msd taller de metricure
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11/16/11
METRITIS BOVINA
Juan José Molina Echeverri MVZ Universidad de Caldas
EPA UNAM México MSc. UNAM México
INTRODUCCION
La metritis posparto es la causa de infertilidad mas común en bovinos y contribuye en gran medida a las pérdidas económicas de las explotaciones lecheras.
Retrasa involuciónProlonga el intervalo entre partosAumenta los servicios por concepción.
INTRODUCCION
Importancia económica.
1 Día abierto significa 5 kilos de leche que se dejan de producir.
(En ganaderías de 20 Kg. de promedio/día).
Costos por alimentación, espacio, por mano de obra etc.
EFECTOS DE METRITIS SOBRE FERTILIDAD
13.66.2% desechos por infertilidad
132.2116.7Días abiertos
40.654.3Concepción después 1er
servicio (%)
2.61.6Servicios/concepción
METRITISUTERO
NORMALPARAMETROS
UNAM, Dpto de Reproducción, 1999.
RELACION ENTRE A. PYOGENES Y FERTILIDAD Fuente: Dohmen et al. 1994
0
20
40
60
80
100
Sin A. pyogenes Con A. pyogenes
Gestación a la primera IA
Gestación dentro de los 200 días después de la IA
CANTIDAD DE LECHE PRODUCIDA POR VACA/DIA
(según Natalidad)
Nat % Vacas en Producción *
Litros producidos vaca/día 25 20 15 10
100 83 % 25 20 15 10 90 74 % 22.5 18 13.5 9 80 65 % 20 16 12 8 70 57 % 17.5 14 10.5 7 60 49 % 15 12 9 6
50 42 % 12.5 10 7.5 5
* Duración de lactancia de 305 días
POSPARTO TEMPRANO
Involución uterina Anatómica: primeros 20 días Histológica: hasta el día 40.
Reducción del volumen y peso del útero.
Eliminación de tejidos de descamación. UTERO LISTO PARA GESTAR
METRITIS
Normalmente es la consecuencia de cualquier problema uterino
Parto difícil Retención de placenta
RETENCION DE PLACENTACausas:
Desbalances hormonales: Entre estos la progesterona inhibe las colagenasas y retrasa la involución uterina (Jeffrey, 1991). Una vaca tratada con prostaglandina tiene 2.8 veces mas probabilidades de expulsar la placenta dentro de 12 horas que una vaca no tratada.
Traumas: Situaciones traumáticas sucedidas antes o durante el parto liberan heparina desde los mastocitos, lo que inhibe la proteólisis dentro del cotiledón, provocando la retención.
Inmadurez de los placentomas: La madurez se alcanza un semana antes de la fecha de término de la gestación.
Edema de las vellocidades coriónicas: Este puede ser un factor que retenga de manera mecánica la placenta, es quizás la causa mas común luego de cesáreas o torsiones uterinas.
Involución avanzada de los placentomas: Los placentomas muestran procesos proliferativos en el tejido conectivo materno. Así, el septo se engrosa y retiene mecánicamente las vellosidades.
Hiperemia de los placentomas: El rápido cierre de los vasos umbilicales lleva a que el área de capilares fetales se aumente por congestión, causando una retención mecánica de la placenta.
Placentitis y cotiledonitis: Estos procesos provocan reacciones que van desde una inflamación leve a necrosis. Son generalmente provocados por hongos, A. Pyogenes, E. Coli etc provenientes de mastitis, diarreas, heridas etc. La inflamación impide el desprendimiento de la placenta.
FISIOPATOLOGIA DE LA RETENCION DE PLACENTA
PARTO
FALLA PROTEOLISISEN COTILEDON
RETENCION PLACENTARIA
LA PLACENTA CONTINUA CRECIENDO BAJO STRESS METABOLICO
COLONIZACION LIBERACION SUSTANCIAS BACTERIANA INFLAMATORIAS
EFECTOS UTERINOS EFECTOS SISTEMICOSInmunosupresores Permeabilidad SISTEMA HIPOTALAMICOLisosomas Y ENDOCRINODaño endometrialQuimiotaxisMigración leucocitos
METRITIS BAJA APETITO BAJA PRODUCCION I NVOLUCION RETARDADA
RETENCION DE PLACENTA
Qué es?Tratamiento
Día 1 a 4 Nada (solo si hay septicemia)
Día 5 Estrumate Día 15 – 18 Metricure
Expulsión de placenta a intervalos de 3 horas después del parto (n=871).
(Van Werden et al, 1992).
1677.388.794.696.297.898.5100
369
1215182124
% ACUMULATIVOTIEMPO POS PARTOEN HORAS
Consecuencia de un tratamiento realizado con productos no diseñados para infusión uterina (lugol, vinagre,antibióticos con vehículos oleosos etc.).
SE CURA LA METRITIS?
PERO CUANDO SE PREÑA NUEVAMENTE?
SI???
CLASIFICACION
ENDOMETRITIS AGUDAHasta 14 días pos parto - con mucho líquido. - con poco líquido.
ENDOMETRITIS CRONICA A partir de 14 días pos parto.
PIOMETRA 3 a 4 semanas pos parto.
DIAGNOSTICO DE ENDOMETRITIS
Palpación rectal Depende de la habilidad del palpador.
Examen vaginal Descarga vaginal purulenta –A. pyogenes.
Examen bacteriológico Toma tiempo pero es el mejor indicador (no biopsias)
DIAGNOSTICO DE METRITIS BASADO EN DESCARGAS EXTERNAS
Fuente: Dohmen et al. 1994
100 %
Descarga cervical
(por vaginoscopio)
51 %
Descarga externa
(cola, vulva, periné)
Casos diagnosticados como metritis
No. Total de vacas N=366
Un porcentaje alto de las metritis no se
diagnostican por simple inspección visual
BACTERIOLOGIA
Arcanobaterium pyogenes 65 %Bacteroides gram negativos 77 %Fusobacterium necrophorum 61 %E. Coli 36 %Otros 18 % (Estafilococos, Bacillus,
proteus)
HALLAZGOS BACTERIOLOGICOS EN MUESTRAS UTERINAS DE VACAS CON
METRITIS Fuente: Coleman et al 1985
0
10
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80
A. pyog Bater. F. necrop E coli Strept otros
METRICURE
Es una formulación con base enCefapirina benzatínica, diseñada para permitir una curación rápida y confiable de la endometritis subaguda y crónica en las vacas.
METRICURE
• CEFAPIRINA BENZATINICA. • Altamente activa contra bacterias Gram-positivas y Gram-
negativas
•BACTERICIDA • Rápida acción
•BUENA PENETRACION EN EL TEJIDO
• Altas concentraciones terapéuticas en la cavidad uterina y en el endometrio.
• Altas tasas de curación clínica y bacteriológica
• Asegura una eficacia confiable y aumenta la fertilidad
•Buena dispersión • Se mezcla con el moco uterino asegurando así una buena distribución
• No irritante •No estimula el proceso inflamatorio. Puede ser usado durante el tiempo de inseminación.
• Optima presentación •Todo en una misma presentación. Minimiza la transferencia de infección
METRICURE
•No tiene tiempo de retiro en leche.•Optima formulación.
Antibiótico Intrauterino Ideal
1. Actividad en un ambiente anaeróbico
2. Baja MIC`s contra patógenos uterinos aeróbicos y anaeróbicos
3. Resistencia a la acción de la penicilinasa
4. Actividad en la presencia de residuos tisulares.
1. Actividad ante un pH de 7 aproximadamente
2. Suficiente penetración dentro del endometrio
1. No irritante
2. Sin tiempo de retiro en leche
Bacterias MIC90 (µ g/ml)
A. pyogenes 0.12 – 0.25
Gram-neg. anaerobios 0.25
Fusobacterium necrophorum 0.12
Streptococcus sp. 0.12
Staphylococcus sp 0.25
Preclinical and Clinical Documentation , PharmacologyInternational Dossier
Cefapirina
Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure
0.25 CMI
mcg/g
3
2
1
0
6 24
HORAS DESPUES DEL TRATAMIENTO
Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier
Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure
0.25 CMI
mcg/g
7
6
5
4
3
2
1
0
4 6 8 24
HORAS DESPUES DEL TRATAMIENTO
Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier
Niveles de Cefapirina (mcg/g) dentro del tejido del endometrio recogido del cuerpo uterino y las trompas
uterinas derecha e izquierda en el sacrificio. Cada vaca recibió un tratamiento uterino con 1 tubo de Metricure
(500 mg de Cefapirina benzatina)
Promedio
2
1
0
2 3 4
Intervalo tratamiento – sacrificio /días
0.25 CMI
Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier
Principales niveles de Cefapirina en el plasma después de la administración intra
uterina de Metricure a las vacas
vacas con endometritis
Cefapirina en µg/ml
1
0.1
0.01
0.001 1 2 3 4 6 7 8 12
24Horas después de la administración
Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier
Residuos de Cefapirina en leche de vacas tratadas con Metricure (500 mg de CP)
0 1 2 3 4 5
27 * - - - - - -
5 ** - - - - - -
Concentración de cefapirina (ppb)No. de Vacas
Ordeños después del Tratamiento
Límite de cuantificación 10 ppb - LMR 20 ppb
* Vacas Sanas acíclicas o en diferente estado del ciclo estral
** Vacas con endometritis
Residues, Safety and Residue Documentation
Residuos de Cefapirina en la leche de vacas tratadas con diferentes dosis de Metricure
Dosis de Cefapirina
0 1 2 1 2 3 1 2 3 4 5 6500 mg (N=4) - - 16 - - - - - - - - -1.500 mg (N=4) - 27.5 - 16.5 13 - - - - - - -
Concentración de cefapirina (ppb)
ORDEÑOS DESPUÉS DEL TRATAMIENTO1er Tratamiento 2do Tratamiento 3er Tratamiento
Límite de cuantificación 10 ppb. LMR 20 ppb
Residues, Safety and Residue Documentation
• Probado para alcanzar concentraciones altamente efectivas en el endometrio por sí mismo. Según nuestros conocimientos no se han demostrado productos competitivos.
• Rápida acción bactericida para asegurar actividad aún si los mecanismos de defensa local están comprometidos.
Características básicas del Metricure:
• Actividad dentro de un ambiente anaeróbico y en el útero con un pH 7.
• Estabilidad antibiótica para asegurar que se alcanza la dosis.
• Actividad ante la presencia de restos de células.
Resistencia a la penicilinasa
Sin tiempo de retiro en leche
Excelente tolerancia
Presentación completa con catéter y guantes para prevenir el paso de infecciones.
En contraste con ciertos productos competidores y productos de fabricación casera, Metricure ha sido especialmente diseñado para el tratamiento intrauterino de endometritis subaguda y crónica el cual ocurre mas o menos a los 14 días después del alumbramiento. No es un producto apto para cualquier otra indicación.
Metricure será parte de un rango de productos para el tratamiento o prevención de una variedad de infecciones uterinas post-parto en las vacas.
Otros productos están destinados para uso en el proceso de desarrollo:
Al momento del parto cuando el cervix aún puede ser atravesado con tabletas
En casos de endometritis aguda, i.e. dentro de los 14 días del alumbramiento.
En casos de endometritis subcutánea y crónica, donde un cuerpo lúteo está presente y son usadas las prostaglandinas.
La endometritis subcutánea y crónica es causada principalmente por patógenos uterinos, A. pyogenes y anaerobias Gram-negativas.
La principal razón para el tratamiento de endometritis subcutánea y crónica es mejorar la condición de la curación clínica y bacteriológica.
Esto parece lógico para conseguir sus objetivos usando una formulación antibiótica con el siguiente perfil:
• Actividad contra patógenos uterinos
• Una suficiente concentración en el sitio de la infección (endometrio y lumen uterino)
La vía de administración uterina de una preparación antibiótica permite conseguir niveles efectivos en el sitio de la infección. Al mismo tiempo los niveles sistémicos son minimizados evitando así la necesidad de un tiempo de retiro debido a los residuos.
Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure
• vacas no cíclicas + vacas en estro * vacas en fase lútea vacas con endometritis
Cefapirina por g
100
10
1
0.1
<0.1
* **•
• •
+
++
+
+
•
• • • • •
*
*
• •
• • • • *+•
• • •
4 6 8 24Horas después del tratamiento
Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure y
formulaciones con otras dosis de Cefapirina.
• 250 mg + 500 mg * 750 mg 1000 mg
Cefapirina por g
1000
100
10
1
<0.1
* •
+ ++
+
+• *
*• •
*+•
Horas después del tratamiento
• +
***++
***+
***+++
• ***+++
+• •
• • ++
++
+
• • •
**• *
4 6 8 24
0.1
• ++
+
++• • •
• • • • • •
+++++
*• *
****+++• • • •
Principales niveles de Cefapirina en el plasma después de la administración intra uterina de Metricure a las
vacas
Cefapirina en µg/ml
1
0.1
0.01
0.001 1 2 3 4 6 7 8 12
24 Horas después de la administración
** *
** *
* * *
+
+
+
+ ++ + +
• • • •
• • • • •
+
vacas no cíclicas + vacas en estro
vacas en fase lútea vacas con endometritis
• *
