MORFINA Y HERONA

DANNY LORDUY FLREZ

UNIVERSIDAD DE CRDOBAPROGRAMA DE QUMICACURSO DE PRODUCTOS NATURALESMsC. ALBERTO ANGULOMONTERA,COLOMBIA2015

DefinicionesPsicotrpico o psicoactivo (SPA): Sustancia que acta en el Sistema Nervioso Central, produciendo cambios intensos en la percepcin, comportamiento, nimo o conciencia.

Narctico o Estupefaciente: Sustancia psicotrpica que produce narcosis: sopor, relajacin muscular y embotamiento de la sensibilidad.

Alcaloide:Sustancia de origen natural con propiedades alcalinas dadas por la presencia de tomos de nitrgeno heterocclicos, puede o no puede ser psicoactivo.

Psicodlico o AlucingenoSustancia psicotrtica que produce alucinaciones, drsticas distorsiones de la realidad y la precepcin.

Definicin de TrminosOPICEOS: alcaloides derivados del opioOPIOIDES: alcaloides naturales y sintticosENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA Endorfinas

NaturalesMorfinaCodenaSintticosMetadonaHeronaNalbufinaMeperidinaTramadolDextrometorfano

OpiodesAlcaloides naturales y sintticosPapaver somniferum

FenantrenosFenilheptilaminasFenilpiperidinasMorfianosMorfinaHidromorfinaOximorfinaHerona*

CodenaOxicodenaDihidrocodenaHidrocodonaNalbufinaBuprenorfinaMetadona

PropoxifenoFentanilSulfentanilAlfentanilRemifentanilMeperidinaDifenoxilato*Difenoxina*Loperamida*Levoranol

ButorfanolPantazocina (Benzomorfano)Agonista PotenteAgonista Leve a ModeradoAccin mixtaTramadol*

Efectos FarmacolgicosEfectos en SNCEfectos Perifricos

Absorcin:i.v. e i.m. 100% biodisponibilidadv.o. paso hepticos.a. y epiduralNasal* TransdrmicaLipoflicosUnin a proteinas

Distribucin:BHE: liposolubilidad y tpte pasivoVolumen del espacio centralPlacentaVm de eliminacin corta

Biotransformacin:Metabolizacin hepticaRemifentanilo: esterasas con la edad OH dosis mayores

Excreccin:Filtracin glomerularSecreccin tubular activaMorfina: 7-10% hecesLeche maternaFARMACOCINTICA

FARMACODINMICASNC:AnalgesiaAlt. del humorNauseas/VmitosDistermia/DiaforesisAntitusgenoMiosis

Sist. Respiratorio:Depresin Freq= FuerzaRigidez torcica Aclaramiento mucociliarSist. Cardiovascular:Vasodilat a-vBradicardia= Inotropismo

Tracto G-I:Estreimiento Vaciamiento gstrico

Piel:Rubor y prurito

Sist. genitourinario:Retenciones Contracciones

Sufentanilo 500-1000Remi / Fentanilo 80-100Alfentanilo 70Buprenorfina 30-50Herona 3-4Metadona 1.5Morfina 1Tramadol 0.1-0.5Meperidina 0.5Dextropropoxifeno 0.2Codeina 0.1

POTENCIA ANALGSICA

MORFINAIlimitado techo analgsico (titular la dosis)Urmicos y albmina: ms sensiblesMenos liposoluble>50 a :reducir dosis

EpiduralAnalgesia a los 60Duracin hasta 24H0,03-0,04 mg/Kgs.a.0,05-0,2 mg/kgi.v. Pico < 30 Vm distrib 3 a 11Vm eliminacin 2-3hv.o.Biodisponibilidad oral (30%)Pico 30 Niveles: 4h Preparados retard: Pico: 1-3h Niveles: 12h

s.c. o i.m.Variabilidad individual

Efectos Farmacolgicos en SNCAnalgesiaEuforia Sedacin y somnolenciaDepresin RespiratoriaSupresin de la tosMiosis (TOXICIDAD)Efectos en la temperatura

Efectos Farmacolgicos PerifricosSistema CardiovascularHipotensin ortosttica, bradicardia

Tracto GastrointestinalEstreimiento, disminucin de la motilidad.

Vas BiliaresContraccin del msculo biliar, espasmo (Clico biliar)Aumento de concentraciones plasmticas de amilasa y lipasa.

Efectos Farmacolgicos perifricosVas renalesDeprimen funcin renalAntidiurticoAumento de tono del esfnter Aumento de tono en los urteres y vejiga. teroProlonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterinoNeuroendocrinosInhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropinaPiel- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de Histamina

Efectos AdversosSon producto de la extensin de accin farmacolgicaInquietud conductual (Disforia)TembloresDepresin Respiratoria Rigidez de troncoNusea y vmitoAumento de presin intracraneanaHipotensin posturalEstreimientoRetencin urinariaPruritoUrticariaPor administracin parenteral y raqudea

Efectos AdversosToleranciaComienza con la primera dosis del opioide. Se manifiesta clnicamente hasta despus de 2 o 3 semanas de administracin frecuente a dosis terapetica.Tolerancia Cruzada Rotacin de opioide en tratamientos crnicos para dolor de enfermedades terminales.

Efectos AdversosTolerancia

GradosDe ToleranciaAltoMedioBajoAnalgesiaEuforiaDisforiaPerturbacinSedacinDepresin RespiratoriaAntidiuresisNuseas y VmitoSupresin de la tos BradicardiaMiosis Estreimiento Convulsiones

Efectos Adversos Dependencia

Dependencia FsicaDependencia Psicolgica

Efectos AdversosDependencia FsicaSiempre acompaa a la toleranciaLa falta de administracin del medicamento origina un sndrome de abstinencia.

Sndrome de supresin precipitada*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)

*Administracin de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas puros

Sndrome de AbstinenciaSignos y sntomasRinorreaLagrimeoMovimientos de masticacinEscalofrosPiloereccinHiperventilacinHipertermiaMidriasisMialgiasVmito Diarrea Ansiedad

La intensidad de este cuadro depende de la dependencia fsica desarrollada a los opioides

Efectos AdversosDependencia psicolgicaLa euforia, la indiferencia a los estmulos y la sedacin causada por estos analgsicos favorecen su uso compulsivo.La dependencia psicolgica se refuerza por el desarrollo de dependencia fsica

ContraindicacionesPacientes con lesiones enceflicasEmbarazoFuncin Pulmonar alteradaEPOCASMAFuncin heptica o renal alteradaEnfermedad endocrinaleo paraltico

ContraindicacionesPacientes con lesiones enceflicasEmbarazoFuncin Pulmonar alteradaEPOCASMAFuncin heptica o renal alteradaEnfermedad endocrinaleo paraltico

Alcaloides SemintticosHerona(Diacetilmorfina)Se convierte a morfinaNo es soluble se tiene que fundirMeperidina10 veces menos potente que la morfinaIgual actividad analgsicaDifenoxilato y LoperamidaPertenecen al mismo grupo que la meperidina

HERONA

HERONA

Efectos a largo plazo: alteracin de nutricin (adelgazamiento), afecciones gastrointestinales (estreimiento severo), problemas cardiovasculares, apata, depresin, amenorrea, problemas de ovulacin.

Alta tolerancia => alta habituacin y dependencia.

Sndrome de abstinenciaPor supresin brusca de administracin prolongada de opioceo.Estado inicial (1 a 4 horas luego de ltimo consumo): lagrimeo, sudoracin, bostezos,rinorrea, inquietud, alto grado de ansiedad.Estado intermedio (12 a 14 horas): mayor ansiedad, temblores, dolores musculares, irritabilidad, piloereccin, dilatacin pupilar y agitacin psicomotriz.Progresa con sntomas mximos en 48-72 horas se asocia diarrea, nuseas, vmitos, espasmo intestinal, eyaculacin y orgamos espontneos, taquicardia, hipertensin, rubor, calambres en extremidades, fiebre.Suele ceder en una semana, pero permanece el recuerdo de la droga.Usualmente no representa riesgo mortal.

Gracias

Alucinacin, percibir estimulaciones sensoriales (visuales, auditivas, etc.) sin real estimulacin externa.*Se pueden administrar por cualquier va. Los lipoflicos se absorven mejor. Por va s.a. llegan directamente a donde estan los RSe est investigando la va nasal, que tiene la ventaja de un inicio de accin y duracin similar a la via i.v.Recordar que la fraccin libre es la no unido a prot y no ionizadaTodos los opiceos son bases dbiles

La concentracin depende de la perfusinLa BHE la pasa de manera pasiva (gradiente de concentracin), depende de su liposolubilidad, la morfina es el menos liposoluble, el fenta y elsulfenta los ms liposolubles. A parte de la iposolubilidad el otro determinante es el volumen del espacio central, porque depende de la concentracin,cuanto ms reducido ms concentracin

El aclaramiento depende del flujo sanguineo heptico, si este disminuye o se altera su funcin se prolongan sus efectos (lo q m plantea la posibilidad de usar remifenta en el tpte d hgado)Los que consumen alcohol necesitan dosis mayoresSu metabolismo se reduce con la edadLa CEC altera la fcocintica de los opioides

*Dos caractersticas importantes de los opioides son por una parte que su respuesta farmacolgica se modifica en funcin de la presencia de dolor, y en segundo lugar que los efectos analgsicos y no analgsicos ocurren de forma simultnea.Esto tiene trascendencia clnica, ya que los efectos secundarios como depresin respiratoria, dependencia o tolerancia, son infrecuentes o aparecen de forma tarda en presencia de dolor. Por otra parte, como la analgesia de los opioides es dosis-dependiente y la respuesta a los agonistas no tiene efecto techo, la aparicin de efectos indeseables es el factor que limita el incremento de la dosis. Recientemente se han introducido agonistas opioides cuaternarios (que no atraviesan la barrera hemato-enceflica) con el objetivo de disminuir los efectos indeseables producidos por el efecto central de los opioides.

SNC: los opiaceos puedn tanto inhibir como excitar (miosis, nauseas, vmitos ) el SNCLa meperidina puede revertir los delirios provocados por la morfina, as como 20-25 mg para uno de 70 kg reduce los temblores postanestsicosLas nauseas y vmitos son por sti directa de la zona gatillo del suelo del 4ventriculo. Por lo cualquier stim sobre ella provoca el vmito, asi que hay un aumento de la sensibilida vestibular, por lo que lo ambulatorios vomitan ms. Da igual la via porque vomitan igual, lo q si es diferente es de unos opiaceos a otros segn el pacienteBloquea el reflejo medular de la tosLa miosis es por la accin en el ncleo de edinger-westphal (motor ocular comn III), la meperidina provica midriasis. Se inhibe con atropina. Por lo q pa q miramos la pupila despes de la reversin?

En cuanto a alt del comportamiento, si esta dolorido se sedar, y se excitar el anciano, nio, caquctico,

Sistema respiratorio:Disminuye la freq pero no la fuerza o amplitud( ano ser que se den por via s.a.), por inh del centro resp, tb disminuye la rpta a la hipoxia e hipercapnia(desde bajas dosis). Todos los opiceos a dosis equianalgsicas producen la misma depresin respiratoria. Esta influido por la edad y por la presencia o no de dolorReducen el aclaramiento mucociliar y aumentan las resist dela va areaLa rigidez es por su accin sobre ncleos mesenceflicos y aumento de la actividad de la motneurona alfa. Es dosis dpte y de la rapidez de infusin, si usamos altas dosis debemos protocolizar el uso de bajas dosis de curaresComo liberan histamina puede aparecer broncoconstriccin por aumento del tono del msuclo liso

Cardio-vascularLa bradicardia es por sti del X en el suelo del 4ventrculo. Responde a atropinaLa vasodilat es por liberacin de histamina y por disminucin del tono simptico por aumento delvago

GIAumenta el tono miognico de las asas se absorve toda el agua de la luz,, y disminuyen la secrcciones intest:estreidaEl vago retrasa el vaciamiento, la naloxona revierte el retraso de vaciamiento, pero no la metocloparamida.Aparece por cualquier va de administracinHay una atonia de las fibras del estmago y un aumento del tono de las fibras cirulares de los esfnteres

En la piel por la histamina, cede con naloxona

Aumenta el tono de las fibras circulares de los esfinteres urolgicos, y disminuye el tono de las fibras losngitudinales, lo que lleva a RAU, ms freq cd se administran por va medular

*30% de fijacin a protenasSe degrada en el hgado rpidamente, baja biodip por v.o.Hay que reducir la dosis en matores de 50 porque tiene un menor espacio centralCoca cola: hojas de coca hasta 1906Carfentanilo: 10.000 mayor que morfina, rehenes en teatro en Moscu: Chenenia vs Rusia 2002