modulo farmacologia iecas

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AGENDAINTRODUCCIÓN

GENERALIDADES

MECANISMOS

USOS E INDICACIONES

PREGUNTAS Y COMENTARIOS

CONCLUSIONES

Los inhibidores de la enzima convertidorade la angiotensina han demostrado

poseer los efectos mas amplios de todos los fármacos cardiovasculares.

Harvey White, 2003

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

En 1956 se sentaron las bases para el desarrollo de los inhibidores ECA

cuando Leonard T. Skeggs consiguió

aislar (ECA)

1970, el farmacólogo Sergio H. Ferreira descubrió

que el veneno de la jararaca o víbora

lanceolada (Bothropsjararaca), in vitro, es

capaz de inhibir a esta enzima.

BPP5a se aisló uno de los componentes efectivos de esta

acción inhibitoria.

1974 se describió por primera vez el inhibidor ECA

captopril a cargo de la empresa

farmacéutica Squibb

En 1981 fue la primera sustancia que se

empleó como inhibidor ECA en un

tratamiento.


http://es.wikipedia.org/wiki/Bothrops_jararaca



http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Squibb&action=edit&redlink=1

La enzima convertidora de la angiotensina (ACE) regula el equilibrio entre dos sistemas opuestos que modulan presión sanguínea: el sistema renina-angiotensina (RAS) y el sistema de calicreína-quinina

Activación del SRA se produce en tres condiciones principales:

1) Disminución de la entrega de sodio a la mácula renal Densa.

2) Disminución en la perfusión renal

3) Simpático


Mayo Clinic Cardiology. Concise Textbook THIRD EDITION.2007

ANGIOTENSINA

Angiotensinas son hormonas peptídicas derivadas de

el precursor de la proteína angiotensinógeno por la secuencial

acciones de las enzimas proteolíticas.

Hay dos sistemas de nomenclatura para angiotensinas: uno utiliza

números romanos, y la otra basada se en la secuencia de aminoácidos que componen la angiotensina I




Opie. Farmacos cardiovasculares. 6ta edición.2006

DRUG THERAPY ALASTAIR J. J. WOOD, M.D., THE NEW

ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE June 20, 1996

Enzima convertidorade la angiotensina

Esta proteasa tiene dos grupos de zinc.

Convierte la angiotensina I en II.

Inactiva el metabolismo de la

bradicinina.




Opie. Fármacos cardiovasculares. 6ta edición.2004

Sitio principal de acción es el endotelio vascular.

Reducción en la liberación de catecolaminas

No secreción de aldosterona y conservación de la actividad

vasodilatadora de las bradiquininas

Actúan disminuyendo los complejos y los extensos efectos de la angiotensina II.



EFECTOS DE LOS IECAS



Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril

Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril,

trandolapril, Cilazapril,Perindopril,

Lisinopril

Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril



Clase I: Captopril. Compuesto activo, pero sujeto a

metabolismo.

Clase II: Profarmacos. Enalapril. El metabolismo hepático los

convierte en diacidas.

Clase III: Solubles en agua, no metabolizados y excretados sin

cambios por riñón.



Contraindicaciones: estenosis bilateral renal, nefropatia de base inmune, IRA, embarazo.

Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.

Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.

CAPTOPRILMas estudiado

Eliminación renal.

Vida media de 4 a 6 hrs.



Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.

Riesgo de hipotensión excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.

Efectos secundarios

Tos IRA, neutropenia, alteraciones del gusto, dermicas,



Forma activa enalaprilato.

Disminuye el riesgo de efectos secundarios inmune..

Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.

ENALAPRILProfarmaco Semivida mas amplia.



Ramipril

Lisinopril



Sistemas renina-angiotensina tisulares

La inhibición crónica de la ECA, provoca una hiperreninemia reactiva ligada al

aumento de angiotensina II y aldosterona.

IECAs ejercen sus efectos a traves de la disminución de la angiotensina II dentro del órgano diana, actuando en el SRAA

tisular.



Insuficiencia

cardiaca

HAS

Riesgo elevado y diabéticos

IAM fase aguda, alto riesgo, Disfunción VI postinfarto

Nefropatía diabética y no diabética

Protección cardiovascular



Hipotensión, activación de baroreceptores, disminución de la perfusión renal, estimulación

adrenergica.

Liberación de aldosterona y vasopresina.

IECAs en insuficiencia cardiaca

Fallo ventricular izquierdo

Aumento de la actividad SRAA



• AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS VASCULARES PERIFERICAS

• Formación de angiotensina II.

• Liberación de norepinefrina

• Liberación de endotelina

• Reducción de la masa muscular

• Aumento de la tensión del VI.



NO provocan alteración en lípidos, glucosa, acido úrico.

Disminuyen el riesgo de DM2, ICC, riesgo cardiovascular.

IECAs en la hipertensión arterial

SRAASon mas eficaces en la

raza blanca.



IECAs en IAM/Fallo VI Post IAM

Indicado en todos los pacientes

Pacientes de alto riesgo



• Reducción de la carga

• Inhibición SRAA tisular

• Crecimiento del miocito y fibroblasto.



IECAs en la Protección cardiovascular

Aumentar la fibrinólisis, inhibiendo al Activador del plasminógeno.

Activación de la vía de la bradicinina

Reducción de la TA.

No son medicamentos antianginosos.



IECAs en nefropatía diabética tipo I

ARA II nefropatía diabética tipo2

Disminución de la microalbuminuria.

IECAs en la Protección renal

Diabéticas 130/80 mmHg



I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

•Tos: efecto mas común y molesto, reportado hasta 10-15%, 5.5% en el HOPE.

de la sensibilidad del reflejo de la tos,

produciendo una tos seca irritante.

La combinación de l IECA a dosis bajas

BCC (NIFEDIPINO) Tos

•Hipotensión: En la ICC, los síntomas ortostáticos atribuibles a la hipotensión son comunes y puede ser necesaria la disminución o incluso

cese del tx con IECA (cuidado con estenosis de la arteria renal; ic grave)



•Hiperpotasemia. Riesgo en IR al combinar IECA diuréticos ahorrador de K.

Estudio RALES demostró Eficacia y Seguridad de la Espironolactona + IECA y diurético en px con IC sistólica

grave.

Es indispensable la monitorizacion del K sérico.

• Deterioro de la función renal (relacionado en parte con la hipotensión) como insuficiencia renal reversible.

OPIE 2004




Angioedema (raro, pero potencialmente fatal).

0.3% en el ALLHAT y 0.6 al 1.6% en negros

El mecanismo depende de la bradicinina.

Insuficiencia renal (rara, riesgo de estenosis bilateral de la

arteria renal)

Reacciones dérmicas (sobre todo el captopril)




INHIBIDORES DE LA ECA:

POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS

OPIE 2004


II. IECA EFECTOS SECUNDARIOS DESCRITOS

AL INICIO CON DOSIS ALTAS DE CAPTOPRIL

Pérdida de gusto

Neutropenia en concreto con enfermedad colágeno-

vascular renal

Proteinuria

Lesiones orales; síndrome de la boca escaldada



III. IECA Y ARA. CONTRAINDICACIONES

COMPARTIDAS Y PRECAUCIONES

•Embarazo.

Embriopático con mayor riesgo en el segundo y tercer

trimestre.

•Insuficiencia renal grave (precaución si creatinina > 2.5-3.0

mg/dl, 220-265 µmol/l)

•La hiperpotasemia requiere precaución

•Estenosis bilateral de la arteria renal o lesiones equivalentes

•Hipotensión previa

•Estenosis aórtica grave o miocardiopatía obstructiva

•A menudo eficaces en las personas de raza negra sin añadir diurético.

OPIE 2004Opie. Fármacos cardiovasculares. 6ta edición.2004


¿Que IECA elegir?

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