norovirus: bientôt le vaccin ?

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9OptionBio | Lundi 18 avril 2011 | n° 453

Norovirus : bientôt le vaccin ?

Les norovirus (NV) sont une cause majeure de gastro-entérites, responsables chaque

année de 200 000 morts d’enfants de moins de 5 ans dans les pays en voie de développement. Le but de cette étude clinique en deux phases était de déterminer l’innocuité et l’immunogénicité d’un vaccin anti-Norwalk adjuvanté administré par voie intranasale chez l’homme.

À partir de particules virus-like de norovirus en intranasalLes norovirus ne pouvant être culti-vés in vitro, des particules “virus-like” (VLP) ont été produites par expression et auto-assemblage de la protéine majeure de capside VP1 dans des systèmes recombinants. Ces VLP non infectieuses ont une conformation antigénique préservée et interagissent avec les récepteurs cellulaires, induisant une réponse immune lorsqu’elles sont adminis-trées à l’animal par voie parentérale, orale ou intranasale, et sont stables à la lyophilisation. Ces particules virus-like constituent donc de bons candidats vaccins.

Une réponse dose-dépendante et une bonne toléranceLa réponse immune a été éva-luée dans son aspect sérologique (mesure des IgG, IgA et IgM anti-VLP par technique Elisa) et cellulaire (caractérisation au sein des periphe-ral blood mononuclear cell [PBMC] des cellules secrétant les IgG et IgA spécifiques, et des molécules d’adressage à leur surface).La réponse sérologique a été dose-dépendante et les cellules produc-trices d’IgA exprimaient deux profils d’adressage (tissu lymphoïde péri-phérique et muqueuse intestinale) alors que les cellules productrices d’IgG n’exprimaient que l’adressage vers les tissus muqueux.Finalement, ce vaccin intranasal, adjuvanté monovalent, a été bien toléré et immunogénique. Le fait que l’immunisation intranasale soit capa-ble d’induire des cellules effectrices avec divers profils d’adressage, y compris intestinal, est remar-quable et prouve que cette voie d’administration peut produire une réponse immunitaire systémique et muqueuse puissante, y compris une activité de cellules effectrices à dis-tance du site d’infection.

Qu’en sera-t-il avec un virus vivant ?Cependant, dans quelle mesure cette réponse immune préviendrait l’infec-tion virale et la maladie ? Cela reste à explorer dans des études cliniques plus larges pour savoir si le vaccin protégerait contre une infection de virus vivant. De plus, les réponses ne sont peut-être pas croisées entre les différents NV (une famille très hétéro-gène génétiquement) et un futur vac-cin devrait contenir les génotypes les plus importants épidémiologiquement. La fréquence de l’infection dans la communauté suggère que l’infection naturelle ne procure qu’une immunité courte, et qu’il y aurait peu de protec-tion croisée entre les différents géno-groupes. Il y aurait donc besoin d’une surveillance à l’instar de la grippe pour inclure les souches les plus prévalen-tes dans le vaccin. |

MURIEL MACÉ

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Du bismuth pour l’éradication d’Helicobacter pylori

L’infection par Helicobacter pylori affecte entre 20 et 50 % des personnes dans

les pays industrialisés et plus de 80 % dans les pays en voie de déve-loppement. H. pylori est associé à dif-férents désordres gastro-intestinaux comme les maladies ulcéreuses, le carcinome gastrique et les lympho-mes du tissu lymphoïde gastrique.

Des résistances aux traitements standardDans les régions à forte incidence de carcinome gastrique, l’éradica-tion d’H. pylori est essentielle afin

de prévenir le développement de cette maladie. Les recommandations internationa-les thérapeutiques recommandent l’utilisation d’oméprazole, un inhibi-teur de la pompe à protons, et une combinaison d’amoxicilline et de cla-rithromycine en première intention. Dans les régions où la résistance in vitro à la clarithromycine et au métronidazole est importante, l’ad-ministration conjointe de bismuth permet d’améliorer l’éradication d’Helicobacter pylori. Une étude a permis d’évaluer l’inté-rêt d’une nouvelle quadrithérapie à

base d’oméprazole et d’une capsule comprenant bismuth, métronidazole et tétracycline.

Une efficacité de la quadrithérapieL’efficacité de ce nouveau traitement a été comparée à celle du traitement standard comprenant de oméprazole, amoxicilline et clarithromycine. Une éradication d’Helicobacter pylori a donc été recherchée chez près de 350 per-sonnes grâce au test respiratoire à l’urée 13C, 28 et 56 jours après la fin du traitement. Les résultats sont encoura-geants, car ils montrent une supériorité

de la quadrithérapie avec une efficacité de 80 % contre 55 % dans le groupe thérapeutique standard. Le bismuth est un métal qui a été utilisé autrefois dans le traitement de l’ulcère gastroduodénal et dans différentes indications digestives comme la diarrhée, la constipation ou encore les colites. |

OPHÉLIE MARAIS

Médecin, biologiste, Paris

SourcesVinjé J. A norovirus vaccine on the horizon ? J Infect Dis. 2010 ; 202 : 1623-5.El-Kamary SS, Pasetti MF, Mendelman PM et al. Adjuvanted intranasal Norwalk virus-like particle vaccine elicits antibodies and antibody-secreting cells that express homing receptors for mucosal and peripheral lymphoid tissues. J Infect Dis. 2010 ; 202 : 1649-58.

SourceMalfertheiner P, Bazzoli F et al. H. pylori eradica-tion with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. . NEJM. 2011 ; 377 : 905-13.

thérapeutique

prophylaxie

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