morcillo tb multirresistente
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¿por qué es necesario diagnosticar tuberculosis (TB) en el siglo XXI?
¿cómo diagnosticarla?
¿dónde diagnosticarla?
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¿qué ocurre con la co-infección por el VIH?
¿qué ocurre con la fármaco resistencia?
¿cuál es la situación/capacidad de los laboratorios?
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Iniciativa Global de la Estrategia STOP TB OMS para los Laboratorios
El cuidado del paciente con TB comienza en el proceso deldiagnóstico que debe basarse en el cultivo y la identificaciónde Mycobacterium tuberculosis, a partir de materialesclínicos, para confimar o excluir TB. Debe estar atravesadoen cada etapa por estándares de calidad
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Situación global de TB en las Américas
Tasa
310.0
Global Tuberculosis Control 2011. Epidemiology, Strategy, Financing. World Health Organization
Chile
Bolivia
PerúParaguay
BrasilUruguay
Carga total TB294.636
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La co-infección: VIH-TB
• Riesgo de desarrollar TB: 20-37 veces > en co-infectados
• Año 2009:
– 9,4 millones de casos nuevos de TB
– co-infectados: 1,2 millones (13,0%)
– defunciones por TB: 1,7 millones
– co-infectados: 400.000 (24,0%)
– defunciones en VIH: 22,0% con TB
• TB es la causa mas importante de mortalidad entre personas viviendo con VIH
Fuente: 1 Guidelines for intensified tuberculosis case finding and isoniazid preventive therapy for people living with HIV in resource-constrained setting. World Health Organization, 2011. 2 Global tuberculosis control report. World Health Organization, 2010. 3 UNAIDS 2010 Global Report Fact Sheet.
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TB-M/XDR definiciones
MDR:resistencia a INH y RIFIncidencia mundial: ≈500.000 casos/año
XDR:MDR+FQ+AG (AMK, KM) o CPMIncidencia mundial: 25.000-35.000 casos/año
TDR: EXISTE OPERATIVAMENTEN0 existe desde la definición
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XDR-TB Años 2000-2010
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TOTAL DE CASOS NUEVOS DE TB
ARGENTINA 20109993
TOTAL DE MUERTES DE TBARGENTINA 2009*
698
Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) “Emilio Coni”, con base en los datos de los Programas de Control de las 25 Jurisdicciones. Ministerio de Salud y Ambiente. Argentina. Agosto de 2010.*Dirección de Estadística e Información de Salud-Ministerio de Salud
1 PUNTO = 5 CASOS
Situación de TB en Argentina
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TOTAL DE CASOS NUEVOS DE TB
ARGENTINA 20109993
TOTAL DE MUERTES DE TBARGENTINA 2009*
698
Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) “Emilio Coni”, con base en los datos de los Programas de Control de las 25 Jurisdicciones. Ministerio de Salud y Ambiente. Argentina. Agosto de 2010.*Dirección de Estadística e Información de Salud-Ministerio de Salud
1 PUNTO = 5 CASOS
Situación de TB en Argentina
6.88%< 2009 IR: 25%000
698 muertes, 0.85%<2008
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497933,95
IR BAP: 1.5 >IR RA
IR GBA:1.2>IR BAP
IR GBA: 1.8>IR RA
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497933,95
IR BAP: 1.5 >IR RA
IR GBA:1.2>IR BAP
IR GBA: 1.8>IR RA
HIV: 134.000
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Situación global de TB en Buenos Aires
GBA
Habitantes
15.594.428 (39,0%) 9.910.202 (63,5%)
BA IR: 32.0%000 GBA IR: 40.7%000
HIV: 55000
MDR/XDR: 200 casesN: 190 TTO: 123
XDR: 10
MDR-HIV: 22/190 (11.6%)
XDR-HIV: 1/22 (4.5%)
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SITUACION DE LA TB: TENDENCIA DE LA MULTIRRESISTENCIA. Argentina, 1968-2006
(sin considerar brote de 1994, marcado con punto).
MR casos nuevos
MR casos antes tratados
0 00,2 1,8
2,20,9
7,810,3 9,4
15,4
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
1968-78 1979-86 1987-92 1994 1999-2000 2005-2006
MR casos nuevos
MR casos antes tratados
%
Fuente: Servicio Micobacterias. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas.ANLIS “Carlos G. Malbran”. Argentina
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SITUACION DE LA TB: TENDENCIA DE LA MULTIRRESISTENCIA. Argentina, 1968-2006
(sin considerar brote de 1994, marcado con punto).
MR casos nuevos
MR casos antes tratados
0 00,2 1,8
2,20,9
7,810,3 9,4
15,4
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
1968-78 1979-86 1987-92 1994 1999-2000 2005-2006
MR casos nuevos
MR casos antes tratados
%
Fuente: Servicio Micobacterias. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas.ANLIS “Carlos G. Malbran”. Argentina
1.2%-3.6%
9.8%-22.6%
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Proporción de casos nuevos TB-XDR entre casos nuevos TB-MDR. Argentina 2003-2010
652;
93,4%
46;
6,6%
XDR
MDR
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0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Total acumulado: 302
Evolución de la MDR-TB Buenos Aires. Periodo 1998-2010
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Años
Número
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Casos acumulados VIH-TB MDR
0
2
4
6
8
10
12
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 131998 // // // 2010
Años
Total acumulado: 66 (21,8%)
Número
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TB-XDR
Período 1998-2010
• VIH/TB-XDR: 10 casos (15,7%)
• Sin co-infección: 11 casos (4,6%)
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Conclusión de la OMS
Iniciativa Global de la estrategia STOP TB
para los Laboratorios
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Iniciativa Global de la Estrategia STOP TB OMS para los Laboratorios
Los laboratorios carecen de adecuada capacidaddiagnóstica:
Sólo el 5% de los casos M/XDR se diagostican en elmundo
Reforzar la capcidad de los laboratorios
Identificar países y áreas donde la M/DRX y el HIV sonaltamente prevalentes
Incrementar el uso del cultivo especialmente en áreasprevalentes de ls co-infección
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Iniciativa Global de la Estrategia STOP TB OMS para los Laboratorios
• Locales: BS, mantenimiento, adecuación
• Validación y mantenimiento de equipos
• Transporte y delivery de muestras clínicas
• Provisión continua de equipos y rectivos
• Sistemas de manejo de datos
• Sistemas de controles de calidad y aseguramiento de la calidad (QC y QA)
• Estrategias para capacitación continua del RRHH
• Coordinación y asistencia técnica
• Políticas basadas en algoritmos diagnósticos
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¿qué se puede/debe hacer desde los laboratorios?
Los métodos convencionales de detección de resistencia en medio sólido pueden producir resultados entre los 20-40 días de la inoculación de la PS.
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Herramientas DX
Source: Global Tuberculosis Control 2011. Geneva, World Health Organization, 2011.Available at http://www.who.int/tb/publications/global_report/2011/gtbr11_full.pdf.
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¿Qué son los métodos rápidos para la detección de resistencia a R y H?
¿Qué son los métodos rápidos?– FENOTIPICOS
• MGIT automatizado y manual
• no comerciales – Nitrato reductasa– Resarzurina o MTT
– GENOTIPICOS
– comerciales (Line probe assays y Xpert)
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Métodos rápidos de aislamiento y drogo sensibilidad
MGIT 960® (Año 2000)
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28
H2O SC/GC ETH CS CPM KM AMK MOX LZ OFX RBT H2O
Determinación de CIM a DSL (2004)SUBSIDIOS A LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA
1. European Commission Proyecto Nº 201690: “Development of a two-approach plate
system for the fast and simultaneous detection of MDR and XDR M. tuberculosis”.
Acrónimo: FAST-XDR-DETECT. Febrero de 2008 (en curso).
2. Desarrollo e innovación en el ámbito del Convenio Bilateral de Cooperación entre el CNPq
y la Agencia Nacional de Promoción Científica y Técnica (ANPCyT), de Argentina. Edital
MCT/CNPq Nº 10/2008. Proyecto de pesquisa: “Tuberculosis Multirresistente y
Micobacterias no tuberculosas: estudio molecular y virulencia”. Agosto de 2008 (en
curso).
3. Cooperación Iberoamericana. Ciencia y Tecnología para el desarrollo (CYTED), España:
“Red de epidemiología molecular de la tuberculosis multirresistente en Iberoamérica”.
Año 2006 (en curso).
4. South American Program for Science and Technology Support and Cooperation
(Programa Sul-Americano de Apoio a Cooperação em Ciência e Tecnologia) (PROSUL).
Project number 490514/2007-3: “Latinamerican network for Mycobacteria: development
and assessment of new tuberculosis diagnostic methods in Latin American countries”.
November 2007 (on going).
5. Specific Targeted Research Project European Commission: “Development of a molecular
platform for the simultaneous detection of Mycobacterium tuberculosis resistance to
rifampin and fluoroquinolones”. FP6-2003-LIFESCHIEALTH-3. March 24th 2004 (two years
grant). This project includes a trial for testing the clinical performance of the developed
platform.
6. Programa VIGI+A, PNUD, Proyecto Nº: 1012: “Riesgo de infección por tuberculosis en
relación con la transmisión reciente de Mycobacterium tuberculosis analizada por
métodos moleculares y epidemiológicos”. Año 2005.
7. Concerted Action for Financial Support from the European Commission, INCO Project No:
ICA4-CT 2001-10087: “RELACTB: New strategies for diagnosis drug resistance detection
and control of tuberculosis”. Febrero 2001.
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¿Qué son los métodos rápidos para la detección de resistencia a R y H?
– GENOTIPICOS
– Comerciales: basados en Line probe assays
– Con equipamiento
Gene Xpert
– Sin equipamiento
» GenoType MTBDR®
» GenoType MTBDRPLUS®
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Detección del complejo M. tuberculosis y su resistencia a Rif , gen rpoB, e INH, gen
KatG, desde cultivos, en un único procedimiento. Duración de la prueba: 5hs.
CC
UC
Complejo MTB
rpoß uni
rpoß wt 1
rpoß wt 2
rpoß wt 3
rpoß wt 4
rpoß wt 5
rpoß D516V
Rpoß H526Y
rpoß H526C
rpoß S531L
katG uni
katG wt
katG mutation 1
katG mutation 2
GenoType MTBDR®
GenoType MTBDRplus® AÑO 2011
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Principios del algoritmo
•Diseño acorde con las necesidades de salud de la población y las ecomendaciones nacionales e internacionales
•Herramientas técnicas con diferente grado de complejidad
•Racionalización de los recursos económicos
•Optimización del uso de los recursos económicos, materialesy humanos
•Condiciones epidemiológicas y clínicas del paciente
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Algoritmo diagnóstico
El algoritmo de laboratorio comprendetres pasos principales
a) Detección de los bacilos ácido alcohol resistentes (BAAR) y aislamiento de M. tuberculosis y/o micobacterias no tuberculosas (MNT)
b) Identificación de la especie bacteriana y determinación de la sensibilidad a drogas anti-TB
c) Epidemiología molecular de TB para estudios de vigilanciaepidemiológica y transmisión
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Algoritmo diagnóstico
EpiCenter
Primer paso
a) Detección de BAAR y aislamiento deM. tuberculosis y/o MNT
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Segundo paso:a) identificación Immunocromatografía
Métodos moleculares de identificación
Identificación bioquímica
PRA
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BD EpiCenter™ TB-eXiST Extended Individual Susceptibility Testing
DPL y DSL
Segundo paso:
b) Determinación de sensibilidad (DST) Gold Standard:
ILJ/M7H11MTBC/MNT
I-CMM/REMAD-CMM/REMA
DPL Y DSL
NRA
DPL Y DSL
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Tercer paso:
a) Estudios de Epidemiología molecular
Spoligotyping
IS6110 RFLP
Mt 878 Esquivel Walter
Mt H37Rv
Mt 5108 Gimenez Juan Carlos
Mt 5099 Ordoñez Tamara
Mt 5201 Zalazar Leonela
Mt 3187 Zalazar Milagros
Mt 3982 Junka Marcela
Mt 3850 Esquivel Walter
Mt 2799 Coria Aurora
Mt 4319 Dotti Sebastian
100908070605040
A BEvidencia de transmisión
Microsofts:BioNumerics®GelCompare®
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Algoritmo diagnóstico
HIV+/PPT
Niños
IC, CC
NTP
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NTPBAAR-
BAAR+
BAAR- BAAR+
HIV+/PPT
Niños
IC, CC
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NTPBAAR-
BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo APPT/HIV+
Niños
IC, CC
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NTPBAAR-
BAAR+
BAAR- BAAR+
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
Grupo A
Grupo B
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NTP BAAR-
AFB+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
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NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
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NTP
BAAR
-
BAAR+
BAAR
-
BAAR +
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDSMDR
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NTP
BAAR
-BAAR +
BAAR
-
BAAR +
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDR
MGIT SIRE
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NTP
BAAR
-BAAR +
BAAR
-
BAAR +
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
C+
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NTP
BAAR
-BAAR+
BAAR
-
BAAR +
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
C+
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NTP
BAAR
-BAAR +
BAAR- BAAR +
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
Grupo DC+
![Page 48: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/48.jpg)
NTP
BAAR
-BAAR +
BAAR- BAAR +
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
GroupoC
I-NRA/I-CMM
C+ Grupo D
![Page 49: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/49.jpg)
NTP
BAAR
-
BAAR +
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDSMDR
C+ Grupo D
MDSMDR
![Page 50: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/50.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDSMDR
Grupo DC+
MDSMDR
![Page 51: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/51.jpg)
NTP
AFB- AFB+
AFB- AFB+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM MDR
Grupo DC+
MDR
![Page 52: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/52.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
Grupo DC+
![Page 53: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/53.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
MDRXDR
Grupo DC+
![Page 54: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/54.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDR
MGIT
SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
Mol. EpistudiesMDR
XDR
Grupo DC+
![Page 55: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/55.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDR
MGIT
SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
Mol. EpistudiesContact
tracingMDRXDR
Grupo DC+
![Page 56: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/56.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
Mol. EpistudiesContact
tracingMDRXDR
Trans. studies
Grupo DC+
![Page 57: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/57.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
INRA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
Mol. EpistudiesContact
tracingMDRXDR
Trans. studies
Grupo DC+
AFB+/-
C+ (MNT?)
Grupo E
![Page 58: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/58.jpg)
NTP
BAAR- BAAR+
BAAR- BAAR+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-NRA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
Mol. EpistudiesContact
tracingMDRXDR
Trans. studies
Grupo DC+
MNT
Grupo EAFB+/-
C+ (MNT?)
![Page 59: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/59.jpg)
NTP
AFB- AFB+
AFB- AFB+
Grupo A
Grupo B GenoTypeMTBDRplus®
PPT/HIV+
Niños
IC, CC
D-NRA/D-CMM
MDRMGIT SIRE
C+
Grupo C
I-REMA/I-CMM
MDR
MGIT 2nd Line. TBexist
Mol. EpistudiesContact
tracingMDRXDR
Trans. studies
Grupo DC+
AFB+/-
C+
MNT
ID+CMM MNT
Grupo E
![Page 60: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/60.jpg)
Hallazgos en el período 2008-2011• SR analizados: 32.351
• Casos diagnosticados: 1833
• DST por métodos fenotípicos: 1690
• Diagnóstico molecular: 1era. fase: 780 casos de TB
• Diagnóstico molecular: 2da. fase: resistencia a INH y RIF
• 2da. fase: GenoType: 100 E+
• 2da. Fase: GenoType: 52 C+
• Métodos moleculares de resistencia por métodos experimentales:
– 200 aislamientos clínicos
– 40 cepas codificadas
• Estudios de epidemiología molecular: 590 M. tuberculosis DS
– 169 MDR/XDR y DR strains
• MNT: 108 casos (2006-2010)
– Especies: 17
![Page 61: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/61.jpg)
Resultados obtenidos sobre 1690 aislamientos clínicos
Drug-resistance DR-isolates/DST N° (%)
INH 286/1,532 (18.7)EMB 71/1,532 (4.6)
LX 10/1,532 (0.7)RIF 156/1,532 (10.2)SM 195/1,532 (12.7)
AMK 25/94 (26.6)CPM 8/94 (8.5)
CS 19/94(20.2)ETH 25/94 (26.6)KM 29/94 (30.9)LZ 1/94 (1.1)
MOX 3/94 (3.2)OFX 13/94 (13.8)PAS 4/94 (4.3)
Morcillo N., Imperiale B., Di Giulio B. Evaluation of MGIT 960® and the colorimetric-based
method for tuberculosis drug-susceptibility testing". Int J Tuberc Lung Dis. 2010; 14: 1169-
1175
MGIT SIRE
I-REMA/I-CMM
Evaluación del MGIT SIRE y el MMC
![Page 62: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/62.jpg)
Drug Method/drug-concentration (µg/mL)
First-line CMM MGIT960 ILJ
INH1.00 to 0.03 0.10 0.20
EMB 32.00 to 1.00 5.00 2.00LX 4.00 to 0.13 - 4.00RIF 2.00 to 0.06 1.00 40.00SM 8.00 to 0.25 1.00 4.00
Second-line PM-M7H11AMK 8.00 to 0.25 8.00, 4.00, 2.00 5.00CPM 10.00 to 0.65 10.00, 5.00, 2.50 30.00CS 120.00 to 3.75 60.00, 30.00, 15.00 5.00ETH 10.00 to 0.065 10.00, 5.00, 2.50 5.00KM 10.00 to 0.65 10.00, 5.00, 2.50 5.00LZ 2.00 to 0.06 2.00, 1.00, 0.50 1.00
MOX 1.00 to 0.03 10.00, 5.00, 2.50 0.50OFX 4.00 to 0.13 2.00, 1.00, 0.50 2.00PAS 8.00 to 0.25 - 1.00
Morcillo N., Imperiale B., Di Giulio B. Evaluation of MGIT 960® and the colorimetric-based
method for tuberculosis drug-susceptibility testing". Int J Tuberc Lung Dis. 2010; 14: 1169-
1175
MGIT SIRE
I-REMA/I-CMM
Evaluación del MGIT SIRE y el MMC
![Page 63: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/63.jpg)
DST method/Nº of isolates and correlation coefficient
Method/Drug ILJ r MGIT9601 r
CMM1
7172 0.97 3683 0.96
INHSMRIF EMBLX
0.980.920.990.950.99
0.960.931.000.96
-
MGIT9601 10524 0.97
INHSMRIF EMB
0.980.991.000.90
- -
PMM7H11 MGIT9602
CMM2 94 0.96 94 0.94
AMKCPMCSETHKMLZMOXOFXPAS
1.001.000.780.940.961.001.001.001.00
1.001.000.700.900.951.001.001.00
-
MGIT9602 94 0.97- -
AMKCPMCSETHKMLZMOXOFX
1.001.000.820.940.961.001.001.00
MGIT SIRE
I-REMA/I-CMM
Evaluación del MGIT SIRE y el MMC
![Page 64: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/64.jpg)
Drug S (%) SP (%) ACCCritical
concentration (µg/mL)
MGIT960 CMM MGIT960 CMM MGIT960 CMM MGIT960 CMM
INH 100.0 94.8 98.2 97.3 0.99 0.97 0.10 0.25
EMB 95.2 80.0 96.2 90.0 0.96 0.96 5.00 4.00
LX ND 100.0 ND 98.0 ND 0.98 ND 1.00
100.0 100.0 100.0 99.7 1.00 1.00 1.00 0.50
SM 93.0 83.3 96.7 96.6 0.91 0.92 1.00 2.00
AMK 100.0 100.0 100.0 100.0 1.0 1.0 4.00 4.00
CPM 100.0 100.0 95.0 100.0 0.95 1.0 5.00 2.00
CS 80.0 87.5 94.3 93.5 0.94 0.95 30.00 15.00
ETH 91.7 90.0 90.5 95.7 0.98 0.91 5.00 2.00
KM 90.0 100.0 100.0 99.0 0.97 0.99 5.00 2.00
LZ 100.0 100.0 100.0 100.0 ND* ND* 1.00 1.00
MOX ND 100.0 ND 100.0 ND ND* ND 0.50
OFX 100.0 100.0 100.0 100.0 1.00 1.00 2.00 1.00
PAS ND 100.0 ND 100.0 ND 1.00 ND 1.00
Morcillo N., Imperiale B., Di Giulio B. Evaluation of MGIT 960® and the colorimetric-based
method for tuberculosis drug-susceptibility testing". Int J Tuberc Lung Dis. 2010; 14: 1169-
1175
MGIT SIRE
I-REMA/I-CMM
Evaluación del MGIT SIRE y el MMC
![Page 65: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/65.jpg)
Técnica TAT (días)
Dific Aut Costo Uso
ZNDec+concentración
1-2 2 0 1 Microscopía y cultivo
Cultivos en medios sólidos
15-60 3 0 2 aislamiento
MGIT 960 12-23 2 1 3 aislamiento
ICROM 7-25 1 0 4 ID
BCHID 45-65 4 0 2 ID
GenoType®
Mycobacterium CM
15-20 2 0 5 ID
Características de las técnicas
ZN: Ziehl-Neelses stain; TAT: includes time for administrative procedures; DIFF: Compelxity of thetechnique; IID: immunodifussion identification; BCHID: biochemical identification: genus or speciesidentification
![Page 66: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/66.jpg)
Técnica TAT(días)
Dif Aut Costo* Uso
D-REMA 10-21 2 0 2 DST
D-NRA 10-21 3 0 2 DST
I-REMA 25-42 4 0 3 DST
I-NRA 25-42 3 0 3 DST
MGIT SIRE 25-35 1 1 4 DST
D-GenoType MTBDR plus
3 2 0 5 DST
I-GenoType MTBDR plus
17-22 2 0 5 DST
Cost estimated on the bases on:
Acuna-Villaorduna C, Vassall A, Henostroza G, Seas C, Guerra H1, Vasquez L, Morcillo, N, Saravia J, O’Brien R, Perkins MD, Cunningham J, Llanos-ZavalagaL, Gotuzzo E. Cost-Effectiveness Analysis of the Introduction of Rapid, Alternative Methods to Identify Multidrug-Resistant Tuberculosis in Middle-IncomeCountries. Clin Infectious Diseases 2008; 47:487–95
Características de las técnicas
![Page 67: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/67.jpg)
Estrategias para combatir la XDR-TB
Control básico de TB
Capacidad para el manejo clínico de MDR/XDR-TB
Incremento de la capacidad de los laboratorios para el diagnóstico de MDR/XDR-TB
Implementación de las medidas prácticas del control de la infecciones
Acceso a ARVs
Gestión para la disponibilidad de recursos
Incremento de la investigación epidemiológica
Vigilancia epidemiológica para determinar la magnitud real del problema
Desarrollo de pruebas rápidas de diagnóstico
Desarrollo de nuevas drogas
![Page 68: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/68.jpg)
Flujograma propuesto en Buenos Aires
Procedimiento de
diagnóstico de MDR-TB
NOTIFICACIÓN
Elemento:
Planilla PPCTB notificación del
caso de MDR-TB
Responsable municipal de TB
Niveles:
CAPS
para
TDO
Elementos: Hoja de
derivación/planilla
notificación-ficha rosa
DERIVACIÓN
del PACIENTE
Clínica
Laboratorio
Diagnóstico
Confirmado
Regional
Provincial
Nacional
Centros hospitalarios de
referencia local
(2do nivel de complejidad)
DERIVACIÓN del PACIENTE para TDO
NOTIFICACIÓ
N
Centros hospitalarios
referenciales local
(1er o 2do nivel de
complejidad)
Notificación
DERIVACIÓN
del PACIENTE
para TDO
Información
![Page 69: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/71.jpg)
Graduate implementation• ZN, culture on solid media: LJ and SB;
DST by PM in LJ
• IS6110 RFLP; GelCompare®
• MGIT manual version
1952
1992
1995
•Spoligotyping, Rifoligotyping
•LCx Abbott, molecular diagnosis of TB
•CMM for first and second line drugs
1996
1998
1999
• MGIT 960, EpiCenter Microsoft, DST: MGIT 960 SIRE; BioNumerics®; IID;
• GenoType MDRTBplus, TBeXIST (SL-DST)
2000
2011
![Page 72: Morcillo tb multirresistente](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/559b576a1a28ab10298b4753/html5/thumbnails/72.jpg)
Graduate implementation
• 2500 RS analyzed
• 250 TB cases 1 MDR/3 years
• TB: 10%
1980
1995
•3250 RS analyzed
•375 TB cases 3 MDR/year
•TB: 11.5%
1996
1998
1999
• 5000 RS analyzed
• 577 TB cases MDR: 6.5 cases/year
• TB: 11.5% MDR: 3.5%; NTP: 6.3%PTP: 22.2%
2000
2011