В.Н.КарКищеНКо, Н.Н.КарКищеНКо,

е.Б.ШустоВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ТЕРАПИИ

Тезаурусиздание третье

В.Н.Каркищенко, Н.Н.Каркищенко, Е.Б.Шустов

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ТЕРАПИИ

Тезаурус

Руководство для врачей и студентовИздание третье – новая редакция

Москва, Санкт-Петербург2018

УДК 615.1; 615.2; 616.1/.9

ББК 52.8 + 53/57

К236

Каркищенко В.Н., Каркищенко Н.Н., Шустов Е.Б. Фармакологические основы терапии. Тезаурус: Руко-водство для врачей и студентов. Издание третье – новая редакция. – М., СПб: Айсинг, 2018. - 288 с.

ISBN 978-5-91753-138-0

Рецензенты:

академик-секретарь секции медико-биологических наук РАН, научный руководитель ФГБУН НИИ фарма-кологии и регенеративной медицины Томского национального исследовательского медицинского цен-

тра РАН, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор А.М.Дыгай

заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Ростовского государственного меди-цинского университета Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор Ю.С.Макляков

директор Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России, доктор медицинских наук,

профессор Е.В.Ших

Рекомендовано Координационным советом по области образования «Здравоохранение и медицинские науки» в качестве учебного пособия для обучающихся по основным профессиональным образователь-ным программам высшего образования – программам ординатуры по укрупненной группе специально-стей "Клиническая медицина».

Издание предназначено для врачей всех специальностей, но, прежде всего, – врачей общей практики, провизоров, клинических ординаторов, студентов медицинских и фармацевтических высших и средних специальных учебных заведений, и содержит основные определения и понятия современной фармако-логии и клинической фармакологии, рациональной и дифференциальной фармакотерапии.

ISBN 978-5-91753-138-0 © Каркищенко В.Н., Каркищенко Н.Н., Шустов Е.Б.

Предисловие

В середине 1990-х годов Н.Н. Каркищенко были изданы руководства «Фармакологические основы те-рапии» и «Тезаурус. Клиническая и экологическая фар-макология в терминах и понятиях». На фоне очевидно-го «голода» на учебно-методическую литературу в том периоде времени эти книги были изданы большими тиражами (15-20 тыс. экземпляров). Руководство было переиздано, быстро разошлось, стало библиографиче-ской редкостью, но к настоящему времени, естествен-но, не отвечает запросам и потребностям современных врачей. Поэтому авторы не просто переработали, но объединили два издания в одно и представили на суд медицинской общественности третье издание в новой редакции.

Предлагаемое Вашему внимание руководство объединяет в себе терминологию нормативных доку-ментов в сфере обращения лекарственных средств и охраны здоровья граждан, общебиологических и обще-медицинских знаний, клинических терминов относи-тельно широкого круга нозологий, термины и понятия фармакологии, фармацевтики и рецептуры.

Первый раздел – «Общая и клиническая фарма-кология и фармакотерапия в терминах и понятиях» охватывает понятия, включая свойства лекарствен-ных форм и общую рецептуру, молекулярные основы фармакологии (свойства молекул, рецептор-лиганд-ные взаимоотношения, синаптические процессы, особенности внутриклеточных структур и процессов, основные понятия радиобиологии и радиационных процессов), характеристику иммунитета, аллергии и иммунофармакологии. Естественным для этого раз-дела является включение в него терминов и понятий фармакокинетики и фармакодинамики, фармакоге-нетики, фармакогеномики и протеомики. Отдельного упоминания заслуживает терминология прикладных аспектов общей фармакологии: виды доз и принципы дозирования лекарственных средств, специальные и прикладные вопросы военной, космической, спортив-ной, экологической, радиационной и др. видов фарма-кологии и фармакотерапии.

Второй раздел руководства – тезаурус базисной фармакологии, который содержит определения, опи-сания и характеристики основных групп лекарственных средств, объединенных по клинико-функциональному фармакологическому принципу. При описании групп указаны международные непатентованные наименова-ния лекарственных средств, так как именно они являют-ся основой назначения препаратов и выписки рецептов на них. Для комбинированных лекарственных средств и препаратов, которым международные непатентован-ные названия не присвоены, использовались их наибо-

лее распространенные торговые наименования. Рабо-тая над этим разделом, мы пытались отразить совре-менные взгляды на механизмы действия и особенности применения лекарственных средств при наиболее акту-альных клинических состояниях и заболеваниях.

Третий раздел тезауруса – нозологическая фарма-кология. В отличие от многих справочников и клиниче-ских руководств, мы сознательно ушли от вопросов эти-опатогенеза, диагностики, особенностей клинического течения и исходов соответствующих нозологий, сделав акцент на применении для их профилактики и лечения вошедших в раздел базисной фармакологи основных групп лекарственных средств и отдельных препаратов (если специфика их применения при данной патологии отличается от групповых свойств). Во многих случаях, при описании подходов к фармакотерапии, фигурируют также группы препаратов, направленных на лечение ос-ложненных вариантов течения заболевания, некоторые из которых обычно не применяются при их типичных клинических формах. Тем не менее, мы полагаем, что такое расширение групп фармакологических средств оправданно, так как является своеобразной подсказкой для врача.

Завершает терминологический блок алфавитный список, который для удобства читателей мы раздели-ли на два: список терминов и понятий общих разделов фармакологии и описанных нозологических форм, сим-птомов и синдромов заболеваний, и второй список – пе-речень упомянутых фармакологических групп и препа-ратов.

Для тех читателей, которые заинтересуются более подробной проработкой представленного материала, мы подготовили список основных научных и справоч-ных изданий по вопросам фармакологии и фармакоте-рапии, использованных нами в работе.

Авторы выражают особую благодарность заведу-ющему лабораторией НЦБМТ Фокину Юрию Владими-ровичу, а также доценту Матвеенко Елене Леонидовне, научным сотрудникам – Алимкиной Оксане Владими-ровне и Клесову Роману Алексеевичу – за оказанную техническую поддержку в подготовке данного издания.

Надеемся, что представленное Вам издание будет полезным для широкого круга медицинских и фарма-цевтических работников. Авторы с благодарностью при-мут пожелания и критические замечания к своему труду, понимая, что выбранный нами формат терминологиче-ского словаря (тезауруса) иногда не позволяет достаточ-но полно охарактеризовать фармакологические основы терапии некоторых, особенно – редких, заболеваний. Ваши замечания и пожелания будут нами учтены при подготовке нового издания этой книги.

4 Сокращения

сокращения1

AUC area under the curve – площадь под кривой – суммарная площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного препарата от времени

AUMC area under the moment curve – площадь под кривой момента – суммарная площадь под кривой произведения времени на концентрацию лекарственного препарата

ED50 доза, вызывающая эффект у 50% экспериментальных животных или у людей

GCP Good Clinical Practice – надлежащая клиническая практика – международный стандарт качества проведения клинических испытаний

GDP Good Distribution Practice – надлежащая дистрибьюторская практика – международный стандарт качества дистрибьюции лекарственных средств

GLP Good Laboratory Practice – надлежащая лабораторная практика – международный стандарт качества доклинических (лабораторных) исследований

GMPGood Manufacturing Practice – надлежащая производственная практика – международный стандарт качества производства лекарственных средств и фармацевтических субстанций

GPCR G-protein couple receptors – особые мембранные рецепторы, сопряжённые с ГТФ-связанными белками

G-белки ГТФ-связывающие белки

HLA Human Leukocyte Antigens – человеческие лейкоцитарные антигены, или система тканевой совместимости человека

IgA, IgG, IgM, IgD, IgE иммуноглобулины (соответствующих классов)

keконстанта элиминации – показатель скорости падения концентрации лекарственного препарата в организме

MRT mean residence time – среднее время удержания в организме лекарственного препарата

MHC major histocompatibiliti complex – главный комплекс гистосовместимости

NF-κB nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB – универсальный фактор транскрипции генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла

NK1-рецепторы рецепторы нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р в триггер-зоне рвотного центра

NMDA-рецепторN-метил D-аспартатный рецептор для возбуждающих аминокислот мозга, отвечает за эффект «взвинчивания», хронизации боли, «стирание» болевой памяти и снижение болевой чувствительности, судорожные и другие реакции

UPD однородительская дисомия в эпигенетике

Т0,5период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в крови по сравнению с фазой равновесного распределения сократится в 2 раза

Xa десятый фактор свертывания крови активированный

1 не касается общепринятых понятий, как АД, ГЭБ, ДНК, РНК, ССС, ЧСС, ЦНС, ЭКГ, М-, Н-, α-, β-рецепторов, МАО, КОМТ, CYP, P-450, АМФ, АДФ, АТФ и др.

5Сокращения

Ангстрем единица длины (10-8 см), обозначается символом А

АПФ ангиотензин-превращающий фермент

БЛС базисные лекарственные средства

БЭР биологический эквивалент рентгена (1 БЭР = 1 Р)

Грей (Гр) единица ионизирующего облучения, равная 100 эрг на 1 грамм облученного вещества

Дальтон единица атомной и молекулярной массы, равная массе атома водорода: 1,6710-24 г,

обозначается символом Da

ЖНВЛП жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

Зиверт (Зв, Sv) количество энергии, поглощенной килограммом биологической ткани, равной по воздействию поглощенной дозе 1 Грей

ЗС ВАДА Запрещенный список Всемирного антидопингового агентства

ЛОЗ лечение основного заболевания

ЛП липопротеиды

ЛС лекарственные средства

микроРНК microRNA, miRNA – малые некодирующие молекулы РНК длиной 18-25 нуклеотидов

МНН международное непатентованное наименование

НАДФ-Н никотинамид-динуклеотид фосфат восстановленный

НПВС нестероидные противовоспалительные средства

ОЦК объем циркулирующей крови

ОЦП объем циркулирующей плазмы

ПАБК парааминобензойная кислота

Психоунитропносгь сродство лекарственных препаратов к психике человека

ПЦР полимеразная цепная реакция

Р2У12 пуриновые рецепторы к АДФ

Рад доза радиации, эквивалентная 0,01 джоуля (17 Рад = 0,01 Грей)

РСК реакция связывания комплемента

РТГА реакция торможения гемагглютинации

СЖК свободные жирные кислоты

СИОЗС селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СИРС селективные ингибиторы реаптейка серотонина

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

цАМФ циклический аденозинмонофосфат

ЦОГ1, ЦОГ2 Циклооксигеназы тип 1 и тип 2

ЭКО экстракорпоральное оплодотворение

ЭЭТ эквивалентно-эффективная температура

раздел 1. общая и клиническая фармакология и фармакотераПия в терминах и Понятиях

Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice; GCP) – стандарт планирования, организации, про-ведения, мониторинга, аудита, документирования клини-ческих исследований, а также анализа и представления их результатов, служащий гарантией достоверности и точности полученных данных и представленных результатов, а также обеспечивающий защиту прав, здоровья и конфиденциаль-ности субъектов исследования.

Надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice; GLP) – система обеспечения качества, имеющая от-ношение к процессам организации, планирования, порядку проведения и контролю испытаний в области охраны здо-ровья человека и безопасности окружающей среды, а также оформления, архивирования и представления результатов этих испытаний.

Обращение лекарственных средств – разработка, доклини-ческие исследования, клинические исследования, эксперти-за, государственная регистрация, стандартизация и контроль качества, производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз в Российскую Федерацию, вывоз из Российской Феде-рации, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных средств.

Фармакология – наука о взаимодействии лекарств и орга-низма (от греч. Pharmacon – лекарство, яд и logos – учение, наука). Ее представители занимаются всесторонним изуче-нием лекарств, вызываемых ими сдвигов в организме, меха-низмов действия лекарственных веществ на организменном, органном, клеточном, субклеточном и молекулярном уров-нях, изысканием и исследованием новых средств и доведе-нием их до практической медицины. Основные задачи фар-макологии: совершенствование лекарственных средств в уже известных классах соединений, изыскание лекарственных средств с принципиально новыми механизмами действия и точками приложения в организме; получение синтетических (биосинтетических, генноинженерных) аналогов гормонов, медиаторов, тканевых регуляторов обмена и функций орга-нов; создание подходов к персонифицированной медицине (выявление генных маркеров эффективности и безопасно-сти лекарств, генных регуляторов отдельных биологических функций и биотрансформации лекарств и др.); анализ и ос-воение многовекового опыта народной медицины (в том чис-ле – фитотерапии).

Фармакология клиническая – раздел фармакологии, свя-занный с применением лекарственных средств у конкрет-ных людей для лечения совокупности встречающихся у па-циентов заболеваний. В основе современной клинической

фармакологии лежит методология персонифицированной фармакотерапии, основанной на достижениях фармакоге-нетики и фармакогеномики, понимание тонких особенно-стей механизмов действия современных препаратов, специ-фики их биотрансформации и влияния на организм отдель-ных метаболитов, их взаимодействия с функциональными системами человека и друг с другом при одновременном применении.

Фармакология общая – раздел фармакологии, связанный с изучением наиболее общих закономерностей взаимодей-ствия человека и лекарственного препарата. Разделами об-щей фармакологии являются: учение о лекарственных фор-мах, фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств, взаимодействие лекарственных средств, фармакоге-нетика, фармакогеномика и фармакоэпигенетика.

Фармакотерапия – совокупность принципов, подходов, ме-тодов лечения, основанных на применении лекарственных средств, их комбинаций, метаболитов и пролекарств. Раздел клинической медицины, разрабатывающий научно обосно-ванные принципы применения лекарственных средств с це-лью диагностики, ликвидации, прерывания или замедления развития болезни воздействием этих средств на ее этиопато-генетические звенья или симптоматику.

Фармакотоксикология – раздел фармакологии об оценке параметров веществ или лекарств, способных при попада-нии в определенных количествах, обычно превышающих лечебные, в организм человека или животного вызывать их отравление или гибель. Лекарственная токсичность измеря-ется количественно. Различают токсичность: острую – когда введенное в однократной или многократных дозах в течение 24 ч вещество нарушает функции, морфологическую карти-ну органов, гибель животных; подострую – функциональные и морфологические нарушения, появляющиеся у животных после введения веществ в течение 2-12 нед; хроническую – нарушения у экспериментальных животных при применении веществ от 6 до 12-18 мес. Исследование токсичности яв-ляется обязательным этапом доклинического изучения безо-пасности новых лекарственных средств.

Фармация – система научных знаний и практической деятель-ности, направленная на изыскание, изготовление, стандартиза-цию, исследование, хранение и отпуск лекарственных средств. Является научной основой управления, экономики и органи-зации фармацевтической службы. Включает фармакогнозию, фармацевтическую химию, технологию лекарственных средств и галеновых препаратов, организацию и экономику, лицензиро-вание фармацевтической деятельности.

7Общая и клиническая фармакология и фармакотерапия в терминах и понятиях

1.1. Рецептура и фармацевтикаАнализ фармацевтический – качественный и количественный анализ действующих веществ в лекарственном сырье, лекар-ственных средствах и препаратах, осуществляемый в соответ-ствии с нормативно-техническими документами, стандартами, Госфармакопеей.Биоаналоговый лекарственный препарат (биоаналог, био-симиляр) – биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с рефе-рентным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения.Биологически активное вещество – органическое соединение, участвующее в регуляции каких-либо функций организма, ока-зывающее специфическое действие, но не являющееся лекар-ственным средством.Биологические лекарственные препараты – лекарствен-ные препараты, действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для определения свойств и качества которых необходима комбинация биологи-ческих и физико-химических методов. К биологическим лекар-ственным препаратам относятся иммунобиологические лекар-ственные препараты, лекарственные препараты, полученные из крови, плазмы крови человека и животных (за исключением цельной крови), биотехнологические лекарственные препараты, генотерапевтические лекарственные препараты.Биотехнологические лекарственные препараты – лекар-ственные препараты, производство которых осуществляется с использованием биотехнологических процессов и методов (в том числе ДНК-рекомбинантной технологии, технологии кон-тролируемой экспрессии генов, кодирующих биологически ак-тивные белки в прокариотах и эукариотах, включая измененные клетки млекопитающих), гибридомного метода и метода моно-клональных антител.Биофармацевтическое исследование – оценка различных фар-мацевтических параметров, характеризующих лекарственную форму препаратов в отношении их биологической доступности и активности.Биофармация – раздел фармацевтической науки, изучающей влияние физико-химических свойств, лекарственной формы и технологии приготовления лекарств на биологическое действие лекарственных веществ.Галеновые препараты – фармакологические или лекарственные средства, представляющие собой различные извлечения из лекар-ственных растений, для применения внутрь и/или наружно.Генотерапевтические лекарственные препараты – лекар-ственные препараты, фармацевтическая субстанция которых является рекомбинантной нуклеиновой кислотой или включает в себя рекомбинантную нуклеиновую кислоту, позволяющую осуществлять регулирование, репарацию, замену, добавление или удаление генетической последовательности.Гомеопатический лекарственный препарат – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из фармацевтиче-ской субстанции или фармацевтических субстанций в соответ-ствии с требованиями общих фармакопейных статей к гомео-патическим лекарственным препаратам или в соответствии с требованиями фармакопеи страны производителя такого лекар-ственного препарата.

Государственная фармакопея – свод общих фармакопейных статей и фармакопейных понятий.

Государственный реестр лекарственных средств – перечень лекарственных препаратов, прошедших государственную реги-страцию, перечень фармацевтических субстанций, входящих в состав лекарственных препаратов и официальную справочную информацию в отношении лекарственных препаратов и фарма-цевтических субстанций.

Группировочное наименование лекарственного препарата – наименование лекарственного препарата, не имеющего между-народного непатентованного наименования, или комбинации лекарственных препаратов, используемое в целях объединения их в группу под единым наименованием, исходя из одинакового состава действующих веществ.

Дозировка – содержание одного или нескольких действую-щих веществ в количественном выражении на единицу дозы, или единицу объема, или единицу массы в соответствии с ле-карственной формой либо, для некоторых видов лекарственных форм, количество высвобождаемого из лекарственной формы действующего вещества за единицу времени.

Драгдизайн – создание химических соединений с заранее задан-ной фармакологической активностью. Один из возможных под-ходов к разработке ЛС. Включает поиск или «конструирование» соединений-лидеров.

Иммунобиологические лекарственные препараты – лекар-ственные препараты, предназначенные для формирования ак-тивного или пассивного иммунитета либо диагностики наличия иммунитета или диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие ве-щества. К иммунобиологическим лекарственным препаратам относятся вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуно-глобулины и аллергены.

Ингредиент – составная часть смеси нескольких веществ, вспо-могательное корригирующее лекарственное вещество или на-полнитель; входит в состав сложной лекарственной композиции.

Интеракция (синергетика) – взаимодействие двух и более ле-карственных средств.

Инфузионные растворы – препараты для внутривенного введе-ния большого объема жидкостей.

Комбинированные лекарственные средства – фармакологи-ческие или лекарственные средства, которые содержат в одной лекарственной форме больше одного действующего вещества в фиксированных дозировках.

Лекарственная форма – придаваемое лекарственному сред-ству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, соответствующее способам его вве-дения и применения, при котором достигается необходимый лечебный эффект. Классификация лекарственных форм исхо-дит из физико-химического состояния (твердые, жидкие, газо-образные, мягкие). Твердые лекарственные формы – порошки разделенные и неразделенные, таблетки (простые и покрытые оболочкой), капсулы, гранулы, драже, спансулы, сборы. Жид-кие лекарственные формы – растворы (водные, спиртовые, масляные), эмульсии, ультраэмульсии, суспензии, аэрозоли, экстракты жидкие и густые, отвары, настои, настойки, мик-

8 Общая и клиническая фармакология и фармакотерапия в терминах и понятиях

стуры, соки, бальзамы, новогаленовые препараты, липосомы, лаки. Мягкие лекарственные формы – мази, линименты, пасты, кремы, лосьоны, шампуни, гели, эмугели, суппозитории (рек-тальные, вагинальные, ушные), пластыри (трансдермальные терапевтические системы), лекарственные пленки. Газообраз-ные лекарственные формы – газы и летучие жидкости (напр., для наркоза, бронхолитические).

Лекарственное растительное сырье – свежие или высушен-ные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями – производителями ле-карственных средств или изготовления лекарственных препара-тов аптечными организациями, ветеринарными аптечными орга-низациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Лекарственные препараты – лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагно-стики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, пре-дотвращения или прерывания беременности.

Лекарственные средства – вещества или их комбинации, всту-пающие в контакт с организмом человека или животного, про-никающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей орга-низма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекар-ственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственные средства пролонгированного действия – пре-параты в специальной лекарственной форме, обеспечивающей увеличение продолжительности его действия.

Лекарственный растительный препарат – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида ле-карственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (по-требительской) упаковке.

Лекарственный сбор – лекарственная форма из смеси несколь-ких видов высушенных, чаще измельченных лекарственных растений или их частей, иногда с добавлением лекарственных средств, напр., желудочный сбор, противоастматический сбор. Используется для приготовления декоктов и др. Линименты – недозированная лекарственная форма для наружного примене-ния в виде густой жидкости или студнеобразной массы, плавя-щейся при температуре тела.

Липосомы – искусственно получаемые для приготовления транспортных форм лекарств сферические частицы диаметром менее 10 мкм, образованные из бимолекулярного слоя липидов.

Магистральный – т.е. приготовленный в аптеке по рецепту врача.

Международное непатентованное наименование лекарствен-ного средства – наименование фармацевтической субстанции, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения.

Наноносители – это наночастицы, представляющие монолит-ные, обычно сферические образования, которые содержат ле-карственное вещество по всей массе частицы или только на ее поверхности, и нанокапсулы, т.е. полые сферические контейне-

ры (толщина стенки ~10–30 нм), содержащие жидкую среду, в которой растворено лекарственное вещество.Номенклатура лекарств – идентификация фармацевтического вещества с помощью единого международного наименования. Программа стандартизации номенклатуры ВОЗ включает более 15000 фармацевтических веществ.Оригинальное лекарственное средство – лекарственное сред-ство, содержащее впервые полученную фармацевтическую суб-станцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены резуль-татами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов.OTC-препараты (англ. over-the-counter drugs, ОТС drugs; ле-карства, лежащие на прилавке) – обозначение лекарственных средств, отпускаемых в аптеках без рецепта врача, безрецептур-ные препараты.Патентованные названия лекарств – являются собственно-стью фирм, которые продают лекарства, хотя могут и не произво-дить их сами. Врачу необходимо знать не только коммерческое, но и непатентованное название, так как можно назначить боль-ному лекарство, которое применялось без эффекта под другим названием.Правила прописывания лекарств (См. Рецепт) – регламенти-руются формализованными бланками рецептов, в которых по-сле раздела об изготовлении и отпуске лекарств на националь-ном языке дается указание больному, как их принимать. Для срочного отпуска врач делает пометку Cito! (скоро), Citissime! (как можно скорее), Statum! (немедленно). Для повторного использования рецепта врач ставит Repetatur! (повторить) и подпись.Психотропные лекарственные средства – лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, содержащие пси-хотропные вещества и включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, в соответствии с законода-тельством Российской Федерации, международными догово-рами Российской Федерации, в том числе Конвенцией о пси-хотропных веществах 1971 года.Радиофармацевтические лекарственные средства – лекар-ственные средства, которые содержат в готовой для использо-вания форме один радионуклид или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов).Рецепт – письменное назначение лекарственного препарата по установленной форме, выданное медицинским или ветеринар-ным работником, имеющим на это право, в целях отпуска лекар-ственного препарата или его изготовления и отпуска.Сигнатура – часть рецепта, в которой указывают способ приема лекарственного средства, а также копия рецепта, которую может получить больной в аптеке вместо оригинала.Фармакогнозия – раздел фармацевтики о лекарственных рас-тениях и сырье растительного происхождения, продуктах его первичной переработки и отдельных видах животного лекар-ственного сырья.Экстемпоральное лекарственное средство – лекарственное средство, приводимое в необходимую форму непосредственно перед применением (напр., лиофилизированный порошок разво-дится водой для инъекций и сразу же (без хранения) вводится пациенту).

9Общая и клиническая фармакология и фармакотерапия в терминах и понятиях

1.2. Биомолекулярная фармакологияGPCR рецепторы (англ. G-protein couple receptors) – особые рецепторы, сопряжённые с ГТФ-связанными белками. Природ-ные молекулы, на которые есть отклик GPCR, имеют размеры от нейротрансмиттеров, которые чуть больше углерода, до протеи-нов, которые в 75 раз больше него. Более 60% всех лекарственных средств с самыми разнообразными механизмами и эффектами (антипсихотическими, антиаллергическими, антиастматиче-скими, противоязвенными, антигистаминными, обезболиваю-щими, противораковыми и многими другими) оказывают свое воздействие через GPCR-рецепторы. Они работают либо как классические агонисты, т.е. воздействуют на область «антенны» в рецепторе (также известную как активная область) и имитиру-ют эффект природного нейротрансмиттера, гормона или другой молекулы, которая обычно посылает сигналы через GPCR, либо как антагонисты т.е. служат помехой способности самого орга-низма воздействовать на антенну. Другой интересный класс сое-динений, взаимодействующий с рецептором, представляет собой так называемые аллостерические энхансеры, которые повышают способность агонистов связываться с рецепторами и усиливают эффект от их действия, что позволяет создавать инновационные средства с более высокой эффективностью, а значит, с меньшей лекарственной токсичностью.

Агонист – вещество, которое при взаимодействии с рецепто-ром вызывает изменение его структуры и аналогичный меди-атору фармакодинамический эффект. Вещество, со 100% веро-ятностью вызывающее при связывании с рецептором переход рецептора в конфигурацию «100% включено», называется пол-ным агонистом рецептора. Синтетические агонисты устойчивы к разрушающим медиатор веществам, чем определяется дли-тельный эффект, напр., сальметерол и индакатерол как бронхо-литики. Выделяют А. инверсный, А. парциальный, А. частич-ный (парциальный), Агонист-антагонист.

Агонист инверсный – вещество (лиганд), переводящее рецеп-тор в «полностью выключенное» состояние.

Агонист парциальный – химическое вещество (лиганд), спо-собное при взаимодействии с рецептором вызывать его частич-ную активацию (частичная внутренняя активность), но более слабую, чем эндогенный лиганд (50-70% от активности эндо-генного лиганда).

Агонист-антагонист – это агонист к одним подтипам рецеп-торов данного типа и антагонист к другим, напр., пентазоцин (слабый агонист κ-опиатных рецепторов и блокатор μ-опиат-ных рецепторов).

Ангстрем (А) – единица длины (10-8 см), используемая для обозначения молекулярных размеров лекарственных веществ.

Антагонист – химическое вещество (лиганд), которое свя-зывается с рецептором, но само не способно вызвать в нем биологический отклик (отсутствует внутренняя активность). В силу высокого аффинитета антагонист экранирует рецептор от эндогенного лиганда, препятствуя формированию типич-ного для него биологического действия. Выделяют А. частич-ный (парциальный), А. с внутренней активностью.

Антагонисты с внутренней активностью – лекарственные средства, экранирующие отдельные подтипы рецептора от эндогенного медиатора, но способные слабо (в разы слабее

эндогенного медиатора) его возбуждать. При этом снижает-ся риск развития побочных эффектов, связанных с полным блоком рецепторов. Как правило, вызывают меньший эффект, чем полные антагонисты, напр., пиндолол (неселективный β-адреноблокатор, в обычных дозах не провоцирующий брон-хоспазм) и др.

Антиметаболиты – соединения, структурно близкие к есте-ственным продуктам обмена веществ и замещающие их в био-химических реакциях, вызывая изменения метаболизма, напр., метотрексат, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил и др.

Апоптоз (др.-греч. άπόπτωσις – опадание листьев) – регули-руемый процесс программируемой клеточной гибели. Фраг-менты погибшей клетки быстро (в среднем за 90 мин) фаго-цитируются макрофагами либо соседними клетками, минуя развитие воспалительной реакции. Перспективы развития ле-карственной терапии онкологических заболеваний, сахарно-го диабета, аутоиммунных и иммунодефицитных состояний, лейкозов, анемий, вирусных инфекций связан с её влиянием на механизмы апоптоза.

Арахидоновой кислоты каскад – цепочка биохимических реакций, начинающаяся от образования арахидоновой кисло-ты из фосфолипидов мембран под влиянием фермента фос-фолипазы А, последующем окислении арахидоновой кисло-ты под влиянием фермента циклооксигеназы с образованием простагландинов или фермента липооксигеназы с образова-нием лейкотриенов. Является ключевой точкой действия про-тивововоспалительных средств.

Афинность (лат. Affinitas – родственность) – характеристика, количественно описывающая силу взаимодействия веществ (в том числе – рецептора с лигандом, напр., лекарством). Чем выше афинность лиганда к рецептору, тем меньшее его количе-ство необходимо для их взаимодействия. При одновременном присутствии нескольких лигандов взаимодействие с рецепто-ром будет осуществлять тот лиганд (препарат), афинность к которому рецептора более высока.

Биомолекулярная фармакология – раздел фармакологии, изу-чающий молекулярные механизмы взаимодействия лекарствен-ных средств с биологическими структурами и субстратами на принципах и методах молекулярной биологии, генной инжене-рии, эпигенетики, иммунофармакологии, биоинформатики и др.

Вторичные мессенджеры – внутриклеточные посредники ме-диаторной регуляции функции клетки. Их роль заключается в передаче регуляторного сигнала с рецепторов внешней поверх-ности клеточной мембраны на исполнительные механизмы внутриклеточных процессов. В роли вторичных мессенджеров выступают циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ), инози-толтрифосфат, диацилглицерин, ионизированный кальций.

Дальтон – единица атомной и молекулярной массы, равная мас-се атома водорода: 1,67*10-24 г. Обозначается символом Da. Массу крупных молекул лекарств (напр., белков) выражают в килодаль-тонах (kDa); 1 kDa равен 1000 Da.

Ингибиторы – лекарства или вещества, блокирующие или тор-мозящие физиологические реакции, физико-химические или биологические процессы.

10 Общая и клиническая фармакология и фармакотерапия в терминах и понятиях

Индуктор – молекула, способная усиливать синтез данного фермента; обычно это субстрат фермента, стимулирующий собственный метаболизм или метаболизм других соединений, лекарств.

Конформация – трехмерная структура макромолекулы, напр., белка, ДНК, РНК, лекарств.

Лиганд – вещество, специфически связывающееся с рецеп-тором. Выделяют эндогенные (внутренние по отношению к организму) и экзогенные (поступающие извне) лиганды. Лекарственные вещества являются экзогенными лигандами, даже если они полностью соответствуют структуре эндоген-ного лиганда.

Макромолекула – молекула с молекулярной массой от не-скольких тысяч до многих миллионов, напр., иммуногло-булины – класс макроглобулинов с молекулярной массой 1000000 Дальтон.

Мишень молекулярная – фрагмент макромолекулярного комплекса клеточной мембраны или субклеточных структур, с которым происходит прямое взаимодействие молекулы ле-карственного средства, и возникающее при этом изменение конформации мишени запускает изменение функции клеточ-ных ансамблей организма, ведущих к формированию лекар-ственного эффекта.

Орган-мишень – пул клеток, ткань, орган, в которых локали-зуются рецепторы, ответственные за проявление специфиче-ского действия молекул лекарственного вещества, взаимодей-ствующего с ними.

Орфанные рецепторы (англ., orphan – сирота) – рецепторы, для которых не установлены эндогенные лиганды. Со време-нем происходит переименование рецепторов в связи с установ-ленным лигандом. Напр., орфанный GPR40-рецептор переиме-нован в FFA1 (тип 1 рецептора свободных жирных кислот).

Орфанные ядерные рецепторы – представители семейства ядерных рецепторов (около 40 типов), имеющие структурное сходство с рецепторами глюкокортикостероидных и половых гормонов, витамина D и трийодтиронина, эндогенные лиган-ды которых в настоящее время неизвестны.

Рецептор (от лат. recipe – воспринимаю, беру) – молекула (обычно белок) на поверхности клетки, клеточного органоида или в цитоплазме клетки, специфически реагирующая изме-нением своей пространственной конфигурации на присоеди-нение к ней молекулы определенного химического вещества, обычно гормона, медиатора или лекарственного средства, и передающая этот сигнал внутрь клетки или клеточной орга-неллы, обычно при помощи механизма так называемых вто-ричных посредников. Химическое вещество, специфически соединяющееся с рецептором, называется лигандом (см.) этого рецептора. Классифицируются рецепторы по виду лиганда (в основном – эндогенного), напр., адренорецепторы, холи-норецепторы, меланотониновые рецепторы, серотониновые рецепторы и т.д. Выделяют Р. к простагландину F, Р. к проста-гландину Е, Р. к простациклину, Р. тромбоксановый, Р. ангио-тензиновые, Р. бензодиазепиновые, Р. вторичные, Р. лейкотри-еновые, Р. лейкотриеновые, Р. липопротеиновые, Р. опиатные, Р. тирозинкиназные (синоним рецепторы с тирозинкиназной активностью).

Рецепторные группы – химические группы, чаще белковые молекулы на мембранах или внутри клеток, связывающиеся с лекарствами и ответственные за развитие фармакодинамиче-ского эффекта.

Рецепторы тирозинкиназные (см. рецепторы с тирозин-киназной активностью) – вид рецепторов, играющих важ-ную роль в процессах роста, развития и дифференциров-ки клеток. Их лигандами явл. факторы роста (англ. growth factors, GF), также называемые митогенами из-за стимуля-ции роста клетки и ее прохождения через стадию митоза. Факторы роста представляют собой полипептиды, образо-ванные 50-100 аминокислотами. Каждый тип фактора роста связывается с внеклеточным доменом его собственного ре-цептора и не связывается с рецепторами для других факто-ров роста. Этот домен может рассматриваться как карман, в который соответствующий фактор роста «вставляется» как ключ в замок. Фактор роста состоит из 4 основных доме-нов: внеклеточного (участвующего в связывании лиганда и получении внешнего сигнала), цитоплазматического (акти-вируемого конформационными изменениями внеклеточно-го домена после его связывания с агонистом), что сопрово-ждается активацией тирозинкиназы (тирозинкиназный до-мен) и определяет биологический ответ и передачу сигнала внутрь клетки. Кроме того, к ним относятся регуляторные домены, представленные терминальным СОО-участком (множественные участки аутофосфорилирования) или до-полнительным киназным.

Сопряжение аденилатциклазное – частный случай рецеп-тор-ферментного сопряжения, где в качестве фермента вы-ступает аденилатциклаза (см.). В результате активации ре-цептор-аденилатциклазного комплекса происходит накопле-ние цАМФ (см.), активация цАМФ-зависимых протеинкиназ (см.) и формирование метаболического ответа клетки. В воз-будимых тканях (нервные клетки, клетки проводящей систе-мы сердца, миокард) под влиянием цАМФ-ПК происходит фосфорилирование белков кальциевых каналов с их откры-тием и деполяризацией мембраны, снижением порога фор-мирования потенциала действия. В гладкомышечных клет-ках под влиянием цАМФ-ПК происходит фосфорилирование белков, обеспечивающих активное закачивание цитоплазма-тического кальция во внутриклеточные депо (саркоплазма-тический ретикулюм), при этом концентрация цитозольного кальция снижается, он выводится из комплекса с кальций-за-висимой протеинкиназой (киназа легких цепей миозина), прекращается фосфорилирование комплекса актин-миозин, и происходит расслабление гладких мышц (бронхи, сосу-ды, мочевой пузырь, кишечник). В клетках, ответ которых на стимуляцию лигандом проявляется изменением мета-болизма (напр., клетки печени, яичников, спермиогенный эпителий, секреторный эпителий слизистых) под влиянием цАМФ-ПК происходит фосфорилирование белков, отвечаю-щих за развитие соответствующего ответа. Напр., в клетках печени происходит активация фосфорилазы, вызывающей расщепление гликогена и выход глюкозы в кровь, а также снижение активности гликогенсинтазы – фермента, утилизи-рующего глюкозу в гликоген. В клетках жировой клетчатки происходит активация триглицеридлипазы, расщепляющей нейтральные жиры, и активизируются реакции окисления свободных жирных кислот. В клетках слизистой желудка усиливается интенсивность окислительно-восстановитель-

11Общая и клиническая фармакология и фармакотерапия в терминах и понятиях

ных реакций, ведущих к генерации протонов. В клетках сли-зистой бронхов, слюнных железах, поджелудочной железе усиливается синтез белковых компонентов секрета.

Сопряжение рецептор-канальное – тип рецепторного сопря-жения, в ходе которого в ответ на воздействие лиганда про-исходит открытие соответствующего рецептор-управляемого ионного канала, возникают процессы деполяризации (Na, Ca) или гиперполяризации (Cl, K) мембраны, меняются пороги открытия потенциал-зависимых ионных каналов, возникает (или блокируется возникновение) потенциалов действия.

Сопряжение рецепторное – молекулярный процесс конфор-мационных изменений, рецептора, запускаемых лигандом с внутренней активностью, приводящих к формированию био-логического ответа клетки. Выделяют С. рецептор-аденилат-циклазное, С. рецептор-канальное, С. рецептор-рецепторное, С. рецептор-ферментное, С. рецептор-фосфолипазное.

Сопряжение рецептор-рецепторное – изменение аффините-та рецептора к основному лиганду за счет аллостерической регуляции конформации белков рецепторного комплекса дополнительным лигандом. Напр., бензодиазепиновые пре-параты связываются со своими рецепторами, при этом про-исходит изменение конфигурации ГАМК-бензодиазепин-бар-битуратного хлорионофорного комплекса с повышением его чувствительности к низким концентрациям ГАМК; стероид-ные гормоны после связывания с цитозольным рецептором транслоцируются в ядро клетки и связываются с рецепторами на нуклеопротеидных комплексах ДНК, делая доступными для считывания специфические гены.

Сопряжение рецептор–ферментное возникает в тех клетках, которые в ответ на воздействие лиганда отвечают изменением метаболизма. Рецептор-ферментный комплекс работает чаще всего с участием особых погруженных во внутренний липид-ный слой мембраны G-белков (ГТФ-связывающих белков), которые активируют или ингибируют каталические субъеди-ницы следующих ферментов: аденилатциклазы, фосфолипа-зы С, тирозинкиназы (осуществляется без участия G-белка), гуанилатциклазы. С G-стимулирующими белками сопряжены β-адренорецепторы, Д-рецепторы, Н2-гистаминовые рецепто-ры, рецепторы к глюкагону, АКТГ, ФСГ, ЛГ, ТТГ, парат-гор-мону, PgE2, PgI2. С G-ингибирующими белками сопряжены М2-холинорецепторы, α2-адренорецепторы, опиатные рецеп-торы, 5-НТ4-рецепторы к серотонину. Выделяют также G0-тип белка, сопряженного с М2-холинорецепторами сердца, которые фосфорилируют не фермент, а белки калиевых ка-налов проводящей системы сердца, открытие которых ведет к гиперполяризации мембраны особых клеток – водителей ритма и снижению частоты сердечных сокращений. При од-новременной активации Gs и Gi белков активность аденилат-циклазы примерно 30% от максимально возможной.

Сопряжение фосфолипазное реализуется с участием Gq-бел-ка, активизирующего фермент фосфолипаза С. Фосфолипаза С расщепляет мембранные фосфолипиды, в концевом поло-жении которых находится фосфоинозитол. В результате рабо-ты фосфолипазы С образуется две молекулы – ДАГ (диацил-глицерин) и ИФ3 (инозитолтрифосфат). ДАГ активирует зави-симую от него протеинкиназу С, влияющую на свой комплекс белковых синтезов. В числе других ферментов происходит ак-тивация фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ. ИФ3 встра-

ивается в мембрану саркоплазматического ретикулума (глад-комышечные клетки) и формирует кальциевую пору, сквозь которую по градиенту концентрации из внутриклеточных депо в цитозоль поступает Са, активизируется Са-зависимые протеинкиназы, происходит фосфорилирование комплекса актин-миозин с сокращением гладких мышц (сужение зрач-ка, повышение тонуса бронхов, повышение тонуса матки). По такому механизму сопряжения работают М1- и М3-холино-рецепторы, рецепторы к ангиотензину, α1-адренорецепторы, 5-НТ1с и 5НТ2 рецепторы к серотонину, рецепторы к тироли-берину, V1-рецепторы к вазопрессину.

Энантиомеры – химические «близнецы», молекулярные сое-динения и лекарства, которые по структуре являются как бы зеркальными отображениями.

Энхансер аллостерический – вещество, повышающее спо-собность агонистов связываться с рецепторами и усилива-ющее эффект от их действия. Эффект связан с вторичными рецептор-рецепторными доменами, обеспечивающими кон-формационную подстройку рецептора в сторону более вы-сокой афинности и внутренней активности по отношению к эндогенному лиганду. Примером такой аллостерической ре-гуляции является влияние бензодиазепинов по отношению к ГАМК-рецептору.

Эфапс – электрический синапс, межклеточный контакт, обе-спечивающий переход возбуждения с одной клетки на другую.

Эфрины – специфические трансмембранные регуляторные белки, участвующие в процессах развития ЦНС (рост аксо-нов), органов пищеварения, онкогенезе и ангиогенезе. Уча-ствуют в регуляции аксональной проводимости, нейрональ-ной передачи, клеточной миграции и клеточной дифференци-ровки. Изменения структуры и функциональной активности эфринов могут приводить к патологическим изменениям ми-окарда и нерной ткани, характерным для ишемических пора-жений. Путем взаимодействия со специфическим эфриновым рецептором (для которого играет роль эндогенного лиганда) обеспечивает передачу сигнала о состоянии межклеточного окружения внутрь клетки, вызывая активацию сопряжённой с рецептором тирозинкиназы, фосфорилирующей соответ-ствующие структурные, регуляторные или ферментные бел-ки. Эфриновые рецепторы формируют групповые комплексы (неактивные димеры, активные тримеры и тетрамеры), сигна-лизирующие клетке о контакте с другой клеткой и необходи-мости отталкивания (репульсии) от нее, прекращения роста и движения в направлении контакта. Нарушение эфринового механизма ведёт, в том числе, к неконтролируемому клеточно-му росту, характерному для опухолей.

Ядерные рецепторы – ДНК-связывающие транскрипцион-ные факторы (или факторы транскрипции) с консервативной доменной организацией, активность которых регулируется липофильными лигандами (напр., стероидными гормона-ми), фосфорилированием и взаимодействиями с др. белками. Большинство ядерных рецепторов локализовано (независимо от наличия лиганда) почти исключительно в клеточном ядре, тогда как часть рецепторов стероидов в отсутствие лиганда может находиться в цитоплазме. Механизм действия ряда противодиабетических, гиполипидемических и противо-воспалительных лекарственных связан с взаимодействием с ядерными рецепторами.

12 Общая и клиническая фармакология и фармакотерапия в терминах и понятиях

1.3. ФармакокинетикаAUC (аббревиатура от англ. area under the curve – площадь под кривой) – суммарная площадь под кривой концентрации лекарственного препарата (см. фармакокинетическая кривая) от момента его попадания в организм до полного удаления из него во времени. Если разделить AUC на интервал между введениями лекарства, то получается его средняя терапевти-ческая концентрация.

AUMC (аббревиатура от английского area under the moment curve – площадь под кривой момента) – суммарная площадь под кривой произведения времени на концентрацию лекар-ственного препарата от момента его попадания в организм до полного удаления из него.

IС50 – количественная характеристика антагонизма по отноше-нию к взаимодействию рецептора и его агониста. Соответству-ет концентрации конкурентного антагониста, которая вызывает угнетение основного эффекта агониста на 50%.

ke – константа элиминации (см.).

MRT (аббревиатура от английского mean residence time) – среднее время удержания в организме лекарственного препарата. Количе-ственно равно отношению AUMC (см.) к AUC (см.). Для внутри-венного введения препарата MRT является величиной, обратной константе элиминации ke (см.).

Абсолютная биодоступность лекарств – доля поглощенного препарата, которая определяется отношением общей площади под кривой (см. AUC), зависимости уровня препарата от вре-мени при внесосудистом введении к общей площади под ана-логичной кривой после внутривенного введения.

Абсорбция – поглощение газа или растворенного вещества жидкостью или твердым телом (всем объемом). А. газов ле-жит в основе газообмена между организмом и окружающей средой, напр., в лёгочных альвеолах, гистогематических ба-рьерах и т.д. А. играет роль в фармакокинетике лекарствен-ных средств.

Адсорбция – поглощение газов или растворенных веществ на поверхности твердого тела или жидкости. На адсорбции осно-вано применение адсорбирующих средств, фармакологически индифферентных веществ, обладающих свойством впит