niveles circulantes de antígeno específico de próstata ... · do considerado un marcador...

Resumen

El PSA es una serina proteasa de 33 kDa producida en el hombre por la próstata y constituye el mejor mar-cador bioquímico de diagnóstico y evolución del tratamiento del cáncer de próstata. En la mujer se demostróque la mama, ovario y endometrio producen PSA en muy baja concentración. El gen que codifica el PSA seencuentra regulado por andrógenos, glucocorticoides y progestinas. En un trabajo previo comunicamos nive-les incrementados de PSA en mujeres con manifestaciones de hiperandrogenismo (hirsutismo y /o acné) El ob-jetivo del presente trabajo fue estudiar los niveles de andrógenos y PSA en mujeres con HI (ciclos menstrualesovulatorios y andrógenos normales) a los efectos de tratar de esclarecer parcialmente la fisiopatología del de-sarrollo de vello con niveles androgénicos normales.

En 28 mujeres hirsutas con ciclos ovulatorios, [progesterona (P4) > de 7.0 ng/ml en la fase lútea], BMI nor-mal y niveles normales de DHEA(s) y Testosterona biodisponible (T bio), se evaluó PSA por un método IM-MULITE de tercera generación con una sensibilidad analítica de 2 pg/ml. El mismo protocolo se realizó en 21mujeres normales En todos los casos se determinó A2G para evaluar la producción periférica de andrógenos.La DHEAs, A2G y P4 se determinaron por RIE y la T bio por un método previamente publicado por nuestrolaboratorio.

El máximo valor de PSA obtenido en el grupo control fue de 8.4 pg/ml y el valor de corte 10.9 pg/ml querepresenta 3 DS de la media del grupo control. En 17 de las 26 mujeres con HI se obtuvieron valores aumen-tados de PSA (rango entre 11.0 y 136.0 ng/ml). Se observó una diferencia significativa en el PSA de las muje-res con HI (p< 0.05). En 11 de las 17 pacientes con HI y PSA aumentado también se encontraron aumentados

Dirección Postal: Hugo E. Scaglia. Calle 59 # 969 (1900) La Plata. E-mail: [email protected] clave: Antígeno prostático específico. Hirsutismo Idiopático. Glucuronidato de androstanodiol.Key words: Prostate Specific Antigen. Idiopathic Hirsutism. Androstanediol glucuronide.Recibido: octubre 2005

Revista Argentina de Endocrinología y MetabolismoCopyright © 2005 por la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

Vol 42 • No. 4

TRABAJO ORIGINAL

Niveles circulantes de Antígeno Específico de Próstata(PSA) en mujeres con hirsutismo idiopático (HI).Premio mejor trabajo clínico, XIV Congreso SAEM 2005.

Circulating levels of prostate specific antigen (PSA) in women with idiopathichirsutism (IH).

Riesco, O.; Storani, María Elena; Blaustein, C.; Aquilano, D.R.; Scaglia, J.; Scaglia, H.E.

Laboratorio de Análisis Clínicos “Riesco-Galleti” General Pico, La Pampa. Servicio de Endocrinología y Servicio de Derma-tología. Hospital Municipal de San Isidro. Laboratorio de Determinaciones Hormonales. Hospital Italiano, La Plata. Institu-to de Análisis Bioquímicos de Endocrinología ”IABE”, La Plata.

NIVELES DE PSA EN EL HIRSUTISMO IDIOPÁTICO138 RAEM • 2005Vol 42 • No. 4

los niveles de A2G. En los otros 6 casos con PSA aumentado los niveles de A2G fueron normales. En el restode las mujeres con HI ambos parámetros fueron normales. Dado que todas tenían BMI normal se descartó queel aumento de PSA pudiera deberse a la obesidad de las mismas. El incremento de PSA se originó indepen-dientermente de los andrógenos circulantes dado que por definición del grupo de pacientes a estudiar, éstosfueron normales. Sin embargo es posible que en aquellas con A2G aumentado se produzca un incremento delos andrógenos in situ debido a un aumento de la actividad 5 α reductasa local. Estos resultados demuestranque en un subgrupo de HI hay una sobreexpresión del PSA con niveles circulantes de andrógenos normales oaumentados, indicando que esa proteína podría ser utilizada como un marcador del hiperandrogenismo. Es po-sible que el incremento del PSA disminuya la actividad de las IGFBPs aumentando la IGF 1 libre. Este factorde crecimiento podría amplificar la actividad de los andrógenos aun en concentraciones normales induciendola producción de queratinas favoreciendo el desarrollo del vello. Estos resultados no descartan que otros fac-tores pudieran estar involucrados en el hirsutismo con niveles androgénicos normales.(Rev Argent Endocrinol Metab 42:137-147, 2005)

Abstract

PSA, a 33 kD serine-protease produced in men by the prostate, is the best biochemical marker for diagnosisand treatment follow-up of prostate cancer. It has been demonstrated that in women, mammary gland, ovaryand endometrium produce very low concentrations of PSA. The PSA’s encoding gene is regulated by androgens,progestins and glucocorticoids. In a previous study, we reported that women with signs of hiperandrogenism(hirsutism and/or acne) had increased PSA levels. The aim of the present work was to measure the levels ofandrogens and PSA in women with IH (ovulatory menstrual cycles and normal androgen levels) in order topartially clarify the physiopathology of hair growth with normal levels of circulating androgens. Levels of PSAwere measured by 3rd generation IMMULITE with 2 pg/ml sensitivity in 28 hirsute women with ovulatorymenstrual cycles (luteal phase progesterone (P4) > 7 ng/ml), normal BMI, and normal levels of bioavailabletestosterone (BioT) and DHEAs. Same protocol was performed with 21 normal women. Androstanediol glu-curonide (A2G) was measured in all cases to evaluate peripheral androgen production. DHEAs, A2G and P4were measured by RIA. BioT was calculated mathematically using the equation of Sörensen. The highest PSAvalue in the control group was 8.4 pg/ml with a cut value = 10.9 pg/ml, which represents 3 SD of control groupmean. Increased PSA levels were found in 17 of the 28 hirsute women (range 11.0-136.0 pg/ml). Eleven womenwith high PSA had also increased A2G levels. Since all IH women had normal BMI, the increased PSA levelsfound could not be ascribed to obesity. These levels were neither related to increased circulating androgenssince only norm-androgenic women were studied. However, it is possible that in those patients with higherA2G levels, an in situ androgen production was taking place due to an increased local 5α reductase activity.These results demonstrate that in a sub-group of IH there is an over expression of PSA with normal or elevat-ed circulating androgen levels. It is possible to speculate that a rise in PSA could decrease IGFBPs activitiesincreasing in turn the levels of free IGF I. As a consequence, this growth factor could amplify androgen activ-ity even under normal concentrations, inducing production of keratins that favor hair development. However,these results do not exclude the action of other factors that could be helping this process.(Rev Argent Endocrinol Metab 42:137-147, 2005)

tituyendo una de las más comunes alteraciones en-dócrinas de la mujer en esa etapa de la vida (1-3). Elhiperandrogenismo en la mujer se expresa en formavariada pudiendo aparecer sólo o en conjunto, in-

Introducción

El exceso de andrógenos afecta aproximadamen-te el 7 % de las mujeres en edad reproductiva, cons-

RIESCO, O. Y COL. 139

duciendo hirsutismo, alopecía, acné, disfunciónovulatoria y en situaciones extremas virilización ymasculinización.

Azziz y col. (4) proponen que el exceso de andró-genos resulta en algunas patologías de inclusión ode exclusión. Las primeras específicamente identifi-cables como hiperplasia adrenal no clásica, neoplas-mas secretores de andrógenos e hiperandrogenismocon resistencia a la insulina y acantosis nígrica (sín-drome de HAIRAN). Las segundas, corresponden alexceso funcional de andrógenos, como el síndromede ovarios poliquísticos (SOP), hiperandrogenismomás hirsutismo y el hirsutismo idiopático (HI).

Desde el punto de vista clínico el cuadro más re-conocido del exceso de andrógenos es el hirsutis-mo. El hirsutismo es el crecimiento exagerado delpelo en la mujer en áreas andrógenodependientes.Ciertos folículos pilosos responden a los andróge-nos. Los mismos se encuentran localizados en dis-tintas áreas del cuerpo como axila, región púbica,bigote, mentón, región mamaria, abdomen, líneamedia, antebrazo, muslos, espalda y glúteos. Estopermitió establecer un score en las distintas áreas, ydefinir un valor de corte por encima del cual se con-sidera a la paciente con hirsutismo (5).

El vello en estas regiones se transforma en peloterminal bajo la influencia de andrógenos, los cua-les requieren la presencia de un receptor de andró-genos funcional, como queda evidenciado porquepacientes con insensibilidad total a los andrógenosno desarrollan vello.

A pesar de esta clara asociación entre hiperan-drogenismo e hirsutismo ha sido demostrado queno todas las pacientes con hirsutismo presentan au-mento de andrógenos. Algunas de estas pacientesson consideradas como hirsutas idiopáticas por pre-sentar ciclos menstruales ovulatorios (6).

En los últimos años se han realizado numerososesfuerzos tratando de determinar marcadores de laacción androgénica en pacientes con HI.

El antígeno prostático específico (PSA) es una se-rina - proteasa de 33 kDa cuya producción había si-do originalmente atribuida en exclusividad a lapróstata (7,8) y por ende utilizada como un importan-te marcador del cáncer de próstata (9). Sin embargo,se demostró, mediante técnicas inmunohistoquími-cas, que el PSA se sintetiza también en la glándulaperiuretral de la mujer (10,11).

Con el advenimiento de técnicas ultrasensiblesque permiten detectar entre 1 y 10 pg/ml se demos-tró la presencia de PSA circulante en la mayoría delas mujeres (12). Estos valores varían durante el ciclomenstrual y bajo la administración de diversos este-roides. Para una revisión consultar cita 13.

Con la aplicación de esta metodología se ha de-mostrado la producción de PSA en diversos tejidosfemeninos, entre otros la leche materna, líquido am-niótico, endometrio, glándulas salivales, placenta ymás notablemente en tejido mamario (14-21), demos-trándose además que el ARN mensajero obtenido deestos tejidos es idéntico al de la próstata (22).

El PSA se encuentra muy relacionado a las kali-creínas humanas, siendo el uso conjunto de estosdos marcadores de utilidad en la diferenciación delcáncer prostático de la hiperplasia benigna (23). Da-do que la expresión de estas dos substancias se en-cuentran reguladas por los andrógenos, Obiezu ycol. demostraron que la valoración de los mismosen la orina de pacientes con SOP pueden ser utili-zados como marcadores de hiperandrogenismo endicha patología (24).

Se han comunicado numerosos trabajos em-pleando el PSA como marcador en pacientes con hi-perandrogenismo, SOP (25-28) e HI (29-31) con resulta-dos disímiles.

La testosterona (T) y su producto de conversiónperiférica por la acción de la 5 alfa reductasa, la di-hidro - Testosterona (DHT) se unen al mismo recep-tor pero con diferentes constantes de afinidad y efi-cacia para estabilizar al receptor. En efecto, la DHTunida al receptor de andrógenos se une al elemen-to de respuesta del receptor de andrógenos que ac-túa como un factor de transcripción activando la ex-presión de genes como no lo hace la T (32). La DHTes metabolizada in situ a glucuronidato de 3 alfa an-drostanodiol (A2G) por lo cual este metabolito ha si-do considerado un marcador periférico de la activi-dad 5 alfa reductasa (33, 34). En una comunicaciónprevia demostramos que en las pacientes con HI losniveles de A2G pueden estar normales o aumenta-dos, constituyendo este último grupo un exceso deandrógenos de origen periférico (35).

Dado que en los trabajos que evaluaron el PSAen mujeres con HI (29-31) no relacionaron los nivelesnormales de andrógenos con los de A2G es posibleque un grupo de estas pacientes pudiera tener un

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exceso local de andrógenos que podría sobreexpre-sar el PSA.

El objetivo del presente estudio fue correlacionarlos niveles de PSA en mujeres con HI con los de A2Ga los efectos de demostrar que el PSA podría ser uti-lizado como un marcador del exceso local de an-drógenos en esta patología y lograr un mejor en-tendimiento de la problemática del crecimiento delvello con niveles circulantes normales de andrógenos.

Material y métodos

Selección de pacientes Este estudio fue realizado en el Hospital Munici-

pal de San Isidro en pacientes que consultaron porhirsutismo las cuales fueron atendidas en los servi-cios de Endocrinología y Dermatología. El hirsutis-mo fue definido por la presencia de excesivo pelocorporal en áreas andrógeno dependientes evalua-das en 9 zonas del cuerpo según lo descripto porFerriman - Gallway (5). Clínicamente presentabansignos de hiperandrogenismo como hirsutismo y enalgunas pacientes acné. Estas pacientes tenían unscore de hirsutismo igual o mayor de 9.

Se seleccionaron 28 pacientes entre 18 y 42 añosde edad, con diagnóstico de HI por presentar ciclosmenstruales regulares ovulatorios con valores nor-males de testosterona biodisponible (T-bio) y dehi-droepiandrosterona sulfato (DHEAs) en fase folicu-lar temprana, y progesterona (P4) superior a 7.0ng/ml en una ó dos muestras de sangre obtenida enla fase lútea del mismo ciclo (6).

En todos los casos presentaron entre los días 3 al5 del ciclo menstrual niveles normales de 17 hidro-xiprogesterona (17OHP4) LH, FSH, Prolactina (PRL),cortisol, T4 y TSH, descartándose clínica y bioquími-camente alteraciones de los distintos ejes endocrino-lógicos como hiperplasia adrenal no clásica, hiper-prolactinemia, Síndrome de Cushing, enfermedadestiroideas, así como cualquier otra patología aparen-te. El BMI en todos los casos fue inferior a 30 kg/m2.

Ninguno de las pacientes se encontraba bajo al-gún tipo de tratamiento, incluyendo anticoncepciónhormonal, por lo menos durante los últimos 6 me-ses previos a este estudio.

Se estudiaron 21 mujeres normales entre 20 y 40años de edad, consideradas como grupo control, las

que se incluyeron con los mismos criterios que laspacientes con HI, excepto por el hirsutismo.

En las pacientes con HI y en las del grupo con-trol se determinaron en fase folicular temprana losniveles circulantes de PSA y A2G.

MétodosLa determinación de PSA se realizó por un mé-

todo quimioluminiscente ultrasensible (IMMULITEde tercera generación, DPC). La sensibilidad analíti-ca fue de 2.0 pg/ml. Los coeficientes de variaciónintra e inter ensayo acorde a los establecido en el in-serto determinadas a 4 concentraciones de PSA fue-ron para 3, 12, 26 y 500 pg/ml: 20.0 y 21.0 %, 13.0y 14.0 %, 7.7 y 7.7 % y 3.4 y 4.0 %, respectivamen-te. En general los resultados en nuestro laboratoriodel perfil de precisión del método fueron semejan-tes a los estipulados en el kit, excepto el coeficien-te de variación interensayo para 3.0 pg/ml que fuede 39.0 % (n:5) En dicho instructivo no se estable-cen valores para mujeres normales.

El A2G se realizó por un radioinmunoensayo(RIE) empleando un kit comercial de los Laborato-rios DSL. Los coeficientes de variación intra e interensayo acorde a los establecido en el inserto fuerondeterminadas a 3 concentraciones de A2G: 0.39, 2.8y 9.5 ng/ml y los resultados fueron 7.6 y 8.1 %, 8.2y 10 % y 4.2 y 4.5 %, respectivamente. En dicho ins-tructivo los valores para mujeres normales premeno-páusicas fueron, media ± DS: 2.5 ± 1.3 ng/ml; ran-go: 0.5-5.4 ng/ml.

Las determinaciones de DHEAs, T4, P4 y 17OHP4se realizaron por RIE de tubo recubierto (DPC), lasde PRL, LH, FSH y TSH por IRMA de tubo recubier-to (DPC). La T-bio y el Cortisol se determinaron se-gún métodos desarrollados en nuestro Laboratorio(36). Los controles de calidad de estos métodos y losvalores normales fueron previamente publicados (36).

El estudio estadístico se realizó empleando eltest “T” de Student. Se consideró una diferencia es-tadísticamente significativa un valor de p < 0.05.

Resultados

La fig. 1 muestra los resultados de PSA y A2G enlas muestras individuales de las mujeres con HI ydel grupo control. En todos los casos de ambos gru-

NIVELES DE PSA EN EL HIRSUTISMO IDIOPÁTICO


pos se obtuvieron valores detectables de PSA supe-riores a la sensibilidad analítica del método emplea-do. La media ± DS del PSA en las mujeres sin hirsu-tismo (grupo control) fue de 5.5 ± 1.8 pg/ml con unrango entre 2.0 y 8.4 pg/ml. Se tomó como valor decorte 10.9 pg/ml lo que representa 3 DS de la mediadel grupo control. En el grupo de pacientes con HIen 11 casos se encontraron valores normales y enlos restantes 17 niveles superiores al valor de corte.

La fig. 2 muestra la media ± DS de los valores dePSA en las mujeres con HI (28.5 ± 5.9 pg/ml, con unrango entre 2.0 y 136 pg/ml) comparativamente conlas del grupo control. Los valores de PSA en las pa-cientes con HI resultaron significativamente mayores(p< 0.05) que las mujeres sin hirsutismo (control).

Los valores de A2G en las pacientes con HI (n:28) fue de 3.28 ± 2.55 ng/ml los cuales fueron ma-yores que los del grupo control (n: 21), 2.55 ± 1.50ng/ml. De las pacientes con HI, 11 presentaron va-lores superiores al grupo control. La fig. 3 muestrala correlación entre los niveles circulantes de PSA y

A2G en las mujeres con HI. Como puede verse laspacientes pueden clasificarse en 3 grupos; A: conambos normales (n: 11), B: con PSA aumentado y A2Gnormal (n: 6), y C: con ambos aumentados (n: 11).

Discusión

En este estudio demostramos que utilizando unmétodo ultrasensible para la determinación de PSA(IMMULITE) se detectaron niveles superiores al lími-te de sensibilidad analítico en todas las mujeres tan-to del grupo control como en las pacientes con HI.Nuestros resultados confirman estudios previos deFerguson y col. (37) quienes en un primer estudio re-conocen niveles de PSA menores a 0.25 ng/litro enplasma seminal purificado utilizando un métodofluorométrico de tiempo resuelto. Luego modificanel punto final de la reacción valorando la fosfatasaalcalina con un método de detección por quimiolu-miniscencia (IMMULITE). Estos autores comunican

Figura 1. Valores individuales de PSA en pacientes con HirsutismoIdiopático (HI) y en mujeres normales (Grupo control). Ambos gru-pos no presentaron diferencias significativas en la edad y en BMI.

Figura 2. Media ± DS de los niveles circulantes de PSA en pacien-tes con Hirsutismo Idiopático (HI) n: 28 y en mujeres normales(Grupo control) n: 21.

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niveles detectables en mujeres normales con unamedia ± DS de 2.0 ± 2.1 pg/ml. Resultados similaresempleando este tipo de metodología han sido publi-cados por otros autores (25-27). Nuestros datos corro-borativos de los previos de la literatura apoyan elpunto de vista de que el PSA es un constituyentenormal en el suero de las mujeres.

Galadari y col. (29) encuentran niveles detectablede PSA sólo en 3 de 20 pacientes hirsutas y en nin-guna de las mujeres controles. La diferencia entreestos resultados podría ser debida a la diferente me-todología utilizada por estos autores (AxSYM).

Nuestros resultados demuestran que los nivelesde PSA en las mujeres con HI resultaron significati-vamente superiores a las del grupo control. Sin em-bargo en base a los niveles de corte de los contro-les es posible que las pacientes con HI pudieranpresentarse como 2 grupos: 1) con valores normalesde PSA (n: 11) y 2) con valores aumentados de PSA(n: 17). Todas las pacientes con PSA normal presen-taron niveles normales de A2G. En las pacientes con

PSA aumentado los niveles de A2G se encontraronnormales o aumentados, constituyendo así 2 sub-grupos de estas pacientes.

No ha sido demostrado claramente que las mu-jeres obesas presenten niveles superiores de PSAcon respecto a las de normo peso, aunque existeuna tendencia no significativa en este sentido (25).Dado que todas las mujeres estudiadas por noso-tros, tanto el grupo control como las pacientes hir-sutas tenían un BMI inferior a 30 kg/m2 de superfi-cie corporal, los resultados obtenidos no se encuen-tran influenciados por la obesidad, si es que estacondición pudiera influir sobre los mismos.

El PSA ha sido considerado como un marcadorde hiperandrogenismo en mujeres con hirsutismo yniveles de andrógenos aumentados con o sin SOP oexceso funcional de andrógenos ováricos o adrena-les (25-27, 30,31, 38-40). En todos estos trabajos claramentese demuestra que el PSA está aumentado en pacien-tes con exceso de andrógenos guardando una corre-lación entre los niveles de los mismos.

Trabajos previos han demostrado que los nivelesde PSA en pacientes con HI resultaron significativa-mente superiores que los obtenidos en mujeres nor-males (26,30,31) y significativamente menores que lashirsutas con SOP (30,31). En estos estudios no se co-rrelacionan los niveles de PSA con los de A2G co-mo posible causa de hiperandrogenismo periférico.

En conclusión, confirmando estudios previos,nuestros resultados demuestran que como grupo, laspacientes con HI presentan niveles circulantes de PSAsignificativamente superiores a las mujeres controles.

Comparando los valores circulantes de PSA con losde A2G entre las pacientes con HI y el grupo controlpodemos clasificar a las pacientes en 3 grupos:

1. Ambos parámetros normales 2. Incremento de ambos parámetros3. Incremento de PSA con niveles normales de A2GPor definición estas pacientes presentan niveles

circulantes de Tbio o libre y DHEAs normales y,considerando que el crecimiento del vello se produ-jo en áreas corporales sensibles a los andrógenos,resulta difícil de interpretar el hirsutismo con nive-les androgénicos normales.

Es posible especular algunas alternativas que pudie-ran explicar estas situaciones, las cuales serán objetode próximas investigaciones en nuestro laboratorio.

Con niveles circulantes normales de andrógenos,

Figura 3. Correlación entre los niveles circulante de PSA y A2G enmujeres con Hirsutismo Idiopático. A. Significa ambos parámetrosnormales; B: A2 g normal y PSA aumentados y C: ambos aumentados.



de PSA (proteína que se expresa regulada por ac-ción local de los andrógenos) y de A2G (metabolitoperiférico de la DHT) (grupo 1), el crecimiento delvello podría deberse a factores locales y sistémicosque estarían afectando el crecimiento del pelo. Esun hecho debidamente demostrado que la unidadpilosebácea se encuentra en íntima conexión con ladermis y la epidermis cuyos componentes celulares,particularmente los keratinocitos y melanocitos pro-ducen substancias que podrían actuar en forma pa-racrina en el folículo piloso. Además, por los neuro-transmisores de las terminales nerviosas de la piel olos productos que sistémicamente confluyen en lamismas, podrían inducir el crecimiento del pelo in-dependientemente de los andrógenos (41).

La posibilidad de interesantes estudios futurosestá fundamentada en hallazgos experimentales quedemuestran que la parathormona (PTH) y péptidosrelacionados a la hormona paratiroidea (PTHrP)causaron una inhibición de la proliferación de kera-tinocitos humanos en cultivo empleando agonistasdel receptor de la PTHrP. La coincubación con anta-

gonistas restableció su proliferación. Similares resul-tados se obtuvieron in vivo en roedores con aplica-ciones tópicas de agonistas y antagonistas produ-ciendo la caída del pelo y su crecimiento, respecti-vamente (42).

Ha sido demostrada la producción in situ de di-ferentes factores de crecimiento, entre otros de la in-sulina símil tipo-1 (IGF-1) (43). Ha sido demostradoque la hormona de crecimiento (GH), posiblementemediada su acción por la IGF-1 alteran el crecimientodel pelo modificando la relación anagen-telogen (44).

Con respecto al grupo 2, la expresión del PSA po-dría deberse al efecto androgénico del incremento lo-cal de la DHT por sobreexpresión de la 5 α reductasa.

En cuanto al grupo 3, una posible explicaciónsería que a niveles normales circulantes y locales deandrógenos, estos interaccionarían con un receptorhiper activo, asociado a variaciones genéticas delmismo, aumentando la sensibilidad periférica de losandrógenos induciendo en consecuencia la expre-sión del gen del PSA.

Un ejemplo de esta variación genética se produ-

Figura 4. Esquema de la posible inter-pretación del aumento en sangre peri-férica en mujeres con hirsutismo idio-pático del glucuronidato de androsta-nodiol (A2G) y del antígeno prostáticoespecífico (PSA) con testosterona (T)y sulfato de dehidroepiandrosterona(DHEAs) normales. El aumento del A2Gpodría corresponder a un incrementolocal de la dihidrotestosterona (DHT)que sobreexpresaría el PSA, quien a ni-vel del folículo piloso aumentaría laIGF-1. El incremento de DHT y de IGF-1podría sinérgicamente aumentar la ex-presión biológica de los andrógenos.

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ce en el número de repeticiones del trinucleótidoCAG del exón 1 del gen del receptor que codificapara glutamina en la región amino del dominio detransactivación del mismo. Esta repetición resulta muyvariada pero en el rango de 21 ± 3 repeticiones noinduce cambios en la expresión de los andrógenos(45), considerada como un polimorfismo silente.

Ha sido demostrada una contracción en el núme-ro de repeticiones (17 ± 3) en mujeres hirsutas (46)

vinculando esta variante genética a la expresión deun receptor hiperactivo, como ha sido demostradoen pacientes con cáncer de próstata (47). Se han co-municado trabajos que apoyan este concepto (48) asícomo otros que no encuentran diferencias entremujeres hirsutas y normales (49).

De los resultados obtenidos es posible concluirque el incremento de PSA constituye un marcadorde hiperandrogenismo por aumento local de DHT opor la posible variante de un receptor de andróge-nos hiperactivo. El crecimiento del pelo pudiera de-berse a estas circunstancias, no pudiendo descartar-

se la segunda posibilidad como causa del hirsutismoen el grupo 1 de las pacientes con HI.

Además, es posible que el incremento del PSAcontribuya al crecimiento del pelo independiente-mente de la acción de los andrógenos, posiblemen-te regulando la concentración local de IGF-1 por suacción de proteasa sobre las IGFBPs. Ha sido de-mostrado que la IGF-1 o diferentes factores de cre-cimiento incrementan la síntesis de stromilisina, unametalloproteinasa que actúa en la papila dérmicaacelerando su crecimiento (50). Las fig. 4 y 5 mues-tran un posible esquema que trata de interpretar es-tos resultados.

La futuras investigaciones posiblemente se orien-ten entre otros aspectos a estudiar otros metabolitos5 alfa reducidos que provengan de la T y DHT asícomo a la búsqueda de otros marcadores de hipe-randrogenismo y la evaluación de factores periféri-cos que pudieran estar involucrados en el desarro-llo del pelo los cuales puedan ser dependientes ono de la acción de los andrógenos.

Figura 5. Esquema de la posible inter-pretación del aumento en sangre peri-férica en mujeres con hirsutismo idio-pático del antígeno prostático específi-co (PSA) con glucuronidato de andros-tanodiol (A2G), testosterona (T) y sulfa-to de dehidroepiandrosterona (DHEAs)normales. El aumento del PSA podríacorresponder a la acción genómica deun receptor de andrógenos (R-An) hi-peractivo que sobreexpresaría el PSA,quien a nivel del folículo piloso aumen-taría la IGF-1. El incremento de la IGF-1 podrían sinérgicamente aumentar laexpresión biológica de este tipo de losR-An.



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III SIMPOSIO INTERNACIONAL DE BIOQUÍMICA ENDOCRINOLÓGICA

3 y 4 de agosto de 2006

Hotel Sheraton Libertador, Buenos Aires, Argentina

INVITADOS EXTRANJEROS:

Dra. Amanda Adler (Reino Unido)• Modificaciones en los marcadores bioquímicos

asociados a alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono. Experiencia del UKPDS.

• Microalbuminuria como predictor de eventos cardiovasculares

Dr. Philippe Boudou (Francia) • Influencia de las distintas metodologías de medición

de testosterona en la práctica diaria.• Sensibilidad diagnóstica de los ensayos de PTH

en hiperparatiroidismo primario.

SIMPOSIOS:• Los andrógenos y su nuevo rol en las terapias de

reemplazo.• Otros participantes del Síndrome metabólico:

~ Lipoproteína (a) y APO B~ Proteína C reactiva

• Importancia de la etapa preanalítica y analítica en ellaboratorio endocrinológico.

• Una nueva perspectiva : la variabilidad biológica

TALLERES CON DISCUSIÓN DE CASOS CLÍNICOS EN:• Síndrome Metabólico • Tiroides• Rol de la PTH en el diagnóstico

Visite la página web de SAEM para conocer todo el programa preliminar: www.saem.org.ar

niveles circulantes de antígeno específico de próstata ... · do considerado un marcador...

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