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Mitose
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• O ciclo deve permitir a formação de duas células filhas com material genético idêntico ao da célula inicial
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• O ciclo celular pode ser entendido como uma sequência de fases ou etapas:
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Mecanismos regulatórios do ciclo celular
- Participação de ciclinas e Cdks (quinases ciclino-dependentes): quinases são ativadas pelas ciclinas e assim exercem diferentes funções através de diferentes fosforilações
- Estas ciclinas são degradas via proteassoma: presentes apenas nas suas fases especificas de atuação
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Pontos de Checagem
Controlam o ciclo celular: verificam o estado da célula e se a célula pode progredir para a próxima fase do ciclo
Impedem que a célula se divida em momentos inadequados ou passe imperfeições para as células filhas
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Interfase• G1: período entre o final de uma citocinese e o início de uma nova
replicação do DNA
transcrição, síntese protéica
crescimento celular
Ponto de Checagem de G1: O ambiente está favorável a divisão celular (espaço, nutrientes disponíveis) ?
Se sim: síntese de ciclina E que se liga a cdk2
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• Entrada em S: após ponto de checagem: Ciclina E/cdk2 se ligam
• Fase S: • replicação de todo o DNA nuclear apenas uma vez; • ação das polimerases e diversas outras proteínas necessárias a replicação;
• Dano ao DNA: capaz de induzir retenção em G1: quando há dano ocorre a ativação de p53, que leva a transcrição de p21: inibe o complexo ciclina E/cdk2;
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• G2: • período entre replicação do DNA e a entrada em M
• síntese de maquinaria necessária a divisão celular, amadurecimento dos centrossomos duplicados em S
Ponto de Checagem G2/M: o material genético foi totalmente replicado e de maneira correta (não contem
danos) ?
Se não: p53 ativado, ativa p21: reparo do dano ao morte celular
Se sim: ciclina B se liga a cdk1: complexo promotor da mitose (MPF)
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Fase M• Divisão do material genético e do citoplasma entre as duas células
filhas• Reorganização de quase todos os componentes celulares• Ação do MPF: fosforila diferentes substratos
Cdk1
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• Prófase- Cromátides irmãs: unidas, ainda em processo de condensação
- Centrossomos: organizadores dos microtubulos: migram para pólos opostos
- Nucléolos desaparecem
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- Condensação dos cromossomos: ação da condensina fosforilada
- Inicio desintegração do envelope nuclear: fosforilação da lamina nuclear- Golgi e reticulo fragmentam
Ação do MPF: fosforilam diferentes substratos
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• Metáfase- Envoltório nuclear fragmentado, microtubulos reorganizados formando os
fusos
- Cromossomos se ligam aos fusos mitóticos, formando a placa metafásica na região central da célula
- As cromátides irmãs são ligadas a fusos originários de pólos diferentes
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Caso os cromossomos não estejam corretamente ligados: segregação será incorreta: células filhas não serão idênticas a célula inicial
Ponto de Checagem do Fuso Mitótico: todos os cromossomos estão corretamente ligados aos fusos mitóticos?
Cinetócoros livres dos fusos retêm proteínas necessárias a ativação do complexo promotor da anáfase
Cinetócoros presos aos fusos liberam proteínas que ativam o complexo promotor da anáfase
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• Anáfase- Separação das cromátides irmãs
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Dois movimentos:
A) encurtamento dos microtubulos presos aos cinetócoros
B) distanciamento dos pólos do fusos: fusos astrais se encurtam e os polares deslizam uns sobre os outros
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- APC: complexo promotor da anáfase é ativado no início da anáfase
- APC ativado: degrada a securina liberando a separase para clivar as coesinas que mantêm as cromátides unidas
Permite separação das cromátides irmãs
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• Telófase- Dois lotes de cromossomos em pólos opostos começam a ser rodeados pelo
envelope nuclear e começam a descondensar
- Início da formação do anel contrátil
- Golgi e retículo são remodelados
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• Citocinese- Separação do citoplasma das células filhas pela ação do anel contrátil de
actina e miosina: estrangulamento
- Cromossomos descondensados, envoltório nuclear já formado
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E aí?
http://www.hybridmedicalanimation.com/anim_mitosis_wmVideo.html