nonsteroidal antiinflamatuvar İlaçlar (nsaİİ)
TRANSCRIPT
NONSTEROİDAL ANTİİNFLAMATUVAR İLAÇLAR
(NSAİİ)
Ecz.Halil Yükseloğlu
DERS PLANI6) İndol Asetik Asit Türevleri
i. İndometasin
ii. Tolmetin
iii. Ketorolak Trometamol
iv. Sulindak
7) Fenamikasit Türevleri
i. Mefenamik Asit
ii. Flufenamik Asit
iii. Etofenamat
8) Oksikamlar
i. Piroksikam
ii. Tenoksikam
iii. Nimesulid, Prokuazon
9) COX-2 İnhibitörleri
i. Selekoksib, Etorikoksib
ii. Rofekoksib, Lumirakoksib
iii. Valdekoksib
iv. Etodolak (Seçici)
v. Meloksikam
10) Diğer
i. Glukozamin HCl
ii. Hyalüronik Asit
A. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları– Analjezik, Antipiretik ve Antiinflamatuvar
B. Sınıflandırma
1) Salisilatlar
i. Aspirin ve Na Salisilat
ii. Diflunisal
2) P-Aminofenol Türevleri
i. Parasetamol
3) Pirazolon Türevleri
i. Propifenazon ve Aminopirin
ii. Metamizol Na (Dipiron)
4) Profenler (Fenilpropionik Asit) Türevleri
i. İbuprofen
ii. Naproksen
iii. Fenbufen
iv. Tiaprofenik Asit
v. Ketoprofen,Flurbiprofen
5) Fenilasetik Asit Türevleri
i. Diklofenak Na
ii. Nabumeton
iii. Fenklofeneak
DERS PLANIC. Romatoid Artrite Karşı Kullanılan Özel Antiinflamatuvar İlaçlar
1. Klorokin ve Hidroksiklorokin
2. Altın Bileşikleri
3. Orotioglukoz ve Orotiomalat
4. Penisilamin
5. Sulfasalazin
6. Leflunomid
7. Sitokin Modülatörleri
D. Gut Tedavisinde Kullanılan İlaçlar
1. Kolşisin
2. Allopurinol
3. Feboksostat
4. Probenesid
5. Sulindak, Rasburikaz
E. Klinik Farmakolojileri
F. Ateşin Klinik Yönü ve Düşürülmesi
G. Etkileşimler Tablosu
DERS PLANI
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
NSAİİ
Bağımlılık
Uyuşukluk
Bilinç Bulanıklığı
Tolerans
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları• Yüzeyel yapıların ağrılarında (hafif,orta derece ve künt)
• Başağrısı, myalji, artralji, dişağrısı gibi genelde lokal iltihabi reaksiyona bağlı olan ağrılarda etkili.
• Düz kaslı organlardan olan kolik biçiminde veya infarktüs ağrısı gibi şiddetli ağrılarda kullanılmazlar.
AĞRI
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Antipiretik
Antiinflamatuvar Etki **
Temel Etkileri
• Büyük ölçüde Periferik etkilere bağlıdır.
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
• COX-3 de var.SSS’nde etkili olabilir.
• SSS’nde ağrı ve ateş ile ilgili işlevi olduğu düşünülmekte.Paracetamol, periferde COX’ları inhibe etmemesine rağmen antipiretik etki göstermesinden şüphelenilmiş.COX-3
• İnflamatuvar ağrısının, 2 tip medyatörce, nosiseptörlerin stimüle edilmesi ile oluştuğu gösterilmiştir.
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
Aljezik MediyatörlerHiperaljezik Mediyatörler
•Histamin•Serotonin•Bradikinin•P Maddesi•Anjiotensin
•Prostasiklin (PGI2)•Prostaglandinler (PGE2)
İnflamasyon Tip Ağrı
NSAİİ’ler bunların sentezini inhibe eder.
Sinir ucunu doğrudan stimüle ederler.
Aljezik etkenlere duyarlılığı arttırırlar.
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
• Hiperaljeziklerin hücrede cAMP’yi arttırıp hücre içine Ca girişini artırmak suretiyle etki ettiği bulunmuş.
• Ağrı kesici santral etkileri kısmen de olsa vardır denmiş.(Çalışmalar var)
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
• Pirezis:İmmünolojik sataşmaya bağlı, vücüt sıcaklığı artışı
• İnfeksiyon hastalıklarının kardinal belirtisi.
• Sadece infeksiyon etkeninden salınan maddeler değil, infeksiyöz olmayan iltihap olayları (inflamatuvar reaksiyon), kanser, graft reaksiyonu ve benzeri durumlar da salıverilen Pirojen maddeler nedeniyle ateşe yol açarlar.
• Bazı proteinler• Protein yıkım ürünleri Hipotalamus• Bakterilerin salgıladığı lipopolisakkarit toksinler termostat ayarını
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antipiretik Etkileri
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antipiretik Etkileri
Fagositoz
Endojen Pirojen
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antipiretik Etkileri
Bakteriler, bakteri parçalanma ürünleri dejenere dokulardan serbestlenenler
•Lökositler•Makrofajlar•Katil Lenfositler
•Lökositler•Makrofajlar•Katil Lenfositler
İnterlökin-1b
HİPOTALAMUS
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antipiretik Etkileri
Beyinde Prostaglandin –PGE2 salınımını
artırırlar.
Termoregülatör merkezi, hipotalamik otonomik merkezleri ve vazopresin salgılayan nöronları etkiler.
• İnterlökin-1b’den başka, TNF-alfa, İL-6, İnterferon-beta ve gama gibi sitokinler de Endojen pirojen işlevi yaparlar.
Antipiretikler
Terleme ve vazodilatasyonla (sempatik tonusun azaltılması)ısı kaybını artırılar.
• İnflamasyonun erken (vasküler) dönem ve geç (hücresel) dönem olarak oluşan ve çok çeşitli olaylardan meydana gelmesi nedeniyle etki mekanizmaları tam olarak bilinmemektedir.
• Öne sürülen bazı mekanizmalar var.
Prostaglandin hipotezi ve buna göre antiinflamatuvar etkinin açıklanması
PGE2, iltihaplı dokuda sentezi artar.
PGE2, burada baskılayıcı’’supresör’’ T lenfositlerine tonik inhibisyon yapar.
PGE2, ayrıca doğal öldürücü hücreleri de baskılar.
PGE2 inhibisyonu sonucu
Otoantikor olan Romatoid Faktör (RF) üretimi azalır.
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antiinflamatuvar Etkileri
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Yağ asitleri PAF+++
COX inhibisyonundan başka olayların katkısı olabilir.• Na-Salisilat-------COX inhibisyonu çok az.Ama etkili.
• PG’ler esansiyel yağ asitlerinden oluşmaktalar.Yağ asidi diyetli beslenen sıçanlarda PG yetersizliği oluşturulmuş.
• PG erken gelişen eksüdatif komponenti azalmış, geç gelişen proliferatif komponenti anlamlı olarak artmıştır.
• NASİİ Erken dönemde PGE2 oluşumunu önler. (a.i etki)
Geç dönemde Siklopentenon PG (a.i etkili) oluşumunu önler. (proinflamatuvar etki)
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antiinflamatuvar Etkileri
İltihap Mediyatörü Sitokinlerle Etkileşme• İL-1 önemli bir iltihap mediyatörü.RA ve diğer inflamatuvar eklem
hastalıklarında kemik ve kıkırdak yıkılmasından sorumlu olduğu ileri sürülmüş.
Polimorfonükleer Lökositlerin Çeşitli Uyaranlarca Aktivasyonunun İnhibisyonu• Serbest oksijen radikalleri, lizozomal enzimler ve lipoksijenaz ürünleri
salgılanır.
Oksijen Radikalleri İle Etkileşme• Süperoksid anyonu ve serbest hidroksil oluşumu sitotoksik etki yapar.
Lizozom Membranının Stabilizasyonu• PMNL’ler lizozomik enzim salgılarlar.Periartiküler kemik yıkımı
Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
İnflamasyonda Rol Oynayan Diğer Olaylara Etkileri
Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
•COX1 ve COX-2 molekülünde, substrat araşidonik asit içine girerek bağlandığı kanal çeperindeki bir aminoasit rezidüsünü asetilleyerek bu enzimleri geri dönüşsüz inhibe eder.
Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
•Antiagregan etkisi düşük dozlarda oluşur.
•Diğer NSAİİ’lar trombosit COX-1’ini kısa süreli inhibe eder.Aspirinin ise 9 gün’dür.
•NSAİİ’lar Aspirinden önceki 2 saat içinde verilirse, Aspirinin COX-1’i geri dönüşsüz inhibe etmesini önleyebilirler. Bu yüzden aspirinden önce değil, en az 2 saat sonra verilmelidir.
•COX-2’yi, Salisilattan 3 kat daha fazla inhibe eder.
•Antipiretiktir.
Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
•Mide suyunda non-iyonize olduğundan mideden absorbe olabilir ve etkisi 20 dk. sonra başlar.Absorpsiyon ince barsaktan devam eder.
•Tamponlu tabletleri daha hızlı emilir.Etkisi daha çabuk başlar.
•Salisilat, Aspirinden daha fazla oranda plazma proteinlerine bağlanır.
•Salisilatlar, KC’de glisin ile birleşip salisilürik asid şeklinde atılır.
•Ağızdan 300 mg verildiğinde eliminasyon ömrü 3 saat olduğu halde 10 g verilince 19 saat olur.
•Na-salisilat geç absorbe olur. Etkisi geç başlar.
•Salisilik asid, solüsyon ve pomad şeklinde keratolitik olarak kullanılır.
•Mesalazin (5-aminosalisilat), kalın barsak hastalıklarında ağızdan ve rektal
Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
1. Analjezik
2. Antipiretik
3. Antiinflamatuvar
4. Romatoid artritte en ucuz ve en çabuk etkili ilaç
5. Romatik ateş
6. Radyasyona bağlı diyare
7. Kolonda polipozis oluşumunu azalttığı saptanmış.
8. Alzheimer hastalığı gelişmesi riskinin azalması (uzun süre NSAİİ alımı)
Ortak Yan Tesirler
1. GIS irritasyonu, kanaması ve ülserojenik etki
2. Kan ve Hemostaz
3. Alerjik Reaksiyonlar-aspirine duyarlı astma
4. Solunum sistemle ilgili yan tesirler-hafif stimülasyon
5. KVS-Kan hacmini ,işini artırır.Antinatriüretik etki, vazokonstriksiyon!
6. Salisilizm-Yüksek doza bağlı.İşitme kaybı ve kulak çınlaması erken işaretler
7. Ürik asit ve Glukoz Metabolizması-Ufak dozda ürik asit atılımını azaltırlar.Glukojenoliz, hiperglisemi, glukozüri yaparlar.DM’li hastalarda ise glisemiyi düşürür.Çocuklarda hipoglisemi yapabilir.
8. Hepatotoksik Etki
9. Antinatriüretik etki ve Böbrek Zedelenmesi
10. Yara Nedbeleşmesi
11. Gebelikta uzun süre kullanımı pulmoner HT
12. Kondrotoksik Etki Potansiyeli-Kıkırdak matriksinin temel maddesi olan proteoglikan kaybını artırdığı tespit edilmiş.
1) SALİSİLATLAR
Ortak Yan Tesirler
14. Tiroid Üzerine Etki-Tiroksin ve Triiyodotironin’i bağlandıkları yereden atarlar ve dolaşan kandan uzaklaşmasına neden olurlar.TSH salgılanmasını inhibe ederek tiroidin iyod alımını düşürürler.Bu etkiler hafiftir.Bozukluk yapmaz.
15. Kısırlık
16. Reye Sendromu-Yağlı KC dejenerasyonunun eşlik ettiği akut ensefalit.16 yaş altı kullanımı tavsiye edilmez.
Salisilat Zehirlenmesi• Hipertermi• Asidoz • Dehidratasyon• Ciltte döküntüler• Çocuklarda hipoglisemi
1) SALİSİLATLAR
Diflunisal•Salisilik asidin difluorofenil türevidir.•Özellikle diş ağrısına karşı kullanılır.•Aspirin ve PS ile eşit-etkinlik
Parasetamol (Asetaminofen)
2) PARA-AMİNOFENOLLER
•Diğerlerinden farklı olarak, hipotalamus ve omurilik gibi peroksidden fakir ortamlarda PG sentezini inhibe eder.(Etkisi)
•Antitrombositik etkinliği zayıftır.
•Beyinde de COX-1 ve 2 inhibisyonu (santral etki)
Parasetamol (Asetaminofen)
2) PARA-AMİNOFENOLLER
•Çabuk absorpsiyon olur.
•Absorpsiyonu besinlerle azalır.(Aç alınmalı)
•Eliminasyon yarı ömrü 2,4 saat.Fakat, Non-lineer eliminasyon kinetiği gösterdiği için yüksek dozda 7,3 saat olur.
Günlük max. dozu 4 gÇocuklarda 10 mg/kg tek seferde1 yaş altı 60-120 mg1-5 yaş 120-250 mg
•Aşırı dozda alındığında öldürücü KC nekrozu yaptığı bilinen az sayıdaki ilaçtan biridir.KC’de N-asetil-p-benzokinonimin oluşumuna bağlı.
•Uzun süre kullanımında analjezik nefropatisi riskinin artırır.
Farmakolojik Etki Kullanım Yolu
Ortak Yan Etkiler
Analjezik A.Piretik A.İnfl.
Oral i.v. Kemik iliği depresyonu
Su ve tuz retans.
Gastroentropati
Propifenazon +++ +++ + + - ++ ++
Aminopirin +++ +++ + + - ++ ++
Metamizol Na(Dipiron)
+++ +++ + + ++ ++ ++
Fenilbutazon +++ +++
Oksifenabuton +++ +++
•Aminopirin midenin asit ortamında nitritlerin etkisi ile kanserojen olan dimetilnitrozamine dönüşür. Bu yüzden yasaklanmıştır.
•Metamizol, idrarı kırmızıya boyayabilir-Rubazon asidi metabolitleri. Antispazmodik etkisi vardır. Önilaç.Aktif metaboliti 4-metilaminoantipirin.500-1000 mg.Migrende 1000 mg kanıtlanmış.
3) PİRAZOLON TÜREVLERİ
Farmakoloji Etki Kull. Yolu
Yan Etkiler
Analjezik Apiretik Antiinf. p.o i.v GIS İritasyon
Bulantı-Dispepsi
Kanama zamanında
uzama
Su-Tuz Tutulumu
İbuprofen + + + + ++ + + +
Naproksen +++ ++ +++ + ++ + + +
Fenbufen ++ ++ ++ + + + + +
Tiaprofenik asit
++ ++ ++ + +++ ++ + Ağır Sistit
Ketoprofen ++ ++ ++ + + Unutkanlık + +
Fenoprofen +++ + +
•Naproksen, en uzun etkili.•İbuprofen, aspirinden daha az kanama zamanı uzaması yapar.%99 pp bağlanır1-2 yaş=3-4 kez 50 mg 7 kg üstü=20-30 mg/kg 3-7 yaş=3-4 kez 100 mg8-12 yaş=3-4 kez 200 mg•Tiaprofenik Asit, proteoglikan sentezini bozmaz.•Flurbiprofen=Majezik Tb.
4) PROFENLER (FENİLPROPİYONİK ASİTLER)
Farmakolojik Etki Kullanım Yolu Yan etkiler
Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Rektal GIS Diyare
Diklofenak Na ++ ++ ++ + + + zayıf
Nabumeton + + ++ ++ +
•Nabumeton,ön ilaçtır, vücutta KC’den geçerken ana aktif metaboliti 6-metoksi-2-naftil-asetik aside dönüşür.•Trombosit fonksiyonunu hafif inhibe eder.Kanama süresini mutad dozlarda uzatmaz.
5) FENİLASETİK ASİT TÜREVLERİ
Farmakolojik Etkiler Kullanım yolu Yan etkiler
Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Haricen
GIS SSS Böbrek üzerine
Kabızlık
İndometasin ++ ++ ++ + + + +Başağrıs
ı
+Ödem
Vazokonstriksiyon
Ketorolak trometamol ++++ ++ ++ + + + +
+Uykuya eğilim
+Tromb.
İnhibisyonu
Sulindak ++ ++ ++İndometasine benzer ancak
daha hafif +
•50 mg İndometasin=600 mg Aspirin (analjezik etki)•İndometasin=Naproksen (Antiinflamatuvar etki)•Konfüzyon, halüsinasyon, senkop, konvülsiyon yapabilir.•Sulindak, ön ilaçtır. Diğer NSAII ilaçlardan farklı olarak kalın barsak lezyonu olan familial adenomatöz polipozis tedavisinde poliplerin azaltılması için kullanılır.•10 mg i.m ketorolak= morfin
6) İNDOLASETİK ASİT TÜREVLERİ
Analjezik A.Piretik A.inf. p.o
i.V Haricen Dispepsi Diyareİdrarda, eritrosit lökosit
albumin
Mefenamik Asit
++ ++ + + + +++ +
Flufenamik Asit
+ ++ +++ + +
Etofenamat ++ ++ ++ + +
7) FENAMİK ASİT TÜREVLERİ
•Mefenamik asit kan üre düzeyini yükseltir.GIS ve nefrotokjsik etkiden dolayı 1 haftadan fazla kullanılmamalı.
•Etofenamatın dokulara nüfuz etme yeteneği var.
Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Ödem GIS
Piroksikam ++ ++ + + + +
Tenoksikam ++ ++ + + + +
Prokuazon ++ ++ ++ + + ++
Azopropazon ++ + + +++
Metotrimeprazin +++ - -
Nimesulid ++ + ++ + ++
•En uzun etkili olan NSAİİ.GIS yan tesirleri fazla.•Piroksikam en uzun etki süreli analjeziklerden biridir. Eliminasyon t ½=50 sa .
•PP’lerine yüksek oranda bağlanır.(Antikoagülanlar, sülfonilüreler, fenitoin ile etkileşim)•Kan üre düzeyini yükseltir.•Tenoksikam Eliminasyon t ½=60-75 sa
8) OKSİKAMLAR VE DİĞER İLAÇLAR
9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ
Selekoksib+ Rofekoksib+ Valdekoksib+
Etorikoksib+ Lumirakoksib+ Nimesulid**
Meloksikam* Etodolak*
•+ Özgül inhibitörler•* Görece Seçici inhibitörler(yüksek dozlarda Cox-1 de inhibe olur.• Cox-1 selektif ajan ise tedavide yoktur.(düşük doz aspirin hariç)•**Cox-2 Cox-1’den daha fazla inhibe edilir.Ama Cox-2 inhibitörü sayılmaz.Oksikamdır.
• Ciddi Kardiyovasküler etkilere sebep olduğunun bulunması tüm koksib grubu ilaçların sorgulanmasına neden olmuştur.
• Tromboembolik olaylar, HT, MI, trombotik inme
• Türkiyede tüm koksib preperatları üretici firmaların kendi isteği ile piyasadan çekilmiştir.
• Rofekoksib (vioxx –MSD)• Selekoksib (Celebrex-Pfizer)• Lumiracoxib (prexige-Novartis)
9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ
• Selektif COX-2 inhibitörleri bu enzim tarafından yapılan prostasiklin yapımını inhibe ederken, COX-1 ile yapılan Tromboksan A2 yapımını inhibe etmezler.
Tromboksan A2; Pro-trombotiktir (Trombozu teşvik edici) Trombosit agregasyonuna, vazokonstrüksiyon ve vasküler proliferasyona neden olur.
Prostasiklin; Tromboz önleyici prostaglandindir.Trombosit agregasyonunu, vasküler düz kas kasılması ve proliferasyonunu inhibe eder.
• Ayrıca PGI2 inhibisyonu Na ve su tutumuna neden olduğu için kan basıncının artmasına, kalp yetmezliğinin kötüleşmesine yol açabilir.
9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ
10) DİĞER İLAÇLAR
Glukozamin HCl•Mukopolisakkaritler, mukoproteinler ve kitin içinde bulunan doğal madde
•Hafif ve orta dereceli diz osteoartritinde kıkırdağın bozulmasını önler.
•Glisemiyi yükseltebilir.
•Gebelerde KI
•Kondroitin Sülfat ile kombinedir.
Hyalüronik Asid•İnjeksiyonluk solüsyon şeklinde diz osteoartritinde diz içine injeksiyon
•Ağrıyı 1-6 ay geçici süre ortadan kaldırır.
•Başlangıçta dizdeki inflamasyonu artırır.
• Romatoit artrit tedavisinde en sık kullanılan ilaçlar :
1) DMARD-Antiartritikler, Antiromatik–Hastalığı Modifiye Ediciler
2) NSAİİ – Semptom Modifiye Ediciler
• NSAİİ sadece septomları iyileştirir.
• DMARD’ler (disease modifying antiarthritic drugs) hastalığın ilerlemesini durdurabilir veya geriletebilir.Etkileri hemen başlamaz.İmmün yanıtı inhibe ederek geç terapötik etkinlik gösterir.Direkt analjezik etkileri yok.
RA KARŞI KULLANILAN ÖZEL Aİ İLAÇLAR
10) DİĞER İLAÇLAR
HİDROKSİKLOROKİN
• Esas olarak malaryada kullanılır .
• Romatoid artritte diğer tedavilerin başarısız olduğu durumlarda kullanılır.
ALTIN BİLEŞİKLERİ
• Klasik ilaçlara cevap vermeyen durumlarda
• İmmünsupresyon yaparak etki ederler.
• Sodyum orotiyomat(iv) ve oranorfin (po) en sık kullanılan altın bileşiğidir.
• Toksik etkileri yüksektir.
• IL-1 ve TNF-a indüksiyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir.
PENİSİLAMİN
• Bazı türlerine karşı etkili.
• Wilson hastalığı ve ağır metal zehirlenmelerine karşı geliştirilmiş.
• Yan etkileri ağırdır.• Tükiyede müstahzarı
yok.
10) DİĞER İLAÇLAR
SULFOSALAZİN
• Romatoit artritte ilk sıra DMARD’dir
• Nötrofillerin yaptığı toksik oksijen metabolitlerini tutar.
• Sülfonamid (sülfapiridin) ve salisilat kombinasyonundan oluşur.
• Penisilamin ve Altın bileşikleri kadar etkili olduğu, yan tesirinin ise az düşük olduğu bulunmuş.
•T lenfositlerinin sitokinler ve antijen sunan hücrelerce aktivasyonunu engelleyip etki ederler.•İltihap medyatörü olan TNF-alfa inhibitörleri: AdalimumabEtanersept, İnfliksimab, GolimumabSertolizumab pegol•İL-2 blokörleri: Abatasept•B hücre yıkımını artıran: Rituksimab•İL-6 inhibitörü: Tosilizumab•İL-1 reseptör antagonisti: Anakinra
SİTOKİN MODÜLATÖRLERİ
10) DİĞER İLAÇLAR
•İmmünsupresif bir ön-ilaç
•T ve B lenfositlerini baskılar.
•Terapötik etkisi 4 hafta sonra çıkar.
•Diyare, solunum yolu iltihabı, başağrısı
•Ciltte döküntüler, serum hepatik transaminaz artışı
•Teratojeniktir.
LEFLUNOMİD
• Ürik asit metabolizmasının bozukluğu sonucu oluşan hiperürüsemi ve akut artrit nöbetleri ile kendini gösteren kronik bir hastalıktır.
• Damla hastalığı, zengin hastalığı • Sodyum ürat kristallerinin eklem
sinoviyal sıvısında birikimi sonucu gut nöbeti ortaya çıkar.
• Akut ataklar eklemlerde şiddetli ağrı, şişme ve eritemle belirgindir.
GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR• Ürik asit konsantrasyonun
artmasına neden olan faktörler:– Aşırı alkol kullanılması
(özellikle bira)– Pürinden zengin besinler
(sakatat) aşırı tüketilmesi– Hematolojik malign
hastalıklardaki hücre yıkımının artması
– Ürik asit atılımının azalması
• Primer Gut-Ürik asit oluşumu fazla• Sekonder Gut-Malignite sonucu
çekirdek yıkımı artmıştır.
•Kolşisin•Allopurinol•Febukostat•Probenesid
• Ürik asit konsantrasyonun artmasına neden olan faktörler:– Aşırı alkol kullanılması
(özellikle bira)– Pürinden zengin besinler
(sakatat) aşırı tüketilmesi– Hematolojik malign
hastalıklardaki hücre yıkımının artması
– Ürik asit atılımının azalması
GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
İlaçlar etkilerini 4 ayrı mekanizma ile gösterirler:
1. Ürik asit sentezinin inhibisyonu: Allopurinol(proflasi)
2. Ürik asit atılımının arttırılması:Ürikozürik Etki (Probensid, Sülfinpirazon)
3. Eklemdeki lökosit migrasyonunun inhibisyonu (Kolşisin)
4. Genel antiinflamatuvar ve analjezik etki (NSAII)
• Akut krizde kullanılmazlar.Çünkü dokudaki üratı mobilize ederek iltihaplı bölgeye çökme yaparlar.Sadece Kolşisin ve bazı NSAİİ’lar kısa süreliğine kullanılır.
GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
ALLOPURİNOL• Ksantin oksidaz ile kompetitif
yarışarak ürik asit sentezini inhibe eder.
• Ksantin oksidazı alloksantine dönüştürür.
• Doku, plazma ve idrarda nispeten çözünmeyen ürat ve ürik asit konsatrasyonunu azaltır.
• Gut hastalığının uzun süre tedavisinde kullanılan ilk ilaçtır.
• Allopurinol+NSAII• Akut gut nöbetlerinin tedavisinde
etkisizdir ve inflamasyonun alevlenmesine neden olabilir.
• Bol su içilmelidir.Serum xsantin ve hipoksantin düzeyini artırdığı için.
GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
KOLŞİSİN
• Çiğdem (Colchium automnale) bitkisinden elde edilen alkaloid.
• Gut ataklarını önler.• Gut krizi tedavisinde ve
proflaksisinde kullanılır.• Nötrofillerde tübüline bağlanarak
mikrotübüllerin depolimerazayonuna neden olur ve eklem içine migrasyonları önler.
• Bulantı, kusma, karın ağrısı, diyare yapar.
PROBENESİD•Proksimal tübülleri etkiler.Üratların reabsorpsiyonunu azaltıp ürikozürik etki yapar.•Profilaksi için devamlı kullanılmalı•Ciltte döküntü, diyare, bulantı kusma
•BENZBROMARON
GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
• Ürikozürik tedavide;
1. Hastaya günde 3 lt su verilir.Su diürezi.
2. Ürat itrahı çok yüksekde K-Sitrat ile idrar bazikleşitrilir.
• Bu yapılmazsa, üratlar tübüllerde çöker ve böbrek taşı oluşur.
1. RA
2. Ankilozan Spondilit
3. Osteoartrit
4. Psöriyatik Artrit
5. Reiter Sendromu
6. Romatik Ateş
7. İskelet Kas Sistemi ile ilgili diğer lezyonlar
8. Tümörlerin kemiğe metastazına bağlı kemik ve eklem ağrıları
9. Diğer tür CA ağrıları
10. Postoperatif Ağrılar
11. Üreter ve Safra Yolu Ağrıları
12. Kardiyovasküler Hastalıklar
13. Jenitoüriner Hastalıklar
14. Göz Ameliyatları
15. Kolorektal CA önlenmesi
Aİ ANALJEZİKLERİN KLİNİK FARMAKOLOJİSİ
54