neinvazinĖ urotelinĖ karcinoma - renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) skėtinėse ląstelėse*...
TRANSCRIPT
![Page 1: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/1.jpg)
NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMAInga GudinavičienėLSMUL KK2014 01 31Druskininkai
![Page 2: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/2.jpg)
Liang Cheng, Shaobo Zhang, Gregory T. MacLennan, Sean R. Williamson, Antonio Lopez-Beltran, Rodolfo Montironi, FRCPath, IFCAP. Bladder cancer: translating molecular genetic insights into clinical practice. Human Pathology (2011) 42, 455–481
![Page 3: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/3.jpg)
Urotelinės karcinomos molekuliniai pokyčiai FGFR3 (fibroblast growth factor
receptor 3) – aktyvuojanti mutacija Dažniausiai randama
uroteliniuose navikuose Randama žemo piktybiškumo
navikuose Susijusi su žema stadija ir
maža recidyvavimo rizika Gera prognozė
TP53 geno mutacija – geno funkcijos praradimas Susijusi su aukštesniu laipsniu,
aukštesne stadija, didesne recidyvavimo rizika, blogesne prognoze
![Page 4: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/4.jpg)
Neinvaziniai uroteliniai navikaiPSO 2004
• Urotelinė karcinoma in situ• Neinvazinė papilinė urotelinė karcinoma, aukšto laipsnio
• Neinvazinė papilinė urotelinė karcinoma, žemo laipsnio
• Žemo piktybinio potencialo neinvazinis urotelinis navikas
• Urotelinė papiloma• Invertuojanti urotelinė papiloma
![Page 5: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/5.jpg)
Neinvazinių papilinių urotelinių navikų prognozės faktoriai
• Navikų skaičius• Naviko dydis• Ankstesnių recidyvų dažnis• Lygiagreti CIS• Naviko piktybiškumo laipsnis
![Page 6: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/6.jpg)
Patologo diagnozė
• Pagal EAU 2013 rekomendacijas patologo atsakyme turi būti:• Naviko lokalizacija (mapping)• Kiekvieno naviko laipsnis
• Naviko invazijos gylis• CIS• Raumeninio sluoksnio buvimas• Limfovaskulinė invazija• Aberantinė histologija
pT1 LG/G2 + pTa HG/G3 = pT1 HG/G3
![Page 7: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/8.jpg)
Žemo piktybinio potencialo papilinis urotelinis navikas (PUNLMP)
• Atipija ir mitozės nebūdingos
• Nuo žemo laipsnio papilinės Uca skiriasi branduolių hiperchromijos ir aukštesnių mitozių nebuvimu
• Gali recidyvuoti, progresavimo rizika nedidelė
![Page 9: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/10.jpg)
Žemo piktybinio potencialo papilinis urotelinis navikas (PUNLMP)
• 27,3% Europos patologų PUNLMP nediagnozuoja, 51,7% diagnozuoja labai retai (ENUP duomenimis, 2011)
• PUNLMP klinikinė reikšmė neįrodyta, nepatvirtintas ryškus recidyvavimo ir progresavimo rizikos skirtumas palyginus su žemo laipsnio papiline uroteline karcinoma
• Gydymo/ sekimo taktika paprastai tokia pati kaip žemo laipsnio papilinės urotelinės karcinomos
![Page 11: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/12.jpg)
• Sutarimas tarp patologų• 39-74% PSO 2004• 39-64% PSO 1973
• Patologai suskirstyti į „žemo vidutinio laipsnio“ ir „aukšto vidutinio laipsnio“
![Page 13: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/13.jpg)
Patologas IG
G1 G2 G3 Viso
LMP
LG 10 21 31
HG 44 26 70
Viso 10 65 26 101
Patologo vidutinis laipsnis (mean grade)
![Page 14: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/14.jpg)
WHO 1973 ar ISUP 1998/ WHO 2004 • Nei viena sistema neleidžia patikimai prognozuoti recidyvavimo tikimybės
• Nenustatytas ISUP 1998/ WHO 2004 sistemos geresnis atkuriamumas palyginus su WHO 1973
• Europos urologų asociacija rekomenduoja naudoti abi sistemas (2013)
![Page 15: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/15.jpg)
Piktybiškumo laipsnio ateitis
• Kombinuota sistema – 4 laipsnių?• LG/G1, LG/G2, HG/G2,
HG/G3• Molekulinis klasifikavimas?
• Daug žada kombinuotas FGFR3 geno mutacijos statusas ir MIB-1 – 3 skirtingos prognozės grupės
• Van Rhijn BW, Zuiverloon TC, Vis AN et al. Molecular grade (FGFR3/MIB-1) and EORTC risk scores are predictive in primary non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2010 Sep;58(3):433-41.
![Page 16: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/16.jpg)
Urotelinė karcinoma in situ
• Pirminė, antrinė, lygiagreti• Pirminė sudaro mažiau kaip
3% urotelinių navikų • Randama greta 45%
invazinių Uca• Reta greta žemo laipsnio
navikų (mažiau 2%)
![Page 17: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/17.jpg)
54% CIS progresuoja į pT2
![Page 18: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/18.jpg)
Urotelinė karcinoma in situ
• Lygiagreti urotelinė CIS yra papilinių navikų progresavimo rizikos faktorius
• Turi atsispindėti patologijos tyrimo atsakyme• Turi būti imamos šaltos biopsijos iš kiekvienos įtartinos gleivinės vietos į atskirus konteinerius (EAU rekomendacija)• ENUP apklausos duomenimis Europoje šias biopsijas
atskiruose konteineriuose kartais gauna 82,6% patologų
• CIS diagnostikoje svarbus citologinis tyrimas• Fluorescentinė cistoskopija
![Page 19: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/19.jpg)
Plokštieji urotelio pakitimai
• Urotelio hiperplazija• Reakcinė urotelio atipija• Neaiškios reikšmės urotelio atipija (AUS)• Urotelio displazija (žemo laipsnio urotelio displazija)
• Urotelinė karcinoma in situ (aukšto laipsnio urotelio displazija)
![Page 20: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/21.jpg)
• 9 uropatologai, 23 plokšti pažeidimai
• Tik 2 atvejais (9%, CIS) diagnozės sutapo
• 30% atvejų ryškus diagnozių nesutapimas
![Page 22: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/22.jpg)
• Daugiau kaip 2 aberantiniai imunohistocheminiai žymenys (CK20, HMW-CK, Ki-67, p53, p16INK4a) ar FISH analizės (CEP3, CEP7, CEP17, 9p21) gali padėti atskirti navikinius pakitimus nuo nenavikinių
• Nepadeda diferencijuojant tarp atskirų plokščių pažeidimų
![Page 23: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/23.jpg)
2013 ISUP Conference on Best Practices Recommendations in the Application of Immunohistochemistry in Diagnostic Urologic Pathology
BLADDER PATHOLOGY
Mahul B. Amin, Antonio Lopez-Beltran, Kiril Trpkov, David J. Grignon
Normalus urotelis
Reakcinė atipija Karcinoma in situ
CK20 Skėtinėse ląstelėse, retai viršutiniame urotelio 1/3 (100%)
Skėtinėse ląstelėse*(100%, kai matomos skėtinės ląstelės)
Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%), visose atipinėse ląstelėse;
CD44 Bazalinėse ląstelėse (100%)
Padidėjęs reaktyvumas – 96-100%; 60-96% visame storyje; 4-40% židininis tarpinėse ląstelėse
Neigiamas navikinėse ląstelėse 96-100%; likę bazalinės ląstelės 4-44% (židininis)
p53 Neigiamas ar silpnai teigiamas, židininis (100%); Difuzinis ir stipriai teigiamas (0%)
Neigiamas ar silpnai teigiamas 48-85%; vidutiniškai teigiamas 15-52%; stipriai teigiamas 0%
Būtinas ryškus teigiamumas navikinėse ląstelėse. Dažnai per visus sluoksnius (57%); neigiamas ar silpnai teigiamas 0-27%; vidutiniškai teigiamas 14%
* Occasionally experts have seen CK20 positivity in a full thickness pattern and diffuse p53 positivity in reactive urothelium
![Page 24: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/24.jpg)
p53
CK20
![Page 25: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/25.jpg)
Neinvaziniai uroteliniai navikai
• Uca patogenezėje FGFR3 mutacija atvirkščiai koreliuoja su TP53 geno mutacija: FGFR3 mutacija randama žemo piktybiškumo ir stadijos navikuose, TP53 geno mutacija – aukšto piktybiškumo ir stadijos navikuose
• Bendras urotelinių navikų stadijos ir laipsnio atitikimas tarp patologų žemas (50-60%)
• PUNLMP klinikinė reikšmė abejotina
• Kiekvienam šlapimo pūslės papiliniam ar plokščiam navikui – atskiras konteineris su lokalizacijos žyma
![Page 26: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/26.jpg)
Neinvaziniai uroteliniai navikai
• Piktybiškumo laipsnis ir lygiagreti CIS susiję su naviko progresijos, bet ne recidyvavimo rizika
• ISUP rekomeduoja CK20, p53, CD44 diferencijuojant tarp nenavikinių ir navikinių plokščių urotelio pažeidimų
• ISUP 1998/ PSO 2004 piktybiškumo laipsnio nustatymo sistemos pranašumas prieš PSO 1973 sistemą per 10 metų nebuvo patvirtintas, praktikoje rekomenduojama naudoti abi sistemas
![Page 27: NEINVAZINĖ UROTELINĖ KARCINOMA - Renginiai ... · urotelio 1/3 (100%) Skėtinėse ląstelėse* (100%, kai matomos skėtinės ląstelės) Teigiamas 2/3 ar visame urotelyje (73-100%),](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022022106/5be4d05a09d3f2857c8b50f0/html5/thumbnails/27.jpg)
Allegro Andante
M.K. Čiurlionis. Žvaigždžių sonata. 1908