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““No es sabio el que sabe muchas cosas, sino, No es sabio el que sabe muchas cosas, sino, el que sabe cosas útiles”el que sabe cosas útiles”

EsquiloEsquilo

ACTUALIZACION INMUNOLOGICAS DE LAS

ENFERMEDADES REMATOLOGICAS

Antonio Iglesias Gamarra.Antonio Iglesias Gamarra.Profesor Titular Universidad Nacional de ColombiaProfesor Titular Universidad Nacional de Colombia

Contenido 1. Historia 2. Definición y función de Sistema inmune3. Genética y evolución4. Respuesta Inmune innata y adquirida5. Complejo mayor de histocompatibilidad6. Presentación antigénica 7. Significado clínico : Lupus, AR; enfermedades

autoinflamatorias 8. Inmunosenescencia9. Inmunogenicidad10. Relojes biologicos y A. R.

I. ONTOGENIA Y FILOGENIA DEL SISTEMA INMUNITARIO

A. Evolución

B. Origen del complejo mayor de

histocompatibilidad

Prehistoria, historia y arte de la palabra reuma

DOMINIODOMINIO

JJ DD CC

Superfamilia de InmunoglobulinasIntegrinasSelectinasCaderinas

Superfamilia de InmunoglobulinasIntegrinasSelectinasCaderinas

Modificado de Scientific American 1996; 275: 1Modificado de Scientific American 1996; 275: 1

MOLECULAS DE ADHESIONMOLECULAS DE ADHESIONCélulaCélula

InteracciónInteracción

CitoquinasCitoquinas

Receptor ligadoReceptor ligado

TejidoTejido

FuncionesFunciones

LigandoLigandoOrganoOrgano

ReceptorReceptor

CelCel CelCel

CelCel Matrix extracelularMatrix extracelular

1.Interacción celular

1.Interacción celular

Organos linfoidesOrganos linfoides

Organos no linfoidesOrganos no linfoides

AdherenciaQuimio-atractantesMigración celular

AdherenciaQuimio-atractantesMigración celular

T°C.C.T.C.C.D.A.

T°C.C.T.C.C.D.A.

1. Adherencia celular2. Señales estimulatorias en las celulas T.3. Estimulación mecanismos efectores

1. Adherencia celular2. Señales estimulatorias en las celulas T.3. Estimulación mecanismos efectores

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADCOMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

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TimoBazoTimoBazo IgIg ToRToR Case

IICase

IICase I

AltaCase I

Alta2M2M rborbo Timo

BazoTimoBazo IgIg ToRToR Case

IICase

IICase I

AltaCase I

Alta2M2M rborbo

HISTORIA

Jean Dausset Jan Van RoodGeorge Davis Snell

CMH HLA

Inmunología Celular y Molecular. 7ª Ed. Abbas Abul

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Definición

• Sistema genético ordenado de moléculas expresadas en la membrana celular

• Encargadas del procesamiento y presentación del antígeno

• Su síntesis y expresión es finamente regulada y requiere de múltiples moléculas denominadas chaperonas

Respuesta Inmune Natural

Componente Celular

Componente molecular

Celulas fagociticas: Neutrofilos; Macrofagos; monocitos

Complemento

Celulas liberadoras de mediadores inflamatorios: Mastocistos; basofilos, eosinofilos

Proteínas de fase aguda

Natural killers Citocinas

Jan Klein, N Engl J Med ; 2000 343 (11) 782-786

Respuesta inmune adquirida

Componente celular por Linfocitos B y células T

• Inducidos por la unión con el antígenos microbianos y no microbianos

• Genera fenómeno de memoria inmunológica

• Gran diversidad de patrones de reconocimiento gracias a la expresión de receptores de superficie

Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

Tolerancia inmunológica

Jan Klein, N Engl J Med ; 2000 343 (11) 782-786

19541954 19601960 19631963

ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC

MOLÉCULAS DE HLA CLASE I


Chaperona Función

Calnexina Facilitar adecuado plegamientoFormación de puentes disulfuro

Calreticulina Permanecer unida de B2 microglobulina hasta que se una al péptido

Tapasina Retención del complejo MCH I-péptido , hasta que este completamente estable y se exprese

en la membrana

ERp57 Edición de péptidos Formación de puentes disulfuro

TAP Transporte y ensamblaje de los péptidos

ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC I

The New England Journal of Medicine, SEPT 2000

ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC I

Presentación antigénica MHC I


MOLÉCULAS DE HLA CLASE II


Chaperona Función

Cadena Invariante Li

Retención de la molécula MCH II, hasta que este completamente estable

CLIP Estabilizar MCH IITránsito en el endosoma

HLA DM Favorecer unión molécula -péptido

HLA DOEdición de péptidos

Facilitador de la función de HLA DMFavorecedor de procesos en endosomas maduros

ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC II

The New England Journal of Medicine, SEPT 2000

ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC II


Presentación antigénica MHC II


Patogénesis en Artritis reumatoide

McInnes I. N Engl J Med 2011;365:2205-19.

Colmegna I, et al. Ther2012; 91(4):607-20

Tratamiento molecular de AR

Tratamiento Anti TNF

Van Vollenhoven, R. F. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 205–215 (2011).

INMUNOGENICIDAD

Inmunogenética del LES

George C. Tsokos,N Engl J Med 2011;365:2110-21.

George C. Tsokos,N Engl J Med 2011;365:2110-21.

Rahman. N Engl J Med 2008;358:929-39.

Activación del inflamosoma


Annu. Rev. Immunol. 2011; 29:707-735

Cell 140, 821–832, March 19, 2010

SENESCENCIA Y

AUTOINMUNIDAD

RELOJES BIOLOGICOS Y

A.R.

GRACIAS

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