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30/3/2011
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Complemento – C’
Introdução
O sistema complemento é formado por proteínas plasmáticas que, quando ativadas, desencadeiam:
lise de microrganismosinflamação
Três vias distintas podem ser ativadas:via clássicavia alternativavia de ativação por manose (via da lectina)
Imunidade humoral – mecanismo efetorReações em cascata
proteólise de proteínas para gerar enzimas proteolíticas
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Nomenclatura
• C – letra maiúscula
• 1...9 - número
• a e b - fragmento peq e grande
( C2 inverso – não mais)
• C¯¯1r – forma ativa
• F - Fator
Quais são?
•C1
•C2
•C3
•C4
•C5
•C6
•C7
•C8
•C9
•PROPERDINA
•Fator B
•Fator D
•Fator I
•Inibidor C1
•Fator H
•Proteína de lig C4
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SínteseSíntese
• Fígado
• Macrófago
• Fibroblasto
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Vias de AtivaçãoVias de Ativação
• Via ClássicaComplexos IgM e IgG(1, 2, 3)
• Via AlternativaCélulas infectadas por vírusBactérias G+ e G-FungosParasitasComplexos IgA e IgE
Via ClássicaFoi a primeira via descritaMediada por Ac (IgG e IgM)Proteínas
C1C1q ⇒ ligação com a porção Fc do AcC1r ⇒ cliva C1s >proteaseC1s ⇒ cliva C4 e C2
C4C4a ⇒ anafilatoxina (inflamação)C4b ⇒ superfície do microrganismo
C2C2b ⇒ protease para C3
C3
Via Alternativa
Foi a segunda a ser descrita (em termos evolutivos, a mais antiga)Ativação pela superfície de microrganismos (C3b)Proteínas
C3C3a ⇒ anafilatoxina (inflamação)C3b ⇒ na superfície do microrganismo (opsonina)
Fator BBb ⇒ protease (C3 e C5 convertases)
Fator D – cliva fator BProperdina – estabiliza C3 convertases (C3bBb)
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Citólise
Opsonina
Resposta Inflamatória - anafilático
Resposta Inflamatória - anafilático
P
Fator B e P
P
Via Clássica
Via Alternativa
Via ComumInibidor C1
Proteína S
Fator I
Proteína
de lig C4
Via de ativação por manose
MBL – mannose-binding lectin = lectina ligante de manose
estrutura similar à C1q, capaz de se ligar a resíduos de manose presentes nas glicoproteínas e glicolipídeos de microrganismos
é igualmente uma opsonina (receptor do C1q de macrófagos)
Via Clássica
Complexo Ag-Ac
MBP Via Alternativa
Componentes bacterianos
C1q,r,sC4C2
MBL, MASP-1, MASP-2
C4
C2
C3
B
D
C3 convertase
C3b
C5b
C6
C7
C8
C9
C3a
C5a
C4a
COMPLEXO LÍTICO
QUIMIOTAXIA
OPSONIZAÇÃO
Complexo lítico Mecanismos reguladores
A ativação do complemento é inibida e limitada por proteínas reguladoras
presentes na superfície das células do hospedeiro e ausentes nos microrganismos
e proteínas circulantes (ex. inibidor de C1, fator H)
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Funções efetoras
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Complexo de Ataque à Membrana(C5b6789MAC)
Superfície externa hidrofóbica
Associa lipídeos Membrana
Desequilíbrio eletrolítico
P osmótica
Incha e rompe
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C1
• C1q – liga à Imunoglobulina
• C1 q, r, s – ligados ao cálcio
C4
• C4a – anafilatoxina (fraca)
• C4b – cascata complemento
Funções Biológicas C3
• C3a – Anafilatoxina
• C3b
- Atua no C5 (cascata complemento
- Opsonização
- Ativa a via alternativa
C1-C4
-Neutralizam a atividade viral
- C4a – anafilatoxina (fraca)
C8 e C9
- Lesão da membrana que provoca lise celular
C5a
-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)
- Quimiocinese (aumenta a atividade das células fagocíticas)
- Adesão ao endotélio dos neutrófilos
Controle Sistema Complemento
Se não houvesse controle, ocorreria destruição de tecidos do próprio indivíduo
• Inibidor C1 – C1r e C1s
• Proteína de lig C4 – C4b
• Fator I – C4b e C3b
• Proteína S – C5b67
Resumo da Função Biológica do
Sistema Complemento• Inflamação
- Desgranulação mastócitos
- Quimiotaxia
- Permeabilidade vascular
- Marginalização e diapedese PMN
- Contração músculo liso
- Ativação PMN, NK e macrófago
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• Depuração de Imunocomplexos
• Lise celular
- Bactérias
- Protozoários
- Vírus com envoltório
• Neutralização viral
• Opsonização