moleculas adhesion ii 05 06
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Interacción Célula – MatrizExtracelular
Moléculas de Adhesión
� Cadherinas y Cateninas
Cell adhesion molecules (CAMs)
HS
Sindecanos
Betaglicanos
Glipicanos
L
E
P
V
I
N
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There are four principal classes of cell-adhesion molecules (CAMs)
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Receptores de adhesión célula - célula.
Alberts et al. 2004
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Cadherinas
� Familia de glucoproteínas transmembrana (30 tipos) responsables por la adhesión célula-célula y la señalización (MEC hacia el citoplasma).
� Presentes en varios tipos celulares.
� Importante en el desarrollo embrionário y en el mantenimiento de la morfología de los epitelios.
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Cadherinas
� uniones homofílicas dependientes de Ca+2.
�3 miembros en la familia de las cadherinas:
�Cadherina-P - común en el tejido placentario
�Cadherina-E – común en los epitelios
�Cadherina-N – común en el tejido nervioso
Cadherinas en el Desarrollo
�En el desarrollo del embrión de los vertebrados promueven Especificidad Adhesiva
�Expresión Diferencial�Células que expresan cadherinas idénticas se unen
unas a las otras.
�Adhesión Cuantitativa�Células que expresan cadherinas idénticas en grandes
cuantidades se unen más firmemente unas a las otras.
Expresión diferencial
Adhesión cuantitativa
Cadherins in the development
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Principios moleculares de la Adhesión Celular en el Desarrollo
� CADHERINAS
� Expresión embrionária estadio/celular específica
� Interacción con otras moléculas (N-CAM)
� Cambios en la expresión específica de cadherinas: diferenciación o migración celular hacia nuevos sitios
� CADHERINA-E: Células del pre-embrión (estadio 2 células) Restricción progresiva a tejidos EPITELIALES
� CADHERINA-N: MESODERMA (células de la gástrula)Elevada expresión en células del sistema nervioso
� CADHERINA-P: Células del TROFOBLASTO (pared uterina)
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Cadherins mediate Ca2+-dependent homophilic cell-cell adhesion
Cadherinas (Estructura)
� Segmentos extracelulares de repetición (5 tandem domains)� Dominios de adhesión: HAV (histidina-alanina-valina) � Dominios citoplasmáticos asociados a las Cateninas
Extracellular Domain
Single Pass Transmembrane Domain
Intracellular Domain
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Cadherinas (Estructura)
Cadherinas (adhesión)� Ca+2 se encuentra entre los dominios (tandem) y mantiene la
rigidez de la porción extracelular de la proteína.
� Moléculas de cadherina opuestas entre células vecinas se adhieren mediante interdigitaciones o por contacto extremo-extremo
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Cadherinas: Uniones adhesivas cis-trans
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Cateninas
� Proteínas isoladas en asociación a la cadherina-E.
� 3 tipos:
� catenina α: asociada con vinculina
� catenina β: unión con –COOH cadherinas
� p120: complejo formador
� Estabilidad y asociación con el citoesqueleto (actina y FI).
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Complejos Cadherina-Catenina
�Unión de la cadherina con α-catenina.
�No hay adhesión celular sin β-catenina.
actin
β-catenin
α-catenin
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Cateninas
β-Catenin (cadherin-catenin complex activation)
Rowlands et al (2000) Rev Reprod 5:53-61.
Thy-K receptor
( - )
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Complejos Cadherina-Catenina y Polarización Celular en los Epitelios
Braga (2002) Curr Opin Cell Biol 14:546
Papel de las proteínas de la familia Rho-GTP
�4 tipos principales de uniones adherentes:
�Contactos focales (cel-mec, actina)
�Bandas de adhesión(cel-cel, actina)
�Hemidesmosomas (cel-mec, tonofilamentos)
� Desmosomas (cel-cel, tonofilamentos)
Uniones de Adhesión (Adherentes)
Integrinas forman Contactos Focales y Hemidesmosomas
αβαβαβαβ αααα6ββββ4
tonofilamentos
Cadherinas forman Bandas de Adhesión y Desmosomas
Bandas de adhesión
tonofilamentos
Bandas de Adhesión
� Presente en los epitelios en su zona apical.
� Se disponen como bandas que unen las membranas plasmáticas de células vecinas (30 nm).
Cadherinas
Cateninas
Actina
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Desmosomas
� Unión adherente en forma de disco (placa de adhesión)
� Abundante en los tejidos sometidos a stress mecánico (piel, encías,
cérvix uterino)
� Placa de adhesión en la superficie interna del citoplasma: sitio de
anclaje para los tonofilamentos (citoqueratina).
�Placoglobinas y Desmoplaquinas.
�Cadherinas: Desmogleínas y Desmocolinas
� Aparecen tempranamente en la fase embrionária y ayudan a
mantener la posición de las células en los tejidos durante el desarrollo.
citoqueratinas
Desmosomas
DesmogleínasDesmocolinas
DesmoplaquinasPlacoglobinas
Citoqueratina
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Structure of the Intestinal Epithelial Cell
Moléculas de Adhesión Celular (CAMs)
HS
Sindecanos
Betaglicanos
Glipicanos
L
E
P
V
I
N
P
E
N
ββββ1
ββββ2
ββββ3
ααααv