nomenclature et classification propriétés physicochimiques usage et sources d’exposition
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Les éthers de glycol. Nomenclature et classification Propriétés physicochimiques Usage et sources d’exposition Toxico cinétique Métabolisme et mécanismes d’action Intoxication Traitement Prévention Détection et dosage. CH2- O) -R’. CH2-O-H. CH2)- O -R. CH2- O - CH3. R- O -R’. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Nomenclature et classificationNomenclature et classification Propriétés physicochimiquesPropriétés physicochimiques Usage et sources d’expositionUsage et sources d’exposition Toxico cinétiqueToxico cinétique Métabolisme et mécanismes d’actionMétabolisme et mécanismes d’action Intoxication Intoxication TraitementTraitement PréventionPrévention Détection et dosage Détection et dosage
Les éthers de Les éthers de glycolglycol
1. 1. Nomenclature/classificationNomenclature/classification:: Fonction éther oxyde = alcFonction éther oxyde = alcoxyoxyalcanealcane
ÉtherÉther de de glycolglycol= 80composés = 80composés chimiqueschimiques
R-O-R’
CH2-O)-R’
CH2)-O-R
Série E (Ethylène glycol)
CH2-O-H
CH2-O-CH3
éthylène glycol méthyle éther=EGME
n= 1 ,R =H EGXE : dérivés monovalent monoalkylés
n
R’ =CH3
CH2-O-)R’
CH2-)O-RCH3Série P (Propylène glycol)
CH2-O-H
CH2-O-R’CH3
CH2-O-R’
CH2-O-HCH3
PGXE
1PG2XE Isomère minoritaire β
R’=CH3= 1PG2ME
2PG1XEIsomère majoritaire α
R’= CH3 = 2PG1ME
1
2
1
2
n
En plus des éthers monomériques:
1.Éthers esters (A. acétique =EGMEA)
2.Glymes= éthers dialkyliques
3.Dérivés dimériques et trimériques(n>1) DEGME
II. Propriétés physicochimiques:
1.Liquides incolores,
2.volatils,
3. Odeur agréable
4. Caractère amphiphile (co-solvant).
5. inflammables.
III. Utilisation et sources d’exposition:
Rare++accidentelle
Rétention: 50-80%
- Activité physique, Tv, concentration
TV: EGME >EGEE >EGBE
- PM (faible PM++)
-État physique (liq++)
-Conditions d’utilisations(humidité )
Distribution: foie, rein, T. graisseux, vessie…
IV. IV. Toxico Toxico cinétiquecinétique
V. Métabolisme:
1. Dérivés de la série EÉther ester de EG
CH2-O-H
CH2-O-R
EGXE
AlcoxyacétiqueAlcoxyacétique
C-OOH
CH2-O-R
Éliminé en grande partie sous forme
libre
Sulfo-glucuro
ConjugaisonCH2-O-H
CH2-O-H
CO2
CYTP450ADH
ALDH
Voie principale
voie mineure
voie mineure
carboxylestérase
Métabolite toxique
5.5%
92%2%
alcoxypropionique
2. Dérivés de la série P:
2.1 isomère β
CH3
Éther ester de PG
CH2-O-H
CH2-O-R1PG2XE
C-OOH
CH2-O-R
Conjugaison et élimination urinaire
Sulfo-glucuro
ConjugaisonCH2-O-H
CH2-O-H
PG
CO2
CYTP450ADH
ALDH
Voie principale
voie mineure
voie mineure
CH3
CH3
Métabolite toxique
2.2 isomère α ( majoritaire)
CH2-O-R
CH-OH
ADH
Éther ester de PG
2PG1XE
Sulfo-glucuro
ConjugaisonCH2-O-H
CH2-O-H
PG
CO2
CYTP450
Voie principale
voie mineure
CH3
C-O-R
C=OCH3
Métabolite toxique
ALDHCH3
sériesérie étheréther Métabolites Métabolites acides toxiqueacides toxique
Méta Méta conjconj
glycolglycol CO2CO2
Série ESérie E
Série PSérie P
EGMEEGME
EGEEEGEE
EGBEEGBE
2PG1M2PG1MEE
1PG2M1PG2MEE
20-40% 20-40% MAAMAA
25-40% 25-40% EAAEAA
50-60% 50-60% BAABAA
10%10%
70%70%
7777hh
4242hh
5h5h
--
15%15%
21%21%
18%18%
10%10%
10%10%
20%20%
8%8%
60%60%
15%15%
Hématotoxicité
HémolyseInduction des lésions des pro-
Hémolyse IV
Splénomégalie
Nécrose tubulaire rénale
EGBE>EGEE>EGME
Myélotoxicité
(-)de synthèse ADN/fuseau mitotique
Hypoplasie médullaire (anémie+neutropénie)
EGME++
VI. VI. Mécanisme Mécanisme d’actiond’action
Reprotoxicité
- MAA/EAA (-) la respiration mitochondriale
-Alcoxyacides - synthèse ADN et ARN
Blocage de la division cellulaire
Inhibition de la spermatogenèse
Embryotoxicité
tératogenèse
VII. intoxications
Dépression du SNC
Effet commun aux solvants
1. aigue
Hyperventilation et œdème
Néphropathie tubulaire/hématurie
Troubles métabolique;H+
Hypotension et tachycardie
Signes propres
Hémolyse modérée (EGBE)
2. chronique:
Dermite de contact
Troubles amnésiques
Hypoplasie médullaire
immunodépression
Infertilité avec oligospermie( =chez la femme)
Feototoxicité
Tératogenèse: anomalie faciale/réduction des membres.
VII. Traitement:
1. Evacuateur:
- Décontamination avec l’eau savonneuse
- Projection oculaire: décontamination avec un solution saline à 0.9%.
-Lavage gastrique réalisé dans H qui suit.
2. Symptomatique:
-Correction de l’acidose métabolique(NaHCO3).
3. Antidote:
-C2H5OH solution à 10%/IV(dose de charge)
-4.méthylpyrazol (IV/peros)
VIII. Prévention 1/Technique:Collectives:Contrôle de l’air atmosphérique:-VLM: série E=5 ppm série P: isomère β=5ppm isomère α=100ppmIndividuelles:Éduction sanitairePort d’uniforme ,gantDouche en fin de travailArrêt de tabagisme2/médicale:- Écarter à l’embauche les sujets atteints de lésions cutanées, asthmatiques, femme enceinte…- Examens cutanés- Examens pulmonaires (radio)
Indices biologiques d’expositionSérie E: alcoxyacétique :50-100mg/g créatSérie P: * isomère β: alcoxypropionique : EPA=220 mg/g créat MPA=40 mg/g créat * isomère α: molécule mère: 2PG1ME =10 mg/g créat 2PG1EE =3.5 mg/g créat
IX. détection- CPG ( CE; SM) LM< =0.1pg
- HPLC (SM) LM< =0.1pg