1. Neurolpticos (tranquilizantes mayores, antipsicticos) Sergio Cervantes Martnez. ngel Vicente Muoz Lpez. Hel Ricardo Carmona R. Jorge J. Cruz Nativitas Clara M. Quiroga Rguez.

2. Qu es un neurolptico? Un neurolptico o antipsictico es un frmaco que comnmente se usa para el tratamiento de las psicosis. Los neurolpticos ejercen modificaciones fundamentalmente en el cerebro y pueden servir en casos de esquizofrenia y generalmente no presentan efectos hipnticos. 3. Se han desarrollado varias generaciones de neurolpticos, la primera la de los antipsicticos tpicos, descubiertos en la dcada de 1950. La segunda generacin constituye un grupo de antipsicticos atpicos, de descubrimiento ms reciente y de mayor uso en la actualidad. Ambos tipos de medicamentos, los tpicos y los atpicos, tienden a bloquear los receptores de la va de la dopamina en el cerebro. 4. Primera Generacion Clorpromazina (Largactil, Thorazine) Flufenazina (Prolixin) Haloperidol (Haldol, Serenace) Molindona Tiotixeno (Navane) Tioridazina (Mellaril) Trifluoperazina (Stelazine) Loxapina (Loxapac, Loxitane) Perfenazina Proclorperazina (Compazine, Buccastem, Stemetil) Pimozida (Orap) Zuclopentixol (Clopixol) 5. Segunda generacin. Clozapina (Clozaril) Risperidona (Risperdal) Olanzapina (Zyprexa) Quetiapina (Seroquel) Ziprasidona (Geodon) Aripiprazol (Abilify) Paliperidona (Invega) Asenapina Iloperidona (Zomaril) Sertindol (Serlect) Zotepina Amisulpride Bifeprunox Melperona 6. Origen. Neurolptico, del griego neuro , "nervio", y lepto , "atar". Su descubrimiento fue accidental. El doctor francs Henri Laborit realizaba estudios con sustancias que pudiesen antagonizar los sntomas del estado de choque cuando descubri la clorpromazina, un frmaco capaz de producir cierta somnolencia y disminuir las reacciones ante estmulos ambientales sin ocasionar la prdida total de la conciencia. 7. En 1952 Jean Delay y Pierre Deniker, dos de los psiquiatras ms reconocidos de su poca, comenzaron a ensayar la clorpromazina, administrndola a algunos de sus pacientes. Los resultados fueron calificados como extraordinarios, en especial por el impacto en psiquiatra, y en especial respecto al tratamiento de la esquizofrenia. 8. El nmero de pacientes que requieren hospitalizacin en instituciones mentales se redujo notoriamente, con lo cual la psiquiatra encontr algo ms cercano a un fundamento ms biolgico en la explicacin de la esquizofrenia. En 1958 Janssen descubri las propiedades antipsicticas del haloperidol y a partir de entonces siguieron explorndose los usos antipsicticos de otras sustancias similares. 9. En las dcadas posteriores se sintetizaron numerosos compuestos antipsicticos con eficacia equivalente y con pocas diferencias en su toxicidad. No fue sino hasta los aos 1990 cuando se consigue reunir un grupo de frmacos llamados antipsicticos "atpicos" con ciertas ventajas sobre los anteriores (frmacos que se han convertido en los predominantes en los pases desarrollados. El descubrimiento de los beneficios del litio result ser una combinacin de una hiptesis incorrecta y extremadamente buena fortuna en la seleccin de una dosificacin correcta. Aunque la clorpromazina se usa en el presente ocasionalmente, junto con la reserpina, son drogas que han sido suplantadas por agentes ms recientes. 10. CLASIFICACION 11. NEUROLPTICOS TPICOS Bloquea los receptores dopaminrgicos D2. Eficaces sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia. Efectos extrapiramidales. BAJA POTENCIA: Clorpromazina Proclorperazin a Thioridazine ALTA POTENCIA Flufenazina Haloperidol Pimozida Thiothixene 12. NEUROLPTICOS ATPICOS Antagonismo de los receptores: dopaminrgicos D2, serotonina, histamnicos y muscarnicos. Bajos efectos extrapiramidales Mnima afectacin de prolactina. Aripipraz ola Asenapin a Clozapin a Iloperido na Lurasido na Olanzapi FARMAC OS 13. Tratamiento farmacolgico en padecimientos 14. Neurolpticos Antipsicticos o tranquilizantes mayores Primera generacin Segunda generacin Clorpromazina Flufenazina Haloperidol Aripiprazol Asenapina Clozapina Olanzapina Paliperidona Quetiapina Risperidona zaprasidona 15. Clorpromazina Mecanismo de accin Sedante, antipsictico, antiemtico y tranquilizante. Indicaciones teraputicas Agitacin psicomotriz: psicosis aguda, crisis maniaca, acceso delirante, sndrome confusional; proceso psicogeritrico. Proceso psictico: esquizofrenia, sndrome delirante crnico. Cura de sueo. 16. Inicio de accin VO: 30-60 min; IM: 3-5 min Efecto mximo VO: 2-4 horas; IM: 10-30 minutos Duracin 4-6 h. Metabolismo Heptico, con gran efecto de primer paso. Eliminacin Biliar y renal. 17. Psicosis esquizofrnica Adultos: 75-100 mg/da vo repartidos en tres tomas, max 1500 mg/da. Ancianos y pacientes con insuficiencia heptica: 33% de las dosis indicadas. Sndrome Orgnico-Cerebral Inicio 25-100 mg/da vo repartidos en 3 dosis. Mantenimiento: 25-400 mg/da; vo, repartidos en tres dosis. Estados de agitacin 25-50 mg/6-8 h IM En oncologa, como antiemtico IM o IV: 25-150 mg/da repartidos en tres dosis Sedacin o alteracin del comportamiento: 2.5-6 mg/kg/da repartidos en 3-4 dosis IM o IVy en 4-6 dosis VO. Rectal: 1 mg/kg/dosis cada 6-8h. 18. Presentacin Nombre Comercial Largactil Ampollas de 5 ml conteniendo 25 mg (5 mg/ml) Comprimidos de 25 mg Comprimidos de 100 mg Gotas 40 mg/ml (40 gotas/ml) 19. Flufenazina Mecanismo de accin Antipsictico, bloquea los receptores dopaminrgicos. Indicaciones teraputicas Esquizofrenia y psicosis paranoides, mantenimiento en pacientes crnicos con dificultades para seguir la terapia oral. 20. Farmacocintica Absorcin Va oral: pico mximo plasmtico, 2-4 horas (absorcin modificada por caf, t, anticolinrgicos, anticidos).Va intramuscular: pico mximo, 20-30 min. Se desaconseja la va intravenosa. Distribucin Gran variabilidad interindividual de niveles plasmticos (entre 10-100 veces; efecto del primer paso heptico).Unin a protenas plasmticas en un 90- 98%.Alta lipofilia. Alta biodisponibilidad. Afinidad preferente en SNC, pulmones, tejidos altamente vascularizados. Eliminacin Metabolizacin preferente en microsomas hepticos: Glucuronoconjugacin Hidroxilacin Sulfxidos Eliminacin renal:1/2 a (Vida media de distribucin): 2 horas (oral)1/2 (Vida media de eliminacin): mayor de 30 horas (oral) 21. Adultos, im o subcutnea: Dosis inicial: 12,5 a 25 mg (0,5 a 1 ml). Mantenimiento: una inyeccin/2-4 semanas, incluso 6 semanas en algunos pacientes. Dosis mxima: 100 mg/inyeccin. Si es necesario administrar dosis superiores a los 50 mg, la dosis siguiente as como las posteriores deben realizarse, con precaucin, de forma progresiva con incrementos de 12,5 mg. - Pacientes gravemente agitados: Cuando hayan desaparecido los sntomas agudos, se pueden administrar 25 mg (1 ml) de flufenazina decanoato; las dosis posteriores se ajustarn segn sea necesario. - Nios: No se ha establecido la eficacia y seguridad en nios menores de 12 aos. 22. Presentacin Inyectable 250 mg: cada frasco-ampolla de 10 ml contiene: Flufenazina Decanoato 250 mg. 23. Haloperidol Mecanismo de accin Bloquea especficamente los receptores dopaminrgicos cerebrales. Neurolptico. Antipsictico. Antiemtico. Indicaciones teraputicas Como agente neurolptico: Alucinaciones en: Esquizofrenia aguda y crnica. Paranoia. Confusin aguda, alcoholismo (psicosis de Korsakoff). Alucinaciones hipocondriacas. Casos de demencia 24. Presentacin comprimidos 10 mg gotas. 2 mg / 1 ml ampolletas. 5 mg / 1 ml 25. Aripiprazol Mecanismo de accin Antipsictico. Agonista parcial de receptores D2 de dopamina y 5-HT1a de serotonina y antagonista de receptores 5-HT2a de serotonina. Indicaciones teraputicas Via oral: esquizofrenia en adultos y adolescentes >15 aos. Episodios manacos moderados o severos en trastorno bipolar en ads. y adolescentes >13 aos y en la prevencin de recadas. IM: control rpido de la agitacin y alteraciones del comportamiento en esquizofrenia, cuando el tto. oral no es adecuado. 26. Farmacocintica Aripiprazol posee una biodisponibilidad del 87% tras administracin oral alcanzando el pico plasmti-co a las 3-5 horas de tomar la dosis. Se une a protenas plasmticas en ms de un 99% y se metaboliza exten-samente en el hgado a travs de los enzimas CYP3A4 y CYP2D6. Dehidro-aripiprazol es el principal metabolito activo. La semivida de eliminacin es de aproximada-mente 75 horas para metabolizadores rpidos del CYP2D6 y de 146 horas para metabolizadores lentos. Se elimina aproximadamente un 27% por orina y un 60% en heces. 27. Posologa Posologa La dosis recomendada de inicio y mantenimiento es de 15 mg/da, administrada como una nica dosis diaria con o sin alimentos. - Oral: Ads. Esquizofrenia: inicial, 10-15 mg/da; mantenimiento, 15 mg/da como dosis nica diaria. - Episodios manacos en trastorno bipolar I: inicio, 15 mg como dosis nica diaria. - La duracin del tto. para los episodios maniacos debe ser la mnima necesaria para el control de los sntomas y no debe exceder de 12 sem. - IM: Adultos: 10 mg como una nica iny. Rango de dosis eficaz: 5,25-15 mg como una nica iny. Dosis mx. diaria en todas las formulaciones: 30 mg . 28. Presentacin 28 Comprimidos de 10mg y 15mg. 28 comprimidos 5mg, 10mg y 15mg. 29. Asenapina Mecanismo de accin Antagonista sobre los receptores D2 y 5-HT2A. La accin a nivel de otros receptores como 5-HT1A, 5- HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 y receptores ?2- adrenrgicos, tambin puede contribuir a los efectos clnicos. Indicaciones teraputicas Tto de episodios manacos moderados a graves, asociados con el trastorno bipolar I en adultos. 30. Farmacocintica Biodisponibilidad ideal del 35%, siempre que su absorcin no interaccione con lquidos ni alimentos, principalmente grasos, en un rango variable de tiempo (de 10 minutos a 4 horas) respecto a su administracin. La vida media oscila entre 13,4 y 39,2 horas24. El metabolismo de asenapina es fundamentalmente heptico a travs de los citocromos CYP1A2, principalmente, CYP 3A4, 31. Posologa Suglingual: en monoterapia (ads.): inicial, 10 mg 2 veces/da (maana y noche) y reducir a 5 mg 2 veces/da segn valoracin clnica; en combinacin (ads.): inicial 5 mg 2 veces/da, segn respuesta puede aumentarse a 10 mg 2 veces/da. Evitar comer y beber en 10 min tras la administracin. Modo de administracin: Comp. sublinguales: Situar bajo la lengua y dejar que se disuelva completamente. No masticar ni tragar. Evitar comer y beber 10 min tras la administracin. Cuando se administre en combinacin con otros medicamentos, debe tomarse al ltimo. 32. Presentacin Nombre comercial Saphris, Sycrest 33. Clozapina Mecanismo de accin Accin bloqueante dbil sobre receptores dopaminrgicos (D1 , D2 , D3 y D5 ), y potentes efectos sobre el receptor D4 , adems, potente efecto anti-alfa-adrenrgico, anticolinrgico, antihistamnico y disminucin del nivel de vigilia. Indicaciones teraputicas Esquizofrenia que no responda o no tolere el tto. con antipsicticos. Trastornos psicticos en enf. de Parkinson, en casos que haya fallado el tto. estndar. 34. Farmacocintica Absorcin: El frmaco se absorbe rpidamente despus de una administracin oral, pero debido a un intenso metabolismo de primer paso, slo el 25-50% de la dosis alcanza la circulacin sistmica.. Distribucin: se distribuye rpida y extensamente. Cruza la barrera hematoenceflica y se excreta en la leche materna. Se une en un 95% a las protenas del plasma, alcanzndose un estado de equilibrio a los 7-10 das despus de iniciado un tratamiento. El comienzo de sus efectos antipsicticos aparecen al cabo de varias semanas, pero pueden ser necesarias varios meses para obtener la respuesta mxima. Metabolismo: La clozapina se metaboliza extensamente e travs de los enzimas microsomales hepticos CYP1A2 y CYP34A. Uno de los dos principales metabolitos, el desmetilmetabolito (norclozapina) es farmacolgicamente activo. Aproximadamente el 50% de la dosis es eliminada en la orina, pero solo una pequea cantidad de esta corresponde la frmaco nativo. 35. Posologa Administracin oral: Adultos: se han administrado dosis iniciales de 12.5 mg/da aumentando hasta un mximo de 75 mg/da en dosis divididas para reducir los temblores. Las dosis medias que han mostrado ser eficaces en las psicosis oscilan entre 25 y 37 mg/da. Ancianos: inicialmente 12.5 mg/da con objeto de minimizar un exceso de sedacin, hipotensin y convulsiones. Dosis mximas recomendadas Adultos: 900 mg/da. Ancianos: 450 mg/da. Adolescentes: 200-300 mg/da Nios de > 9 aos: 200-300 mg/da 36. Presentacin Ampolla con 25 mg de Clorpromazina en 5 ml de solucin (concentracin: 5 mg por ml ). Envase clnico conteniendo 1000 comprimidos. 37. Olanzapina Mecanismo de accin Antipsictico, antimanaco y estabilizador del nimo. Presenta afinidad por receptores de serotonina, dopamina, muscarnicos colinrgicos, alfa-1-adrenrgicos e histamina. Indicaciones teraputicas Tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia y de otras psicosis en las que son predominantes los sntomas positivos (ilusiones, alucinaciones, trastornos en el pensamiento, hostilidad y desconfianza) y/o sntomas negativos (disminucin afectiva, aislamiento emocional y social, pobreza de lenguaje). 38. Farmacocintica Absorcin: Es absorbido ampliamente, alcanzando la concentracin plasmtica mxima al cabo de 5-8 h. Los alimentos no modifican la absorcin oral. Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 93%. Eliminacin: Es metabolizado en el hgado a travs de reacciones de conjugacin y oxidacin, mediadas por el citocromo P450 (CYP) CYP1A2 y CYP2D6. Siendo eliminada en un 57% con la orina en forma metabolizada. Su semivida de eliminacin, de aproximadamente 33.8 h (varn joven), 36.7 h (mujer joven) y 51.8 (ancianos). 39. Presentacin Nombres comerciales: Zyprexa, Midax. Tabletas 5 mg. Cajas con 14 y 28 tabletas. Tabletas 10 mg. Cajas con 7, 14 y 28 tabletas. Tabletas dispersables 5 mg. Cajas con 7 y 14 tabletas dispersables. Tabletas dispersables 10 mg. Cajas con 7 y 14 tabletas dispersables. 40. Paliperidona Mecanismo de accin Bloqueante selectivo de los efectos de las monoamina. Se une a receptores serotoninrgicos 5-HT2 y dopaminrgicos D2, bloquea receptores adrenrgicos alfa1 y, en menor medida, los receptores histaminrgicos H1 y los adrenrgicos alfa2. Indicaciones teraputicas Esquizofrenia. Tto. de los sntomas psicticos o manacos del trastorno esquizoafectivo. 41. Farmacocintica Distribucin: presenta una distribucin rpida (Volumen de distribucin: 487 L) y unin a protenas plasmticas de un 74% (principalmente a glucoprotena alfa1 cida y albmina). Metabolismo: por va heptica es minoritario. Presenta 4 vas metablicas (desalquilacin, hidroxilacin, deshidrogenacin y escisin del benzisoxazol), ninguna de las cuales afecta siquiera a un 10% de la dosis. Aunque en estudios in vitro se observ que las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 pueden intervenir en el metabolismo, no hay datos in vivo de que estas isoenzimas desempeen un papel significativo. Eliminacin: Por excrecin renal se elimina el 59% de la dosis inalterada. La semivida plasmtica en pacientes con funcin renal normal (Clcr> 80 ml/min) es de unas 23 horas. 42. La dosis recomendada de paliperidona es 6 mg una vez por da, administrada por la maana. No se requiere titulacin inicial de la dosis. Algunos pacientes pueden beneficiarse con las dosis ms altas, hasta 12 mg/da, y para algunos pacientes, una dosis inferior de 3 mg/da puede ser suficiente. Los aumentos en las dosis superiores a los 6 mg/da deben hacerse slo despus de una reevaluacin clnica y generalmente ocurren en intervalos de ms de 5 das. Cuando se indiquen los aumentos de dosis, se recomiendan pequeos aumentos de 3 mg/da. La dosis mxima recomendada es de 12 mg/da 43. Nombre comercial Invega Invega 3 mg comprimidos liberacin prolongada 28 6598382 140,75 Invega 6 mg comprimidos liberacin prolongada 28 6598412 140,75 Invega 9 mg comprimidos liberacin prolongada Presentacin 44. Quetiapina Mecanismo de accin Antipsictico atpico que interacciona con un amplio rango de receptores neurotransmisores. Presenta afinidad por serotonina cerebral (5-HT2 ) y receptores D1 /D2 de dopamina, as como tambin por los receptores alfa 1 adrenrgicos e histaminrgicos, alfa 2 adrenrgicos y 5HT1A de la serotonina.. 45. Posologia Tratamiento de desrdenes psicticos (esquizofrenia, depresin psictica, etc) Administracin oral: Adultos: inicialmente 25 mg dos veces al da. Esta dosis se puede aumentar en 25 mg dos o tres veces al da a partir del segundo da hasta alcanzar las dosis de 300-400 mg/da administradas en 2 o 3 veces. Ancianos y pacientes debilitados: inicialmente 25 mg dos veces al da. El escalado de la dosis de debe realizar con incrementos menores y ms distanciados Tratamiento de graves alteraciones del comportamiento (e.g., agitacin, agresin, psicosis, etc.) debidas a alteraciones orgnicas del cerebro: Administracin oral Ancianos: Inicialmente, 25 mg dos veces al da. Esta dosis se puede incrementar en 25 a 50 mg/da a intervalos de 2 a 7 das; se recomiendan no pasar de los 200 mg/da excepto cuando son necesarios dosis algo mayores para mantener el estado funcional del paciente. 46. Tratamiento de las discinesias tardas: Administracin oral Adultos: en un nmero limitado de pacientes con discinesia tarda se han utilizado dosis de 400 a 600 mg. observndose una mejora temprana y duradera Dosis mximas. Se recomiendan: Adultos hasta 750 mg/da. Los pacientes debilitados puede necesitar dosis menores Ancianos: entre 200 y 750 mg/da segn su estado funcional Adolescentes y nios: no se han establecido. Posologia 47. Farmacocintica Absorcin: es absorbida rpidamente a nivel intestinal. La concentracin plasmtica pico se detecta 1.5 horas despus de una dosis oral. Se distribuye ampliamente en el organismo y el 83% se une a protenas plasmticas. Metabolizacin: Es metabolizada por el sistema de la citocromo P450, CYP3A4. Su vida media se estima en 6 horas, por lo que debe administrarse al menos dos veces por da. En personas ancianas se ha reportado una reduccin del 30% al 50% en la depuracin. En cambio, la insuficiencia renal o heptica no ejerce efecto significativo sobre la eliminacin del frmaco. 48. Presentacin QUETIAPINA MK 100 mg, Caja por 30 tabletas de 100 mg. QUETIAPINA MK 200 mg, Caja por 30 tabletas de 200 mg. QUETIAPINA MK 300 mg, Caja por 30 tabletas de 300 mg. 49. Risperidona Mecanismo de accin Antagonista monoaminrgico selectivo, posee alta afinidad por receptores 5- HT2 serotoninrgicos y D2 dopaminrgicos. Indicaciones teraputicas Va oral: esquizofrenia. Episodios manacos de moderados a graves asociados a trastorno bipolar. Tto. a corto plazo (hasta 6 sem) de la agresin persistente en pacientes con demencia tipo Alzheimer de moderada a grave que no responden a otras medidas no farmacolgicas y cuando hay un riesgo de dao para ellos o para los dems. Tto. a corto plazo (hasta 6 sem) de la agresin persistente en trastornos de conducta en nios 5 aos y adolescentes con un funcionamiento intelectual por debajo de la media o retraso mental diagnosticados de acuerdo al criterio DSM-IV, en los que la gravedad de la agresin u otros comportamientos perturbadores requieran tto. farmacolgico. Parenteral: mantenimiento de la esquizofrenia en pacientes actualmente estabilizados con antipsicticos orales. 50. Farmacocintica Farmacocintica Inicio de accin VO: 1-3h IM: 3-5 min Pico mximo VO: 1 h Metabolismo Es metabolizado en 30-70% en el hgado (dependiendo de estado metabolizador del paciente: lento o rpido), dando lugar a un metabolito (9- hidroxi-risperidona) de igual potencia que la risperidona Eliminacin Es eliminado mayoritariamente con la orina, en un 40% en forma de fraccin activa (risperidona ms metabolito activo). Su semivida de eliminacin es de 3 h. IM: 10-30 minutos Duracin 24 h. 51. Posologia Va oral: Inicialmente 2 mg/da, repartido en dos tomas. Incremento gradual hasta alcanzar la dosis de mantenimiento: 6-8 mg/da en dosis nica diaria. Mximo: 12 mg/da. Inyeccin de larga duracin 25-50 mg/2 semanas IM. Tiene un periodo de latencia de 3 semanas por lo que hay que asegurar la cobertura antipsictica durante ese periodo. No se debe incrementar hasta que haya transcurrido un mnimo de 4 semanas. Nios Uso no establecido. Se ha empleado por VO: 0,01-0,05 mg/kg/da, repartidos en 2 tomas (mximo de 4 mg/da) 52. Presentacin Comprimidos de 1, 3, 6 mg Solucin de 1mg/ml Viales de 25. 37,5 y 50 mg 53. Ziprasidona Mecanismo de accin Antagonista dopaminrgico y serotoninrgico, antipsictico. Indicaciones teraputicas Oral: esquizofrenia en ads. Tto. de episodios manacos o mixtos de gravedad moderada asociados con trastorno bipolar en ads., nios y adolescentes de 10-17 aos. IM: control rpido de agitacin en ads. esquizofrnicos cuando el tto. oral no es adecuado. 54. Farmacocintica Absorcin: La biodisponibilidad, oral: 60%. Se incrementa hasta el 100% en presencia de alimentos. Intramuscular: 100%. Cmx: oral: 6 y 8 h. Intramuscular: 30-60 minutos. Alimentos: La absorcin se reduce en un 50% en ayunas. La biodisponibilidad se incrementa hasta en un 100% en presencia de alimentos. Distribucin: Se une en ms del 99% a protenas plasmticas. El estado de equilibrio se alcanza en 1 a 3 das Metabolismo: Se metaboliza ampliamente. La metabolizacin a conversin a S-metil- dihidroziprasidona es la principal va metablica. A traves de la va hepatica. Eliminacin: Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en orina y un 66% se elimina en heces. Por lo tanto, se recomienda que ziprasidona se administre con alimento. La semivida es de 6,6 h. 55. Posologa Oral: Dosis inicial de 20 mg/12h, que puede elevarse hasta 80 mg/12h. Se administra con las comidas. IM: 10-20 mg en cada inyeccin, segn necesidades, hasta un mximo de 40 mg/da. No se ha evaluado el uso de ziprasidona parenteral durante ms de 3 das. 56. Presentacin ZELDOX (Pfizer) 20 mg 56 cpsulas duras 40 mg 14 cpsulas duras 40 mg 56 cpsulas duras 60 mg 56 cpsulas duras 80 mg 56 cpsulas duras 57. Neuroleptoanalgesia y neuroleptoanestesia Forma de analgesia conseguida mediante la administracin concurrente de un neurolptico y un analgsico. Se reduce la ansiedad, la actividad motora y la sensibilidad a estmulos dolorosos 58. Neurolpticos antagonistas del receptor H1. Clorpromazina, olanzapina, quetiapina, clozapina Produce sedacin 59. HISTORIA En 1954, Laborit y Huguenard introdujeron durante la guerra Francesa-Indo-China, una tcnica anestsica que bloquea no solamente las respuestas cerebro corticales, sino tambin mecanismos autonmicos, celulares y endocrinos que usualmente estn activados por estimulacin. Este estado fue denominado ganglioplejia o neuroplejia (hibernacin artificial) y fue obtenido por medio de un cocktail, que consista en clorpromazina, prometazina y meperidina. 60. Somnolencia sin inconsciencia total Indiferencia psicolgica al entorno No movimientos voluntarios aparentes Analgesia (griego a: carencia, negacin; y algos, dolor.) Amnesia satisfactoria (griego a: carencia, negacin; y mneme: memoria) Supresin de reflejos Homeostasia (estabilidad cardiovascular) EFECTOSDebido al predominio de los efectos analgsicos y neurolpticos, el estado producido es referido como neuroleptoanalgesia. Este trmino todava se usa en la actualidad a pesar de que se ha combinado con un anestsico inhalado (xido nitroso) y un relajante muscular, convirtindolo en neuroleptoanestesia ,con un efecto amnsico superior. 61. USO CLINICO 62. CLORPROMAZINA Clorpromazina Clorhidrato (clorpromazina cevallos; Con-Rax) Sedacin en la excitacin psicomotriz severa y en los movimientos anormales. (I.M.-E.V.): iniciar 25 mg puede repetirse en 1- 4 hs hasta un mximo de 400 mg/dosis cada 4-6 hs hasta que el paciente est controlado, dosis usual: 300-800 mg/da 63. E.V. de 2 ml: 25 mg/m ; I.M. de 5 ml: 5 mg/ml Sedacin, somnolencia, hipotensin, efectos antimuscarnicos, depresin respiratoria, taquicardia. 64. HALOPERIDOL Antipsictico, antiemtico, sedante y para el tratamiento del dolor crnico. Nombre comercial: Haldol Presentaciones Tabletas de 5 mg y 10 mg Solucin de 2 mg cada ml Solucin inyectable de 5 mg 65. Dosis: 0,05 mg/kg/da Inicio de accin: 2-6 h VO; 10-20 min IM; 5 min IV Duracin 13-40 h. 66. DROPERIDOL Accin: hipntico sedante, inductor de la anestesia general, neuroleptoanestesia, y antiemtico. Nombre comercial: Inapsine ASTRA Presentacin: ampolleta de 5 mg. Efectos secundarios: Alarga el intervalo QT al retrasar la repolarizacin miocardica. Hoy en da su uso se restringe como antiemtico y sedante. 67. Dosis: ansiedad previa a la anestesia: 0.088 a 0.165 mg/kg IM, 30 min previos adyuvante de la anestesia general: 0.22 a 0.275 mg/kg IV durante la induccin nuseas y vmitos: 0.02 a 0.075 mg/kg IV o IM cada 4 a 6 horas. agitacin: 2.5 a 10 mg IV o IM Inicio de accin: 3 a 10 min. 68. NEUROLEPTOANESTESICO El neurolptico mas utilizado es el droperidol en combinacin con el fentanil. 69. Se administra en combinacin con: Droperidol: 100 mcg (0,1 mg)/kg Solucin glucosadada: 5%: 250 ml Fentanil: 2-20 mcg/kg. Infundir por va intravenosa durante 5-10 minutos. En casos de depresin respiratoria se debe administrar xido nitroso en combinacin con oxigeno. 70. Joven soltero de 25 aos. MOTIVO DE CONSULTA: El paciente fue persuadido por su hermano para que busque ayuda en un hospital psiquitrico porque tena reacciones violentas y pensamientos suicidas. Cinco semanas antes haba atacado a su madre pegndole salvajemente, hasta que su hermano fue en su ayuda. Durante las semanas siguientes tuvo una cantidad de explosiones agresivas y varias veces amenaz con quitarse la vida. 71. Explic el ataque a su madre diciendo que ella haba tratado de perjudicarlo y que haba recibido instrucciones de una fuerza extraterrestre para pegarle. Despus del ataque se encerr en s mismo, absorbido por sus propios pensamientos, y a menudo hablaba solo an cuando otras personas estuvieran alrededor. Le dijo a su hermano mayor que tena miedo de atacar a alguien, o de matarse. 72. DATOS ACTUALES: El paciente era un joven bien parecido. Al ser examinado estaba tenso, hablaba rpido y en forma excitada. Tena tendencia a agitar la mano sin razn aparente. Su conversacin se daba interrumpida, y de vez en cuando se volva incoherente e incomprensible. Se sonrea superficial e inapropiadamente. En la expresin de sus afectos era cerrado y se enojaba al hablar de su madre. Deca que lo hubiera querido muerto. Expresaba temor porque un poder extraterrestre llevara su mente a otro planeta. Explicaba que este poder controlaba sus pensamientos y le daba rdenes para lastimar a otras personas. Aparentemente el poder extraterrestre hablaba sobre su situacin. Le deca que su madre lo quera ver muerto y le haba dado instrucciones para matarla. 73. DIAGNOSTICO SE DIAGNOSTICO: ESQUIZOFRENIA PARANOIDE TRANSTORNO ESQUIZOIDE DE LA PERSONALIDAD PSICOSIS AGUDA SINDROME CONFUSIONAL 74. TRATAMIENTO Se decidi el uso de CLORPROMAZINA. V.O. TABS. 100mg. CADA 8 HORAS DURANTE 9 MESES, (AL NO HABER MEJORIA). Se aumento dosis a 500mg IM cada 8 horas durante 3 aos. Se opto por sedacin continua hasta que la familia decidi retirarle la atencin psiquitrica al paciente.