noltrex™ - osteofarmablog.files.wordpress.com · 2008 –establecimiento de bioform international...

© Bionoltra SA - CP 94 - 1261 Le Vaud - Suiza

NOLTREX™

2© Bionoltra SA - CP 94 - 1261 Le Vaud - Suiza

Negocio establecido y próspero en Rusia

BIOFORM RUSSIA – HISTORIA DE LA EMPRESA

2000 – Fundación de la empresa

2001 – Investigación y desarrollo de productos: Noltrex, Argiform, Dam+

2003 – Todos los productos aprobados para el mercado ruso

2004 – Primeras ventas en Rusia

2004- 2007 Ventas totales logradas por un valor de 5,5 millones de dólares USA en el mercado ruso con elevados

márgenes de beneficios

2007 – Todos los productos aprobados para el mercado de la UE

2008 - 36.000 unidades vendidas sólo en Rusia

2008 – Comienzo de la expansión internacional de Bioform Russia a la UE y Suiza basada en el éxito del negocio en

Rusia

2008 – Establecimiento de Bioform International SA (Luxemburgo) y Bionoltra SA (Suiza) para estructurar la expansión

internacional

2009 – Comienzan las exportaciones a Turquía; primeros ensayos de clientes en caballos en Suiza


Noltrex™, un sustituto del ácido hialurónico para el

tratamiento de la osteoartritis es el eje del crecimiento a

corto plazo MISIÓN PRINCIPAL Y ÁMBITOS DE CRECIMIENTO

Para proteger y

reparar

estructuras

corporales

afectadas por la

edad,

enfermedades o

lesiones

1

2

3

4

Suplementos para prótesis: por ej. Noltrex™ como sustituto de

las prótesis líquidas y el ácido hialurónico (AH) en osteoartritis

Suplementos para tejidos blandos: por ej., Argiform™ como

sustancia de relleno dérmico en cosmética y cirugía

reconstructiva

Relleno funcional: por ej., Dam+™ como optimización de las

propiedades de contracción de los músculos del esfínter

Suplementos óseos: por ej., cemento óseo con base de

poliacrilamida


La artritis y la osteoartritis son enfermedades crónicas

comunes

PREVALENCIA DE ARTRITIS EN LA POBLACIÓN ADULTA

ESTADOUNIDENSE, 2002

100% = 205,3 millones de adultos Por sexo

Millones de adultos

Por edad

24%

17%

48%

29%

8%

106,9

98,4

32,9

64,3

107,1

Adultos con artritis diagnosticada por un médico

81.000 millones de dólares

en atención médica

en 2003Mujeres

Hombres

≥ 65

45 - 64

19 - 44

El 59% están

afectados por

osteoartritis

Fuente: National Center for chronic disease and health promotion (Centro nacional

de enfermedades crónicas y promoción de la salud)


Necesidad médica de un tratamiento eficaz


El ácido hialurónico intraarticular se usa al final del ciclo de

tratamiento, pero se espera que se emplee en una fase

anteriorALGORITMO DE TRATAMIENTO SIMPLIFICADO – OSTEOARTRITIS DE LA RODILLA

Fuente: MJA Vol. 18, March I, 2004; Curr. Med. Research Opin. 2008, Oct. 23

Tiempo

• Glucosamina

• AINES

(Antiinflamat

orios no

esteroideos)

tópicos

• Paracetamol

• Programa de

autocontrol

Pacientesintomático

Considerar artroplastia

AINES oinhibidores de la COX-2

Tratamiento

conservador

•Educación

•Ejercicio

•Pérdida de

peso

Sin dolor

Dolor

leve

Dolor severo

Dolor

Dolor Dolor

Impulsado porperfil de

efectos secundarios deAINES / COX-2

Continuar terapia de fase de tratamiento respectiva

Dolor

• Tramadol

u opiáceos

• Glucocortico

esteroides

intraarticular

es

• Ácido

hialurónico

intraarticular


Los viscosuplementos de AH disponibles no son eficaces o

su eficacia dura muy poco tiempo

PROBLEMAS EN EL TRATAMIENTO ACTUAL DE LA OSTEOARTRITIS CON

ÁCIDOS HIALURÓNICOS

1

2

3

4

•Resultados mixtos de diversos estudios clínicos en el pasado con relación a la

eficaciaAlgunos estudios de doble ciego, aleatorizados y controlados mediante placebo

mostraron un beneficio; otros no. Un estudio demostró que el ácido hialurónico puede ser

más eficaz para mejorar el dolor osteoartrítico que el placebo y Naproxan

•Eficacia de duración relativamente corta donde se observó un resultado positivoLa

revisión de Cochrane llegó a la conclusión de que la terapia con ácido hialurónico puede

mejorar la función de las articulaciones durante 13 semanas

•Beneficio altamente dependiente del estado de enfermedad del pacienteSi se utiliza en

una fase temprana de la enfermedad, se espera que el efecto sea mejor que el de los

agentes antiinflamatorios no esteroideos

Las personas con sensibilidad a aves, plumas o huevos no deberán someterse a

viscosuplementación

Fuente: Literatura médica


NOLTREX™ es un tratamiento eficaz y no contiene AH

SOLUCIÓN DE TRATAMIENTO DE LA OA NOLTREX™

NOLTREX™ es una formulación de

poliacrilamida tridimensional con iones de

plata concebida para restaurar la viscosidad

de líquido sinovial en articulaciones afectadas

por osteoartritis

Producto

Reducción duradera del dolor y mejora de la

movilidad debido a:

•Fuerte incremento del peso molecular y, por

tanto, de la viscosidad del líquido sinovial

•Separación física de superficies articulatorias

con rozamiento

•Descompresión de terminaciones nerviosas

•Baja reabsorción por macrófagos sinoviales -

actuación duradera

•Adsorción de inflamación que mejora los

líquidos artrales

•Supresión de infección articulatoria

endógena

Beneficios

Fuente: Bioform Russia


Tecnología innovadora con aprobación normativa en la UE

• Poliacrilamida tridimensional (4,5 ±1,5%)

• Agua purificada (95,5 ±1,5%)

• Iones de plata (0,01-0,02%)

• Nombre de fabricación ARGIFORM™

Composición

Estructura • Macromolécula sencilla con tamaño fijo determinado de celdas de malla

moleculares

Comportamiento

• Las celdas de malla moleculares absorben parte del líquido sinovial, lo que tiene

como resultado la eliminación de sustancias que fomentan la destrucción del cartílago

así como la expansión del material que produce condroprotección mecánica.

• La plata añadida migra debido a fuerzas osmóticas e intermoleculares desde el centro

del polímero a sus extremos y tiene un efecto antibacteriano

Protección

• La protección principal de Notrex™ es un secreto comercial basado en ciertos

pasos en el proceso de fabricación, lo que vela la composición inicial del producto.

• La tecnología para incorporar iones de plata en la matriz es uno de los pasos de

fabricación más importantes y complicados para proteger el producto

Normativa• Noltrex™ es un dispositivo médico de Clase III con marcado CE

• Autorización de comercialización en Europa Occidental, Federación Rusa y donde

se acepte el marcado CE

TECNOLOGÍA NOLTREX™

Fuente: Bioform Russia


Noltrex™ es químicamente estable, seguro y biocompatible

• La sustancia es químicamente estable y ni el contenido de monómero ni el de

metal exceden el valor máximo permitido

Pruebas de

estructura química

y estabilidad

Pruebas de

toxicidad

• Todas las pruebas de toxicidad aguda, subcrónica, crónica y hemolítica fueron

negativas. No se observó mutagenicidad. No gonadotoxicidad. No citotoxicidad

tras lavado de iones de plata. Sin cambios en la estructura histológica de los

órganos internos. No efecto alergénico.

Pruebas

funcionales

• Efecto antibacteriano positivo. Grado elevado de biocompatibilidad

PRESENTACIÓN GENERAL DE RESULTADOS DE PRUEBAS

PRECLÍNICAS POR CATEGORÍA DE PRUEBAS

Fuente: Perova, N.M., Study of the biological effect of the medical product.

Hydrogenous material-biopolymer with silver ions ARGIFORM, 2003


En OA de grado 1, 2 y 3, el tratamiento con Noltrex™ produce una

reducción del dolor superior al 50% 1 año después de la terapia

Grado

Kellgren

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Inicio 6 meses

-73%

-61%

-63%

-46%

18 meses12 meses

-61%

-55%

-55%

-23%

-44%

-44%

-33%

-14%

24 meses

-32%

-16%

-13%

RESULTADOS CLÍNICOS (I) –

REDUCCIÓN DE DOLOR MEDIA DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO DURANTE EL PERÍODO DE ESTUDIOPuntuación de dolor medio absoluto y porcentual

Fuente: Zar, V. V. et al., Multi-centre, prospective, controlled blinded study of the

safety and efficacy of viscosupplementation with a three-dimensional, silver

containing polyacrylamide gel in patients with symptomatic OA of the knee, 2009


12 meses después del inicio del tratamiento, más del 60%

de pacientes de los Grados 1, 2 y 3 no sentían dolor

RESULTADOS CLÍNICOS (II) –

ELIMINACIÓN DEL DOLOR DURANTE EL TRANSCURSO DEL ESTUDIONúmero y porcentaje de pacientes sin dolor

Grado

Kellgren

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Inicio

100%

70

151

155

6 meses

100%

70

151

155

12 meses

100%

70

24 meses

100%

70

151

155

32

Sin dolor

Dolor

32 32 32

151

155

93%

82%

77% 61%

74%

88% 75%7%

18%

23%

12%

26%

39%

100% 100%100%

100%

100%

25%





Punto de introducción claro de Noltrex™ en el proceso de

tratamiento

ALGORITMO DE TRATAMIENTO SIMPLIFICADO – OSTEOARTRITIS DE

LA RODILLA

Fuente: MJA Vol. 18, March I, 2004; Curr. Med. Research Opin. 2008, Oct. 23

Tiempo

• Glucosamina

• AINES

(Antiinflamat

orios no

esteroideos)

tópicos

• Paracetamol

• Programa de

autocontrol

Pacientesintomático

Considerar artroplastia

AINES oinhibidores de la COX-2

Tratamiento

conservador

•Educación

•Ejercicio

•Pérdida de

peso

Sin dolor

Dolor

leve

Dolor severo

Dolor

Dolor Dolor

Continuar terapia de fase de tratamiento respectiva

Dolor

• Tramadol

u opiáceos

• Glucocortico

esteroides

intraarticular

es

• Ácido

hialurónico

intraarticular

Punto de

introducción de

Noltrex™


El resultado deseado para grupos objetivo se centra en la

reducción del dolor y en el aumento de los ingresos

CLIENTES OBJETIVO Y SUS RESULTADOS DESEADOS

SegmentosClientes Resultado deseado específico

Maximizadores de ingresos:

Maximizar el flujo de efectivo aumentando el

número

de servicios facturables

Médicos • Incrementar los ingresos

• Reducir el tiempo / coste para tratar los pacientes

• Organización práctica de alto rendimiento

• Tráfico elevado

• Resultado satisfactorio

Maximizadores de atención médica:

Seleccionar atención óptima

independientemente de los ingresos

• Confiar / confianza en selección de terapia óptima

• Coherencia psicológica (sin autopercepción de vender)

• Relación estable y a largo plazo con el paciente

• Resultado óptimo bajo circunstancias dadas

• Ingresos suficientes para hacer una vida modesta

Equilibrador de crecimiento de ingresos de

atención médica:

Equilibrar terapia óptima con deseo de

maximización de ingresos

• Confiar / confianza en selección de terapia óptima

• Seleccionar productos / soluciones de alta calidad con beneficios

potenciales para el paciente y potencial de maximización de ingresos /

productividad

• Relación estable y a largo plazo con el paciente

• Ingresos crecientes

Pacientes • Reducción del dolor con intervención mínima

• Recuperación de la función

• Precio competitivo

Aquejados por OA de grados 1 a 3 de Kellgren

& Lawrence

Objetivo de Noltrex™


Posicionamiento claro respecto a los médicos

DECLARACIÓN DE POSICIONAMIENTO

Para los médicos que tratan la osteoartritis y quieren estar

seguros de haber elegido la terapia de reducción del dolor más

eficaz y a la vez mantener o incrementar sus ingresos, Noltrex™

es un producto que combina un viscosuplemento más eficaz con

un modelo de precios innovador (coste de tratamiento anual).

Al contrario que otros tratamientos de la osteoartritis, Noltrex™

combina un enfoque de tratamiento de máxima calidad con un

proceso comercial que maximiza los beneficios para el médico

gracias a una combinación de precios innovadores con un

proceso de suministro y entrega eficientes.


Certificados preclínicos y CE


Resultados preclínicos

Perova, N.M., Study of the biological effect of the medical product

Hydrogenous material-biopolymer with silver ions ARGIFORM*, 2003

* Nombre comercial del compuesto para tratamiento de la OA: NOLTREX™


Material probado - una evolución de un compuesto

desarrollado desde 1977

• 5% de un polímero con base de acrilamida reticulado. 95% de agua destilada.

Modificación de Formacril, que se encuentra en la práctica clínica desde 1977 y

con certificación CE (CE 0123). La modificación consiste en la adición de Poviargol

en síntesis y confiere propiedades bactericidas al material

Composición

Características

médicas/químicas

• Contenido sólido residual4,5% ± 1,5%. Índice de refracción (n20) 1,344 ±0,016. Valor de pH del extracto 4 - 8,5. Contenido de Acrilamida (mkg/s) ≤

0,8. Contenido de iones de plata (%) 0,01 - 0,02

Forma de

producción

• Relleno en jeringas de plástico de inyección desechables. Las jeringas se entregan

con punta y están selladas mediante vacío. Embaladas en blíster individuales.

Esterilización mediante vapor.

PRESENTACIÓN GENERAL DE MATERIALES PROBADOS DE ARGIFORM




La evaluación del efecto biológico adverso es el principal

objetivo de estudio

• Obtener información amplia y fiable sobre un posible efecto biológico adverso del

material ARGIFORM™ cuando se utiliza en humanos en la práctica clínicaObjetivos

Tareas• Evaluación de las propiedades antibacterianas y los efectos biológicos de

ARGIFORM™ en experimentos que mejor se adapten a las condiciones de su

aplicación en la práctica clínica

OBJETIVOS Y TAREAS DE SERIES DE PRUEBAS PRECLÍNICAS




Noltrex™ es químicamente estable, seguro y biocompatible

• La sustancia es químicamente estable y ni el contenido de monómero ni el de

metal exceden el valor máximo permitido

Pruebas de

estructura

química y

estabilidad

Pruebas de

toxicidad

• Todas las pruebas de toxicidad aguda, subcrónica, crónica y hemolítica fueron

negativas. No se observó mutagenicidad. No gonadotoxicidad. No citotoxicidad

tras lavado de iones de plata. Sin cambios en la estructura histológica de los

órganos internos. No efecto alergénico.

Pruebas

funcionales• Efecto antibacteriano positivo. Grado elevado de biocompatibilidad

PRESENTACIÓN GENERAL DE RESULTADOS DE PRUEBAS

PRECLÍNICAS POR CATEGORÍA DE PRUEBAS




Pruebas de estructura química y estabilidad y resultados*


Hydrogenous material-biopolymer with silver ions ARGIFORM, 2003; Valumed

Resultados

Contenido sólido residual (%)

Valores

máximos

permitidos

Valor de pH Contenido de monómero

(ppm)

Índice de refracción

3,31

5,25 7,05 0,21 0,76

1,3428

4,5

4 8,5Mín Máx

0 1Mín Máx

1,344

Med

Rango permitido

Med

Med

Med

3 6Mín Máx

1,328 1,360Mín Máx

* Adicionalmente, la determinación del contenido de monómero se realizó con análisis cromatográfico del contenido de acrilamida; la determinación del contenido de metal se

efectuó con análisis de espectrometría láser


Los períodos de observación para estudios preclínicos de

animales duraron desde 24 horas a 18 meses



Prueba Especie animal Tiempo de observación Vía de aplicación

Toxicidad aguda Ratones blancos 24 horas Intraperitoneal

Toxicidad subcrónica Ratas blancas 2,5 meses Subcutánea

Toxicidad crónica Perros 18 meses Subcutánea

Aplicación intraarticular Conejos 14 meses Intraarticular

Actividad hemolítica Conejos 14 meses Intraarticular

Efecto de sensibilización Ratas blancas 2,5 meses Subcutánea

Actividad mutagénica Ratas blancas 2,5 meses Subcutánea

Gonadotoxicidad Ratas blancas macho 2,5 meses Subcutánea

Estudio patomorfológico de

órganos internosRatas blancas y perros 2,5 meses y 18 meses respectivamente Subcutánea

ESPECIES ANIMALES Y TIEMPO DE OBSERVACIÓN UTILIZADOS EN LAS

PRUEBAS PRECLÍNICAS


No se ha observado toxicidad



Prueba Breve descripción Resultados

Toxicidad aguda Aplicación intraperitoneal de sustancia en ratones blancos

• No se produjeron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de

control y de tratamiento en los índices sanguíneos. No se produjeron diferencias

significativas entre los grupos de control y de tratamiento en la masa corporal y en la

masa de los órganos internos

Toxicidad subcrónica Aplicación hipodérmica de sustancia en ratas blancas

• No se produjeron diferencias significativas estadísticamente en la función hepática

entre los grupos de control y de tratamiento. No hubo diferencias significativas

estadísticamente en los indicadores nefrotóxicos entre los grupos de control y de

tratamiento. No se produjeron muertes de animales experimentales durante el

período de observación ni ninguna diferencia en el aspecto exterior, el

comportamiento y la actividad motora entre los grupos de control y de tratamiento.

No se produjeron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de

control y de tratamiento en los índices enzimatológicos, los índices hematológicos y

los coeficientes de peso de los órganos internos

Toxicidad crónica Aplicación hipodérmica de sustancia en perros

No se produjeron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de

tratamiento y de control en masa corporal, temperatura rectal, índices hematológicos,

proteína total en sangre, enzimas hepáticas y bilirrubina, urea y creatinina, niveles de

glucosa, colesterol y triglicéridos

CitotoxicidadPrueba de MTT en células de ratas de feocromocitoma

PC12

• El material de poliacrilamida, que es la base de ARGIFORM™, no es citotóxico tras

la retirada de los iones de plata. La influencia asfixiante de ARGIFORM™ sobre las

células es de carácter temporal

Actividad hemolítica Estudio in vitro de eritrocitos aislados de conejos• Sin acción hemolítica en ninguna de las muestras probadas. Acción hemolítica entre

el 0,05 y el 0,34% con un valor permisible del índice por debajo del 2%

Efecto de sensibilización Análisis de degranulación de mastocitos en ratas blancas

• Sin reacción tardía de hipersensibilidad en el grupo de control y de tratamiento de

ratas blancas macho. Ausencia de diferencias en los coeficientes de peso de timo,

bazo y en la relación timo/bazo entre los grupos de control y de comprobación

Actividad mutagénica Análisis de médula ósea del fémur en ratas blancas

La cantidad celular media con micronúcleos es del 3 al 4‰ del total en el grupo de control

y de tratamiento con un valor espontáneo permitido del 5‰ en los frotis de la médula ósea

de los animales de control e implantados

GonadotoxicidadAnálisis histológico de órganos reproductores en ratas

macho En el contexto de los estudios de toxicidad subcrónica y crónica, no se observaron

cambios histológicos y patomorfológicos en las gónadas y un amplio abanico de órganos

entre los grupos de control y los experimentalesEstudio patomorfológico de

órganos internos

Análisis patológico de órganos internos en ratas blancas y

perros con exposición subcrónica y crónica

respectivamente

PRESENTACIÓN GENERAL DE RESULTADOS DE PRUEBAS DE TOXICIDAD


Noltrex tiene propiedades antibacterianas y no presenta efectos negativos a

largo plazo sobre el sinovio, las articulaciones y el cartílago



Prueba Breve descripción Resultados

Aplicación intraarticularAnálisis histológico del área de implantación

tras aplicación intraarticular en conejos

• El aspecto macroscópico de la articulaciones, el sinovio y el cartílago no

difirió entre los grupos de control y de tratamiento en el período de

observación de 14 meses. La investigación citológica e histológica

muestra algunos cambios menores en el sinovio (principalmente

engrosamiento) en las 2 primeras semanas tras la inyección en el grupo

de tratamiento; al final del período de observación (a los 14 meses) no

hay diferencia entre el grupo de control y el de tratamiento. La

investigación histoquímica muestra que los sinoviocitos mantienen su

función biosintética completa

Actividad antibacteriana

•Pruebas in vitro de cuatro cepas bacterianas.

Staphylococcus aureus ATCC 25923 y

ATCC 43300 MRSA Escherichia coli ATCC 25922

Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853

La formulación de ARGIFORM™ presenta un retardo del área de

crecimiento bacteriano en comparación con Formacryl, una sustancia de

poliacrilamida sin propiedades antibacterianas

PRESENTACIÓN GENERAL DE RESULTADOS DE PRUEBAS FUNCIONALES


Resultados clínicos

Zar, V. V. et al., Multi-centre, prospective, controlled blinded study of the


containing polyacrylamide gel in patients with symptomatic OA of the knee,

2009


Se ha realizado un estudio multicéntrico con un cambio en

la puntuación de dolor media como objetivo principal

• Estudio multicéntrico, prospectivo, ciego controlado en pacientes con OA

sintomática de la rodillaTipo de estudio

Método de

aleatorización

• La asignación centralizada del ordenador generaba un número de aleatorización,

con mantenimiento central de código de aleatorización por parte del patrocinador y

ocultado a los centros de estudio

Aplicación y

evaluación

• Inyecciones semanales de 2,50 ml de Noltrex durante tres semanas

• El médico encargado de la evaluación era independiente del médico que realizaba

la inyección para mantener la ceguera (evaluador ciego).

Evaluación

• En el filtrado y al inicio del tratamiento. Mes 3, 6, 9 12, 18 y 24 tras la inyección inicial

• Índice WOMAC simplificado para el dolor y codificado MedRA para acontecimientos

adversos

Medicación

• Solamente se permitió acetaminofeno para analgesia de rescate con uso cuantificado

mediante conteo de píldoras. Se prohibieron los AINES (antiinflamatorios no

esteroideos) y otras medicaciones para el dolor durante el estudio. Los pacientes que

tomaron dichos agentes se consideraron pacientes perdidos

DETALLES DE DISEÑO DEL ESTUDIO CLÍNICO




• Evaluar los efectos de inyecciones intraarticulares sobre los síntomas de la

osteoartritis (OA) de rodilla

Objetivo del

estudio


Más de 500 pacientes aleatorizados con 408 pacientes

disponibles para evaluación de la eficacia

Tamaño de muestras y datos demográficos

Selección de pacientes

para el estudio

612Excluidos antes de

aleatorización/Criterios de

exclusión

85

Aleatorizados e incluidos

527•Perdidos para

seguimiento: 70

•Interrumpidos debido a

deseo de abandono: 27


efectos adversos: 2


retorno al estado inicial: 20Válidos para eficacia:

408

Parámetro Nº de pacientes % de muestra

Sexo Hombre

Mujer

305

103

74,8%

25,2%

Media de edad ±desviación estándar

57,2 ± 7,3

Rodilla de estudio Izquierda

Derecha

196

212

48%

52%

Grado de Kellgren &

Lawrence

Grado I

Grado II

Grado III

Grado IV

70

151

155

32

17,2%

37%

38%

7,8%

Sintomatología clínica Dolor de rodilla

Rigidez < 30 minutos

Crepitación

Sensibilidad ósea

Agrandamiento óseo

Sin calor palpable

408

384

399

352

193

387

100%

94,1%

97,8%

86,3%

47,3%

94,8%

Duración de la OA en la rodilla de estudio antes de

la participación en el estudio (GSD - desviación

estándar geométrica - media)

63,9 ± 49,8





Criterios de inclusión y exclusión

Criterios de inclusión

• OA secundaria debido a lesión conocida de la

rodilla, artritis reumatoide, historial de infección

articulatoria, osteonecrosis, fibromialgia activa

crónica, artritis inflamatoria o metabólica. Trastornos

dermatológicos o infección dérmica en las

proximidades de la rodilla de estudio.

Hipersensibilidad al acetaminofeno o a la

poliacrilamida. Inyecciones de ácido hialurónico en

la rodilla de estudio en los 6 meses anteriores a la

visita de filtrado. Inyecciones de corticoesteroides y

cirugía o artroscopia en la rodilla de estudio en los 3

meses anteriores al filtrado

Criterios de exclusión

• Evidencia clínica de OA idiopática crónica de la rodilla

de estudio de acuerdo con los criterios de Altman. OA

verificada radiológicamente de acuerdo con el sistema

de gradación de Kellgren & Lawrence. Síntomas de

OA en la rodilla de estudio durante al menos 1 año.

Disposición a interrumpir cualquier tratamiento para la

OA salvo acetaminofeno. Dolor moderado a severo

según lo reflejado por una evaluación subjetiva del

dolor en una escala de 0 a 3





En OA de grado 1, 2 y 3, el tratamiento con Noltrex™ produce una

reducción del dolor superior al 50% 1 año después de la terapia

Grado

Kellgren

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Inicio 6 meses

-73%

-61%

-63%

-46%

18 meses12 meses

-61%

-55%

-55%

-23%

-44%

-44%

-33%

-14%

24 meses

-32%

-16%

-13%

RESULTADOS CLÍNICOS (I) –

REDUCCIÓN DE DOLOR MEDIA DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO DURANTE EL PERÍODO DE ESTUDIOPuntuación de dolor medio absoluto y porcentual





12 meses después del inicio del tratamiento, más del 60%

de pacientes de los Grados 1, 2 y 3 no sentían dolor

RESULTADOS CLÍNICOS (II) –

ELIMINACIÓN DEL DOLOR DURANTE EL TRANSCURSO DEL ESTUDIONúmero y porcentaje de pacientes sin dolor

Grado

Kellgren

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Inicio

100%

70

151

155

6 meses

100%

70

151

155

12 meses

100%

70

24 meses

100%

70

151

155

32

Sin dolor

Dolor

32 32 32

151

155

93%

82%

77% 61%

74%

88% 75%7%

18%

23%

12%

26%

39%

100% 100%100%

100%

100%

25%





80 acontecimientos adversos producidos en el 13% de los pacientes, la

mayoría de ellos no relacionados con la medicación del estudio

RESULTADOS CLÍNICOS (III) –

ACONTECIMIENTOS ADVERSOSPorcentaje de pacientes con acontecimientos adversos y número de acontecimientos adversos

100% = 527 pacientes

Pacientes

con

acontecimientos

adversos

Acontecimie

ntos

adversos

Artralgia Dolor urente Derrame

articulatorio

Sin relación con la

medicación del

estudio (1)

No relacionados

con la medicación

del estudio,

relacionados con

inyección

intraarticular (2)

Acontecimientos

adversos

posiblemente

relacionados con

la medicación del

estudio (3)

CCT Grado 1

CCT Grado 2

Notas:

1.Reacción individual con una duración media de 2 días, corregida con acetaminofeno (3 veces al día durante 3 días,

ampliados con otros 3 adicionales en caso necesario).

2.Causados por enfermedad con duración media de 1 semana tras el tratamiento para CCT de Grado 1 y 10 días para

CCT de Grado 2, corregidos con acetaminofeno (3 veces al día durante 3 días, ampliados con otros 3 adicionales en

caso necesario).

3.Causa desconocida con una duración media de 2 semanas, corregidos mediante eliminación del derrame

80 41

36




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