacutewnomiernej rekonstytucji mikrosferHepaSphere należy delikatnie odwroacutecić fiolkę tak aby płyn miałprzez 5-10 razy kontakt z korkiemInformacja W wyniku mocnego potrząsania mogą zostaćwprowadzone mikropęcherzyki co może prowadzić do agregacjimikrosferbull Należy odczekać co najmniej 10minut abymikrosfery HepaSphererozpuściły się i odpowiednio spęczniałybull Do aspiracji zawartości fiolki zastosować 30 ml strzykawkę i igłę owielkości co najmniej 20 G Obroacutecić fiolkę do położenia pionowegotak aby dno fiolki było skierowane do goacutery Odciągnąć igłę tak abynadal była zanurzona w płynie ale nie była blokowana przez korekDelikatnie przenieść całą zawartość fiolki do strzykawkiInformacja Jeżeli wcześniej z fiolki usunięto powietrze należy zapomocą strzykawki delikatnie wprowadzić powietrze przed aspiracjązawartości fiolki aby umożliwić łatwiejszą aspirację zawartości fiolkido strzykawki Jeżeli całość fiolki nie zostanie pobrana wprowadzićdodatkową objętość powietrza i powtoacuterzyć proces aspiracji Możnadodaćwiększą ilość niejonowego środka kontrastowego lub roztworuwodnego 09 NaCl do strzykawki aby uzyskać większerozproszenie mikrosferInformacja Mikrosfery HepaSphere poddane rekonstytucji wsposoacuteb opisany powyżej można stosować w obecności lekoacutewchemioterapeutycznych takich jak cisplatyna epirubicyna HCldoksorubicyny fluorouracyl irinotekan i mitomycyna pouwodnieniu Niemniej jednak w celu dostarczania leku mikrosferyHepaSphere są przeznaczone do stosowania tylko z HCldoksorubicyny (patrz poniżej Opcja 2)bull Jeżeli mikrosfery zostały rekonstytuowane za pomocą 100 09NaCl konieczne jest dodanie niejonowego środka kontrastowego dostrzykawki zawierającej Mikrosfery HepaSphere w celuumożliwienia wizualizacji fluoroskopowej Jeżeli do rekonstytucjimikrosfer użyto niejonowego środka kontrastowego można dodaćdodatkowy niejonowy środek kontrastowy

OPCJA 2 PRZYGOTOWANIE DO EMBOLIZACJI Z HClDOKSORUBICYNYOSTRZEŻENIELiposomalne preparaty HCl doksorubicyny nie są odpowiednie dowprowadzania do mikrosfer HepaSphereW typowej sytuacji wprowadzenie liofilizowanego HCldoksorubicyny rozpuszczonegow roztworze 09NaCl domikrosferHepaSphere trwa około godziny Mikrosfer HepaSphere nie należystosować jeżeli nie są w pełni uwodnione i spęczniałe Kinetykawprowadzania rozpuszczalnego HCI doksorubicyny do mikrosferprzebiega roacuteżnie zależnie od stężenia i pH roztworubull Należy wybrać odpowiednią dawkę HCl doksorubicyny dowprowadzenia do mikrosfer HepaSphereInformacja Do każdej fiolki zawierającej mikrosfery HepaSpheremożna wprowadzić maksymalną dawkę HCl doksorubicynywynoszącą 75 mgRozpuścić wymaganą dawkę liofilizowanegoHCldoksorubicyny w 20 ml roztworu do iniekcji zawierającego 09NaCl NIGDYNIE STOSOWAĆ CZYSTEJWODYInformacja Maksymalne zalecane stężenie HCl doksorubicynywynosi 5 mgml Stężenie HCl doksorubicyny powyżej5 mgml istotnie zwiększa lepkość roztworu i utrudnia postępowaniez mikrosferami HepaSpherebull Pobrać 20 ml roztworu HCl doksorubicyny do dwoacutech osobnychstrzykawek 30ml Każda 30ml strzykawka powinna zawierać 10mlroztworu HCl doksorubicynybull Podłączyć jedną 30ml strzykawkę zawierającą 10ml roztworu HCldoksorubicyny do igły o średnicy co najmniej 20 Gbull Aby zapewnić odpowiednią rekonstytucję mikrosfer HepaSpherenależy palcami chwycić fiolkę z mikrosferami HepaSphere poziomoi kilka razy obroacutecić Dzięki temu sucha zawartość fiolki osiądzie naściankachInformacja Odsunąć odchylaną zatyczkę nie usuwać kapsla anikorka z fiolkibull Ostrożnie włożyć igłę jednej z dwoacutech 30 ml strzykawekzawierających 10ml roztworuHCl doksorubicyny przez korek fiolkiNadal rolować fiolkę między palcami i wprowadzić całą objętość 10ml roztworu HCl doksorubicyny do fiolkibull Postawić fiolkę z mikrosferami HepaSphere pionowo Ostrożniezdjąć strzykawkę z dołączoną igłą i postawić fiolkę w pozycji stojącejprzez 10 minut aby całkowicie uwodnić mikrosferybull W ciągu 10-minutowego okresu nawadniania potrząsnąć fiolkę zmikrosferami HepaSphere kilka razy aby płyn zetknął się z szarymkorkiem Powtarzać ten proces co 2-3 minuty aby zapewnićroacutewnomierną rekonstytucję mikrosfer HepaSphereInformacja Fiolka jest hermetycznie zamknięta Aby ułatwićiniekcję roztworoacutew do rekonstytucji do fiolki można zastosowaćodpowiednie metody aspiracji ilub odpowietrzania zgodnie zzasadami danej placoacutewki zdrowia Jeżeli przed rekonstytucją z fiolkibędzie usuwane powietrze należy zachować ostrożność aby nieusunąć mikrosfer z fiolkibull Po 10minutach nawadniania podłączyć igłę owielkości co najmniej20 G do drugiej 30 ml strzykawki zawierającej pozostałe 10 mlroztworu HCl doksorubicyny i wprowadzić do fiolki z mikrosferamiHepaSphere Pobrać zawartość fiolki z mikrosferami HepaSphere do30 ml strzykawki zawierającej pozostałe 10 ml roztworu HCldoksorubicyny Obroacutecić fiolkę do położenia pionowego tak aby dnofiolki było skierowane do goacutery Odciągnąć igłę tak aby nadal byłazanurzona w płynie ale nie była blokowana przez korek Delikatnieprzenieść całą zawartość fiolki do strzykawkibull Przed wyjęciem igły z fiolki z mikrosferami HepaSphere i nadaltrzymając strzykawkę pionowo delikatnie pociągnąć tłok strzykawkiw doacuteł usuwając wszelkie pozostałości roztworu ktoacutere mogą sięznajdować w obudowie igłybull Zamiast igły nałożyć zatyczkę strzykawki i kilka razy odwroacutecićstrzykawkę do goacutery i na doacuteł aby roacutewno wymieszać jej zawartośćOdczekać co najmniej 60 minut aby mikrosfery HepaSphere uległyodpowiedniemu spęcznieniu a HCl doksorubicyny przeszedł do ich


62

wnętrzaAby zoptymalizować rozprowadzenie leku do sfer należy wciągu 60 minut odwracać strzykawkę co 10-15 minutbull Po 60 minutach postawić strzykawkę aby sfery osiadły i usunąćcały supernatant oraz wyrzucić zgodnie ze standardami postępowaniaw danej instytucjibull Dodać co najmniej 20ml niejonowego środka kontrastowego do 30ml strzykawki z mikrosferami HepaSphere z HCl doksorubicynyniemniej jednak większa objętość roztworu zapewni lepszą kontrolęw czasie embolizacji Delikatnie odwroacutecić strzykawkę 2 lub 3 razy iodczekać 5 minut aby uzyskać jednorodny roztwoacuterbull Przed jakimkolwiek wstrzyknięciem należy sprawdzić czy sferymają postać zawiesiny Jeżeli nie należy odwroacutecić strzykawkę do goacuteryi na doacuteł aby rozprowadzić zawartość w obrębie strzykawkiINSTRUKCJA PODANIAbull Uważnie ocenić sieć naczyń powiązaną ze zmianą docelowąkorzystając z obrazowania wysokiej rozdzielczościInformacja Przed rozpoczęciem embolizacji ważne jest abyokreślić czy obecne są przecieki tętniczo-żylnebull Stosując metody standardowe umieścić cewnik do podawaniaproduktu w naczyniu docelowym a końcoacutewkę cewnika jak najbliżejmiejsca przeznaczonego do embolizacjibull Za pomocą strzykawki do iniekcji nie większej niż 3 ml podaćmikrosfery HepaSphere z doksorubicyną Zaleca się stosowaniestrzykawki 1 ml do wstrzyknięćbull Pobrać od 1mlmieszaniny zawierającej mikrosfery HepaSphere dostrzykawki do iniekcjibull Można zastosować dwie metody do podziału objętości roztworuembolizacyjnego przeznaczonego do iniekcji- Opcja 1 Podłączyć kranik troacutejdrożny do 30 ml strzykawki zmikrosferami HepaSphere z doksorubicyną do mikrocewnika dowlewu i za pomocą 1 ml strzykawki wykonać iniekcję przez otwartyport kranika troacutejdrożnego- Opcja 2 Kolejne części roztworu z mikrosferami HepaSphere zdoksorubicynąmożna pobrać z 30ml strzykawki do 1ml strzykawkido iniekcji za pomocą troacutejdrożnego kranika ktoacutery nie jest podłączonydo cewnika do wlewu 1 ml strzykawkę zawierającą każdą częśćmożna podłączyć niezależnie domikrocewnika dowlewu i następniewykonać iniekcjębull Odwroacutecić 30 ml strzykawkę kilka razy aby zawiesina zmikrosferami HepaSphere pozostała jednorodnabull Pod stałą kontrolą fluoroskopową podać w iniekcji część roztworuz mikrosferami HepaSphere z doksorubicyną w powolny niegwałtowny pulsacyjny sposoacuteb w czasie około 1 minuty na mlroztworu mikrosfer Zawsze wprowadzać w warunkach przepływuswobodnego i monitorować pod kątem cofnięciaInformacja Cofnięcie mikrosfer może spowodować wystąpienienatychmiastowego niedokrwienia zdrowych tkanek lub naczyńbull Jeżeli w czasie podawania mikrosfer HepaSphere z HCldoksorubicyny wystąpi zastoacutej w szypule doprowadzającej należyodczekać co najmniej 5 minut a następnie wykonać selektywnyangiogram po pełnych 5 minutach odczekania aby sprawdzić czyprzepływ do przodu uległ zatrzymaniubull Jeżeli nie nastąpiło zatrzymanie przepływu należy kontynuowaćwlew pod kontrolą fluoroskopową do czasu uzyskania żądanegopoziomu dewaskularyzacjibull Po zakończeniu wlewu mikrosfer HepaSphere należy usunąćcewnik utrzymując delikatną aspirację w celu uniknięciaprzemieszczenia pozostałości mikrosfer HepaSphere ktoacutere nadalmogą być obecne we wnętrzu cewnika Po wyjęciu cewnik wyrzucići nie stosować ponowniebull Wyrzucić wszystkie otwarte fiolki lub niewykorzystanemikrosferyHepaSpherePRZESTROGAJeżeli cewnik ulegnie zatkaniu lub w czasie iniekcji wystąpi istotnyopoacuter przepływu nie proacutebować przepłukiwać cewnika pod

nadmiernym ciśnieniem ponieważ może wystąpić cofnięciemateriału zatorowego powodując embolizację w niepożądanymmiejscu Usunąć cewnik utrzymując delikatną aspirację i wyrzucićKONSERWACJA I PRZECHOWYWANIEMikrosfery HepaSphere należy przechowywaćw chłodnym suchymciemnym pomieszczeniu w oryginalnych fiolkach i opakowaniuWykorzystać do daty przedstawionej na etykietach zewnętrznegopudełka i woreczkuPo zakończeniu procedury rekonstytucji roztwoacuter mikrosferHepaSphere należy przechowywać w temperaturze od 2 do 8degC izużyć w ciągu 24 godzin JEŻELI nie będzie niezwłoczniezastosowany Nie przechowywać mikrosfer HepaSphere po dodaniuśrodka kontrastowego

Informacja na opakowaniu

Wszystkie poważne lub zagrażające życiu zdarzenia niepożądanelub zgony związane z użyciem Mikrosfer HepaSphere należyzgłaszać do producenta wyrobu

Symbol OpisProducent Nazwa i adresData ważności rok-miesiąc

LOT Kod partiiREF Numer katalogowySTERILIZE

2 Nie sterylizować ponownieNie używać jeżeli opakowanie jest uszkodzoneChronić przed światłem słonecznymChronić przed wilgocią

2 Nie stosować ponowniePrzestroga ndash Zapoznać się z Instrukcją użyciaNiepirogenny

STERILE R Sterylizowany promieniowaniemOznaczenie EC - Identyfikator jednostkinotyfikowanej 0459Rozmiar suchych mikrosferRozmiar uwodnionychmikrosfer

Wielkość produktuw stanie suchym

(microm)

Kolorowy kod(otoczkaetykiety)

Ilość mikrosfer(mg)

Numerreferencyjny

30-60 Pomarańczowy 2550

V 325 HSV 350 HS

50-100 Żoacutełty 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Niebieski 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Czerwony 2550

V 725 HSV 750 HS


63

ROMAcircNĂDOMENIU DE UTILIZAREMicrosferele HepaSpheretrade sunt indicate pentru embolizarea vaselorsanguine cu sau fără administrare de doxorubicină HCl icircn scopuriterapeutice sau preoperatorii icircn procedurile următoarebull Embolizarea icircn caz de carcinom hepaticbull Embolizarea metastazelor hepaticeDESCRIEREMicrosferele HepaSphere fac parte dintr-o familie de agenţiembolizanţi bazate pe tehnologii patentate Sunt destinate embolizăriicontrolate focalizate Microsferele HepaSphere pot fi icircncărcate cudoxorubicină HCl fiind capabile să elibereze medicamentul localizaticircn zona de embolizare Microsferele HepaSphere sunt microsferebiocompatibile hidrofile ne resorbabile şi expandabile MicrosfereleHepaSphere sunt expandabile la contactul cu soluţii apoase Suntdisponibile icircntr-o gamă largă de dimensiuni

PREZENTAREMicrosferele HepaSphere sunt conţinute icircn flacoane sterile de 10 mldin copolimeri olefinici ciclici (COC) cu capac pliant ambalate icircnpungi sigilateConţinut 25 mg sau 50mg demicrosfere HepaSphere per flacon caretrebuie reconstituite icircnainte de utilizareCONTRAINDICAŢIIbull Pacienţi cu intoleranţă la proceduri ocluzive vascularebull Anatomie vasculară sau flux sanguin care nu permite plasarea corectăa cateterului sau injectarea materialului embolicbull Prezenţa sau suspiciunea de vasospasmbull Prezenţa sau probabilitatea de apariţie a hemoragieibull Prezenţa unei boli ateromatoase severebull Artere nutritive de calibru prea mic pentru a putea acceptamicrosferele HepaSphere selectatebull Prezenţa de căi vasculare colaterale potenţial dăunătoare pentruteritoriile normale icircn decursul embolizăriibull Şunturi arterio-venoase cu flux ridicat sau fistule cu diametrullumenului mai mare decacirct dimensiunea microsferelor HepaSpherealesebull Rezistenţă vasculară periferică către arterele de alimentare careicircmpiedică trecerea microsferelor HepaSphere spre leziunebull Prezenţa unor artere care alimentează leziunea prea mici pentru aputea accepta microsferele HepaSpherebull A nu se utiliza icircn cazul vaselor pulmonare coronare şi al vaselorsistemului nervos centralbull Sensibilitate cunoscută la polivinil alcool-co-sodiu acrilatAVERTIZĂRIbull Dimensiunea microsferelor HepaSphere trebuie aleasă icircn funcţie deaspectul angiografic arterio-venos Dimensiunea microsferelorHepaSphere trebuie evaluată pentru a preveni orice trecere din arterăicircn venăbull O parte dintre Microsferele HepaSphere pot fi uşor icircn afaraintervalului de dimensiuni astfel că medicul trebuie să se asigure căselectează dimensiunea corectă a Microsferelor HepaSphere conformdimensiunii vaselor de sacircnge vizate la nivelul dorit al ocluziei

vasculare şi după luarea icircn considerare a imaginii arteriovenoaseangiograficebull Datorită complicaţiilor severe ale embolizării eşuate trebuie adoptatăo grijă specială la orice procedură care implică circulaţia extracranialădin zona capului şi a gacirctului iar medicul trebuie să evalueze cu grijăpotenţialele beneficii ale utilizării embolizării icircn comparaţie cu riscurileşi posibilele complicaţii ale procedurii Aceste complicaţii includorbirea pierderea auzului pierderea mirosului paralizia şi decesulbull Pot apărea leziuni cutanate grave induse de iradiere datorităperioadelor prelungite de expunere fluoroscopică icircn cazul unor pacienţimasivi icircn cazul proiecţiilor de radiaţii X cu unghi larg asuprapacienţilor şi procedurilor de icircnregistrare a imaginilor multiple sauradiografiilorApelaţi la protocolul clinic al unităţii pentru a vă asiguracă se aplică doza adecvată de iradiere pentru fiecare tip specific deprocedură efectuatăbull Apariţia leziunilor de iradiere poate fi cu icircntacircrziere Pacienţii trebuieconsiliaţi despre efectele potenţiale ale iradierii despre ce trebuie săurmărească şi pe cine trebuie să contacteze icircn cazul apariţieisimptomelorbull Microsferele HepaSphere NU TREBUIE reconstituite cu apădistilată pentru preparate injectabile Reconstituirea cu apă distilatăproduce expandarea excesivă care face injectarea microsferelorHepaSphere foarte dificilă sau poate icircmpiedica injectarea acestorabull Anu se reconstitui microsferele HepaSphere cu Lipiodol Ethiodolbull Acordaţi atenţie sporită semnelor de embolizare nefocalizată Icircntimpul injectării acordaţi o atenţie deosebită semnelor vitale pentru ainclude SAO2 (ex hipoxie schimbări icircn SNC) Luaţi icircn considerareterminarea procedurii investigaţi posibilele şunturi sau utilizaţiparticule cu dimensiuni mai mari icircn cazul apariţiei oricărui semn deaplicare necorespunzătoare sau simptom la pacientbull Luaţi icircn considerare utilizarea unor microsfere de dimensiune maimare dacă angiografic nu apar destul de rapid semnele evidente deembolizare icircn timpul injectării microsferelor

Avertizări icircn cazul utilizării microsferelor de mici dimensiunibull Este nevoie de o atenţie sporită ori de cacircte ori se observă imagineaicircn cazul unui agent embolizant cu diametrumai mic decacirct posibilitateade rezoluţie a echipamentului pentru imagistică Prezenţaanastomozelor arterio-venoase a unor ramuri vasculare divergentezonei ţintă sau a unor vase emergente care nu au fost identificateicircnaintea embolizării poate duce la embolizare greşită şi complicaţiiseverebull Microsferele sub 100 microni vor migra icircn general cătrealimentatoarele anastomotice şi astfel să icircnchidă cu mai mareprobabilitate circulaţia către ţesutul distal Icircn cazul utilizăriimicrosferelor de dimensiuni mai mici creşte posibilitatea leziunilorischemice de aceea trebuie acordată o atenţie sporită consecinţeiacestei leziuni icircnainte de embolizare Consecinţele potenţiale includinflamaţia necroza paralizia abcesul şisau un sindrompostembolizare mai puternicbull Expandarea postembolizare poate duce la ischemia ţesutului adiacentzonei ţintă Trebuie adoptată o atitudine atentă la evitarea produceriiischemiei la ţesuturile intolerante nefocalizate cum ar fi ţesutul nervos

PRECAUŢIIMicrosferele HepaSphere trebuie administrate doar de către mediciinstruiţi icircn procedurile de embolizare vasculară Mărimea şi cantitateamicrosferelor trebuie aleasă cu grijă icircn funcţie de leziunea care trebuietratată şi de eventuala prezenţă a şunturilor Doar medicul poate decidemomentul optim pentru a opri injectarea microsferelor HepaSphere

Uscat (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


64

A nu se utiliza dacă flaconul capacul sau punga prezintă semne dedeteriorareA se utiliza la un singur pacient - conţinut livrat icircn stare sterilă - a nuse reutiliza reprocesa resteriliza conţinutul flaconului deschis icircnprealabil Reutilizarea reprocesarea sau resterilizarea pot compromiteintegritatea structurală a dispozitivului şi sau defectarea acestuiaducacircnd la rănirea pacientului icircmbolnăvirea sau decesul acestuiaReutilizarea reprocesarea sau resterilizarea pot de asemenea ducela contaminarea dispozitivului şi infectarea pacientului inclusivinfecţie icircncrucişată şi nu numai şi chiar la transmisia unor boliinfecţioase de la un pacient la altul Contaminarea dispozitivului poateduce la rănirea icircmbolnăvirea sau decesul pacientului Toateprocedurile trebuie efectuate cu respectarea tehnicilor asepticeacceptateMicrosferele HepaSphere NU TREBUIE utilizate icircn stareaprimară uscată Ele trebuie reconstituite icircnainte de utilizareMicrosferele HepaSphere expandează icircn soluţii apoase Gradul deexpandare depinde de concentraţia ionică a soluţiei Microsferele icircşimăresc diametrul de aproximativ patru ori icircn soluţie apoasă de NaCl09 şi substanţă de contrast neionică icircn comparaţie cu diametrul loriniţial Gradul de expandare cacircnd sunt icircncărcate cu doxorubicină HCldepinde de cantitatea de medicament cu care este icircncărcat produsulDoxorubicina HCl trebuie reconstituită icircn soluţie de NaCl 09Microsferele HepaSphere trec printr-o uşoară reducere a dimensiuniide aproximativ 20 dacă sunt icircncărcate cu doxorubicină HCl icircncomparaţie cu dimensiunea celor icircn soluţie apoasă pură de NaCl09Microsferele HepaSphere sunt comprimabile şi pot fi injectateuşor prin microcatetere Totuşi injectarea microsferelor HepaSphereicircnainte de expandarea lor completă poate determina eşecul atingeriiţintei de embolizare şi posibila embolizare a unei arii tisulare extinseNotă Concentraţia maximă recomandată de doxorubicină HCl estede 5 mgml Concentraţiile de doxorubicină HCl de peste 5 mgmlcresc substanţial vacircscozitatea soluţiei şi fac dificilă manevrarea cumicrosfere HepaSpherePacienţii cu alergii cunoscute la substanţa de contrast neionică potnecesita administrarea de corticosteroizi anterior embolizăriiEvaluări şi precauţii suplimentare sunt necesare icircn cazul pacienţilor cuurmătoarele afecţiunibull Diateze hemoragice sau stări de hipercoagulabilitatebull ImunocompromişiCOMPLICAŢII POTENŢIALEEmbolizarea vasculară este o procedură cu risc icircnalt Complicaţiilepot să apară icircn orice moment icircn timpul procedurii sau după procedurăşi pot include dar nu icircn mod exhaustiv următoarelebull Paralizie rezultată din embolizarea nefocalizată sau leziuneischemică datorată edemului ţesutului adiacentbull Reflux nedorit sau trecerea microsferelor HepaSphere icircn arterelenormale adiacente leziunii ţintă sau prin leziune icircn alte artere saupaturi arteriale cum sunt artera carotidă internă circulaţia pulmonarăsau circulaţia coronarăbull Embolism pulmonar datorat şunturilor arterio-venoasebull Ischemia icircntr-o regiune nedorită inclusiv atacul ischemic infarctulischemic (inclusiv infarctul miocardic) şi necroza ţesuturilorbull Ocluzia patului capilar al unui organ şi leziuni tisularebull Vasospasmbull Recanalizarebull Orbirea pierderea auzului şi pierderea mirosuluibull Reacţie la corp străin necesitacircnd intervenţie medicalăbull Infecţie necesitacircnd intervenţie medicalăbull Complicaţii legate de cateterizare (ex hematom la locul de intrareformarea de cheaguri la vacircrful cateterului şi dislocare consecutivă şi

leziuni nervoase şisau al circulatorii care pot provoca leziuni alepiciorului)bull Reacţie alergică medicamentoasă (ex la analgezice)bull Reacţie alergică la substanţa de contrast neionică sau la materialulembolizantbull Ruptură a vasului sanguin sau a leziunii şi hemoragiebull Decesbull Informaţiile suplimentare se găsesc icircn secţiuneaAvertizăriCOMPORTAMENTUL LA EXPANDAREMicrosferele HepaSphere expandează icircn timpul reconstituirii cusoluţie apoasă de NaCl 09 şi substanţă de contrast neionicăHidratate icircn soluţie apoasă 100 de NaCl 09 sau icircn substanţă decontrast neionică sau icircn 50 substanţă de contrast neionică şi 50soluţie apoasă de NaCl 09 microsferele HepaSphere expandeazăde aproximativ 4 ori faţă de diametrul original icircn aproximativ10 minute De exemplu microsferele HepaSphere cu diametru deaproximativ 50-100 microni icircn stare uscată vor expanda laaproximativ 200-400 microni icircn timpul reconstituirii dacă seprocedează conform recomandărilor următoare Datorită variabilităţiiinerente a procesului de expandare unele microsfere HepaSphere vorfi puţin icircn afara acestui interval după reconstituire astfel icircncacirct medicultrebuie să aleagă cu grijă dimensiunea microsferelor HepaSphere icircnconformitate cu dimensiunea vaselor ţintă la nivelul dorit de ocluzieicircn vasculatură şi natura soluţiei apoaseNotă Pentru expandarea optimă microsferele HepaSphere necesităo cantitate de soluţie de minimum 10 mlGradul de expandare cacircnd sunt icircncărcate cu doxorubicină HCldepinde de cantitatea de medicament cu care este icircncărcat produsulMicrosferele HepaSphere trec printr-o uşoară scădere a dimensiuniide aproximativ 20 dacă sunt icircncărcate cu doxorubicină HCl icircncomparaţie cu dimensiunea celor icircn soluţie apoasă pură de NaCl09COMPATIBILITATE CU CATETERULMicrosferele HepaSphere pot fi injectate cu microcatetere avacircndurmătoarele caracteristici

INSTRUCŢIUNIMicrosferele HepaSphere trebuie reconstituite icircn soluţie apoasă 100de NaCl 09 sau icircn substanţă de contrast neionică sau icircn 50substanţă de contrast neionică diluată icircn proporţie de 50 cu soluţieapoasă de NaCl 09 dacă se utilizează fără administrare dedoxorubicină HCl sau icircncărcate cu soluţie de doxorubicină HClicircnainte de poziţionarea cateteruluibull Alegeţi cu grijă mărimea microsferelor HepaSphere icircn funcţie decalibrul vaselor ţintă de la nivelul dorit pentru ocluzia vasculară şi denatura diluantului A se vedea descrierea bdquoCOMPORTAMENTULLAEXPANDARErdquobull Microsferele HepaSphere pot fi prezente icircn exteriorul flaconuluiDe aceea flaconul trebuie manevrat icircn condiţii aseptice laicircndepărtarea din cacircmpul steril principalbull Verificaţi compatibilitatea microsferelor HepaSphere cudimensiunile cateterului ce se intenţionează a fi utilizat A se vedeatabelul de mai sus

Uscat(μm)

Domeniu dedimensiuni

aproximative dupăreconstituire (μm)

DimensiunecateterDI (in)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


65

bull Verificaţi dacă ambalajul este intact Scoateţi flaconul din pungăSuprafaţa exterioară a flaconului este sterilăMICROSFERELE HEPASPHERE POT FI UTILIZATE CUSAU FĂRĂ IcircNCĂRCARE CU DOXORUBICINĂ HCLOPŢIUNEA 1 PREPARAREA PENTRU EMBOLIZAREFĂRĂ DOXORUBICINĂ HClTimpul de reconstituire icircn cazul utilizării fără icircncărcare dedoxorubicină HCl este de 10 minbull Icircncărcaţi o siringă de 10 ml cu 100 soluţie apoasă de NaCl 09sau cu substanţă de contrast neionică (sau substanţă de contrast diluată50 cu soluţie apoasă de NaCl 09) Ataşaţi siringa la un ac dediametru util 20 sau mai marebull Pentru a asigura reconstituirea adecvată amicrosferelor HepaSphereţinacircnd flaconul icircn poziţie orizontală rotiţi-l de cacircteva ori icircntre degeteAceastă manevră va repartiza conţinutul uscat al flaconului pe pereţiiacestuiaNotă Retrageţi doar partea superioară a căpăcelului nu icircndepărtaţiinelul circular sau dopul flaconuluibull Cu grijă introduceţi acul siringii prin dopul flaconului Continuaţirotirea flaconului icircntre degete şi injectaţi icircntreaga cantitate (10 ml) desoluţie de reconstituire icircn flacon apoi aduceţi flaconul icircn poziţieverticală şi icircndepărtaţi siringa cu acul ataşatNotă Flaconul este icircnchis ermeticAspirarea adecvată şisau tehnicilede ventilare aprobate de instituţiile sanitare se pot utiliza pentru ainjecta mai uşor substanţa de reconstituire icircn flacon Dacă aspirareaaerului din flacon se efectuează anterior reconstituirii trebuie procedatcu precauţie pentru a nu icircndepărta microsferele din flaconbull Pentru asigurarea unei reconstituiri omogene a microsferelorHepaSphere icircntoarceţi uşor flaconul icircnainte şi icircnapoi astfel icircncacirctconţinutul să atingă dopul de 5-10 oriNotă La scuturarea viguroasă se pot forma mici bule care potprovoca agregarea microsferelorbull Aşteptaţi cel puţin 10 minute pentru a permite microsferelorHepaSphere să se reconstituie şi să atingă dimensiunea maximăbull Utilizaţi o seringă de 30 ml şi un ac de calibrul 20 sau mai marepentru a aspira conţinutul flaconului Rotiţi flaconul icircn poziţieverticală cu capacul icircn jos Retrageţi acul astfel icircncacirct vacircrful să fiecufundat icircn lichid dar să nu fie obturat de dopAspiraţi uşor icircntregulconţinut al flaconului icircn siringăNotăDacă icircn prealabil aerul a fost aspirat din flacon o mică injecţiede aer din siringă icircnainte de aspirarea conţinutului flaconului vafacilita o aspirare mai uşoară a conţinutului icircn siringă Dacă nu s-aaspirat icircntregul conţinut introduceţi o nouă cantitate de aer şi repetaţiprocesul de aspirare Se poate adăuga o cantitate suplimentară desubstanţă de contrast neionică sau de soluţie apoasă de NaCl 09 icircnsiringă pentru a obţine o mai bună dispersie a microsferelorNotă Microsferele HepaSphere reconstituite conform descrierii demai sus pot fi utilizate icircn prezenţa unor agenţi chimioterapeutici cacisplatin epirubicin doxorubicină HCl fluorouracil irinotecan şimitomicină după hidratare Indiferent de modul de administraremicrosferele HepaSphere sunt indicate pentru uzul cu doxorubicinăHCl (a se vedea mai jos Opţiunea 2)bull Dacă microsferele au fost reconstituite utilizacircnd soluţie de NaCl09 100 substanţa de contrast ionică trebuie adăugată laconţinutul siringii cuMicrosferele HepaSphere pentru vizualizare subghidare fluoroscopică Dacă s-a utilizat o substanţă de contrastneionică pentru reconstituirea microsferelor trebuie adăugată osubstanţă de contrast neionică suplimentară

OPŢIUNEA 2 PREPARAREA PENTRU EMBOLIZARE CUDOXORUBICINĂ HCl

AVERTIZARE Formulele lipozomale de doxorubicină HCl nu sepretează pentru icircncărcare icircn microsferele HepaSphereCa regulă generală icircncărcarea doxorubicinei HCl liofilizatesolubilizate icircn soluţie de NaCl 09 icircn microsferele HepaSpherenecesită o orăMicrosferele HepaSphere nu trebuie utilizate icircnainte caele să fie complet hidratate şi expandate Cinetica de icircncărcare adoxorubicinei HCI presolubilizate poate varia icircn funcţie deconcentraţia şi pH-ul soluţieibull Alegeţi doza optimă de doxorubicină HCl pentru a fi icircncărcată icircnmicrosferele HepaSphereNotă Icircntr-un flacon de microsfere HepaSphere de 75 mg poate fiicircncărcată doza maximă de doxorubicină HCl Pentru injectaresolubilizaţi doza necesară de doxorubicină HCl liofilizată icircn 20ml desoluţie NaCl de 09 NU UTILIZAŢIAPĂ PURĂNotă Concentraţia maximă recomandată de doxorubicină HCl estede 5 mgml Concentraţiile de doxorubicină HCl de peste 5 mgmlcresc substanţial vacircscozitatea soluţiei şi fac dificilă manipularea cumicrosfere HepaSpherebull Aspiraţi cei 20 ml soluţie de doxorubicină HCl icircn două siringi de30 ml separate Fiecare siringă de 30 ml trebuie să conţină cacircte 10 mlsoluţie de doxorubicină HClbull Conectaţi una dintre siringile de 30 ml conţinacircnd 10 ml soluţie dedoxorubicină HCl la un ac de calibrul 20 sau mai marebull Pentru a asigura reconstituirea adecvată amicrosferelor HepaSphereţineţi flaconul icircn poziţie orizontală şi rotiţi-l de cacircteva ori icircntre degeteAceastă manevră va repartiza conţinutul uscat al flaconului pe pereţiiacestuiaNotă Retrageţi doar partea superioară a căpăcelului nu icircndepărtaţiinelul circular sau dopul flaconuluibull Inseraţi cu grijă acul uneia dintre siringile de 30ml conţinacircnd 10mlsoluţie de doxorubicină HCl 30 ml prin dopul flaconului Continuaţirotirea flaconului icircntre degete şi injectaţi icircntreaga cantitate de 10 mlsoluţie de doxorubicină HCl icircn flaconbull Aşezaţi flaconul cu microsfere HepaSphere icircn poziţie verticalăIcircndepărtaţi cu grijă siringa icircmpreună cu acul ataşat şi lăsaţi flaconultimp de 10 minute pentru hidratarea completă a microsferelorIcircn timpul celor 10 minute de hidratare scuturaţi uşor flaconul icircnainteşi icircnapoi astfel icircncacirct conţinutul să atingă dopul de culoare griRepetaţi procedura la fiecare 2-3 minute pentru a asigurareconstituirea omogenă a microsferelor HepaSphereNotă Flaconul este icircnchis ermeticAspirarea adecvată şisau tehnicilede ventilare aprobate de instituţiile sanitare se pot utiliza pentru ainjecta mai uşor substanţa de reconstituire icircn flacon Dacă aspirareaaerului din flacon se efectuează anterior reconstituirii trebuie procedatcu precauţie pentru a nu icircndepărta microsferele din flaconbull După perioada de hidratare de 10minute ataşaţi un ac cu calibrul de20 sau mai mare la cea de a doua siringă de 30 ml care conţinecantitatea rămasă de 10ml soluţie de doxorubicină HCl şi introduceţi-o icircn flaconul cumicrosfere HepaSphereAspiraţi conţinutul flaconuluicu microsfere HepaSphere icircn siringa de 30 ml conţinacircnd cantitateade 10 ml soluţie de doxorubicină HCl Rotiţi flaconul icircn poziţieverticală cu capacul icircn jos Retrageţi acul astfel icircncacirct vacircrful să fiecufundat icircn lichid dar să nu fie obturat de dopAspiraţi uşor icircntregulconţinut al flaconului icircn siringăbull Icircnainte de extragerea acului din flaconul cumicrosfere HepaSphereicircn timp ce ţineţi siringa icircn poziţie verticală trageţi uşor plonjorulsiringii icircn jos scoţacircnd toată soluţia din zona de ataşare a aculuibull Puneţi un capac pe acul siringii şi icircntoarceţi cu grijă siringa icircnainteşi icircnapoi pentru a dispersa conţinutul icircn siringă Aşteptaţi cel puţin60 de minute pentru a permite microsferelor HepaSphere să se umflela dimensiunemaximă şi să se icircncarce cu doxorubicină HCl Icircn timpulcelor 60 deminute siringa trebuie răsturnată la fiecare 10 ndash 15minutepentru a optimiza distribuţia medicamentului icircn sferebull După 60 de minute lăsaţi siringa să stea o vreme pentru ca


microsferele să se aşeze şi purjaţi tot supernatantul şi eliminaţi-lrespectacircnd standardele aprobate ale instituţieibull Adăugaţi o cantitate minimă de 20ml substanţă de contrast neionicăicircn siringa de 30 ml conţinacircnd doxorubicina HCl icircncărcată icircnmicrosferele HepaSphere indiferent dacă volumulmaimare de soluţiepoate furniza un control mai bun icircn timpul embolizării Icircntoarceţi cugrijă siringa de 2-3 ori şi aşteptaţi 5 minute pacircnă la atingereaomogenităţiibull Icircnainte de injectare verificaţi dacă sferele sunt icircn suspensie dacănu răsturnaţi seringa icircn sus şi icircn jos pentru a dispersa conţinutul dinseringă

INSTRUCŢIUNI DE ADMINISTRAREbull Evaluaţi cu atenţie reţeaua vasculară asociată leziunii ţintă utilizacircndimagistica de icircnaltă rezoluţieNotă Este important să se determine eventuala existenţă a şunturilorarterio-venoase icircnaintea icircnceperii embolizăriibull Prin tehnica standard poziţionaţi cateterul de administrare icircn vasulţintă cu vacircrful cateterului cacirct mai aproape posibil de ţinta embolizăriibull Utilizaţi o siringă pentru injecţie de cel mult 3 ml pentru a introducemicrosferele HepaSphere icircncărcate cu doxorubicină Se recomandăutilizarea unei siringi pentru injecţie de 1 mlbull Aspiraţi icircntre 1 ml din amestecul de microsfere HepaSphere icircnsiringa pentru injecţiebull Pot fi utilizate două metode de injecţie pentru separarea alicoteiembolice- Opţiunea 1 Conectaţi un robinet cu 3 derivaţii la siringa de 30 mlcare conţine doxorubicină icircncărcată icircn microsferele HepaSphere lamicrocateterul pentru infuzie şi folosiţi o siringă de 1 ml pentruinjectarea prin portul liber al robinetului cu 3 derivaţii- Opţiunea 2 Alicotele de doxorubicină icircncărcate icircn microsfereHepaSphere seriale pot fi trase din siringa de 30 ml icircntr-o siringă deinjecţie de 1 ml printr-un robinet cu 3 derivaţii neataşat la cateterulpentru infuzie Siringa de 1 ml conţinacircnd fiecare parte alicotă poatefi ataşată independent lamicrocateterul pentru infuzie şi apoi injectatăbull Icircntoarceţi siringa de 30 ml icircnainte şi icircnapoi pentru a menţineomogenitatea suspensiei de Microsfere HepaSpherebull Sub ghidare fluoroscopică continuă injectaţi alicota de doxorubicinăicircncărcată icircn microsfere HepaSphere icircntr-o manieră icircnceată pulsatilăcu o viteză de aproximativ 1 minut per ml de soluţie de microsfereInjectarea trebuie făcută icircntotdeauna icircn condiţii de curgere liberă şimonitorizarea eventualului refluxNotă Refluxul microsferelor de embolizare poate induce ischemiaimediată nedorită a unor ţesuturi şi vasebull Dacă icircn timpul administrării microsferelor HepaSphere icircncărcate cudoxorubicină HCl se produce stază icircn pediculul de alimentareaşteptaţi cel puţin 5 minute efectuaţi o angiogramă selectivă dupăcele 5 minute de aşteptare pentru a verifica discontinuitatea icircn fluxulicircndreptat icircn faţăbull Dacă nu s-a produs discontinuitatea icircn scurgerea icircnainte continuaţiinfuzia sub ghidare fluoroscopică pacircnă la obţinerea devascularizăriidoritebull După terminarea infuziei de microsfere HepaSphere icircndepărtaţicateterul menţinacircnd o uşoară aspiraţie pentru a evita antrenareaeventualelor microsfere HepaSphere reziduale din lumenulcateterului După icircndepărtare aruncaţi cateterul şi nu icircl reutilizaţibull Aruncaţi orice flacon deschis şi rămas neutilizat de microsfereHepaSphere

ATENŢIEIcircn cazul obturării cateterului sau dacă se observă o rezistenţăsemnificativă icircn timpul injectării nu icircncercaţi să aplicaţi o presiuneexcesivă asupra cateterului pentru a-l debloca deoarece se poate

produce un reflux de material embolizant care duce la o embolizareneţintită Retrageţi cateterul icircn timp ce menţineţi o uşoară aspiraţie şiapoi eliminaţi-lPĂSTRARE ŞI DEPOZITAREMicrosferele HepaSphere trebuie depozitate icircn flacoanele şi ambalajuloriginal icircn icircncăperi uscate şi icircntunecoase A se utiliza pacircnă la dataindicată pe etichetele de pe cutia exterioară şi de pe pungăDupă terminarea procedurii de reconstituire păstraţi soluţia demicrosfere HepaSphere la temperaturi cuprinse icircntre 2 şi 8 degC şiutilizaţi-o icircn termen de 24 de ore DACĂ nu este utilizată imediatNu depozitaţi microsferele HepaSphere după adăugarea substanţei decontrast

Informaţii pe ambalaj

Toate evenimentele adverse serioase sau care pun viaţa icircn pericol saudecesele asociate cu folosirea Microsferelor HepaSphere trebuieraportate la producătorul dispozitivului

66

Simbol LegendăProducător Numele şi AdresăA se folosi pacircnă la data anul-luna

LOT Codul lotuluiREF Număr catalogSTERILIZE

2 A nu se resterilizaA nu se folosi dacă ambalajul este deterioratA se feri de luminăA se păstra uscat

2 A nu se refolosiPrecauţie - Consultaţi instrucţiunile de folosireApirogenic

STERILE R Sterilizat prin iradiereSigla marcajului CE -Numărul de identificare a organismului notificat 0459Dimensiunea microsferelor uscate Dimensiuneamicrosferelor hidratate

Dimensiuneaproduselor icircn stareuscată(microm)

Cod de culoare(marginileetichetei)

Cantitatea demicrosfere

(mg)Referinţă

30-60 Oranj 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Galben 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Albastru 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roşu 2550

V 725 HSV 750 HS


67

БЪЛГАРСКИПРЕДНАЗНАЧЕНИЕМикросферите HepaSpheretrade са показани за употреба приемболизация на кръвоносни съдове със или без въвеждане надоксорубицин HCl за терапевтични или предоперативни цели приследните процедуриbull емболизация на хепатоцелуларен карциномbull емболизация на чернодробни метастазиОПИСАНИЕМикросферите HepaSphere са част от семейство продукти заемболизация базирани на патентовани технологии Те са създадениза контролирана прицелна емболизация Микросферите HepaSphereмогат да бъдат натоварени с доксорубицин HCl и могат даосвобождават медикамента локално в областта на емболизациятаМикросферите HepaSphere са биосъвместими хидрофилнинерезорбиращи се увеличаващи обема си и лесни за приложениеМикросферите HepaSphere набъбват при контакт с водни разтвориТе се предлагат в различни размери

ОПАКОВКА НА ИЗДЕЛИЕТОМикросферите HepaSphere са в стерилен флакон от 10 ml от цикло-олефин кополимери (Cyclic Olefin Copolymers - COC) с пресованакапачка опакован в запечатана торбичкаСъдържание 25 mg или 50 mg сухи микросфери HepaSphere в единфлакон които преди употреба трябва да се разтворятПРОТИВОПОКАЗАНИЯbull Пациенти които не са в състояние да понесат процедури за съдоваоклузияbull Съдова анатомия или поток на кръвта които правят невъзможноправилното поставяне на катетъра или инжектиране на емболитеbull Наличие на или съмнение за вазоспазъмbull Наличие на или вероятност за начало на кръвоизливbull Наличие на тежка атероматозна болестbull Захранващите артерии които са прекалено малки да поематизбраните микросфери HepaSpherebull Наличие на колатерални съдови русла които в процеса наемболизацията създават потенциална опасност за нормални областиbull Високодебитни артериовенозни шънтове или фистули с диаметърна лумена по-голям от избрания размер микросфери HepaSpherebull Съдово съпротивление периферно на захранващите артерии коетоправи невъзможно преминаването на микросферите HepaSphere влезиятаbull Наличие на артерии кръвоснабдяващи лезията които не садостатъчно широки за да поемат микросферите HepaSpherebull Да не се използват в белодробните съдове съдове на коронарната ина централната нервна системаbull При известна свръхчувствителност към поливинилов алкохол инатриев акрилат

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯbull Размерът на микросферите HepaSphere трябва да се подбере следпреценка на артериовенозните ангиографски образи Размерът намикросферите HepaSphere трябва да се избере така че да се избегнепреминаване от артерия във венаbull Някои от микросферите HepaSphere може да са малко извъндиапазона така че лекарят трябва внимателно да избира размера намикросферите HepaSphere според размера на прицелните съдове на

желаното ниво на оклузия в съдовата система и след преценка наартериовенозния ангиографски образbull Поради значимите усложнения от погрешна емболизация енеобходимо изключително внимание при процедури засягащиекстракраниалното кръвообращение на главата и шията а лекаряттрябва внимателно да прецени съотношението между евентуалнитеползи от използването на емболизация и рисковете и евентуалнитеусложнения свързани с тази процедура Тези усложнения могат давключват слепота загуба на слух загуба на обоняние парализа исмъртbull При пациентите е възможно да се появят тежки увреждания накожата предизвикани от радиация в резултат от дълги периоди нафлуороскопската експозиция обширни коси рентгенологичнипроекции и многобройни записи на образи при рентгенографиитеНаправете справка с клиничния протокол на вашата институция зада се уверите че се прилага подходяща доза радиация за всекиспецифичен тип процедураbull Началото на радиационните увреждания при пациента може да сеотложи във времето Пациентите трябва да бъдат уведомени заевентуалните ефекти на радиацията за какво да следят и към кого дасе обърнат при поява на симптомиbull Микросферите HepaSphere НЕ ТРЯБВА да се разтварят в стерилнавода за инжекции Разтварянето им в стерилна вода води допрекомерно набъбване което прави инжектирането на микросферитеHepaSphere много трудно или невъзможноbull Не разтваряйте микросферите HepaSphere с липиодол етиодолbull Внимавайте за признаци за емболизация извън прицелната областПо време на инжектирането внимателно проследявайте жизненитепоказатели на пациента включително SAO2 (напр хипоксия променив ЦНС) При поява на признаци за емболизация извън прицелнатаобласт или при поява на симптоми при пациента обмислетепреустановяване на процедурата изследвания за търсене наевентуални шънтове или използване на частици с по-голям размерbull Ако при инжектирането на микросферите не настъпят бързиангиографски промени показателни за емболизация обмислетеизползване на микросфери с по-голям размер

Предупреждения за използване на малки микросфериbull Необходимо е внимателно обмисляне когато се планира използванена емболизационни частици с диаметър по-малък от разделителнатаспособност на използваното оборудване за образна диагностикаНаличието на артериовенозни анастомози съдови разклонения коитоводят извън прицелната зона или перфорантни съдове които не севиждат преди емболизацията може да доведе до емболизация встраниот целта и тежки усложненияbull Микросфери с размер под 100 микрона по правило мигриратдистално от анастомозните захранващи съдове и по тази причина епо-вероятно да спрат циркулацията до дистални тъкани По-голяма евероятността от исхемично увреждане при използване на микросферис по-малък размер и преди емболизация трябва да се обмислятевентуалните последици от подобно увреждане Възможнитепоследствия включват оток некроза парализа абсцес иили по-тежъкпост-емболизационен синдромbull Отокът след емболизация може да доведе до исхемия в тъканите всъседство с прицелната зона Трябва да се внимава да се избегнеисхемия в чувствителни към нея тъкани които не са цел наемболизацията като напр нервната тъканПРЕДПАЗНИ МЕРКИМикросферите HepaSphere трябва да се използват само от лекариобучени в процедурите на съдовата емболизация Размерът иколичеството микросфери трябва да бъдат подбрани внимателно взависимост от лезията която ще бъде третирана и от евентуалнотоналичие на шънтове Само лекарят може да реши кой е най-подходящия момент да се спре инжектирането на микросферитеHepaSphere

Сухо състояние (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


68

Да не се използват ако флаконът капачката или торбичката саповредениЗа употреба само при един пациент - Съдържанието се доставястерилно - Никога да не се използва повторно да се обработваповторно или да се стерилизира повторно съдържанието на вечеотворенфлакон Повторното използване обработка или стерилизацияможе да застраши структурната цялост на устройството иили дадоведе до нарушаване на функцията му което от своя страна можеевентуално да доведе до причиняване на нараняване болест или смъртна пациента Повторното използване обработка или стерилизацияможе също да създаде риск от замърсяване на устройството иили дадоведе до инфектиране на пациента или до кръстосано инфектираневключително но без да се ограничават само до пренасяне наинфекциозно заболяване(ия) от един пациент на друг Замърсяванетона устройството може да доведе до причиняване на нараняване болестили смърт на пациента Всички процедури трябва да се извършват всъответствие с приетата асептична техникаМикросферите HepaSphere НЕ ТРЯБВА да се използват визходното им сухо състояние Те трябва да бъдат разтворени предиупотреба Микросферите HepaSphere набъбват във воден разтворСтепента на набъбване зависи от йонната концентрация на разтвораМикросферите набъбват до приблизително четири пъти в сравнениес изходния си диаметър в 09 воден разтвор на NaCl и не-йонниконтрастни средства В случай че са натоварени с доксорубицин HClстепента им на набъбване зависи от количеството на използваниямедикамент с който е натоварен продуктът Лиофилизираниятдоксорубицин HCl трябва да се разтвори в 09 разтвор на NaClМикросферите HepaSphere претърпяват леко намаление на размераси от около 20 когато са натоварени с доксорубицин HCl всравнение с размера им в чист 09 воден разтвор на NaClМикросферите HepaSphere могат да се свиват и лесно се инжектиратпрез микрокатетри Инжектирането на микросферите HepaSphereпреди да са напълно набъбнали обаче може да доведе до невъзможностда достигнатжеланата цел за емболизация и евентуално емболизиранена по-обширна тъканна зонаЗабележка Максималната препоръчителна концентрация надоксорубицинHCl е 5mgml Концентрации на доксорубицинHCl над5 mgml значително повишават вискозитета на разтвора и правятработата с микросферите HepaSphere труднаПри пациенти с известни алергии към не-йонни контрастни средстваможе да се наложи инжектиране на кортикостероиди предиемболизацияВъзможно е да са необходими допълнителни изследвания като частот поведението при перипроцедурни грижи при пациенти със следнитесъстоянияbull хеморагична диатеза или състояние с хиперкоагулацияbull нарушен имунитетВЪЗМОЖНИ УСЛОЖНЕНИЯСъдовата емболизация е една високорискова процедура Усложнениямогат да се развият по всяко време в хода на или след процедурата имогат да включват но не се изчерпват със следнотоbull парализа като резултат от непреднамерена емболизация илиисхемична лезия поради оток на околните тъканиbull нежелан рефлукс или преминаване на микросферите HepaSphere внормални артерии в съседство с прицелната лезия или през саматалезия в други артерии или артериални русла като вътрешната съннаартерия белодробното или коронарно кръвообращениеbull белодробна емболия в резултат на артериовенозно шънтиранеbull исхемия в нежелана област вкл исхемичен инсулт исхемиченинфаркт (вкл инфаркт на миокарда и некроза на тъканиbull оклузия на капилярното русло и увреждане на тъканитеbull вазоспазъмbull реканализацияbull слепота загуба на слуха и загуба на обоняниеbull реакции тип чуждо тяло които да налагат медицинска намесаbull инфекция налагаща медицинска интервенцияbull усложнения свързани с катетеризацията (напр хематом в мястотона проникването образуване на съсирек на върха на катетъра и

последващото му освобождаване и увреждания на нерв иилициркулаторни увреждания които могат да доведат до увреждания накрака)bull алергични реакции към медикаменти (напр аналгетици)bull алергични реакции към нейонни контрастни средства илиемболичния материалbull разкъсване на съд или лезията и кръвоизливbull смъртbull допълнителна информация е дадена в точка bdquoПредупрежденияldquoПРОЦЕС НА НАБЪБВАНЕМикросферите HepaSphere набъбват при разтварянето им в 09воден разтвор на NaCl и нейонни контрастни средства Когато бъдатхидратирани в 100 09 воден разтвор на NaCl или нейонноконтрастно средство или 50 нейонно контрастно средство и 5009 воден разтвор на NaCl микросферите HepaSphere набъбват доприблизително 4 пъти в сравнение с изходния си диаметър в сухосъстояние в рамките на около 10 минути Например микросфериHepaSphere с диаметър от приблизително 50-100 микрона в сухосъстояние ще се разширят до приблизително 200-400 микрона повреме на разтварянето им съгласно дадените по-долу препоръкиПоради естествената вариабилност на процеса на набъбване някои отмикросферите HepaSphere след разтваряне ще достигнат размерималко извън тези граници и следователно лекарят трябва внимателнода подбере размера на микросферите HepaSphere в зависимост отразмера на прицелните съдове в желаното ниво на оклузия насъдовото русло и вида на водния разтворЗабележка За да набъбнат правилно микросферите HepaSphereтрябва да влязат в контакт с минимум 10 ml разтворВ случай че са натоварени с доксорубицин HCl степента им нанабъбване зависи от количеството на използвания медикамент скойто е натоварен продуктът Микросферите HepaSphereпретърпяват леко намаление на размера си от около 20 когато санатоварени с доксорубицин HCl в сравнение с размера им в 09 чистводен разтвор на NaClСЪВМЕСТИМОСТ НА КАТЕТЪРАМикросферите HepaSphere могат да бъдат инжектирани смикрокатетри със следните спецификации

ИНСТРУКЦИИМикросферите HepaSphere трябва да бъдат разтворени със 100 09воден разтвор на NaCl или нейонно контрастно средство или с 50нейонно контрастно средство и 50 09 воден разтвор на NaCl ако сеизползват без доксорубицинHCl или ако са натоварени с доксорубицинHCl преди позициониране на катетъраbull Внимателно подберете размера на микросферите HepaSphere взависимост от размера на прицелния съд в желаното ниво на оклузия насъдовото русло и вида на водния разтвор Вижте описанието вbdquoПРОЦЕС НА НАБЪБВАНЕrdquobull Възможно е да има микросфери HepaSphere извън флакона По тазипричина с флакона трябва да се работи с асептична техника далеч отосновното стерилно полеbull Осигурете съвместимост на микросферите HepaSphere с желанияразмер на катетъра който ще се използва Вижте таблицата по-гореbull Проверете опаковката за да се уверите че е здрава Извадете флаконаот торбичката Външната повърхност на флакона е стерилна

Сухо състояние(μm)

Приблизителенразмер вразтвореносъстояние -интервал (μm)

Размер накатетъраВътрешендиаметър (ID)(инчове)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


69

МИКРОСФЕРИТЕ HEPASPHERE МОГАТ ДА СЕИЗПОЛЗВАТ С ИЛИ БЕЗ НАТОВАРВАНЕ СДОКСОРУБИЦИН HCLОПЦИЯ 1 ПОДГОТОВКА ЗА ЕМБОЛИЗАЦИЯ БЕЗДОКСОРУБИЦИН HCLПриблизителното време на разтваряне при употреба без натоварванес доксорубицин HCl е 10 minbull Напълнете спринцовка от 10 ml със 100 09 воден разтвор наNaCl или нейонно контрастно средство (или 50 09 воден разтворна NaCl и 50 контраст) Свържете спринцовката с игла с размер 20Gили по-голямаbull За да осигурите правилно разтваряне на микросферите HepaSphereхванете флакона хоризонтално с върховете на пръстите си и гозавъртете няколко пъти Това ще премести сухото съдържание нафлакона върху стенитеЗабележка Отворете само горната отчупваща се капачка не махайтепресования пръстен или запушалката на флаконаbull Внимателно вкарайте иглата на спринцовката през запушалката нафлакона Продължете да въртите флакона с върховете на пръстите сии инжектирайте пълния обем (10 ml) на средството за разтваряне въвфлакона след това поставете флакона във вертикално положение ивнимателно извадете иглата както е прикрепена към спринцовкатаЗабележка Флаконът е херметично затворен За по-леснотоинжектиране на средството за разтваряне може да се използватподходящи техники на аспирация иили вентилация одобрени отздравното заведение Ако преди разтварянето се осъществявааспириране на въздуха от флакона трябва да се внимава да не сеизвадят сферите от флаконаbull За да осигурите хомогенното разтваряне на микросферитеHepaSphere внимателно обърнете флакона назад и напред така четечността да облее запушалката 5-10 пътиЗабележка Енергичното разтърсване може да доведе до поява намикроскопични мехурчета които могат да доведат до слепване намикросферитеbull Изчакайте минимум 10 минути за да могат микросферитеHepaSphere напълно да се разтворят и набъбнатbull Използвайте спринцовка от 30 ml и игла 20G или по-голяма за дааспирирате съдържанието на флакона Завъртете флакона визправено положение като дъното на флакона е обърнато нагореИзтеглете иглата назад така че да е потопена в течността но да не езапушена от запушалката Внимателно аспирирайте цялотосъдържание на флакона в спринцовкатаЗабележка Ако въздухът предварително е бил аспириран отспринцовката внимателното инжектиране на въздух съсспринцовката преди аспириране на съдържанието на флакона щеосигури по-лесно аспириране на съдържанието на флакона вспринцовката Ако не е изтеглено цялото съдържание вкарайтедопълнителен обем въздух и повторете аспирирането Възможно е дасе добави допълнително количество не-йонно контрастно средствоили 09 воден разтвор на NaCl в спринцовката с цел да се постигнепо-висока степен на диспергиране на микросферитеЗабележка Разтворените по описания по-горе начин микросфериHepaSphere могат да се използват заедно с химиотерапевтичнисредства като цисплатин епирубицин доксорубицин HClфлуороурацил иринотекан и митомицин след хидратацияМикросферите HepaSphere обаче са показани за доставяне намедикамент само за използване с доксорубицин HCl (вижте Опция 2по-долу)bull Ако микросферите са разтворени със 100 09 NaCl трябва вспринцовката с микросфери HepaSphere да се добави нейоненконтраст за визуализиране с флуороскопия Ако за разтварянето намикросферите е използван нейонен контраст може да се добави ощенейонен контраст

ОПЦИЯ 2 ПОДГОТОВКА ЗА ЕМБОЛИЗАЦИЯ СНАТОВАРВАНЕ С ДОКСОРУБИЦИН HClПРЕДУПРЕЖДЕНИЕЛипозомалните форми на доксорубицин HCl не са подходящи занатоварване на микросфери HepaSphere

Съгласно стандартните препоръки натоварването на микросфериHepaSphere с лиофилизиран доксорубицин HCl разтворен в разтворNaCl 09 ще отнеме един часМикросферите HepaSphere не трябвада се използват преди да са напълно хидратирани и набъбналиКинетичните характеристики на натоварването с предварителноразтворен доксорубицин HCI могат да варират в зависимост отконцентрацията и pH на разтвораbull Изберете подходящата доза доксорубицин HCl с която данатоварите микросферите HepaSphereЗабележка Максимална доза от 75 mg доксорубицин HCl може дасе използва за натоварване на един флакон микросфери HepaSphereРазтворете желаната доза от лиофилизирания доксорубицин HCl в20ml 09 инжекционен разтвор на NaCl НИКОГА НЕИЗПОЛЗВАЙТЕ ЧИСТА ВОДАЗабележка Максималната препоръчителна концентрация надоксорубицинHCl е 5mgml Концентрации на доксорубицинHCl над5 mgml значително повишават вискозитета на разтвора и правятработата с микросферите HepaSphere труднаbull Аспирирайте 20 ml разтвор на доксорубицин HCl в две отделниспринцовки от по 30ml Всяка спринцовка от 30ml трябва да съдържапо 10 ml от разтвора на доксорубицин HClbull Свържете едната спринцовка от 30 ml съдържаща 10 ml разтвор надоксорубицин HCl с игла с диаметър 20G или по-голямbull За да осигурите правилно разтваряне на микросферите HepaSphereхванете флакона с микросферите HepaSphere хоризонтално свърховете на пръстите си и го завъртете няколко пъти Това щепремести сухото съдържание на флакона върху стенитеЗабележка Отворете само горната отчупваща се капачка не махайтепресования пръстен или запушалката на флаконаbull Внимателно вкарайте иглата на едната спринцовка от 30 mlсъдържаща 10ml разтвор на доксорубицин HCl през запушалката нафлакона Продължете да въртите флакона с върховете на пръстите сии инжектирайте цялото количество от 10ml разтвор на доксорубицинHCl във флаконаbull Поставете флакона микросфери HepaSphere във вертикалноположение Внимателно отстранете спринцовката с поставената иглаи оставете флакона за 10 минути за да могат сферите да сехидратират напълноbull През тези 10 минути разклатете флакона с микросферитеHepaSphere няколко пъти напред и назад така че течността да облеесивата запушалка Повтаряйте тази процедура на всеки 2-3 минути зада осигурите хомогенно разтваряне на микросферите HepaSphereЗабележка Флаконът е херметично затворен За по-леснотоинжектиране на средството за разтваряне може да се използватподходящи техники на аспирация иили вентилация одобрени отздравното заведение Ако преди разтварянето се осъществявааспириране на въздуха от флакона трябва да се внимава да не сеизвадят сферите от флаконаbull След 10 минути хидратиране поставете игла 20G или по-голяма навтората спринцовка от 30 ml съдържаща останалите 10 ml отразтвора доксорубицин HCl и я вкарайте във флакона с микросфериHepaSphere Аспирирайте съдържанието на флакона микросфериHepaSphere в спринцовката от 30ml съдържаща останалите 10ml отразтвора доксорубицин HCl Завъртете флакона в изправеноположение с обърнато нагоре дъно Изтеглете иглата назад така че дае потопена в течността но да не е запушена от запушалкатаВнимателно аспирирайте цялото съдържание на флакона вспринцовкатаbull Преди да извадите иглата от флакона с микросфери HepaSphereдокато държите спринцовката във вертикално положение внимателноизтеглете буталото на спринцовката надолу като изтеглите целияразтвор който може да е останал в адаптера на иглатаbull Махнете иглата и поставете капачка на спринцовката и обърнетеспринцовката напред-назад за да се разпредели добре съдържаниетов спринцовката Изчакайте минимум 60 минути за да могатмикросферите HepaSphere да набъбнат напълно и да се натоварят сдоксорубицин HCl През тези 60 минути спринцовката трябва да сеобръща на всеки 10-15 минути за да се оптимизира разпределениетона лекарството в сферитеbull Добавете най-малко 20 ml нейонен контраст в спринцовката от


70

30 ml съдържаща натоварените с доксорубицин HCl микросфериHepaSphere но имайте пред вид че по-голям обем разтвор може даосигури по-добър контрол по време на емболизацията Внимателнообърнете спринцовката 2 или 3 пъти и изчакайте 5 минути допостигане на хомогенност на разтвораbull Преди инжектиране проверете дали сферите са в суспензия и акотова не е така обърнете няколко пъти спринцовката за дадиспергирате нейното съдържаниеИНСТРУКЦИИ ЗА ВЪВЕЖДАНЕbull Внимателно проучете съдовата мрежа свързана с прицелната лезияс помощта на визуализиране с висока разделителна способностЗабележка Важно е да се провери за наличие на артериовенознишънтове преди започване на емболизациятаbull С помощта на стандартни техники позиционирайте катетъра вприцелния съд като върхът на катетъра е възможно най-близко доцелта за емболизиранеbull Използвайте спринцовка за инжектиране не по-голяма от 3 ml завъвеждането на натоварените с доксорубицин микросфериHepaSphere Препоръчително е използването на спринцовка заинжектиране от 1 mlbull Аспирирайте 1 ml от микстурата с микросферите HepaSphere вспринцовката за инжектиранеbull Могат да бъдат използвани два метода на секвестриране нааликвотите с емболите за инжектиране- Опция 1 Свържете триканален разпределител към спринцовкатаот 30 ml съдържаща натоварените с доксорубицин микросфериHepaSphere към микрокатетъра за инфузия и използвайтеспринцовка от 1 ml за инжектиране през отворения порт натриканалния разпределител- Опция 2 Серийни аликвоти натоварени с доксорубицинмикросфери HepaSphere могат да бъдат изтеглени от 30 mlспринцовка в една 1 ml спринцовка през триканален разпределителкойто не е свързан към катетъра за инфузия Спринцовката от 1 mlсъдържаща всеки аликвот може да бъде независимо свързвана къммикрокатетъра за инфузия и инжектиранаbull Завъртайте спринцовката от 30 ml напред-назад за да поддържатесуспензията на микстурата с микросферите HepaSphere хомогеннаbull Под постоянен флуороскопски контрол инжектирайте аликвотанатоварени с доксорубицин микросфери HepaSphere с бавно безусилие пулсиращо движение за време около 1 минута на милилитърразтвор микросфери Винаги инжектирайте при условия на свободенкръвоток и проследявайте за рефлуксЗабележка Рефлуксът на емболични сфери може да доведе донезабавна исхемия на случайни тъкани или съдовеbull Когато при въвеждане на натоварените с доксорубицин микросфериHepaSphere в приводящото разклонение настъпи стаза изчакайтеминимум 5 минути след това направете селективна ангиограма следизтичането на пълните 5 минути изчакайте да се уверите чеантероградният кръвоток е напълно преустановенbull Ако не е настъпило преустановяване на антероградния кръвотокпродължете инфузията под флуороскопски контрол до постигане нажеланата деваскуларизацияbull След завършване на инфузията на микросферите HepaSphereотстранете катетъра като постоянно леко аспирирате за да избегнетеразместване на евентуално останали във вътрешността на катетърамикросфери HepaSphere Изхвърлете катетъра след изваждането муи не го използвайте повторноbull Изхвърлете отворените флакони или неизползваните микросфериHepaSphere

ВНИМАНИЕВ случай на запушване на катетъра или възникне значителносъпротивление по време на инжектирането не правете опити дапромиете катетъра под повишено налягане понеже може да се развиерефлукс на емболизационен материал който да доведе до случайнаемболизация встрани от целта Отстранете катетъра като постояннолеко аспирирате и го изхвърлете

ЗАПАЗВАНЕ И СЪХРАНЕНИЕМикросферите HepaSphere трябва да се съхраняват на сухо и тъмномясто в оригиналните им флакони и опаковка Да се използват додатата означена на етикетите на външната картонена кутия и наторбичкатаСлед завършване на процеса на разтваряне съхранявайте разтвора отмикросфери HepaSphere при температура от 2 до 8 degC и използвайтедо 24 часа АКО няма да се използва веднага Не съхранявайтемикросферите HepaSphere след добавянето на контрастно средство

Информация върху опаковката

Всички сериозни или животозастрашаващи нежелани събития илисмъртни случаи свързани с използването на микросферитеHepaSphere трябва да се съобщават на производителя на изделието

Символ ЗначениеПроизводител Име и адресГоден до година-месец

LOT Партиден кодREF Каталожен STERILIZE

2 Да не се стерилизира повторноДа не се използва ако опаковката е повреденаДа се пази от слънчева светлинаДа се пази на сухо

2 Да не се използват повторноВнимание - Прочетете инструкциите за употребаНепирогенен

STERILE R Стерилизирано с радиацияГрафично изображение на ldquoСЕrdquo маркировка-Идентификация на оторизираното тяло 0459Размер на сухи микросфери Размер на хидратиранимикросфери

Размер на сухияпродукт(microm)

Цветен код(рамка наетикета)

Количество намикросферите

(mg)Източник

30-60 Оранжево 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Жълто 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Синьо 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Червено 2550

V 725 HSV 750 HS


71

MAGYARJAVASOLT ALKALMAZAacuteSAHepaSpheretrade mikrogoumlmboumlk veacutererek embolizaacutelaacutesaacutera keacuteszuumllnekteraacutepiaacutes vagy preoperatiacutev ceacutelra Ez toumlrteacutenhet Doxorubicin HClbeviteleacutevel vagy aneacutelkuumll az alaacutebbi eljaacuteraacutesokbanbull hepatocellularis carcinoma embolizaacutecioacutejabull maacutejmetasztaacutezisok embolizaacutecioacutejaLEIacuteRAacuteSA HepaSphere mikrogoumlmboumlk az embolikus aacutegensek egyikcsalaacutedjaacutehoz tartoznak eacutes szabadalmazott technoloacutegiaacutekon alapulnakSzabaacutelyozott ceacutelzott embolizaacutecioacutera vannak kialakiacutetva AHepaSphere mikrogoumlmboumlkbe Doxorubicin HCl anyag is toumllthető eacuteskeacutepesek a szert lokaacutelisan az embolizaacutecioacute helyeacuten kibocsaacutetani AHepaSphere mikrogoumlmboumlk biokompatibilis hidrofil nemfelsziacutevoacutedoacute taacutegiacutethatoacute alkalmazkodoacute mikrogoumlmboumlk A HepaSpheremikrogoumlmboumlk vizes oldatnak kiteacuteve megduzzadnak Toumlbbfeacutelemeacuteretben kaphatoacutek

AZ ESZKOumlZ CSOMAGOLAacuteSAAHepaSphere mikrogoumlmboumlk steril 10 ml-es cikloolefin-kopolimer(COC) uumlvegcseacuteben vannak krimpelt kupakkal leacutegmentesen zaacuterttasakba csomagolvaTartalma uumlvegcseacutenkeacutent 25 mg vagy 50 mg szaacuteraz HepaSpheremikrogoumlmb amit hasznaacutelat előtt aacutet kell aacuteztatniELLENJAVALLATOKbull Eacuterelzaacuteroacutedaacutesos eljaacuteraacutesokkal szemben intoleraacutens betegekbull Olyan eacuteranatoacutemia vagy veacuteraacuteram ami megakadaacutelyozza a kateacuteterhelyes pozicionaacutelaacutesaacutet vagy az embolikus befecskendezeacutestbull Vazospazmus fennaacutellaacutesa vagy gyanuacutejabull Veacuterzeacutes fennaacutellaacutesa vagy vaacuterhatoacute elindulaacutesabull Suacutelyos ateromatoacutezus betegseacuteg fennaacutellaacutesabull Az ellaacutetoacute arteacuteriaacutek tuacutel kicsik a kivaacutelasztott HepaSpheremikrogoumlmboumlk befogadaacutesaacuterabull Kollateraacutelis eacuteruacutetvonalak jelenleacutete amelyek embolizaacutecioacute soraacutenveszeacutelyeztethetik a normaacutelis teruumlleteketbull Nagy aacuteramlaacutesuacute arteriovenosus soumlntoumlk vagy fistulaacutek amelyeklumenaacutetmeacuterője nagyobb mint a kivaacutelasztott HepaSpheremikrogoumlmboumlk meacuteretebull Az ellaacutetoacute arteacuteriaacutek koumlrnyeacutekeacuten talaacutelhatoacute veacutererek ellenaacutellaacutesa amimeggaacutetolja a HepaSphere mikrogoumlmboumlk eljutaacutesaacutet a seacuteruumlleacutesbebull A leacutezioacutet ellaacutetoacute olyan arteacuteriaacutek jelenleacutete amelyek nem eleacuteg nagyoka HepaSphere mikrogoumlmboumlk befogadaacutesaacutehozbull Pulmonaacutelis eacuterhaacuteloacutezatban coronariaacuteban eacutes koumlzponti idegrendszerieacuterhaacuteloacutezatban ne alkalmazzabull Polivinilalkohol-naacutetriumakrilaacutet kopolimerre valoacute eacuterzeacutekenyseacutegismeretesFIGYELMEZTETEacuteSEKbull A HepaSphere mikrogoumlmboumlk meacutereteacutet az arteriovenosusangiograacutefiaacutes keacutep figyelembeveacuteteleacutevel kell megvaacutelasztani Azalkalmazandoacute HepaSphere mikrogoumlmboumlk meacutereteacutet uacutegy kellmegvaacutelasztani hogy az megakadaacutelyozza az aacutetjutaacutest baacutermelyarteacuteriaacuteboacutel a veacutenaacutebabull AHepaSphere mikrogoumlmboumlk egy reacutesze kisseacute a tartomaacutenyon kiacutevuumlleshet ezeacutert az orvosnak gondosan kell eljaacuternia a HepaSpheremikrogoumlmboumlk meacutereteacutenek kivaacutelasztaacutesakor a vaszkulatuacuteraacuteban leacutevő

okkluacutezioacute kiacutevaacutent szintjeacuteneacutel talaacutelhatoacute ceacutelveacuteredeacuteny meacutereteacutenekmegfelelően eacutes miutaacuten megtoumlrteacutent az arteriovenosus angiograacutefiaacutesmegjeleneacutes figyelembe veacutetelebull Ahibaacutes embolizaacutecioacute jelentős komplikaacutecioacutei miatt minden a fejet eacutesa nyakat magaacuteban foglaloacute extracranialis keringeacutest eacuterintő eljaacuteraacuteseseteacuten kuumlloumlnoumls koumlruumlltekinteacutessel kell eljaacuterni eacutes az orvosnak ceacutelszerűkoumlruumlltekintően oumlsszevetnie az embolizaacutecioacute alkalmazaacutesaacutenak alehetseacuteges előnyeit az eljaacuteraacutes kockaacutezataival eacutes komplikaacutecioacuteival Azemliacutetett komplikaacutecioacutek koumlzoumltt lehet peacuteldaacuteul vaksaacuteg hallaacutesveszteacutesszaglaacutesveszteacutes paraliacutezis eacutes halaacutelbull Suacutelyos sugaacuterzaacutesi bőrseacuteruumlleacutes leacutephet fel a betegneacutelroumlntgensugaacuterzaacutesnak valoacute hosszas kitettseacuteg nagy nem merőlegesroumlntgenprojekcioacutek eacutes toumlbbmenetes keacuteproumlgziacuteteacutes vagy roumlntgenfelveacuteteleseteacuten Mindegyik konkreacutet elveacutegzett eljaacuteraacutestiacutepushoz a leacutetesiacutetmeacutenyklinikai protokolljaacutet alapul veacuteve gondoskodjon arroacutel hogy amegfelelő sugaacuterdoacutezist alkalmazzaacutekbull Asugaacuterzaacutesi kaacuterosodaacutes jelentkezeacutese a betegneacutel keacutesőbbre is toloacutedhatA beteget eacuterdemes taacutejeacutekoztatni a lehetseacuteges sugaacuterzaacutesi hataacutesokroacutelhogymire figyeljenek eacutes kihez forduljanak ha tuumlnetek leacutepneacutenek felbull Az injektaacutelandoacute HepaSphere mikrogoumlmboumlket NEM SZABADsteril viacutezzel aacutetaacuteztatni Steril viacutezzel valoacute aacutetaacuteztataacutes tuacutelzott felduzzadaacutestokoz ami a HepaSphere mikrogoumlmboumlk befecskendezeacuteseacutet igenmegneheziacuteti vagy megakadaacutelyozhatja a befecskendezeacutestbull Lipiodollal vagy Ethiodollal se aacuteztassa a HepaSpheremikrogoumlmboumlketbull Kuumlloumlnoumlsen figyeljen a nem megfelelően ceacutelzott embolizaacutecioacutejeleire Befecskendezeacutes koumlzben koumlruumlltekintően figyelje a betegvitaacutelis jeleit koumlztuumlk az SAO2-t (pl hypoxia koumlzponti idegrendszerivaacuteltozaacutesok) Ha nemmegfelelő ceacutelzaacutes baacutermilyen jele felmeruumll vagya betegneacutel tuumlnetek leacutepnek fel akkor indokolt lehet az eljaacuteraacutestleaacutelliacutetani eacutes ellenőrizni hogy nincs-e soumlntoumlleacutes vagy noumlvelni areacuteszecskemeacuteretetbull Ha a mikrogoumlmboumlk befecskendezeacutese koumlzben az angiograacutefiaacutes keacutepnem igazolja vissza hamar az embolizaacutecioacutet indokolt lehet nagyobbmikrogoumlmboumlket alkalmazni

Figyelmezteteacutesek kis mikrogoumlmboumlk hasznaacutelataacuteval kapcsolatbanbull Minden olyan esetben amikor a keacutepalkotoacute berendezeacutesfelbontoacutekeacutepesseacutegeacuteneacutel kisebb aacutetmeacuterőjű embolikus aacutegens hasznaacutelataacuteralehet szuumlkseacuteg kuumlloumlnoumls koumlruumlltekinteacutessel kell eljaacuterni Arteriovenosusanastomosis jelenleacutete eseteacuten vagy ha elaacutegazoacute erek vezetnek el aceacutelteruumllettől vagy ha a kileacutepő erek nem egyeacutertelműek azembolizaacutecioacute előtt az embolizaacutecioacute ceacutelt teacuteveszthet eacutes komolykomplikaacutecioacutekhoz vezethetbull A 100 mikronnaacutel kisebb mikrogoumlmboumlk aacuteltalaacuteban disztaacutelisanelmozdulnak anasztomotikus ellaacutetoacute erekhez keacutepest iacutegy a disztaacutelisszoumlvet iraacutenyaacuteban nagyobb valoacutesziacutenűseacuteggel szuumlntetik meg akeringeacutest Ha kisebb mikrogoumlmboumlket hasznaacutelnak azzal nagyobb azischemiaacutes kaacuterosodaacutes eseacutelye eacutes embolizaacutecioacute előtt ezen kaacuterosodaacuteskoumlvetkezmeacutenyeit figyelembe kell venni Lehetseacutegeskoumlvetkezmeacutenyek egyebek mellett duzzadaacutes necrosis paralysistaacutelyog eacutesvagy erősebb post-embolizaacutecioacutes syndromabull Apost-embolizaacutecioacutes duzzadaacutes a ceacutelteruumllettel szomszeacutedos szoumlvetekischemiaacutejaacutehoz vezethet Uumlgyelni kell arra hogy elkeruumllje intoleraacutensnem ceacutelzott szoumlvetek (peacuteldaacuteul idegszoumlvet) ischemiaacutejaacutetELŐZETES FIGYELMEZTETEacuteSEKA HepaSphere mikrogoumlmboumlket csak olyan orvos hasznaacutelhatja akieacuterembolizaacutecioacutes eljaacuteraacutesokban megfelelő gyakorlattal rendelkezik Amikrogoumlmboumlk meacutereteacutet eacutes mennyiseacutegeacutet gondosan a kezelendőseacuteruumlleacuteshez igazodva eacutes a soumlntoumlk esetleges jelenleacuteteacutet figyelembe veacutevekell megvaacutelasztani Csak az orvos doumlntheti el hogy mikor alegmegfelelőbb a HepaSphere mikrogoumlmboumlk befecskendezeacuteseacutetabbahagyni

Szaacuterazon (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


72

Ne hasznaacutelja ha az uumlvegcse a kupak vagy a tasak seacuteruumlltnek laacutetszikCsak egyetlen beteghez hasznaacutelhatoacute - A csomagolaacutes tartalma steril -A kinyitott uumlvegcse tartalmaacutet uacutejrahasznaacutelni uacutejrafeldolgozni eacutesuacutejrasterilizaacutelni tilos Az uacutejrahasznaacutelat az uacutejrafeldolgozaacutes ill azuacutejrasterilizaacutelaacutes kaacuterosiacutethatja az eszkoumlz szerkezeteacutet eacutesvagy az eszkoumlzettől meghibaacutesodhat ami a beteg seacuteruumlleacuteseacutet betegseacutegeacutet vagy halaacutelaacutetokozhatja Tovaacutebbaacute az uacutejrahasznaacutelat az uacutejrafeldolgozaacutes ill azuacutejrasterilizaacutelaacutes az eszkoumlz szennyeződeacuteseacutenek a veszeacutelyeacutet kelti amipedig a beteg fertőzeacuteseacutevel vagy aacutetfertőződeacuteseacutevel jaacuterhat (egyebekmellett peacuteldaacuteul fertőző betegseacuteg(ek) aacutetvitele egyik betegről amaacutesikra)Az eszkoumlz szennyeződeacutese a beteg seacuteruumlleacuteseacutet megbetegedeacuteseacutetvagy halaacutelaacutet okozhatja Minden eljaacuteraacutest az elfogadott aszeptikusmoacutedszernek megfelelően kell veacutegezni

A HepaSphere mikrogoumlmboumlket NEM SZABAD eredeti szaacuterazaacutellapotukban hasznaacutelniHasznaacutelat előtt aacutet kell aacuteztatniAHepaSpheremikrogoumlmboumlk vizes oldatban felduzzadnakAduzzadaacutes meacuterteacuteke fuumlggaz oldat ionkoncentraacutecioacutejaacutetoacutel A mikrogoumlmboumlk NaCl 09-os vizesoldataacuteban eacutes nem ionos kontrasztanyagban az eredeti szaacuterazaacutetmeacuterőjuumlknek koumlruumllbeluumll neacutegyszereseacutere duzzadnak Doxorubicin HClfeltoumllteacutese eseteacuten a taacutegulaacutes nagysaacutega fuumlgg a szer mennyiseacutegeacutetől amivela termeacuteket feltoumlltik A liofilizaacutelt Doxorubicin HCl-t 09-os NaCl-oldatban kell feloldani Tiszta 09-os NaCl-oldattal valoacute feltoumllteacuteshezkeacutepest a HepaSphere mikrogoumlmboumlk meacuterete Doxorubicin HCl-esfeltoumllteacutes eseteacuten kis meacuterteacutekben kb 20-kal csoumlkken A HepaSpheremikrogoumlmboumlk oumlsszenyomhatoacutek eacutes mikrokateacuteterrel koumlnnyeninjektaacutelhatoacutek Ha viszont a HepaSphere mikrogoumlmboumlket a teljeskitaacutegulaacutesuk előtt injektaacuteljaacutek az azzal jaacuterhat hogy nem sikeruumll veluumlkeleacuterni a kiacutevaacutent embolizaacutecioacutes ceacutelteruumlletet eacutes nagyobb szoumlvetteruumlletembolizaacuteloacutedhatMegjegyzeacutes ADoxorubicin HCl ajaacutenlott maximaacutelis koncentraacutecioacuteja5 mgml A Doxorubicin HCl 5 mgml-neacutel nagyobb koncentraacutecioacutejaleacutenyegesen noumlveli az oldat viszkozitaacutesaacutet eacutes megneheziacuteti a HepaSpheremikrogoumlmboumlkkel valoacute kezeleacuteseacutetHa a betegről ismert hogy nem ionos kontrasztanyagokra allergiaacutes azembolizaacutecioacute előtt kortikoszteroidokra lehet szuumlkseacutegeAz eljaacuteraacuteshoz kapcsoloacutedoacute ellaacutetaacutes szervezeacutese szempontjaacuteboacutel tovaacutebbieacuterteacutekeleacutesekre vagy oacutevinteacutezkedeacutesekre lehet szuumlkseacuteg ha a betegeseteacuteben fennaacutellnak az alaacutebbiakbull veacuterzeacutesi hajlam vagy fokozott koagulatiacutev hajlambull immungyengeseacutegLEHETSEacuteGES KOMPLIKAacuteCIOacuteKAz eacuterembolizaacutecioacute magas kockaacutezatuacute eljaacuteraacutes Az eljaacuteraacutes soraacuten vagy aztkoumlvetően baacutermikor felleacutephetnek komplikaacutecioacutek egyebek mellettelőfordulhatnak az alaacutebbiakbull Nem ceacutelzott embolizaacutecioacuteboacutel vagy szomszeacutedos szoumlveti oumldeacutemakeltette ischemiaacutes kaacuterosodaacutesboacutel eredő paraliacutezisbull A HepaSphere mikrogoumlmboumlk nem kiacutevaacutent refluxa vagy aacutetjutaacutesa aceacutelba vett seacuteruumlleacutessel szomszeacutedos normaacutelis arteacuteriaacutekba vagy a ceacutelzottleacutezioacuten aacutet maacutes arteacuteriaacutekba vagy arteacuteriaacutes teruumlletekbe mint peacuteldaacuteul azarteria carotis interna illetve a tuumldő- vagy koronaacuteriakeringeacutesbull Arteriovenosus soumlnt miatti pulmonaacutelis embolizmusbull Ischemia nem kiacutevaacutent helyen toumlbbek koumlzoumltt ischemiaacutes strokeischemiaacutes infarktus (pl sziacutevizominfarktus) eacutes szoumlvetelhalaacutesbull Kapillaacuteris haacuteloacutezat elzaacuteroacutedaacutesa eacutes szoumlvetkaacuterosodaacutesbull Vazospazmusbull Rekanalizaacutecioacutebull Vaksaacuteg hallaacutesveszteacutes szaglaacutesveszteacutesbull Orvosi beavatkozaacutest szuumlkseacutegesseacute tevő idegentest-reakcioacutekbull Orvosi beavatkozaacutest szuumlkseacutegesseacute tevő infekcioacutebull A kateacuteterezeacutessel kapcsolatos komplikaacutecioacutek (pl haematoma abevezeteacutes helyeacuten veacuterroumlgkeacutepződeacutes a kateacuteter veacutegeacuteneacutel eacutes ezt koumlvetőenkimozdulaacutes valamint laacutebseacuteruumlleacutest eredmeacutenyező idegi eacutesvagy keringeacutesikaacuterosodaacutesok)bull Allergiaacutes reakcioacute gyoacutegyszerekre (pl faacutejdalomcsillapiacutetoacutekra)bull Allergiaacutes reakcioacute nem ionos kontrasztanyagra vagy embolikusanyagra

bull Eacuter vagy leacutezioacute szakadaacutesa eacutes veacuterzeacutesbull Halaacutelbull Tovaacutebbi informaacutecioacute talaacutelhatoacute a FIGYELMEZTETEacuteSEK c reacuteszbenDUZZADAacuteSI JELLEMZŐKA HepaSphere mikrogoumlmboumlk 09-os NaCl oldattal eacutes nem ionoskontrasztanyaggal valoacute aacutetaacuteztataacutesuk soraacuten megduzzadnak 100mennyiseacutegű 09-os NaCl vizes oldatban vagy nem ionoskontrasztanyagban hidrataacutelva vagy 50 nem ionos kontrasztanyageacutes 50 09-os NaCl vizes oldat eseteacuten a HepaSphere mikrogoumlmboumlkkoumlruumllbeluumll 10 percen beluumll az eredeti szaacuteraz aacutetmeacuterőjuumlknek koumlruumllbeluumll4-szereseacutere duzzadnak Peacuteldaacuteul a koumlruumllbeluumll 50-100 mikronos szaacuterazaacutetmeacuterőjű HepaSphere mikrogoumlmboumlk koumlruumllbeluumll 200-400 mikronosraduzzadnak az alaacutebbiakban javasoltak szerint aacutetaacuteztatvaAduzzadaacutessaljaacuteroacute variabilitaacutes miatt neacutemelyik HepaSphere mikrogoumlmb az aacutetaacuteztataacutestkoumlvetően kis meacuterteacutekben ezen tartomaacutenyon kiacutevuumll lehet tehaacutet az orvoslehetőleg legyen koumlruumlltekintő a HepaSphere mikrogoumlmboumlkmeacuteretvaacutelasztaacutesaacutet illetően hogy az a kiacutevaacutent okkluacutezioacutes szint tekinteteacutebenmindenkeacuteppen igazodjon az eacuterhaacuteloacutezat ceacutelereinekmeacutereteacutehez eacutes a vizesoldat jellemzőihezMegjegyzeacutesAmegfelelő taacutegulaacuteshoz a HepaSphere mikrogoumlmboumlketlegalaacutebb 10 ml oldatban kell aacuteztatniDoxorubicin HCl feltoumllteacutese eseteacuten a taacutegulaacutes nagysaacutega fuumlgg a szer azonmennyiseacutegeacutetől amivel a termeacuteket feltoumlltik Tiszta 09-os NaCl-oldattal valoacute feltoumllteacuteshez keacutepest a HepaSphere mikrogoumlmboumlk meacutereteDoxorubicin HCl-lel valoacute feltoumllteacutes eseteacuten kb 20-kal kisebb

KATEacuteTEREKKEL VALOacute KOMPATIBILITAacuteSA HepaSphere mikrogoumlmboumlk a koumlvetkező jellemzőknek megfelelőmikrokateacuteterekkel injektaacutelhatoacutek

UTASIacuteTAacuteSOKA HepaSphere mikrogoumlmboumlket a kateacuteter pozicionaacutelaacutesa előttDoxorubicin HCl bejuttataacutesa neacutelkuumlli esetben aacutet kell aacuteztatni 10009-os NaCl vizes oldattal vagy nem ionos kontrasztanyaggalvagy 50 nem ionos kontrasztanyaggal eacutes 50 09-os NaCl vizesoldattal vagy pedig fel kell toumllteni Doxorubicin HCl-oldattalbull A HepaSphere mikrogoumlmboumlk meacutereteacutet koumlruumlltekintően vaacutelasszameg igazodva az adott eacuterhaacuteloacutezat kiacutevaacutent okkluacutezioacutes szintjeacutenekmegfelelő ceacutelerek meacutereteacutehez eacutes a vizes oldat termeacuteszeteacutehezOlvassa el a bdquoDUZZADAacuteSI JELLEMZŐKrdquo leiacuteraacutesaacutetbull AHepaSphere mikrogoumlmboumlk jelen lehetnek az uumlvegcseacuten kiacutevuumll isEzeacutert az uumlvegcseacutet aszeptikus moacutedon kell kezelni taacutevol a fő sterilteruumllettőlbull Uumlgyeljen arra hogy a HepaSphere mikrogoumlmboumlk a hasznaacutelnikiacutevaacutent kateacutetermeacuterettel kompatibilisek legyenekVegye alapul a fentitaacuteblaacutezatotbull Vizsgaacutelja meg a csomagolaacutest hogy az eacuterintetlen legyen Vegye kiaz uumlvegcseacutet a tasakboacutel Az uumlvegcse kuumllső feluumllete steril

A HEPASPHERE MIKROGOumlMBOumlK DOXORUBICIN HCLFELTOumlLTEacuteSEacuteVELVAGYANEacuteLKUumlLIS HASZNAacuteLHATOacuteK1 LEHETŐSEacuteG ELŐKEacuteSZIacuteTEacuteS EMBOLIZAacuteCIOacuteRADOXORUBICIN HCl NEacuteLKUumlL (SIMA)Doxorubicin HCl feltoumllteacutese neacutelkuumlli hasznaacutelatkor az aacutetaacutezaacutesi időkoumlruumllbeluumll10 perc

Szaacuterazon(μm)

Felnedvesedettmeacuteret

hozzaacutevetőlegestartomaacutenya (μm)

Kateacuteter meacuteretebelső aacutetmeacuterő(huumlvelyk)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


73

bull Toumlltsoumln fel egy 10 ml-es fecskendőt 100 09-os NaCl vizesoldattal vagy nem ionos kontrasztanyaggal (vagy 50 09-osNaCl vizes oldattal eacutes 50 kontrasztanyaggal) Csatlakoztasson afecskendőhoumlz egy 20 G vagy nagyobb aacutetmeacuterőjű tűtbull AHepaSphere mikrogoumlmboumlk megfelelő aacutetaacutezaacutesa eacuterdekeacuteben fogjaaz uumlvegcseacutet viacutezszintesen az ujjhegyei koumlzeacute eacutes goumlrgesse ide-odatoumlbbszoumlr Ezzel az uumlvegcse szaacuteraz tartalmaacutet az oldalfalhozmozgatjaMegjegyzeacutes Csak a felhajthatoacute kupakot huacutezza haacutetra a krimpeltgyűrűt vagy a dugoacutet ne taacutevoliacutetsa el az uumlvegcseacuterőlbull Afecskendőből eredő tűt oacutevatosan vezesse be az uumlvegcse dugoacutejaacutenaacutet Folytassa az uumlvegcse goumlrgeteacuteseacutet az ujjhegyei koumlzoumltt eacutes injektaacuteljaaz aacutetaacuteztatoacuteanyag egeacuteszeacutet (10 ml) az uumlvegcseacutebe majd aacutelliacutetsafuumlggőleges helyzetbe az uumlvegcseacutet eacutes oacutevatosan huacutezza ki a fecskendőta csatlakoztatott tűvel egyuumlttMegjegyzeacutes Az uumlvegcse hermetikusan zaacutertAz aacuteztatoacuteanyagnak azuumlvegcseacutebe valoacute koumlnnyebb befecskendezeacuteseacutere az egeacuteszseacuteguumlgyiszervezeti egyseacuteg aacuteltal joacutevaacutehagyott moacutedon megfelelő felsziacutevaacutesieacutesvagy leacutegmentesiacuteteacutesi moacutedszerek alkalmazhatoacutek Ha az aacutetaacuteztataacuteselőtt az uumlvegcseacuteből levegőt sziacutev ki uumlgyeljen arra hogy ezzel netaacutevoliacutetsa el a goumlmboumlket az uumlvegcseacutebőlbull A HepaSphere mikrogoumlmboumlk homogeacuten aacutetaacuteztataacutesa eacuterdekeacutebenfinoman forgassa az uumlvegcseacutet oda-vissza hogy a folyadeacutek5ndash10-szer eacuterintkezzen a dugoacutevalMegjegyzeacutes Erőteljes raacutezaacutes soraacutenmikrobuboreacutekok keletkezhetnekami a mikrogoumlmboumlk aggregaacuteloacutedaacutesaacutet okozhatjabull Vaacuterjon legalaacutebb 10 percet hogy a HepaSphere mikrogoumlmboumlkteljesen aacutetaacutezzanak eacutes megduzzadjanakbull Az uumlvegcse tartalmaacutenak a felsziacutevaacutesaacutera 30 ml-es fecskendőt eacutes20 G-s vagy nagyobb tűt hasznaacuteljon Fordiacutetsa az uumlvegcseacutetfuumlggőleges helyzetbe uacutegy hogy az alja felfeleacute aacutelljon Huacutezza visszaa tűt uacutegy hogy elmeruumlljoumln a folyadeacutekban de ne zaacuterja el a dugoacuteOacutevatosan sziacutevja fel az uumlvegcse teljes tartalmaacutet a fecskendőbeMegjegyzeacutes Ha a levegőt koraacutebban felsziacutevtaacutek az uumlvegcseacutebőlakkor az uumlvegcse tartalmaacutenak felsziacutevaacutesa előtt a fecskendőveloacutevatosan levegőt injektaacutelva biztosiacutethatja az uumlvegcse tartalmaacutenak afecskendőbe valoacute koumlnnyebb felsziacutevaacutesaacutet Ha nem sikeruumllt felsziacutevni ateljes tartalmat vezessen be tovaacutebbi adag levegőt eacutes ismeacutetelje mega sziacutevaacutestAmikrogoumlmboumlk jobb diszperzioacuteja eacuterdekeacuteben tovaacutebbi nemionos kontrasztanyag vagy 09-os NaCl vizes oldat adagolhatoacute afecskendőbeMegjegyzeacutes Hidrataacutelaacutest koumlvetően a fentieknek megfelelőenaacutetaacuteztatott HepaSphere mikrogoumlmboumlk hasznaacutelhatoacutek kemoteraacutepiaacutesaacutegensek jelenleacuteteacuteben is mint pl cisplatin epirubicin DoxorubicinHCl fluorouracil irinotecan eacutes mitomycin Gyoacutegyszerbejuttataacutesraviszont a HepaSphere mikrogoumlmboumlk rendelteteacutesszerűen csakDoxorubicin HCl-lel hasznaacutelhatoacutek (laacutesd alaacutebb a 2 lehetőseacuteget)bull Ha a mikrogoumlmboumlk beaacuteztataacutesa 100 NaCl 09-os oldathasznaacutelataacuteval toumlrteacutent nem ionos kontrasztanyagot kell aHepaSphere Mikrogoumlmboumlket tartalmazoacute fecskendőhoumlz adni afluoroszkoacutepos laacutethatoacutevaacute teacutetel ceacuteljaacuteboacutel Ha nem ionos kontrasztanyagvolt hasznaacutelatban a mikrogoumlmboumlk beaacuteztataacutesaacutera tovaacutebbi nem ionoskontrasztanyag adhatoacute hozzaacute

2 LEHETŐSEacuteG ELŐKEacuteSZIacuteTEacuteS EMBOLIZAacuteCIOacuteRADOXORUBICIN HCl ANYAGGAL TOumlLTVEFIGYELMEZTETEacuteS A Doxorubicin HCl liposzoacutemaacutesoumlsszeteacutetelei nem alkalmasak HepaSphere mikrogoumlmboumlkbe toumllteacutesreA 09-os oldatban oldott liofilizaacutelt Doxorubicin HCl feltoumllteacutese aHepaSphere mikrogoumlmboumlkbe jellemzően egy oacuteraacutet vesz igeacutenybeAzHepaSpheremikrogoumlmboumlket nem ceacutelszerű addig felhasznaacutelni amiacutegnincsenek teljesen hidrataacutelva eacutes megduzzadva Az előre oldhatoacutevaacutetett Doxorubicin HCl feltoumlltődeacutesi kinetikaacuteja vaacuteltozoacute fuumlgg az oldatkoncentraacutecioacutejaacutetoacutel eacutes pH-jaacutetoacutelbull Vaacutelassza meg a HepaSphere mikrogoumlmboumlkbe toumlltendő megfelelő

Doxorubicin HCl-doacutezistMegjegyzeacutes Legfeljebb 75 mg Doxorubicin HCl doacutezis toumllthetőmindegyik HepaSphere mikrogoumlmboumlket tartalmazoacute uumlvegcseacutebeBefecskendezeacuteshez oldja fel a liofilizaacutelt Doxorubicin HClmegfelelő doacutezisaacutet 20 ml 09-os NaCl-oldatban SOHA SEHASZNAacuteLJON TISZTAVIZETMegjegyzeacutes A Doxorubicin HCl ajaacutenlott maximaacuteliskoncentraacutecioacuteja 5 mgmlADoxorubicin HCl 5 mgml-neacutel nagyobbkoncentraacutecioacuteja leacutenyegesen megnoumlveli az oldat viszkozitaacutesaacutet eacutesmegneheziacuteti a HepaSphere mikrogoumlmboumlkkel valoacute kezeleacuteseacutetbull Sziacutevja fel a 20 ml Doxorubicin HCl-oldatot keacutet kuumlloumlnaacutelloacute 30 ml-es fecskendőbe Mindegyik 30 ml-es fecskendő lehetőleg 10 mlDoxorubicin HCl oldatot tartalmazzonbull Csatlakoztasson az egyik (10 ml Doxorubicin HCl oldatottartalmazoacute) 30 ml-es fecskendőhoumlz egy tűt melynek aacutetmeacuterőjelegalaacutebb 20 Gbull AHepaSphere mikrogoumlmboumlk megfelelő aacutetaacutezaacutesa eacuterdekeacuteben fogjaa HepaSphere mikrogoumlmboumls uumlvegcseacutet viacutezszintesen az ujjhegyeikoumlzeacute majd goumlrgesse az uumlvegcseacutet toumlbbszoumlr Ezzel az uumlvegcse szaacuteraztartalmaacutet az oldalfalhoz mozgatjaMegjegyzeacutes Csak a felhajthatoacute kupakot huacutezza haacutetra a krimpeltgyűrűt vagy a dugoacutet ne taacutevoliacutetsa el az uumlvegcseacuterőlbull Oacutevatosan vezesse aacutet a 10 ml Doxorubicin HCl-t tartalmazoacute egyik30 ml-es fecskendő tűjeacutet az uumlvegcse dugoacutejaacuten Goumlrgesse tovaacutebb azuumlvegcseacutet az ujjhegyei koumlzoumltt eacutes fecskendezze be a 10 mlDoxorubicin HCl-oldat egeacuteszeacutet az uumlvegcseacutebebull Aacutelliacutetsa a HepaSphere mikrogoumlmboumls uumlvegcseacutet fuumlggőlegeshelyzetbe Oacutevatosan taacutevoliacutetsa el a fecskendőt a csatlakoztatott tűvelegyuumltt eacutes a goumlmboumlk teljes hidraacutelaacutesaacutehoz 10 percig hagyja aacutellni azuumlvegcseacutetbull A 10 perces hidraacutelaacutesi idő alatt raacutezza a HepaSphere mikrogoumlmboumlsuumlvegcseacutet neacutehaacutenyszor oda-vissza uacutegy hogy a folyadeacutek hozzaacuteeacuterjena szuumlrke dugoacutehoz AHepaSphere homogeacuten aacutetaacutezaacutesa eacuterdekeacuteben ezt2-3 percenkeacutent ismeacutetelje megMegjegyzeacutes Az uumlvegcse hermetikusan zaacutertAz aacuteztatoacuteanyagnak azuumlvegcseacutebe valoacute koumlnnyebb befecskendezeacuteseacutere az egeacuteszseacuteguumlgyileacutetesiacutetmeacuteny aacuteltal joacutevaacutehagyott moacutedon megfelelő felsziacutevaacutesi eacutesvagyleacutegmentesiacuteteacutesi moacutedszerek alkalmazhatoacutek Ha az aacutetaacuteztataacutes előtt azuumlvegcseacuteből levegőt sziacutev ki uumlgyeljen arra hogy ezzel ne taacutevoliacutetsa ela goumlmboumlket az uumlvegcseacutebőlbull A10 perces hidraacutelaacutesi időtartamot koumlvetően csatlakoztasson 20 G-s vagy nagyobb tűt a maacutesodik 30 ml-es fecskendőhoumlz ami afennmaradt 10ml Doxorubicin HCl-oldatot tartalmazza eacutes vezessebe a HepaSphere mikrogoumlmboumls uumlvegcseacutebe Sziacutevja fel a HepaSpheremikrogoumlmboumls uumlvegcse tartalmaacutet a fennmaradt 10 ml DoxorubicinHCl-oldatot tartalmazoacute 30ml-es fecskendőbe Fordiacutetsa az uumlvegcseacutetfuumlggőleges helyzetbe uacutegy hogy az alja felfeleacute aacutelljon Huacutezza visszaa tűt uacutegy hogy elmeruumlljoumln a folyadeacutekban de ne zaacuterja el a dugoacuteOacutevatosan sziacutevja fel az uumlvegcse teljes tartalmaacutet a fecskendőbebull Mielőtt eltaacutevoliacutetanaacute a tűt a HepaSphere mikrogoumlmboumls uumlvegcseacutebőla fecskendőt fuumlggőlegesen tartva oacutevatosan huacutezza le a fecskendődugattyuacutejaacutet eltaacutevoliacutetva a tű csatlakozoacutejaacuteban esetleg megmaradtoumlsszes oldatotbull Csereacutelje ki a tűt egy fecskendőkupakra eacutes fordiacutetsa a fecskendőtoda-vissza a fecskendő tartalmaacutenak az eloszlataacutesa veacutegett Vaacuterjonlegalaacutebb 60 percet hogy a HepaSphere mikrogoumlmboumlk teljesenmegduzzadjanak eacutes feltoumlltődhessenek a Doxorubicin HCl-lel A60 perc alatt a fecskendőt meg kell fordiacutetani 10 ndash 15 percenkeacutent agyoacutegyszer goumlmboumlkbe valoacute eloszlaacutesaacutenak optimalizaacutelaacutesa ceacuteljaacuteboacutelbull 60 perc eltelteacutevel hagyja a fecskendőt aacutellni hogy a goumlmboumlkleuumllepedhessenek majd oumlntse le az oumlsszes feluumlluacuteszoacute folyadeacutekot eacuteshelyezze hulladeacutekba az inteacutezmeacuteny szabvaacutenyai szerintbull A Doxorubicin HCl-lel toumlltoumltt HepaSphere mikrogoumlmboumlkettartalmazoacute 30 ml-es fecskendőbe adagoljon legalaacutebb 20 ml nemionos kontrasztanyagot azonban embolizaacutecioacute soraacuten nagyobboldatmennyiseacuteg jobb kontrollt biztosiacutet Oacutevatosan fordiacutetsa meg afecskendőt 2-3-szor majd vaacuterjon 5 percet amiacuteg az oldat homogeacutennem lesz


74

bull Befecskendezeacutes előtt mindig ellenőrizze hogy a goumlmboumlkszuszpendaacuteltak-e eacutes ha nem forgassa a fecskendőt oda-vissza atartalom fecskendőn beluumlli eloszlataacutesa ceacuteljaacuteboacutelBEJUTTATAacuteSI UacuteTMUTATOacutebull Nagy felbontaacutesuacute keacutepalkotaacutessal gondosan meacuterje fel a ceacutelzottleacutezioacutehoz tartozoacute eacuterhaacuteloacutezatotMegjegyzeacutes Az embolizaacutelaacutes elkezdeacutese előtt fontos megaacutellapiacutetanihogy jelen van-e baacutermilyen arteriovenosus soumlntbull Szokaacutesos moacutedszerekkel juttassa a helyeacutere a bevezető kateacutetert a ceacuteleacuterben uacutegy hogy a kateacuteter veacutege mineacutel koumlzelebb legyen azembolizaacutecioacutes ceacutelhozbull ADoxorubicin toumlltetű HepaSphere mikrogoumlmboumlk bejuttataacutesaacutehoz3 ml-esneacutel nem nagyobb injekcioacutes fecskendőt hasznaacuteljon 1 ml-esinjekcioacutes fecskendő hasznaacutelata ajaacutenlottbull Sziacutevjon fel 1 ml-t a HepaSphere mikrogoumlmbkevereacutekből azinjekcioacutes fecskendőbebull Embolikus aliquot (reacuteszmennyiseacuteg) elkuumlloumlniacuteteacutese abefecskendezeacuteshez keacutetfeacutelekeacuteppen lehetseacuteges- 1 lehetőseacuteg Csatlakoztasson egy 3 utas csapot a 30 ml-esfecskendőhoumlz (ami a Doxorubicin toumlltetű HepaSpheremikrogoumlmboumlket tartalmazza) valamint az infuacutezioacutes mikrokateacuteterhezeacutes hasznaacuteljon egy 1 ml-es fecskendőt a 3 utas csap nyitottcsatlakozoacutejaacuten keresztuumlli befecskendezeacuteshez- 2 lehetőseacuteg A Doxorubicin toumlltetű HepaSphere mikrogoumlmboumlkegymaacutest koumlvető reacuteszmennyiseacutegei a 30 ml-es fecskendőből egy 1ml-es injekcioacutes fecskendőbe sziacutevhatoacutek az infuacutezioacutes kateacuteterhez nemcsatlakoztatott 3 utas csapon aacutet Az egyes aliquotreacuteszekettartalmazoacute 1 ml-es fecskendő fuumlggetlenuumll csatlakoztathatoacute azinfuacutezioacutes mikrokateacuteterhez eacutes befecskendezhetőbull Fordiacutetsa a 30 ml-es fecskendőt oda-vissza hogy fennmaradjon aHepaSphere mikrogoumlmbkevereacutek homogeacuten szuszpenzioacutejabull A Doxorubicin toumlltetű HepaSphere mikrogoumlmboumlk aliquot reacuteszeacutetlassan nem erőltetve fokozatosan folyamatos fluoroszkoacutepiaacuteskoumlveteacutessel fecskendezze be a mikrogoumlmboumls oldat mennyiseacutegeacutevelmeacuterve koumlruumllbeluumll 1 perc per ml tempoacutevalAbefecskendezeacutest mindigszabad aacuteramlaacutesi koumlruumllmeacutenyek koumlzoumltt veacutegezze eacutes figyeljen hogy netoumlrteacutenjen reflux (visszaaacuteramlaacutes)Megjegyzeacutes Az embolikus goumlmboumlk refluxa a ceacutelszoumlveten kiacutevuumlliszoumlvetek eacutes erek azonnali ischaemiaacutejaacutet vaacutelthatja kibull Ha a Doxorubicin HCl toumlltetű HepaSphere mikrogoumlmboumlkbejuttataacutesa koumlzben a taacuteplaacuteloacute eacuterszakaszban stasis leacutep fel vaacuterjonlegalaacutebb 5 percet eacutes a teljes 5 perc eltelteacutevel szelektiacutevangiograacutefiaacuteval ellenőrizze az előreaacuteramlaacutes megszűneacuteseacutetbull Ha az előreaacuteramlaacutes nem szűnt meg folytassa az infuacutezioacutetfluoroszkoacutepiaacutes koumlveteacutessel amiacuteg a kiacutevaacutent devaszkularizaacutecioacutet el nemeacutertebull AHepaSphere mikrogoumlmboumlk infuacutezioacutejaacutenak a befejezeacuteseacutet koumlvetőentaacutevoliacutetsa el a kateacutetert eacutes koumlzben tartsa fenn az oacutevatos sziacutevaacutest hogyelkeruumllje a kateacuteter lumeneacuteben esetleg megmaradt HepaSpheremikrogoumlmboumlk kiszabadulaacutesaacutetAkateacutetert eltaacutevoliacutetaacutes utaacuten dobja el nehasznaacutelja uacutejrabull Dobjon el minden nyitott uumlvegcseacutet eacutes fel nem hasznaacuteltHepaSphere mikrogoumlmboumltFIGYELEMHa a kateacuteter elzaacuteroacutedik vagy jelentős infuacutezioacutes ellenaacutellaacutes leacutep felbefecskendezeacutes koumlzben ne proacutebaacutelja aacutetoumlbliacuteteni a kateacutetert erősebbnyomaacutessal mert felleacutephet az embolikus anyag refluxa eacutes azembolizaacutecioacute iacutegy ceacutelt teacuteveszthet Oacutevatos sziacutevaacutes alkalmazaacutesa melletttaacutevoliacutetsa el a kateacutetert majd dobja el

KONZERVAacuteLAacuteS EacuteS TAacuteROLAacuteSAHepaSphere mikrogoumlmboumlket szaacuteraz soumlteacutet helyen kell taacuterolni azeredeti uumlvegcseacutejuumlkben eacutes csomagolaacutesukban A kuumllső dobozon eacutestasakon leacutevő ciacutemkeacuten feltuumlntetett daacutetumig hasznaacutelhatoacuteMiutaacuten az aacutetaacuteztataacutesi eljaacuteraacutes befejeződoumltt a HepaSpheremikrogoumlmboumls oldatot 2 eacutes 8 degC koumlzoumltt taacuteroljaacutek eacutes hasznaacuteljaacutek fel 24oacuteraacuten beluumll HA nem hasznaacuteltaacutek fel azonnal Kontrasztanyaghozzaacuteadaacutesaacutet koumlvetően maacuter ne taacuteroljaacutek a HepaSpheremikrogoumlmboumlket

Csomagolaacuteson leacutevő informaacutecioacutek

A HepaSphere mikrogoumlmboumlk hasznaacutelataacuteval kapcsolatos mindensuacutelyos vagy eacuteletveszeacutelyes nem kiacutevaacutenatos esemeacutenyt vagyhalaacutelesetet jelenteni kell az eszkoumlz gyaacutertoacutejaacutenak

Szimboacutelum JelenteacuteseGyaacutertoacute Neacutev eacutes ciacutemeLejaacuterati idő eacutev-hoacutenap

LOT Gyaacutertaacutesi teacutetel szaacutemaREF KataloacutegusszaacutemSTERILIZE

2 Uacutejra sterilizaacutelni tilosHa a csomagolaacutes seacuteruumllt tilos felhasznaacutelniNapfeacutenytől veacutedve taacuterolandoacuteSzaacuterazon tartandoacute

2 Uacutejra felhasznaacutelni tilosFigyelem - laacutesd a hasznaacutelati utasiacutetaacutestNem laacutezkeltő

STERILE R Besugaacuterzaacutessal sterilizaacutelvaCE jeloumlleacutes -A kijeloumllt szervezet azonosiacutetoacute koacutedja 0459Szaacuteraz mikrogoumlmboumlk meacuterete Hidrataacuteltmikrogoumlmboumlk meacuterete

Szaacuteraz termeacutekekmeacuterete(microm)

Sziacutenkoacuted(ciacutemkekeretek)

Mikrogoumlmboumlkmennyiseacutege

(mg)Hivatkozaacutesi

szaacutem

30-60 narancssaacuterga 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 saacuterga 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 keacutek 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 piros 2550

V 725 HSV 750 HS


75

LATVIEŠUPAREDZĒTAIS PIELIETOJUMSHepaSpheretrademikrosfēras ir paredzētas izmantošanai asinsvaduembolizācijā ar doksorubicīna HCl pievadīšanu vai bez tāsterapeitiskos vai pirmsoperācijas nolūkos šādās procedūrāsbull hepatocelulārās karcinomas embolizācijābull aknu metastāžu embolizācijāAPRAKSTSHepaSphere mikrosfēras ir daļa no embolisko vielu saimes kasizveidotas pēc patentētām tehnoloģijām Tās ir paredzētaskontrolētai mērķtiecīgai embolizācijai HepaSphere mikrosfērasvar uzpildīt ar doksorubicīnu HCl un tās šo medikamentu varatbrīvot lokāli embolizācijas vietā HepaSphere mikrosfēras irbioloģiski saderīgas hidrofilas neuzsūcošas paplašināmas unsaskaņotas mikrosfēras HepaSphere mikrosfēras palielinās ūdensšķīdumu iedarbības rezultātā Ir pieejamas dažādu lielumumikrosfēras

IERĪCES IESAIŅOJUMSHepaSphere mikrosfēras ir ievietotas sterilā 10 ml ciklisku olefīnakopolimēru (COC) pudelītē ar gofrētu vāciņu kas iesaiņotahermētiski noslēgtā maisiņāSaturs 25 vai 50 mg sausu HepaSphere mikrosfēru katrā pudelītēkas pirms izmantošanas jāatšķaidaKONTRINDIKĀCIJASbull pacienti kuriem ir asinsvadu nosprostošanas procedūrunepanesamībabull asinsvadu anatomija vai asiņu plūsma kas nepieļauj pareizukatetra novietojumu vai embolisko injekcijubull vazospazmas vai to iespējamībabull asiņošana vai tās sākšanās iespējabull smaga aterosklerozebull pārāk mazas apasiņojošās artērijas lai pieņemtu izvēlētāsHepaSphere mikrosfērasbull sānu asinsvadu ceļu kas embolizācijas laikā iespējami apdraudparastos apgabalusbull lielas plūsmas arteriovenozie šunti vai fistula ar lūmenadiametru kas pārsniedz HepaSphere mikrosfēru izvēlēto lielumubull apasiņojošo artēriju perifēro asinsvadu pretestība kas nepieļaujHepaSphere mikrosfēru nonākšanu bojājuma vietābull bojāto vietu apasiņojošās artērijas nav pietiekami lielasHepaSphere mikrosfēru uzņemšanaibull neizmantojiet plaušu asinsvados koronārajos un centrālās nervusistēmas asinsvadosbull konstatēts jutīgums pret polivinila spirta-nātrija akrilātuBRĪDINĀJUMIbull HepaSphere mikrosfēru lielums ir jāizvēlas atbilstošiarteriovenozās angiogrāfijas ainai HepaSphere mikrosfēru lielumsjāizvēlas tāds lai novērstu pāreju no jebkuras artērijas uz vēnubull Dažu HepaSphere mikrosfēru lielums nedaudz var atšķirties nopieļaujamā tādēļ ārstam ir jābūt drošam par rūpīgu HepaSpheremikrosfēru izvēli atbilstoši mērķa asinsvadu izmēramnepieciešamajā asinsvadu oklūzijas līmenī un pēc arteriovenozās

angiogrāfijas ainas apsvēršanasbull Saistībā ar nopietnām komplikācijām kas var rastiesneveiksmīgas embolizācijas rezultātā veicot visas procedūraskas skar ekstrakraniālo asinsriti kas ietver galvu un kaklu jābūtsevišķi piesardzīgam turklāt ārstam jānovērtē embolizācijasizmantošanas iespējamie ieguvumi salīdzinot tos ar procedūrasrezultātā iespējamām komplikācijām Šīs komplikācijas varietvert aklumu dzirdes ožas zaudēšanu paralīzi un nāvibull Smags starojuma izraisīts ādas bojājums pacientam var rastiesilgu fluoroskopijas ekspozīciju lielu pacienta izmēru slīpurentgenstaru projekciju un daudzu attēlu sēriju atkārtotasierakstīšanas vai radiogrāfijas rezultātā Lai katra konkrēta veidaprocedūrai tiktu nodrošināta pareizā starojuma deva skatiet savasiestādes klīnisko protokolubull Radiācijas bojājuma sākums pacientam var aizkavētiesPacientus ir jāinformē par iespējamo starojuma iedarbību to kamjāpievērš uzmanība un ar ko jāsazinās simptomu parādīšanāsgadījumābull HepaSphere mikrosfēras NEDRĪKST atšķaidīt ar sterilu ūdenīinjekcijām Atšķaidot ar sterilu ūdeni tās pārmērīgi palielināsstipri apgrūtinot injicēšanu vai pat neļaujot to veiktbull Neatšķaidiet HepaSphere mikrosfēras ar lipiodoluetiodolubull Rūpīgi vērojiet vai nav nepareiza mērķa embolizācijas pazīmjuInjekcijas laikā uzmanīgi vērojiet pacienta svarīgās dzīvībaspazīmes tostarp SAO2 (piemēram hipoksija CNS izmaiņas)Apsveriet procedūras pārtraukšanu izpētot šuntēšanas iespējasvai palielinot daļiņu izmēru ja rodas kādas nepareiza mērķapazīmes vai pacientam parādās simptomibull Ja mikrosfēru ievadīšanas laikā savlaicīgi neparādāsembolizācijas angiogrāfiskie pierādījumi apsveriet mikrosfēruizmēra palielināšanu

Brīdinājumi par mazo mikrosfēru izmantošanubull Vienmēr ir rūpīgi jāapsver iespējamā tādu embolisko aģentuizmantošana kuru diametrs ir mazāks nekā jūsu attēlveidošanasaprīkojuma izšķirtspēja Arteriovenozo anastomožu klātbūtneasinsvadu atzari kas ved projām no mērķapgabala vaijaunizveidojušies asinsvadi kas nebija redzami pirmsembolizācijas var izraisīt nepareizi mērķētu embolizāciju unnopietnas komplikācijasbull Par 100 mikroniem mazākas mikrosfēras parasti distāli migrēsuz anastomotiskiem barojošajiem asinsvadiem tādēļ visticamākpārtrauks cirkulāciju uz distālajiem audiem Mazāku mikrosfērulietošana izraisa lielāku išēmiska bojājuma iespēju tādēļ pirmsembolizācijas vairāk jāpārdomā šī bojājuma sekas Iespējamāssekas ir tūska nekroze paralīze abscess unvai pēcembolizācijassindroma pastiprināšanāsbull Pēcembolizācijas tūska var izraisīt išēmiju audos kas atrodasblakus mērķapgabalam Jāpievērš uzmanība tam lai izvairītos nonetoleranto audu kas nav mērķa audi (piemēram nervu audi)išēmijasĪPAŠI NOSACĪJUMIHepaSphere mikrosfēras drīkst izmantot tikai ārsti kuri irapmācīti asinsvadu embolizācijas procedūru veikšanaiMikrosfēru lielums un daudzums ir rūpīgi jāizvēlas atbilstošiārstējamajam bojājumam un iespējamajai šuntu klātbūtnei Tikaiārsts var izlemt kurš brīdis ir vispiemērotākais HepaSpheremikrosfēru injekcijas pārtraukšanaiNeizmantojiet ja pudelīte vāciņš vai maisiņš izskatās bojāts

Sausas (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


76

Izmantojiet tikai vienam pacientam Saturs ir sterils Nekadnelietojiet neapstrādājiet un nesterilizējiet atvērtas pudelītessaturu atkārtoti Atkārtota lietošana apstrāde vai sterilizēšana varmazināt ierīces strukturālo viengabalainību unvai izraisīt ierīceskļūmi kas savukārt var būt par cēloni pacienta ievainojumamslimībai vai nāvei Atkārtota lietošana apstrāde vai sterilizēšanavar arī izraisīt ierīces piesārņojuma risku unvai izraisīt pacientainfekciju vai infekcijas pārnešanu tostarp (bet ne tikai) infekcijasslimības(u) pārnešanu no viena pacienta citam Ierīcespiesārņojums var izraisīt pacienta ievainojumu slimību vai nāviVisas procedūras ir jāveic atbilstoši pieņemtajai aseptikasmetodeiHepaSphere mikrosfēras NEDRĪKST izmantot sākotnējāsausajā stāvoklī Tās pirms lietošanas ir jāatšķaida HepaSpheremikrosfēras ūdens šķīdumā palielinās Izplešanās apjoms iratkarīgs no šķīduma jonu koncentrācijas Mikrosfēru diametrs09 NaCl ūdens šķīdumā un nejonu kontrastvielā palielināsapmēram četras reizes (salīdzinājumā ar sākotnējo diametru sausāveidā) Izplešanās apjoms uzpildot ar doksorubicīnu HCl iratkarīgs no tā zāļu daudzuma ar kurām ir piepildīts produktsLiofilizēts doksorubicīns HCl ir jāizšķīdina NaCl 09 šķīdumāHepaSphere mikrosfēru lielums nedaudz samazinās (apmērampar 20) kad tās tiek uzpildītas ar doksorubicīnu HClsalīdzinājumā ar izmēru šķīdinot tīrā NaCl 09 ūdens šķīdumāHepaSphere mikrosfēras ir saspiežamas un tās var viegli injicētcaur mikrokatetriem Tomēr ja HepaSphere mikrosfēras tiekinjicētas pirms tās ir pilnīgi izpletušās var neizdoties sasniegtparedzēto embolizācijas mērķi un lielākas audu platībasiespējamo embolizācijuPiezīme Maksimālā ieteicamā doksorubicīna HCl koncentrācijair 5 mgml Doksorubicīna HCl koncentrācijas kas pārsniedz5 mgml ievērojami palielina šķīduma viskozitāti un apgrūtinadarbu ar HepaSphere mikrosfērāmPacientiem kuriem ir konstatēta alerģija pret nejonukontrastvielām pirms embolizācijas var būt nepieciešamikortikosteroīdiPapildu izvērtēšana vai piesardzības pasākumi var būtnepieciešami veicot periprocedurālo aprūpi pacientiem ar šādiemstāvokļiembull hemorāģiskā diatēze vai hiperkoagulācijas stāvoklisbull pavājināta imunitāteIESPĒJAMĀS KOMPLIKĀCIJASAsinsvadu embolizācija ir augsta riska procedūra Procedūraslaikā vai pēc tās var rasties šādas (bet ne tikai) komplikācijasbull paralīze ko izraisījusi nemērķtiecīga embolizācija vai išēmisksbojājums blakus esošo audu tūskas dēļbull nevēlams HepaSphere mikrosfēru atvilnis vai pāreja normālāsartērijās kas atrodas blakus mērķa bojājumam vai caur bojājumucitās artērijās vai arteriālajos baseinos piemēram iekšējā miegaartērijā plaušu vai sirds asinsvadosbull plaušu artēriju embolija arteriovenozās šuntēšanas dēļbull išēmija nevēlamā vietā tostarp išēmisks insults išēmisksinfarkts (tostarp miokarda infarkts) un audu nekrozebull kapilāru nosprostošanās un audu bojājumibull vazospazmabull rekanalizācijabull aklums dzirdes un ožas zudumsbull reakcijas uz svešķermeņiem kas prasa medicīnisku iejaukšanosbull infekcija kas prasa medicīnisku iejaukšanosbull ar katetrizāciju saistītas komplikācijas (piemēram hematomaievadīšanas vietā tromba veidošanās katetra galā un sekojošapārvietošanās kā arī nervu unvai asinsvadu bojājumi kas var

izraisīt kāju bojājumu)bull alerģiska reakcija pret medikamentiem (piemēramanalgētiskajiem līdzekļiem)bull alerģiska reakcija pret nejonu kontrastvielām vai emboliskomateriālubull asinsvada vai bojājuma ruptūra un asiņošanabull nāvebull papildu informācija atrodama sadaļā bdquoBrīdinājumirdquoIZPLEŠANĀS PROCESSHepaSphere mikrosfēras atšķaidīšanas ar NaCl 09 ūdensšķīdumu un nejonu kontrastvielu laikā izplešas Veicot hidrāciju100 NaCl 09 ūdens šķīdumā vai nejonu kontrastvielā vai arī50 nejonu kontrastvielas un 50 NaCl 09 ūdens šķīdumāHepaSphere mikrosfēras aptuveni 10 minūšu laikā palielināsapmēram četrkārtīgi salīdzinājumā ar to sākotnējo diametru sausāveidā Piemēram HepaSphere mikrosfēras kuru diametrs sausāstāvoklī ir apmēram 50-100 mikroni atšķaidīšanas laikāpaplašināsies apmēram līdz 200-400 mikroniem Raksturīgoizplešanās procesa izmaiņu dēļ daļa HepaSphere mikrosfēru pēcatšķaidīšanas pārsniegs minēto diapazonu tāpēc ārstam ir rūpīgijāizvēlas HepaSphere mikrosfēru izmēru atbilstoši mērķaasinsvadu izmēram vēlamajā asinsvadu oklūzijas līmenī un ūdensšķīduma raksturamPiezīme Lai HepaSphere mikrosfēras pareizi izplestos uz tāmir jāiedarbojas ar vismaz 10 ml šķīdumaIzplešanās apjoms uzpildot ar doksorubicīnu HCl ir atkarīgs notā zāļu daudzuma ar kurām ir piepildīts produkts HepaSpheremikrosfēru lielums nedaudz samazinās (apmēram par 20) jatās tiek uzpildītas ar doksorubicīnu HCl salīdzinājumā ar izmērušķīdinot tīrā NaCl 09 ūdens šķīdumāKATETRU SAVIETOJAMĪBAHepaSphere mikrosfēras var injicēt izmantojot mikrokatetrus arturpmāk minētajiem parametriem

NORĀDĪJUMIHepaSphere mikrosfēras ir jāizšķīdina ar 100 NaCl 09 ūdensšķīdumu vai nejonu kontrastvielu vai arī ar 50 nejonukontrastvielas un 50 NaCl 09 ūdens šķīduma izmantojot bezdoksorubicīna HCl pievadīšanas vai jāuzpilda ar doksorubicīnaHCl šķīdumu pirms katetra novietošanasbull Uzmanīgi izvēlieties HepaSphere mikrosfēru lielumu atbilstošimērķa asinsvadu lielumam nepieciešamajā asinsvadu oklūzijasvietā un ūdens šķīduma saturam Skatiet aprakstu ldquoIZPLEŠANĀSPROCESSrdquobull HepaSphere mikrosfēras var atrasties ārpus pudelītes Tāpēcpudelītei ir jāveic aseptiska apstrāde ārpus galvenās sterilās zonasbull Pārliecinieties par HepaSphere mikrosfēru saderību arizmantošanai paredzētā katetra lielumu Skatiet iepriekšējotabulubull Pārbaudiet vai iesaiņojums ir vesels Izņemiet pudelīti nomaisiņa Pudelītes ārējā virsma ir sterila

Sausas(μm)

Aptuvenaisatšķaidīto

mikrosfēru lielumadiapazons (μm)

Katetra lielumaiekšējais diametrs

(collas)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


77

HEPASPHERE MIKROSFĒRAS VAR IZMANTOT ARDOKSORUBICĪNA HCl UZPILDI VAI BEZ TĀS1 IESPĒJA SAGATAVOŠANĀS EMBOLIZĀCIJAI BEZDOKSORUBICĪNA HClAptuvenais atšķaidīšanas laiks izmantojot bez uzpildes ardoksorubicīnu ir 10 minbull Uzpildiet 10 ml šļirci ar 100 NaCl 09 ūdens šķīdumu vainejonu kontrastvielu (vai 50 NaCl 09 ūdens šķīduma un 50kontrastvielas) Pievienojiet šļircei 20 izmēra vai lielāka diametraadatubull Lai HepaSphere mikrosfēras tiktu atšķaidītas pareizi satverietpudelīti pirkstos horizontāli un vairākas reizes paripiniet Tādējāditiks pārvietots pudelītes malās esošais sausais satursPiezīme Pavelciet atpakaļ tikai vieglo augšējo vāciņunenoņemiet no pudelītes gofrēto gredzenu vai aizturibull Šļirces adatu uzmanīgi ievietojiet caur pudelītes aizturiTurpiniet ripināt pudelīti pirkstos un iepildiet tajā pilnuatšķaidītājvielas apjomu (10 ml) pēc tam pudelīti novietojietvertikāli un uzmanīgi noņemiet šļirci ar pievienoto adatuPiezīme Pudelīte ir hermētiski noslēgta Lai atvieglotuatšķaidītājvielas ievadīšanu pudelītē var izmantot pareizasaspirācijas unvai ventilēšanas metodes ko apstiprinājusiveselības aprūpes iestāde Ja pirms atšķaidīšanas tiek veikta gaisaaspirācija no pudelītes rīkojieties uzmanīgi lai no pudelītesnetiktu izvadītas sfērasbull Lai nodrošinātu homogēnu HepaSphere mikrosfēruatšķaidīšanu uzmanīgi pagroziet pudelīti uz priekšu un atpakaļlīdz šķidrums 5-10 reizes saskaras ar aizturiPiezīme Spēcīgas kratīšanas rezultātā var veidotiesmikroburbulīši kas var izraisīt mikrosfēru agregācijubull Pagaidiet vismaz 10 minūtes lai HepaSphere mikrosfērasatšķaidītos un pilnīgi izplestosbull Pudelītes satura aspirācijai izmantojiet 30 ml šļirci un 20 izmēravai lielāku adatu Pagrieziet pudelīti vertikālā stāvoklī arapakšdaļu uz augšu Pavelciet adatu atpakaļ tā lai tā būtuiegremdēta šķidrumā tomēr to nenosprostotu aizturis Saudzīgiaspirējiet šļircē visu pudelītes saturuPiezīme Ja iepriekš no pudelītes ir aspirēts gaiss tad saudzīgagaisa ievadīšana izmantojot šļirci pirms pudelītes saturaaspirācijas atvieglos pudelītes satura aspirēšanu šļircē Ja navizvilkts viss saturs ievadiet papildu gaisa daudzumu un atkārtojietaspirācijas procesu Lai labāk atšķaidītu mikrosfēras šļircē varpievienot papildu daudzumu nejonu kontrastvielas vai NaCl 09 ūdens šķīduma Piezīme HepaSphere mikrosfēras kas atšķaidītas kā aprakstītsiepriekš var izmantot ķīmijterapeitisko vielu piemēramcisplatīna epirubicīna doksorubicīna HCl fluorouracilairinotekāna un mitomicīna klātbūtnē pēc hidrācijas Tomērsaistībā ar zāļu pievadīšanu HepaSphere mikrosfēras ir indicētastikai izmantošanai ar doksorubicīnu HCl (skatiet tālāk 2 iespēju)bull Ja mikrosfēras tika atšķaidītas izmantojot 100 nātrija hlorīdašķīdumu koncentrācijā 09 vizualizācijas fluoroskopijaskontrolē nolūkiem šļircei kas satur HepaSphere mikrosfēras irjāpievieno nejonu kontrastviela Ja mikrosfēru atšķaidīšanai tikaizmantota nejonu kontrastviela var pievienot papildu nejonukontrastvielu

2 IESPĒJA SAGATAVOŠANĀS EMBOLIZĀCIJAI ARDOKSORUBICĪNA HCl UZPILDIBRĪDINĀJUMSDoksorubicīna HCl liposomālās formulas navpiemērotas uzpildīšanai HepaSphere mikrosfērās

Parasti liofilizēta doksorubicīna HCl kas atšķaidīts NaCl 09šķīdumā uzpilde HepaSphere mikrosfērās ilgs vienu stunduHepaSphere mikrosfēras nedrīkst izmantot pirms to pilnīgashidrācijas un izplešanās Iepriekš atšķaidīta doksorubicīna HCIuzpildīšanas kinētika var atšķirties atkarībā no šķīdumakoncentrācijas un pHbull Izvēlieties doksorubicīna HCl piemēroto devu uzpildeiHepaSphere mikrosfērāsPiezīme Maksimālā deva ko var uzpildīt pudelītē ir ne vairākkā 75 mg doksorubicīna HCl Liofilizētā doksorubicīna HClnepieciešamo devu izšķīdiniet 20 ml NaCl 09 šķīdumainjekcijai NEKAD NEIZMANTOJIET TĪRU ŪDENIPiezīme Maksimālā ieteicamā doksorubicīna HCl koncentrācijair 5 mgml Doksorubicīna HCl koncentrācijas kas pārsniedz5 mgml ievērojami palielina šķīduma viskozitāti un apgrūtinadarbu ar HepaSphere mikrosfērāmbull 20 ml doksorubicīna HCl šķīduma aspirējiet divās atsevišķās30 ml šļircēs Katrai 30 ml šļircei vajadzētu saturēt 10 mldoksorubicīna HCl šķīdumabull Vienai no 30 ml šļircēm kas satur 10 ml doksorubicīna HClšķīduma pievienojiet adatu ar 20 izmēra diametru vai lielākubull Lai HepaSphere mikrosfēras tiktu atšķaidītas pareizi satverietHepaSphere mikrosfēru pudelīti pirkstos horizontāli un vairākasreizes paripiniet Tādējādi tiks pārvietots pudelītes malās esošaissausais satursPiezīme Pavelciet atpakaļ tikai vieglo augšējo vāciņunenoņemiet no pudelītes gofrēto gredzenu vai aizturibull Vienas 30 ml šļirces kurā ir 10 ml doksorubicīna HCl šķīdumaadatu uzmanīgi ievietojiet caur pudelītes aizturi Turpiniet ripinātpudelīti pirkstos un ievadiet tajā pilnus 10 ml doksorubicīna HClšķīdumabull HepaSphere mikrosfēru pudelīti novietojiet vertikāli Uzmanīginoņemiet šļirci ar pievienoto adatu un atstājiet pudelīti uz10 minūtēm lai nodrošinātu pilnīgu sfēru hidrācijubull 10 minūšu hidrācijas perioda laikā sakratiet HepaSpheremikrosfēru pudelīti vairākas reizes uz priekšu un atpakaļ laišķidrums saskartos ar pelēko aizturi Atkārtojiet šo procesu ik pēc2-3 minūtēm lai nodrošinātu viendabīgu HepaSphere mikrosfēruatšķaidīšanuPiezīme Pudelīte ir hermētiski noslēgta Lai atvieglotušķīdinātājvielas ievadīšanu pudelītē var izmantot pareizasaspirācijas unvai ventilēšanas metodes ko apstiprinājusiveselības aprūpes iestāde Ja pirms atšķaidīšanas tiek veikta gaisaaspirācija no pudelītes rīkojieties uzmanīgi lai no pudelītesnetiktu izvadītas sfērasbull Pēc 10 minūšu ilga hidrācijas perioda 20 izmēra vai lielākuadatu pievienojiet otrai 30 ml šļircei kas satur atlikušos 10 mldoksorubicīna HCl šķīduma un ievadiet to HepaSpheremikrosfēru pudelītē Aspirējiet HepaSphere mikrosfēru pudelītessaturu 30 ml šļircē kas satur atlikušos 10 ml doksorubicīna HClšķīduma Pagrieziet pudelīti vertikālā stāvoklī ar apakšdaļu uzaugšu Pavelciet adatu atpakaļ tā lai tā būtu iegremdēta šķidrumātomēr to nenosprostotu aizturis Uzmanīgi aspirējiet šļircē visupudelītes saturubull Pirms izņemt adatu no HepaSphere mikrosfēru pudelītes šļircesvirzuli uzmanīgi pavelciet uz leju vienlaicīgi turot šļirci vertikālilai izvadītu visu šķīdumu kas iespējams atrodas adatas pamatnēbull Adatas vietā uzlieciet šļirces vāciņu un uzmanīgi pagrieziet šļirciuz priekšu un atpakaļ lai saturu izkliedētu šļircē Pagaidiet vismaz60 minūtes lai HepaSphere mikrosfēras pilnīgi izplestos unuzpildītu doksorubicīna HCl 60 minūšu laikā šļirci nepieciešamsapgriezt ik pa 10-15 minūtēm lai optimizētu zāļu sadalījumusfērāsbull Pēc 60 minūtēm nolieciet šļirci lai mikrosfēras nosēstosizlaidiet visu supernatantu un iznīciniet to atbilstoši iestādesapstiprinātajiem standartiem


78

bull 30 ml šļircē kas satur ar doksorubicīna HCl uzpildītāsHepaSphere mikrosfēras pievienojiet vismaz 20 ml nejonukontrastvielas tomēr lielāks šķīduma tilpums embolizācijas laikāvar nodrošināt labāku kontroli Uzmanīgi pagrieziet šļirci 2 vai 3reizes un nogaidiet 5 minūtes līdz šķidrums kļūst viendabīgsbull Pirms jebkādas injekcijas pārliecinieties ka sfēras ir suspensijāja nē pagrieziet šļirci atpakaļ un uz priekšu lai izkliedētu šļircessaturuPIEVADĪŠANAS NORĀDĪJUMIbull Ar augstas izšķirtspējas attēlveidošanas palīdzību uzmanīginovērtējiet ar mērķa bojājumu saistīto asinsvadu tīkluPiezīme Pirms embolizācijas sākuma ir svarīgi noteiktarteriovenozo šuntu esamībubull Izmantojot standarta metodes pievadīšanas katetru ievietojietmērķa asinsvadā un katetra galu novietojiet pēc iespējas tuvākembolizācijas mērķimbull HepaSphere mikrosfēru kas uzpildītas ar doksorubicīnupievadīšanai izmantojiet injekcijas šļirci kas nav lielāka par 3 mlIesaka izmantot injekcijas šļirci ar tilpumu 1 mlbull 1 ml HepaSphere mikrosfēru maisījumu aspirējiet injekcijasšļircēbull Injekcijai var izmantot divas emboliskās alikvotās daļasnošķiršanas metodes- 1 iespēja Izmantojot 3 virzienu noslēdzošo krānu savienojiet30 ml šļirci kas satur ar doksorubicīnu uzpildītas HepaSpheremikrosfēras ar infūzijas mikrokatetru un izmantojiet 1 ml šļirciinjekcijai caur 3 virzienu noslēdzošā krāna atvērto pieslēgvietu- 2 iespēja HepaSphere mikrosfēru kas uzpildītas ardoksorubicīnu sērijveida alikvotās daļas var ievilkt 1 mlinjekcijas šļircē no 30 ml šļirces caur 3 virzienu noslēgkrānu kasnav pievienots infūzijas katetram 1 ml šļirci kas satur katrualikvoto daļu var neatkarīgi pievienot infūzijas mikrokatetramun injicētbull Apgrieziet 30 ml šļirci uz priekšu un atpakaļ lai uzturētuHepaSphere mikrosfēru suspensijas viendabīgumubull Nepārtrauktā fluoroskopijas kontrolē HepaSphere mikrosfērukas uzpildītas ar doksorubicīnu alikvota daļu ievadiet lēnāmnepieliekot spēku pulsējošā veidā apmēram 1 minūti ilgā laikaperiodā uz mikrosfēru šķīduma ml Vienmēr ievadiet brīvasplūsmas apstākļos un vērojiet vai nerodas atvilnisPiezīme Embolisko sfēru atvilnis var izraisīt ne mērķa audu unasinsvadu momentānu išēmijubull Ja HepaSphere mikrosfēru kas uzpildītas ar doksorubicīna HClpievadīšanas laikā rodas stāze barojošajā asinsvadā pagaidietvismaz 5 minūtes pēc tam pagaidiet pilnas 5 minūtes un veicietselektīvo angiogrāfiju lai pārbaudītu antegrādās plūsmaspārtraukšanosbull Ja antegrādā plūsma neapstājas turpiniet infūziju fluoroskopijaskontrolē līdz nepieciešamās devaskularizācijas iegūšanaibull Kad HepaSphere mikrosfēru infūzija ir pabeigta izņemietkatetru vienlaikus uzturot vieglu aspirāciju lai izvairītos nokatetra lūmenā iespējams atlikušo HepaSphere mikrosfērupārvietošanas Katetru pēc izņemšanas izmetiet un nelietojietatkārtotibull Izmetiet visas atvērtās pudelītes un neizlietotās HepaSpheremikrosfērasBRĪDINĀJUMSJa nosprostojas katetrs vai injekcijas laikā jūtama nopietnainfūzijas pretestība nemēģiniet virzīt katetru ar pārmērīguspiedienu jo var notikt emboliskā materiāla atplūde izraisotnemērķētu embolizāciju Piemērojot nelielu aspirāciju izņemietkatetru un izmetiet to

KONSERVĀCIJA UN UZGLABĀŠANAHepaSphere mikrosfēras ir jāuzglabā sausā tumšā vietāoriģinālajās pudelītēs un iesaiņojumā Izlietojiet līdz datumamkas norādīts uz ārējā iesaiņojuma un maisiņa etiķetēmKad atšķaidīšanas procedūra ir pabeigta uzglabājiet HepaSpheremikrosfēru šķīdumu 2-8 degC temperatūrā un izlietojiet 24 stundulaikā JA neizmantojat nekavējoties Neuzglabājiet HepaSpheremikrosfēras pēc kontrastvielas pievienošanas

Informācija uz iesaiņojuma

Par visiem nopietniem vai dzīvībai bīstamiem nevēlamiemnotikumiem vai nāves gadījumiem kas saistīti ar HepaSphereMicrospheres lietošanu jāziņo ierīces ražotājam

Simbols ApzīmējumsRažotājs Nosaukums un adreseIzmantot līdz datumam gads - mēnesis

LOT Sērijas kodsREF Kataloga numursSTERILIZE

2 Nesterilizēt atkārtotiNelietojiet ja iepakojums ir bojātsSargāt no saules gaismāNesamitrināt

2 Nelietojiet atkārtotiUzmanību Skatīt lietošanas instrukcijuApirogēns

STERILE R Sterilizēts izmantojot apstarošanuCE marķējuma logotips - Uzraugošās iestādesidentifikācija 0459Sausu mikrosfēru izmērs hidratētu mikrosfēru izmērs

Sauso produktulielums(microm)

Krāsu kods(etiķetesmalas)

Mikrosfērudaudzums(mg)

Atsauce

30-60 Oranža 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Dzeltena 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Zila 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Sarkana 2550

V 725 HSV 750 HS


79

LIETUVIŲNAUDOJIMO PASKIRTISHepaSpheretrade mikrosferos su doksorubicino HCl pridėjimu arbabe jo skirtos naudoti kraujagyslių embolizavimui terapijos arbapasirengimo operacijoms tikslais kai atliekamos šios procedūrosbull hepatoceliulinės karcinomos embolizavimasbull kepenų metastazių embolizavimasAPRAŠYMASHepaSphere mikrosferos priklauso embolinių medžiagųpagamintų pagal patentuotas technologijas grupei Jos skirtosatlikti kontroliuojamą tikslinį embolizavimą HepaSpheretrademikrosferas galima užpildyti doksorubicino HCl vaistas iš jųatpalaiduojamas lokaliai embolizavimo vietoje HepaSpheremikrosferos yra biologiškai toleruojamos hidrofilinėsnerezorbuojamos išsiplečiančios ir pritaikomos formosHepaSphere mikrosferos išsiplečia vandeniniame tirpale Jos būnaįvairių dydžių

PRIEMONĖS PAKUOTĖHepaSphere mikrosferos tiekiamos steriliame 10 ml talpos cikliniųolefino kopolimerų (COC) indelyje su užspaudžiamu dangteliubuteliukas supakuotas sandariame maišelyjeTurinys 25 mg arba 50 mg sausų prieš naudojimą paruošiamųHepaSphere mikrosferų viename indelyjeKONTRAINDIKACIJOSbull kraujagyslių uždarymo procedūrų netoleruojantys pacientaibull kraujagyslių anatomija arba kraujo tėkmė dėl kurių negalimatinkamai įvesti kateterio arba atlikti embolinės medžiagosinjekcijosbull esamas arba įtariamas kraujagyslių spazmavimasbull esama hemoragija arba įtarimas kad ji gali prasidėtibull sunki ateromatozinė ligabull per mažos prieigos arterijos pasirinktoms HepaSpheremikrosferoms įvestibull šalutinės kraujagyslių atšakos galinčios kelti pavojų normaliaisusidarantiems plotams embolizavimo metubull didelio srauto arterijų ir venų šuntai arba fistulės kurių spindžioskersmuo didesnis nei pasirinktų HepaSphere mikrosferų dydisbull kraujagyslių pasipriešinimas arterijose kurios yra periferinėsprieigos arterijos atžvilgiu kai dėl šio pasipriešinimo HepaSpheremikrosferos gali nepatekti į pažeistą audinįbull pažeistą audinį maitinančios arterijos nepakankamai didelės kadį jas būtų galima sėkmingai įvesti HepaSphere mikrosferasbull negalima naudoti plaučių širdies ir centrinės nervų sistemoskraujagyslių tinkluosebull užfiksuota jautrumo polivinilo alkoholio konatrio akrilatuiatvejųĮSPĖJIMAIbull HepaSphere mikrosferų dydį reikia pasirinkti įvertinus arterijųir venų tinklo angiografinį vaizdą HepaSphere mikrosferų dydįreikia pasirinkti taip kad nebūtų pereigos iš arterijos į venągalimybėsbull Kai kurių HepaSphere mikrosferų dydis gali šiek tiek skirtis nuonurodyto diapazono tad gydytojas turi kruopščiai parinkti

HepaSphere mikrosferų dydį pagal tikslinių gyslų dydįnumatytame kraujagyslių okliuzijos lygyje ir atsižvelgdamas įarterijų bei venų angiografinį vaizdąbull Dėl reikšmingų netinkamo embolizavimo komplikacijų atliekantprocedūras apimančias ekstrakranijinę kraujotaką (įskaitant galvąir kaklą) reikia imtis išskirtinių atsargumo priemonių o gydytojaituri atidžiai apsvarstyti galimus embolizavimo taikymoprivalumus ir riziką bei galimas komplikacijas Tokioskomplikacijos gali būti apakimas apkurtimas uoslės praradimasparalyžius arba mirtis ir kitosbull Jeigu fluoroskopinė apšvita yra ilga pacientas stambusnaudojamos kampinės rentgeno projekcijos arba atliekama daugvaizdo įrašymo ar radiografijos seansų kyla sunkiųjonizuojančiosios spinduliuotės sukeltų paciento odos pažeidimųpavojus Siekdami užtikrinti kad konkrečiai procedūrai būtųtaikoma tinkama jonizuojančiosios spinduliuotės dozėvadovaukitės savo įstaigos klinikiniais protokolaisbull Apšvitos sukelti pažeidimai pacientui gali pasireikšti vėliauPacientus reikia informuoti apie galimą apšvitos poveikį kaip jispasireiškia ir į ką kreiptis atsiradus simptomamsbull Prieš injekciją HepaSphere mikrosferų NEGALIMA ruoštisteriliame injekciniame vandenyje Paruošus steriliame vandenyjeHepaSphere mikrosferos per daug išsiplečia todėl jas suleisti labaisunku arba neįmanomabull Neruoškite HepaSphere mikrosferų lipiodolyje (etiodolyje)bull Atidžiai stebėkite ar nėra embolizavimo netinkamoje vietojepožymių Injekcijos metu stebėkite paciento gyvybiniusparametrus įskaitant SAO2 (pvz hipoksiją CNS pokyčius) Jeiatsirado bet kokių embolizavimo netinkamoje vietoje požymiųarba pacientui pasireiškė simptomų įvertinkite galimybęprocedūrą nutraukti atlikti šuntavimą ar naudoti didesnio dydžiomikrosferasbull Įvertinkite galimybę naudoti didesnes mikrosferas jei mikrosferųsuleidimo metu greitai neatsiranda akivaizdžių angiografiniųembolizavimo požymių

Įspėjimai dėl mažų mikrosferų naudojimobull Reikia atidžiai įvertinti atvejus jeigu planuojama naudotimažesnio skersmens embolines medžiagas nei vaizdavimoįrangos skyra Jei esama arterijų ir venų anastomoziųkraujagyslių atšakų nuo numatomos embolijos vietos arbakraujagyslių kurių nesimatė prieš embolizavimą embolas galisusidaryti netinkamoje vietoje ir sukelti sunkias komplikacijasbull Mažesnės negu 100 mikronų mikrosferos paprastai migruojadistaliai prie anastomozinių maitinimo kraujagyslių ir taip galiblokuoti kraujotaką į distaliai esančius audinius Naudojantmažesnes mikrosferas stipriai padidėja išeminių sužalojimųpavojus todėl prieš embolizavimą reikia įvertinti galimas tokiosužalojimo pasekmes Galimos pasekmės yra tinimas nekrozėparalyžius abscesas ir (arba) stiprus poembolinis sindromasbull Tinimas po embolizavimo gali sukelti šalia tikslinio audinioesančių audinių išemiją Reikia elgtis atsargiai siekiant išvengtijautrių audinių kaip antai nervų audiniai išemijosATSARGUMO PRIEMONĖSHepaSphere mikrosferas gali naudoti tik gydytojai patyrę irišmokyti atlikti kraujagyslių embolizavimo procedūrasMikrosferų dydį ir kiekį reikia pasirinkti atidžiai įvertinus audiniopažeidimo dydį bei šuntų buvimo tikimybę Tinkamiausią laikąkada reikia sustabdyti HepaSphere mikrosferų leidimą galinustatyti tik gydytojas

Sausos (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


80

Nenaudokite jei indelis dangtelis arba maišelis atrodo pažeistiNaudokite tik vienam pacientui Turinys tiekiamas sterilus Jokiubūdu nenaudokite indelio turinio kartotinai neruoškitekartotiniam naudojimui ir nesterilizuokite turinio kartotinai jeiguindelis buvo atidarytas Kartotinai naudojant ruošiant kartotiniamnaudojimui arba kartotinai sterilizuojant gali būti pažeistaspriemonės struktūrinis vientisumas priemonė gali sugesti ir todėlgali susirgti arba būti sunkiai arba mirtinai sužalotas pacientasKartotinai naudojant ruošiant kartotiniam naudojimui arbakartotinai sterilizuojant taip pat kyla priemonės užkrėtimopavojus ir (arba) paciento arba kryžminės infekcijos pavojusįskaitant infekcinių ligų perdavimą nuo vieno paciento kitam irkitus pavojus Naudojant užkrėstą priemonę pacientas gali susirgtiarba būti sunkiai arba mirtinai sužalotas Visas procedūras reikiaatlikti laikantis patvirtintos aseptikos technikos

HepaSphere mikrosferų NEGALIMA naudoti originalaussauso būvio Prieš naudojant jas reikia paruošti HepaSpheremikrosferos plečiasi vandeniniame tirpale Išsiplėtimo lygispriklauso nuo tirpalo jonų koncentracijos 09 NaClvandeniniame tirpale ir nejoniniame kontrastiniame tirpalemikrosferos išsiplečia maždaug keturis kartus palyginti supradiniu sauso būvio skersmeniu Paruošus su doksorubicinoHCl išsiplėtimo lygis priklauso nuo vaisto kiekio kuris yraruošimo tirpale Liofilizuotą doksorubiciną HCl reikia paruoštisu NaCl 09 tirpalu HepaSphere mikrosferos paruoštos sudoksorubicino HCI dydis yra maždaug 20 mažesnis palygintisu dydžiu pasiekiamu paruošimu naudojant gryną NaCl 09 vandeninį tirpalą HepaSphere mikrosferas galima suspausti irtiesiog suleisti per mikrokateterius Tačiau bandant suleisti ikigalo nesiišplėtusias HepaSphere mikrosferas jos gali nepasiektinumatytos embolizavimo paskirties vietos arba embolizuotididesnę audinio sritįPastaba maksimali rekomenduojama doksorubicino HClkoncentracija yra 5 mgml Didesnė nei 5 mgml doksorubicinokoncentracija stipriai padidina tirpalo klampumą todėl dirbti suHepaSphere mikrosferomis tampa daug sunkiauPacientams kuriems nustatyta alergija nejoniniamskontrastiniams tirpalams prieš embolizavimą gali reikėti suleistikortikosteroidųTaip pat reikia atlikti papildomą vertinimą arba imtis papildomųatsargumo priemonių atliekant pacientų priežiūrą procedūrosmetu jeigu pacientams yra toliau nurodytų sutrikimųbull kraujuojanti diatezė arba hiperkoaguliacijabull susilpnėjęs imunitetasGALIMOS KOMPLIKACIJOSKraujagyslių embolizacija yra labai rizikinga procedūra Betkuriuo procedūros metu arba po jos gali pasireikšti šių (ir kitų)komplikacijųbull paralyžius dėl netinkamos embolizavimo vietos ar išeminispažeidimas dėl gretimų audinių edemosbull nepageidautinas HepaSphere mikrosferų refliuksas arba pereigaį sveikas arterijas šalia tikslinio pažeidimo arba pereiga perpažeidimą į kitas arterijas arba jų tinklus įskaitant vidinę miegoarteriją ir plaučių arba širdies kraujotakąbull plaučių embolija dėl arterijos ir venos šuntobull išemija nepageidautinoje vietoje įskaitant išeminį insultąišeminį infarktą (įskaitant miokardo infarktą) ir audinių nekrozębull kapiliarų tinklo okliuzija ir audinių pažeidimasbull kraujagyslių spazmasbull rekanalizacijabull apakimas apkurtimas arba uoslės praradimasbull pašalinio objekto reakcijos dėl kurių reikia medicininės

intervencijosbull infekcija dėl kurios reikia medicininės intervencijosbull komplikacijos susijusios su kateterizavimu (pvz hematomaleidimo vietoje krešulio ant kateterio viršūnės susiformavimas irvėlesnis pasislinkimas nervų ir (arba) kraujotakos sistemospažeidimai galintys sukelti kojų sužalojimus)bull alerginė reakcijė į vaistus (pvz analgetikus)bull alerginė reakcija į nejoninį kontrastinį tirpalą arba embolinęmedžiagąbull gyslos ar pažeidimo vietos plyšimas ir kraujavimasbull mirtisbull papildomą informaciją žr skyriuje bdquoĮspėjimaildquoPLĖTIMASISHepaSphere mikrosferos išsiplečia ruošiamos su NaCl 09 vandeniniu tirpalu ir nejoniniu kontrastiniu tirpalu Ruošiant su100 NaCl 09 vandeniniu tirpalu nejoniniu kontrastiniutirpalu arba 50 nejoninio kontrastinio tirpalo ir 50 NaCl 09 vandeninio tirpalo mišiniu HepaSphere mikrosferų dydis permaždaug 10 min padidėja 4 kartus palyginti su jų pradiniu sausobūvio dydžiu Pavyzdžiui maždaug 50ndash100 mikronų skersmenssausos HepaSphere mikrosferos ruošimo metu išsiplečia maždaugiki 200ndash400 mikronų jeigu ruošimas atliekamas kaiprekomenduojama toliau Dėl būdingų plėtimosi skirtumų tamtikrų HepaSphere mikrosferų dydis po paruošimo gali būti kiekkitoks nei nurodytas diapazonas tad gydytojai turi atidžiaipasirinkti tinkamą HepaSphere mikrosferų dydį atsižvelgdami įpaskirties vietos kraujagyslių dydį norimame okliuzijos lygyje irvandeninio tirpalo sudėtįPastaba kad HepaSphere mikrosferos tinkamai išsiplėstų reikiane mažiau nei 10 ml tirpaloUžpildant doksorubicinu HCl išsiplėtimo lygis priklauso nuovaisto kiekio ruošimo tirpale HepaSphere mikrosferosužpildomos doksorubicino HCI tirpalu išsiplečia maždaug 20 mažiau nei užpildomos grynu NaCl 09 vandeniniu tirpaluTINKAMI NAUDOTI KATETERIAIHepaSphere mikrosferas galima leisti su tokių specifikacijųmikrokateteriais

NURODYMAIHepaSphere mikrosferas reikia ruošti su 100 NaCl 09 vandeniniu tirpalu nejoniniu kontrastiniu tirpalu arba 50 nejoninio kontrastiniu tirpalo ir 50 NaCl 09 vandeniniotirpalo mišiniu jei jos bus įvedamos be doksorubicino HCl arbaužpildytos doksorubicino HCl tirpalu prieš įvedant kateterį įreikiamą vietąbull Atidžiai pasirinkite HepaSphere mikrosferų dydį atsižvelgdamiį paskirties vietos kraujagyslės dydį norimą okliuzijos lygį irvandeninio tirpalo sudėtį Žr skyrių bdquoPLĖTIMASISldquobull HepaSphere mikrosferų gali būti ir ne indelyje todėl su indeliuuž pagrindinio steriliojo lauko ribųvreikia dirbti laikantis

Sausos(μm)

Apytikslisišsiplėtimas

užpildžius (μm)

Kateterio vidinisskersmuo(col)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


81

aseptikos taisykliųbull Patikrinkite ar HepaSphere mikrosferos tinkamos naudoti supasirinkto dydžio kateteriu Žr ankstesnę lentelębull Apžiūrėkite ir įsitikinkite ar pakuotė nepažeista Išimkite išmaišelio indelį Indelio išorinis paviršius yra sterilus

HEPASPHERE MIKROSFERAS GALIMA NAUDOTIUŽPILDŽIUS ARBA NEUŽPILDŽIUS DOKSORUBICINUHCL

1 VARIANTAS PASIRENGIMAS EMBOLIZAVIMUI BEDOKSORUBICINO HCLApytikslė ruošimo trukmė užpildant be doksorubicino HCl yra10 min

bull Pripildykite 10 ml švirkštą 100 NaCl 09 vandeninio tirpaloarba nejoninio kontrastinio tirpalo (arba 50 nejoniniokontrastinio tirpalo ir 50 NaCl 09 vandeninio tirpalo)Prijunkite prie švirkšto 20 dydžio ar didesnę adatąbull Kad HepaSphere mikrosferos būtų tinkamai paruoštos indelįsuimkite pirštų galiukais horizontaliai ir kelis kartus pasukinėkiteTaip sausas indelio turinys pasiskirstys ant šoninių sieneliųPastaba atplėškite tik viršutinę nuplėšiamą dangtelio dalįnenuimkite nuo indelio užspaudžiamojo žiedo arba kamščiobull Per kamštį atsargiai įsmeikite į indelį švirkšto adatą Toliausukinėdami indelį pirštų galiukais suleiskite į jį visą (10 ml)ruošimo tirpalą tada pastatykite indelį vertikaliai ir atsargiaiištraukite švirkštą su prijungta adataPastaba indelis uždarytas sandariai Taikant sveikatos priežiūrosįstaigos patvirtintas įsiurbimo ir oro šalinimo technikas leistiruošimo tirpalą į indelį gali būti paprasčiau Jei prieš leidžianttirpalą iš indelio ištraukiamas oras reikia elgtis labai atsargiaikad iš indelio nebūtų ištrauktos ir sferosbull Kad HepaSphere mikrosferos būtų ruošiamos tolygiai atsargiaipavartykite indelį pirmyn ir atgal kad skystis 5ndash10 kartųnuskalautų kamštįPastaba stipriai purtant gali susidaryti mažų burbuliukų todėlmikrosferos gali suliptibull Palaukite ne mažiau nei 10 min kad ruošiamos HepaSpheremikrosferos visiškai išsiplėstųbull 30 ml švirkštu su 20 dydžio ar didesne adata įsiurbkite indelioturinį Apverskite indelį vertikaliai kad indelio dugnas būtųnukreiptas į viršų Patraukite adatą atgal kad ji būtų panardinta įskystį bet neužblokuota kamščio Atsargiai įtraukite visą indelioturinį į švirkštąPastaba jei iš indelio prieš tai buvo ištrauktas oras prieš indelioturinio įtraukimą atsargiai įleidus oro švirkštu bus lengviau įšvirkštą įsiurbti indelio turinį Jei įtraukiamas ne visas turinysįleiskite į indelį dar šiek tiek oro ir pakartokite įtraukimą Įšvirkštą galima įtraukti daugiau nejoninio kontrastinio tirpalo arbaNaCl 09 vandeninio tirpalo kad geriau pasiskirstytųmikrosferosPastaba ankščiau nurodytu būdu paruoštas HepaSpheremikrosferas po hidravimo galima naudoti su cheminės terapijosmedžiagomis pvz cisplatina epirubicinu doksorubicinu HClfluorouracilu irinotekanu ir mitomicinu Tačiau naudojantpateikti vaistus HepaSphere mikrosferos skirtos naudoti tik sudoksorubicinu HCl (žr 2 variantą toliau)bull Jeigu mikrosferos buvo paruoštos naudojant 100 NaCl 09 į švirkštą kuriame yra HepaSphere mikrosferos reikia pridėtinejoninės kontrastinės medžiagos kad sritį būtų galima matytifluoroskopijos būdu Jeigu ruošiant mikrosferas buvo naudojamair nejoninė kontrastinė medžiaga nejoninės kontrastinės

medžiagos galima pridėti ir papildomai

2 VARIANTAS PASIRENGIMAS EMBOLIZAVIMUI SUDOKSORUBICINU HCLĮSPĖJIMAS doksorubicino HCl liposominiai mišiniainetinkami HepaSphere mikrosferoms užpildytiPaprastai HepaSphere mikrosferų pildymas liofilizuotudoksorubicinu HCl ištirpintu NaCl 09 tirpale užtrunka vienąvalandą HepaSphere mikrosferų negalima naudoti kol jos nėravisiškai hidruotos ir išsiplėtusios Iš anksto praskiestodoksorubicino HCl pildymo kinetika gali skirtis priklausomai nuotirpalo koncentracijos ir pHbull Pasirinkite reikalingą doksorubicino HCl kuriuo bus pildomosHepaSphere mikrosferos dozęPastaba į kiekvieną HepaSphere mikrosferų indelį galima įleistine daugiau nei 75 mg doksorubicino HCl Praskieskite norimąliofilizuoto doksorubicino HCl dozę 20 ml NaCl 09 injekciniotirpalo JOKIU BŪDU NENAUDOKITE GRYNO VANDENSPastaba maksimali rekomenduojama doksorubicino HClkoncentracija yra 5 mgml Didesnė nei 5 mgml doksorubicinokoncentracija stipriai padidina tirpalo klampumą todėl dirbti suHepaSphere mikrosferomis tampa daug sunkiaubull Įsiurbkite 20 ml doksorubicino HCl tirpalo į du atskirus 30 mlšvirkštus Kiekviename 30 ml švirkšte turi būti 10 mldoksorubicino HCl tirpalobull Prijunkite vieną iš 30 ml švirkštų su 10 ml doksorubicino HClprie 20 dydžio ar didesnės adatosbull Kad HepaSphere mikrosferos būtų tinkamai paruoštos indelįsuimkite pirštų galiukais horizontaliai ir kelis kartus pasukinėkiteTaip sausas indelio turinys pasiskirstys ant šoninių sieneliųPastaba atplėškite tik viršutinę nuplėšiamą dangtelio dalįnenuimkite nuo indelio užspaudžiamojo žiedo arba kamščiobull Per kamštį atsargiai įsmeikite į indelį vieno iš 30 ml švirkštų su10 ml doksorubicino HCl tirpalo adatą Toliau sukinėdami indelįpirštų galiukais suleiskite į jį visą 10 ml doksorubicino HCl tirpalodozębull Pastatykite HepaSphere mikrosferų indelį vertikaliai Atsargiaiištraukite švirkštą su prijungta adata ir leiskite indeliui pastovėti10 min kad sferos būtų tinkamai užpildytosbull Per 10 min užpildymo laikotarpį kelis kartus pakratykiteHepaSphere mikrosferų indelį kad skystis nuskalautų pilkąkamštį Kartokite tai kas 2ndash3 min kad HepaSphere mikrosferosbūtų ruošiamos tolygiaiPastaba indelis uždarytas sandariai Taikant sveikatos priežiūrosįstaigos patvirtintas įsiurbimo ir oro šalinimo technikas leistiruošimo tirpalą į indelį gali būti paprasčiau Jei prieš leidžianttirpalą iš indelio ištraukiamas oras reikia elgtis labai atsargiaikad iš indelio nebūtų ištrauktos ir sferosbull Po 10 min hidravimo prijunkite 20 dydžio ar didesnę adatą prieantrojo 30 ml švirkšto su likusia 10 ml doksorubicino HCL tirpalodoze ir įsmeikite adatą į HepaSphere mikrosferų indelį ĮsiurbkiteHepaSphere mikrosferų indelio turinį į 30 ml švirkštą su likusia10 ml doksorubicino HCl tirpalo doze Apverskite indelįvertikaliai kad indelio dugnas būtų nukreiptas į viršų Patraukiteadatą atgal kad ji būtų panardinta į skystį bet neužblokuotakamščio Atsargiai įtraukite visą indelio turinį į švirkštąbull Prieš ištraukdami adatą iš HepaSphere mikrosferų indeliolaikydami švirkštą vertikaliai atsargiai pastumkite žemyn švirkštostūmoklį kad išbėgtų tirpalas kurio galėjo likti adatos jungtyjebull Uždėję ant adatos dangtelį pavartykite švirkštą pirmyn ir atgalkelis kartus kad turinys pasiskirstytų švirkšte Palaukite netrumpiau nei 60 min kad HepaSphere mikrosferos visiškaiišsiplėstų ir sugertų skysčio ir doksorubicino HCl Per 60 minučių


laikotarpį švirkštą reikia pavartyti kas 10ndash15 minučių kad vaistasgeriau pasiskirstytų sferosebull Po 60 minučių palikite švirkštą pastovėti kad sferos nusėstųžemyn tada ištraukite visą supernatantą ir pašalinkite jįvadovaudamiesi savo gydymo įstaigos taisyklėmisbull Suleiskite ne mažiau nei 20 ml nejoninio kontrastinio tirpalo į 30ml švirkštą su doksorubicino HCl užpildytomis HepaSpheremikrosferomis atkreipkite dėmesį kad esant daugiau tirpalogalima geriau atlikti kontrolę embolizavimo metu Atsargiai 2ndash3kartus pavartykite švirkštą ir palaukite 5 minutes kad tirpalastaptų vienalytisbull Prieš visas injekcijas patikrinkite ar sferos yra suspensijosbūvio jeigu ne pavartykite švirkštą atgal ir pirmyn kaddisperguotųsi švirkšte esančios medžiagosSULEIDIMO INSTRUKCIJOSbull Pagal aukštosios skyros vaizdus atidžiai įvertinkite kraujagysliųtinklą kuriame yra pažeistas tikslinis audinysPastaba prieš pradedant embolizavimą svarbu nustatyti ar yraarterijų ir venų šuntųbull Standartiniu būdu įveskite kateterį į reikiamą vietą tikslinėjekraujagyslėje kad kateterio viršūnė būtų kuo arčiauembolizavimo tikslinės vietosbull Doksorubicino užpildytas HepaSphere mikrosferas leiskite nedidesniu negu 3 ml injekciniu švirkštu Rekomenduojama naudoti1 ml injekcinį švirkštąbull Į injekcinį švirkštą įtraukite 1 ml HepaSphere mikrosferųmišiniobull Injekcinį embolinį tirpalą partijomis galima padalyti dviembūdais- 1 variantas trikryptį čiaupą prie 30 ml švirkšto sudoksorubicino užpildytomis HepaSphere mikrosferomisprijunkite prie infuzinio mikrokateterio ir 1 ml švirkštu suleiskitetirpalą per atvirą trikrypčio čiaupo prievadą- 2 variantas iš 30 ml švirkšto į 1 ml švirkštą per trikryptį čiaupąkuris neprijungtas prie infuzijos kateterio galima įtraukti keliasdoksorubicino užpildytų HepaSphere mikrosferų dozes 1 mlšvirkštą su kiekviena doze galima prijungti prie infuziniomikrokateterio ir suleisti atskiromis partijomisbull Pavartykite 30 ml švirkštą pirmyn ir atgal kad HepaSpheremikrosferų tirpalas taptų vienalytisbull Stebėdami vaizdą fluoroskopu lėtai nespausdami per jėgąatskirais impulsais suleiskite doksorubicino užpildytųHepaSphere mikrosferų partiją maždaug 1 ml mikrosferų tirpaloper vieną minutę greičiu Leiskite tik jeigu tėkmė yra netrikdomair stebėkite ar nėra refliuksoPastaba embolinių sferų refliuksas gali sukelti gretimų audiniųir kraujagyslių išemijąbull Jei leidžiant doksorubicino HCl užpildytas HepaSpheremikrosferas leidimo kanale susidaro sąstovis palaukite ne mažiaunei 5 min tada atlikite atrankiąją angiogramą ir patikrinkite arnutrūko antegradinė tėkmėbull Jei antegradinė tėkmė nenutrūko tęskite infuziją stebėdamivaizdą fluoroskopu kol pasieksite norimą devaskulizacijos lygįbull Baigę HepaSphere mikrosferų infuziją ištraukite kateterįpalaikydami lengvą siurbimą kad ištraukimo metu neištekėtųHepaSphere mikrosferos kurių galėjo užsilikti kateterio spindyjeIštrauktą kateterį išmeskite ir nenaudokite kartotinaibull Atidarytą buteliuką ar nepanaudotas HepaSphere mikrosferasišmeskiteDĖMESIOJei kateteris užsikemša arba infuzijos metu jaučiamas stipruspasipriešinimas nebandykite praplauti kateterio per daugspausdami nes tai gali sukelti embolinės medžiagos refliuksą ir

embolas gali susidaryti netinkamoje vietoje Kateterį ištraukitepalaikydami lengvą siurbimą ir išmeskiteKONSERVAVIMAS IR LAIKYMASHepaSphere mikrosferas reikia laikyti sausoje tamsioje vietojeoriginaliuose buteliukuose ir pakuotėse Sunaudokite iki datosnurodytos ant išorinės dėžutės ir maišelio etikečiųBaigus paruošimo procedūrą HepaSphere mikrosferas reikialaikyti 2ndash8 degC temperatūroje ir sunaudoti per 24 val JEIGUpriemonė nenaudojama iškart Nelaikykite HepaSpheremikrosferų po to kai pridedama kontrastinės medžiagos

Informacija ant pakuotės

Apie visus sunkius arba gyvybei pavojingus nepageidaujamusreiškinius susijusius su HepaSphere mikrosferų naudojimureikia pranešti priemonės gamintojui

82

Simbolis ReikšmėGamintojas pavadinimas ir adresasTinka iki datos metai-mėnuo

LOT Partijos kodasREF Katalogo numerisSTERILIZE

2 Pakartotinai nesterilizuotiNenaudoti jeigu pažeista pakuotėSaugoti nuo saulės šviesosLaikyti sausai

2 Nenaudoti pakartotinaiDėmesio ndash Žr naudojimo instrukcijąNepirogeniška

STERILE R Sterilizuota švitinantCE ženklo logotipasPaskelbtosios įstaigos kodas 0459Sausų mikrosferų dydis hidruotų mikrosferų dydis

Sausų mikrosferųdydis(microm)

Spalvinis kodas(etiketėskraštinės)

Mikrosferųkiekis(mg)

Referencija

30-60 Oranžinė 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Geltonos 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Mėlynos 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Raudonos 2550

V 725 HSV 750 HS


83

SLOVENČINAURČENEacute POUŽITIEMikrosfeacutery HepaSpheretrade suacute určeneacute na použitie pri embolizaacuteciikrvnyacutech ciev s podaacutevaniacutem doxorubiciacutenu HCl alebo bez neho naliečebneacute a predoperačneacute uacutečely pri nasledujuacutecich proceduacuterachbull embolizaacutecia hepatocelulaacuterneho karcinoacutemubull embolizaacutecia metastaacutez pečenePOPISMikrosfeacutery HepaSphere suacute suacutečasťou radu embolickyacutech priacutepravkovna baacuteze licencovanyacutech technoloacutegiiacute Suacute určeneacute na riadenuacute cielenuacuteembolizaacuteciu Mikrosfeacutery HepaSphere sa mocircžu podaacutevať sdoxorubiciacutenom HCl a na mieste embolizaacutecie suacute schopneacuteuvoľňovať liek lokaacutelne Mikrosfeacutery HepaSphere suacute biologickykompatibilneacute hydrofilneacute nevstrebateľneacute rozšiacuteriteľneacute a navzaacutejomvyrovnaneacute mikrosfeacutery Mikrosfeacutery HepaSphere po vloženiacute dovodnyacutech roztokov zvaumlčšujuacute svoj objem Suacute dostupneacute v rocircznychveľkostiach

BALENIE ZARIADENIAMikrosfeacutery HepaSphere suacute baleneacute v sterilnej 10 ml fľaštičke zcyklickyacutech olefiacutenovyacutech kopolymeacuterov (COC) s vrubovyacutemuzaacuteverom zabalenej v zapečatenom puzdreObsah 25 mg alebo 50 mg suchyacutech mikrosfeacuter HepaSphere vjednej fľaštičke ktoreacute sa pred použitiacutem rozriediaKONTRAINDIKAacuteCIEbull Pacienti intolerantniacute voči proceduacuteram s tvorbou vaskulaacuternychokluacuteziiacutebull Vaskulaacuterna anatoacutemia alebo krvnyacute prietok ktoreacute zabraňujuacutespraacutevnemu umiestneniu kateacutetra alebo embolickeacutemu vstrekovaniubull Priacutetomnosť vazospazmu alebo podozrenie na vazospazmusbull Priacutetomnosť krvaacutecania alebo pravdepodobnyacute začiatok krvaacutecaniabull Priacutetomnosť vaacutežneho ateromatoacutezneho ochoreniabull Priacutevodneacute arteacuterie suacute na priacutejem zvolenyacutech mikrosfeacuter HepaSpherepriacuteliš maleacutebull Priacutetomnosť kolateraacutelnych cievnych ciest ktoreacute počasembolizaacutecie potenciaacutelne ohrozujuacute normaacutelne oblastibull Vysokoprietokoveacute arteriovenoacutezne premostenia alebo fistuly sluminaacutelnym priemerom vaumlčšiacutem ako mikrosfeacutery HepaSpherezvolenej veľkostibull Vaskulaacuterna rezistencia po obvode priacutevodnyacutech arteacuteriiacute ktoraacute braacuteniprechodu mikrosfeacuter HepaSphere do leacuteziiacutebull Priacutetomnosť arteacuteriiacute napaacutejajuacutecich leacuteziu ktoreacute nie suacute dostatočneveľkeacute na prijatie mikrosfeacuter HepaSpherebull Nepoužiacutevať v pulmonaacutelnej vaskulatuacutere koronaacuternej vaskulatuacuterea vaskulatuacutere centraacutelnej nervovej suacutestavybull Znaacutema citlivosť na polyvinylalkohol-ko-soacutedium akrylaacutetVAROVANIAbull Veľkosť mikrosfeacuter HepaSphere je potrebneacute zvoliť po zhodnoteniacutearteriovenoacuteznej angiografickej sniacutemky Veľkosť mikrosfeacuterHepaSphere je potrebneacute zvoliť tak aby sa zabraacutenilo ich prechoduz ktorejkoľvek arteacuterie do žilybull Niektoreacute mikrosfeacutery HepaSphere mocircžu byť mierne mimorozsahu takže lekaacuter musiacute pozorne zvoliť veľkosť mikrosfeacuterHepaSphere podľa veľkosti cieľovyacutech ciev na žiaducej uacuterovniokluacutezie v cievnej suacutestave a po posuacutedeniacute arteriovenoacutezneho

angiografickeacuteho obrazubull Vzhľadom na vaacutežne komplikaacutecie pri nespraacutevne vykonanejembolizaacutecii je pri proceduacuterach zahŕňajuacutecich extrakraniaacutelny obehzasahujuacutecich oblasť hlavy a krku potrebneacute prijať mimoriadnepreventiacutevne opatrenia a lekaacuter by mal pozorne zvaacutežiť možneacutevyacutehody použitia embolizaacutecie v porovnaniacute s rizikami a možnyacutemikomplikaacuteciami vyplyacutevajuacutecimi z tohto zaacutekroku Medzi tietokomplikaacutecie mocircžu patriť slepota strata sluchu strata čuchuochrnutie a smrťbull U pacienta mocircže docircjsť k vaacutežnemu poraneniu pokožky v docircsledkudlhodobejšieho vystavenia fluoroskopickeacutemu ožarovaniu zdocircvodu veľkosti pacienta roumlntgenoveacuteho sniacutemania pod uhlom asniacutemania sekvenciiacute obraacutezkov alebo RTG sniacutemok Podľa klinickeacutehoprotokolu uacutestavu overte či sa pri každom špecifickom typeproceduacutery aplikuje spraacutevna daacutevka ožiareniabull Zranenie z ožiarenia sa u pacienta mocircže prejaviť oneskorenePacientov je potrebneacute oboznaacutemiť s potenciaacutelnymi uacutečinkamiožarovania čo si majuacute všiacutemať a koho majuacute kontaktovať ak sa unich objavia symptoacutemybull Mikrosfeacutery HepaSphere sa pri podaacutevaniacute vo forme injekcieNESMUacute riediť sterilnou vodou Riedenie sterilnou vodou vedie kextreacutemnemu zvaumlčšeniu objemu čo sťažiacute alebo dokonca znemožniacutepodanie mikrosfeacuter HepaSphere injekcioubull Mikrosfeacutery HepaSphere nerieďte LipiodolomEthiodolombull Pozorne si všiacutemajte priacuteznaky nespraacutevne cielenej embolizaacuteciePočas podaacutevania injekcie pozorne sledujte vitaacutelne funkciepacienta aby ste mohli podať SAO2 (napr hypoxia zmeny vcentraacutelnej nervovej suacutestave) Ak sa vyskytnuacute akeacutekoľvek priacuteznakynespraacutevneho cielenia alebo ak sa u pacienta objavia symptoacutemyzvaacutežte ukončenie proceduacutery zistite možnosť premostenia alebozvaumlčšenie veľkosti mikrosfeacuterbull Ak sa počas podaacutevania mikrosfeacuter injekciou ryacutechlo neobjaviacuteangiografickyacute docirckaz embolizaacutecie zvaacutežte zvaumlčšenie mikrosfeacuter

Vyacutestrahy tyacutekajuacutece sa použiacutevania malyacutech mikrosfeacuterbull Pri každom uvažovanom použitiacute embolickyacutech priacutepravkov spriemerom menšiacutem ako rozlišovacia schopnosť vaacutešhozobrazovacieho zariadenia postupujte obozretne Priacutetomnosťarteriovenoacuteznych anastomoacutez vetviacich sa ciev veduacutecich zcieľovej oblasti alebo vystupujuacutecich ciev ktoreacute nie suacute viditeľneacutepred embolizaacuteciou mocircžu viesť k nespraacutevne cielenej embolizaacuteciia k vaacutežnym komplikaacuteciaacutembull Mikrosfeacutery menšie ako 100 mikroacutenov zvyčajne migrujuacute distaacutelnek anastomotickyacutem priacutevodom a preto je pravdepodobnejšie žeprerušia cirkulaacuteciu do distaacutelneho tkaniva Pri použitiacute menšiacutechmikrosfeacuter je pravdepodobnejšiacute vznik ischemickeacuteho zranenia apreto je potrebneacute ešte pred embolizaacuteciou brať do uacutevahy docircsledkytohto zranenia Medzi potenciaacutelne docircsledky patria opuchynekroacuteza ochrnutie vredy alebo silnejšiacute postembolizačnyacute syndroacutembull Postembolizačneacute opuchy mocircžu zapriacutečiniť ischeacutemiu tkaniacutev ktoreacutesuacute v bliacutezkosti cieľovej oblasti Daacutevajte pozor aby ste zabraacutenilivzniku ischeacutemie netolerantneacuteho necieleneacuteho tkaniva ako je naprnervoveacute tkanivoPREVENTIacuteVNE OPATRENIAMikrosfeacutery HepaSphere mocircžu použiacutevať len lekaacuteri ktoriacute suacutevyškoleniacute v oblasti vaskulaacuternej embolizaacutecie Veľkosť a množstvomikrosfeacuter sa musiacute zvoliť obozretne podľa ošetrovanej leacutezie a podľapotenciaacutelneho vyacuteskytu skratov O vhodnom čase ukončeniavstrekovania mikrosfeacuter HepaSphere mocircže rozhodnuacuteť len lekaacuterPriacutepravok nepoužiacutevajte ak sa fľaštička jej uzaacutever alebo puzdrozdajuacute byť poškodeneacute

Sucheacute (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


84

Len pre jedneacuteho pacienta - Obsah sa dodaacuteva sterilnyacute - Obsahfľaštičky ktoraacute už bola otvorenaacute nikdy opakovane nepoužitenespracuacutevajte a nesterilizujte Opakovaneacute použitie spracovaniealebo sterilizovanie mocircže narušiť štrukturaacutelnu neporušenosťpomocirccky alebo mocircže viesť k poruche pomocirccky čo zase mocircževiesť k zraneniu ochoreniu alebo dokonca uacutemrtiu pacientaOpakovaneacute použitie spracovanie alebo sterilizovanie mocircže tiežvyvolať riziko kontaminaacutecie pomocirccky alebo mocircže zapriacutečiniťinfekciu pacienta alebo kriacutežovuacute infekciu aj vraacutetane prenosuinfekčnyacutech chorocircb z jedneacuteho pacienta na druheacuteho Kontaminaacuteciapomocirccky mocircže viesť k zraneniu ochoreniu alebo dokonca uacutemrtiupacienta Všetky proceduacutery sa musia vykonaacutevať v suacutelade soschvaacutelenou aseptickou technikouMikrosfeacutery HepaSphere sa NESMUacute použiacutevať vo svojompocircvodnom suchom stave Pred použitiacutem sa musia rozriediťMikrosfeacutery HepaSphere vo vodnom roztoku zvaumlčšujuacute svoj objemVeľkosť zvaumlčšenia zaacutevisiacute od ioacutenovej koncentraacutecie roztokuMikrosfeacutery v 09 roztoku NaCl a neioacutenovej kontrastnej laacutetkyzvaumlčšia svoj priemer približne štyrikraacutet v porovnaniacute s pocircvodnyacutempriemerom v suchom stave Veľkosť zvaumlčšenia pri podaacutevaniacute sdoxorubiciacutenom HCl zaacutevisiacute od množstva lieku s ktoryacutem sa danyacutepriacutepravok podaacuteva Lyofilizovanyacute doxorubiciacuten HCl je potrebneacuterozriediť v 09 roztoku NaCl Mikrosfeacutery HepaSphere sa miernezmenšia približne o 20 keď sa podaacutevajuacute s doxorubiciacutenomHClv porovnaniacute s ich veľkosťou v čistom 09 vodnom roztokuNaCl Mikrosfeacutery HepaSphere suacute stlačiteľneacute a mocircžu sa ľahkovstrekovať cez mikrokateacutetre Vstreknutie mikrosfeacuter HepaSpherepred ich uacuteplnyacutem zvaumlčšeniacutem však mocircže viesť k tomu že sazamyacutešľanyacute cieľ embolizaacutecie nedosiahne a že mocircže docircjsť kembolizaacutecii vaumlčšej oblasti tkanivaPoznaacutemka Maximaacutelna odporuacutečanaacute koncentraacutecia doxorubiciacutenuHCl je 5 mgml Koncentraacutecie doxorubiciacutenu HCl nad 5 mgmlvyacuterazne zvyšujuacute viskozitu roztoku a sťažujuacute manipulaacuteciu smikrosfeacuterami HepaSphereU pacientov so znaacutemou alergiou na neioacutenovuacute kontrastnuacute laacutetku sapred embolizaacuteciou mocircže vyžadovať podanie kortikosteroidovDodatočneacute vyhodnotenia a preventiacutevne opatrenia mocircžu byťpotrebneacute pri periproceduraacutelnej starostlivosti o pacientov snasledujuacutecimi stavmibull hemoragickaacute diateacuteza alebo hyperkoagulatiacutevny stavbull pacient je imunokompromitovanyacuteMOŽNEacute KOMPLIKAacuteCIEVaskulaacuterna embolizaacutecia je vysokorizikovou proceduacuterouKomplikaacutecie sa mocircžu vyskytnuacuteť kedykoľvek počas proceduacuteryalebo po jej vykonaniacute a mocircžu zahŕňať okrem ineacuteho aj nasledujuacutecekomplikaacuteciebull Ochrnutie ktoreacute je vyacutesledkom necielenej embolizaacutecie aleboischemickeacuteho poranenia priľahlyacutem tkanivovyacutem edeacutemombull Nežiaduci reflux alebo prienik mikrosfeacuter HepaSphere donormaacutelnych arteacuteriiacute v bliacutezkosti cieľovej leacutezie alebo cez leacuteziu doinyacutech arteacuteriiacute alebo arteriaacutelnych locircžok ako napriacuteklad do vnuacutetornejkrčnej tepny pľuacutecneho alebo koronaacuterneho obehubull Pulmonaacutelny embolizmus z docircvodu arteriovenoacutezneho skratubull Ischeacutemia na nežiaducom mieste vraacutetane ischemickej cievnejmozgovej priacutehody ischemickeacuteho infarktu (vraacutetane infarktumyokardu) a nekroacutezy tkaniacutevbull Okluacutezia kapilaacuterneho locircžka alebo poškodenie tkanivabull Vazospazmusbull Rekanalizaacuteciabull Slepota strata sluchu a strata čuchubull Reakcie na cudzie telesaacute ktoreacute si vyžadujuacute lekaacutersky zaacutesahbull Infekcia ktoraacute si vyžaduje lekaacutersky zaacutesahbull Komplikaacutecie suacutevisiace s kateterizaacuteciou (napr hematoacutem na miestevstupu vytvorenie krvnej zrazeniny na konci kateacutetra a naacutesledneacutevypudenie poranenia nervovej alebo obehovej suacutestavy ktoryacutech

vyacutesledkom mocircže byť poranenie nohy)bull Alergickaacute reakcia na lieky (napr na analgetikaacute)bull Alergickaacute reakcia na neioacutenovuacute kontrastnuacute laacutetku alebo embolickyacutemateriaacutelbull Roztrhnutie cievy alebo leacutezie a krvaacutecaniebull Smrťbull Ďalšie informaacutecie sa uvaacutedzajuacute v časti VyacutestrahyZVAumlČŠENIE OBJEMUMikrosfeacutery HepaSphere pri riedeniacute 09 vodnyacutem roztokomNaCla neioacutenovou kontrastnou laacutetkou zvaumlčšujuacute svoj objem Prihydrataacutecii na 100 v 09 vodnom roztoku NaCl alebo vneioacutenovej kontrastnej laacutetke alebo na 50 v neioacutenovej kontrastnejlaacutetke a na 50 v 09 vodnom roztoku NaCl zvaumlčšia mikrosfeacuteryHepaSphere svoj priemer približne 4-kraacutet v porovnaniacute so svojiacutempocircvodnyacutem priemerom v suchom stave približne za 10 minuacutetNapriacuteklad mikrosfeacutery HepaSphere s priemerom približne 50 ndash 100mikroacutenov v suchom stave zvaumlčšia pri riedeniacute podľa nasledujuacutecichpokynov zvaumlčšia svoj priemer na približne200 ndash 400 mikroacutenov Vzhľadom na vlastnuacute variabilitu procesuzvaumlčšenia sa niektoreacute mikrosfeacutery HepaSphere buduacute po rozriedeniacutenachaacutedzať mierne mimo tohto veľkostneacuteho rozsahu a preto bylekaacuter mal veľmi pozorne zvoliť veľkosť mikrosfeacuter HepaSphere ato podľa veľkosti cieľovyacutech ciev na požadovanej uacuterovni okluacutezie vovaskulatuacutere a podľa povahy vodneacuteho roztokuPoznaacutemka Aby sa mikrosfeacutery HepaSphere spraacutevne zvaumlčšili jepotrebneacute ich ponechať minimaacutelne v 10 ml roztokuVeľkosť zvaumlčšenia pri podaacutevaniacute s doxorubiciacutenom HCl zaacutevisiacute odmnožstva lieku s ktoryacutem sa danyacute priacutepravok podaacuteva MikrosfeacuteryHepaSphere sa mierne zmenšia približne o 20 keď sa podaacutevajuacutes doxorubiciacutenom HCl v porovnaniacute s ich veľkosťou v čistom 09 vodnom roztoku NaClKOMPATIBILITA KATEacuteTRAMikrosfeacutery HepaSphere sa mocircžu vstrekovať pomocoumikrokateacutetrov s nasledujuacutecimi špecifikaacuteciami

POKYNYMikrosfeacutery HepaSphere sa musia rozriediť na 100 v 09vodnom roztoku NaCl alebo neioacutenovej kontrastnej laacutetky alebo na50 v neioacutenovej kontrastnej laacutetke a na 50 v 09 vodnomroztoku NaCl ak sa použijuacute bez pridania doxorubiciacutenu HCl aleboak sa použijuacute s roztokom doxorubiciacutenu HCl pred zavedeniacutem kateacutetrabull Veľkosť mikrosfeacuter HepaSphere zvoľte obozretne a to podľaveľkosti cieľovyacutech ciev na požadovanej uacuterovni okluacutezie ciev a spodľa povahy vodneacuteho roztoku Pozrite si opis v časti ZVAumlČŠENIEOBJEMUbull Mikrosfeacutery HepaSphere sa mocircžu nachaacutedzať mimo fľaštičky Ztohto docircvodu sa s ňou mimo hlavneacuteho sterilneacuteho poľa musiacutezaobchaacutedzať aseptickybull Skontrolujte kompatibilitu mikrosfeacuter HepaSphere s uvažovanouveľkosťou kateacutetra ktoryacute budete použiacutevať Pozrite si uvedenuacutetabuľkubull Skontrolujte neporušenosť obalu Fľaštičku vyberte z puzdraVonkajšiacute povrch fľaštičky je sterilnyacute

Sucheacute(μm)

Približnyacute veľkostnyacuterozsah po

rozriedeniacute (μm)

Veľkosť kateacutetravnuacutet priemer

(pal)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


85

MIKROSFEacuteRY HEPASPHERE SA MOcircŽU POUŽIŤ SPRIDANIacuteM DOXORUBICIacuteNU HCL ALEBO BEZ NEHO1 MOŽNOSŤ PRIacutePRAVA NA EMBOLIZAacuteCIU BEZDOXORUBICIacuteNU HCLPribližnyacute čas riedenia pri použitiacute bez pridania doxorubiciacutenu HCl je10 minbull Injekčnuacute striekačku objemu 10 ml naplňte na 100 09 vodnyacutem roztokom NaCl alebo neioacutenovej kontrastnej laacutetky (alebona 50 09 vodnyacutem roztokom NaCl a na 50 kontrastnoulaacutetkou) Na injekčnuacute striekačku nasuňte ihlu veľkosti 20 alebovaumlčšiubull Spraacutevne riedenie mikrosfeacuter HepaSphere sa zabezpečiacute uchopeniacutemfľaštičky vodorovne medzi končeky prstov a niekoľkonaacutesobnyacutempootočeniacutem Tyacutemto sa suchyacute obsah fľaštičky nanesie k bočnejstenePoznaacutemka Spaumlť potiahnite len vyklaacutepaciacute uzaacutever z fľaštičkyneodstraňujte okrajovyacute prstenec ani zaacutetkubull Ihlu injekčnej striekačky opatrne vsuňte cez zaacutetku fľaštičkyPotom fľaštičkou naďalej otaacutečajte v končekoch prstov a celyacute obsah(10 ml) rozriedeneacuteho priacutepravku vstreknite do fľaštičky potomfľaštičku dajte do zvislej polohy a opatrne vytiahnite injekčnuacutestriekačku s pripojenou ihlouPoznaacutemka Fľaštička je hermeticky uzavretaacute Vstreknutierozriedeneacuteho priacutepravku do fľaštičky sa uľahčiacute ak použijetevhodnuacute techniku aspiraacutecie alebo ventilovania schvaacutelenuacute v danomzdravotniacuteckom zariadeniacute Ak sa vzduch z fľaštičky aspiruje predrozriedeniacutem daacutevajte pozor aby ste z fľaštičky nevytiahli sfeacuterybull Na vytvorenie homogeacutenneho roztoku mikrosfeacuter HepaSpherefľaštičku jemne obracajte dopredu a dozadu tak aby sa kvapalina5 ndash 10-kraacutet dostala do styku so zaacutetkouPoznaacutemka Pri priacuteliš silnom traseniacute sa mocircžu vytvoriťmikrobubliny ktoreacute mocircžu zapriacutečiniť zhlukovanie mikrosfeacuterbull Počkajte aspoň 10 minuacutet aby sa mikrosfeacutery HepaSphererozriedili a uacuteplne zvaumlčšilibull Na nasatie obsahu fľaštičky použite injekčnuacute striekačku sobjemom 30 ml a ihlu veľkosti 20 alebo vaumlčšiu Otočte fľaštičkudo zvislej polohy tak aby jej dno smerovalo hore Potiahnite ihluspaumlť tak aby bola ponorenaacute do tekutiny ale aby ju nezvieralazaacutetka Celyacute obsah fľaštičky jemne nasajte do injekčnej striekačkyPoznaacutemka Ak ste z fľaštičky už aspirovali vzduch jemneacutevstreknutie vzduchu injekčnou striekačkou ešte pred nasatiacutemobsahu fľaštičky uľahčiacute aspiraacuteciu obsahu fľaštičky do injekčnejstriekačky Ak sa nevypraacutezdni celyacute obsah pridajte ešte vzduch azopakujte nasatie Do injekčnej striekačky mocircžete ešte pridaťdodatočneacute množstvo neioacutenovej kontrastnej laacutetky alebo 09 vodnyacute roztok NaCl aby sa mikrosfeacutery lepšie rozptyacuteliliPoznaacutemka Mikrosfeacutery HepaSphere rozriedeneacute podľa uvedeneacutehoopisu sa mocircžu použiť v priacutetomnosti chemoterapeutickyacutechprostriedkov ako suacute napr cisplatina epirubiciacuten doxorubiciacuten HClfluorouracil irinotecan a mitomyciacuten a to po ich hydrataacutecii Nauacutečely podania liekov suacute však mikrosfeacutery HepaSphere určeneacute lenna použiacutevanie s doxorubiciacutenom HCl (pozri 2 možnosť)bull Ak sa mikrosfeacutery nariedili pomocou 100 09 roztoku NaCldo striekačky obsahujuacutecej mikrosfeacutery HepaSphere sa musiacute pridaťneioacutenovaacute kontrastnaacute laacutetka na uacutečely vizualizaacutecie pod fluoroskopiouAk sa na nariedenie mikrosfeacuter použila neioacutenovaacute kontrastnaacute laacutetkamocircže sa pridať dodatočnaacute neioacutenovaacute kontrastnaacute laacutetka

2 MOŽNOSŤ PRIacutePRAVA NA EMBOLIZAacuteCIU SPRIDANIacuteM DOXORUBICIacuteNU HClVYacuteSTRAHA Lipozomaacutelne priacutepravky doxorubiciacutenu HCl nie suacutevhodneacute na podanie do mikrosfeacuter HepaSphere

Všeobecne platiacute že podaacutevanie lyofilizovaneacuteho doxorubiciacutenu HClrozpusteneacuteho v 09 roztoku NaCl do mikrosfeacuter HepaSphere trvaacutejednu hodinu Mikrosfeacutery HepaSphere sa nesmuacute použiť kyacutem niesuacute uacuteplne hydratovaneacute a zvaumlčšeneacute Kinetika podaacutevania vopredrozpusteneacuteho doxorubiciacutenu HCl sa mocircže liacutešiť v zaacutevislosti odkoncentraacutecie a hodnoty pH roztokubull Pri podaacutevaniacute doxorubiciacutenu HCl do mikrosfeacuter HepaSphere zvoľtejeho vhodnuacute daacutevkuPoznaacutemka Do každej fľaštičky s mikrosfeacuterami HepaSphere jemožneacute pridať najviac 75 mg doxorubiciacutenu HClPožadovanuacute daacutevku lyofilizovaneacuteho doxorubiciacutenu HCl ktoruacutepodaacutete vo forme injekcie rozpustite v 20 ml 09 roztoku NaClNIKDYNEPOUŽIacuteVAJTE ČISTUacute VODUPoznaacutemka Maximaacutelna odporuacutečanaacute koncentraacutecia doxorubiciacutenuHCl je 5 mgml Koncentraacutecie doxorubiciacutenu HCl nad 5 mgmlvyacuterazne zvyšujuacute viskozitu roztoku a sťažujuacute manipulaacuteciu smikrosfeacuterami HepaSpherebull Do dvoch samostatnyacutech injekčnyacutech striekačiek objemu 30 mlnasajte 20 ml roztoku doxorubiciacutenu HCl Každaacute injekčnaacutestriekačka objemu 30 ml maacute obsahovať 10 ml roztokudoxorubiciacutenu HClbull Na jednu z injekčnyacutech striekačiek objemu 30 ml obsahujuacutecej 10ml roztoku doxorubiciacutenu HCl nasuňte ihlu veľkosti 20 alebovaumlčšiubull Spraacutevne riedenie mikrosfeacuter HepaSphere sa zabezpečiacute uchopeniacutemfľaštičky vodorovne medzi končeky prstov a niekoľkonaacutesobnyacutempootočeniacutem Tyacutemto sa suchyacute obsah fľaštičky nanesie k bočnejstenePoznaacutemka Spaumlť potiahnite len vyklaacutepaciacute uzaacutever z fľaštičkyneodstraňujte okrajovyacute prstenec ani zaacutetkubull Ihlu jednej z injekčnyacutech striekačiek objemu 30 ml obsahujuacutecej10 ml roztoku doxorubiciacutenu HCl opatrne vsuňte cez zaacutetkufľaštičky Potom ďalej fľaštičku otaacutečajte končekmi prstov avstreknite do nej 10 ml roztoku doxorubiciacutenu HClbull Fľaštičku s mikrosfeacuterami HepaSphere dajte do zvislej polohyInjekčnuacute striekačku s pripojenou ihlou opatrne vytiahnite afľaštičku nechajte 10 minuacuteť staacuteť aby sa sfeacutery mohli uacuteplnehydratovaťbull Počas tyacutechto 10 minuacutet hydratovania niekoľkokraacutet potrastefľaštičku s mikrosfeacuterami HepaSphere dopredu a dozadu tak abysa kvapalina dostala do styku so sivou zaacutetkou Tento postupzopakujte každeacute 2 ndash 3 minuacutety aby ste ziacuteskali homogeacutenny roztokmikrosfeacuter HepaSpherePoznaacutemka Fľaštička je hermeticky uzavretaacute Vstreknutierozriedeneacuteho priacutepravku do fľaštičky sa uľahčiacute ak použijetevhodnuacute techniku aspiraacutecie alebo ventilovania schvaacutelenuacute v danomzdravotniacuteckom zariadeniacute Ak sa vzduch z fľaštičky aspiruje predrozriedeniacutem daacutevajte pozor aby ste z fľaštičky nevytiahli sfeacuterybull Po 10 minuacutetach hydratovania nasuňte ihlu veľkosti 20 alebovaumlčšiu na druhuacute injekčnuacute striekačku objemu 30 ml ktoraacute obsahujezvyšnyacutech 10 ml roztoku doxorubiciacutenu HCl a zasuňte ju dofľaštičky s mikrosfeacuterami HepaSphere Obsah fľaštičky smikrosfeacuterami HepaSphere nasajte do injekčnej striekačky objemu30 ml ktoraacute obsahuje zvyšnyacutech 10 ml roztoku doxorubiciacutenu HClOtočte fľaštičku do zvislej polohy tak aby jej dno smerovalo horeIhlu potiahnite spaumlť tak aby bola ponorenaacute do tekutiny ale aby junezvierala zaacutetka Celyacute obsah fľaštičky jemne nasajte do injekčnejstriekačkybull Pred vybratiacutem ihly z fľaštičky s mikrosfeacuterami HepaSphere jemnepotiahnite piest injekčnej striekačky smerom dole kyacutem ešte držiacuteteinjekčnuacute striekačku vo zvislej polohe čiacutem odstraacutenite všetokroztok ktoryacute by sa ešte mohol nachaacutedzať v hrdle ihlybull Na injekčnej striekačke nahraďte ihlu uzaacuteverom a obracajte judopredu a dozadu tak aby sa jej obsah rozptyacutelil Počkajte aspoň 60minuacutet kyacutem sa mikrosfeacutery HepaSphere uacuteplne nezvaumlčšia a pridajte


86

doxorubiciacuten HCl Počas tyacutechto 60 minuacutet sa injekčnaacute striekačkamusiacute každyacutech 10 ndash 15 minuacutet obraacutetiť aby sa liečivo optimaacutelnerozdelilo do sfeacuterbull Po 60 minuacutetach nechajte injekčnuacute striekačku staacuteť aby samikrosfeacutery usadili vypustite všetok supernatant a zlikvidujte hopodľa noriem schvaacutelenyacutech v danom zariadeniacutebull Do injekčnej striekačky objemu 30 ml ktoraacute obsahujemikrosfeacutery HepaSphere s doxorubiciacutenomHCl pridajte minimaacutelne20 ml neioacutenovej kontrastnej laacutetky avšak vaumlčšiacute objem roztokumocircže zabezpečiť lepšiu kontrolu počas embolizaacutecie Striekačkujemne 2 ndash 3-kraacutet obraacuteťte a počkajte 5 minuacutet kyacutem sa nedosiahnehomogenita roztokubull Pred každyacutem injikovaniacutem skontrolujte či v suspenzii suacutemikrosfeacutery Ak nie suacute obraacuteťte injekčnuacute striekačku dozadu adopredu aby sa obsah v striekačke rozptyacutelilPOKYNY NA PODAacuteVANIEbull Pozorne zhodnoťte vaskulaacuternu sieť suacutevisiacu s cieľovou leacutezioupričom použite sniacutemky s vysokyacutem rozliacutešeniacutemPoznaacutemka Pred embolizaacuteciou je docircležiteacute určiť či nie suacute priacutetomneacuteakeacutekoľvek arteriovenoacutezne skratybull Daacutevkovaciacute kateacuteter štandardnyacutem postupom umiestnite donajvaumlčšej cievy a jeho hrot dajte čo najbližšie k cieľu embolizaacuteciebull Na podaacutevanie daacutevky mikrosfeacuter HepaSphere s doxorubiciacutenompoužite injekčnuacute striekačku s objemom maximaacutelne 3 mlOdporuacuteča sa použiť injekčnuacute striekačku objemu 1 mlbull Do injekčnej striekačky nasajte 1 ml zmesi mikrosfeacuterHepaSpherebull Na vstrekovanie pri embolickej alikvotnej sekvesterizaacutecii mocircžetepoužiť dve metoacutedy- 1 možnosť Pripojte 3-cestnyacute uzatvaacuteraciacute kohuacutetik k injekčnejstriekačke objemu 30 ml naplnenej mikrosfeacuterami HepaSphere sdoxorubiciacutenom a k infuacuteznemu mikrokateacutetru a na vstreknutie cezotvorenyacute port 3-cestneacuteho uzatvaacuteracieho kohuacutetika použite injekčnuacutestriekačku objemu 1 ml- 2 možnosť Rad pomernyacutech častiacute mikrosfeacuter HepaSphere sdoxorubiciacutenom sa mocircže nasaacutevať z injekčnej striekačky 30 ml doinjekčnej striekačky objemu 1 ml cez 3-cestnyacute uzatvaacuteraciacute kohuacutetikktoryacute nie je pripojenyacute k infuacuteznemu kateacutetru Injekčnaacute striekačkaobjemu 1 ml obsahujuacuteca každuacute pomernuacute časť sa mocircže pripojiťnezaacutevisle k infuacuteznemu mikrokateacutetru a obsah sa mocircže vstreknuacuteťbull Injekčnuacute striekačku objemu 30 ml obracajte dozadu a dopreduaby sa udržala homogenita suspenzie zmesi mikrosfeacuterHepaSpherebull Pod neustaacutelym fluoroskopickyacutem dohľadom pomaly vstrekujtepomernuacute časť mikrosfeacuter HepaSphere s doxorubiciacutenom nie prudkoani rytmicky po dobu približne 1 minuacutety na 1 ml roztokumikrosfeacuter Vždy vstrekujte za podmienok samotoku a sledujte činedochaacutedza k refluxuPoznaacutemka Reflux embolickyacutech sfeacuter mocircže viesť k okamžitejischeacutemii necieľovyacutech tkaniacutev a cievbull Keď počas podaacutevania mikrosfeacuter HepaSphere s doxorubiciacutenomHCl docircjde ku staacuteze v priacutevodnej stopke počkajte aspoň 5 minuacutetpotom vykonajte selektiacutevny angiogram a po uplynutiacute plnyacutech 5minuacutet skontrolujte či sa spaumltnyacute prietok prerušilbull Ak sa spaumltnyacute prietok neprerušil pokračujte v podaacutevaniacute infuacuteziepod fluoroskopickyacutem dohľadom kyacutem sa nedosiahne požadovanaacutedevaskularizaacuteciabull Po ukončeniacute podaacutevania mikrosfeacuter HepaSphere vyberte kateacuteterpričom udržujte jemneacute nasaacutevanie aby sa zabraacutenilo vypudeniuzvyšnyacutech mikrosfeacuter HepaSphere ktoreacute sa ešte staacutele mocircžunachaacutedzať v luacutemene kateacutetra Kateacuteter po použitiacute zlikvidujteopakovane ho už nepoužiacutevajtebull Všetky otvoreneacute fľaštičky alebo nepoužiteacute mikrosfeacuteryHepaSphere zlikvidujte

UPOZORNENIEVpriacutepade keď kateacuteter naraziacute na prekaacutežku alebo sa pri vstrekovaniacuteobjaviacute veľkyacute odpor nepokuacutešajte sa kateacuteter preplaacutechnuť priacutelišvysokyacutem tlakom pretože mocircže docircjsť k refluxu embolickeacutehomateriaacutelu čoho vyacutesledkom bude necielenaacute embolizaacutecia Kateacuteterza jemneacuteho nasaacutevania vytiahnite a potom ho zlikvidujteKONZERVAacuteCIA A UCHOVAacuteVANIEMikrosfeacutery HepaSphere sa musia skladovať na suchom tmavommieste vo svojich pocircvodnyacutech fľaštičkaacutech a obaloch Spotrebujte dodaacutetumu uvedeneacuteho na etiketaacutech na vonkajšej škatuľke a na puzdrePo dokončeniacute riedenia roztok mikrosfeacuter HepaSphere skladujte priteplote 2 až 8 degC a použite ho do 24 hodiacuten POKIAĽ sa nepoužijeihneď Mikrosfeacutery HepaSphere po pridaniacute kontrastnej laacutetky užneskladujte

Informaacutecie na obale

Všetky vaacutežne alebo život ohrozujuacutece nežiaduce udalosti alebopriacutepady smrti spojeneacute s použitiacutem mikrosfeacuter HepaSphere sa musiahlaacutesiť vyacuterobcovi zariadenia

Symbol OznačenieVyacuterobca Naacutezov a adresaSpotrebujte do rok - mesiac

LOT Koacuted vyacuterobnej šaržeREF Kataloacutegoveacute čiacutesloSTERILIZE

2 Opakovane nesterilizovaťNepoužiť ak je obal poškodenyacuteChraacuteniť pred slnečnyacutem žiareniacutemUchovaacutevať v suchu

2 Opakovane nepoužiťUpozornenie - Pozrite si naacutevod na použitieNepyrogeacutenne

STERILE R Sterilizovaneacute ožiareniacutemLogo značky EC ndash Označenie notifikovanej osoby0459Veľkosť suchyacutech mikrosfeacuterveľkosť hydratovanyacutechmikrosfeacuter

Veľkosť sucheacutehoproduktu(microm)

Farebneacutekoacutedovanie

(okraje etikety)

Množstvomikrosfeacuter(mg)

Označenie

30-60 oranžoveacute 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 žlteacute 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 modreacute 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 červeneacute 2550

V 725 HSV 750 HS


87

EESTISIHTOTSTARVEMikrosfaumlaumlrid HepaSpheretrade on motildeeldud veresoonteembolisatsiooniks doksorubitsiin-HCl lahusega votildei ilma ravi- votildeipreoperatiivsel eesmaumlrgil jaumlrgmisteks protseduurideksbull hepatotsellulaarse kartsinoomi embolisatsioonbull maksametastaaside embolisatsioon

KIRJELDUSMikrosfaumlaumlrid HepaSphere kuuluvad patenteeritud tehnoloogiatelpotildehinevate emboliseerivate ainete hulka Need on vaumllja toumloumltatudkontrollitud sihtpaumlraseks embolisatsiooniks MikrosfaumlaumlrideleHepaSphere saab uumlhendada doksorubitsiin-HCl-i molekulid ningravim vabaneb embolisatsioonikohas Mikrosfaumlaumlrid HepaSphereon bioloogiliselt uumlhilduvad huumldrofiilsed mitteresorbeeruvadlaienevad ning kujult sobituvad Mikrosfaumlaumlrid HepaSpherepaisuvad vesilahuses Saadaval on eri suurused

PAKENDMikrosfaumlaumlrid HepaSphere on steriilsetes tsuumlklilistest olefiin-kopouumllmeeridest (COC) valmistatud ning korgiga suletud 10 mlviaalides mis on pakendatud suletud kottiPakendi sisu 25 mg votildei 50 mg kuivad Mikrosfaumlaumlrid HepaSphereviaalis mida tuleb enne kasutamist lahustada

VASTUNAumlIDUSTUSEDbull Kui patsient ei talu veresoonte oklusiooni protseduurebull Veresoone anatoomia votildei verevoolu totildettu ei ole votildeimalikkateetrit otildeigesti asetada votildei emboolilist ainet suumlstidabull Esineb vasospasmi kahtlusbull Hemorraagia olemasolu votildei ohtbull Raske ateromatoosne haigusbull Toitearterid on liiga vaumlikesed et valitud MikrosfaumlaumlreHepaSphere manustadabull Kollateraalide olemasolu mis votildeib embolisatsiooni ajalnormaalseid verevarustusalasid ohustadabull Tugeva vooluga arteriovenoossed šundid votildei fistulid millevalendiku laumlbimotildeotildet on suurem kui valitud MikrosfaumlaumlrideHepaSphere suurusbull Toitearterist perifeersemal vaskulaarne resistentsus mistotildettu onMikrosfaumlaumlride HepaSphere paumlaumlsemine kahjustusalale takistatudbull Kui kahjustusala toitvad arterid ei ole piisavalt suured et lastalaumlbi Mikrosfaumlaumlre HepaSpherebull Mitte kasutada kopsu- koronaar- ja kesknaumlrvisuumlsteemiveresoontelbull Teada uumllitundlikkus poluumlvinuumluumllalkohol-konaatrium-akruumllaat

HOIATUSEDbull Mikrosfaumlaumlride HepaSphere suuruse puhul tuleb laumlhtudaarteriovenoossest veresoonestikust angiograafial MikrosfaumlaumlrideHepaSphere suurus tuleb valida selline et hoida aumlra arteristveenisattuminebull Motildened Mikrosfaumlaumlrid HepaSphere votildeivad olla lubatust pisut

suuremad seepaumlrast peab arst hoolikalt valima otildeige suurusegaMikrosfaumlaumlrid HepaSphere vastavalt sihtsoonte suurusele soovitudoklusioonitasemel soonestikus arvestades ka arteriovenoosseangiograafilise pildinduse eripaumlrasidbull Kuna misembolisatsioonist tingitud tuumlsistused on totildesised tulebaumlaumlrmiselt ettevaatlik olla protseduuride puhul mis hotildelmavadkaela ja pea koljuvaumllist vereringet ning arst peab hoolikaltkaaluma embolisatsiooniga seotud votildeimalikke kasusidprotseduuriga seotud riskide ja votildeimalike tuumlsistuste suhtesTuumlsistuste alla kuuluvad pimedaks jaumlaumlmine kuulmise jalotildehnatundlikkuse kadu paraluumluumls ja surmbull Pikaajaline fluoroskoopia protseduur nurga alla olevad ROuml-projektsioonid ja mitmete pildi salvestusteROuml-uuringutetegemine votildeib tekitada kiirguskoormusest tingitudnahakahjustusi Tutvuge oma osakonna kliinilise protokolliga etmaumlaumlrata otildeige kiirguskoormus mis sobib tehtavaprotseduurituumluumlbigabull Kiirguskahjustus ei pruugi avalduda kohe Patsienti tulebteavitada votildeimalikust kiirguse toimest millele poumloumlrata taumlhelepanuja mis juhtudel votildetta uumlhendustbull Mikrosfaumlaumlre HepaSphere EI TOHI lahustada steriilses suumlsteveesSee potildehjustab tugevat paisumist mistotildettu on MikrosfaumlaumlrideHepaSphere suumlstimine vaumlga raske votildei votildeimatubull Aumlrge lahustage Mikrosfaumlaumlre HepaSphere lipiodoolietiodooligabull Poumloumlrake hoolikat taumlhelepanu kotildervalkudede embolisatsiooninaumlhtudele Suumlstimise ajal jaumllgige hoolikalt patsiendi elulisinaumlitajaid nagu SAO2 (nt huumlpoksia KNS muutused) Kui peaksidtekkima kotildervalkudede embolisatsiooni naumlhud votildei patsiendilsuumlmptomid kaaluge protseduuri lotildepetamist hinnates šunteerimisevotildeimalust votildei valige suuremad mikrosfaumlaumlridbull Kaaluge suuremate mikrosfaumlaumlride kasutamist kui mikrosfaumlaumlridesuumlstimise ajal ei ilmne embolisatsiooni angiograafilisi tunnuseid

Hoiatused vaumlikeste mikrosfaumlaumlride suhtesbull Alati tuleb olla ettevaatlik kui kasutatakse emboliseerivaidaineid mille laumlbimotildeotildet on vaumliksem kui kasutatava piltdiagnostikaseadme eraldusvotildeime Arteriovenoossete anastomoosidekahjustusalast eemale viivate veresoonte harude votildei enneembolisatsiooni maumlrkamata jaumlaumlnud veresoonte olemasolu votildeibviia vale piirkonna embolisatsioonini ning tekitada raskeidtuumlsistusibull Alla 100 mikroni suurused mikrosfaumlaumlrid migreeruvad uumlldiseltanastomootilistest toiteharudest distaalsemale ning seetotildettuvotildeivad suurema totildeenaumlosusega sulgeda distaalse koeverevarustuse Suurem isheemilise kahjustuse oht votildeib tulenedavaumliksema laumlbimotildeotildeduga mikrosfaumlaumlridest ning sellise kahjustusetagajaumlrgi tuleb kaaluda enne embolisatsiooni Votildeimalikudtagajaumlrjed on turse nekroos paraluumluumls abstsess javotildei tugevembolisatsioonijaumlrgne suumlndroombull Emboliseerimisjaumlrgne turse votildeib potildehjustada kahjustuskohalaumlhedaste kudede isheemia Taumlhelepanu tuleks poumloumlrata sellele ethoida aumlra tundliku ning mitte-emboliseeritavate kudede (ntnaumlrvikude) isheemiat

ETTEVAATUSABINOtildeUDMikrosfaumlaumlre HepaSphere tohivad kasutada ainult arstid kes onsaanud veresoonte embolisatsiooni alase vaumlljaotildeppeMikrosfaumlaumlride suurus ja kogus peab olema hoolega valitudarvestades ravitava kahjustusala ning votildeimalike šuntide

Kuivas olekus (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


88

olemasolu Vaid arst otsustab millal on otildeige aeg lotildepetadaMikrosfaumlaumlride HepaSphere suumlstimine

Aumlrge kasutage viaali korki ega kotti kui neil on kahjustusnaumlhteAinult uumlhel patsiendil kasutamiseks ndash Pakendi sisu on steriilnendash Avatud viaali sisu ei tohi kasutada korduvalt uumlmbertoumloumldeldaega resteriliseerida Korduv kasutamine uumlmbertoumloumltlemine jaresteriliseerimine votildeivad motildejutada seadme strukturaalsetterviklikkust ning toimet mille tagajaumlrjeks votildeib olla patsiendivigastus haigestumine votildei surm Korduva kasutamiseuumlmbertoumloumltlemise ja resteriliseerimisega votildeib kaasneda ka seadmesaastumise risk ning patsiendi nakatumine votildei ristnakatuminekuhu alla kuuluvad muuhulgas nakkushaigus(t)e uumllekanne uumlheltpatsiendilt teisele Seadme saastumine votildeib potildehjustada patsiendivigastust haigestumist votildei surma Kotildeikide protseduuride puhultuleb jaumlrgida tunnustatud aseptilisi tehnikaid

Mikrosfaumlaumlre HepaSphere EI TOHI kasutada algses kuivasolekus Need tuleb enne kasutamist ette valmistada MikrosfaumlaumlridHepaSphere paisuvad vesilahuses Paisumise suurus sotildeltub lahuseioonkontsentratsioonist Algse laumlbimotildeotildeduga (kuivas olekus)votilderreldes paisuvad mikrosfaumlaumlrid ligikaudu neli korda 09 NaClvesilahuses votildei mitteioonses kontrastaines Doksorubitsiin-HCl-iga laetult sotildeltub paisumise suurus valmistamisel kasutatud ravimikogusest Luumlofiliseeritud doksorubitsiin-HCl tuleb segada NaCl09 lahuses Puhta NaCl 09 vesilahusega votilderreldes vaumlhenebMikrosfaumlaumlride HepaSphere suurus ligikaudu 20 kui neidlaetakse doksorubitsiin-HCl-iga Mikrosfaumlaumlrid HepaSphere onkokkusurutavad ning neid saab lihtsalt mikrokateetrite kaudumanustada Kui aga manustada Mikrosfaumlaumlre HepaSphere mis eiole taumlielikult paisunud ei pruugi need emboliseeritava koenijotildeuda ja emboliseeritakse plaanitust suurem koepiirkondMaumlrkus doksorubitsiin-HCl-i maksimaalne soovituslikkontsentratsioon on 5 mgml Doksorubitsiin-HCl-ikontsentratsioonid uumlle 5 mgml suurendavad maumlrgatavalt lahuseviskoossust ning raskendavad Mikrosfaumlaumlride HepaSpherekaumlsitsemistKui patsiendil on teada allergia mitteioonsete kontrastainetesuhtes votildeib enne embolisatsiooni olla vajalik kortikosteroididemanustamineJaumlrgmiste haigusseisunditega patsiendid vajavad protseduurigaseoses lisauuringuid ning -ettevaatusabinotildeusidbull kalduvus veritsusteks votildei huumlperkoagulatsioonbull immuunpuudulikkus

VOtildeIMALIKUD TUumlSISTUSEDVaskulaarne embolisatsioon on suure riskiga protseduur Tuumlsistusivotildeib juhtuda igal hetkel protseduuri ajal votildei jaumlrel Tuumlsistusedvotildeivad muuhulgas ollabull isheemilisest kahjustusest mis on tingitud kotildervalkudede tursestvotildei mittesihtpaumlrasest embolisatsioonist potildehjustatud paraluumluumlsbull Mikrosfaumlaumlride HepaSphere soovimatu refluks votildei sattuminekahjustatud koe laumlhedase koe normaalsetesse arteritesse votildei laumlbikahjustatud koe teistesse arteritesse votildei nende varustusalasse ntseesmisesse unearterisse kopsu- votildei koronaarvereringessebull arteriovenoossest šundist tingitud kopsuembooliabull soovimatu piirkonna isheemia sh isheemiline insult isheemilineinfarkt (sh suumldamelihase infarkt) ning kudede nekroosbull kapillaaristiku oklusioon ja koekahjustusbull vasospasmbull rekanalisatsioonbull pimedaks jaumlaumlmine kuulmise ja lotildehnatundlikkuse kadu

bull meditsiinilist sekkumist notildeudvad votildeotilderkehareaktsioonidbull meditsiinilist sekkumist notildeudev infektsioonbull kateterisatsiooniga seotud tuumlsistused (nt hematoommanustamiskohas verehuumluumlbe teke kateetri tippu ja sellest tingitudpaigalt nihkumine ning naumlrvi javotildei veresoone kahjustus mis votildeibpotildehjustada jalakahjustuse)bull allergiline reaktsioon ravimitele (nt analgeetikumidele)bull allergiline reaktsioon mitteioonsele kontrastainele votildeiemboliseerivale materjalilebull veresoone votildei kahjustuse ruptuur ja hemorraagiabull surmbull Lisateavet leiate lotildeigust bdquoHoiatusedrdquo

PAISUMISNAumlITAJADMikrosfaumlaumlrid HepaSphere paisuvad 09 NaCl lahusesvesilahuses ja mitteioonses kontrastaines 100 NaCl 09vesilahuses mitteioonses kontrastaines 50 mitteioonseskontrastaines ja 50 NaCl 09 vesilahuses paisuvadMikrosfaumlaumlrid HepaSphere 10 minuti jooksul ligikaudu 4 kordasuuremaks algsest laumlbimotildeotildedust mis oli kuivas olekus Naumlitekskuivas olekus ligikaudu 50ndash100 mikroni laumlbimotildeotildedugaMikrosfaumlaumlrid HepaSphere paisuvad soovitatud vedelike toimelligikaudu 200ndash400 mikroni suuruseks Kuna paisumise protsesson erinev votildeivad osad Mikrosfaumlaumlrid HepaSphere jaumlaumlda paumlrastettevalmistamist sellest vahemikust motildenevotilderra vaumllja Seega peaksarst Mikrosfaumlaumlride HepaSphere suurust hoolikalt valimaarvestades sihtveresoone suurust okluseeritavas piirkonnas ningvesilahuse omadusiMaumlrkus et mikrosfaumlaumlrid paisuksid otildeigesti tuleb MikrosfaumlaumlreHepaSphere hoida vaumlhemalt 10 ml lahusesDoksorubitsiin-HCl-iga laetult sotildeltub paisumise suurusvalmistamisel kasutatud ravimi kogusest Puhta NaCl 09vesilahusega votilderreldes vaumlheneb Mikrosfaumlaumlride HepaSpheresuurus ligikaudu 20 kui neid laetakse doksorubitsiin-HCl-iga

SOBIVAD KATEETRIDMikrosfaumlaumlre HepaSphere votildeib suumlstida jaumlrgmistele notildeuetelevastavate mikrokateetritega

JUHISEDMikrosfaumlaumlrid HepaSphere tuleb lahustada 100 NaCl 09vesilahuses votildei mitteioonses kontrastaines votildei 50 mitteioonseskontrastaines ja 50 NaCl 09 vesilahuses kui ei kasutatadoksorubitsiin-HCl-i votildei laetakse doksorubitsiin-HCl lahusegaenne kateetri kohale viimistbull Mikrosfaumlaumlride HepaSphere suurus tuleb valida hoolikaltarvestades sihtveresoone suurust et saavutada oklusioon ninglahjenduslahuse omadusi Vt lotildeiku bdquoPAISUMISNAumlITAJADrdquobull Mikrosfaumlaumlrid HepaSphere votildeivad asuda vaumlljaspool viaali

Kuiv(μm)

Ligikaudne suuruslahuses (μm)

Kateetrisiselaumlbimotildeotildet(tollides)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


89

Seetotildettu tuleb viaali kaumlsitseda aseptiliselt steriilsest alast eemalbull Kontrollige Mikrosfaumlaumlride HepaSphere sobivust kasutatavakateetri suurusega Vt uumllaltoodud tabelitbull Kontrollige pakendit et see oleks terve Votildetke viaal kotist vaumlljaViaali vaumllispind on steriilne

MIKROSFAumlAumlRE HEPASPHERE SAAB KASUTADA NIIDOKSORUBITSIIN-HCl-IGA KUI KA ILMA

1 VOtildeIMALUS ILMADOKSORUBITSIIN-HCl-ITA(MAGE)EMBOLISATSIOONIPREPARAATLigikaudne valmistamisaeg doksorubitsiin-HCl-ita on u 10minutit

bull Taumlitke 10 ml suumlstal 100NaCl 09 vesilahuse votildei mitteioonsekontrastainega (votildei 50 NaCl 09 vesilahuse ja 50kontrastainega) Uumlhendage suumlstlale 20G votildei suurem notildeelbull Mikrosfaumlaumlride HepaSphere otildeigeks ettevalmistamiseks hoidkeviaali horisontaalselt sotildermeotste vahel ning rullige seda motildenedkorrad Nii satub viaali kuiv sisu ka kuumllgedeleMaumlrkus totildemmake tagasi ainult kate aumlrge eemaldage viaaliltmetallvotilderu ega kummikorkibull Sisestage kontrastainega taumlidetud suumlstla notildeel ettevaatlikult laumlbiviaali kummikorgi Rullige viaali endiselt sotildermede vahel jasuumlstige kogu ettevalmistatud lahus (10 ml) viaali ning seejaumlrelasetage viaal puumlstiasendisse ning eemaldage ettevaatlikult notildeelkoos suumlstlagaMaumlrkus viaal on hermeetiliselt suletud Et valmislahust olekslihtsam viaali suumlstida votildeib kasutada haiglas heakskiidetud otildeigetaspiratsiooni- javotildei ventilatsioonitehnikat Kui otildehk aspireeritakseviaalist enne lahuse valmistamist tuleb olla ettevaatlik etkuulikesed ei vaumlljuks viaalistbull Mikrosfaumlaumlride HepaSphere homogeense lahuse saamiseks tulebviaali otildernalt keerata edasi ja tagasi et vedelik satuks 5ndash10 kordavastu korkiMaumlrkus tugev loksutamine votildeib tekitada mikromulle mille totildettuvotildeivad mikrosfaumlaumlrid agregeerudabull Oodake vaumlhemalt 10 minutit et Mikrosfaumlaumlrid HepaSphereoleksid taumlielikult ettevalmistatud ja paisunudbull Kasutage 30 ml suumlstalt ja 20G votildei suuremat notildeela et viaali sisuaspireerida Poumloumlrake viaal puumlstiasendisse potildehi uumllespooleTotildemmake notildeel tagasi viisil et see oleks vedelikus kuid mittekummikorgiga totildekestatud Totildemmake ettevaatlikult kogu viaalisisu suumlstlasseMaumlrkus kui eelnevalt on aspireeritud viaali otildehku lihtsustab otildehueelnev ettevaatlik suumlstimine viaali sisu aspireerimist suumlstlasseKui kogu viaali sisu on vaumllja totildemmatud lisage viaali veel otildehkuning jaumltkake aspiratsiooni Et mikrosfaumlaumlre rohkem dispergeeridavotildeib suumlstlasse lisada veel mitteioonset kontrastainet votildei NaCl09 vesilahustMaumlrkus eespool nimetatud viisil valmistatud MikrosfaumlaumlreHepaSphere votildeib kasutada kemoterapeutikumidega nagutsisplatiin epirubitsiid doksorubitsiin-HCl fluorouratsiilirinotekaan ja mitomuumltsiin paumlrast huumldratsiooni Ravimikohaleviimiseks on Mikrosfaumlaumlrid HepaSphere naumlidustatudkasutamiseks ainult koos doksorubitsiin-HCl-iga (vt 2 votildeimalustallpool)bull Kui mikrosfaumlaumlre lahustatakse 100 NaCl 09 lahusega tulebMikrosfaumlaumlre HepaSphere sisaldavasse suumlstlasse lisadamitteioonset kontrastainet et muuta lahus fluoroskoopiliseltnaumlhtavaks Kui mikrosfaumlaumlride lahustamiseks kasutataksemitteioonset kontrastainet votildeib seda juurde lisada

2 VOtildeIMALUS DOKSORUBITSIIN-HCl-IGA LAETUDEMBOLISATSIOONIPREPARAATHOIATUS doksorubitsiin-HCl-i liposomaalsed ravimivormid eisobi laadimiseks Mikrosfaumlaumlridesse HepaSphere

Uumlldiste juhtnoumloumlride alusel kestab NaCl 09 lahuses lahustatudluumlofiliseeritud doksorubitsiin-HCl-i laadimine MikrosfaumlaumlrideleHepaSphere ligikaudu uumlhe tunni Valmistatud MikrosfaumlaumlreHepaSphere ei tohi kasutada enne kui Mikrosfaumlaumlrid HepaSphereon taumlielikult paisunud ja huumldreeritud Kineetiliste votildeieellahustatud doksorubitsiin-HCl-i laadimine votildeib varieerudaolenevalt lahuse kontsentratsioonist ja pH-stbull Valige sobiv doksorubitsiin-HCl-i annus MikrosfaumlaumlridesseHepaSphere laadimiseksMaumlrkus igasse Mikrosfaumlaumlride HepaSphere viaali votildeib laadidamaksimaalselt 75 mg doksorubitsiin-HCl-i Lahustage soovitudluumlofiliseeritud doksorubitsiin-HCl-i kogus 20 ml NaCl 09suumlstelahuses AumlRGE KUNAGI KASUTAGE PUHAST VETTMaumlrkus doksorubitsiin-HCl-i maksimaalne soovituslikkontsentratsioon on 5 mgml Doksorubitsiin-HCl-ikontsentratsioonid uumlle 5 mgml suurendavad maumlrgatavalt lahuseviskoossust ning raskendavad Mikrosfaumlaumlride HepaSpherekaumlsitsemistbull Aspireerige 20 ml doksorubitsiin-HCl lahust kahte erinevasse30 ml suumlstlasse Iga 30 ml suumlstal peab sisaldama 10 mldoksorubitsiin-HCl lahustbull Uumlhendage uumlhele 10 ml doksorubitsiin-HCl lahust sisaldavale 30ml suumlstlale 20G votildei suurem suumlstlanotildeelbull Mikrosfaumlaumlride HepaSphere otildeigeks ettevalmistamiseks hoidkeMikrosfaumlaumlre HepaSphere viaali horisontaalselt sotildermeotste vahelning rullige seda motildened korrad Nii satub viaali kuiv sisu kakuumllgedeleMaumlrkus totildemmake tagasi ainult kate aumlrge eemaldage viaaliltmetallvotilderu ega kummikorkibull Viige ettevaatlikult uumlhe 10 ml doksorubitsiin-HCl lahustsisaldava 30 ml suumlstla notildeel laumlbi viaali kummikorgi Keerutageviaali pidevalt sotildermede vahel ning suumlstige kogu 10 mldoksorubitsiin-HCl lahus viaalibull Asetage Mikrosfaumlaumlride HepaSphere viaal vertikaalseltEemaldage ettevaatlikult suumlstal koos notildeelaga ning laske viaalil 10minutit seisa et kuulikesed veega taumlielikult paisuksidbull 10-minutilise huumldratsiooniperioodi vaumlltel raputageMikrosfaumlaumlride HepaSphere viaali motildened korrad edasi ja tagasiet vedelik laumlheks vastu halli kummikorki Korrake seda protsessiiga 2ndash3 minuti jaumlrel et saada Mikrosfaumlaumlride HepaSpherehomogeenne lahusMaumlrkus viaal on hermeetiliselt suletud Et valmislahust olekslihtsam viaali suumlstida votildeib kasutada haiglas heakskiidetud otildeigetaspiratsiooni- javotildei ventilatsioonitehnikat Kui otildehk aspireeritakseviaalist enne lahuse valmistamist tuleb olla ettevaatlik etmikrosfaumlaumlrid ei vaumlljuks viaalistbull Paumlrast 10-minutilist huumldratsiooni uumlhendage teise 10 mldoksorubitsiin-HCl lahust sisaldava 30 ml suumlstla kuumllge 20G votildeisuurem notildeel ning viige see Mikrosfaumlaumlride HepaSphere viaaliAspireerige Mikrosfaumlaumlridega HepaSphere viaali sisu 30 mlsuumlstlasse mis sisaldab uumllejaumlaumlnud 10 ml doksorubitsiin-HCl lahustPoumloumlrake viaal puumlstiasendisse potildehi uumllespoole Totildemmake notildeeltagasi viisil et see oleks vedelikus kuid mittekummikorgigatotildekestatud Totildemmake ettevaatlikult kogu viaali sisu suumlstlassebull Enne kui eemaldate notildeela Mikrosfaumlaumlridega HepaSphere viaalikuumlljest hoides suumlstalt vertikaalselt totildemmake otildernalt suumlstla kolbialla eemaldades lahuse mis votildeib olla notildeela korpusesbull Asetage notildeela asemele suumlstlakork ning keerake suumlstalt edasi jatagasi et suumlstla sisu seguneks Oodake vaumlhemalt 60 minutit et


90

Mikrosfaumlaumlrid HepaSphere oleksid taumlielikult ettevalmistatud jaabsorbeerivad doksorubitsiin-HCl-i 60 minuti jooksul tulebsuumlstalt iga 10ndash15 minuti jaumlrel ringi poumloumlrata et optimeerida ravimijotildeudmist mikrosfaumlaumlridessebull 60 minuti moumloumldudes laske suumlstlal seista et mikrosfaumlaumlrid allavajuksid ning seejaumlrel vaumlljutage kogu supernatant vastavalt omaasutuse standarditelebull Lisage vaumlhemalt 20 ml mitteioonset kontrastainet 30 mlsuumlstlasse doksorubitsiin-HCl-ga laetud MikrosfaumlaumlridegaHepaSphere suurem kogus lahust votildeib emboliseerimise ajaltagada parema juhitavuse Poumloumlrake suumlstalt otildernalt 2ndash3 korda jaoodake 5 minutit kuni lahus on uumlhtlaselt segunenudbull Enne igat suumlstet kontrollige kas sfaumlaumlrid on suspenseerunud kuiei keerake suumlstalt edasi-tagasi et sisu suumlstlas hajuks

MANUSTAMINEbull Hinnake hoolikalt kotilderglahutusvotildeimega pildil kahjustuskohagaseotud veresoonestikkuMaumlrkus enne embolisatsiooni on oluline kindlaks teha kas onarteriovenoosseid šuntebull Viige kateeter standardtehnikaga vastavasse veresoonde ningkateetri ots votildeimalikult laumlhedale emboliseeritavalekahjustuskohalebull Kasutage doksorubitsiin-HCl-iga laetud MikrosfaumlaumlrideHepaSphere kohaleviimiseks mitte suuremat kui 3 ml suumlstaltSoovitatav on kasutada 1 ml suumlstaltbull Aspireerige 1 ml Mikrosfaumlaumlride HepaSphere segu suumlstlassebull Emboolilise alikvoodi sekvestreerimiseks votildeib kasutada kahtemeetodit- 1 votildeimalus uumlhendage doksorubitsiiniga laetud MikrosfaumlaumlrieHepaSphere sisaldava 30 ml suumlstla 3-suunaline sulgemiskraaninfusiooni mikrokateetri kuumllge ning kasutage 1 ml suumlstalt 3-suunalise sulgemiskraani vaba ava kaudu- 2 votildeimalus infusioonikateetri kuumllge uumlhendamata 3-suunalisesulgurkraani abil saab 1 ml suumlstlasse totildemmata mitmeiddoksorubitsiiniga laetud Mikrosfaumlaumlride HepaSphere annuseid Igaannust sisaldava 1 ml suumlstla saab eraldi uumlhendada infusioonimikrokateetri kuumllge ja suumlstidabull Keerake 30 ml suumlstalt edasi ja tagasi et MikrosfaumlaumlrideHepaSphere segu puumlsiks homogeennebull Pideva fluoroskoopia kontrolli all suumlstige doksorubitsiinigalaetud Mikrosfaumlaumlride HepaSphere kogus aeglaselt survetkasutama jaumlrkjaumlrgulisel meetodil kiirusega ligikaudu 1 mlmikrosfaumlaumlride lahust minutis Suumlstige alati vaba vooluna ningkontrollige tagasivooluMaumlrkus mikrosfaumlaumlride tagasivool votildeib potildehjustada tervetekudede ja veresoonte kohese isheemiabull Kui doksorubitsiin-HCl-iga laetud Mikrosfaumlaumlre HepaSpheremanustades tekib toitekanalis staas oodake 5 minutit ja allesseejaumlrel tehke selektiivne angiogramm paumlrast 5 minutit ootamistet veenduda antegraadse voolu lotildeppemisesbull Kui antegraadne vool ei katke jaumltkake infusiooni fluoroskoopiakontrolli all kuni on saavutatud soovitud devaskularisatsioonbull Kui Mikrosfaumlaumlrid HepaSphere on manustatud eemaldagekateeter seda otildernalt aspireerides et Mikrosfaumlaumlride HepaSpherejaumlaumlgid ei paumlaumlseks kateetri seest vaumllja Visake kateeter paumlrasteemaldamist aumlra ja aumlrge kasutage seda uuestibull Haumlvitage aumlra kotildeik avatud viaalid ja kasutamata MikrosfaumlaumlridHepaSphere

ETTEVAATUSTKui kateeter peaks ummistuma votildei on suumlstimise ajal tunda olulisttakistust aumlrge puumluumldke kateetrit loputada liigse jotildeuga sestemboliseeriva materjali refluks votildeib tekitada mittesihtpaumlrase

embolisatsiooni Eemaldage kateeter rakendades kergetaspiratsiooni ja visake aumlra

SAumlILITAMINE JA HOIUSTAMINEMikrosfaumlaumlre HepaSphere tuleb hoida kuivas ja pimedas kohasoriginaalviaalis ja -pakendis Mitte kasutada paumlrast vaumllispakendija koti etiketil maumlrgitud kuupaumleva

Kui valmistamise protseduur on lotildeppenud hoidke MikrosfaumlaumlreHepaSphere temperatuuril 2hellip8 degC ja kasutage aumlra 24 tunnijooksul KUI lahust ei kasutata kohe Aumlrge saumlilitage MikrosfaumlaumlreHepaSphere millele on lisatud kontrastainet

Pakendi maumlrgistus

Kotildeikidest mikrosfaumlaumlridega HepaSphere seotud totildesistest votildeieluohtlikest kotildervaltoimetest ja surmajuhtumitest tuleb teatadaseadme tootjale

Tingmaumlrk TaumlhendusTootja nimi ja aadressKotildelblik kuni aasta-kuu

LOT Partii koodREF KatalooginumberSTERILIZE

2 Mitte uuesti resteriliseeridaKahjustatud pakendi korral mitte kasutadaHoida eemal paumlikesevalgusestHoida kuivana

2 Mitte korduvalt kasutadaEttevaatust - lugege kasutusjuhenditMittepuumlrogeenne

STERILE R Kiirituse abil steriliseeritud

EUuml logo - Teavitatud asutuse taumlhis 0459Kuivade mikrosfaumlaumlride suurus Huumldreeritudmikrosfaumlaumlride suurus

Kuivas vormisosakeste suurus

(microm)Vaumlrvikood

(etiketi servad)Mikrosfaumlaumlride

arv(mg)

Viide

30-60 Oranž 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Kollane 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Sinine 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Punane 2550

V 725 HSV 750 HS


91

РУССКИЙПРЕДНАЗНАЧЕНИЕМикросферы HepaSpheretrade предназначены для эмболизациикровеносных сосудов с использованием доксорубицина HCl илибез него в лечебных целях или для предоперационной подготовкив рамках проведения следующих процедурbull эмболизации гепатоцеллюлярной карциномыbull эмболизации метастазов в печениОПИСАНИЕМикросферы HepaSphere входят в группу эмболических веществсозданных с применением запатентованных технологий Онипредназначены для контролируемой высокоточной эмболизацииМикросферы HepaSphere можно загрузить доксорубицином HClкоторый высвобождается точно в месте эмболизацииМикросферы HepaSphere - это биологически совместимыенерассасывающиеся эластичные частицы сферической формы сгидрофильной поверхностью способные увеличиваться в объемеМикросферы HepaSphere увеличиваются в объеме привзаимодействии с водным раствором Существуют микросферыразличного размера

УПАКОВКА СРЕДСТВАМикросферы HepaSphere содержатся в стерильных виалах изциклоолефиновых сополимеров (ЦОС) емкостью 10 мл свыкручивающейся крышкой упакованных в герметично закрытыйпакетСодержание 25 мг или 50 мг сухих микросфер HepaSphere в одномвиале которые перед использованием следует восстановить

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯbull Пациенты с непереносимостью окклюзии кровеносных сосудовbull Анатомические особенности кровеносных сосудов илиособенности кровотока при которых невозможно корректноевведение катетера или эмболизационного материалаbull Наличие или вероятность возникновения вазоспазмаbull Наличие или возможность начала кровоизлиянияbull Тяжелое атероматозное заболеваниеbull Диаметр питающих артерий слишком мал для прохождениявыбранных микросфер HepaSpherebull Наличие сосудистых коллатералей по которым микросферы вовремя эмболизации могут попасть в здоровые областиbull Наличие артериовенозных шунтов или фистул с выраженнымкровотоком диаметр просвета сосуда которых превышаетвыбранный размер микросфер HepaSpherebull Сосудистое сопротивление периферическое по отношению кпитающим артериям которое препятствует доставке микросферHepaSphere к пораженному участкуbull Наличие недостаточно больших для введения микросферHepaSphere артерий питающих пораженный участокbull Не использовать микросферы в легочной сосудистой системекоронарных сосудах и сосудах центральной нервной системыbull Установленная восприимчивость к сополимеру акрилата натрияи поливинилового спиртаПРЕДУПРЕЖДЕНИЯbull Размер микросфер HepaSphere следует выбирать с учетомангиографического исследования артерий и вен Размер микросферHepaSphere следует выбирать таким образом чтобы избежать ихпопадания из артерии в венуbull Некоторые микросферы HepaSphere могут несколько выходитьза пределы диапазона поэтому врач должен обязательно тщательновыбрать размер микросферHepaSphere в соответствии с размеромцелевых сосудов на нужном уровне окклюзии и с учетом картины

артериовенозной ангиографииbull Поскольку неудачная эмболизация может привести к серьезнымосложнениям проводить любые процедуры на внечерепныхсосудах в том числе сосудах головы и шеи следует с особойосторожностью Врач должен тщательно взвесить и сопоставитьвозможный положительный эффект процедуры с рисками ипотенциальными осложнениями связанными с применениемэмболизации Эти осложнения могут включать в себя слепотупотерю слуха и обоняния паралич и даже смертьbull В результате длительного флюороскопического воздействия упациентов с большой массой тела при использовании боковойрентгеновской проекции и неоднократном повторе рентгеновскогообследования возможно сильное повреждение кожи вызванноеоблучением Используйте клинический протокол вашегомедицинского учреждения чтобы проверить соответствиеполученной дозы облучения конкретному типу выполненнойпроцедурыbull Развитие лучевого поражения пациента может бытьотсроченоотсроченным Пациентов следует информировать овозможных пострадиационных эффектах о том чего следуетожидать и к кому обратиться при появлении симптомовbull Микросферы HepaSphere ЗАПРЕЩЕНО восстанавливатьстерильной водой для инъекций Восстановление стерильной водойприводит к значительному увеличению их объема что существеннозатрудняет введение микросфер HepaSphere и может сделатьинъекцию невозможнойbull Для восстановления микросфер HepaSphere нельзя использоватьлипиодол или этиодолbull Внимательно следите за появлением признаков неточнойэмболизации Во время инъекции внимательно следите зажизненными показателями пациента в частности уровнем SAO2(например возможна гипоксия изменения в ЦНС) В случаепоявления признаков неточной эмболизации или симптомовболезни пациента процедуру следует прекратить и изучитьвозможности шунтирования или увеличения размера частицbull Если в процессе инъекции микросфер не удается быстро получитьангиографическое подтверждение эмболизации следуетиспользовать микросферы большего размераПредупреждения об использовании микросфер малого размераbull Соблюдайте особую осторожность при использованииэмболических частиц диаметр которых меньше разрешающейспособности рентгеновского оборудования Артериовенозныйанастомоз наличие ветвей сосудов ведущих в направлениипротивоположном целевой зоне или исходящих сосудов невыявленных до эмболизации может привести к неточнойэмболизации и серьезным осложнениямbull Микросферы размером менее 100 мкм обычно перемещаются напериферию анастомозных питающих сосудов поэтому великавероятность того что они блокируют приток кроки к дистальнымтканям Использование микросфер малого размера повышаетвероятность ишемического повреждения сосудов поэтому преждечем приступать к эмболизации следует учесть последствия такогоповреждения К таким последствиям можно отнести отек и некрозтканей паралич абсцессы иили сильно выраженныйпостэмболизационный синдромbull Постэмболизационный отек может привести к ишемии тканейприлегающих к целевой зоне Соблюдайте осторожность чтобыизбежать ишемии нецелевых тканей непереносящих ее напримернервной тканиМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИМикросферы HepaSphere могут использовать только врачиобученные проведению процедур эмболизации сосудов Размер иколичество микросфер следует выбирать в соответствии спораженным участком который подлежит лечению и с учетомвозможного наличия шунтов Только квалифицированный врачможет определить наиболее подходящее время прекращенияинъекции микросфер HepaSphereНе используйте микросферы если виал крышка или пакетповреждены

В сухом виде (мкм)

50-100

30-60

100-150

150-200


Микросферы предназначены для одноразового использованияСодержимое упаковки стерильно Повторное использованиепереработка или повторная стерилизация содержимого открытогофлакона запрещено Повторное использование переработка илиповторная стерилизация может нарушить структурнуюцелостность вещества иили привести к потере его эффективностичто может повлечь за собой травмирование пациента его болезньили смерть Кроме того при повторном использованиипереработке и повторной стерилизации возникает риск загрязнениявещества что может привести к инфицированию пациента илипереносу инфекционной болезни от одного пациента к другомуЗагрязнение вещества может привести к травме болезни илисмерти пациента Все процедуры следует выполнять в соответствиис общепринятыми правилами асептики

Микросферы HepaSphere ЗАПРЕЩЕНО использовать в ихпервоначальном сухом виде Перед использованием их следуетвосстановить до состояния пригодного к применениюМикросферы HepaSphere увеличиваются в объеме в водномрастворе Степень увеличения зависит от ионной концентрациираствора Микросферы увеличиваются в диаметре примерно вчетыре раза в водном растворе 09NaCl и неионных контрастныхпрепаратах по сравнению с диаметром частиц в сухом видеСтепень увеличения при загрузке доксорубицином HCl зависит отколичества препарата которым загружено веществоЛиофилизированный доксорубицинHCl следует восстанавливать вфизиологическом растворе 09 NaCl При загрузкедоксорубициномHCl диаметр микросферHepaSphere уменьшаетсяпримерно на 20 по сравнению с диаметром при восстановлениив чистом водном растворе 09 NaCl Микросферы HepaSphereэластичны и легко проходят через микрокатетеры Тем не менеевведение микросфер HepaSphere до того как они окончательноприобретут функциональную форму может привести к ихнеспособности достичь установленной цели эмболизации илиэмболизации большей площади тканейПримечание Максимальная рекомендованная концентрациядоксорубицина HCl составляет 5 мгмл Превышениерекомендованной концентрации доксорубицина HCl (5 мгмл)существенно повышает вязкость раствора и затрудняетиспользование микросфер HepaSphereПациентам с установленной аллергией на неионные контрастныепрепараты может потребоваться назначение кортикостероидовперед эмболизациейДля пациентов страдающих следующими заболеваниями можетпонадобиться дополнительное обследование или мерыпредосторожности в ходе предпроцедурной подготовкиbull гемморрагический диатез или гиперкоагулятивностьbull иммунная недостаточностьВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯЭмболизация сосудов mdash процедура повышенного риска В любоймомент проведения процедуры или после ее завершения могутвозникнуть осложнения в том числе следующиеbull Паралич вызванный неточной эмболизацией или ишемическимповреждением в результате отека прилегающих тканейbull Нежелательный отток или попадание микросфер HepaSphere вздоровые артерии прилегающие к опухоли куда нужно доставитьмикросферы или проникновение через опухоль в другие артерииили артериальные русла например во внутреннюю соннуюартерию в легочные и коронарные сосудыbull Эмболия сосудов легких вследствие артериовенозногошунтированияbull Ишемия сосудов в нежелательном месте в том числеишемический инсульт ишемический инфаркт (включая инфарктмиокарда) а также некроз тканейbull Окклюзия капиллярного русла и повреждение тканейbull Вазоспазмbull Восстановление просвета сосудаbull Слепота потеря слуха и обонянияbull Реакция на чужеродное тело требующая медицинскоговмешательстваbull Инфекция требующая медицинского вмешательстваbull Осложнения связанные с катетеризацией (например гематома вточке введения образование тромба на конце катетера с

последующим его отрывом нарушение иннервации ииликровотока что может привести к поражению ноги)bull Аллергическая реакция на медикаменты (например анальгетики)bull Аллергическая реакция на неионные контрастные препараты илиэмболический материалbull Разрыв сосуда или опухоли и кровоизлияниеbull Смертьbull Дополнительная информация содержится в разделеlaquoПредупрежденияraquoУВЕЛИЧЕНИЕ В ОБЪЕМЕМикросферы HepaSphere увеличиваются в объеме в процессевосстановления в водном растворе 09 NaCl и неионныхконтрастных препаратах При гидратации в 100 -ном водномрастворе 09 NaCl или в неионном контрастном препарате или в50 -ном неионном контрастном препарате и 50 -ном водномрастворе 09 NaCl размер микросфер HepaSphere за 10 минутувеличивается примерно в 4 раза по сравнению с диаметром всухом виде Например микросферы HepaSphere диаметромприблизительно 50ndash100 мкм в сухом виде в процессевосстановления увеличиваются в объеме примерно до 200ndash400 мкм(см рекомендации ниже) Вследствие неизбежной вариабельностипроцесса набухания некоторые микросферы HepaSphere могутнесколько превысить указанные границы при восстановлениипоэтому врачу следует тщательно выбирать их размер всоответствии с размером целевых сосудов и желаемым уровнемокклюзии сосудистой сети а также типом водного раствораПримечание Для нормального восстановления микросферыHepaSphere минимальное количество водного раствора илипрепарата должно составлять 10 млСтепень увеличения при загрузке доксорубицином HCl зависит отколичества препарата которым загружено вещество При загрузкедоксорубициномHCl диаметр микросферHepaSphere уменьшаетсяпримерно на 20 по сравнению с диаметром при восстановлениив 100 -ном водном растворе 09 NaCl

СОВМЕСТИМОСТЬ С КАТЕТЕРОММикросферы HepaSphere можно вводить с помощьюмикрокатетеров имеющих следующие характеристики

ИНСТРУКЦИЯМикросферы HepaSphere следует восстанавливать в 100 -номводном растворе 09 NaCl или в неионном контрастномпрепарате или в 50 -ном неионном контрастном препарате и 50-ном водном растворе 09 NaCl (если микросферыиспользуются без доставки доксорубицина HCl или загруженыраствором доксорубицина HCl) до введения катетераbull Тщательно выбирайте диаметр микросфер HepaSphere всоответствии с диаметром целевых сосудов в месте окклюзии итипом водного раствора См описание laquoУВЕЛИЧЕНИЕ ВОБЪЕМЕraquobull Микросферы HepaSphere могут находиться снаружи виалаПоэтому манипуляции с виалом следует проводить в стерильныхусловиях вдали от основного стерильного поляbull Убедитесь в том что размер микросфер HepaSphereсоответствует диаметру используемого катетера См таблицувышеbull Внимательно осмотрите упаковку чтобы убедиться в еецелостности Достаньте виал из пакета Внешняя поверхностьвиала стерильна

В сухом виде(мкм)

Примерныйразмер послевосстановления

(мкм)

Размер катетера(внутр диаметр

дюймы)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027

92


93

МИКРОСФЕРЫ HEPASPHERE МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬКАК С ДОКСОРУБИЦИНОМ HCL ТАК И БЕЗ НЕГОВАРИАНТ 1 ПОДГОТОВКА К ЭМБОЛИЗАЦИИ БЕЗДОКСОРУБИЦИНА HCLПриблизительное время восстановления при использованиимикросфер без загрузки доксорубициномHCl составляет 10 минутbull Наполните шприц емкостью 10 мл 100-ным водным раствором09NaCl или неионным контрастным препаратом (или 50-нымводным раствором 09 NaCl и 50 контрастного препарата)Установите в шприце иглу с диаметром 20G или болееbull Чтобы обеспечить полноценное восстановление микросферHepaSphere виал следует взять кончиками пальцев горизонтальнои несколько раз повернуть В результате этих действий сухоесодержимое виала окажется на его боковой стенкеПримечание Снимите только откидную крышку не снимайте свиала фиксирующее кольцо или пробкуbull Аккуратно проткните иглой шприца пробку виала Продолжаявращать виал введите в него все количество (10 мл)восстанавливающего раствора после чего поставьте виалвертикально и аккуратно извлеките иглу шприцаПримечаниеВиал герметично закрыт Чтобы облегчить введениевосстанавливающего препарата в виал можно использоватьсоответствующие методы аспирации иили выпуска воздухапринятые в медицинском учреждении Если аспирация воздуха извиала выполняется до восстановления следите за тем чтобы вместес воздухом не удалить из виала микросферыbull Для однородного восстановления микросфер HepaSphereаккуратно взболтайте содержимое виала чтобы жидкость внутрисоприкоснулась с пробкой 5-10 разПримечание Интенсивное взбалтывание содержимого виаламожет привести к появлению микропузырьков и слипаниюмикросферbull Подождите как минимум 10 минут чтобы микросферыHepaSphere восстановились до полного объемаbull Используя шприц емкостью 30 мл и иглу диаметром 20G илиболее извлеките содержимое виала Переверните виалвертикально дном кверху Вытяните иглу настолько чтобы онабыла погружена в жидкость но не соприкасалась с пробкойАккуратно наберите все содержимое виала в шприцПримечание Если из виала был предварительно откачан воздухпрежде чем набирать его содержимое аккуратно введите шприцемнебольшое количество воздуха в виал чтобы облегчить всасываниежидкости в шприц Если не удалось набрать в шприц всесодержимое виала введите еще воздух и повторите процессаспирации Для улучшения дисперсии микросфер в шприц можнодобавить дополнительное количество неионного контрастногопрепарата или водного раствора 09 NaClПримечание Микросферы HepaSphere восстановленные поописанной выше процедуре можно использовать в присутствиихимиотерапевтических веществ например цисплатинаэпирубицина доксорубицина HCl фторурацила иринотекана имитомицина после гидратации Но в качестве транспортноговещества микросферыHepaSphere можно использовать только длядоставки доксорубицина HCl (см Вариант 2 ниже)bull Если микросферы были восстановлены чистым 09 -нымраствором NaCl в шприц содержащий микросферы HepaSphereследует добавить неионное контрастное вещество для визуализациипри рентгеноскопии Если для восстановления микросфер былоиспользовано неионное контрастное вещество можно добавить егодополнительное количествоВАРИАНТ 2 ПОДГОТОВКА К ЭМБОЛИЗАЦИИ СЗАГРУЗКОЙ ДОКСОРУБИЦИНОМ HCLПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Доксорубицин HCl липосомного типа неподходит для загрузки микросфер HepaSphereЗагрузка микросфер HepaSphere лиофилизированнымдоксорубицином HCl разведенным в водном растворе 09 NaClобычно занимает один час Микросферы HepaSphere нельзяиспользовать если они полностью не насыщены раствором и не

увеличились в объеме Динамика загрузки растворенногодоксорубицина HCI может варьироваться в зависимости отконцентрации и pH раствораbull Выберите подходящую дозу доксорубицина HCl для загрузки вмикросферы HepaSphereПримечание Максимальную дозу доксорубицина HCl 75 мгможно загрузить во виал с микросферами HepaSphere Растворитенужную дозу лиофилизированного доксорубицина HCl в 20 млфизиологического раствора 09NaCl для инъекций НИКОГДАНЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ОБЫЧНУЮВОДУПримечание Максимальная рекомендованная концентрациядоксорубицина HCl составляет 5 мгмл Превышениерекомендованной концентрации доксорубицина HCl (5 мгмл)существенно повышает вязкость раствора и затрудняетиспользование микросфер HepaSpherebull Наберите 20 мл раствора доксорубицина HCl в два шприцаемкостью 30 мл Каждый шприц емкостью 30 мл долженсодержать 10 мл раствора доксорубицина HClbull Вставьте в один из шприцов емкостью 30 мл содержащий 10 млраствора доксорубицина HCl иглу диаметром 20 или большеbull Чтобы обеспечить полноценное восстановление микросферHepaSphere виал с микросферами HepaSphere следует держатьвзять кончиками пальцев горизонтально и несколько раз повернутьВ результате этих действий сухое содержимое виала окажется наего боковой стенкеПримечание Снимите только откидную крышку не снимайте свиала фиксирующее кольцо или пробкуbull Аккуратно проткните пробку виала иглой шприца емкостью 30мл содержащего 10 мл раствора доксорубицина HCl Продолжаявращать виал введите в него все количество (10 мл) растворадоксорубицина HClbull Поставьте виал с микросферами HepaSphere вертикальноАккуратно извлеките из виала иглу шприца и подождите 10 минутпока микросферы полностью не впитают растворbull В течение 10-минутного периода насыщения встряхните виал смикросферамиHepaSphere несколько раз чтобыжидкость внутрисоприкоснулась с серой пробкой Повторяйте это действие каждые2ndash3 минуты чтобы обеспечить однородность насыщениямикросфер HepaSphereПримечаниеВиал герметично закрыт Чтобы облегчить введениевосстанавливающего препарата в виал можно использоватьсоответствующие методы аспирации иили выпуска воздухапринятые в медицинском учреждении Если аспирация воздуха извиала выполняется до восстановления следите за тем чтобы вместес воздухом не удалить из виала микросферыbull По истечении 10-минутного периода насыщения установите иглудиаметром 20G или более во втором шприце емкостью 30 млсодержащий оставшиеся 10 мл раствора доксорубицина HCl ивставьте ее в виал с микросферами HepaSphere Наберитесодержимое виала с микросферами HepaSphere в шприц емкостью30 мл содержащий 10 мл раствора доксорубицина HClПереверните виал вертикально дном кверху Вытяните иглунастолько чтобы она была погружена в жидкость но несоприкасалась с пробкой Аккуратно наберите все содержимоевиала в шприцbull Прежде чем извлечь иглу из виала с микросферами HepaSphereудерживая шприц вертикально аккуратно опустите его поршеньдо упора чтобы удалить остатки раствора в пластиковой частииглыbull Замените иглу колпачком шприца а затем переверните егонесколько раз для однородного смешивания содержимогоПодождите как минимум 60 минут чтобы микросферыHepaSphereвосстановились до полного объема и загрузились доксорубициномHCl На протяжении этих 60 минут шприц следует переворачиватькаждые 10ndash15 минут для оптимизации распределения препарата помикросферамbull Через 60 минут дайте шприцу постоять чтобы микросферыосели после чего извлеките всю надосадочнуюжидкость и удалитеее в отходы согласно правилам вашего учрежденияbull Добавьте в шприц емкостью 30 мл содержащий микросферыHepaSphere загруженные доксорубицином HCl не менее 20 млнеионного контрастного препарата однако более значительныеколичества могут обеспечить лучший контроль во время


эмболизации Аккуратно переверните шприц 2ndash3 раза и подождите5 минут до образования однородной суспензииbull Перед любой инъекцией убедитесь в том что микросферынаходятся в суспензии Если это не так то переверните шприцнесколько раз в разных направлениях чтобы диспергировать егосодержимоеИНСТРУКЦИЯ ПО ДОСТАВКЕ МИКРОСФЕРbull Проведите тщательное обследование сосудистой сети целевогопораженного участка используя методы диагностическойвизуализации высокого разрешенияПримечание До проведения эмболизации важно установитьналичие артериовенозных шунтовbull Используя стандартную технику введите катетер в целевой сосудРасположите кончик катетера как можно ближе к пораженномуучастку mdash цели эмболизацииbull Для доставки микросфер HepaSphere загруженныхдоксорубицином используйте шприц для инъекций емкостью неболее 3 мл Рекомендуется использовать шприц вместимостью 1млbull Наберите 1 мл смеси загруженных микросфер HepaSphere вшприц для инъекцийbull Выделение аликвоты эмболизации для инъекции можновыполнить двумя способами- Способ 1 присоедините с помощью 3-ходового регулировочногокраника инфузионный микрокатетер к шприцу емкостью 30 млсодержащему микросферы HepaSphere загруженныедоксорубицином и используйте для инъекции вместимостью 1 млчерез открытый порт 3-ходового регулировочного краника- Способ 2 серийные аликвоты микросфер HepaSphereзагруженных доксорубицином можно набрать из шприцаемкостью 30 мл в шприц вместимостью 1 мл через 3-ходовойрегулировочный краник соединенный с инфузионным катетеромШприц емкостью 1 мл содержащий аликвоту можно отдельносоединить с инфузионным катетером и использовать для инъекцииbull Несколько раз переверните шприц емкостью 30 мл чтобыобеспечить однородность смеси с микросферами HepaSpherebull Под непрерывным флюороскопическим контролем медленноаккуратно и постепенно (из расчета 1 минута на 1 мл смеси смикросферами) введите аликвоту микросфер HepaSphereзагруженных доксорубицином Всегда вводите аликвоту в условияхсвободного потока и следите за появлением признаков обратноготокаПримечание Обратный ток эмболизационных микросфер можетпривести к немедленной ишемии нецелевых тканей и сосудовbull При возникновении стаза в питающей ножке в процессе доставкимикросфер HepaSphere загруженных доксорубицином HClподождите как минимум 5 минут после чего сделайте выборочнуюангиограмму и подождите 5 полных минут чтобы убедиться впрекращении антеградного токаbull Если антеградный ток не прекратился продолжайте вливание подфлюороскопическим контролем до достижения нужного уровнядеваскуляризацииbull После завершения вливания микросфер HepaSphere удалитекатетер одновременно с легким отсасыванием чтобы не вытеснитьв кровоток микросферы HepaSphere которые могут находиться вполости катетера После удаления катетер следует выброситьповторное использование катетера запрещеноbull Распечатанные виалы и неиспользованные микросферыHepaSphere следует выброситьПРЕДУПРЕЖДЕНИЕЕсли катетер встречает на пути препятствие или значительноесопротивление вливанию не пытайтесь протолкнуть его силойпоскольку обратный ток эмболизационного материала можетпривести к неточной эмболизации Удалите катетер аккуратнопродолжая аспирацию и выбросьте его

ХРАНЕНИЕМикросферы HepaSphere следует хранить в сухом темном месте вих оригинальной упаковке (виалах) Используйте микросферы досрока указанного на этикетках на коробке и упаковкеПосле завершения процедуры восстановления раствор смикросферами HepaSphere следует хранить при температуре от 2до 8 degC и использовать в течение 24 часов ЕСЛИ препарат неиспользуется немедленно Хранить микросферыHepaSphere последобавления контрастного препарата запрещается

Информация на упаковке

Обо всех тяжелых или угрожающих жизни нежелательныхявлениях или случаях смерти связанных с применениеммикросфер HepaSphere следует уведомлять изготовителяустройства

94

Символ ЗначениеИзготовитель Наименование и адресСрок годности год-месяц

LOT Код партииREF Каталожный номерSTERILIZE

2 Не стерилизовать повторноНе применять если упаковка поврежденаЗащищать от воздействия солнечных лучейХранить в сухом месте

2 Не применять повторноПредостережение ndash см инструкцию по применению июАпирогенно

STERILE R Стерилизация гамма-излучениемТоварный знак ЕС - код нотифицированногооргана 0459Размер сухих микросферразмер гидратированныхмикросфер

Размер вещества всухом виде(мкм)

Цветоваякодировка(края

этикеток)

Кол-вомикросфер

(мг)Стандарт

30-60 Оранжевый 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Желтый 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Голубой 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Красный 2550

V 725 HSV 750 HS


95


Biosphere Medical SAParc des Nations - Paris Nord 2383 rue de la Belle Etoile95700 Roissy en FranceFranceTel +33 (0) 1 48 17 25 25Fax +33 (0) 1 49 38 02 68


2

English3Franccedilais (French) 7Deutsch (German)11Espantildeol (Spanish)15Italiano (Italian) 19Portuguecircs (Portuguese) 23Nederlands (Dutch) 27Dansk (Danish) 31Svenska (Swedish) 35Suomi (Finnish)39Norsk (Norwegian) 43Ελληνικά (Greek) 47Tuumlrkccedile (Turkish)51Čeština (Czech) 55Polski (Polish) 59Romacircnă (Romanian) 63Български (Bulgarian)67Magyar (Hungarian)71Latviešu (Latvian)75Lietuvių (Lithuanian) 79Slovenčina (Slovak) 83Eesti (Estonian)87Русский (Russian)91


3










Dry (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


4












Catheter Size

ID (in)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


5














6

Symbol Designation



LOT Batch code





Keep dry

2 Do not re-use


Non-pyrogenic







(mg)Reference

30-60 Orange2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Yellow 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blue 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Red 2550

V 725 HSV 750 HS










7

FRANCcedilAIS

Sec (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


8









Sec (microm)


(microm)


30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


9









10












30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Jaune 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Bleu 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rouge 2550

V 725 HSV 750 HS









Tenir au sec



Apyrogegravene




11









Trocken (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


12









Trocken (microm)


(microm)


30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


13















14

Symbol Bedeutung




REF Bestellnummer r







Nicht pyrogen







(mg)Referenz

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gelb 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blau 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rot 2550

V 725 HSV 750 HS


15










Seco (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


16











30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


17
















18









Mantener seco

2 No reutilizar


Apirogeacuteno




(microm)



(mg)Referencia

30-60 Naranja 2550

V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Azul 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rojo 2550

V 725 HSV 750 HS










19

ITALIANO

A secco (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










20




catetere (pollici)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027









21










22










2 Non riutilizzare


Apirogeno





(microm)



(mg)Riferimento

30-60 Arancio 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Giallo 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blu 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rosso 2550

V 725 HSV 750 HS










23

PORTUGUEcircS

Secas (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










24

Secas (microm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027








25










26









Manter seco



Apirogeacutenico






(microm)


roacutetulo)


(mg)Referecircncia

30-60 Laranja 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Amarelo 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Azul 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Vermelho 2550

V 725 HSV 750 HS










27

NEDERLANDS

Droog (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










28



ID (in)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027









29










30




LOT Batchcode

REF Catalogusnummer




Droog houden

2 Niet gebruiken


Pyrogeen






(mg)Referentie

30-60 Oranje 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Geel 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blauw 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rood 2550

V 725 HSV 750 HS











31

DANSK

Toslashr (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










32

Toslashr(microm)



30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027







33








34

Symbol Betegnelse



LOT Partinummer

REF Katalognummer




Holdes toslashr



Ikke-pyrogen







Antalmikrokugler

(mg)Reference

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roslashd 2550

V 725 HSV 750 HS











35

SVENSKA

Torra (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200











36

Torra(microm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027







37








38

Symbol Betydelse



LOT Batchkod

REF Katalognummer




Foumlrvara torrt



Icke-pyrogen






Antalmikrosfaumlrer

(mg)Referens

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roumld 2550

V 725 HSV 750 HS










39

SUOMI

Kuiva (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










40

Kuiva (microm)




30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027






41





Pakkausmerkintauml


42

Symboli Merkitys



LOT Eraumlkoodi

REF Luettelonumero







Ei-pyrogeeninen







Tuotekoodi

30-60 Oranssi 2550

V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Sininen 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Punainen 2550

V 725 HSV 750 HS











43

NORSK

Toslashrre (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200











44

Toslashrre (microm)


(microm)


30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027








45








46

Symbol Betegnelse



LOT Batchkode

REF Katalognummer







Ikke-pyrogen







(mg)Referanse

30-60 Oransje 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roslashd 2550

V 725 HSV 750 HS


47






50-100

30-60

100-150

150-200


48






(ίντσες)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


49





50













(m)




(mg) Κωδικός


V 225 HSV 250 HS

50-100 Κίτρινο 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Μ4λε 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Κόκκινο 2550

V 725 HSV 750 HS


51






Kuru (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


52






Kuru (microm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


53












54

Sembol Anlamı



LOT Parti kodu









(microm)



Referans

30-60 Turuncu 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Sarı 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Mavi 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Kırmızı 2550

V 725 HSV 750 HS


55




KONTRAINDIKACE






Sucheacute (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


56










průměr(palců)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


57















58












Nepyrogenniacute






Odkaz (HS)


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS


V 525 HSV 550 HS


V 725 HSV 750 HS


59





Stan suchy (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


60





Stan suchy(μm)





61




62











(microm)



Numerreferencyjny


V 325 HSV 350 HS


V 325 HSV 350 HS


V 525 HSV 550 HS

150-200 Czerwony 2550

V 725 HSV 750 HS


63






Uscat (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


64




Uscat(μm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


65











66









(mg)Referinţă

30-60 Oranj 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Galben 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Albastru 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roşu 2550

V 725 HSV 750 HS


67







50-100

30-60

100-150

150-200


68







50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


69





70
















V 225 HSV 250 HS

50-100 Жълто 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Синьо 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Червено 2550

V 725 HSV 750 HS


71





Szaacuterazon (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


72







Szaacuterazon(μm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


73





74














szaacutem


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 keacutek 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 piros 2550

V 725 HSV 750 HS


75





Sausas (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


76




Sausas(μm)




(collas)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


77





78













Atsauce

30-60 Oranža 2550

V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Zila 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Sarkana 2550

V 725 HSV 750 HS


79





Sausos (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


80





Sausos(μm)


užpildžius (μm)


30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


81












82









Referencija


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Mėlynos 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Raudonos 2550

V 725 HSV 750 HS


83





Sucheacute (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


84




Sucheacute(μm)




(pal)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


85





86












(okraje etikety)


Označenie


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS


V 525 HSV 550 HS


V 725 HSV 750 HS


87









Kuivas olekus (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


88









Kuiv(μm)



30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


89








90


















arv(mg)

Viide

30-60 Oranž 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Kollane 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Sinine 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Punane 2550

V 725 HSV 750 HS


91






50-100

30-60

100-150

150-200









(мкм)


дюймы)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027

92


93








94








этикеток)




V 225 HSV 250 HS

50-100 Желтый 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Голубой 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Красный 2550

V 725 HSV 750 HS


95




3










Dry (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


4












Catheter Size

ID (in)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


5














6

Symbol Designation



LOT Batch code





Keep dry

2 Do not re-use


Non-pyrogenic







(mg)Reference

30-60 Orange2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Yellow 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blue 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Red 2550

V 725 HSV 750 HS










7

FRANCcedilAIS

Sec (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


8









Sec (microm)


(microm)


30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


9









10












30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Jaune 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Bleu 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rouge 2550

V 725 HSV 750 HS









Tenir au sec



Apyrogegravene




11









Trocken (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


12









Trocken (microm)


(microm)


30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


13















14

Symbol Bedeutung




REF Bestellnummer r







Nicht pyrogen







(mg)Referenz

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gelb 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blau 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rot 2550

V 725 HSV 750 HS


15










Seco (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


16











30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


17
















18









Mantener seco

2 No reutilizar


Apirogeacuteno




(microm)



(mg)Referencia

30-60 Naranja 2550

V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Azul 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rojo 2550

V 725 HSV 750 HS










19

ITALIANO

A secco (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










20




catetere (pollici)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027









21










22










2 Non riutilizzare


Apirogeno





(microm)



(mg)Riferimento

30-60 Arancio 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Giallo 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blu 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rosso 2550

V 725 HSV 750 HS










23

PORTUGUEcircS

Secas (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










24

Secas (microm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027








25










26









Manter seco



Apirogeacutenico






(microm)


roacutetulo)


(mg)Referecircncia

30-60 Laranja 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Amarelo 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Azul 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Vermelho 2550

V 725 HSV 750 HS










27

NEDERLANDS

Droog (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










28



ID (in)

30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027









29










30




LOT Batchcode

REF Catalogusnummer




Droog houden

2 Niet gebruiken


Pyrogeen






(mg)Referentie

30-60 Oranje 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Geel 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blauw 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Rood 2550

V 725 HSV 750 HS











31

DANSK

Toslashr (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










32

Toslashr(microm)



30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027







33








34

Symbol Betegnelse



LOT Partinummer

REF Katalognummer




Holdes toslashr



Ikke-pyrogen







Antalmikrokugler

(mg)Reference

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roslashd 2550

V 725 HSV 750 HS











35

SVENSKA

Torra (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200











36

Torra(microm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027







37








38

Symbol Betydelse



LOT Batchkod

REF Katalognummer




Foumlrvara torrt



Icke-pyrogen






Antalmikrosfaumlrer

(mg)Referens

30-60 Orange 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roumld 2550

V 725 HSV 750 HS










39

SUOMI

Kuiva (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200










40

Kuiva (microm)




30-60 120 - 240 ge 002150-100 200 - 400 ge 0021100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027






41





Pakkausmerkintauml


42

Symboli Merkitys



LOT Eraumlkoodi

REF Luettelonumero







Ei-pyrogeeninen







Tuotekoodi

30-60 Oranssi 2550

V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Sininen 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Punainen 2550

V 725 HSV 750 HS











43

NORSK

Toslashrre (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200











44

Toslashrre (microm)


(microm)


30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027








45








46

Symbol Betegnelse



LOT Batchkode

REF Katalognummer







Ikke-pyrogen







(mg)Referanse

30-60 Oransje 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Gul 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Blaring 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roslashd 2550

V 725 HSV 750 HS


47






50-100

30-60

100-150

150-200


48






(ίντσες)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


49





50













(m)




(mg) Κωδικός


V 225 HSV 250 HS

50-100 Κίτρινο 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Μ4λε 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Κόκκινο 2550

V 725 HSV 750 HS


51






Kuru (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


52






Kuru (microm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


53












54

Sembol Anlamı



LOT Parti kodu









(microm)



Referans

30-60 Turuncu 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Sarı 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Mavi 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Kırmızı 2550

V 725 HSV 750 HS


55




KONTRAINDIKACE






Sucheacute (microm)

50-100

30-60

100-150

150-200


56










průměr(palců)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


57















58












Nepyrogenniacute






Odkaz (HS)


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS


V 525 HSV 550 HS


V 725 HSV 750 HS


59





Stan suchy (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


60





Stan suchy(μm)





61




62











(microm)



Numerreferencyjny


V 325 HSV 350 HS


V 325 HSV 350 HS


V 525 HSV 550 HS

150-200 Czerwony 2550

V 725 HSV 750 HS


63






Uscat (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


64




Uscat(μm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024150-200 600 - 800 ge 0027


65











66









(mg)Referinţă

30-60 Oranj 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Galben 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Albastru 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Roşu 2550

V 725 HSV 750 HS


67







50-100

30-60

100-150

150-200


68







50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


69





70
















V 225 HSV 250 HS

50-100 Жълто 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Синьо 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Червено 2550

V 725 HSV 750 HS


71





Szaacuterazon (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


72







Szaacuterazon(μm)




30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


73





74














szaacutem


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 keacutek 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 piros 2550

V 725 HSV 750 HS


75





Sausas (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


76




Sausas(μm)




(collas)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


77





78













Atsauce

30-60 Oranža 2550

V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Zila 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Sarkana 2550

V 725 HSV 750 HS


79





Sausos (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


80





Sausos(μm)


užpildžius (μm)


30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


81












82









Referencija


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS

100-150 Mėlynos 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Raudonos 2550

V 725 HSV 750 HS


83





Sucheacute (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


84




Sucheacute(μm)




(pal)30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


85





86












(okraje etikety)


Označenie


V 225 HSV 250 HS


V 325 HSV 350 HS


V 525 HSV 550 HS


V 725 HSV 750 HS


87









Kuivas olekus (μm)

50-100

30-60

100-150

150-200


88









Kuiv(μm)



30-60 120 -240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027


89








90


















arv(mg)

Viide

30-60 Oranž 2550

V 225 HSV 250 HS

50-100 Kollane 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Sinine 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Punane 2550

V 725 HSV 750 HS


91






50-100

30-60

100-150

150-200









(мкм)


дюймы)

30-60 120 - 240 ge 0021

50-100 200 - 400 ge 0021

100-150 400 - 600 ge 0024

150-200 600 - 800 ge 0027

92


93








94








этикеток)




V 225 HSV 250 HS

50-100 Желтый 2550

V 325 HSV 350 HS

100-150 Голубой 2550

V 525 HSV 550 HS

150-200 Красный 2550

V 725 HSV 750 HS


95




mise en page 1 - merit medical

Documents