DGPPN, 23.11.2012

Neurobiologie der Seelischen Gesundheit

Andreas Meyer-Lindenberg Central Institute of Mental Health, Mannheim

Krankheitslast weltweit

Collins et al. Nature 2011

Geschätzte Gesamtkosten von Hirnerkrankungen in Europa 2011 (€ PPP Mio)

Gustavsson et al. European Neuropsychopharmacol 2011

Fast die Hälfte der gesamten Krankheitslast ist durch psychische Erkrankungen bedingt!

•Fehlzeiten aufgrund psychischer Störungen rangieren in der Mehrzahl der EU-Staaten auf Platz 1 • Frühberentungen aufgrund psychischer Störungen rangieren in Deutschland auf Platz 1 (ansonsten mindestens Platz 2 in > 2/3)

burden due to any

somatic disorder

53%

burden due to mental disorder

44%

other3%

ECNP-Task Force Report 2005 : Size and burden of Mental Disorders in the EU

Lediglich 10% aller Ausgaben im Gesundheitssektor werden jedoch für diesen Bereich aufgewendet!

Warum translationale Ansätze bei psychischen Störungen bisher nicht erfolgreich sind

Insel and Scolnick, Mol Psychiatry 2006

Komplexe Erkrankungen der Hirnentwicklung Gene

Umwelt

Psychische Störungen: aktuelle Forschungschancen

GWAS Sequencing Transgenics Knock-outs Epigenetics Databases

Stem Cells RNAseq Proteomics Optical imaging Databases

Electrode Arrays Zebrafish Imaging ChR-2 Databases

Sensors Eye gaze Cognitive Tools Epidemiology Databases

Web 2.0 Knowledge Management Crowd Sourcing Databases

Molecules Cells Systems Individual Social

Genetik: Motor der Translation

Manolio et al. Nature 2009

ZNF804A und Schizophrenie

Esslinger*, Walter*, Kirsch* et al. Science 2009

O’Donovan et al. Nat Genetics 2008, Purcell et al, Nature 2009, Riley et al. Mol Psych 2009, u.a.

Eine neue Generation von Tiermodellen

Meyer-Lindenberg Nature 2010b

Optogenetik: Kontolle von Systemmechanismen

Kelsch, Sartorius et al. in progress

Sind präklinische Modelle valide?

Krishnan and Nestler Nature 2008

In-silico Psychopharmakologie

Bernstein Centre Mannheim/Heidelberg: From Genes to Behaviors in Psychiatric Conditions

Umweltrisikofaktoren – präventive Strategien

Neuroenviromics

Lederbogen, Kirsch, Haddad et al., Nature 2011

Zelluläre Mechanismen von GxE

Krishnan and Nestler Nature 2008

Altar, TIPS 1999

Stammzellen und Psychiatrie

Experimentelle Psychiatrieforschung und Translation

Ca. 4000 Mio $

5 Jahre Latenz

Neue Targets, valide Tiermodelle

Frühe Identifizierung von Substanzen im Menschen in vivo

Personalisierte Medizin

Neuropsychotherapie

Meyer-Lindenberg et al. Nat Rev Neurosci 2011

Abbott Nature 2010

Eine Katastrophe wird zur Chance

Neue Horizonte für die psychiatrische TherapieforschungRepurposing

Drug Source In house Procurement in process

US FDA 1635 182

UK/EU/Canada/Japan 756 177

Investigational 928 3953

Total Approved 2391 359

Total 3319 4312

Drug plate composition

Einmalige Chancen für die Translation in der Psychiatrie

Psychische Erkrankungen

Kognition

Temperament Therapie-response

SozialverhaltenWCST

Psychische Erkrankungen

Kognition

Temperament Therapie-response

SozialverhaltenWCST

Psychische Erkrankungen

Kognition

Temperament Therapie-response

SozialverhaltenWCST

Kognition

Temperament Therapie-response

Sozialverhalten

Temperament Therapie-response

SozialverhaltenWCSTWCST

Psychische Störungen gehören nach Häufigkeit, Schwere und sozioökonomischen Folgen zu den wichtigsten Volkskrankheiten, wobei ihre Therapie und Prävention unbefriedigend ist. Wesentliche Fortschritte in der psychiatrischen Grundlagenforschung in Deutschland , und ein Neudenken des traditionellen Modells der Therapieforschung bieten aktuell herausragende Chancen zur Behebung dieser Defizite. Hierfür ist jedoch eine nachhaltige, auch strukturelle Initiative zur Bündelung und translationalen Ausrichtung der universitären und außeruniversitären Spitzenforschung in Deutschland notwendig.

„…there is no health without mental health!

Zusammenfassung