mudança paradigma na abordagem do autismo
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Novo paradigma leva a nova forma de tratar.TRANSCRIPT
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MUDANÇA DE PARADIGMA PROVOCA MUDANÇA NO TRATAMENTO:
BASES PARA UM NOVO TRATAMENTO DO ESPECTRO AUTISTA
Dr. Rogério R. RitaFlorianópolis -SC
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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO
1908 Dr. Eugen Bleuler
Termo autismo para paciente retirado em si próprio
1943 Dr. Leo KannerPsicose infantil em 11 crianças
Autismo típico ou clássico desde o nascimento.
1944 Dr. Hans AspergerSíndrome de Asperger: adultos desajeitados falantes
1950 Dr. Bruno BettelheimTeoria da mãe gealdeira(autismo psicogênico)
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TRATAMENTO BIOMÉDICO CONTEXTO HISTÓRICO
1964 Dr. Bernard Rimland
Livro: Autismo Infantil:
A Síndrome e sua
Implicação para a Teoria
Neural do Comportamento. Nascimento de seu filho em 1956. Inicia a busca de tratamentos adequados. Destroi a teoria psicológica de “culpar a mãe”. Muda o paradigma do autismo: doença biológica ambiental
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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO
1965 Fundação da Sociedade Americana de Autismo.
1967 Fundação do Autism Research Institute
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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO
1974 E. SchoplerTEACCH, Carolina do Norte.
1979 PankseepTeoria sobre o excesso de opiáceos.
1981 Conexão entre autismo e candidíase. Ivar Lovaas : ABA 40 horas por semana 1985 É descoberto o papel da naltrexona
(antagonista opiáceo).
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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO
1991 Dr. William Shaw- PhD em Bioquímica- Fundador e Diretor do
Laboratório Great Plains- Comprovou a relação flora
intestinal -> cérebro-> Autismo- Aperfeiçoou o Teste de Ácidos Orgânicos na Urina para o diagnóstico de doenças (com inúmeras patentes).- DIVULGADOR MUNDIAL DOS TRATAMENTOS BIOMÉDICOS.
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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO
1995 Primeira Conferência organizada pelo ARI em Dallas, Texas É formado o movimento DAN! (Derrote o Autismo
Agora!) => MEDICINA FUNCIONAL APLICADA AO AUTISMO
1997 Dr. A. Wakefield Doença inflamatória intestinal ligada ao autismo. Hiperplasia nodular linfóide.
Papel do vírus do sarampo.
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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO
2000 Terapia de Quelação Autismo como modelo da intoxicação por mercúrio e
outros metais pesados. Aparece Primeiro Protocolo de Quelação em Dallas.
2002 Escândalo nos EUA Várias pesquisas demonstram o papel neurotóxico do
mercúrio e outros metais. Os laboratórios farmacêuticos “voluntariamente”
retiram o dito metal das vacinas humanas (10 anos atrás já haviam retirado das vacinas para animais!).
2004 Dr. R. Buttar Introduz um novo quelante (DMPS). Cura de 27/32 crianças autistas (incluido seu próprio
filho).8
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TRATAMENTO BIOMÉDICO MODERNOCONTEXTO HISTÓRICO
200510 anos de aniversário do
movimento DAN!É divulgado centenas de
pacientes curados.Confrontação com grupos de
poderes econômicos e políticos de todo o mundo.
Conferência DAN! em Boston.Segundo protocolo de Quelação.
9
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Primeiro Congressoo Internacional sobre Autismo e Tratamentos da Atenção:
Um enfoque MultidisciplinarRio de Janeiro – 17 e 18 de março de 2007
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O Que é Autismo? Nova definição DSM 5
Desordem do Espectro Autista: tem que preencher os critérios A, B, C e D:A: Deficit persistente comunicação e interação social (todos 3)1. DEFICITS RECIPROCIDADE SÓCIO-EMOCIONAL : falha em compartilhar e de interagir2. DEFICIT DA COMUNICAÇÃO NÃO-VERBAL: pouca integração, contato ocular, expressar-se 3. DEFICIT NO DESENVOLVIMENTO DA IMAGINAÇÃO E INTERESSE NAS RELAÇÕES.
B: Comportamento repetitivo e interesses restritos (ao menos 2)1. ESTERIOTIPIAS E REPETIÇÃO DO DISCURSO, MOVIMENTOS MOTORES, OU USO DE OBJETOS2. ADESÃO EXCESSIVA A ROTINAS E PADRÕES RITUAIS , RESISTÊNCIA A MUDANÇAS 3. INTERESSE RESTRITOS E AUMENTADOS EM ÁREAS ANORMAIS4. HIPER OU HIPO REATIVIDADE A ESTÍMULOS SENSORIAIS OU INTERESSES SENSORIAIS ATÍPICOS
C: Sintomas presentes na primeira infânciaD: Sintomas prejudiquem funcionamento diário
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AspergerTDAHTiquesDislógica
TRANSTORNOGLOBAL
DESENVOLVIMENTO
TRANSTORNO DESINTEGRATIVO DO DESENVOLVIMENTO
AUTISMO CLÁSSICO
ESPECTRO AUTISTA SERÁ O ÚNICO DIAGNÓSTICO NO DSM V
TRANSTORNO DO DESENVOLVIMENTO CEREBRAL
Definido como distúrbio de comportamento
Comunicação ComportamentoEstereotípico
InteraçãoSocial
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FATOS E ESTATÍSTICAS NOS E.U.A.
•
• 1 em cada 50 crianças (1 em cada 31 meninos e 1 em cada 143 meninas). • Transtorno que mais está crescendo ( 72% desde 2007-2012)• Custo avaliado de bilhões de dólares annual (90% dos custos são serviços).• Custo ao longo da vida pode ser reduzido em 2/3 com o diagnóstico e a intervenção
precoce.
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CRIANÇA NO ESPECTRO AUTISTA
ALTERAÇÕES DO COMPORTAMENTO
ALTERAÇÕES DA BIOLOGIA
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ESPECTRO AUTISTA TIPO ISINDRÔMICO
MENINO1,7/1MENINA
DOENÇAS GENÉTICAS:X Frágil, Rett, Down,
Williams, Möbius, Angelman…
ENCELALOPATIAS CONGÊNTIAS:Rubéola, Herpes, Citomegalovírus,
Anóxicas, Tóxicas…
DESORDENS METABÓLICAS:Distúrbio Metabolismo dos
neurotransmissores,Mucopolissacaridoses, Erros Inatos do
Metabolismo…
DOENÇAS MITOCONDRIAI
S
EPILEPSIAS E DOENÇAS AUTO-IMUNES
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ESPECTRO AUTISTA TIPO II
NÃO–SINDRÔMICOREGRESSIVO
MENINOS 5/1 MENINA
ENCEFALOPATIAS TÓXICAS: Fungos
(antibióticos), Metais Pesados, Agrotóxicos…
ENCELALOPATIAS INFECCIOSAS:Rubéola, Herpes 6, Epstein-Baar
Citomegalovírus, Sarampo…
ALERGIAS ALIMENTARES:Glúten, Caseina, Fenol, Sulfatos…
DOENÇAS MITOCONDRIAI
S
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AUTISMO II NÃO É GENÉTICO, É AMBIENTAL OU EPIGENÉTICO !!!!As epimutações são herdáveis, por isto tem incidência maior em famílias.
Significa que são potencialmente tratáveis e possivelmente corrigidos
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Genetic Heritability and Shared Environmental Factors Among Twin Pairs With Autism
• Joachim Hallmayer, MD; Sue Cleveland, BS; Andrea Torres, MA; Jennifer Phillips, PhD; Brianne Cohen, BA; Tiffany Torigoe, BA; Janet Miller, PhD; Angie Fedele, BA; Jack Collins, MBA; Karen Smith, BS; Linda Lotspeich, MD; Lisa A. Croen, PhD; Sally Ozonoff, PhD; Clara Lajonchere, PhD; Judith K. Grether, PhD; Neil Risch, PhD
• Arch Gen Psychiatry. Published online July 4, 2011. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.76 • ABSTRACT
Context Autism is considered the most heritable of neurodevelopmental disorders, mainly because of the large difference in concordance rates between monozygotic and dizygotic twins.
• Objective To provide rigorous quantitative estimates of genetic heritability of autism and the effects of shared environment.
• Main Outcome Measures Structured diagnostic assessments (Autism Diagnostic Interview–Revised and Autism Diagnostic Observation Schedule) were completed on 192 twin pairs. Concordance rates were calculated and parametric models were fitted for 2 definitions, 1 narrow (strict autism) and 1 broad (ASD).
• Results For strict autism, probandwise concordance for male twins was 0.58 for 40 monozygotic pairs (95% confidence interval [CI], 0.42-0.74) and 0.21 for 31 dizygotic pairs (95% CI, 0.09-0.43); for female twins, thE concordance was 0.60 for 7 monozygotic pairs (95% CI, 0.28-0.90) and 0.27 for 10 dizygotic
pairs (95% CI, 0.09-0.69). For ASD, the probandwise concordance for male twins was 0.77 for 45 monozygotic pairs (95% CI, 0.65-0.86) and 0.31 for 45 dizygotic pairs (95% CI, 0.16-0.46); for female
twins, the concordance was 0.50 for 9 monozygotic pairs (95% CI, 0.16-0.84) and 0.36 for 13 dizygotic pairs (95% CI, 0.11-0.60). A large proportion of the variance in liability can be explained by shared environmental factors (55%; 95% CI, 9%-81% for autism and 58%; 95% CI, 30%-80% for ASD) in addition to moderate genetic heritability (37%; 95% CI, 8%-84% for autism and 38%; 95% CI, 14%-67% for ASD).
• Conclusion Susceptibility to ASD has moderate genetic heritability and a substantial shared twin environmental component.
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Crescimento pré-natal do cérebro
100 bilhões de neurônios (via Láctea)No último trimestre: 580.000 por minuto
GENÉTICO XCONGÊNITO
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A CRIANÇA NASCE APENAS COM 25 % DO CÉREBRO, CRESCERÁ ATÉ 90% DO TAMANHO ADULTO COM A IDADE DE 3 ANOS. FATORES AMBIENTAIS PODEM AFETAR O PROCESSO DE CRESCIMENTO DO CÉREBRO ATIVANDO OU DESATIVANDO GENS. ISTO OCORRE PELA CRIAÇÃO DE SINAPSES E NÃO PELO AUMENTO DO NÚMERO DE CÉLULAS.
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NEUROPLASTICIDADECOM CRESCIMENTO DO CÉREBRO, CADA CÉLULA SE TORNA MAIOR E MAIS MIELINIZADA
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NEUROPLASTICIDADEMAIORIA DO CRESCIMENTO SE DEVE AO AUMENTO DA CONECTIVIDADE FUNCIONAL
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Dynamic Mapping of Human Cortical Development during Childhood through Early Adulthood
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 101(21):8174-8179, May 25 2004
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Hemisférico Direito e Esquerdo
Dois hemisférios funcionando cooperativamente conectados pelo corpo
caloso
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CÉREBRO HUMANO ASSIMÉTRICO
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FUNÇÕES LATERALIZADASCOMBINAÇÃO ÚNICA DESTAS TORNA O CÉREBRO HUMANO ÚNICO
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37
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DESCONEXÃO FUNCIONAL
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LESÃO HEMISFÉRIO ESQUERDO OU DO HEMISFÉRIO DIREITO LEVARÃO AO DEFICIT DA LINGUAGEM
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© MAPS 2012
Reelina pode ter um papel central na patogênese e manutenção do Espectro Autista
Reelina é uma grande glicoproteina secretada na matrix extracelular que ajuda a regular o processo de migração neuronal e posicionamento celular no cérebro em desenvolvimento controlando a interação celular . Modula a plasticidade sináptica e também estimula o desenvolvimento dos dendritos e regula a migração contínua dos neuroblastos (neurogênese em adultos nas zonas subventricular e subgranular).
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© MAPS 2012
Rato deficiente de Reelina
Reelina regula a migração ordenada ao longo das fibras gliais para criar os circuitos de minicolunas
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© MAPS 2012
DB células gabaérgicas interneurônios podem ter um papel importante no ASD; por reduzir a secreção de reelina assim como a inibição gabaérgica da atividade cortical.
DB secrete Reelin: Rodriguez MA et al, (2000)
Kawaguchi Y, Kubota Y. GABAergic cell subtypes and their synaptic connections in rat frontal cortex. 1997 Sep; Cereb Cortex. 7(6):476-8
Fonte primária de reelina
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© MAPS 2012
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© MAPS 2012
Controle
Dia 9
Dia 17
Gestação típica de um rato é de 19 a 21 dias.
Agressão imune usando Polyl-C (composto sintético que assemelha ao RNA viral) por via IV durante gestação.
Os ratos maduros foram testados comportamentalmente depois sacrificados
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© MAPS 2012
A maior diferença na exploração ambiental foi com os ratos expostos no DG 9
Aumento de comportamentos repetitivos foram vistos nos ratos que foram expostos tardiamente (DG17)
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© MAPS 2012
A produção de Reelina, um regulador da migração neuronal e sinaptogênese, foi reduzida em ambas exposições , sendo maior no meio da gestação (DG9).
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A expressão imunogênica foi muito diferente entre os dois dias de exposição (DG9 e DG17)
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Neuroinflamação como base fisiopatológica paraEspectro Autista II
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Mediadores imunes de curta ação causam inflamação cerebral de longa duração!!!!Aumentos de TNF-alfa são ocasionados pela
infecção de bactérias ou outros agressores.No sangue este aumento dura 9 horas.No fígado este aumento dura 1 semana.
NO CÉREBRO DURA 10 MÊSES
Isto significa que se alguém fica exposto a um disparador de TNF-alfa frequentemente pode
parecer que tem um problema cerebral crônico e intratável.
Quin, GLIA, 2007
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GENÉTICO
GASTRO-INTESTINA
L
METABÓ-LICO
IMUNO-LÓGICO
NEURO-LÓGICO
A Diminuição da Atividade Cerebral afeta o
funcionamento do restante do corpo ou as alterações
corporais afetam o cérebro?
AUTISMO TIPO I
AUTISMO TIPO II
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
1. Predisposição genética Gênero masculino. HLA – tipo 048 (alelo nulo). Histórico familiar de autoimunidade: alergias, asma, diabetes,
colitis, tireoidites, doença inflamatória intestinal, etc. Polimorfismos genéticos (Polimorfismos nucleotidos únicos):
MTHFr: Metileno Tetrahidrofolato redutase.COMT: Catecolamina O-metiltransferase.MTRR/MTR: Metionina Sintetase e Metionina Sintase Redutase.TCII: Transcobalamina.GABRB3: Gaba receptor.ADA: Adenosina Deaminase.Mutante UBE3A (ubiquitin ligase).CBS: Cistatione Beta-Sintase.
Rotas metabólicas de desintoxicação de metais pesados (mercúrio, chumbo, arsênico, antimônio, alumínio e cádmio) imaturas, lentas ou inexistentes.
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
2. Fatores ambientais detonadores Sobre a mãe: amálgamas dentais, peixes, vacinas, exposição
a metais pesados, e contaminantes orgânicos persistentes, antibióticos, anticonceptivos orais, drogas ilícitas (cocaína).
Sobre a criança: Exposição a metais pesados (mercúrio, chumbo, antimônio,
arsênico, alumínio): ar, leite materno, alimentos, água. Exposição a contaminantes orgânicos persistentes: pesticidas,
herbicidas, bisfenóis, PCBs, DDT, etc. Vacinação com preservantes a base de mercúrio (Hg) (timerosal)
e alumínio (Al). Infecção crônica por vírus “atenuado” das vacinas, sarampo,
HHV6, citomegalovirus. Abuso de medicamentos: corticóides, antibióticos,
antiinflamatórios.
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
3. Doença Inflamatória intestinal Hipertrofia nodular linfoidea a nível ileal. Transtorno imunológico inicial. Hiperpermeabilidade intestinal: absorção de
fragmentos de alimentos inadequadamente digeridos: caseomorfina, gliadomorfina.
Disbiose intestinal: Proliferação de fungos e bactérias anaeróbicas com produção de toxinas.
Digestão inadequadas de nutrientes: déficit de vitaminas e minerais essenciais.
Dor, diarréia, constipação, gases, gastrites, úlceras, refluxo, sangramento.
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
4. Transtornos imunológicos Múltiplas doenças alérgicas: urticária, rinite, asma
brônquica, eczemas. Suscetibilidade aumentada às infecções: otites,
amigdalites, infecções respiratórias, e digestivas. Uso e abuso de antibióticos agrava a disbiose
intestinal. Incapacidade de resistir a infecções virais,
parasitárias, micóticas e bacterianas. Fenômenos autoimunes. Desmielinização cerebral por inflamação do sistema
nervoso.
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
5. Transtornos metabólicos Desintoxicação hepática inadequada. Incapacidade eliminar os metais pesados tóxicos. Estresse oxidativo. Rotas metabólicas alteradas: metilação, sulfatação,
desintoxicação, depleção de antioxidantes, depleção de glutationa, etc.
Incapacidade de utilizar com eficácia as vitaminas e nutrientes essencias.
Deficiência de minerais: cálcio, magnésio, selênio e zinco.
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
6. Transtornos neurológicos Anormalidades comportamental, de
pensamento, linguagem e capacidades cognitivas.
Destruição da capa de mielina. Transtornos dos órgãos dos sentidos. Encefalopatia causada pelos derivados
morfínicos. Danos Imunológicos: autoanticorpos contra
as células cerebrais.
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
7. Transtornos nutricionais Dieta muito restrita e limitada pelos gostos
pessoais. Digestão inadequada dos nutrientes e
oligoelementos produz quadros de carência. Perda de peso. Desnutrição. Dano imunológico. Maior predisposição as doenças.
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FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO AUTISTA
8. Transtornos hormonaisIncapacidade para realizar o catabolismo da
testosterona e/ou seus metabólitos.Alcança a puberdade precocemente.Incapacidade para a regeneração dos
antioxidantes.Maior estresse oxidativo.
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AS CRIANÇAS SÃO OS CANÁRIOS DA MINA
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Causas Ambientais do Autismo
![Page 71: Mudança Paradigma na Abordagem do Autismo](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022020117/563db927550346aa9a9a9442/html5/thumbnails/71.jpg)
ESPECTRO AUTISTA
INTOXICAÇÃO: Fungos (antibióticos), Metais
pesados, Agrotóxicos…
IMUNIDADE:Alergias e infecções…
ALERGIAS ALIMENTARES:Glúten, caseina, fenol, sulfatos…
DOENÇAS MITOCONDRIA
IS
NEUROINFLAMAÇÃO SUBCLÍNICA
ALTERAÇÕESCOMPORTAMENTAIS
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Imagem inicial de NeuroSPECT 3D de um paciente autista.
![Page 73: Mudança Paradigma na Abordagem do Autismo](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022020117/563db927550346aa9a9a9442/html5/thumbnails/73.jpg)
NeuroSPECT APÓS 2, 5 anos de tratamento
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AUTISMOS É TRATÁVEL, A RECUPERAÇÃO É POSSÍVEL
MUDANDO O PARADIGMA:
PARADIGMA ANTIGO
PARADIGMA NOVO
Causalidade desconhecida ouGeneticamente determinado
Ambientalmente estimulado eEpigeneticamente modificável
Doença Neurológica e /ou Psiquiátrica
Doença Sistêmica, comprometimento Neuro-Imune
Patologia de origem estrutural ou desconhecidaDOENÇA CEREBRAL
Patologia imunotoxicometabólicaDOENÇA QUE AFETA TAMBÉM O CÉREBRO
TRATAMENTO SINTOMÁTICO E COMPORTAMENTAL (CEREBRAL)
TRATAMENTO ETIOLÓGICO E ESTIMULAÇÃO IMUNOMETABÓLICA
Tratável dificilmentemas não recuperável
Tratável e recuperável(dependendo do caso)