MORFINADra. Ilse Lucio MedinaR1 Anestesiología Hosp. Gral. Matamoros Dr. Alfredo Pumarejo L.

Morfina

• La morfina es el alcaloide más importante obtenido de las semillas de la adormidera o la planta del opio, Papaver somniferum.

• La morfina es el prototipo de los agonistas opiáceos y se sigue extrayendo del opio debido a la dificultad que tiene su síntesis química.

• La morfina, en forma de sulfato o de clorhidrato se puede administrar mediante múltiples vías de administración.

• El sulfato de morfina es un potente analgésico:• Alivio del dolor agudo o crónico moderado o grave.• Sedante pre-operatorio.• Suplemento a la anestesia general. • Fármaco de elección para el tratamiento del dolor asociado al

infarto de miocardio y al cáncer. • Durante parto, dependiendo sus efectos sobre las contracciones

uterinas del momento en el que se administra.

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS• La morfina es el opiáceo menos liposoluble.• Una base débil.• 79 % de su concentración está en forma ionizada a pH de

7,40.• 85 % a pH 7,20. • Se fija principalmente a la albúmina, entre 30 y el 35 % de

fijación a proteínas.

• Adm IV solo el 10-20% se encuentra no ionizado.• La entrada y salida del SNC es mas lenta que la de otros

opioides.• Adm vía oral tiene entre el 16% y el 33% de la potencia

que se observa cuando se administra por vía intravenosa.

Mecanismo de acción

• La morfina es un potente agonista de los receptores opiáceos µ.

• La analgesia se debe a los cambios en la percepción del dolor a nivel espinal que ocasionan al unirse a los receptores m2, d y k, y a un nivel más elevado, a los receptores m1 y k3.

• La morfina, al igual que otros opiáceos no muestra un efecto "techo" analgésico.

MORFINA Y RECEPOR µ1. Se une al receptor.2. Se activa Prot G como

segundo mensajero.3. Efector modulando la

señal transmembrana a través de la adenilciclasa (AMPC cíclico), canales del K, Ca, Na, proteínas transportadoras y fosfolipasas A2 y C.

4. Traducen en una disminución de la liberación de neurotransmisores que llevan el impulso nociceptivo.

5. Las neuronas quedan hiperpolarizadas suprimiéndose las descargas espontáneas y las respuestas evocadas.

6. inhibiéndose la transmisión sináptica del impulso.

Mecanismo de acción

• Los opioides también actúan como moduladores de los sistemas endocrino e inmunológico. • Inhiben la liberación de vasopresina, somatostatina, insulina y

glucagón, todo ello debido al bloqueo de los neurotransmisores GABA y acetilcolina.

FARMACOCINETICA• Administración:

• Vía oral• Parenteral• Intratecal • Epidural• Rectal

• Metabolismo:• Hepático.• Riñón papel importante del metabolismo extrahepático.• Tres modos principales:

• Glucuroconjugación.• Sulfoconjugación.• N-desmetilación

• La glucuroconjugación es la principal vía metabólica.

• Transforma la morfina en derivados glucuroconjugados en:• Morfina 3-glucoronido• Morfina 3.6-glucoronido.• Morfina 6-glucoronido. • Acción de la uridinadifosfato (UDP)-glucuroniltransferasa.

• Metabolitos son más hidrosolubles y más polares que la morfina, atraviesan la barrera hematomeníngea.

• M3G:• Metabolito principal.• No se une a receptor.• Puede tener propiedades analgésicas.• Causa convulsiones en animales.• Aloidinia en niños.• Dosis altas puede antagonizar a la morfina produciendo

hiperalgesia y mioclonos.• Responsable de la adicción.

• M6G:• 10% de lo metabolitos de la morfina.• Agonista opioide mu mas potente.• 13 veces mas potencia que la morfina.• VM eliminación 10.5 hrs.

• Efectos adversos mas potentes en pacientes renales.• Puede provocar depresión respiratorio, pero el lugar de acción es

distinto al de la morfina.• Adm IV a corto plazo escaso efecto analgesico.

• Metabolitos menores:• Normorfina y codeína.• Actividad analgésica.

• Principal lugar de degradación es el hígado.• Enzimas del citocromo P450 2D6

• Metabolismo extrahepático: Renal y Cerebral.• Explica la baja biodisponibilidad de la morfina oral

(aproximadamente entre el 20 y el 40 %).• Se absorbe muy bien por el intestino y, por vía rectal, su

absorción es incluso más rápida.

• En los niños pequeños, el metabolismo de la morfina depende de la edad:• Neonatos prematuros tienen una mayor dificultad en transformar la

morfina en sus glucurónidos.• En los prematuros la semi-vida de la morfina es de unas 9 horas.• Neonatos nacidos a término de unas 6-7 horas.• 2 horas en los niños mayores de 11 días.

• El volumen de distribución en todos estos niños es independiente de la edad.

Farmacocinética • Los alimentos aumentan la absorción de la morfina. • Después de la administración oral:

• Efectos analgésicos máximos se alcanzan a los 60 minutos.• Administración rectal a los 20-40 minutos.• Administración subcutánea o intramuscular a los 50-90 minutos. • Administración intravenosa a los 20 minutos.

• Farmacocinética plasmática:• VSC:

• Absorción rápida (vida media de absorción de 7- 8 minutos).• Picos de concentración pueden aparecer entre 4 minutos y una hora.• Variabilidad interindividual del efecto analgésico de la morfina

intramuscular.• El deltoides tiene un flujo vascular más elevado.

• VO:• Absorción es importante y rápida.• Biodisponibilidad 30 % en promedio.• Efecto de «primer paso» hepático.• Variar de un paciente a otro, biodisponibilidad de 15 al 64 %.• Pico de concentración 30 min, dura 4 horas.

• IV:• Alcanza casi inmediatamente niveles máximos.• Vida media de la fase de distribución es de 3 a 11 minutos.• Vidas medias de eliminación entre 2 y 3 horas.• Modelo de dos o tres compartimentos.• Aclaramiento dependiente del flujo hepático.

• La morfina intraespinal:• Alto grado de analgesia en dosis mucho menores que las de otros analgésicos, siendo

además su aclaramiento más lento.

• No pueden predecirse los efectos analgésicos de la morfina en función de los niveles plasmáticos.

• Para cada paciente existe individualmente una concentración plásmatica mínima analgésicamente efectiva.

• La respuesta de los pacientes a la morfina:• Edad, estado físico y psíquico y el haber sido medicado con opiáceos en otras ocasiones.

• Tampoco hay una relación clara entre niveles plasmáticos y reacciones adversas, aunque lógicamente, a mayores concentraciones suelen producirse mayores efectos secundarios.

• Eliminación:• Se elimina en la orina,forma glucuroconjugada:

• 6 y el 10 % de la dosis corresponde a la morfina libre.• 60 % a sus metabolitos glucuroconjugados.• 12 % a la normorfina

• Mediante filtración glomerular y excreción tubular. • Se elimina una parte en la bilis, pero la mayor parte se

reabsorbe según un ciclo enterohepático.• Fracción muy pqueña glucuroconjugada que se elimina en

heces.• La semi-vida de eliminación de la morfina es de 1.5-2 horas,

si bien la analgesia se suele mantener entre 3 y 7 horas.

• Factores de Variación de la Farmacocinética:• Edad:

• Mayores de 50 años presentan concentraciones de morfina una vez y media superiores a los más jóvenes.

• 2-5 minutos tras su administración por vía intravenosa.• Concentraciones iniciales más elevadas corresponden a una reducción

del volumen del compartimento central.• Primeros días de vida y en el niño prematuro, eliminación prolongada,

por incapacidad del hígado a metabolizar.• Modificaciones del equilibrio ácido-base:

• La acidosis y la alcalosis alteraran la difusión de la morfina, en el SNC.

• Insuficiencia hepatocelular:• Alteraciones en función hepática no parecen modificaren gran

medida la farmacocinética de la morfina.

• IR:• Casos de analgesia y de depresión respiratoria prolongadas

durante varios días (6 días), pacientes en anuria y con función hepática normal.

• Acumulación de metabolitos glucuroconjugados 3 y 6 durante 36 horas, tanto en plasma como en el LCR.

Acciones farmacológicas especificas:• Tiene que ver:

• Con su potencia y cinética de actividad• La liberación de histamina.

• Potencia y cinética de actividad:• Las latencias de aparición, la rapidez de instalación y las

duraciones de la analgesia máxima de la morfina están entre las más largas 15 minutos y 4 horas respectivamente.

• Liberación de histamina:• Depende de la dosis, a partir de 1 mg/kg.• Importante a partir de 3 mg/kg. • Vasodilatación arterial y venosa.• Pre-medicación con antagonistas de los receptores H1 y H2

reduce en gran medida este efecto hipotensor de la morfina.

Farmacodinamia

• Desde del punto de vista clínico, la estimulación de los receptores mu producen analgesia, euforia, depresión circulatoria, disminución del peristaltismo, miosis y dependencia.

• Los mismos efectos son producidos por la estimulación de los receptores k, que además producen disforia y algunos efectos psicomiméticos (p.j. desorientación).

• La miosis es un efecto excitador del segmento autonómico del núcleo del nervio oculomotor.

• La depresión respiratoria se debe a un efecto directo sobre el centro respiración.

Aplicaciones Clínicas • Amd:

• Vía subcutánea, intramuscular, intravenosa, subaracnoidea y epidural.

• Premedicación.• Postoperatorio.

• Bolo intravenoso de 3 a 5 mg, c/10 minutos UCPA. • Administración subcutánea de dosis individuales de 5 a 10 mg,

cada 4 a 6 horas.• Se prescribe en el dolor crónico, normalmenteoncológico,

y preferiblemente por vía oral.

Dosis:• IM:

• Premed: 0.05 a 0.2 mg/kg• Analgesia PO: 0.03 a 0.15mg/kg

• IV: • Analgesia transop: 100-200 mcg/kg.• Analgesia PO: 0.03 a 0.15mg/kg

• Peridural:• 0,03 a 0,04 mg/kg.

• Intratecal:• 0,05 a 0,2 mg.

Morfina

• Los agonistas opiáceos:• Aumentan el tono muscular de la porción antral del estómago, el duodeno y intestino

grueso y los esfínteres.• Reducen las secreciones gástricas, pancreáticas y biliares todo lo cual resulta en

constipación y retraso de la digestión. • El tono de la vejiga urinaria también aumenta, del músculo detrusor, uréteres y esfínter

vesical lo que puede ocasionar retención urinaria.

• Otros efectos clínicos:• Supresión de la tos, hipotensión y naúseas/vómitos. • Acción directa sobre los receptores del centro de la tos de la médula y se consiguen con

dosis menores que las necesarias para la analgesia. • Inducción de la nausea es el resultado de una estimulación directa del sistema vestibular.

• La hipotensión se debe a un aumento de la liberación de histamina y a una depresión del centro vasomotor de la médula.

Embarazo:• La morfina atraviesa la barrera placentaria por lo que se debe administrar

con precaución durante el embarazo y el parto. • Elevado el riesgo de depresión respiratoria en el neonato, en particular si es

prematuro.

• Durante la segunda fase del parto:• Puede reducir la fuerza, frecuencia y duración de las contracciones uterinas, mientras

que, por el contrario, aumenta la dilatación cervical.• Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.

• Categoría D cuando se administra en dosis elevadas, por períodos prolongados o cerca del parto.

• Los neonatos de madres tratadas con morfina pueden experimentar una depresión respiratoria.

Contraindicaciones

• Usar con precaución en los pacientes con problemas digestivos, incluyendo obstrucciones intestinales, colitis ulcerosa o constipación.

• Contraindicada en los pacientes con íleo paralítico.• Sensibles a los efectos constipantes de los agonistas opiáceos.

• Aumentan el tono del tracto biliar produciendo espasmos del esfinter de Oddi, aumentando la presión en el tracto biliar. • Precaución en los pacientes con enfermedades biliares o que vayan a ser sometidos a

operaciones biliares.• Hiperamilasemia

• Evitar en pacientes con enfermedades pulmonares como el asma agudo o crónico o con enfermedades pulmonares obstructivas. • La depresión respiratoria puede persistir largo tiempo después de la administración.• Deben ser vigilados hasta que hayan recuperado la respiración normal.

DESTETE:• La discontinuación de un tratamiento prolongado con morfina

puede ocasionar un síndrome de abstinencia. • Discontinuada gradualmente para evitar los síntomas asociados a este

síndrome. • Reducir las dosis a la mitad durante dos días.• 25% durante otros dos días en todos aquellos pacientes que hayan recibido >

30 mg/dia o hayan sido tratados crónicamente.

• Dependencia psicológica en un pequeño número de pacientes lo que puede conducir a abusos del fármaco.

• Los pacientes que presentan un mayor riesgo son los que tienen historia de drogadicción.

• Es muy raro que la morfina llegue a inducir dependencia en los pacientes cronicos.

• No está indicada en el tratamiento de la drogadicción, alcoholismo.

• Pueden interferir en la valoración de los parámetros neurológicos.

• La hipoventilación puede ocasionar una hipoxia cerebral y un aumento de la presión intracraneal que pueden agravar la lesión.

• Estimulan los núcleos vagales medulares produciendo efectos colinérgicos:• Bradicardia.• Estimula la secreción de histamina, ocasionando vasodilatación

periférica. • Problemas en los pacientes con enfermedades cardíacas.

• Pueden ocasionar síncope e hipotensión ortostática

• Causar retención urinaria y oliguria al aumentar la tensión del músculo detrusor. • Propensos pacientes con hiperplasia prostática, estenosis de los

uréteres o enfermedades renales. • Estrecha vigilancia para evitar efectos tóxicos.• Administrar dosis más bajas o prolongar los intervalos entre

dosis.

• Los niños tomar en cuenta que su aclaramiento es muy variable, en particular durante los primeros 6 meses de vida.

• Se recomienda vigilar hasta 24 horas después de la última dosis de morfina para prevenir apnea.

• Niños de menos de 50 kg de peso sensibles a los efectos de los opiáceos.• Reajuste de la dosis en función de su peso corporal.

• Adm por vías no invasivas (por vía oral o rectal).• Evitar IM produce más dolor que el que se pretende evitar.

INTERACCIONES

• Uso con antidiarreicos y analgésicos opiáceos ocasiona grave constipación y profunda depresión del sistema nervioso central. • Parálisis del íleo.

• Administración epidural con anestésicos locales:• Potencia la analgesia.• Reducir las dosis de morfina.

• Los fármacos antihipertensivos respuesta exagerada.• Vigilados estrechamente para evitar graves hipotensiones.

• Uso con fenotiazinas y otros agentes que deprimen el tono vasomotor causan hipotensión y depresión respiratoria. • Barbitúricos, benzodiazepinas, los anestésicos generales, otros agonistas

opiáceos, anti-histamínicos de primera generación, las fenotiazinas, los antidepresivos tricíclicos, los relajantes musculares, el tramadol, los ansiolíticos y los hipnóticos.

• Con cimetidina ocasiona:• Confusión, apnea, desorientación o convulsiones debidas a una

depresión respiratoria y una alteración de las funciones del sistema nervioso central.

• Nalmefeno, la naloxona o la naltrexona• Bloquean los efectos de la morfina.

• Agonistas/antagonistas opiáceos mixtos:• Butorfanol, nalbufina o pentazocina.• Bloquear los efectos de los agonistas puros.• Dosis pequeñas o moderadas.

• Los inductores del sistema enzimático del citocromo P450 pueden ocasionar importantes interacciones:• Síndrome de abstinencia, debido a que aceleran el metabolismo de la misma.

• Inductores de las enzimas hepáticas:• Rifabutina, rifampina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o primadona.• Necesario un aumento de las dosis de morfina para conseguir efectos

analgésicos adecuados y/o evitar el síndrome de abstinencia.

• El ocreotide puede reducir los efectos analgésicos de la morfina.

• La morfina puede interferir sobre la eliminación de la metformina. compitiendo por sistemas de transporte renal tubular, riesgo de una acidosis láctica.

REACCIONES ADVERSAS

• Puede producirse una dependencia fisiológica que se hace evidente por el síndrome de abstinencia que tiene lugar si se discontinua abruptamente un tratamiento. • Naúseas y vómitos, diarrea, tos, lagrimación, rinorrea, calambres

musculares y abdominales, sofocos y piloerección. • Elevación de la temperatura corporal y de la frecuencia

respiratoria, taquicardia y aumento de la presión arterial. • Sin tratamiento, desaparecen en 5 a 14 días.• Irritabilidad, insomino y dolores musculares puede

mantenerse durante varios meses.

• La reacción adversa más significativa:• Depresión respiratoria que se debe a un reducción de la sensibilidad

al dióxido de carbono en el tronco cerebral. • En ancianos.• Grandes dosis.• Opiáceos con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso

central. • Se administra correctamente, ajustando las dosis al

paciente, la depresión respiratoria es limitada y rápidamente se desarrolla tolerancia a este efecto.

• Reacciones adversas sobre el tracto digestivo:• Nauseas y vómitos.• Antieméticos durante uno de dos días.

• Nauseas asociadas al movimiento:• Antivertiginoso como la meclizina.

• Metoclopramida:• Controlar la sensación de saciedad.

Tramadol • Analgésico opiáceo con un mecanismo dual de acción. • Análogo sintético de la codeína.

• Menor afinidad que esta hacia los receptores opioides. • Potencial menor que otros opiáceos para inducir

depresión respiratoria y dependencia• Efectos adversos similares.

• Los estudios comparativos • Manifiesta que el tramadol es equivalente desde el punto de vista

analgésico a la codeína, pero menos potente que la asociación codeína+paracetamol o hidrocodona+paracetamol.

Indicaciones:• Adyuvante para aliviar el dolor en osteoartritis en

combinación con AINES. • La Organización Mundial de la Salud clasifica el tramadol en el

peldaño II de la escalera de dolor. • La ausencia de efectos gastrointestinales y

cardiovasculares significativos• Alternativa para las personas con artritis que no toleran los AINES.

• Eficaz en el dolor post-operatorio.• No puede ser utilizado como adyuvante de la anestesia debido a

sus propiedades sedantes.• Alta incidencia de depresión respiratoria post operatoria.

Mecanismo de acción

• Mecanismo dual de acción farmacológica. • Actividad agonista sobre los receptores opiáceos

centrales µ.• Afinidad 10 veces menor que la de la codeína.• 60 veces menor que la del propoxifeno. • 6.000 veces menor que la de la morfina.

• El metabolito M1 tiene una afinidad hacia dicho receptor µ 4-200 veces mayor que el tramadol nativo.

• Metabolismo:• Hepático:

• Fase I: 5 metabolitos.• Fase II: 6 metabolitos.

• Vías de administración: • - Oral• - Intramuscular• - Endovenosa • - Rectal• - Subcutáne a

• Efectos analgésicos no son solo consecuencia de sus efectos agonistas opiáceos.

• Contribuye a los efectos analgésicos, y a sus efectos adversos:• Bloqueo de la recaptación de las aminas sinápticas.• Parecido al que ocasionan los inhibidores de la monoaminooxidasa. • Inhibe recaptación:

• Norepinefrina y de la serotonina en el sistema nervioso central.• Impide la transmisión del dolor a través de la médula. • Efectos son bastante significativos en el efecto analgésico global del tramadol.• La naloxona no puede revertir completamente sus efectos analgésicos.

• Los efectos inhibitorios del tramadol (racemato) sobre la norepinefrina y la serotonina son unas 100-1000 veces menores que los de la imipramina.

• Efectos secundarios: • Náuseas, vómitos, mareos, vértigo.• Estreñimiento.• Cefalea, excitación psicomotriz, astenia. • Malestar, sudoración.• Vasodilatación.• Ansiedad, confusión, anorexia.• Dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea.• Hipertonía muscular, prurito, polaquiuria.• Anafilaxia, tendencia suicida, pérdida de peso, taquicardia,

hipotensión ortostática, alteración de la marcha, síncope.• Alucinaciones, convulsiones, parestesias, temblores, disnea. 

• Precauciones en el Embarazo: • Contraindicado en el primer trimestre. • En segundo y tercer trimestre sólo si el beneficio supera el riesgo.• Lactancia: Considerar que un 0.1% de la dosis pasa a la leche.• Alerta: Puede alterar la capacidad de reacción ante situaciones de

emergencia (más si se asocia con alcohol y/o psicotrópicos).• Abuso y dependencia: Puede provocar dependencia física y

psíquica. • Probable en pacientes predispuestos o con antecedentes bajo

tratamientos prolongados que requieren dosis progresivamente mayores.

• Precauciones de Depresión respiratoria: • Cautela en pacientes de riesgo (dosis elevadas, alcohol,

depresores del SNC). • Presión intracraneana: Puede resultar enmascarada (miosis), al

igual que la alteración del estado mental por traumatismo. • Dolor abdominal: Puede dificultar el diagnóstico diferencial de los

cuadros de abdomen agudo. • Insuficiencia renal: Con función renal disminuida ajustar la dosis a

partir de un clearance de creatinina < 30ml / min. 

• Precauciones en Insuficiencia hepática:• Si hay cirrosis avanzada al haber una menor tasa de metabolismo,

se debe ajustar la dosis. • Edad: En pacientes mayores de 75 años se observa una mayor

concentración sanguínea.• Ajustar la dosis. • No se ha establecido su seguridad en menores de 14 años.• Convulsiones: Han sido reportadas con dosis dentro del rango

recomendado, aunque el riesgo es mayor con dosis más altas.• Anafilaxia: Se han comunicado reacciones anafilácticas serias, que

pueden ocurrir incluso con la primera dosis. 

• Contraindicaciones: • - Hipersensibilidad conocida al tramadol. • - Hipersensibilidad a algún componente de su formulación• - Hipersensibilidad a los opioides. • - Primer trimestre de embarazo. • - Lactancia. • - Intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos u otros

fármacos de acción central. • - Dependencia de opioides.

• - No administrar en forma conjunta con IMAOs

MEPERIDINA• La eficacia de la meperidina como analgésico se

descubrió casi por accidente.• Sintetizada en 1939 como un agente antimuscarínico.

MEPERIDINA:• PROPIEDADES FISICOQUIMICAS:

• Compuesto piperidínico, comparte propiedades con la morfina y la atropina.

• La liposolubilidad y la fijación a proteínas son intermedias entre las de la morfina y el fentanilo.

• La afinidad para los receptores es la más baja de todos los opiáceos.

• Agonista sintético es aproximadamente diez veces menos potente que la morfina.• Derivado de la fenilpiperidina.

• Agonista de los receptores mu.

• Tiene actividad anestésica local:• Interacciones con los canales iónicos de sodio.

• Efecto anticolinérgico.• Receptores opiáceos del SNC:

• Inhibe las vías ascendentes nociceptivas.• Alterando la percepción y la respuesta al dolor y produciendo

depresión generalizada del SNC.

• Efectos estimulantes:• Inhibición del transportador de dopamina (DAT) y  noradrenalina

(NAT).

• METABOLISMO:• La biotransformación hepática.

• Citocromo P-450.• N-desmetilación en:

• Normeperidina. METABOLIO ACTIVO• Hidrólisis en:

• Acido petidínico y norpetidínico.• N-oxidación y de parahidroxilación menos importantes.

• NORMEPERIDINA:• Produce analgesia (la mitad de la producida por la meperidina).• Potente agente psicoestimulante y convulsionante (dos veces superior a la

meperidina).• Acumulación por amd dosis altas o cumulativas.• Insuficiencia renal.• Administración oral (efecto de primer paso hepático).

• Escasa cantidad no metabolizada se elimina en la orina.• pH normales 5 % de la meperidina administrada.

• FARMACOCINETICA:•  Latencia:

• VO, 10-45 min• IV, <1 min• IM, 1-5 min• Epidural, 2-12 min.

• Efecto máximo: • VO, <1 h.• IV, 5-20 min• IM, 30-50 min.• Epidural, 30 min.

• Duración:• VO/IM/IV, 2-4 hrs• Epidural, 0.5-3 hrs.

• Situaciones Patológicas:• Alteración de la función hepática (cirrosis, hepatitis viral).

• Aumenta la t 1/2 ß de 3,2 a 7 horas al disminuir el aclaramiento plasmático.

• Insuficiencia renal no modifica la cinética.• Responsable de la acumulación de metabolitos activos• Provocan toxicidad

• La edad influye en las concentraciones plasmáticas:• Elevadas en la persona mayor y la fijación plasmática es inferior a 0,40.

• FARMACODINAMIA:• Potencia es baja.• Relación de equianalgesia meperidina/morfina es de 1/10.

• Se manifiesta más rápidamente y dura menos tiempo.• Provoca depresión cardiovascular.

• Hipotensión mas frecuente y profunda que la morfina.• Reducción de la actividad simpática central.• Único opiáceo con efecto depresor miocárdico en las dosis clínicas.• Efecto entre 100 y 200 veces superior al de la morfina.• Liberación de histamina reduce las resistencias arteriales sistémicas.• Incluso en disminución importante del gasto cardíaco.

• Bradicardia es menos frecuente.• Taquicardia por el efecto atropínico o por la intervención refleja del

sistema adrenérgico causada por la hipotensión arterial.

• Efectos hemodinámicos dependientes de la dosis, limitan considerablemente la utilización en el período postoperatorio.• Margen terapéutico entre 0,3 y 1,5 mg/kg.

• Efecto atropinico explica usencia de efecto miótico y la reducción de las secreciones salivales y bronquiales.

• Relación entre las concentraciones plasmáticas y los efectos farmacológicos: • Analgesia aparece en concentraciones por encima de 400 ng/ml y

la bradipnea por encima de 800 ng/ml.

• INTERACCIONES Y TOXICIDAD:• Difícilmente explicables (delirio, fiebre, excitación, catatonia,

convulsiones).• Administración junto con inhibidores de la monoaminooxidasa.• Convulsiones tónico clónicas, mioclono, delirio en personas con

hepatopatía y/o nefropatía.• Ppotencia el efecto depresor cardiorrespiratorio de los narcóticos,

hipnótico-sedantes, anestésicos volátiles, antidepresivos tricíclicos.• Analgesia se aumenta con la administración de alfa-2 agonistas

(clonidina)• Si se añade epinefrina a la meperidina peridural y/o intratecal

aumentan náusea y vómito y prolongación del bloqueo motor.• Aciclovir, cimetidina, ritonavir pueden incrementar concentraciones

del metabolito normeperidina.

• APLICACIÓN CLINICA:• Ya no se utiliza en cirugía general ni en obstetricia.• Las dosis por vía intravenosa, intramuscular, o rectal por

supositorio, varían entre 0,5 y 1,5 mg/kg. • Vía oral, no puede sobrepasar la dosis unitaria de 300 mg sin

riesgo de provocar temblores, excitación o convulsiones, debidas a la acumulación de normeperidina.

• Acción corta requiere administraciones repetidas cada 2 ó 3 horas.

• UTIL:• Tratamiento del dolor moderado-severo.• Tratamiento de los espasmos de la musculatura lisa de

las vías biliares eferentes, aparato genitourinario y del canal gastrointestinal; espasmos vasculares; espasmos y rigidez del hocico de Tenca (facilitación del parto indoloro).

• Adyuvante de la anestesia y para sedación.• Prevención y tratamiento de temblores postoperatorios.

• Ideal para tratamiento del Shivering.

• IM/IV: 25-75 mg en dosis única.

• Atraviesa la placenta, pudiendo producir depresión respiratoria en el recién nacido.

• Paso también a leche materna, precaución en la lactancia.

 

• EFECTOS SECUNDARIOS

SNC: fatiga, somnolencia, mareos, nervisismo, cefaléa, inquietud, confusión, alucinaciones, incremento de la PIC, convulsiones (acumulación de metabolitos), sdr. SerotoninérgicoCardiovasculares: hipotensión, taquicardia, bradicardia, hipertensiónGastrointestinales: (menos frecuentes que otros opioides) nauseas, vómitos, estreñimiento, anorexia, xerostomía, calambres abdominalesNeuromusculares: debilidad muscularRespiratorios: disnea, depresión respiratoria, apnea, laringospasmoRenales-genitourinarios: disminución de la diuresis, retención urinaria (menos frecuente)Dermatológicos-alérgicos: edema, prurito, urticaria, erupciones exantemáticas, dermatitis de contacto y rashOculares: miosis (a veces midriasis), visión borrosa, nistagmo, diplopiaGenerales: liberación de histamina, dependencia física y psicológica, sequedad de boca, alteraciones del gusto