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Allucinogeni
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Allucinogeni
Anticolinergici Serotonergici
Amfetamine metilate
Anestetici dissociativi
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Allucinogeni Storia
India (~3,500 anni fà) – Amanita muscaria fungo – Volo agarico (intossicazione degli insetti per 2-3 ore)
Disturbi del sensorio Disorientamento, confusione Muscle twitching Sonno
– 1960s: Ibotenic acid and muscimol (agonisti del GABA)
Siberia – Amanita è ancora usata – Recycled (escreta in forma non metabolizzata)
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Allucinogeni Francia (tra il 945 D.C. e il 1600 A.C.)
Derivati Ergotaminici (Claviceps purpurea fungo dei cereali) – Alterazioni percettive – Spasmi musclolari – Convulsioni – Alterazioni della coscienza e del pensiero – Intensa e dolorosa vasocostrizione periferica (gangrena) – Salem witches?
Nord e Sud America
peyote
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Allucinogeni
Anticolinergici Atropa Belladonna
– Veleno usato nel Medioevo – Dwale = Cocktail di belladonna e oppio – Usato da “beautify women” per dilatare le pupille
Principi attivi:
– Atropina – Scopolamina – Bloccano i recettori muscarinici dell’acetilcolina
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Allucinogeni
Anticolinergici Datura (erba jimson) usato dagli indiani delle pianure
Effetti fisiologici/farmacologici
Aumento della frequenza cardiaca Inibisce la salivazione (atropina in chirurgia veterinaria) Dilata le pupille Visione offuscata Stato di coscienza annebiato + nausea severe non
ampiamente usato
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Allucinogeni Serotoninergici (Indolici) Denominate anche Indolamine Lysergic Acid Diethylamide (LSD) Dimethyltryptamine (DMT) Psilocybin, Psilocin, bufotenine Ololiuqui (Morning Glory Seeds) Harmine
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N
N
HC
CH3
NOH5C2
H5C2
HO
N
CH2 CH2 NH2
LSD
Lega i recettori 5-HT, che mediano molti degli effetti.
Serotonina (5-HT)
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Effetti
Azione sui recettori serotoninergici (5-HT2) Produce effetti psichedelici Causa distorzioni delle afferenze sensoriali (vista e
suoni sembrano distorti e fantastici), la soglia di eccitabilità della retina diminuisce, l’attività elettrica spontanea è aumentata, la trasmissione sinaptica a livello del nucleo genicolato laterale è alterata e le informazioni che arrivano alla corteccia ottica e associativa sono incomplete le immagini sono prolungate, intensificate e confuse.
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Le vie ottiche
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Le vie uditive
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Allucinogeni Serotoninergici (Indolici)
d-lysergic acid diethylamide (LSD) Albert Hofmann (nel 1938 la sintetizza dal Claviceps
purpurea fungo dei cereali) –1943 Hofman assume 250 microgrammi e racconta “
le facce di quelli che mi circondavano sembravano grottesche e colorate come maschere … marcata agitazione moto\ria, alternata a paralisi…. Senzazione di pesantezza alla testa, agli arti e nel corpo intero come se fossero riempiti di piombo…..mi sentivo come un osservatore estraneo dei fenomeni che durarono alcune ore…mi svegliai il mattino successivo sentendomi perfettamente bene
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Allucinogeni Serotoninergici (Indolici)
1950s alcuni ricercatori correlano la LSD = psichosi “wrong”
1960s ricerche di Timothy Leary –Professore alla Harvard University conduce degli
esperimenti con psilocibina e LSD per caratterizzare il comportamento psicotico
–Ha avuto un utilizzo in psichoterapia a dosi relativamente basse (inferiori a quelle comunemente impiegate dai tossicodipendenti) Studi non controllati senza indagini di laboratorio
–League of Spiritual Discovery, 1966 (LSD è un “religious sacrament”)
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici)
d-lysergic acid diethylamide (LSD) Usato dalla CIA
– Farmaco per scopi investivigativi (Interrogation drug)
– Psychological weapon psicologico – “mind control vaccine” / “enlightened operatives” – Supported Leary research
Uso terapeutico per depressione, ansia, alcolismo, per
un facile controllo del dolore –Nonostante, la mancanza di studi controllati
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Effetti del LSD
Si distribuisce in tutti i compartimenti corporei Raggiunge il cervello in circa 60 minuti Gli effetti perdurano per 6-8 ore (dipendendo
dalla dose) E’ molto potente
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici)
LSD 100 micrograms (1 microgram is 1 millionth of a gram);
only 1% to brain = most potent psychoactive drug known
Effects within 30-60 min and lasts 6-12 hours
Colorless, odorless, tasteless
blotter paper
chewed or placed on/under tongue
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici)
LSD pills or tablets Può contenere altre sostanze
– Stricnina – Amfetamina – Può produrre un “bad trip”
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Allucinogeni Serotonergic (Indole)
LSD forma liquida
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Alterazioni della Percezione
Produce modificazioni del pensiero, dell’umore e dello stato emozionale
Il tempo appare rallentato (Time is slowed) Gli stimoli sensoriali sono intensificati Gli oggetti sono visualizzati come immagini Alterazioni visive I colors possono essere ascoltati I suoni possono essere visti Altre allucinazioni (gustative, olfattive , etc)
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici)
Effetti psicologici del LSD Dependenti dal “set” and “setting”
Sinestesie = mixing of senses Distorzione del tempo Distorzione immagine corporea Perdita del Loss of self-boundary Intense allucinazioni visive Resurfacing of memories
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici)
Effetti avversi negativi del LSD Bad trips Reazioni di Panico Reazioni psichotiche prolungate
– Depressione/suicidio – Set off schizophrenia (or pre-existing psychosis?)
Flashbacks
– Alterazioni visive permanenti
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Fasi
Fase Somatica Corrisponde all’ assorbimento ed all’inizio delle modificazioni corporee
Fase Sensoriale/Perceptual Compaiono le distorsioni sensoriali e le pseudoallucinazioni Desired phase
Fase psichica Modificazioni dell’umore, Distruzione dei processi del pensiero thought Allucinazioni chiaramente manifeste Not desired - Bad Trip
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici) Farmacologia del LSD
Metabolizzato nel fegato – Escreto come 2-oxy-lysergic (inattivo) – Tempo di dimezzamento per singola dose 3 ore
Sviluppo della tolleranza rapido e di lunga durata
– Nessun effetto farmacologico dopo l’assunzione ripetuta di 2-3 dosi – Sebbene, è rapido il recupero degli effetti in seguito all’astinenza
Margine di sicurezza elevato (400 volte la dose efficace nei ratti)
– Nessun caso di morte è stato riportato nell’uomo
Modesta è la dipendenza farmacologica e psicologica – Gli animali di laboratorio non (Animals will not typically work for LSD)
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici) Effetti farmacologici del LSD
Effetti farmacologici: – Stimulates brain visual system – Dilates pupils – Increased blood pressure – Increased temperature – Increased salivation – Muscle twitching – Numbness – Effects blocked by serotonin receptor antagonists
Pharmacodynamic action
– Stimulates serotonin receptors in visual cortex – Inhibits serotonin receptors in raphe nuclei and reticular formation
Effect can’t block sensory input
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Tolleranza
Comparsa rapida di tolleranza Tolleranza crociata con altre sostanze
psichedeliche Scompare dopo diversi giorni dalla sospenzione
del farmaco Nessuna dipendenza fisica Modesti e rari effetti si verificano alla sospenzione
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Side Effects
Increased Heart rate Blood Pressure Pupils Dilate Drowsiness Sometimes nausea
Overall, Is a relatively safe drug
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici)
Ololiuqui (Morning Glory Seeds) LSD-like effects and action
Are about 1/10th as powerful as LSD Several hundred required (orally) Used for spiritual communication Seeds coated with a toxin
– Vomiting – Severe diarrhea – Many species contain little active ingredient
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Allucinogeni Serotonergici (Indolici)
Psilocybin (“Magic Mushroom”) Psilocybe mexicana Psilocybe cubensis
LSD-like effect and action Less intense and shorter acting Psilocybin psilocin (1.5 x more potent) Psilocin N-demethylate 5-OH-indolacetic acid Eaten or brewed in teas
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Psilocybin and Psilocin
Are agents found in some mushrooms Resemble but are less powerful (150 µg/kg)
than LSD (2 µg/kg) Peak effects in about 2 hours Lasts about 6-8 hours Are taken orally Are used in some Native American
ceremonies
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Dimethyl-Tryptamine (DMT)
Is an active ingredient in some plants Produces effects similar to LSD Binds to serotonin receptors Is usually snorted or smoked (not Oral) Onset 2 minutes Effects last 30 minutes Called businessman’s lunch or LSD
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Effetti
Aumento della frequenza cardiaca, della temperatura, etc
Aumenta I livelli di endorfine Produce Allucinazioni visive Intossicazione Perdita della consapevolezza di tutto ciò che li
circonda
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Anestetici Psichedelici
Fenciclidina (Sernyl) Ketamina (Ketalar)
Furono sviluppati come anestetici Entrambi producono uno stato psichedelico Gli effetti psichedelici non sono dovuti ad una
azione diretta sui neuroni della Serotonina, ACh o Dopamina
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Anestetici Dissociativi
Fenciclidina (PCP) Sviluppata negli anni 60 come anestetico
veterinario Uso illecito, periodi di popolarità e di non uso Angel Dust
Ketamine (Special K) Anestetico veterinario
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Siti d’azione della PCP e della Ketamina
Bloccano i recettori N-Methyl-D-aspartate (NMDA)/glutammato
Producono effetti schizofrenici Come altri bloccanti NMDA hanno attività
amnesica marcata (corteccia e ippocampo) Possono essere utili nei traumi cerebrali
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Anestetici Dissociativi
Altre azioni farmacodinamiche: Debole attività sul sistema vegetativo: ipersalivazione,
tachicardia, ipertensione e ipertermia, rigidità muscolare
Amnesia, analgesia, disturbi della percezione “hallucinationi”, stereotipie, atassia e disartria, coma, comportamento aggressivo (PCP)
Possono coesistere o alternarsi eccitamento, agitazione, depressione, euforia e disforia
Dopo dosi elevate la persona può tornare alla norma per settimane
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Fenciclidina (PCP)
N
•Inibisce il reuptake di
5-HT e NE.
•Inibisce i recettori NMDA del glutammato.
•Diversi siti di azione.
Un derivato della ketamina, anestetico, usato in medicina veterinaria.
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Fenciclidina (Sernyl)
Angel Dust, Supergrass, Killer Weed, Rocket Fuel Sviluppato come anestetico Abbandonato a causa di reazioni non volute in
chirurgia Ancora usato come agente immobilizzante in
medicina veterinaria per l’anestesia di grandi animali Blocca l’ingresso di Ca++ attraverso i recettori NMDA
del Glutammato
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Effetti
Disorientamento spazio-temporale Espressione verbale confusa, perdita della
coordinazione verbale (disartria), atassia, stereotipie
Allucinazioni uditive Disturbi dell’umore severi Amnesia altri
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Effetti collaterali
Ansia acuta Paranoia Senso di rovina incombente Ostilità talvolta violenta Sintomi che spesso somigliano ad una psicosi acuta
e che possono diventare permanenti Manifestazioni che somigliano ad una schizofrenia Può essere molto pericoloso
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Ketamina
Special K, vitamin K, K, Super K, Ketaset, Jet, Super Acid, Green, Purple, Mauve, and Special LA Coke
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Special K pharmacology
1960 - dissociative anaesthetic Parke-Davis 1970’s abuse begins 1980’s New Age Spiritualists adopt 2000 -> techno is king
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Ketamine Pharm
Binds to PCP receptor in N-methyl-D-aspartate (NMDA) channel
Non-competitive inhibitor of glutamate Effects on other receptors
non-NMDA-glutamate, nicotinic & muscarinic, sigma, monoaminergic, opioid, Ca & Na channels
Stimulates NO release Inhibits reuptake Norepinephrine, dopamine, 5-HT
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Ketamine Pharm
Hepatic CP450 metabolism Oral undergoes +++ 1st pass Norketamine is active metabolite
Urinary excretion T1/2 = 2 hrs Dosing: 15-300 mg High therapeutic index
Difficult to OD
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Is this Special K in a box?
IV onset 1 min, lasts 30 mins
IM Onset variable, lasts 30 mins
PO Onset 30 mins, lasts 3 hrs
Snorted & Smoked Onset 15 mins, lasts 1 hr Liquid form heated and dried to powdered form
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Effects
Overt hallucinatory effects are short lasting (1 hour)
Effects Judgment Senses Coordination
Get from diverted supplies and vet. Clinics, etc. Are starting to see at rave parties \\
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What’s so special about it?
Out of body, floating sensation Derealization Positive & Negative symptoms of Schizophrenia Emotional w/d, psychomotor slowing Produces visual effects similar to LSD Flashbacks & hallucinations Short & Long lasting memory lapses
Curran HV, Monaghan L.In and out of the K-hole: a comparison of the acute and residual effects of ketamine in frequent and infrequent ketamine users. Addiction. 2001 May;96(5):749-60.
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What’s so special about it? CNS:
nystagmus, mydriasis, agitation, slurred speech, delirium, floating sensations, hypertonus, rigidity, anxiety, vivid dreams, hallucinations, seizures, bizarre facial expressions, loss of coordination, bizarre limb movements, dystonic reactions, persistent repetition of acts or words, shouting,
Rhabdomyalysis CVS
palpitations, tachycardia, HTN, increased CO Resp
respiratory depression, apnea, pulmonary edema, aspiration
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Allucinogeni Catecolici
Structure resembles catecholamines Dopamine Norepinephrine
However, thought to work by augmenting
serotonin receptors (indirect agonist) Cross-tolerance with LSD Intoxication blocked with serotonin antagonists
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Allucinogeni Catecolici
Peyote Used by Aztecs
Popular in 1960s until made illegal
Still used by Native American Church of North America
Rarely found on the street (usually LSD)
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Allucinogeni Catecolici Peyote cactus S.W. of U.S. and Mexico Mescaline is active ingredient 5 µg/kg Up to 30 others
– May be psychoactive Cut into slices and dried
– Mescal buttons – Eaten – Soaked in alcohol
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Allucinogeni Catecolici Peyote “hard to take”
– Smells bad – Bitter – Vomiting – Diarrhea
Psychological effects
– Similar to LSD; at higher doses produces vivid visual hallucinations
– Similar duration of action
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Allucinogeni Catecolici
Peyote Physiology of mescaline
– Rapidly absorbed
– Half drug eliminated ~every 6 hours Not metabolized Excreted in urine
– Initial effect similar to autonomic arousal (increased
blood pressure, heart rate); higher doses required for hallucinations
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Allucinogeni Catecolici
Peyote Synaptic Action
– Effects serotonin (like LSD) – Mimics norepinephrine
Nutmeg
– Myristicine (mescaline-like in high doses) – For psychoactive effect, 1-2 teaspoons – Causes
Headache Vomiting Sensory distortions Severe hangover
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Allucinogeni Catecolici
Methylated Amphetamines
MDA (Mellow Drug of America) MDMA (ecstasy, XTC, ADAM) MDE (eve)
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Allucinogeni
Hanno meccanismi d’azione plurimi La maggior parte sono poco tossici Alcuni sono farmaci molto potenti Hanno molteplici effetti