nguyÔn thÞ kim giang luËn v¨n tèt nghiÖp

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN

Trương Thị Thu

NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ (TETRA-O-ACETYL-β-D-

GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON CỦA MỘT SỐ

ALDEHYD VÀ KETON THIÊN NHIÊN

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

Hà Nội – 2013

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN

Trương Thị Thu

NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ (TETRA-O-ACETYL-β-D-

GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON CỦA MỘT SỐ

ALDEHYD VÀ KETON THIÊN NHIÊN

Chuyên ngành: Hóa Hữu cơ

Mã số: 60440114

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS. NGUYỄN ĐÌNH THÀNH

Hà Nội – 2013

Lời cảm ơn

Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn

Đình Thành đã giao đề tài và tận tình hướng dẫn em trong suốt thời gian thực hiện đề

tài. Em xin chân thành cảm ơn các thầy, cô trong bộ môn Hữu Cơ, trong khoa Hóa

Học đã tạo điều kiện và giúp đỡ em thực hiện đề tài này.Tôi cũng xin cảm ơn các anh

chị, các bạn sinh viên phòng Tổng Hợp Hữu Cơ I, đã động viên trao đổi và giúp đỡ tôi

trong suốt thời gian thực hiện đề tài.

Hà Nội, ngày tháng năm 2013

Học viên Cao học

Trương Thị Thu

Luận văn thạc sĩ khoa học Trương Thị Thu

Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội)

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU ......................................................................................................................... 7

PHẦN I: TỔNG QUAN ................................................................................................ 9

1. TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT .................................................................. 9

2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZIDE VÀ CÁC GLYCOSYL

THIOSEMICARBAZIDE .......................................................................................... 10

2.1. Các phương pháp tổng hợp thiosemicarbazide ................................................. 10

2.1.1. Phản ứng của isothiocyanat và hydrazin ..................................................................... 10

2.1.2. Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng NaBH4 ........................................................... 10

2.1.3. Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic ............................... 11

2.1.4. Phản ứng của cyanohydrazin với hydro sulfide.......................................................... 11

2.1.5. Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- và trithiosemicarbazide từ các amin ...................... 11

2.2. Tính chất của thiosemicarbazide ........................................................................ 11

2.2.1. Phản ứng với các aldehyd ............................................................................................. 11

2.2.2. Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazide tạo thiadiazol ....................................... 12

2.3. Tính chất của các glycosyl thiosemicarbazide ................................................... 13

3. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON ....................................................... 13

4. TỔNG QUAN VỀ MỘT SỐ ALDEHYD, KETON THIÊN NHIÊN ................. 15

4.1 Cinamaldehyd ........................................................................................................ 15

4.2. Menthone ............................................................................................................... 16

4.3.Citral ....................................................................................................................... 16

4.4.Citronellal ............................................................................................................... 17

4.5. Camphor ................................................................................................................ 18

5. SỬ DỤNG LÒ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC CARBOHYDRATE ................. 19

PHẦN II: THỰC NGHIỆM ....................................................................................... 22

2.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide ...... 22

2.1.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide ............. 22

2.1.2. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide .......... 22

2.2. Điều chế và tinh chế một số aldehyd và keton trong thiên nhiên ..................... 23

2.2.1. Điều chế menthone từ menthol .................................................................................... 23

2.2.2. Tinh chế citral từ tinh dầu sả chanh ............................................................................. 23


Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội)

2.2.3. Tinh chế citronellal từ tinh dầu sả hồng (sả Java) ...................................................... 24

2.2.4. Điều chế camphor từ borneol ..................................................................................... 24

2.3. Tổng hợp 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của

một số aldehyd, keton thiên nhiên.............................................................................. 25

2.3.1. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon ... 26

2.3.2. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

của một số aldehyd, keton thiên nhiên ................................................................................... 28

2.4. Khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác đến phản ứng của (2,3,4,6-

tetra-O-acetyl- -D-glycoyranosyl)thiosemicarbazide với citral và citronellal ...... 29

PHẦN III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ................................................................. 31

3.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide ...... 31

3.1.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide ............. 31

3.1.2.Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide ........... 32

3.2. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-axetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon

của các aldehyd, keton thiên nhiên ............................................................................ 33

3.2.1. Các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon .................... 33

3.2.2. Các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon .................. 54

3.3. Khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác tới phản ứng của (2,3,4,6-tetra-

O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide với citral và citronellal .............. 67

3.4. Hoạt tính sinh học của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd và keton thiên nhiên .............. 68

3.4.1. Khả năng kháng trực khuẩn Gram(-), cầu khuẩn Gram(+), nấm men và nấm sợi . 68

3.3.2 Tác dụng chống oxy hoá ................................................................................................ 70

KẾT LUẬN .................................................................................................................. 74

TÀI LIỆU THAM KHẢO ........................................................................................... 75

PHỤ LỤC ..................................................................................................................... 80


Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) ii

CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT

13C NMR :

Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance (phổ cộng hưởng từ hạt nhân

carbon-13)

DMF : Dimethylformamid

DMSO : Dimethylsulfoxide

DMSO-d6 : Dimethylsulfoxide được deuteri hóa

Đnc : Điểm nóng chảy

1H-NMR : Proton Nuclear Magnetic Resonance (phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton)

HMBC : Heteronuclear Multiple Bond Coherence (phổ tương tác xa 13

C-1H)

HSQC : Heteronuclear single quantum correlation (phổ tương tác gần 13

C-1H)

IR : InfraRed spectrometry (phổ hồng ngoại)

MS : Mass Spectrometry (phổ khối lượng)

TMTD : Tetramethylthiuram disulfide

δ : độ chuyển dịch hóa học


Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) iii

DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ BẢNG BIỂU

Hình 3.1. Phổ IR của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide.

Hình 3.2. Phổ IR của hợp chất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazide.

Hình 3.3. Phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl) thiosemicarbazon

Hình 3.4. Phổ IR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon.

Hình 3.5. Phổ IR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)

thiosemicarbazon.

Hình 3.6. Phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl) thiosemicarbazon.

Hình 3.7. Phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)

thiosemicarbazon.

Hình 3.9. Phổ 13

C NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-


Hình 3.10. Phổ 13

C NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)

thiosemicarbazon.


C NMR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)

thiosemicarbazon.

Hình 3.12. Phổ COSY của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-



Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) iv

Hình 3.13 Phổ tương tác gần HSQC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-

β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon.



Hình 3.15. Phổ tương tác xa HMBC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-






Hình 3.18. Phổ ESI-MS của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-


Hình 3.19. Phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazon.

Hình 3.20. Phổ IR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazon.

Hình 3.21. Phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl) thiosemicarbazon.

Hình 3.22. Phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-



C NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl) thiosemicarbazon


C NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-



Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) v



Hình 3.26. Đường chuẩn biểu thị mối tương quan giữa nồng độ DPPH và mật độ

quang học.

Bảng 3.1: Các hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Bảng 3.2: Kết quả phổ IR của hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Bảng 3.3. Phổ 1H NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon [ (ppm), độ bội, J (Hz)].

Bảng 3.4: Kết quả phổ 13

C NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-


Bảng 3.5. Tương tác gần 13

C-1H trong phổ HSQC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-

tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Bảng 3.6. Bảng tương tác xa 13

C-1H trong phổ HMBC của hợp chất menthone 4-

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Bảng 3.7: Kết quả phổ ESI-MS của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-


Bảng 3.8: Kết quả tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon.

Bảng 3.9. Kết quả phổ hồng ngoại của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon

Bảng 3.10 . Phổ 1H NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon [ (ppm), độ bội, J (Hz)]





Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) vi






Bảng 3.13. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác tới phản ứng

của(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide với citral và

citronellal

Bảng 3.14. Hoạt tính kháng khuẩn của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon

Bảng 3.15 Giá trị hiệu quả bắt giữ gốc tự do (SC) của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-

D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon


Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) 7

MỞ ĐẦU

Cùng với sự phát triển của khoa học kĩ thuật nói chung và hoá học nói riêng, hoá

học về tổng hợp các hợp chất hữu cơ cũng ngày càng phát triển nhằm tạo ra các hợp

chất phục vụ đời sống con người, đặc biệt là các chất có hoạt tính sinh học đối với cơ

thể người và động thực vật. Các hợp chất này ngày càng trở nên có ý nghĩa quan trọng

khi nó được áp dụng vào lĩnh vực y học chữa trị các căn bệnh hiểm nghèo, nâng cao sức

đề kháng cho người và động thực vật.

Ngày nay, xu thế tổng hợp các hợp chất thiosemicarbazon đã thu hút được sự

quan tâm của các nhà hoá học hữu cơ. Thiosemicarbazon là một hợp chất quan trọng có

nhiều hoạt tính sinh học đa dạng, như khả năng kháng khuẩn, kháng nấm, kháng vi rút,

chống ung thư, chống sốt rét, ức chế ăn mòn và chống gỉ sét. Bên cạnh đó, các hợp chất

thiosemicarbazon còn được ứng dụng trong nhiều lĩnh vực khoa học khác như tinh thể

học, hoá học đại phân tử và ngành quang điện. Ngoài ra, các hợp chất của nó còn có khả

năng tạo phức với nhiều kim loại. Những phức chất này cũng có hoạt tính sinh học như

hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, kháng vi rút và chống ung thư v.v... [27]. Vì vậy,

ngày càng nhiều hợp chất thiosemicarbazon được tổng hợp và nghiên cứu tính chất.

Bên cạnh đó, các dẫn xuất của monosaccaride cũng có nhiều hoạt tính sinh học

đáng chú ý, đặc biệt khi trong phân tử của chúng có hệ liên hợp. Các thiosemicarbazon

có hoạt sinh học cao và nhờ sự có mặt hợp phần phân cực của monosaccaride làm các

hợp chất này dễ hoà tan trong dung môi phân cực như nước, ethanol...Mặt khác, các dẫn

xuất của carbohydrate là các hợp chất quan trọng có mặt trong nhiều phân tử sinh học

như acid nucleic, coenzym, trong thành phần cấu tạo của một số virus, một số vitamin

nhóm B. Do đó, các hợp chất này không những chiếm vị trí đáng kể trong y dược học

mà còn đóng vai trò quan trọng trong nông nghiệp nhờ khả năng kích thích sinh trưởng,

phát triển của cây trồng, ức chế sự phát triển hoặc diệt trừ cỏ dại, sâu bệnh [16].

Như người ta đã biết phương pháp cổ điển để tổng hợp các thiosemicarbazon là

đun sôi hồi lưu hỗn hợp của hợp chất carbonyl và các thiosemicarbazide tương ứng,

phương pháp này cần thời gian phản ứng khoảng 2-3 giờ và hiệu suất phản ứng không

cao. Gần đây, một số hợp chất thiosemicarbazon đã được tổng hợp bằng phương pháp lò



vi sóng. Phản ứng được tiến hành trong thời gian chỉ khoảng 5-8 phút, hiệu suất phản ứng khá

cao (từ 50‒ 90%).

Các hợp chất carbonyl trong thiên nhiên là nguồn hương liệu quí, có nhiều hoạt

tính sinh học đáng chú ý như kháng khuẩn, kháng nấm, diệt côn trùng, chống ung thư.

Ngoài ra nó còn có nhiều ứng dụng trong ngành công nghiệp thực phẩm, làm hương liệu

cho bánh kẹo, nước hoa [23].

Nhằm góp phần vào việc nghiên cứu trong lĩnh vực hoá học của các

monosaccaride, trong luận văn thạc sĩ khoa học này em đã thực hiện việc nghiên cứu

tổng hợp một số thiosemicarbazon có chứa đồng thời hợp phần monosaccaride và một

vài hợp chất carbonyl thiên nhiên. Để thực hiện mục đích này, em đã tiến hành một số

nhiệm vụ sau:

1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide từ

(2,3,4,6- tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)isothiocyanat.

2. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide từ

(2,3,4,6- tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)isothiocyanat.

3. Điều chế, tinh chế một số aldehyd, keton thiên nhiên.

4. Tổng hợp 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon

của các aldehyd, keton thiên nhiên.

5. Nghiên cứu cấu trúc của các dẫn xuất thiosemicarbazon bằng các phương

pháp vật lí hiện đại như phổ hồng ngoại ( IR ), phổ cộng hưởng từ hạt nhân (

1H NMR,

13C NMR), phổ 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC), phổ khối lượng

ESI-MS.

6. Thử hoạt tính kháng khuẩn của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên.

7. Thử hoạt tính chống oxy hoá của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên đã tổng

hợp.



PHẦN I: TỔNG QUAN

1. TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT

Isothiocyanat là nhóm chức có dạng R-N=C=S. Phản ứng của nhóm isothiocyanat

với các tác nhân nucleophil tỏ ra khá mạnh do đặc tính electrophil của nhóm –NCS. Đặc

tính này có được là do trong nhóm –NCS nguyên tử nitrogen có độ âm điện cao và sẽ

mang điện tích âm còn nguyên tử carbon sẽ mang điện tích dương.

R N C S- +

Khi tác nhân nucleophil có nguyên tử hydro linh động tấn công vào phân tử

isothiocyanat, nó sẽ proton hóa nguyên tử nitrogen trong khi đó phần điện âm cũng lại

sẽ liên kết với nguyên tử carbon trong nhóm –NCS.

R N C S.. ..

.. + HX R NH C

S

X

::

Ngược lại, sự cộng hợp vòng của isothiocyanat trong phản ứng với một tác nhân

thích hợp sẽ tạo thành các vòng 1,2-, 1,3-, 1,4-. Do cấu trúc cộng hưởng của nhóm -NCS

nên sự ghép vòng bị ảnh hưởng lớn và chúng có thể phản ứng ở liên kết C=S hoặc C=N.

R N C S R N-

C+

S R N C+

S-

Chính nhờ khả năng đó của nhóm isothiocyanat mà đã mở ra một hướng nghiên

cứu về loại hợp chất chứa nhóm aldehyd có nhân thơm. Để tổng hợp được những hợp

chất đó, các glycosyl isothiocyanat được sử dụng như là chất khởi đầu và bằng hàng loạt

các phản ứng khác nhau, người ta đã tổng hợp được một số dẫn xuất thiosemicarbazon

có chứa hợp phần monosaccaride.

Bên cạnh đó, người ta cũng nghiên cứu được sự chuyển hóa qua lại giữa

isothiocyanat và thiocyanat [34].

S C N-

S-

C N



Cơ chế phản ứng của anion thiocyanat với một hợp chất hữu cơ đã chỉ ra rằng sự

tấn công nucleophil của thiocyanat là bởi nguyên tử lưu huỳnh còn của isothiocyanat là

bởi nguyên tử nitrogen.

Không chỉ vậy, người ta cũng rút ra nhận xét là isomer isothiocyanat được ổn

định về mặt nhiệt động hơn là isomer thiocyanat [9], tất nhiên điều đó còn tùy thuộc vào

các điều kiện môi trường ngoài mà cân bằng dịch chuyển theo hướng nào.

2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZIDE VÀ CÁC GLYCOSYL

THIOSEMICARBAZIDE

Thiosemicarbazide là hydrat của acid carbamic. Nó tồn tại ở dạng tinh thể màu

trắng, có nhiệt độ nóng chảy khoảng 183°C và độ tan trong nước khoảng 10%.

Thiosemicarbazide là một hợp chất đầu quan trọng để tổng hợp các hợp chất dị vòng 5

cạnh. Bên cạnh đó, các dẫn xuất của chúng còn có nhiều hoạt tính sinh học quan trọng.

2.1. Các phương pháp tổng hợp thiosemicarbazide

2.1.1. Phản ứng của isothiocyanat và hydrazin

N N

R5

R4R3

R2

+ N

R5

R4 N

R3

S

N

R1

R2

R1 N C S

Đây là phương pháp thông dụng nhất để tổng hợp các thiosemicarbazide, nhưng

hợp chất isothiocyanat lại dễ bị thuỷ phân do vậy rất khó bảo quản [12].

2.1.2. Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng NaBH4

N

H

R4N

R3

S

N

R1

H

R4

NN

S

NH

R1R3

NaBH4

Phản ứng này chỉ dùng để tổng hợp các dẫn xuất mono-, di- hoặc tri- của

thiosemicarbazide [11].



2.1.3. Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic

Các hydrazin thế phản ứng với các dẫn xuất của acid thiocarbamic cho các

thiosemicarbazide tương ứng. Hiệu suất của phản ứng này dao động từ 66-73% phụ

thuộc vào ảnh hưởng của các phản ứng phụ [35]:

N

R5

R4 N

R3

S

NR1

R2

X NR1

R2

S

+R5

N

R4

NH

R3

X= Cl, alkyl, Oalkyl

2.1.4. Phản ứng của cyanohydrazin với hydro sulfide

N

R5

R4 N

R3

S

N

H

H

R5

N

R4

N

R3

CN

H2S

Phản ứng này cho ta dẫn xuất mono- hoặc dithiosemicarbazide [25].

2.1.5. Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- và trithiosemicarbazide từ các amin

Phản ứng đi qua hai bước: Bước đầu ta thực hiện phản ứng của amin với 1,2,4-

triazolyl hoặc bis(imidazoyl)methylthion trong dung môi dicloromethan ở nhiệt độ

phòng. Bước 2 ta cho sản phẩm này tác dụng với dẫn xuất của hydrazin trong dung môi

dicloromethan, khi đó thiosemicarbazide sẽ được tạo thành [36].

X X

S

+ NH

R1

R2

+ N NH

R3R5

R4

N

R5

R4 N

R3

S

N

R1

R2

X= Cl, NH 2, alkyl, Oalkyl

2.2. Tính chất của thiosemicarbazide

2.2.1. Phản ứng với các aldehyd

Thiosemicarbazide có thể dễ dàng ngưng tụ với hợp chất carbonyl. Sản phẩm

ngưng tụ sinh ra được gọi là thiosemicarbazon.

H2N-CS-NH-NH 2+ O=C

R1

R2

H2N-CS-NH-N=C

R1

R2



NH2 C

S

NH NH2 +Cl

CHO

Cl

CH N NH C

S

NH2+ H2OC2H5OH

CH3COOH

2.2.2. Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazide tạo thiadiazol

Hai tác nhân hay được dùng trong phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazide và

dẫn xuất của chúng để tạo vòng thiadiazol là CS2 và TMTD (Tetramethylthiuram

disulfide).

Với CS2, phản ứng này đã được nghiên cứu vào năm 1956. Đây là phương pháp

cổ điển nhất để tổng hợp dẫn xuất 2-mercapto-1,3,4-thidiazol. Phản ứng được thực hiện

trong 17 giờ ở nhiệt độ 70-800C, hiệu suất đạt 93%. Nếu phản ứng diễn ra trong môi

trường kiềm yếu thì chỉ 50% tạo sản phẩm mong muốn. Sản phẩm trung gian được tạo

thành là (H2N-NH-CS)2S cần có acid mạnh mới chuyển hoá tạo thành dẫn xuất

thiadiazol. Còn nếu trong môi trường kiềm mạnh, phản ứng sẽ xảy ra qua một bước.

Phương trình phản ứng như sau [31]:

R NH C

S

NH NH2+ CS2+ NaOH

S

NN

NHR SNa+ NaHS + H2O

H+

NHRS

NN

SH

Tetramethylthiuram disulfide (TMTD) hay thiram, là chất xúc tiến lưu hoá cao

su, có giá thành rẻ, khó bay hơi, ít gây ô nhiễm môi trường, là tác nhân rất tốt để tổng

hợp các dẫn xuất 2-mercapto-1,3,4-thiđiazol. TMTD được điều chế bằng cách oxy hoá

muối natri của acid N-alkyl dithiocarbamic với các chất oxy hoá như hydro peoxide,

natri nitrit.... Sơ đồ phản ứng như sau:

R NH C

S

SNa R NH C

S

S S C

S

Roxy hóa

Phản ứng của các thiosemicarbazide và TMTD xảy ra theo phương trình sau:



R NH C

S

NH NH2+ TMTD

S

NN

NHR SH+ +S H2S

Phản ứng tiến hành trong dung môi phân cực hoặc không proton như DMF,

dioxan….

2.3. Tính chất của các glycosyl thiosemicarbazide

Các glycosyl thiosemicarbazide có tính chất hóa học tương tự như

thiosemicarbazide. Các glycosyl thiosemicarbazie có thể phản ứng với các hợp chất

carbonyl để tạo sản phẩm gọi là thiosemicarbazon:

Ví dụ:

O

NHH

HH

OHOH

H OH

H

OH

C

S

NH NH2

+ CO

R'

R O

NHH

HH

OHOH

H OH

H

OH

C

S

NH N C

R

R'

3. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON

Thiosemicarbazon là hợp chất chứa hợp phần >C=N-NH-C(S)-NH-.

Thiosemicarbazon được tổng hợp từ các thiosemicarbazide bằng phản ứng ngưng tụ với

hợp chất carbonyl. Đồng thời, thiosemicarbazon cũng có thể thực hiện phản ứng khử

hóa ngược trở lại để tạo thành thiosemicarbazide trong môi trường có NaBH4.

Một điểm đáng lưu ý của thiosemicarbazon là hoạt tính sinh học của nó. Những

thiosemicarbazon chứa hợp phần glycoside và aldehyd hoặc keton có khả năng kháng

nấm và kháng khuẩn cao. Mặt khác, khi đã có sẵn thiosemicarbazide tương ứng thì có

thể dễ dàng điều chế các thiosemicarbazon bằng cách đun hồi lưu thiosemicarbazide và

aldehyd hoặc keton trong dung môi alcohol có xúc tác acid acetic băng trong khoảng

thời gian 2 giờ.

Một cách khác thay thế cho đun hồi lưu là sử dụng lò vi sóng chiếu xạ hỗn hợp phản

ứng trong thời gian 5-8 phút, thiosemicarbazon được tạo thành với hiệu suất khá cao.



O

HOAc

HH

H

H

NHAcOAcO

OAc

NH NH2C

S

+

CHO

R

CH3COOH

NH NC

S

O

HOAc

HH

H

H

NHAcO

AcO

OAc

CH

R

ë ®©y R lµ c¸c nhãm thÕ cã thÓ lµ nhãm hót electron hoÆc ®Èy electron, aldehyd th¬m cã

thÓ cã mét nhãm thÕ hay nhiÒu nhãm thÕ

Ngày nay, thiosemicarbazon được rất nhiều các nhà hóa học quan tâm, đặc biệt là

các thiosemicarbazon chứa dị vòng có hoạt tính chống ung thư đáng chú ý. Tiến sĩ

Sarrtorelli (khoa Y Dược - Đại học Yale, Hoa Kỳ) đã nghiên cứu và tổng hợp ra một số

lượng lớn các thiosemicarbazon trong hơn 10 năm. Tiến sĩ Tai-Shun Lin và Mao-Chin

Liu cũng tổng hợp được một số lượng lớn các hợp chất thiosemicarbazon có nhiều tính

chất quan trọng. Trong số các thiosemicarbazon đã tổng hợp được, đáng lưu ý nhất là 3-

aminopyridin-2-carboxaldehyd thiosemicarbazon hay còn gọi là 3AP-Triapine.

N

NH2

CHO

N

NH2

NNH

NH2

S

+ NH2

NH

C

NH2

S - H2O

3AP có khả năng ức chế hữu hiệu ribonucleotide (một tác nhân gây ung thư).

Ngày nay, 3AP đang được các nhà nghiên cứu trong ngành y dược học quan tâm không

chỉ bởi khả năng chống bệnh ung thư (đặc biệt là ung thư buồng trứng) mà còn bởi hoạt

tính chống virus và kháng nấm của nó.

Một thiosemicarbazon rất quan trọng đó là aceton thiosemicarbazon.

CH3 C CH3

O

+ NH2

NH

C

NH2

S NH2

CH3

HN

N

CH3

S

Aceton thiosemicarbazon có tính kháng khuẩn và kháng nấm tốt nên nó được sử

dụng để sản xuất thuốc trừ sâu và dược phẩm.

Một điểm khá thú vị trong tính chất hóa học của thiosemicarbazon của một số

aldehyd thơm hoặc dị vòng thơm có thể chuyển hóa thành các dẫn xuất thiazolidin-4-on



bằng phản ứng với acid thioglycolic, hoặc phản ứng với acid monocloroacetic thành dẫn

xuất azetidin-2-on [18,19, 20].

4. TỔNG QUAN VỀ MỘT SỐ ALDEHYD, KETON THIÊN NHIÊN

4.1 Cinamaldehyd

Danh pháp IUPAC: (2E)-3-phenylprop-2-enal

Công thức phân tử C9H8O

Phân tử khối 132,16 g/mol

Trạng thái tự nhiên Chất lỏng màu vàng

Mùi Quế

Tỷ trọng 1,0497 g/cm3

Nhiệt độ nóng chảy -7,50C

Nhiệt độ sôi 248°C

Cinam aldehyd được Jean Baptiste André Dumas và Eugène-Melchior Péligot hai

nhà hóa học người Pháp tách ra từ tinh dầu của cây quế vào năm 1834. Cây quế có tên

khoa học: Cinnamomum cassia, thuộc giống Cinnamomum, họ: Lauraceae. Tên tiếng

Anh: Cinnamon. Trên thế giới, cây quế phân bố tự nhiên và được gây trồng trở thành

hàng hoá ở một số nước châu Á và châu Phi như Indonesia, Trung Quốc, Xrilanca, Xây

xen và Madagaxca… Ở Việt Nam quế được trồng chủ yếu ở các huyện thuộc tỉnh Yên

Bái, huyện Trà Mi tỉnh Quảng Nam, huyện Quế Phong tỉnh Nghệ An….Cinamaldehyd

trong tinh dầu quế tồn tại chủ yếu ở dạng trans-cinamaldehyd. Nó có nhiều tính chất

đáng quý như kháng khuẩn, kháng vi rút, chống ung thư, diệt côn trùng, chống ăn mòn

kim loại nên được sử dụng nhiều trong y dược cũng như trong nông nghiệp. Ngoài ra

còn được dùng làm hương liệu trong sản xuất bánh kẹo, nước hoa.

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Zimtaldehyd_-_cinnamaldehyde.svg

http://en.wikipedia.org/wiki/Geometric_isomerism



4.2. Menthone

Danh pháp IUPAC: (2S, 5R)-trans-2-isopropyl-5-methylcyclohexanone



Trạng thái tự nhiên Chất lỏng màu vàng nhạt

Mùi Bạc hà


Nhiệt độ nóng chảy -6°C


Menthone được phát hiện lần đầu tiên bởi M.Moriya một nhà hóa học người Nhật

Bản vào năm 1981 và được tổng hợp bằng cách đun nóng menthol với acid chromic.

Menthone là hợp chất hữu cơ tự nhiên có công thức phân tử là C10H18O, l-menthone

(hay (2S, 5R)-trans-2-isopropyl-5-methylcyclohexanone) (hình trên) là dạng phong phú

nhất trong số 4 dạng isomer lập thể. Menthone là một monoterpene và là một keton. Nó

có mùi bạc hà và được sử dụng trong nước hoa, mỹ phẩm, thực phẩm như một chất tạo

mùi.

4.3.Citral



Danh pháp IUPAC: 3,7-dimethylocta-2,6-dienal




Mùi Hương chanh



Citral (hay 3,7-dimethylocta-2,6-dienal hoặc lemonal) là terpenoid hoặc hỗn hợp

của 2 terpenoid có cùng công thức phân tử là C10H16O. Citral gồm 2 dạng isomer:

isomer (E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienal được gọi là geranial hay citral A, isomer (Z)-

3,7-dimethylocta-2,6-dienal được gọi là neral hay citral B (hình trên). Geranial có hương

chanh mạnh, neral có hương nhẹ hơn và ngọt hơn.

Trong tự nhiên, citral có trong tinh dầu của một số loài thực vật như cây sim

chanh (90-98%), Litsea citrata (90%), Litsea cubeba (70-75%), sả chanh (65-85%),

vv…

Citral có tác dụng kháng khuẩn mạnh và có tác động pheromon lên côn trùng. Nó

được dùng để tổng hợp vitamin A, ionone và methylionone. Ngoài ra citral còn được

dùng nhiều trong công nghiệp thực phẩm như một chất tạo mùi.

4.4.Citronellal

Danh pháp IUPAC: 3,7-dimethyloct-6-en-1-al




Mùi Hương chanh đặc trưng

Tỷ trọng 0,855g/cm3

Nhiệt độ sôi 201-207°C

http://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Litsea_citrata&action=edit&redlink=1

http://vi.wikipedia.org/wiki/M%C3%A0ng_tang



Citronellal là một trong những loại tinh dầu thu được từ lá và thân cây của các

loài khác nhau của họ cymbopogon (họ Sả). Citronellal là một monoterpenoid có mùi

hương chanh đặc trưng. Trong tự nhiên citronellal tồn tại chủ yếu ở dạng isomer (S)-3,7-

dimethyloct-6-en-1-al. Nó được sử dụng rộng rãi trong công nghệ sản xuất nước hoa, xà

phòng, nến, mỹ phẩm và các ngành công nghiệp hương liệu trên toàn thế giới. Ngoài ra,

citronellal có khả năng chống côn trùng, chống muỗi cao. Một số nghiên cứu cho thấy

citronellal còn có khả năng kháng nấm mạnh.

4.5. Camphor

Danh pháp IUPAC: 1,7,7-Trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-one



Trạng thái tự nhiên Tinh thể màu trắng đục.

Mùi Thơm hăng


Nhiệt độ nóng chảy 177oC

Nhiệt độ sôi 204oC

Nhiệt thăng hoa 70oC

Camphor là một terpenoid, tên khoa học Cinnamomum camphora, là một loại

tinh dầu được tìm thấy trong gỗ của cây nguyệt quế long não (Cinnamomum camphora),

đây là một loại cây xanh lớn được tìm thấy ở châu Á đặc biệt ở Đài Loan. Camphor

cũng có trong một số cây khác liên quan liên quan đến họ nguyệt quế như Ocotea

usambarensis, lá thảo hương khô (Rosmarinus officinalis). Trong tinh dầu của các cây

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Camphor_structure.png



thuộc họ bạc hà chứa tới 20% long não. Nó cũng có thể được sản xuất tổng hợp từ dầu

nhựa thông. Camphor được sử dụng nhiều trong dược phẩm. Có tác dụng chữa đau

bụng, lở loét, sâu răng, bong gân, đau khớp. Ngoài ra, còn được sử dụng để ướp xác.

Camphor trở nên độc với liều lượng lớn.

5. SỬ DỤNG LÒ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC CARBOHYDRATE

Sự bức xạ các tia sóng cực ngắn đang trở thành một phương pháp ngày càng

thông dụng để làm nóng thay thế phương pháp cổ điển. Phương pháp này rẻ, sạch và

thuận tiện, mang lại hiệu suất cao hơn và cho ta kết quả trong một thời gian phản ứng

ngắn hơn. Phương pháp này được mở rộng tới hầu hết các lĩnh vực của hoá học, tuy

nhiên trong hoá học carbohydrate thì chậm hơn.

Tác nhân kích hoạt phản ứng hữu cơ trong lò vi sóng là sự bức xạ các tia sóng

cực ngắn. Trong các phản ứng kiểu này, cần phải chú ý tới việc bảo vệ chọn lọc hoặc

không chọn lọc hoặc không bảo vệ các nhóm chức hydroxyl, các phản ứng alcohol phân

triglyceride và thuỷ phân glycerol. Vì điều này có thể làm các nguyên liệu tạo thành các

tác nhân biến dạng, nhũ hoá và mềm hoá. Các lĩnh vực khác của hoá học carbohydrate

như tổng hợp monosaccaride có chứa nhân dị vòng không no hoặc các nhóm halogen

cũng được đề cập đến. Việc tạo thành các chất quang hoạt, polysaccaride, methanol

phân và thuỷ phân các saccaride, việc hình thành các gốc từ tương tác của đường với các

acid amin cũng xảy ra. Trong nhiều trường hợp, người ta nhận thấy rằng phương pháp

dùng lò vi sóng cho kết quả tốt hơn (thời gian phản ứng ngắn hơn, không cần dung môi

hoặc sử dụng lượng dung môi ít hơn).

Năng lượng sóng điện từ (vi sóng) được coi là tác nhân kích hoạt trong hoá học

để tổng hợp một lượng lớn các hợp chất trong hoá học hữu cơ. Người ta quan tâm chủ

yếu đến các phản ứng acyl hoá và alkyl hoá, các phản ứng thế, trùng ngưng, đóng vòng,

các phản ứng bảo vệ và không bảo vệ, ester hoá và chuyển hoá ester, dị vòng, các phản

ứng cơ kim, oxy hoá và khử hóa.

Bức xạ sóng ngắn là bức xạ điện từ với tần số nằm trong dải 0,3-300 GHz. Những

lò vi sóng dùng trong gia đình và những thiết bị vi sóng để tổng hợp hoá học đều có tần

số 2,45 GHz (tương ứng với bước sóng 12,24 cm‒ 1) để tránh gây nhiễu tín hiệu với các

tần số viễn thông và mạng lưới điện thoại. Năng lượng photon vi sóng trong vùng tần số



này (0,0016 eV), quá yếu để phá vỡ liên kết hoá học và cũng thấp hơn năng lượng của

chuyển động Brown. Như vậy, rõ ràng là các sóng ngắn không thể gây ra các phản ứng

hoá học được.

Phản ứng hoá học sử dụng vi sóng dựa trên hiệu ứng nhiệt của các vật liệu nhờ

hiệu ứng nhiệt điện môi vi sóng. Hiện tượng này phụ thuộc vào khả năng hấp thụ năng

lượng vi sóng và chuyển hoá nó thành nhiệt (dung môi hoặc tác nhân). Thành phần

điện của trường điện từ gây ra nhiệt bởi 2 hiện tượng chính: sự làm phân cực và sự

truyền ion. Bức xạ ở các tần số vi sóng gây ra hiện tượng phân cực và sự sắp xếp các

ion. Trong quá trình này năng lượng bị mất để tạo thành nhiệt từ quá trình ma sát phân

tử và mất điện môi.

Tính nhiệt của một vật liệu cụ thể (ví dụ một dung môi) dưới điều kiện bức xạ vi

sóng phụ thuộc vào đặc tính điện môi của chúng. Khả năng một chất chuyển hoá năng

lượng điện từ thành nhiệt ở một tần số và nhiệt độ được xác định bằng phần tử bị mất

gọi là tan δ. Đại lượng này được diễn tả bằng thương số sau:

tan δ = ε’/ε

trong đó: ε’ là đại lượng điện môi mất đi, đại diện cho hiệu suất bức xạ chuyển thành

nhiệt; ε là hằng số điện môi miêu tả khả năng các phân tử bị phân cực trong trường điện.

Ngày nay, hầu hết các nhà khoa học nhất trí rằng trong đa số các trường hợp, lý

do thúc đẩy tốc độ phản ứng là ảnh hưởng của động năng đến nhiệt độ. Nhiệt độ này có

thể đạt được khá nhanh khi vật liệu phân cực bức xạ trong trường sóng ngắn. Ví dụ, một

dung môi hấp thụ bước sóng cao như methanol (tan δ = 0,659) có thể nhanh chóng bị

đun quá nhiệt tới nhiệt độ trên 100°C, cao hơn điểm sôi của nó ở áp suất khí quiển, khi

bị bức xạ bởi các sóng ngắn trong bình kín. Việc tăng nhanh nhiệt độ có thể xảy ra với

các yếu tố như dung dịch ion, khi nhiệt độ tăng đến 200°C trong một vài giây nhưng

không phổ biến nhất. Bình thường để đạt đến nhiệt độ này rất khó, do vậy so sánh các

quá trình nhiệt này rất phức tạp.

Việc tốc độ phản ứng được đẩy mạnh khi thực hiện ở nhiệt độ phòng với nhiệt độ

đun hồi lưu cách dầu và quá trình nhiệt trong lò vi sóng đã được nghiên cứu. Baghurst

và Mingos đã dựa vào định luật Arrenius: k=A.exp(-Ea/RT). Ta thấy rằng cần 68 ngày

để đạt 90% chuyển hoá ở nhiệt độ 27°C nhưng để đạt độ chuyển hoá tương đương trong

1,61 giây thì phải thực hiện ở nhiệt độ 227°C.



Việc nhiệt độ tăng nhanh trong lò vi sóng đồng nghĩa với việc tốc độ phản ứng

được thúc đẩy có thể được lý giải bằng sự ảnh hưởng động năng. Ngoài ảnh hưởng động

năng được nói đến ở trên, những ảnh hưởng vi sóng còn do cấu trúc nhiệt điện môi.

Những tác động này được gọi bằng thuật ngữ “hiệu ứng vi sóng đặc biệt” và được coi là

tác nhân thúc đẩy phản ứng. Ví dụ:

- Hiệu ứng quá nhiệt của dung môi ở áp suất khí quiển.

- Sự nhạy cảm với nhiệt như các chất xúc tác hoặc chất phản ứng hấp thụ các

bước sóng mạnh trong môi trường phản ứng kém phân cực.

- Sự hình thành các bức xạ phân tử nhờ sự kết hợp trực tiếp của năng lượng sóng

với chất phản ứng, đặc biệt là trong dung dịch dị thể.

- Sự loại bỏ các ảnh hưởng của gradien nhiệt.

Một vài tác giả dự đoán khả năng có những ảnh hưởng khác ngoài nhiệt độ. Các

tác động ngoài nhiệt là kết quả của việc tương tác trực tiếp của trường điện với các phân

tử đặc biệt trong môi trường phản ứng. Người ta chứng minh được rằng sự có mặt của

trường điện gây ra ảnh hưởng định hướng của các phân tử lưỡng cực và do đó thay đổi

năng lượng hoạt hoá (đại lượng entropy) trong phương trình Arrenius. Một tác động

tương tự được nhận thấy với cơ chế phản ứng phân cực, mà sự phân cực càng tăng từ

trạng thái ban đầu tới trạng thái chuyển tiếp. Kết quả là thúc đẩy hoạt hóa nhờ việc giảm

năng lượng hoạt hoá.

Những kỹ thuật tiến hành hay dùng được ứng dụng vào tổng hợp hữu cơ bao

gồm: kỹ thuật tiến hành phản ứng không dung môi mà các chất phản ứng có thể chuyển

hoá nhiều hay ít (silica gel, nhôm oxide hoặc đất sét) hay hấp thụ mạnh (graphit) lớp nền

vô cơ làm kích thích xúc tác hoặc chất phản ứng.

Ngày nay, công nghệ không dùng dung môi rất phổ biến trong các phản ứng tổng

hợp hữu cơ thực hiện trong lò vi sóng do có độ an toàn khi tiến hành phản ứng trong

bình mở. Mặc dù có nhiều phản ứng “dry-media” nhưng ta vẫn gặp khó khăn liên quan

tới nhiệt không đều, đảo trộn không đều và xác định chính xác điểm của phản ứng.

Ngoài ra, xúc tác chuyển pha cũng được ứng dụng rộng rãi trong kỹ thuật tiến hành phản

ứng trong lò vi sóng.



PHẦN II: THỰC NGHIỆM

Điểm nóng chảy được đo bằng phương pháp đo mao quản trên máy đo điểm nóng

chảy STUART SMP3 (BIBBY STERILIN - Anh). Phổ hồng ngoại được ghi trên máy

phổ FTIR Magna 760 (NICOLET, Mỹ) tại Viện Hoá học (Trung tâm khoa học công

nghệ Quốc gia) ép viên với bột KBr. Phổ 1H NMR và

13C NMR được ghi trên máy phổ

AVANCE Spectrometer (BRUKER, Đức) ở tần số 500 MHz và 125 MHz tương ứng,

dung môi DMSO-d6, chất chuẩn nội TMS, sắc kí bản mỏng được tiến hành trên bản

mỏng silica gel, hệ dung môi n-hexan : ethyl acetat (1:2 v/v).

2.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide

2.1.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide

O

OAc

NCSAcOAcO

OAc

O

OAcH

AcOAcO

OAc

NH C

S

NH NH2

N2H

4.H

2O

Hoà tan 3,89 g (10 mmol) (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

isothiocyanat cho vào bình cầu hai cổ khô. Thêm vào đó 30 ml dicloromethan lắp nhiệt

kế và khuấy. Sau khi hỗn hợp được làm lạnh bằng nước đá đến 20ºC thì tiến hành nhỏ

giọt dung dịch gồm 0,5 ml hydrazin hydrat trong 20 ml dicloromethan. Hỗn hợp được

khuấy thêm 120 phút nữa sau đó tiến hành cô dung môi dưới áp suất thấp đến khi thu

được sản phẩm dạng bông xốp màu trắng. Cho 40 ml ethanol lắc mạnh kết tủa trắng

xuất hiện. Lọc rửa kết tủa bằng ethanol trên phễu Büchner. Sấy khô thu được chất rắn

màu trắng. Hiệu suất: 3,4 g (81%). Đnc: 156-157 C. Theo tài liệu tham khảo [6]: Đnc:

156-157 C.

2.1.2. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide

O

OAc

NCSAcO

OAcAcO

O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH NH2

AcO

N2H

4.H

2O

Hoà tan 3,89 g (10 mmol) (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)-

isothiocyanat cho vào bình cầu hai cổ khô. Thêm vào đó 30 ml dicloromethan lắp nhiệt

kế và khuấy. Sau khi hỗn hợp được làm lạnh bằng nước đá đến 20ºC thì tiến hành nhỏ



giọt dung dịch của 0,5 ml hydrazin hydrat trong 20 ml dicloromethan. Hỗn hợp được

khuấy thêm 120 phút nữa sau đó tiến hành cô dung môi dưới áp suất thấp đến khi thu

được thu được một dạng sirô màu vàng đậm. Cho 40 ml ethanol vào dạng sirô này, lắc

mạnh, kết tủa trắng xuất hiện. Lọc, rửa kết tủa trên phễu Büchner. Hiệu suất 2,13 gam

(50%). Điểm nóng chảy 197-198 C. Theo tài liệu tham khảo [6]: 197-198 C.

2.2. Điều chế và tinh chế một số aldehyd và keton trong thiên nhiên

2.2.1. Điều chế menthone từ menthol

CH3

CH3 CH3

OH

CH3

CH3 CH3

OH2SO4 ( 98%)

Na2Cr

2O

7 hoÆc K

2Cr

2O

7

Pha loãng 8 ml H2SO4 98% trong 100 ml nước trong bình nón, thêm vào 13,5 g

K2Cr2O7, lắc đều cho tan hoàn toàn. Chuyển dung dịch sang bình cầu, lắp vào máy

khuấy từ, khuấy ở 55oC. Cho từ từ 9 g menthol vào bình phản ứng, khuấy khoảng 30

phút thấy xuất hiện khối chất rắn đen dạng xốp, khuấy ở nhiệt độ phòng thêm 2 giờ.

Chiết bằng 100 ml ether. Trung hòa bằng Na2CO3. Cất chân không loại bỏ dung môi thu

được 8 ml sản phẩm dạng dầu, màu vàng (hiệu suất 80%). nD25

: 1,440. Theo tài liệu

[24]: nD25

: 1,440-1,443.

2.2.2. Tinh chế citral từ tinh dầu sả chanh

CH3CH3

CH3CHO

CH3CH3

CH3

OH

SO3NaH

NaHSO3

NaOH

CH3CH3

CH3CHO

Hòa tan 60 g NaHSO3 trong lượng tối thiểu nước trong bình nón dung tích 500

ml, làm lạnh bằng nước đá. Nhỏ từ từ 40 ml tinh dầu sả chanh thô trong khoảng 1 giờ

(vừa nhỏ vừa khuấy). Khuấy thêm 6 giờ. Lọc loại bỏ phần chất rắn thu được dung dịch



màu trong suốt. Nhỏ từ từ 25 ml dung dịch NaOH 10% vào dịch lọc vừa thu được trong

1 giờ. Chiết bằng 100 ml ether, làm khan bằng Na2SO4. Gạn lấy phần ether vào bình

cầu, cất chân không loại bỏ dung môi thu được 30 ml sản phẩm là citral dạng dầu có

màu vàng. Hiệu suất 75%. nD25

: 1,483. Theo tài liệu [24]: nD25

: 1,483-1,489.

2.2.3. Tinh chế citronellal từ tinh dầu sả hồng (sả Java)

CH3 CH3

CH3

CHO

CH3CH3

CH3 SO3Na

OH

H

NaHSO3 NaOH

CH3 CH3

CH3

CHO

Hòa tan 60 g NaHCO3 trong lượng tối thiểu nước trong bình nón dung tích 500

ml. Nhỏ từ từ 40 ml tinh dầu sả hồng trong khoảng 1 giờ (vừa nhỏ vừa khuấy). Khuấy

thêm 6 giờ. Lọc loại bỏ phần chất rắn thu được dung dịch màu trong suốt. Nhỏ từ từ 25

ml dung dịch NaOH 10% vào dịch lọc vừa thu được trong 1 giờ. Chiết bằng 100 ml

diethylether, làm khan bằng Na2SO4. Gạn lấy phần ether vào bình cầu, cất chân không

loại bỏ dung môi thu được 30 ml, sản phẩm là citronellal dạng dầu có màu vàng. Hiệu

suất 75%. nD25

: 1,470. Theo tài liệu [24]: nD25

: 1,470-1,474.

2.2.4. Điều chế camphor từ borneol

CH3CH3

CH3

OH

CH3CH3

CH3

OK2Cr2O7 / H+

ether

Chuẩn bị dung dịch acid chromic: hòa tan 0,033 mol (9,7 g) K2Cr2O7 trong 30 ml

H2O nhỏ từ từ 0,134 mol ( 7,3 ml) H2SO4 98% sau đó làm lạnh hỗn hợp đến 0oC. Hòa

tan 0,05 mol (7,7 g) borneol bằng 25 ml diethyl ether trong bình cầu 250 ml sau đó làm

lạnh hỗn hợp đến 0oC. Chia dung dịch acid chromic đã chuẩn bị ở trên thành 2 phần,

nhỏ giọt từ từ phần 1 vào bình cầu, sau 5 phút nhỏ giọt tiếp phần 2. Khuấy thêm 5 phút

sau đó chiết bằng 30 ml diethyl ether. Rửa hỗn hợp thu được bằng 30 ml Na2CO3 5%.

Làm khô bằng Na2SO4. Cất chân không loại bỏ ether thu được dạng sirô màu trắng.



Dùng ethanol kết tinh lại thu được chất rắn màu trắng. Hiệu suất: 4,56 g (60%). Điểm

nóng chảy: 176-177oC. Theo tài liệu [24]: 176-177 °C.

2.3. Tổng hợp 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của một số

aldehyd, keton thiên nhiên

Qui trình phản ứng chung như sau:

O

OAc

AcO

AcOOAc

NH

S

NHNH2

O

OAc

AcO

AcOOAc

NH

S

NHN

R

+

MW

RCHO = cinamaldehyd, menthone, camphor, citral,

citronellal

C2H5OH/CH3COOH

Cho vào bình cầu dung tích 100 ml hỗn hợp gồm 2 mmol hợp chất (2,3,4,6-tetra-

O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide, 2 mmol aldehyd hoặc keton và 9 ml

ethanol 99,9%, lắc kỹ. Thêm vào đó vài giọt acid acetic băng. Tiến hành chiếu xạ trong

lò vi sóng trong 8 phút, công suất 800 W. Sau đó, chuyển sản phẩm ra cốc. Để bay hơi

dung môi ở nhiệt độ phòng kết tinh lại bằng ethanol 96%.

Dưới đây là các trường hợp nghiên cứu về tổng hợp các hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-

O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của một số aldehyd, keton thiên nhiên

cụ thể.



2.3.1. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

2.3.1.1. Menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

+

CH3

CH3 CH3

O

O

OAc

AcO

OAc

NHC

S

NHNH2

AcO

O

OAc

AcO

OAc

NHC

S

NHN

AcO

CH3

CH3 CH3

C2H5OH/ CH3COOHMW

Cho vào bình cầu dung tích 100 ml hỗn hợp gồm 2 mmol (0,842 g) hợp chất

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide, 2 mmol (0,35 ml)

menthone và 9 ml ethanol 99,9%, lắc kỹ. Thêm vào đó vài giọt acid acetic băng. Tiến

hành chiếu xạ trong lò vi sóng trong 8 phút, công suất 800 W. Sau đó, chuyển sản phẩm

ra cốc. Để bay hơi dung môi ở nhiệt độ phòng, thu được sản phẩm dạng dầu, đánh nước

nhiều lần. Đem lọc sản phẩm bằng phễu Büchner. Kết tinh lại sản phẩm bằng ethanol

96%. Thu được sản phẩm màu vàng nhạt. Hiệu suất 0,86 g (78%), điểm nóng chảy 100-

110°C.



2.3.1.2.Cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

+

CHO

O

OAcH

AcO

OAc

NH

C

S

NH

NH2

AcO

O

OAcH

AcO

OAc

NH

C

S

NH

N

AcO

C2H5OH/CH3COOHMW


(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide, 2 mmol (0,25 ml)

cinamaldehyd và 9 ml ethanol 99,9%, lắc kỹ. Thêm vào đó vài giọt acid acetic băng.

Tiến hành chiếu xạ trong lò vi sóng trong 8 phút, công suất 800 W. Sau đó, chuyển sản

phẩm ra cốc. Để bay hơi dung môi ở nhiệt độ phòng, thu được tinh thể màu vàng. Đem

lọc sản phẩm bằng phễu Büchner. Kết tinh lại sản phẩm bằng ethanol 96%. Thu được

sản phẩm màu vàng. Hiệu suất 0,85g (80%), điểm nóng chảy 160-161°C.

2.3.1.3. Camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

+O

OAcH

AcO

OAc

NHC

S

NHNH2

AcO

O

OAcH

AcO

OAc

NHC

S

NH

N

AcOCH3

CH3

CH3

C2H5OH/ CH3COOHMW

CH3

CH3

CH3

O



Cho vào bình cầu dung tích 100 ml, 2 mmol (0,305 g) camphor và 15 ml ethanol

99,9%, lắc kỹ. Thêm vào đó 1 ml acid acetic băng. Tiến hành khuấy ở nhiệt độ phòng 60

phút. Sau đó thêm từ từ 2 mmol (0,842 g) hợp chất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazide và đun hồi lưu trong 16 giờ. Sau đó, chuyển sản

phẩm ra cốc. Để bay hơi dung môi ở nhiệt độ phòng, thu được sản phẩm dạng dầu màu

vàng nâu. Đánh nước nhiều lần. Lọc sản phẩm trên phễu Büchner. Kết tinh lại sản phẩm

bằng ethanol 96%. Thu được sản phẩm màu nâu. Hiệu suất 0,61 g (55%), điểm nóng

chảy 155-156°C.

2.3.2. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

của một số aldehyd, keton thiên nhiên

2.3.2.1. Menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

+O

OAc

AcO

OAc

NH

S

NHNH2

AcO

CH3

CH3 CH3

O

C2H5OH/CH3COOHMW

O

OAc

AcO

OAc

NH

S

NH

N

AcO

CH3

CH3 CH3


(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide, 2 mmol (0,35 ml)




nhiều lần. Đem lọc sản phẩm trên phễu Büchner. Kết tinh lại sản phẩm bằng ethanol

96%. Thu được sản phẩm màu trắng. Hiệu suất 0,77 g (70%), điểm nóng chảy 114-

115°C.



2.3.2.2. Cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazon

+

CHO

O

OAcH

AcO

OAc

NHC

S

NHNH2

AcO

O

OAcH

AcO

OAc

NHC

S

NHN

AcO

C2H5OH/CH3COOHMW


(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide, 2 mmol (0,25 ml)




nhiều lần. Đem lọc sản phẩm trên phễu Büchner. Kết tinh lại sản phẩm bằng ethanol

96%. Thu được sản phẩm màu vàng nhạt. Hiệu suất 0,8g (75%), điểm nóng chảy 115-

1160C.

2.4. Khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác đến phản ứng của (2,3,4,6-tetra-O-

acetyl- -D-glycoyranosyl)thiosemicarbazide với citral và citronellal

Qui trình chung: Cho vào bình cầu dung tích 100 ml, 2 mmol citral hoặc

citronellal và 15 ml dung môi lắc kỹ. Thêm vào đó 2 mmol xúc tác. Tiến hành khuấy ở

nhiệt độ phòng 60 phút. Sau đó thêm từ từ 2 mmol (0,842 g) hợp chất (2,3,4,6-tetra-O-

acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide và đun hồi lưu trong t giờ. Sau đó, chuyển

sản phẩm ra cốc. Để bay hơi dung môi ở nhiệt độ phòng. Đánh nước nhiều lần loại xúc

tác dư. Lọc sản phẩm trên phễu Büchner. Kết tinh lại sản phẩm bằng ethanol 96%.



Sơ đồ phản ứng như sau:

+O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH NH2

AcO

O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH N

AcO

CH R

CH ORxúc tác

RCHO = citral, citronellal

Các xúc tác và dung môi sử dụng trong khảo sát ảnh hưởng của xúc tác và dung

môi đến phản ứng của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide

với citral và citronellal được dẫn ra ở bảng dưới đây:

Dung môi Xúc tác Cách tiến hành

Ethanol khan CH3COOH Đun hồi lưu trong lò vi sóng

Ethanol khan CH3COOH Đun hồi lưu

Ethanol khan CH3COONa Đun hồi lưu

Ethanol khan HCl Đun hồi lưu

Methanol khan CH3COOH Đun hồi lưu trong lò vi sóng

Methanol khan CH3COOH Đun hồi lưu

Methanol khan CH3COONa Đun hồi lưu

Methanol khan HCl Đun hồi lưu

Kết quả khảo sát phản ứng này được thảo luận trong Phần 3.3.



PHẦN III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

3.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide

3.1.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide

Để điều chế dẫn xuất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazide chúng tôi đã tiến hành phản ứng cộng hợp hydrazin

hydrat vào dẫn xuất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)isothiocyanat trong

dung môi dicloromethan. Phản ứng xảy ra như sau:

O

OAc

NCSAcOAcO

AcO

H2N-NH2.H2O O

OAc

NHAcOAcO

OAc

S

NHNH2

20oC

Sơ đồ 3.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide.

Phản ứng cộng hợp này xảy ra dễ dàng, cho hiệu suất sản phẩm cao. Cấu trúc của

sản phẩm được xác nhận bằng phổ hồng ngoại.

Hình 3.1. Phổ IR của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide.

Trong phổ hồng ngoại của hợp chất này xuất hiện băng sóng ở vùng 3329 cm‒ 1

và 3194 cm‒ 1

xuất hiện đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm NH2 và NH ở nhóm



liên kết thiosemicarbazide –NH–C(=S)–NH–NH2, băng sóng hấp thụ ở 1633 cm‒ 1

đặc

trưng cho dao động biến dạng của nhóm NH2 trong nhóm liên kết này. Băng sóng hấp

thụ đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm C=O (ester) ở 1745 cm‒ 1

, đồng thời băng

sóng hấp thụ mạnh ở 1226 cm‒ 1

và ở 1040 cm‒ 1

đặc trưng cho dao động hóa trị và biến

dạng của nhóm liên kết C–O–C (ester). Băng sóng hấp thụ có cường độ trung bình nằm

trong vùng từ 1110-1060 cm–1

tương ứng, đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm

C=S. Từ các dữ kiện ở phổ hồng ngoại đã bước đầu chứng tỏ rằng phản ứng tổng hợp

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide đã thành công.

3.1.2.Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide

Để điều chế dẫn xuất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazide chúng tôi đã tiến hành phản ứng cộng hợp hydrazin

hydrat vào dẫn xuất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)isothiocyanat trong

dung môi dicloromethan. Phản ứng xảy ra như sau:

O

HOAc

HH

OAc

H

NCSAcOH

AcO

O

HOAc

HH

AcO

H

NHAcOH

OAc

S

NHNH2

NH2 - NH2 . H2O

20oC

Sơ đồ 3.2. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide.

Phản ứng cộng hợp này xảy ra dễ dàng, cho hiệu suất sản phẩm cao. Cấu trúc của

sản phẩm được xác nhận bằng phổ hồng ngoại.



Hình 3.2. Phổ IR của hợp chất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazide.

Trong phổ hồng ngoại của hợp chất này xuất hiện băng sóng ở vùng 3333 cm‒ 1

và 3191 cm‒ 1

xuất hiện đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm NH2 và NH ở nhóm

liên kết thiosemicarbazide –NH–C(=S)–NH–NH2, băng sóng hấp thụ ở 1633 cm‒ 1

đặc

trưng cho dao động biến dạng của nhóm NH2 trong nhóm liên kết này. Băng sóng hấp

thụ đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm C=O (ester) ở 1747 cm‒ 1

, đồng thời băng

sóng hấp thụ mạnh ở 1223 cm‒ 1

và ở 1041 cm‒ 1

đặc trưng cho dao động hóa trị và biến

dạng của nhóm liên kết C–O–C (ester). Băng sóng hấp thụ có cường độ trung bình nằm

trong vùng từ 1110-1060 cm–1

tương ứng, đặc trưng cho cho dao động hóa trị của nhóm

C=S. Từ các dữ kiện ở phổ hồng ngoại đã bước đầu chứng tỏ rằng phản ứng tổng hợp

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide đã thành công.

3.2. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-axetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của

các aldehyd, keton thiên nhiên

3.2.1. Các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phản ứng tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd hoặc keton được thực hiện trong

dung môi ethanol 99,9% và dùng acid acetic băng làm xúc tác. Quá trình tổng hợp xảy

ra theo sơ đồ chung như sau:



Sơ đồ chung:

+O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH NH2

AcO

O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH N

AcO

CH RCH ORCH3COOH

Sơ đồ 3.3. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon (R-CH=O là aldehyd hoặc keton thiên nhiên:

camphor, cinamaldehyd, menthone).

Kết quả tổng hợp các thiosemicarbazon được dẫn ra trong Bảng 3.1. Cấu trúc của

các thiosemicarbazon được xác nhận bằng các phương pháp phổ hiện đại như IR, 1H

NMR. Các số liệu phổ trên được dẫn ra trong các Bảng 3.2 (đối với phổ IR), 3.3 (đối với

phổ 1H NMR), 3.4 (đối với phổ

13C NMR), các phổ đồ được dẫn ra chi tiết trong phần

Phụ lục.

Bảng 3.1: Các hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Aldehyd hoặc

keton

Đnc, °C Hiệu suất

Cinamaldehyd 160-161 80%

Menthone 100-101 78%

Camphor 155-156 55%

3.2.1.1. Phổ IR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Sự hình thành của sản phẩm thiosemicarbazon có thể được xác nhận cấu trúc ban

đầu qua việc ghi phổ IR của chúng (dưới dạng ép viên với KBr) và đem so sánh với phổ

IR của thiosemicarbazide. Chúng tôi nhận thấy rằng trên phổ của các thiosemicarbazon

đã có sự xuất hiện thêm các băng sóng hấp thụ đặc trưng cho các hợp phần mới (liên kết

>C=N-) trong phân tử của chúng mà phổ IR của thiosemicarbazide không có, điều này

chứng tỏ rằng phản ứng giữa các aldehyd hoặc keton với (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-



glucopyranosyl)thiosemicarbazide đã xảy ra, và phân tử thiosemicarbazon đã được tạo

thành như dự kiến.

a) Phổ IR của hợp chất cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)-thiosemicarbazon

Hình 3.3. Phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-


Trong phổ IR của hợp chất cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon xuất hiện các băng sóng hấp thụ cường độ mạnh ở

1748 cm–1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm C=O (ester); ở các vùng từ 1220-

1218 cm‒ 1

và 1042-1040 cm–1

tương ứng, đặc trưng cho dao động hóa trị đối xứng và

bất đối xứng của liên kết C-O-C (ester), các nhóm chức ester này có mặt trong nhóm

acetyl của hợp phần monosacaride trong phân tử. Băng sóng hấp thụ có cường độ trung

bình nằm trong vùng từ 1220-11218 cm–1

đặc trưng cho cho dao động hóa trị của nhóm

C=S. Dao động hóa trị của liên kết azomethin -CH=N- xuất hiện ở 1625 cm–1

các băng

sóng hấp thụ này nói chung có cường độ trung bình hoặc yếu, đôi khi bị che lấp bởi

băng sóng hấp thụ của liên kết C=C thơm bên cạnh.

Ngoài ra, phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon còn chỉ ra các nhóm NH trong phân tử hợp chất này

được đặc trưng bởi các băng sóng hấp thụ nằm trong vùng 3352-3340, 3169-3160 cm–1

tương ứng. Vòng benzen cho dao động hóa trị của liên kết C=C trong các vùng 1548



cm–1

và 1485-1400cm–1

, dao động hóa trị của liên kết -CH trong vòng thơm ở vùng

3086-3034 cm–1

. Ngoài ra trong phổ còn chỉ ra các bước sóng hấp thụ đặc trưng cho các

liên kết hóa trị -CH alkyl ở vùng dưới 3000 cm–1

.

b) Phổ IR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon



Trong phổ IR của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon xuất hiện các băng sóng hấp thụ mạnh ở 1756 cm–1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm >C=O (ester), ở các vùng từ 1223-1218 cm‒ 1

và 1041-1030 cm–1

tương ứng, đặc trưng cho dao động hóa trị đối xứng và bất đối xứng

của liên kết C-O-C (ester), các nhóm chức ester này có mặt trong hợp phần

monosacaride của phân tử. Băng sóng hấp thụ có cường độ trung bình nằm trong vùng

từ 1100-1060 cm–1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm C=S. Dao động hóa trị của

liên kết azomethin >C=N- xuất hiện ở 1630 cm–1

.

Ngoài ra, phổ IR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon còn chỉ ra các nhóm NH trong phân tử những hợp

chất này được đặc trưng bởi các băng sóng hấp thụ nằm trong vùng 3348-3336 cm–1

.



Các băng sóng hấp thụ đặc trưng cho các liên kết hóa trị -CH alkyl ở vùng 3000‒ 2874

cm–1

.

c) Phổ IR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Hình 3.5. Phổ IR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Trong phổ IR của hợp chất camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon xuất hiện các băng sóng hấp thụ mạnh ở 1748 cm–1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm > C=O (ester); ở các vùng từ 1226-1220 cm‒ 1

và 1037-1030 cm–1



monosaccaride của phân tử. Băng sóng hấp thụ có cường độ trung bình nằm trong vùng

từ 1110-1080 cm–1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm C=S. Dao động hóa trị của

liên kết azomethin >C=N- xuất hiện ở 1620 cm–1

.

Ngoài ra, phổ IR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon còn chỉ ra các nhóm NH trong phân tử những hợp chất

này được đặc trưng bởi các băng sóng hấp thụ nằm trong vùng 3327-3320 cm–1

. Các bước

sóng hấp thụ đặc trưng cho các liên kết hóa trị -CH alkyl ở vùng dưới 3000 cm–1

.



Bảng 3.2: Kết quả phổ IR của hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Andehyd

hoặc keton

Phổ IR(cm‒ 1

)

NH C=O ester CH=N COC ester C=S C=C

Cinamaldehyd 3169 1748 1625 1218, 1042 1120 1548

Menthone 3348 1756 1630 1223, 1041 1100

Camphor 3327 1748 1620 1226,1037 1080

Các số liệu phổ trên đã xác nhận bước đầu sự hình thành của các sản phẩm 4-

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon từ phản ứng của

thiosemicarbazide tương ứng với các aldehyd và keton khác nhau. Các sản phẩm này

được ghi phổ NMR (1H và

13C) nhằm phân tích sâu hơn về mối liên quan giữa cấu trúc

và tính chất phổ của chúng.

3.2.1.2. Phổ 1H NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

a) Phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Trên phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon cho thấy có các vùng tín hiệu rõ rệt, đặc trưng cho

từng loại proton có mặt trong phân tử hợp chất này (Hình 3.6, các Bảng 3.3, các phổ đồ

được dẫn ra trong phần Phụ lục). Việc đánh số khung phân tử các cinamaldehyd 4-

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon như sau:

O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH NAcO 1234

1'2'3'

4' 5'

6'

1"2"

3"

4"5"

6"a

b

Proton trong các nhóm NH-2 và NH-4 có tín hiệu cộng hưởng ở = 11,89 ppm

(singlet) và = 8,55 ppm (ở dạng doublet). Proton của nhóm azomethin -CH=N- có độ

chuyển dịch hóa học ở = 7,93 ppm (ở dạng doublet). Proton trong nhóm -CH3 ở các

nhóm acetyl có độ chuyển dịch hóa học nằm trong vùng = 2,00-1,93 ppm. Các proton



của hợp phần monosaccaride bao gồm các tín hiệu nằm trong vùng từ = 5,97 ppm đến

= 3,98 ppm. Các proton ở C-1’ và C-2’ trong vòng có hằng số ghép cặp 3J = 9,25-9,00

Hz, tương ứng với tương tác H-H theo kiểu trans, do vậy nhóm liên kết

thiosemicarbazide nằm ở vị trí equatorial, tức là cinamaldehyd 4- (2,3,4,6-tetra-O-

acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon đều có cấu hình anomer β.( Hình 3.6,

Bảng 3.3).

Hình 3.6. Phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-


Khi so sánh phổ 1H NMR của hợp chất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazide với cinamaldehyd 4- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi nhận thấy rằng ở phổ 1H NMR của

thiosemicarbazon, ngoài vùng phổ của hợp phần monosaccaride nằm trong vùng =

5,97-3,98 ppm còn xuất hiện thêm tín hiệu cộng hưởng mới của các proton có mặt trong

hệ thơm liên hợp, nằm trong vùng = 7,57-7,33 ppm, ngoài ra proton Hb và Ha xuất

hiện ở vùng = 7,07-6,95 ppm với hằng số ghép cặp J =16,00 Hz điều đó chứng tỏ liên

kết đôi liên hợp với vòng thơm ở hợp phần cinamaldehyd có cấu hình trans. Đồng thời

tín hiệu cộng hưởng của proton trong nhóm NH-2 chuyển dịch mạnh về phía trường yếu

hơn do ảnh hưởng đồng thời của hiệu ứng anisotropic của các liên kết >C=S và -CH=N-

liền kề, trong khi đó vị trí tín hiệu cộng hưởng của proton NH-4 thay đổi không đáng kể

và xuất hiện ở dạng doublet với hằng số ghép cặp 3J = 9,00 Hz.



b) Phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon cho thấy có các vùng tín hiệu rõ rệt, đặc trưng cho

từng loại proton có mặt trong phân tử hợp chất này (Hình 3.7, các Bảng 3.3, các phổ đồ

được dẫn ra trong phần Phụ lục). Việc đánh số khung phân tử của menthone 4-(2,3,4,6-

tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon như sau:

O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH NAcO

CH3

CH3 CH3

1234

1'2'3'

4' 5'6'

1''2''

3''

4''5''

6''

7'' 8''9''

10''


(singlet) và = 8,06 ppm (doublet). Proton trong các nhóm -CH3 ở các nhóm acetyl có

độ chuyển dịch hóa học nằm trong vùng = 1,99-1,92 ppm. Các proton của hợp phần

monosaccaride bao gồm các tín hiệu nằm trong vùng = 5,84-3,98 ppm. Các proton ở

C-1’ và C-2’ trong vòng có hằng số ghép cặp 3J = 9,50-8,75 Hz, tương ứng với tương

tác H-H theo kiểu trans, do vậy nhóm liên kết thiosemicarbazide nằm ở vị trí equatorial,

tức là menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon có cấu

hình anomer β (Hình 3.7, Bảng 3.3).

Khi xem xét phổ 1H NMR của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi nhận thấy rằng ở phổ 1H NMR của các

thiosemicarbazon xuất hiện tín hiệu cộng hưởng mới của các proton có mặt trong hợp

phần menthone, nằm trong vùng = 3,37-1,63 ppm, đồng thời tín hiệu cộng hưởng của

proton trong nhóm NH-2 chuyển dịch mạnh về phía trường yếu hơn do ảnh hưởng đồng

thời của hiệu ứng anisotropic của các liên kết >C=S và >C=N- liền kề, trong khi đó vị trí

tín hiệu cộng hưởng của proton NH-4 xuất hiện ở dạng doublet với hằng số ghép cặp 3J

= 9,50 Hz.





c) Phổ 1H NMR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Phổ 1H NMR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon cho thấy có các vùng tín hiệu rõ rệt, đặc trưng cho từng loại proton có

mặt trong phân tử hợp chất này (Hình 3.8, Bảng 3.3, các phổ đồ được dẫn ra trong phần

Phụ lục). Việc đánh số khung phân tử của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon như sau:

1234

1'2'3'

4' 5'6'

CH3

CH3

CH3

O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH NAcO

1''2''

3''

4''5''

6''7''

8''

9''

10''


(singlet) và = 8,17 ppm (doublet). Proton trong các nhóm -CH3 ở các nhóm acetyl có

độ chuyển dịch hóa học nằm trong vùng = 2,01-1,95 ppm. Các proton của hợp phần

monosaccaride bao gồm các tín hiệu nằm trong vùng phổ từ = 5,80 ppm đến = 4,01

ppm. Các proton ở C-1’ và C-2’ trong vòng có hằng số ghép cặp 3J = 9,50 Hz, tương

ứng với tương tác H-H theo kiểu trans, do vậy nhóm liên kết thiosemicarbazide nằm ở



vị trí equatorial, tức là camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon có cấu hình anomer β (Hình 3.8, Bảng 3.3).



Khi xem xét phổ 1H NMR của hợp chất camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi cũng nhận thấy rằng ở phổ 1H NMR của các

thiosemicarbazon xuất hiện tín hiệu cộng hưởng mới của các proton có mặt trong hợp

phần camphor, nằm trong vùng = 1,05-0,67 ppm, đồng thời tín hiệu cộng hưởng của

proton trong nhóm NH-2 ( =10,50 ppm ) chuyển dịch mạnh về phía trường yếu hơn do

ảnh hưởng đồng thời của hiệu ứng anisotropic của các liên kết >C=S và >C=N- liền kề,

trong khi đó vị trí tín hiệu cộng hưởng của proton NH-4 ( =8,17ppm ) thay đổi ít và

xuất hiện ở dạng doublet với hằng số ghép cặp 3J = 9,00 Hz.



Bảng 3.3. Phổ 1H NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon [ (ppm), độ bội, J (Hz)].

Proton Cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-

D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-

β-D-


Camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-

D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

NH-2 11,89(s,1H) 10,85(s, 1H) 10,50(s,1H)

NH-4 8,55(d, 1H, J 9,0) 8,07(d, 1H, J 9,5) 8,17(d,1H,J 9,0)

CH=N 7,93(d,1H,J 9,0)

CHa 6,90(dd,1H, J 16,0)

CHb 7,07(d, 1H, J 9,5, 16,0)

H-1’ 5,97(t, 1H, J 9,0) 5,84(t, 1H, J 8,75) 5,80(t, 1H, J 9.25)

H-2’ 5,22(t, 1H, J 9,25) 5,04(t, 1H, J 9,5) 5,11(t, 1H, J 9.25)

H-3’ 5,40(t, 1H, J 9,5) 5,42(t, 1H, J 9,25) 5,42(t, 1H, J 9.5)

H-4’ 4,95(t, 1H, J 9,5) 4,94(t, 1H, J 9,75) 4,96(m, 1H)

H-5’ 4,06(ddd, 1H, J 2,0, 4,5, 9,5) 4,04-4,03(m, 1H) 4,34(d, 1H, J 9.25)

H-6’a 4,19(dd, 1H, J 4,5, 12,5) 4,16(dd,1H, J 4,75, 12,5) 4,20(dd, 1H, J 4,5, 12,75)

H-6’b 3,98(d, 1H, J 11,5) 3,98(d, 1H, J 2,0, 12,5 ) 4,01(d, 1H, J 2,5, 12,25)

H-2” 7,57(d, 2H, J 7,5) Proton khác

CH

CH2

CH3

CH(CH3)2

3,37-0,86(m, 16H)

2,23-2,19(m, 1H)

1,78-1,76(m, 1H)

1,67-1,63(m, 1H)

1,18-1,14(m, 4H)

0,94-0,86(m, 9H)

Proton khác

CH

CH2

CH3

CH(CH3)2

1,05-0,67(m,16H)

0,81(s,1H)

0,76(s,2H)

1,00(s,3H)

0,89(s, 6H)

0,71-0,67(m,4H)

H-3” 7,40(t, 2H, J 7,25)

H-4” 7,33(t, 1H, J 7,5)

H-5” 7,40 (t, 2H, J 7,25)

H-6” 7,57 (d, 2H, J 7,5)

CH3CO 2,00-1,93(s, 12H) 1,99-1,92(s, 12H) 2,01-1,95(s, 12H)



3.2.1.3. Phổ 13

C NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Để khẳng định chắc chắn hơn về cấu trúc của khung carbon ở các 4-(2,3,4,6-

tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi tiến hành đo phổ 13

C

NMR của các hợp chất này và kết quả như sau:

a) Phổ 13

C NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Để khẳng định chắc chắn hơn cấu trúc của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-

acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi cũng tiến hành nghiên cứu phổ

13C NMR của hợp chất này và trên phổ cũng cho thấy có các vùng tín hiệu

13C rõ rệt,

đặc trưng cho từng loại nguyên tử carbon có mặt trong phân tử. Nguyên tử carbon trong

liên kết >C=S có tín hiệu cộng hưởng ở = 177,9 ppm. Các nguyên tử carbon trong

nhóm >C=O(ester) có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 170-169,5 ppm. Nguyên tử

carbon trong liên kết azomethin -CH=N- có độ chuyển dịch hóa học ở = 146,0 ppm.

Các nguyên tử carbon trong vòng thơm có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 140,0-

124,7 ppm. Các nguyên tử carbon trong hợp phần monosaccaride có tín hiệu cộng

hưởng trong vùng = 81,3-61,8 ppm. Các nguyên tử carbon (-CH3) trong nhóm acetyl

có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 20,5-20,3 ppm. (Hình 3.9, Bảng 3.4).

Hình 3.9. Phổ 13

C NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-




Khi so sánh phổ 13


glucopyranozyl)thiosemicarbazon với phổ 13

C NMR của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazide thấy xuất hiện tín hiệu cộng hưởng của nguyên tử

carbon trong liên kết azomethin -CH=N- ở = 146,0 ppm và tín hiệu cộng hưởng của

các nguyên tử carbon trong hợp phần cinamaldehyd ở 140,0-129,0 ppm. Các tín hiệu

này không xuất hiện ở phổ 13

C NMR của thiosemicarbazide.

b) Phổ 13



Trên phổ 13


glucopyranosyl)thiosemicarbazon xuất hiện các vùng tín hiệu 13

C rõ rệt, đặc trưng cho

từng loại nguyên tử carbon có mặt trong phân tử của các hợp chất này. Nguyên tử

carbon trong liên kết >C=S có tín hiệu cộng hưởng ở = 179,1 ppm. Các nguyên tử

carbon trong nhóm >C=O(ester) có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 170,0-169,4

ppm. Nguyên tử carbon trong liên kết trong liên kết azomethin >C=N- có độ chuyển

dịch hóa học ở = 160,3 ppm. Các nguyên tử carbon trong hợp phần monosaccaride có

tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 80,8-61,8 ppm. Các nguyên tử carbon trong hợp

phần menthone có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 50,2-25,8 ppm. Các nguyên tử

carbon (-CH3) trong nhóm acetyl có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 21,7-17,9 ppm.

(Hình 3.10, Bảng 3.4).


C NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-




Khi xem xét phổ 13


glucopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi cũng thấy rằng trên phổ xuất hiện tín hiệu

cộng hưởng của nguyên tử carbon trong liên kết azomethin >C=N- ở = 160,3 ppm và

tín hiệu cộng hưởng của các nguyên tử carbon trong hợp phần menthone ở vùng =

50,2-25,8 ppm. Đây là bằng chứng xác nhận sự tạo thành của sản phẩm

thiosemicarbazon.

c) Phổ 13

C NMR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Trên phổ 13


glucopyranosyl)thiosemicarbazon xuất hiện các vùng tín hiệu 13

C rõ rệt, đặc trưng cho

từng loại nguyên tử carbon có mặt trong phân tử của các hợp chất này. Nguyên tử

carbon trong liên kết >C=S có tín hiệu cộng hưởng ở = 178,6 ppm. Các nguyên tử

carbon trong nhóm >C=O(ester) có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 170,0-169,3

ppm. Nguyên tử carbon trong liên kết trong liên kết azomethin >C=N- có độ chuyển

dịch hóa học ở = 168,7 ppm. Các nguyên tử carbon trong hợp phần monosaccaride có

tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 81,0-61,7 ppm. Các nguyên tử carbon trong hợp

phần camphor có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 52,7-10,8 ppm. Các nguyên tử


(Hình 3.11, Bảng 3.4).


C NMR của camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-




Khi xem xét phổ 13


glucopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi cũng thấy rằng trên phổ xuất hiện tín hiệu

cộng hưởng của nguyên tử carbon trong liên kết azomethin >C=N- ở = 168,7 ppm và

tín hiệu cộng hưởng của các nguyên tử carbon trong hợp phần camphor ở vùng = 52,7-

10,8 ppm. Đây là bằng chứng xác nhận sự tạo thành của sản phẩm thiosemicarbazon.




13C

Cinamaldehyd 4-

(2,3,4,6-tetra-O- acetyl-

- D-

glucopyranosyl)thiosemi

-carbazon

Menthone 4-(2,3,4,6-

tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiose

-micarbazon

Camphor 4-(2,3,4,6-

tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiose

-micarbazon

C=S 177,9 179,1 178,6

COCH3 170,0-169,3 170,0-169,3 170,0-169,3

C-1’ 81,3 80,8 81,0

C-2’ 70,8 70,5 70,4

C-3’ 72,7 72,3 72,3

C-4’ 67,9 68,2 68,2

C-5’ 72,3 72,1 72,1

C-6’ 61,8 61,8 61,7

CHa 124,7 - -

CHb 135,7 - -

C-1” 140,0 160,3 168,7

C-2” 129,0 50,2 52,7

C-3” 128,9 27,8 34,8

C-4” 127,0 32,5 32,1

C-5” 128,9 33,4 47,3

C-6” 129,0 35,4 47,6

CH3CO 20,5-20,3 20,5-20,2 20,5-20,2

-CH=N- 146,0 - -

CH(CH3)2

CH3

26,3; 21,7; 19,0

21,2

26,7; 18,9; 10,8

18,4



3.2.1.4. Phổ 2D NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon.

Để qui kết một cách chính xác các tín hiệu phổ 1H và

13C ở phổ

1H NMR và

13C

NMR của các thiosemicarbazon ở trên, chúng tôi đã ghi phổ 2D NMR (COSY, HSQC,

HMBC) của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

đại diện trong dãy hợp chất này. Kết quả phân tích các phổ 2D NMR này, được dẫn ra

trong các Hình 3.12-3.17, Bảng 3.5 và 3.6. Từ sự phân tích nàycho thấy các tương tác

đồng hạt nhân 1H-

1H, các tương tác dị hạt nhân

13C-

1H trong phân tử hợp chất

thiosemicarbazon.

Trong phổ COSY ta thấy một số tương tác 1H-

1H, chẳng hạn, proton ở nhóm NH-

4 ( = 8,07 ppm) tương tác với proton H-1’ ( = 5,85 ppm) của vòng pyranozơ với hằng

số ghép cặp 3J = 9,50 Hz. Proton H-1’ tương tác với H-2’, H-2’ tương tác với H-3’, H-3’

tương tác với H-4’, H-4’ tương tác với H-5’ với hằng số ghép cặp J từ 8,75 đến 9,75 Hz,

proton H-5’ (δ = 4,04 ppm) có tương tác mạnh với proton H-6’a (δ = 4,16 ppm) với

3J5’,6’a = 4,75-5,00 Hz và tương tác yếu với proton H-6’b (δ = 3,98 ppm) với

3J = 2,00-

2,50 Hz. Các tương tác này có thể thấy rõ qua công thức chiếu Newman dọc theo liên

kết C5’ C6’:

OAc

C4'

C5'

H5'H6'a

H6'b

O5'

Ta thấy rằng hai nhóm thế lớn là C4’ và OAc nằm ở vị trí anti với nhau, đây là

cấu dạng bền nhất, do vậy có lẽ hợp chất khảo sát tồn tại ở dạng này trong dung dịch của

nó với DMSO. Proton H-5’ ở gần với proton H-6’a hơn nhưng lại ở xa so với proton H-

6’b do vậy H-5’ có tương tác từ mạnh với H-6’a và tương tác từ yếu hơn với H-6’b.

Tương tác của các nhóm proton khác trong hợp chất được thể hiện rõ trên phổ COSY

(xem Hình 3.12).

Khi nghiên cứu phổ HSQC thấy xuất hiện tương tác dị hạt nhân giữa các nguyên

tử carbon 13

C với các proton 1H liên kết trực tiếp với nó. Các tương tác cụ thể được chỉ



ra ở Hình 3.13- 3.14, Bảng 3.5.

Hình 3.12. Phổ COSY của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-








Bảng 3.5. Tương tác gần 13

C-1H trong phổ HSQC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-

tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

13C (δ ppm)

1H(δ ppm)

C-1’ (80,8) H-1’ (5,84)

C-2’ (70,5) H-2’ (5,04)

C-3’ (72,5) H-3’ (5,42)

C-4’ (68,2) H-4’ (4,94)

C-5’ (72,1) H-5’ (4,04)

C-6’ (61,8) H-6’a (4,16), H-6’b (3,98)

C-2’’ (50,2) H-2’’ (1,91)

C-3’’ (27,8) H-3’’a (1,87), H-3’’b (1,27)

C-4’’ (32,5) H-4’’a (1,78), H-4’’b (1,27)

C-5’’ (33,4) H-5’’ (1,76)

C-6’’ (35,4) H-6’’a (2,92), H-6’’b (1,67)

C-7’’ (25,8) H-7’’ (2,21)



Trên phổ HMBC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon cho thấy tương tác xa của các nguyên carbon với các

proton cách xa nó 2 đến 3 liên kết. Các tương tác được chỉ ra cụ thể ở Hình 3.15, 3.16,

3.17, Bảng 3.6.









Bảng 3.6. Bảng tương tác xa 13

C-1H trong phổ HMBC của hợp chất menthone 4-

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

13C (δ ppm)

1H(δ ppm)

>C=S H-1’ (5,84), NH-2(10,86)

>C=O (acetyl) H-2’ (5,04), H-3’ (5,42), H-4’ (4,94), H-6’a (4,16), H-6’b

(3,98), H (COCH3)

>C=N- NH-2(10,86), H-2’’ (1,91), H-6’’a (2,92), H-6’’b (1,67)

C-1’ (80,8) NH-4 (8,06), H-2’ (5,04)

C-2’ (70,5) NH-4 (8,06), H-3’ (5,42)

C-3’ (72,5) H-2’ (5,04), H-4’ (4,94)

C-5’ (72,1) H-4’ (4,94), H-6’a (4,16), H-6’b (3,98)

C-6’ (61,8) H-4’ (4,94), H-5’ (4,04)

C-2’’ (50,2) H-6’’a (2,92), H-6’’b (1,67)

C-3’’ (27,8) H-7’’ (2,21), H-2’’ (1,91), H-4’’a (1,78), H-4’’b (1,27)

C-4’’ (32,5) H-6’’a (2,92), H-6’’b (1,67), H-3’’a (1,87), H-3’’b (1,27)

C-5’’ (33,4) H-6’’b (1,67), H-4’’a (1,78), H-4’’b (1,27)



Các tương tác xa của carbon và proton trong phổ HMBC của hợp chất menthone 4-

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranozyl)thiosemicarbazon có thể được mô tả như sau:

O

HO

H

H

H

H

NO

O

CO

C N

S

H

N

H

OCH3

O

CH3

CH3

OCH3

O

H

H

CH3 CH3

CH3

3.2.1.5. Phổ ESI-MS của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Phổ ESI-MS của các hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon thế được dẫn ra trong Bảng 3.7 Phổ đồ của một đại

diện cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon,

được dẫn ra trong Hình 3.18. Các phổ đồ khác được dẫn ra trong phần Phụ lục.





Như đã được chỉ ra trong các Bảng 3.7, trong phổ ESI-MS của các

thiosemicarbazon ngoài sự xuất hiện của pic ion phân tử [M+], một số trường hợp còn

thấy xuất hiện pic ion giả phân tử [M-H]+. Sự phân mảnh của các pic ion phân tử là

không đáng kể, do năng lượng bắn phá được sử dụng trong phương pháp ion hoá ESI là

khá thấp. Số khối của pic ion tìm thấy sau khi đã trừ đi số khối của các nguyên tử khác

phù hợp với trọng lượng phân tử của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon tương ứng (xem Bảng 3.7 và Hình 3.17).



Aldehyd hoặc

keton

M

(tính toán)

[M]+

(tìm thấy)

[M-H]+

(tìm thấy)

[M+3H]+

(tìm thấy)

Cinamaldehyd 535,2 - 533,7 -

Menthone 557,3 - - 560,0

Camphor 555,2 555,8 - -

Ghi chú: Dấu “–“ chỉ ra rằng pic ion tương ứng không xuất hiện trong phổ ESI-MS.

Như vậy, các dữ kiện phổ IR, 1H NMR,

13C NMR, 2D NMR và ESI-MS đã nêu ở

trên đã xác nhận cấu trúc đúng đắn của các hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon đã tổng hợp.

3.2.2. Các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

Phản ứng tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd hoặc keton được thực hiện trong

dung môi ethanol 99,9% và dùng acid acetic băng làm xúc tác.

Quá trình tổng hợp xảy ra theo sơ đồ chung như sau:

+O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH NH2

AcO O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH N CH RAcOCH OR

CH3COOH

Sơ đồ 4: tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazon.



Kết quả tổng hợp các thiosemicarbazon được dẫn ra trong Bảng 3.8.

Cấu trúc của các thiosemicarbazon được xác nhận bằng các phương pháp phổ

hiện đại như IR, 1H NMR,

13C NMR, ESI-MS. Các số liệu phổ trên được dẫn ra trong

Bảng 3.9 (đối với phổ IR), 3.10 (đối với phổ 1H NMR), 3.11(đối với phổ

13C NMR).

Các phổ đồ được dẫn ra chi tiết trong phần Phụ lục.

Bảng 3.8: Kết quả tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Aldehyd hoặc keton Đnc, °C Hiệu suất

Cinamaldehyd 115-116 80%

Menthone 114-115 78%

3.2.2.1. Phổ IR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon đã

tổng hợp có thể được xác nhận cấu trúc sơ bộ qua việc ghi phổ IR của chúng (dưới dạng

ép viên với KBr) và đem so sánh với phổ IR của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl) thiosemicarbazide. Khi so sánh phổ IR của hợp chất

thiosemicarbazide với hợp chất các thiosemicarbazon, chúng tôi nhận thấy rằng trên phổ

của các thiosemicarbazon đã có sự xuất hiện thêm các băng sóng hấp thụ đặc trưng cho

các hợp phần mới (liên kết –CH=N-) trong phân tử của chúng mà phổ IR của

thiosemicarbazide không có, điều này chứng tỏ rằng phản ứng giữa các aldehyd hoặc

keton với (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide đã xảy ra và

các thiosemicarbazon đã được tạo thành như dự kiến.



a) Phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Hình 3.19. Phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Trong phổ IR của hợp chất cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon xuất hiện các băng sóng hấp thụ cường độ mạnh ở

1748 cm–1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm >C=O (ester). Ở các vùng từ 1226-

1220 cm‒ 1

và 1046-1040 cm–1

tương ứng, đặc trưng cho dao động hóa trị đối xứng và

bất đối xứng của liên kết C-O-C (ester), các nhóm chức ester này có mặt trong nhóm

acetyl của hợp phần monosacaride trong phân tử. Băng sóng hấp thụ có cường độ trung

bình nằm trong vùng từ 1110-1060 cm–1

đặc trưng cho cho dao động hóa trị của nhóm

>C=S. Dao động hóa trị của liên kết azomethin -CH=N- xuất hiện ở 1629 cm–1

các băng

sóng hấp thụ này nói chung có cường độ trung bình hoặc yếu, đôi khi bị che lấp bởi

băng sóng hấp thụ của liên kết >C=C< thơm bên cạnh.

Ngoài ra, phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon còn chỉ ra các nhóm NH trong phân tử những hợp

chất này được đặc trưng bởi các băng sóng hấp thụ nằm trong vùng 3568-3340, 3263-

3160 cm–1

tương ứng. Vòng benzen cho dao động hóa trị của liên kết >C=C< trong các

vùng 1531 cm–1

và 1485-1400cm–1

, dao động hóa trị của liên kết CH trong vòng thơm ở



vùng 3086-3034 cm–1

. Ngoài ra trong phổ còn chỉ ra các bước sóng hấp thụ đặc trưng

cho các liên kết hóa trị CH alkyl ở vùng dưới 3000 cm–1

.

b) Phổ IR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon



Trong phổ IR của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon xuất hiện các băng sóng hấp thụ mạnh ở 1759 cm‒ 1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm >C=O (ester). Ở các vùng từ 1232-1218 cm- 1

và 1045-1030 cm–1



monosaccaride của phân tử. Băng sóng hấp thụ có cường độ trung bình nằm trong vùng

từ 1110-1060 cm–1

đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm >C=S. Dao động hóa trị

của liên kết azomethin -CH=N- xuất hiện ở 1639 cm–1

.

Ngoài ra, phổ IR của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon còn chỉ ra các nhóm NH trong phân tử những hợp chất



này được đặc trưng bởi các băng sóng hấp thụ nằm trong vùng 3333‒ 3330 cm–1

. Các bước

sóng hấp thụ đặc trưng cho các liên kết hóa trị -CH alkyl ở vùng 3000‒ 2874 cm–1

.

Bảng 3.9. Kết quả phổ hồng ngoại của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Aldehyd hoặc

keton

Phổ IR(cm‒ 1

)

NH C=O ester CH=N COC ester C=S C=C

Cinamaldehyd 3263 1748 1629 1226,1046 1120 1530

Menthone 3333 1753 1639 1226,1039 1100

3.2.2.2. Phổ 1H NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

a) Phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Khi nghiên cứu phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon ta thấy có các vùng tín hiệu rõ rệt, đặc trưng cho

từng loại proton có mặt trong phân tử hợp chất này (Hình 3.21, Bảng 3.10, các phổ đồ

được dẫn ra trong phần Phụ lục). Việc đánh số khung phân tử của cinamaldehyd 4-

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon như sau:

O

OAc

AcO

OAc

NH C

S

NH NAcO 1234

1'2'3'

4' 5'6'

1"2"

3"

4"5"

6"a

b

Proton trong các nhóm NH-2 và NH-4 có tín hiệu cộng hưởng lần lượt ở =

11,94 ppm (singlet) và = 8,34-8,32 ppm (ở dạng doublet). Proton của nhóm azomethin

-CH=N- có độ chuyển dịch hóa học ở = 7,95-7,93 ppm (ở dạng doublet). Các proton

của vòng thơm có các tín hiệu cộng hưởng nằm trong vùng = 7,60-6,92 ppm, độ bội

của các tín hiệu này phụ thuộc vào kiểu thế của nhân thơm benzen. Proton trong các

nhóm -CH3 ở các nhóm acetyl có độ chuyển dịch hóa học nằm trong vùng = 2,14-1,94

ppm. Các proton của hợp phần monosaccaride bao gồm các tín hiệu nằm trong vùng phổ



= 5,94-4,03 ppm. Proton ở C-1’ và C-2’ có hằng số ghép cặp 3J = 8,50-9,00 Hz, tương

ứng với tương tác H-H theo kiểu trans, do vậy nhóm liên kết thiosemicarbazide nằm ở

vị trí equatorial, tức là cinamaldehyd 4- (tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon có cấu hình anomer β.

Hình 3.21. Phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Khi xem xét phổ 1H NMR của hợp chất cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-

β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi thấy trên phổ của hợp chất này xuất

hiện tín hiệu cộng hưởng mới của các proton có mặt trong vòng thơm benzen, nằm trong

vùng = 7,06-6,92 ppm, ngoài ra proton Hb và Ha xuất hiện ở = 7,07-6,95 ppm với

hằng số ghép cặp J=16,00 Hz điều đó chứng tỏ liên kết đôi liên hợp với vòng thơm ở

hợp phần cinamaldehyd có cấu hình trans. Đồng thời tín hiệu cộng hưởng của proton

trong nhóm -NH2 ở = 4,58 ppm biến mất, ngoài ra tín hiệu cộng hưởng của proton

trong nhóm NH-2 ( = 11,94 ppm) chuyển dịch mạnh về phía trường yếu hơn do ảnh

hưởng đồng thời của hiệu ứng anisotropic của các liên kết >C=S và -CH=N- liền kề,

trong khi đó vị trí tín hiệu cộng hưởng của proton NH-4 ( = 8,33 ppm) chỉ thay đổi ít,

và xuất hiện ở dạng doublet với hằng số ghép cặp 3J = 8,50-9,50 Hz.



b) Phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Trên phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon cho thấy có các vùng tín hiệu rõ rệt, đặc trưng cho

từng loại proton có mặt trong phân tử hợp chất này (Hình 3.22, Bảng 3.10, các phổ đồ

được dẫn ra trong phần Phụ lục). Việc đánh số khung phân tử của menthone 4-(2,3,4,6-

tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon như sau:

O

OAcH

AcO

OAc

NH C

S

NH N

AcOCH3

CH3 CH3

1234

1'2'3'

4' 5'6'

1'' 2''3''

4''5''

6''

7''8''

9''

10''


(singlet) và = 8.06ppm (doublet). Proton trong các nhóm -CH3 ở các nhóm acetyl có

độ chuyển dịch hóa học nằm trong vùng = 1,95-1,90ppm. Các proton của hợp phần

monosaccaride bao gồm các tín hiệu nằm trong vùng phổ từ 5,86 ppm đến 3,98 ppm.

Các proton ở C-1’ và C-2’ trong vòng có hằng số ghép cặp 3J = 9,25-9,50 Hz, tương ứng

với tương tác H-H theo kiểu trans, do vậy nhóm liên kết thiosemicarbazide nằm ở vị trí

equatorial, tức là menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon có cấu hình anomer β (Hình 3.22, Bảng 3.10).

Khi xem xét phổ 1H NMR của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi nhận thấy rằng ở phổ 1H NMR của hợp

chất này xuất hiện tín hiệu cộng hưởng mới của các proton có mặt trong hợp phần

menthone, nằm trong vùng = 2,92-1,63 ppm, đồng thời tín hiệu cộng hưởng proton

của nhóm -NH2 ở = 4,58 ppm biến mất, thay vào đó là tín hiệu cộng hưởng của proton

trong nhóm NH-2 ( = 10,86 ppm) chuyển dịch mạnh về phía trường yếu hơn do ảnh

hưởng đồng thời của hiệu ứng anisotropic của các liên kết >C=S và >C=N- liền kề,

trong khi đó vị trí tín hiệu cộng hưởng của proton NH-4 chuyển dịch không đáng kể ( =

8,06 ppm) và xuất hiện ở dạng doublet với hằng số ghép cặp 3J = 9,50 Hz.



Bảng 3.10 . Phổ 1H NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon [ (ppm), độ bội, J (Hz)]

Proton

Cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-

acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-

acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

NH-2 11,94(s, 1H) 10,86(s, 1H)

NH-4 8,33(d, 1H, J 9,50) 8,07(d, 1H, J 9,50)

CH=N 7,94(d, 1H, J 9,00)

CHa 6,94(dd, 1H, J 9,50, 16,00)

CHb 7,07(d, 1H, J 16,00)

H-1’ 5,92(t, 1H, J 9,50) 5,84(t, 1H, J 9,25)

H-2’ 5,20(t, 1H, J 9,50) 5,04(t, 1H, J 9,50)

H-3’ 5,39(dd, 1H, J 3,25) 5,42(t, 1H, J 9,50)

H-4’ 5,19(d, 1H, J 3,00) 4,95(t, 1H, J 9,50)

H-5’ 4,04-4,03(m, 2H) 4,07-4,02(m, 1H)

H-6’a 4,32-4,34(m, 1H) 4,16(dd, 1H, J 5,00, 12,50)

H-6’b 4,04-4,03(m, 2H) 3,98(dd, 1H, J 2,00, 12,25)

H-2” 7,59(d, 2H, J 7,50)

H-3” 7,40(d, 2H, J 7,50)

H-4” 7,33(t, 1H, J 7,25)

H-5” 7,40(d, 2H, J 7,50)

H-6” 7,59(d, 2H, J 7,50)

CH3CO 2,14-1,94(s, 12H) 1,95-1,90 (s, 12H)

Proton

khác

CH

CH2

CH3

CH(CH3)2

2,92-0,86(16H)

2,23-2,19(m, 1H)

1,78-1,76(m, 1H)

1,67-1,63(m, 1H)

1,18-1,14(m, 4H)

0,94-0,86(m, 9H)



3.2.2.3. Phổ 13

C NMR của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


a) Phổ 13



Để khẳng định chắc chắn hơn cấu trúc khung carbon của hợp chất cinamaldehyd

4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi cũng tiến

hành nghiên cứu phổ 13

C NMR của hợp chất này và trên phổ cũng cho thấy có các vùng

tín hiệu 13

C rõ rệt, đặc trưng cho từng loại nguyên tử carbon có mặt trong phân tử.

Nguyên tử carbon trong liên kết >C=S có tín hiệu cộng hưởng ở = 177,8 ppm. Các

nguyên tử carbon trong nhóm >C=O(ester) có tín hiệu cộng hưởng trong vùng =

169,9-169,4 ppm. Nguyên tử carbon trong liên kết azomethin -CH=N- có độ chuyển

dịch hóa học ở = 146,1 ppm. Các nguyên tử carbon trong vòng thơm có tín hiệu cộng

hưởng trong vùng = 140,1-124,8 ppm. Các nguyên tử carbon trong hợp phần

monosaccaride có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 81,4-61,3 ppm. Các nguyên tử


(Hình 3.23, Bảng 3.11).






Khi nghiên cứu phổ 13

C NMR của hợp chất cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-

acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon chúng tôi nhận thấy rằng trong phổ của

thiosemicarbazon này xuất hiện tín hiệu cộng hưởng của nguyên tử carbon trong liên

kết azomethin -CH=N- nằm ở = 146,1 ppm, tín hiệu cộng hưởng ở hợp phần

thơm liên hợp nằm ở vùng = 140,1-124,8 ppm. Các tín hiệu cộng hưởng này không

xuất hiện trong phổ NMR của thiosemicarbazide tương ứng. Đây là bằng chứng xác

nhận sự tạo thành của sản phẩm thiosemicarbazon.

b) Phổ 13

C NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Phổ 13

C NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon cũng cho thấy có các vùng tín hiệu 13

C rõ rệt, đặc trưng cho từng loại

nguyên tử carbon có mặt trong phân tử của hợp chất này. Nguyên tử carbon trong liên

kết >C=S có tín hiệu cộng hưởng ở = 179,1 ppm. Các nguyên tử carbon trong nhóm

>C=O (ester) có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 170,0-169,3 ppm. Nguyên tử

carbon trong liên kết azomethin >C=N- có độ chuyển dịch hóa học ở = 160,4 ppm.

Các nguyên tử carbon trong hợp phần menthone có tín hiệu cộng hưởng trong vùng =

50,2-25,8 ppm. Các nguyên tử carbon trong hợp phần monosaccaride có tín hiệu cộng

hưởng trong vùng = 80,8-61,8 ppm. Các nguyên tử carbon (-CH3) trong nhóm acetyl

có tín hiệu cộng hưởng trong vùng = 21,7-19,8 ppm. (Hình 3.24, Bảng 3.11).






Khi so sánh phổ 13


galactopyranosyl) thiosemicarbazon với phổ 13

C NMR của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazide chúng tôi cũng thấy rằng trên phổ của

thiosemicarbazon xuất hiện tín hiệu cộng hưởng của nguyên tử carbon trong liên kết

azomethin >C=N- ở = 160,3 ppm và tín hiệu cộng hưởng của các nguyên tử carbon

trong hợp phần menthone ở 50,2-25,8ppm. Các tín hiệu này không xuất hiện trên phổ

của thiosemicarbazide tương ứng. Đây là bằng chứng xác nhận sự tạo thành của sản

phẩm thiosemicarbazon đã tổng hợp.




13C

Cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-

acetyl- -D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-

acetyl- -D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

C=S 177,9 179,1

COCH3 170,0-169,3 170,0-169,3

C-1’ 81,3 80,8

C-2’ 70,8 70,5

C-3’ 72,7 72,3

C-4’ 67,9 68,2

C-5’ 72,3 72,1

C-6’ 61,8 61,8

CHa 124,7

CHb 135,7

C-1” 140,0 160,3

C-2” 129,0 50,2

C-3” 128,9 27,8

C-4” 127,0 32,5

C-5” 128,9 33,4

C-6” 129,0 35,4

CH3CO 20,5-20,3 20,5-20,2

-CH=N- 146

CH(CH3)2

CH3

- 25,8; 21,7; 19,0

21,2



3.2.2.4. Phổ ESI-MS của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-

thiosemicarbazon

Phổ ESI-MS của các hợp chất 4-(tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazon thế được dẫn ra trong Bảng 3.12. Phổ đồ của một đại diện

cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon, được

dẫn ra trong Hình 3.25. Các phổ đồ khác được dẫn ra trong phần Phụ lục.



Như đã được chỉ ra trong các Bảng 3.12, trong phổ ESI-MS của các

thiosemicarbazon ngoài sự xuất hiện của pic ion phân tử [M+], một số trường hợp còn

thấy xuất hiện pic ion giả phân tử [M-H]+, pic [M+Cl]

-. Sự phân mảnh của các pic ion

phân tử là không đáng kể, do năng lượng bắn phá được sử dụng trong phương pháp ion

hoá ESI là khá thấp. Số khối của pic ion tìm thấy sau khi đã trừ đi số khối của các

nguyên tử khác phù hợp với trọng lượng phân tử của các 4-(tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon tương ứng (xem Bảng 3.12 và Hình 3.25).





Aldehyd hoặc

keton

M

(tính toán)

[M]+

(tìm thấy)

[M-H]+

(tìm thấy)

[M+Cl]-

(tìm thấy)

Cinamaldehyd 535,2 534,6 - 570,2

Menthone 557,3 - 555,8 -

Ghi chú: Dấu “–“ chỉ ra rằng pic ion tương ứng không xuất hiện trong phổ ESI-MS.

Như vậy, các dữ kiện phổ IR, 1H NMR,

13C NMR và ESI-MS nêu ở trên đã xác

nhận cấu trúc đúng đắn của hợp chất 4-(tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon đã tổng hợp.

3.3. Khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác tới phản ứng của (2,3,4,6-tetra-O-

acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide với citral và citronellal

Khi tiến hành thực hiện phản ứng giữa (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazide với citral và citronellal bằng phương pháp đun hồi

lưu trong lò vi sóng giống như thực hiện với các aldehyd và keton thiên nhiên khác thì

phản ứng không thành công. Chính vì vậy chúng tôi tiến hành sử dụng phương pháp đun

hồi lưu truyền thống để khảo sát phản ứng với các dung môi và xúc tác khác nhau. Citral

và citronellal được hoạt hóa bằng cách cho lượng aldehyd, dung môi và xúc tác đã được

tính toán vào bình cầu 100 ml khuấy ở nhiệt độ phòng trong vòng 1 giờ. Sau đó thêm từ

từ 2 mmol (0,842 g) hợp chất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazide. Tiến hành đun hồi lưu, kiểm tra phản ứng bằng sắc

ký bản mỏng silical gel, hệ dung n-hexan:ethyl acetat (1:2 vv...). Kết quả được đưa ra ở

Bảng 3.13.



Bảng 3.13. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác tới phản ứng

của(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide với citral và

citronellal

Dung môi Xúc tác Thời gian phản

ứng (giờ)

Kết quả

Ethanol khan CH3COOH 16 Không thành công

Ethanol khan CH3COONa 16 Không thành công

Ethanol khan HCl 16 Không thành công

Methanol khan CH3COOH 16 Không thành công

Methanol khan CH3COONa 16 Không thành công

Methanol khan HCl 16 Không thành công

Khảo sát phản ứng bằng các dung môi và xúc tác khác nhau, kiểm tra tiến trình

bằng sắc kí bản mỏng chúng tôi thấy rằng phản ứng không chạy. Có lẽ do sự cồng kềnh

của phân tử citral và citronellal làm cản trở sự tấn công của tác nhân nucleophil ( nhóm

NH2 trong hợp chất thiosemicarbazide) tới tác nhân electrophil (nhóm carbonyl trong

citral và citronellal). Mặt khác xúc tác có tính acid và base mạnh như HCl, CH3COONa

có thể phá hủy liên kết π trong phân tử citral, citronellal và làm giảm tính nucleophil của

nhóm NH2 trong thiosemicarbazide cũng như tính electrophil của nhóm carbonyl trong

aldehyd vì vậy làm phản ứng xảy ra khó khăn hơn. Kết quả khảo sát không như mong

muốn đã đặt ra bài toán cần tìm hướng giải quiết. Chính vì vậy chúng tôi kiến nghị sẽ

nghiên cứu và tìm ra dung môi, xúc tác phù hợp để tiến hành phản ứng trong thời gian

gần nhất.

3.4. Hoạt tính sinh học của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd và keton thiên nhiên

3.4.1. Khả năng kháng trực khuẩn Gram(-), cầu khuẩn Gram(+), nấm men và nấm sợi

a) Hoá chất và vi trùng

+ Hoá chất: các hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon đã tổng hợp được pha loãng theo các thang nồng độ



thấp dần, từ (5-10) thang nồng độ để tính giá trị nồng độ tối thiểu mà ở đó vi sinh vật bị

ức chế phát triển gần như hoàn toàn.

+ Môi trường thử: Miieller-Hinton(MH), Sabourous(SBR), thạch tương (TT).

+ Vi trùng:

- Vi khuẩn Gram(-): Escherichia coli ( ATCC 25992), Pseudomonas aeruginosa

( ATCC 25922).

- Cầu khuẩn Gram(+): Bacillus subtillis ( ATCC 27212), Staphylococcus aureus (

ATCC12222).

- Nấm sợi: Aspergillus niger (439), Fusarium oxysporum (M42).

- Nấm men: Candida albicans (ATCC 7754), Saccharomyces cereviside

(SH20).

b) Cách làm:

Láng vi khuẩn và nấm đã nuôi cấy lên bề mặt của môi trường (MH, SBR, TT)

trên đĩa canh thang nuôi cấy qua đêm ở tủ ấm 37oC, đục lỗ và nhỏ thể tích dung dịch

tương ứng ( 50 l) dung dịch chất thử, để trong tủ ấm 37oC khoảng 18-24 giờ, sau đó

đọc kết quả bằng việc đo đường kính vòng vô khuẩn (tính bằng mm), phối hợp với các

phương pháp tính toán để khảo sát hoạt tính sinh học của các hợp chất này.

Bảng 3.14. Hoạt tính kháng khuẩn của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon



c) Nhận xét chung:

Tác dụng kháng vi khuẩn Gram(-): Escherichia coli ( ATCC 25992),

Pseudomonas aeruginosa ( ATCC 25922), cầu khuẩn Gram(+): Bacillus subtillis (

ATCC 27212), Staphylococcus aureus ( ATCC12222), nấm sợi: Aspergillus niger

(439), Fusarium oxysporum (M42), nấm men: Candida albicans (ATCC 7754)

Saccharomyces cereviside (SH 20); của một số 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon được xác định bằng việc đo độ lớn bán kính vòng vô

khuẩn theo phương pháp khuếch tán thạch tế bào [5,6]. Kết quả cho thấy, ở nồng độ 50

μg/ ml các thiosemicarbazon trên đều không thể hiện hoạt tính kháng vi khuẩn Gram(-):

Escherichia coli ( ATCC 25992), Pseudomonas aeruginosa ( ATCC 25922), cầu khuẩn

Gram(+): Bacillus subtillis ( ATCC 27212), nấm sợi: Aspergillus niger (439), Fusarium

oxysporum (M42), nấm men: Candida albicans (ATCC 7754) Saccharomyces

cereviside (SH 20). Riêng camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon và cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon có khả năng kháng cầu khuẩn Gram(+):

Staphylococcus aureus ( ATCC12222).

3.3.2 Tác dụng chống oxy hoá

a) Chuẩn bị mẫu.

Các hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon và

chất chuẩn acid ascorbic được pha trong ethanol (96%) thành các dung dịch có nồng độ

0,5; 1,0; 2,0; 4,0; 8,0; và 12,0 μM. DPPH được pha trong ethanol (96%) thành dung dịch

có nồng độ 150 μM bằng cách hòa tan 5,9 mg DPPH trong 100 ml ethanol (96%).

b) Phương pháp tiến hành

Trên đĩa ELISA 96 giếng, sử dụng micropipet thêm lần lượt 5 µL các dung dịch

mẫu thử, chất chuẩn (positive control) đã pha sẵn vào các giếng thử có chứa 195 µL

dung dịch DPPH 150 μM. Các giếng chứa mẫu DPPH đối chứng (negative control)

được pha bằng cách thêm 5µL ethanol trong 195 µL dung dịch DPPH 150 μM. Mẫu

trắng (blank sample) là các giếng chứa 200µL ethanol. Lắc nhẹ đĩa cho các dung dịch

trộn đều vào nhau và đưa vào buồng ủ ở 25oC trong vòng 30 phút. Tiến hành đo độ hấp

thụ của các dung dịch trong các giếng thu được tại bước sóng 515 nm. Thí nghiệm được

lặp lại ba lần lấy giá trị trung bình và tính toán giá trị hiệu quả ức chế của các mẫu thử.



c) Kết quả và thảo luận

Tác dụng chống oxy hoá của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon được khảo sát dựa theo phương pháp bắt giữ gốc tự

do DPPH. Phương pháp này được phát triển bởi Blois dựa vào tính bền vững của gốc tự

do DPPH. Ở trạng thái gốc tự do, cặp electron tự do trên nguyên tử N được giải tỏa bởi

sự liên hợp toàn phân tử. Chính vì vậy, mà nó ít bị dime hóa như các gốc tự do bình

thường và có thể tồn tại ở dạng đơn phân tử. Một đặc điểm nữa đó là ở trạng thái gốc tự

do, DPPH có màu tím, hấp thụ tử ngoại với băng sóng cực đại trong dung dịch ethanol ở

khoảng 515 nm. Khi có mặt chất có khả năng bắt gốc tự do, DPPH sẽ chuyển sang dạng

khử và màu tím sẽ nhạt dần, chuyển sang màu vàng nhạt, độ hấp thụ thay đổi. Dựa trên

sự khác biệt này người ta có thể tính lượng gốc tự do DPPH bị chuyển sang dạng khử

(bị bắt giữ) từ đó cho phép đánh giá giá trị chống oxy hoá của chất thử. Phép thử được

tiến hành trên các đĩa ELISA 96 giếng và đo độ hấp thụ.

Giá trị khả năng bắt giữ gốc tự do SC% (Scavenging capacity %) (hiệu quả ức

chế) được tính theo công thức:

Độ lệch tiêu chuẩn ζ được tính theo công thức của Ducan như sau:

Các mẫu có biểu hiện hoạt tính (SC ≥ 50%) sẽ được thử nghiệm bước 2 để tìm

giá trị SC50.

Từ giá trị hiệu quả ức chế nhận được, xây dựng đồ thị phụ thuộc giữa hiệu quả ức

chế và nồng độ chất thử, xử lý số liệu trên excel và phần mềm GraphPad Prism (version

5.0) để tính toán giá trị % gốc tự do bị bắt giữ 50% (SC50) của mỗi mẫu thử (Bảng 3.15).

Đường chuẩn biểu thị mối tương quan giữa nồng độ DPPH và mật độ quang học được



dẫn tra trong Hình 3.26.

Đồ thị tương quan giữa mật độ quang học và nồng độ DPPH

y = 0.3225x + 0.0241

R2 = 0.9938

0.0000

0.2000

0.4000

0.6000

0.8000

1.0000

1.2000

1.4000

1.6000

1.8000

0.0000 1.0000 2.0000 3.0000 4.0000 5.0000 6.0000

Nồng độ DPPH mM

Mật

độ

qu

an

g h

ọc (

OD

)

Hình 3.26. Đường chuẩn biểu thị mối tương quan giữa nồng độ DPPH và mật độ

quang học.

Bảng 3.15 Giá trị hiệu quả bắt giữ gốc tự do (SC) của các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-

D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon

Kết quả nhận được cho thấy, các hợp chất tổng hợp đều thể hiện khả năng bắt gốc

tự do nhất định mặc dù yếu hơn chất chuẩn. Trong số các thiosemicarbazon đã tổng hợp

được thì menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranozyl)thiosemicarbazon và



menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranozyl)thiosemicarbazon có khả năng

bắt gốc tự do tốt nhất, còn camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon có khả năng bắt gốc tự do yếu nhất. Như vậy, ta có

thể thấy rằng, mạch liên kết -NHC(=S)NHN=C< có vai trò như nhóm bắt gốc tự do. Khi

có mặt các hợp phần aldehyd, keton thiên nhiên thì chúng cũng thể hiện sự ảnh hưởng

đến vai trò này.



KẾT LUẬN

1. Đã tổng hợp được (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- - D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide từ

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)isothiocyanat, và (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazide từ (2,3,4,6- tetra-O-acetyl- -D-

galactopyranosyl)isothiocyanat.

2. Đã tổng hợp được 5 hợp chất 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon của cinamaldehyd, menthone, camphor.

3. Đã xác định cấu trúc của các thiosemicarbazon tổng hợp được bằng các phương pháp vật

lí hiện đại như phổ IR , phổ 1H NMR,13C NMR, kết hợp kĩ thuật phổ 2D NMR (COSY,

HSQC, HMBC), phổ ESI-MS.

4. Đã thử hoạt tính kháng khuẩn của các (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên. Kết quả cho thấy

camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon và cinamaldehyd

4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon có khả năng kháng cầu

khuẩn Gram(+): Staphylococcus aureus ( ATCC12222).

5. Đã thử hoạt tính chống oxy hoá của các (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-

glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên đã tổng hợp. Kết quả

cho thấy menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranozyl)thiosemicarbazon và

menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranozyl)thiosemicarbazon có khả năng bắt

gốc tự do tốt nhất, còn camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

glucopyranosyl)thiosemicarbazon có khả năng bắt gốc tự do yếu nhất.



TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tiếng việt

1. Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại (1980), Cơ sở hóa học hữu

cơ, NXB Đại học và trung học chuyên nghiệp, Hà Nội, tr. 111, 127.

2. Đặng Như Tại (1998), Cơ sở hóa học lập thể, NXB Giáo dục, Hà Nội, tr. 24.

3. Nguyễn Minh Thảo (2001), Tổng hợp hữu cơ, NXB Đại học Quốc Gia Hà

Nội, Hà Nội, tr. 77.

4. Lê Huy Chính, Nguyễn Vũ Trung (2005), Cẩm nang vi sinh vật y học, NXB

Y học, Hà Nội.

5. Nguyễn Lân Dũng, Nguyễn Đình Quiến, Nguyễn Văn Ty (2003), Vi sinh vật

học, NXB Giáo dục, Hà Nội, tr. 25.

6. Nguyễn Thị Kim Giang (2008), Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của một số

axetophenon glucopyranozyl thiosemicacbazon, Luận văn thạc sĩ khoa học,

tr.40.

Tiếng Anh

7. Asha Budakoti, Mohammad Abid and Amir Azam, Assony S. J. (1961),

“The chemistry of isothiocyanat”, Organic chemistry of sulfur

compounds, Ed. Kharasch. N, Oxford, Vol. 9, pp. 326-327.

8. Baldini M., Belicchi-Ferrari M., Bisceglie F., Dall'Aglio P. P., Pelosi G.,

Pinelli S., Tarasconi P., (2004), “Copper(II) Complexes with Substituted

Thiosemicarbazones of -Ketoglutaric Acid: Synthesis, X-ray Structures,

DNA Binding Studies, and Nuclease and Biological Activity”, Inorganic

chemistry, Vol 43(22), 7170-7179.

9. Camarasa M. J., P. Fernandez-Resa P. , Garcia-Lopez M. T. , de las Heras

F. G. , Mendez-Castrillon P. P. , and San Felix A., (1984), “A New

Procedure for the Synthesis of Glycosyl Isothiocyanates”, Synthesis, pp.

509-510.



10. Casas J. S., Castellano E. E., Ellena, J., Garcia Tasende, M. S., Sanchez,

A., Sordo, J., Vidarte M. J. (2003), Compositional and Structural Variety

of Diphenyllead(IV) Complexes Obtained by Reaction of Diphenyllead

Dichloride with Thiosemicarbazones, Inorganic chemistry, Vol 42(8),

2584-2595.

11. Castiñeiras A. , Bermejo E. , Valdes-Martínez J. , Espinosa-Pérez G. and

West D. X. (2000),“Structural study of two N(3)-substituted

thiosemicarbazide copper(II) complexes”, Journal of Molecular

Structure, Vol 522, Issues 1-3, pp. 271-278.

12. Dolman S. J., Gosselin F., O'Shea P. D., Davies I. W. (2006), “Superior

Reactivity of Thiosemicarbazides in the Synthesis of 2-Amino-1,3,4-

oxadiazoles”, J. Org. Chem, 71(25), pp. 9548-9551.

13. Gülhan Turan-Zitouni, Zafer Asım Kaplancıklı, Mehmet Taha Yıldız,

Pierre Chevallet and Demet Kaya (2005),“Synthesis and antimicrobial

activity of 4-phenyl/cyclohexyl-5-(1-phenoxyethyl)-3-[N-(2-

thiazolyl)acetamido]thio-4H-1,2,4-triazole derivatives”, European

Journal of Medicinal Chemistry, Vol 40, Issue 6, pp. 607-613.

14. Hansch C., Leo A., Hoekman D. (1995), Exploring QSAR. I. Fundamental

and applications in chemistry and biology, ACS Press, New York,pp. 545.

(b) Hansch C., Leo A., Hoekman D. (1995), Exploring QSAR. II.

Hydrophobic, electronic, and steric constants, ACS Press, New York, pp.

348.

15. Katritzky A.R., Rees C.W. (1984), Comprehensive Heterocyclic

Chemistry, Pergamon Press Ltd. Oxford, vol. 3, pp. 58 - 155. (b) Katritzky

A.R., Rees C.W. (1984), Comprehensive Heterocyclic Chemistry, New

York, Vol 6, pp. 236 - 330.

16. Keiji Funatogawa, Motohiro Matsuura, Masayasu Nakano, Makoto Kiso

and Akira Hasegawa, (2011), "Relationship of Structure and Biological

Activity of Monosaccharide Lipid A Analogues to Induction of Nitric

Oxide Production”, American Society for Microbiology, pp.66.



17. Lech Ciszewski, Daquiang Xu, Oljan Repič and Thomas J. Blacklock

(2004), “Reductive alkylation of thioureas: a highly practical synthesis of

unsymmetrical N,N′-disubstituted thioureas”, Tetrahedron Letters, Vol.

45, Iss. 43, pp. 8091-8093.

18. Liu H.-L., Li Z. and Anthonsen T. (2000), “Synthesis and Fungicidal

Activity of 2-Imino-3-(4-arylthiazol-2-yl)-thiazolidin-4-ones and Their 5-

Arylidene Derivatives”, Molecules, Vol 5, pp.1055-1061.

19. M Campana, C Laborie, G Barbier, R Assan and R Milcent (1991),

“Synthesis and cytotoxic activity on islets of Langerhans of benzamide

thiosemicarbazone derivatives”, European Journal of Medicinal

Chemistry, Vol 26, Issue 3, pp. 273-278.

20. Marisa Belicchi Ferrari, Franco Bisceglie, Giorgio Pelosi, Pieralberto

Tarasconi, Roberto Albertini and Silvana Pinelli (2001), “New methyl

pyruvate thiosemicarbazones and their copper and zinc complexes:

synthesis, characterization, X-ray structures and biological activity”,

Journal of Inorganic Biochemistry, Vol 87, Issue 3, 1, pp. 137-147.

21. Marisa Belicchi Ferrari, Silvia Capacchi, Gioia Reffo, Giorgio Pelosi,

Pieralberto Tarasconi, Roberto Albertini, Silvana Pinelli and Paolo Lunghi

(2000) “Synthesis, structural characterization and biological activity of p-

fluorobenzaldehyde thiosemicarbazones and of a nickel complex”,

Journal of Inorganic Biochemistry, Vol 81, Issues 1-2, pp. 89-97.

22. Martin Ahnoff, Karin Balmér and Yvette Lindman (1992), “By-products

in the derivatization of amines with the chiral reagent 2’,3’,4’,6’-tetra-O-

acertyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate and their elimination”, Journal

of Chromatography A, Vol 592, Issues 1-2, pp. 323-329.

23. Mohammad Abid and Amir Azam (2005), “1-N-Substituted

Thiocarbamoyl-3-Phenyl-2-Pyrazolines: Synthesis and In Vitro

Antiamoebic Activities”, European Journal of Medicinal Chemistry, Vol

40, Issue 9, pp. 935-942.

24. Mohamed Abou Shoer, (2008), “Evaluation of Carbonyl Compounds in



Naturals Product by o-Dianisidine”, Journal of Chromatographia, pp.

447-451.

25. Prata C., Mora N., Lacombe J.-M., Maurizis J.-C., Pucci B. (1999),

“Synthesis and suface-active properties of glicosyl carbamates and

thioureas”, Carbohydr. Res., pp. 4-14.

26. Richardson D. R., Sharpe P. C., Lovejoy D. B., Senaratne D., Kalinowski

D. S., Islam M., Bernhardt P. V., (2006), “Dipyridyl Thiosemicarbazone

Chelators with Potent and Selective Antitumor Activity Form Iron

Complexes with Redox Activity”,Journal Medicinal Chemistry, Vol

49(22), 6510-6521.

27. Ruchi Singh, Prem Shanker Mishra, Rakhi MishraRuchi Singh, (2011),

“Synthesis and Evaluation of Biological activities of Thiosemicarbazones

derivatives”, International Journal of PharmTech Research, Vol.3,

pp.1625-1629.

28. Sangita Sharma, Fareeda Athar, Mannar R., Maurya and Amir Azam

(2005), “Copper(II) complexes with substituted thiosemicarbazones of

thiophene-2-carboxaldehyde: synthesis, characterization and antiamoebic

activity against E. histolytica”, European Journal of Medicinal

Chemistry, Vol 40, Issue 12, pp. 1414-1419.

29. Shah S. N. and Chudgar N. K., (2000), Thermolysis of Semicarbazones to

the Corresponding Azines Through Reactive N-Substituted Isocyanate

Intermediates, Molecules, Vol 5, pp. 657-664.

30. Sriram, D., Yogeeswari, P., Thirumurugan, R., Pavana, R. K., (2006),”

Discovery of New Antitubercular Oxazolyl Thiosemicarbazones”, Journal

Medicinal Chemistry, (Letter), Vol 49(12), pp. 3448-3450.

31. Umesh B., Gangadharmath, Satish M. Annigeri, Anil D. Naik, Vidyanand

K. Revankar and Vinayak B. Mahale, (2001), “Synthesis, characterisation

and evaluation of molecular-orbital parameters, spin-orbit, dipolar and

fermi-contact terms of VO2+

ion in thiosemicarbazone complexes”,

Journal of Molecular Structure: THEOCHEM, Vol 572, Issues 1-3, pp.



61-71.

32. Uphadyaya J.S. and Upadhyaya S.K. (1976), “Thin-layer chromatographic

separation of the potential antituberculous agents N-aryl-N′p-

methylbenzenesulphonyl thiosemicarbazides”, Journal of

Chromatography A, Vol 152, Issue 2, pp. 595-596.

33. Vogel Arthur (1989), A Text-Book of Practical Organic Chemistry, 5th

ediction, London, pp. 1545.

34. Witczak Z.J. (1986), “Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis,

Chemistry, and Preparative Applications” , Advances in Carbohydrate

Chemistry and Biochemistry, Vol. 44, pp. 91 – 145.

35. Yogeeswari P. , Sriram D. , Saraswat V. , Vaigunda Ragavendran J. ,

Mohan Kumar M. , Murugesan S. , Thirumurugan R. and Stables J. P.

(2003), “Synthesis and anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of N4-

phthalimido phenyl (thio) semicarbazides”, European Journal of

Pharmaceutical Sciences, Vol 20, Issue 3, pp. 341-346.

36. Yu Xin LI, Zheng Ming LI, Wei Guang ZHAO, Wen Li DONG, Su Hua

WANG, (2006), “Synthesis of novel 1-Arylsunfonyl-4-(1’-N-2’,3’,4,6’-

tetra O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazides”, Chinese

Chemistry Letter, 17(2), pp. 153-155.



PHỤ LỤC

Phụ lục 1. Phổ IR của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide

Phụ lục 2. Phổ IR của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide

Phụ lục 3. Phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 4. Phổ 1H NMR cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 5. Phổ13

C NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 6. Phổ ESI-MS của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 7. Phổ IR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 8. Phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 9. Phổ 13

C NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 10. Phổ COSY của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 13. Phổ HSQC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 14. Phổ HSQC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 15. Phổ HMBC của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 18. Phổ ESI-MS của hợp chất menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 19. Phổ IR của hợp chất camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 20. Phổ 1H NMR của hợp chất camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 21. Phổ ESI-MScủa hợp chất camphor 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 22. Phổ IR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 23. Phổ 1H NMR của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 25. Phổ ESI-MS của cinamaldehyd 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-


Phụ lục 26. Phổ IR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 27. Phổ 1H NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon


C NMR của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

Phụ lục 29. Phổ ESI-MS của menthone 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-galactopyranosyl)thiosemicarbazon

nguyÔn thÞ kim giang luËn v¨n tèt nghiÖp

Documents