nowotwory o nieznanym punkcie - e-onkologia o nieznanym...cea podniesiony poziom u chorych z rakiem...

100
PRZYGOTOWANO W KATEDRZE ONKOLOGII AKADEMII MEDYCZNEJ, WROCŁAW 2008 r. WYKONANO W RAMACH NARODOWEGO GRANTU: „MODYFIKACJA I WDROŻENIE PROGRAMU NAUCZANIA ONKOLOGII W POLSKICH UCZELNIACH MEDYCZNYCH” Nowotwory o nieznanym punkcie wyjścia

Upload: hoangnguyet

Post on 01-May-2019

216 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

PRZYGOTOWANO W KATEDRZE ONKOLOGII AKADEMII MEDYCZNEJ, WROCŁAW 2008 r.

WYKONANO W RAMACH NARODOWEGO GRANTU: „MODYFIKACJA I WDROŻENIE PROGRAMU NAUCZANIA ONKOLOGII W POLSKICH UCZELNIACH MEDYCZNYCH”

Nowotwory o

nieznanym punkcie

wyjścia

Definicja

Obecność rozpoznanych cytologicznie lub histologicznie

przerzutów z ogniska, którego umiejscowienie jest

niemożliwe do określenia na podstawie metod

rutynowej diagnostyki.

Stanowią 2–5% wszystkich złośliwych nowotworów.

Zwykle stwierdzane w 6 dekadzie życia.

Objawy

Ze względu na nieznany punkt wyjścia objawy

uzależnione są od lokalizacji i wielkości ognisk

przerzutowych.

Nowotwory

o nieznanym punkcie wyjścia

podobna częstość u kobiet i mężczyzn

zwykle rozpoznawane w 6. dekadzie życia

w połowie przypadków w momencie rozpoznania obecne

są mnogie przerzuty, najczęściej do:

• węzłów chłonnych

• płuc

• kości

• wątroby

• opłucnej

• mózgu

Nowotwory

o nieznanym punkcie wyjścia

Objawy związane są z lokalizacją rozsiewu, objawami

zaawansowanej choroby pod postacią utraty apetytu,

wyniszczenia i zmęczenia.

Badaniem fizykalnym można stwierdzić powiększenie

węzłów chłonnych, hepatomegalię, splenomegalię,

wodobrzusze, płyn w opłucnych.

Ognisko pierwotne

Obecnie nie wiadomo dlaczego nie można wykryć

ogniska pierwotnego.

Proponowane rozwiązania

1. Mała dokładność metod diagnostycznych

2. Spontaniczna regresja ogniska pierwotnego

3. Ognisko pierwotne nigdy nie rozwija się do wielkości

wykrywanej klinicznie ze względu na charakterystykę

genetyczą , która prowadzi do przerzutowania, a nie

progresji miejscowej

Ocena patomorfologiczna

1. Rozróżnienie nowotworów

pochodzenia nabłonkowego

od innego utkania

2. Ustalenie typu

histopatologicznego

3. Ustalenie punktu wyjścia

4. Znalezienie czynników

wpływających na leczenie

niekiedy konieczne

pobranie dodatkowego

materiału

NOWOTWÓR

ZŁOŚLIWY

NABŁONKOWY NIENABŁONKOWY

PODTYPTY

Ocena patomorfologiczna

Nowotwory złośliwe o nieznanym punkcie wyjścia -

utkanie histopatologiczne:

Gruczolakorak zróżnicowany 60%

Niskozróżnicowany rak, niskozróżnicowany

gruczolakorak 29%

Rak płaskonabłonkowy 5%

Niskozróżnicowany nowotwór złośliwy 5%

Nowotwór neuroendokrynny wysokozróżnicowany,

niskozróżnicowany 1%

Ocena patomorfologiczna

Niskozróżnicowany nowotwór złośliwy

stanowi 5% wszystkich nowotworów o nieznanym

punkcie wyjścia

35-65% nowotworów jest chłoniakiem

20-50% raki

15% czerniak, mięsaki

Ocena patomorfologiczna

Niskozróżnicowane raki i gruczolakoraki

stanowią 29% nowotworów o nieznanym punkcie wyjścia

często dotyczy pacjentów młodszych

agresywny przebieg

najczęstsze miejsca rozsiewu to obwodowe węzły

chłonne, śródpiersie, przestrzeń zaotrzewnowa

sekcyjne stwierdzenia ogniska pierwotnego możliwe w

40%

Ocena patomorfologiczna

Gruczolakoraki dobrze zróżnicowane

najczęstszy podtyp histopatologiczny nowotworu o

nieznanym punkcie wyjścia - 60%

często u osób starszych

w 40% punktem wyjścia jest płuco, trzustka

zwykle rozsiew do węzłów chłonnych, wątroby i płuc

sekcyjne stwierdzenia ogniska pierwotnego możliwe w

60%

Ocena patomorfologiczna

Nowotwory neuroendokrynne

stanowią około 1% nowotworów o nieznanym punkcie

wyjścia

w 70% przypadków cechy neuroendokrynności można

wykazać jedynie w badaniu immunohistochemicznym

Ocena patomorfologiczna

UTKANIE NEUROENDOKRYNNE O ZNANYM PUNKCIE WYJŚCIA

PRZEBIEG ŁAGODNY PRZEBIEG AGRESYWNY

RAKOWIAKI

WYSPIAKI TRZUSTKI

PHEOCHROMOCYTOMA

RAK RDZENIASTY TARCZYCY

PRZYZWOJAKI

RAK DROBNOKOMÓRKOWY

PŁUC

RAKOWIAKI ATYPOWE,

NISKOZRÓZNICOWANE

RAKI DROBNOKOMÓRKOWE

OBWODOWY NABŁONIAK

NERWOWY

RAK Z KÓMREK MERKELA

NERWIAK PŁODOWY

Ocena patomorfologiczna

BARWIENIE

keratyna CD 45 S-100 wimentyna

RAK + - - -/+

CHŁONIAK - + - -/+

CZERNIAK - - -/+ +

MIĘSAK - - - +

rozróżnienie nowotworów pochodzenia nabłonkowego od innego utkania

Ocena patomorfologiczna

NARZĄD / TYP NOWOTWORU PRZECIWCIAŁO

RAK PIERSI GCDFP-15, ER

RAK PŁUCA TTF-1

RAKI - PRZEWÓD POKARMOWY CDX-2

RAK ŻOŁĄDKA CDX-2, Hep-Par

RAK WĄTROBY Hep-Par

RAK JELITA GRUBEGO CDX-2, CK-20

RAK TRZUSTKI CK-17

RAK NERKI CD-10

RAK PROSTATY PSA

RAKI GRUCZOŁOWE I SUROWICZE

NARZĄDU RODNEGOER

RAK PĘCHERZA MOCZOWEGO CK7, CK20, CK5/6

NASIENIAKI/ NIENASIENIAKI OCT-4

ŚRÓDBŁONIAK KALRETYNINA

CZERNIAK HMB-45, S-100

RAKI ZARODKOWE AFP, bhCG

RAK TARCZYCY TTF-1+TYREOGLOBULINA

Ocena patomorfologiczna

Rubin, Eur J Cancer Prev 2001

przykład barwienia na cytokertyny

Ocena patomorfologiczna

ZASTOSOWANIE CYTOKERATYN DO OKREŚLENIA

POCHODZENIA NOWOTWORU

CYTOKERATYNY NOWOTWÓR

CK7+/CK20 -

NIEDROBNOKOMÓRKOWY RAK PŁUC

RAK PIERSI

RAK JAJNIKA (NIE ŚLUZOWY)

RAK TRZONU MACICY

CK7-/CK20+ RAK JELITA GRUBEGO

CK7+/CK20+RAK PRZEJŚCIOWOKOMÓRKOWY

RAK JAJNIKA ŚLUZOWY

RAK GRUCZOŁOWY PROSTATY

CK7-/CK20-RAK WĄTROBOWOKOMÓRKOWY

RAK NERKOWOKOMÓRKOWY

Rubin, Eur J Cancer Prev 2001

Ocena patomorfologiczna

Abeloff, Clinical Oncology wydanie 3

Ocena patomorfologiczna

Interpretacja badań immunohistochemicznych wymaga dokładnej

znajomości obrazu histologicznego, jak też cech biologicznych

poszczególnych nowotworów ponieważ:

tylko 70% raków piersi wykazuje ekspresję receptorów steroidowych

receptory mogą być obecne również w innych nowotworach (rak

tarczycy, rak śluzówki macicy)

nie wszystkie raki wykazują ekspresje keratyn np. raki tarczycy, rak

kory nadnerczy

niektóre mięsaki mogą wykazywać obecność keratyn (epithelioid

sarcoma)

poszukiwanie punktu wyjścia rak plaskonabłonkowego możliwe jest

wyłącznie na podstawie lokalizacji przerzutów

Mikroskopia elektronowa

zastosowanie możliwe w przypadku wyczerpania mozliwości

mikroskopii świetlnej oraz immunohistochemii szczególnie w

przypadkach nowotworów niskozróżnicowanych

umożliwia odróżnienie chłoniaków od raków

obecność ziarnistości neurosekrecyjnych lub premelanosomów może

sugerować pochodzenie neuroendokrynne lub czerniaka

stwierdzenie mikrokosmków może wskazywać na utkanie

gruczolakoraka

za charakterem płaskonabłonkowym mogą przemawiać liczne

desmosomy, wiązki włókien keratyn sięgające do sąsiadującej

cytoplazmy

określenie punktu wyjścia nowotworu przy zastosowaniu mikroskopii

elektronowej jest zwykle niemożliwe, a wpływ rozpoznania

postawionego w ten sposób na leczenie pozostaje nieznany

dodatkowym utrudnieniem są dostępność, wysokie koszty i trudności

techniczne wymagane przy przeprowadzeniu badania

Czynniki prognostyczne

niekorzystne rokowanie:

płeć męska

upośledzony stan sprawności

obecność mnogich przerzutów

zajęcie wątroby

podwyższone stężenie LDH

szybki wzrost zmian

Czynniki prognostyczne

Abbruzzese, J Clin Oncol, 1995

rokowanie w

nowotworach o

nieznanym punkcie

wyjścia jest gorsze niż

w rozsianych

nowotworach o

znanym punkcie

wyjścia

Czynniki prognostyczne

w zależności od utkania

histopatologicznego najlepsze

rokowanie dotyczy:

1. raka neuroendokrynnego

2. raka płaskonabłonkowego

3. raka

4. raka gruczołowego

Abeloff, Clinical Oncology wydanie 3

Czynniki prognostyczne

stopień

zróżnicowania nie

ma znaczenia

rokowniczego

Abeloff, Clinical Oncology wydanie 3

Czynniki prognostyczne

większa ilość organów

zajętych pogarsza

rokowanie

Abeloff, Clinical Oncology wydanie 3

Czynniki prognostyczne

najlepiej rokują chorzy

z rozsiewem wyłącznie

do pachowych węzłów

chłonnych

Abeloff, Clinical Oncology wydanie 3

Wywiad

Wywiad powinien uwzględnić:

wcześniejsze biopsje, usuwanie zmian, spontaniczną regresję uprzednio obserwowanych zmian

objawy mogące wskazywać na ognisko pierwotne np. krwioplucie, czy krwawienia z p. pokarmowego

obciążenia genetyczne, nowotwory w rodzinie

nowotwory związane z daną populacją np. rak żołądka w Japonii

Badanie fizykalne

Dokładne badanie fizykalne powinno uwzględniać:

tarczycę

węzły chłonne

wątrobę

badanie per rectum z oceną gruczołu krokowego

badanie piersi

badanie ginekologiczne/ ocenę jąder

Badania laboratoryjne

Ocena powinna zawierać:

morfologię - celem wykluczenia niedokrwistości szczególnie syderopeniczna może wskazywać na krwawienie z p. pokarmowego związane z nowotworem

badanie ogólne moczu - poszukiwanie proteinurii lub hematurii

badanie funkcji wątroby, HBs, anty-HCV - może sugerować wirusowe zapalenie wątroby związane z pierwotnymi nowotworami wątroby

Badania laboratoryjne

Ocena markerów nowotworowych:

b-hCG związany z nowotworami zarodkowymi o utkaniu nie-nasieniaka, pomocny w diagnostyce i monitorowaniu leczenia

AFP pomocny w diagnostyce nowotworów germinalnych o utkaniu nie-nasieniaka i raku wątrobowokomórkowym

PSA może potwierdzić rozpoznanie raka prostaty, szczególnie u mężczyzn z rozsiewem raka gruczołowego do kości, wskazane oznaczenie tego antygenu w tkance nowotworowej, ze względu na częstość występowania raka prostaty w populacji starszych mężczyzn należy wziąć pod uwagę współwystępowanie wczesnego raka prostaty i drugiego nowotworu

Badania laboratoryjne

Ocena markerów nowotworowych:

CEA podniesiony poziom u chorych z rakiem gruczołowym nie pozwala zlokalizować ogniska pierwotnego, które może występować w płucu, trzustce, jajniku, drogach żółciowych, jelicie czy żołądku

CA-125 u kobiet często wykorzystywany do włączenia schematów chemioterapii stosowanych w terapii raka jajnika, nie przesądza o powodzeniu takiego leczenia

Rola CA 19.9, CA 15.3 pozostaje niejasna, choć mogą w niektórych sytuacjach pomóc w poszukiwaniu ogniska pierwotnego u chorych odpowiadających na leczenie

Diagnostyka obrazowa

RTG klatki piersiowej - konieczne ze względu na ocenę

zasięgu choroby i częste występowanie raka płuca

Mammografia - standardowe badanie u kobiet

Scyntygrafia kośćca - poszukiwanie rozsiewu do kości

Tomografia komputerowa klatki piersiowej - ocena węzłów

chłonnych śródpiersia, płuc

Tomografia komputerowa brzucha - szczególnie przydatna w

celu wykluczenia obecności ogniska pierwotnego w trzustce

Tomografia komputerowa miednicy - ocena zmian

stwierdzanych w badaniu ginekologicznym

Diagnostyka obrazowa

USG miednicy - podobne zastosowanie do TK miednicy

Rezonans magnetyczny - może zidentyfikować ognisko

pierwotne w piersi (kobiety z powiększonymi węzłami

pachowymi)

Diagnostyka obrazowa

Badanie PET - KT

PET umożliwia ustalenie ogniska pierwotnego w 10-30%

przypadków

Szczególnie polecany w diagnostyce chorych z rozsiewem do

węzłów chłonnych szyi raka płaskonabłonkowego

Fałszywie dodatnie wyniki często wykazują ognisko w

przewodzie pokarmowym i rejonie głowy/szyi

Niska czułość w nowotworach o niskim metaboliźmie np. rak

gruczołu krokowego

Diagnostyka obrazowa

PET

61-letni mężczyzna z

przerzutami do wątroby

A - TK nie wykazało ogniska

pierwotnego

B, C - pierwotne ognisko

zlokalizowane w żołądku,

dodatkowe ognisko rozsiewu

w kręgosłupie piersiowym

Gutzeit, Radiology 2005

Diagnostyka obrazowa

PET

41-letnia kobieta ze zmianami

przerzutowymi do węzłów

chłonnych pachy prawej

A - TK - brak ogniska

pierwotnego

B, C - PET ognisko w piersi

potwierdzone patologicznie

Gutzeit, Radiology 2005

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Węzły chłonne szyjne

- laryngoskopia

- TK gardła, zatok, krtani

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Węzły chłonne nadobojczykowe

- TK klatki piersiowej i jamy brzusznej

- badanie per rectum, PSA - mężczyźni>40rż

- MMG, ocena receptorów ER, PR - kobiety

- MRI piersi u kobiet - do rozważenia

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Węzły chłonne pachowe

- TK klatki piersiowej i jamy brzusznej

- Badanie per rectum, PSA - mężczyźni>40rż

- MMG, ocena receptorów ER, PR - kobiety

- USG, MRI piersi - podejrzenie w MMG

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Śródpiersie

- bronchoskopia

- TK klatki piersiowej i jamy brzusznej

- badanie per rectum, PSA - mężczyźni>40rż

- MMG, ocena receptorów ER, PR, CA-125,

bad. ginekologiczne - kobiety

- bhCG, AFP

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Klatka piersiowa

- TK klatki piersiowej i jamy brzusznej

- badanie per rectum, PSA - mężczyźni>40rż

- bronchoskopia

- MMG, ocena receptorów ER, PR, CA-125,

bad. ginekologiczne - kobiety

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Jama otrzewnej

- TK miednicy

- Badanie per rectum, PSA - mężczyźni>40rż

- MMG, ocena receptorów ER, PR, CA-125,

bad. ginekologiczne - kobiety

- bhCG, AFP

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Węzły chłonne zaotrzewnowe

- TK miednicy, MMG, ocena receptorów ER, PR,

CA-125, bad. ginekologiczne - kobiety

- badanie per rectum, PSA - mężczyźni>40 rż

- bhCG, AFP, TK miednicy i j. brzusznej, j.

brzusznej, USG jąder - mężczyźni

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Węzły chłonne pachwinowe

- TK j. brzusznej, miednicy

- badanie per rectum, PSA - mężczyźni>40rż

- MMG, ocena receptorów ER, PR, CA-125,

bad. ginekologiczne - kobiety

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Wątroba

- KT jamy brzusznej i miednicy

- kolonoskopia

- AFP

- MMG i ER/PR - kobiety

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Kości

- scyntygrafia kości

- RTG kości (okolice bolesne i zmienione w

scyntygrafii)

- MMG, ocena receptorów ER, PR, CA-125,

bad. ginekologiczne - kobiety

- badanie PR i PSA - M > 40 rż.

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK GRUCZOŁOWY

Ośrodkowy układ nerwowy

- KT jamy brzusznej i klatki piersiowej

- bronchoskopia

- MMG i ER/PR - kobiety

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK PŁASKONABŁONKOWY

Węzły chłonne szyjne

- laryngoskopia

- TK gardła, krtani, zatok, klatki piersiowej

- bronchoskopia

- PET-KT

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK PŁASKONABŁONKOWY

Węzły chłonne pachowe

- TK klatki piersiowej

- bronchoskopia

- PET-KT

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK PŁASKONABŁONKOWY

Węzły chłonne nadobojczykowe

- laryngoskopia

- TK gardła, krtani, zatok

- bronchoskopia

- TK klatki piersiowej

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK PŁASKONABŁONKOWY

Węzły chłonne pachwinowe

- KT jamy brzusznej i miednicy

- badanie okolicy krocza i odbytu

- badanie ginekologiczne

- PET-KT

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK PŁASKONABŁONKOWY

Kości

- TK klatki piersiowej

- bronchoskopia

- scyntygrafia kości

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK PŁASKONABŁONKOWY

Klatka piersiowa

- TK klatki piersiowej i jamy brzusznej

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

Węzły chłonne szyjne

- laryngoskopia

- TK gardła, krtani, zatok

- TK klatki piersiowej

- bronchoskopia

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

Węzły chłonne nadobojczykowe

- bronchoskopia

- TK klatki piersiowej i jamy brzusznej

- scyntygrafia z oktreotydem

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

Klatka piersiowa

- TK klatki piersiowej

- bronchoskopia

- scyntygrafia z oktreotydem

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

Węzły chłonne pachowe

- TK jamy brzusznej

- scyntygrafia z oktreotydem

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

Wątroba

- TK jamy brzusznej

- scyntygrafia z oktreotydem

Badania diagnostyczne w zależności

od utkania i lokalizacji rozsiewu

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

Kości

- TK klatki piersiowej

- bronchoskopia

- scyntygrafia kości

- RTG kości - bolesne okolice

Leczenie miejscowe

W większości przypadków leczenie ze względu na rozsiew

choroby ma charakter paliatywny.

leczenie chirurgiczne - możliwe w przypadku chorych z

przerzutem do pojedynczej grupy węzłowej lub stwierdzenia

izolowanych ognisk nowotworu w narządach miąższowych

radioterapia możliwa do zastosowania przy zajęciu

pojedynczych okolic

wskazaniem do radioterapii są także: bóle w przebiegu

przerzutów do kości, zespoły uciskowe w przebiegu

przerzutów do węzłów chłonnych zaotrzewnowych lub

śródpiersia

Leczenie miejscowe

U chorych z nieoperacyjnym rozsiewem zlokalizowanym

w wątrobie możliwe jest leczenie regionalne przy

zastosowaniu:

- chemoembolizacji,

- chemioterapii do tętnicy wątrobowej,

- krioablacji,

- ablacji falami radiowymi,

- alkoholizacji zmian śródoperacyjnie lub przezskórnie.

Zaburzenia chromosomowe

Analiza 12 kariotypów wykazała zmiany na krótkim ramieniu chromosomu 1: translokacje, izochromosom 1q, amplifikacje genów (Abbruzzese i wsp.)

Raki niskozróznicowane z izochromosomem 12p charakterystycznym dla nowotworów zarodkowych odpowiadają na chemioterapię opartą na cisplatynie. Wśród tych chorych u 75% można uzyskać całkowitą remisję choroby w porównaniu z 17% chorych bez tej zmiany. (Motzer i wsp.)

Onkogeny

Nadekspresja onkogenów c-myc, ras i c-erbB2 stwierdzona została w odpowiednio 96%, 92% i 65% nowotworów o nieznanym punkcie wyjścia. [Pavlidis i wsp.]

Briasoulis i wsp. przeanalizowali ekspresję bcl-2 wśród nowotworów 40 chorych. Stwierdzono ją w blisko połowie przypadków. Nie stwierdzono znaczenia prognostycznego ekspresji bcl-2. W grupie chorych ze stwierdzonym wysokim poziomem ekspresji p53 i bcl-2 wykazano trend do wyższej odpowiedzi na chemioterapię oparta na związkach platyny.

Wśród 100 wycinków pochodzących z nowotworów o nieznanym punkcie wyjścia (niskozróżnicowane gruczolakoraki i niskozróżnicowane raki) w 11% stwierdzono nadekspresję Her-2neu. Nie zaobserwowano znaczenia predykcyjnego w stosunku do chemioterapii. [Hainsworth i wsp.]

Geny supresorowe

Ekspresję p53 stwierdzono w 70% z 47 chorych z

nowotworami o nieznanym punkcie wyjścia, nie

stwierdzono znaczenia prognostycznego tego cynnika

[Briasoulis i wsp.].

Wśród wyników 15 biopsji i 8 linii komórkowych

pochodzących od chorych z nowotworem o nieznanym

punkcie wyjścia stwierdzono w 6 przypadkach (265)

mutację p53. Ze względu na stosunkowo niski odsetek

mutacji badacze sugerują, że czynnik ten nie ogrywa

kluczowej roli w rozwoju i progresji choroby. [Bar-Eli i

wsp.]

Gęstość mikronaczyń

Porównanie przerzutów nowotworów o nieznanym punkcie wyjścia i przerzutów pochodzących z raka jelita grubego i raka piersi nie wykazało różnic w gęstości mikrounaczynnienia, wysoka gęstość związana jest podobnie jak w innych nowotworach z niekorzystnym rokowaniem (Hillen i wsp.)

Analiza gęstości mikronaczyń , VEGF i trombospondyny-1 nie wykazała ich związku z danymi klinicznymi czy patologicznymi. Dużą gestość mikrounaczynnienia zanotowano u chorych z niekorzystnymi czynnikami rokowniczymi w postaci zajęcia wątroby, wielu narządów (Karavasilis i wsp.)

Leczenie

Ze względu na charakter schorzenia leczenie

nowotworów o nieznanym punkcie wyjścia zwykle ma

charakter skojarzony.

Czynnikami decydującymi o postępowaniu są:

- utkanie histopatologiczne

- lokalizacja i zasięg choroby

- płeć

- wiek

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH SZYI

POSTEPOWANIE JAK W NOWOTWORACH GŁOWY I SZYI

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH

NADOBOJCZYKOWYCH

RADIOTERAPIA

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH PACHOWYCH

POSTĘPOWANIE JAK W RAKU PIERSI - KOBIETY

LIMFADENEKTOMIA +/- RADIOTERAPIA (ZAJĘCIE >1 WĘZŁA

LUB NACIEK TOREBKI) +/- CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO ŚRÓDPIERSIA

POSTĘPOWANIE JAK W NOWOTWORACH ZARODKOWYCH

WYSOKIEGO RYZYKA <40 R.Ż.

POSTĘPOWANIE JAK NIEDROBNOKOMÓRKOWYM RAKU

PŁUCA LUB W NOWOTWORACH ZARODKOWYCH

WYSOKIEGO RYZYKA >40 R.Ż.

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO PŁUC

CHEMIOTERAPIA

LECZENIE OBJAWOWE

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

WYSIĘK OPŁUCNOWY

LECZENIE MIEJSCOWE

POSTĘPOWANIE JAK W RAKU PIERSI W PRZYPADKU ER/PR+

LECZENIE OBJAWOWE

CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

WYSIĘK OTRZEWNOWY

POSTĘPOWANIE JAK W RAKU JAJNIKA DLA UTKANIA

HISTOLOGICZNEGO WYSTEPUJĄCEGO W RAKU

JAJNIKA+/- PODNIESIONY CA-125

LECZENIE OBJAWOWE

CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH ZAOTRZEWNOWYCH

LECZENIE JAK W NOWOTWORACH ZARODKOWYCH

WYSOKIEGO RYZYKA PRZY UTKANIU RAKA

ZARODKOWEGO

CHIRURGIA +/- RADIOTERAPIA

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH PACHWINOWYCH

LIMFADENEKTOMIA + RADIOTERAPIA (PRZY ZAJĘCIU >1

WĘZŁA) +/- CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO WĄTROBY

WYCIĘCIE +/- CHEMIOTERAPIA (ZMIANY RESEKCYJNE)

LECZENIE JAK W NOWOTWORACH WĄTROBY (ZMIANY

NIERESEKCYJNE LUB PRZECIWSKAZANIA DO ZABIEGU)

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO MÓZGU

POSTĘPOWANIE JAK PRZY ROZSIEWIE DO OUN

Leczenie

RAK GRUCZOŁOWY

ROZSIEW DO KOŚCI

LECZENIE OPERACYJNE +/- RADIOTERAPIA (POJEDYNCZE

BOLESNE ZMIANY LUB ZAGROŻENIE ZŁAMANIEM)

HORMONOTERAPIA U CHORYCH Z MNOGIMI ZMIANAMI

ER/PR+ LUB PODWYŻSZONYM STĘŻENIEM PSA

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH SZYI

POSTĘPOWANIE JAK W NOWOTWORACH GŁOWY I SZYI

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH PACHOWYCH

LIMFADENEKTOMIA +/- RADIOTERAPIA - (PRZY ZAJĘCIU >1

WĘZŁA LUB NACIEKANIU TOREBKI)

+/- CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH

NADOBOJCZYKOWYCH

RADIOTERAPIA (ZMIANY JEDNOSTRONNE)

CHEMIOTERAPIA

LECZENIE OBJAWOWE

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO ŚRÓDPIERSIA

LECZENIE JAK W NIEDROBNOKOMÓRKOWYM RAKU PŁUCA

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO PŁUC

CHEMIOTERAPIA

LECZENIE OBJAWOWE

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

WYSIĘK OPŁUCNOWY

LECZENIE OBJAWOWE

CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH PACHWINOWYCH

LIMFADENEKTOMIA +/- RADIOTERAPIA (ZAJĘCIE >1 WĘZŁA

LUB NACIEKANIE TOREBKI)

CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO KOŚCI

LECZENIE OPERACYJNE +/- RADIOTERAPIA (POJEDYNCZE

BOLESNE ZMIANY LUB ZAGROŻENIE ZŁAMANIEM)

Leczenie

RAK PŁASKONABŁONKOWY

ROZSIEW DO MÓZGU

POSTĘPOWANIE JAK PRZY ROZSIEWIE DO OUN

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH SZYI

POSTĘPOWANIE JAK W NOWOTWORACH

NEUROENDOKRYNNYCH GŁOWY I SZYI

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH

NADOBOJCZYKOWYCH

WYCIĘCIE I/LUB RADIOTERAPIA +/- CHEMIOTERAPIA

(ZMIANY JEDNOSTRONNE)

CHEMIOTERAPIA (ZMIANY OBUSTRONNE)

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH PACHOWYCH

WYCIĘCIE I/LUB RADIOTERAPIA + CHEMIOTERAPIA

(ZMIANY JEDNOSTRONNE)

CHEMIOTERAPIA (ZMIANY DWUSTRONNE)

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO ŚRÓDPIERSIA

WYCIĘCIE I/LUB RADIOTERAPIA

CHEMIOTERAPIA

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO PŁUC

LECZENIE JAK W RAKU DROBNOKOMÓRKOWYM PŁUC

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO WĄTROBY

WYCIĘCIE - ZMIANY RESEKCYJNE

CHEMIOTERAPIA, LECZENIE MIEJSCOWE, LECZENIE

OBJAWOWE - ZMIANY NIERESEKCYJNE

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO KOŚCI

CHEMIOTERAPIA

RADIOTERAPIA

Leczenie

RAK Z CECHAMI NEUROENDOKRYNNOŚCI

ROZSIEW DO MÓZGU

POSTĘPOWANIE JAK PRZY ROZSIEWIE DO OUN

Leczenie

Chemioterapia

Stosowana powinna być wyłącznie u chorych w dobrym

stanie sprawności

Niezbędne monitorowanie odpowiedzi

Leczenie systemowe

RAK GRUCZOŁOWY

Cisplatyna + fluorouracyl

Paklitaksel + karboplatyna + etopozyd

Docetaksel + karboplatyna

Gemcytabiana + cispaltyna

Gemcytabina + docetaksel

Leczenie systemowe

RAK NEUROENDOKRYNNY

Paklitaksel + karboplatyna + etopozyd

Cispaltyna + etopozyd

Karboplatyna + etopozyd

Temozolomid

Temozolomid + talidomid

Leczenie systemowe

RAK PŁASKONABŁONKOWY

Paklitaksel + cispaltyna + fluorouracyl

Docetaksel + cispaltyna + fluorouracyl

Leczenie systemowe

Oprócz leczenia cytostatycznego zastosowanie ma:

hormonoterapia (np. antyestrogeny, antyandrogeny)

radiofarmaceutyki (np. 90Y-DOTA-TATE)