OBAT OBAT KARDIOVASKULERKARDIOVASKULER

Dr. H. Masyhudi AMDr. H. Masyhudi AM

BAGIAN FARMAKOLOGI & TERAPI

Materi Kuliah Student Center : Modul Kardiovaskuler

DEFINISIDEFINISI

Obat Kardiovaskuler adalah : Obat Kardiovaskuler adalah :

Obat yang mempunyai efek Obat yang mempunyai efek utamautama pada Jantung pada Jantung dan Pembuluh Darahdan Pembuluh Darah

OBAT KARDIOVASKULER MELIPUTIOBAT KARDIOVASKULER MELIPUTI

Obat AntihipertensiObat Antihipertensi Obat Gagal JantungObat Gagal Jantung

Obat Angina PektorisObat Angina Pektoris Obat AntihiperlipidemiaObat Antihiperlipidemia

Obat AntiaritmiaObat Antiaritmia

I. OBAT ANTIHIPERTENSI

REGULASI NORMAL TEKANAN DARAH

BP = CO x PVR

HipertensiHipertensi

Hipertensi : Penyakit kompleks yang ditandai Hipertensi : Penyakit kompleks yang ditandai dengan adanya kenaikan tekanan darah diatas dengan adanya kenaikan tekanan darah diatas normal ( > 140/90 mmHg)normal ( > 140/90 mmHg)

Ada dua : Hipertensi Esential (Primer) yang Ada dua : Hipertensi Esential (Primer) yang tdk diketahui penyebabnya; dan hipertensi tdk diketahui penyebabnya; dan hipertensi sekunder akibat penyakit lain (penyakit ginjal, sekunder akibat penyakit lain (penyakit ginjal, tumor korteks adrenal dll)tumor korteks adrenal dll)

Komplikasi : gagal jantung, gagal ginjal, Komplikasi : gagal jantung, gagal ginjal, stroke, kebutaan stroke, kebutaan harus diobati harus diobati

Prinsip Kerja Obat :

Semua obat antihipertensi bekerja pada satu atau lebih empat tempat kontrol anatomis utk mempengaruhi regulasi normal tekanan darah

Klasifikasi Obat AntihipertensiKlasifikasi Obat Antihipertensi

DiuretikDiuretik SimpatolitikSimpatolitik VasodilatorVasodilator

Obat Penghambat Angiotensin Obat Penghambat Angiotensin

1. Diuretik1. Diuretik

Prinsip Kerja Diuretik :Prinsip Kerja Diuretik :

menurunkan TD dengan cara mengosongkan natrium menurunkan TD dengan cara mengosongkan natrium tubuh dan menurunkan volume darah; kadang tubuh dan menurunkan volume darah; kadang

berfungsi sebagai vasodilatorberfungsi sebagai vasodilator

MeliputiMeliputi : : Thiazid & derivatnya (HCT)Thiazid & derivatnya (HCT) Loop Diuretics (Furosemide)Loop Diuretics (Furosemide)

Potassium Sparing Diuretics (Spironolakton)Potassium Sparing Diuretics (Spironolakton)

2. Simpatolitik2. Simpatolitik

Prinsip Kerja : Prinsip Kerja : menurunkan tahanan vaskuler perifermenurunkan tahanan vaskuler perifer

meningkatkan pengumpulan vena dalam pembuluh meningkatkan pengumpulan vena dalam pembuluh darah kapasitans darah kapasitans

menghambat kerja jantung menghambat kerja jantung

Meliputi : Meliputi : Metildopa, Klonidin,Guanabenz /Guanfasin, Prazosin, Metildopa, Klonidin,Guanabenz /Guanfasin, Prazosin,

Reserpin, Trimethaphan, Beta Bloker (Propanolol, Reserpin, Trimethaphan, Beta Bloker (Propanolol, Atenolol) dllAtenolol) dll

3. Vasodilator3. Vasodilator

Menurunkan TD dg cara merelaksasi otot Menurunkan TD dg cara merelaksasi otot polos vaskuler shg mendilatasi pembuluh polos vaskuler shg mendilatasi pembuluh darah resistansdarah resistans

Meliputi : Natrium Nitropusid, Diazoxide, Meliputi : Natrium Nitropusid, Diazoxide, Hidralazin, Minoksidil, Kalsium Antagonis Hidralazin, Minoksidil, Kalsium Antagonis (nifedipin, verapamil, diltiazem)(nifedipin, verapamil, diltiazem)

4. Penghambat Angiotensin4. Penghambat Angiotensin

Menurunkan TD dg cara menurunkan tahanan Menurunkan TD dg cara menurunkan tahanan vaskuler perifer dan volume darahvaskuler perifer dan volume darah

Meliputi : ACE-Inhibitor (Kaptopril, Meliputi : ACE-Inhibitor (Kaptopril, Lisinopril), ARB (Losartan, Ibesartan, Lisinopril), ARB (Losartan, Ibesartan, Candesartan)Candesartan)

Titik Tangkap Kerja ACE-Inhibitor & ARB

Farmakologi Klinik Obat Farmakologi Klinik Obat AntihipertensiAntihipertensi

Hipertensi merupakan penyakit kronis yang Hipertensi merupakan penyakit kronis yang unikunik

Perlu penegakan diagonosis yang tepat, Perlu penegakan diagonosis yang tepat, penyebabnya, berat ringannya sebelum penyebabnya, berat ringannya sebelum keputusan pengobatan di lakukankeputusan pengobatan di lakukan

Sekali ditetapkan harus dilakukan manajemen Sekali ditetapkan harus dilakukan manajemen terapi yang baikterapi yang baik

Penatalaksanaan Hipertensi Pasien Penatalaksanaan Hipertensi Pasien Rawat JalanRawat Jalan

Terapi nonfarmakologi :Terapi nonfarmakologi : Mengurangi asupan garamMengurangi asupan garam Mengurangi berat badanMengurangi berat badan OlahragaOlahragaTerapi farmakologiTerapi farmakologi Monoterapi : Diuretik / beta bloker / ACE InhibitorMonoterapi : Diuretik / beta bloker / ACE Inhibitor Kombinasi : Diuretik & beta bloker / ACE –IKombinasi : Diuretik & beta bloker / ACE –I Tiga Obat : Diuretik, simpatolitik / ACE-I, Tiga Obat : Diuretik, simpatolitik / ACE-I,

vasodilatorvasodilator

Penatalaksanan Hipertensi Penatalaksanan Hipertensi EmergensiEmergensi

Sebaiknya dilakukan di Unit Perawatan Sebaiknya dilakukan di Unit Perawatan InsensifInsensif

Dipakai antihipertensi perenteral utk Dipakai antihipertensi perenteral utk mempercepat penurunan TD, dilanjutkan mempercepat penurunan TD, dilanjutkan dengan peroraldengan peroral

Preparat parenteral : Vasodilator (Nitroprusid, Preparat parenteral : Vasodilator (Nitroprusid, Diaxoside), Labetalol, hydralazine; dilanjut dg Diaxoside), Labetalol, hydralazine; dilanjut dg preparat oral : nifedipine, kaptopril, prazozin preparat oral : nifedipine, kaptopril, prazozin atau klonidine atau klonidine

PREPARAT OBAT HIPERTENSI YANG TERSEDIA DI PASARAN

Beta Adrenoceptor Blockers :Acebutolol(generic, Sectral)Oral: 200, 400 mg capsulesAtenolol(generic, Tenormin)Oral: 25, 50, 100 mg tabletsParenteral: 0.5 mg/mL for injectionBetaxolol(Kerlone)Oral: 10, 20 mg tabletsBisoprolol(Zebeta)Oral: 5, 10 mg tabletsCarteolol(Cartrol)Oral: 2.5, 5 mg tabletsCarvedilol(Coreg)Oral: 3.125, 6.25, 12.5, 25 mg tabletsEsmolol (BreviBloc)Parenteral: 10, 250 mg/mL for injectionLabetalol (generic, Normodyne, Trandate)Oral: 100, 200, 300 mg tabletsParenteral: 5 mg/mL for injectionMetoprolol (generic, Lopressor)Oral: 50, 100 mg tabletsOral extended-release (Toprol-XL): 25, 50, 100, 200 mg tabletsParenteral: 1 mg/mL for injectionNadolol (generic, Corgard)Oral: 20, 40, 80, 120, 160 mg tabletsPenbutolol(Levatol)Oral: 20 mg tabletsPindolol(generic, Visken)Oral: 5, 10 mg tabletsPropranolol(generic, Inderal)Oral: 10, 20, 40, 60, 80, 90 mg tablets; 4, 8 mg/mL oral solution; Intensol, 80 mg/mL solutionOral sustained-release (generic, Inderal LA): 60, 80, 120, 160 mg capsulesParenteral: 1 mg/mL for injectionTimolol(generic, Blocadren)Oral: 5, 10, 20 mg tablets

Centrally Acting Sympathoplegic Drugs :Clonidine(generic, Catapres)Oral: 0.1, 0.2, 0.3 mg tabletsTransdermal (Catapres-TTS): patches that release 0.1, 0.2, 0.3 mg/24 hGuanabenz (generic, Wytensin)Oral: 4, 8 mg tabletsGuanfacine(Tenex)Oral: 1, 2 mg tabletsMethyldopa(generic)Oral: 250, 500 mg tabletsParenteral: 50 mg/mL for injection

Postganglionic Sympathetic Nerve Terminal Blockers :Guanadrel (Hylorel)Oral: 10, 25 mg tabletsGuanethidine(Ismelin)Oral: 10, 25 mg tabletsReserpine (generic)Oral: 0.1, 0.25 mg tabletsAlpha1 Selective Adrenoceptor BlockersDoxazosin(generic, Cardura)Oral: 1, 2, 4, 8 mg tabletsPrazosin (generic, Minipress)Oral: 1, 2, 5 mg capsulesTerazosin (generic, Hytrin)Oral: 1, 2, 5, 10 mg capsules and tabletsGanglion-Blocking AgentsMecamylamine (Inversine)Oral: 2.5 mg tablets

Vasodilators Used in Hypertension :Diazoxide (Hyperstat IV)Parenteral: 15 mg/mL ampuleOral (Proglycem): 50 mg capsule; 50 mg/mL oral suspensionFenoldopam(Corlopam)Parenteral: 10 mg/mL for IV infusionHydralazine(generic, Apresoline)Oral: 10, 25, 50, 100 mg tabletsParenteral: 20 mg/mL for injectionMinoxidil(generic, Loniten)Oral: 2.5, 10 mg tabletsTopical (Rogaine, etc): 2% lotionNitroprusside(generic, Nitropress)Parenteral: 50 mg/vial

Calcium Channel Blockers :Amlodipine (Norvasc)Oral 2.5, 5, 10 mg tabletsDiltiazem(generic, Cardizem)Oral: 30, 60, 90, 120 mg tablets (unlabeled in hypertension)Oral sustained-release (Cardizem CD, Cardizem SR, Dilacor XL): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg capsulesParenteral: 5 mg/mL for injectionFelodipine (Plendil)Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tabletsIsradipine(DynaCirc)Oral: 2.5, 5 mg capsules; 5, 10 mg controlled-release tabletsNicardipine (generic, Cardene)Oral: 20, 30 mg capsulesOral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsulesParenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mL for injectionNisoldipine (Sular)Oral: 10, 20, 30, 40 mg extended-release tabletsNifedipine(generic, Adalat, Procardia)Oral: 10, 20 mg capsules (unlabeled in hypertension)Oral extended-release (Adalat CC, Procardia-XL): 30, 60, 90 mg tabletsVerapamil(generic, Calan, Isoptin)Oral: 40, 80, 120 mg tabletsOral sustained-release (generic, Calan SR, Verelan): 120, 180, 240 mg tablets; 100, 120, 180, 200, 240, 300 mg capsulesParenteral: 2.5 mg/mL for injection

Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors :Benazepril(Lotensin)Oral: 5, 10, 20, 40, mg tabletsCaptopril (generic, Capoten)Oral: 12.5, 25, 50, 100 mg tabletsEnalapril(Vasotec)Oral: 2.5, 5, 10, 20 mg tabletsParenteral (Enalaprilat): 1.25 mg/mL for injectionFosinopril(Monopril)Oral: 10, 20, 40 mg tabletsLisinopril(Prinivil, Zestril)Oral: 2.5, 5, 10, 20, 40 mg tabletsMoexipril(Univasc)Oral: 7.5, 15 mg tabletsPerindopril (Aceon)Oral: 2, 4, 8 mg tabletsQuinapril(Accupril)Oral: 5, 10, 20, 40 mg tabletsRamipril (Altace)Oral: 1.25, 2.5, 5, 10 mg capsulesTrandolapril(Mavik)Oral: 1, 2, 4 mg tablets

Angiotensin Receptor Blockers :Candesartan (Atacand)Oral: 4, 8, 16, 32 mg tabletsEprosartan(Teveten)Oral: 400, 600 mg tabletsIrbesartan (Avapro)Oral; 75, 150, 300 mg tabletsLosartan (Cozaar)Oral: 25, 50, 100 mg tabletsOlmisartan (Benicar)Oral: 5, 20, 40 mg tabletsTelmisartan(Micardis)Oral: 20, 40, 80 mg tabletsValsartan (Diovan)Oral: 40, 80, 160, 320 mg tablet

II. OBAT GAGAL JANTUNG

Definisi :

Keadaan dimana terjadi pengurangan kontraktilitas otot jantung yang menimbulkan bendungan sirkulasi sehingga jantung gagal mengalirkan darah ke jaringan & kebutuhan

oksigen jaringan tidak terpenuhi

Penyebab :

Penyakit Paru Kronis

Gagal Ginjal

Anemia Berat

Hipertensi

Kelainan Katup Jantung

Sirosis Hepatis

Dll.

Prinsip Pengobatan :

Menghilangkan bendungan sirkulasi

1. Mengurangi beban jantung, misal menurunkan BB, istirahat cukup, pembatasan asupan garam &

menghilangkan penyebab

2. Meningkatkan kontraktilitas otot jantung dengan obat inotropik positif, misal obat glikosida

3. Menekan preload dan afterload, misal pemberian diuretik dan vasodilator

4. Obat2 antiaritmia untuk memperbaiki frekuensi dan kelainan irama jantung

Obat Gagal Jantung :

1.Glikosida : Digoksin, Digitoksin, Ouabain

2.Diuretik

3.Vasodilator

1.GLIKOSIDA JANTUNG

Farmakodinamik Glikosida :

Meningkatkan kekuatan kontraksi otot jantung

Memperlambat frekuensi denyut jantung

Menekan hantaran rangsang

Menurunkan nilai ambang rangsang

11Ouabain and digitoxin are no longer in use in the USA.Ouabain and digitoxin are no longer in use in the USA.

   OuabainOuabain11

  DigoxinDigoxin DigitoxinDigitoxin11

  

Lipid solubility (oil/water coefficient)Lipid solubility (oil/water coefficient) LowLow MediumMedium HighHigh

Oral availability (percentage absorbed)Oral availability (percentage absorbed) 00 7575 > 90> 90

Half-life in body (hours)Half-life in body (hours) 2121 4040 168168

Plasma protein binding (percentage bound)Plasma protein binding (percentage bound) 00 20–4020–40 > 90> 90

Percentage metabolizedPercentage metabolized 00 < 40< 40 > 80> 80

Volume of distribution (L/kg)Volume of distribution (L/kg) 1818 6.36.3 0.60.6

Farmakokinetik Glikosida :

2. Diuretik

Diuretik digunakan untuk menurunkan preload dengan jalan mengurangi volume cairan tubuh

Obat pilihan :

Golongan Tiazid : HCT

Loop Diuretik : Furosemid bisa diberikan dengan penambahan preparat yang mengandung Kalium

Diuretik Hemat Kalium : Antagonis Aldosteron (Spironolakton)

3. Vasodilator

Vasodilator akan mengurangi gejala sesak nafas akibat filling pressure yang tinggi; dan memperbaiki kelelahan

kekelahan umum akibat curah jantung yang rendah

Obat-obat yang dipakai :

Natrium Nitropusid

Nitrogliserin

Hidralazin

dll

III. OBAT ANGINA PEKTORISIII. OBAT ANGINA PEKTORIS

Angina PektorisAngina Pektoris

Angina Pektoris adalah nyeri akibat aliran darah Angina Pektoris adalah nyeri akibat aliran darah koroner tidak cukup untuk memenuhi koroner tidak cukup untuk memenuhi

kebutuhan metabolik jantungkebutuhan metabolik jantung

Merupakan gelaja utama dari Penyakit Jantung Merupakan gelaja utama dari Penyakit Jantung KoronerKoroner

Nyeri akan hilang dengan obat-obat anti anginaNyeri akan hilang dengan obat-obat anti angina

Prinsip Kerja Obat Antiangina :

Memperbaiki perfusi darah ke miokard

Mengurangi kebutuhan metabolik jantung

Kombinasi dari keduanya

Obat yang banyak digunakan :

Nitrat Organik

Antagonis Kalsium

Beta Bloker

1. Nitrat Organik1. Nitrat Organik

Mekanisme Kerja:Mekanisme Kerja: Vasodilatasi arterioli, menurunkan resistensi Vasodilatasi arterioli, menurunkan resistensi

perifer, mengurangi kerja otot jantung perifer, mengurangi kerja otot jantung (mengurangi kebutuhan oksigen)(mengurangi kebutuhan oksigen)

Dilatasi vena tepi, menurunkan venous return, Dilatasi vena tepi, menurunkan venous return, mengurangi kerja jantung (mengurangi mengurangi kerja jantung (mengurangi kebutuhan oksigen)kebutuhan oksigen)

Menghilangkan spasme arteri koronerMenghilangkan spasme arteri koroner Redistribusi aliran darah miokardRedistribusi aliran darah miokard

Drug Dose Duration of ActionDrug Dose Duration of ActionDrug Dose Duration of Action

"Short-acting"     

  Nitroglycerin, sublingual 0.15–1.2 mg 10–30 minutes

  Isosorbide dinitrate, sublingual 2.5–5 mg 10–60 minutes

  Amyl nitrite, inhalant 0.18–0.3 mL 3–5 minutes

"Long-acting"     

  Nitroglycerin, oral sustained-action 6.5–13 mg per 6–8 hours 6–8 hours

  Nitroglycerin, 2% ointment, transdermal

1–1.5 inches per 4 hours 3–6 hours

  Nitroglycerin, slow-release, buccal 1–2 mg per 4 hours 3–6 hours

  Nitroglycerin, slow-release patch, transdermal

10–25 mg per 24 hours (one patch per day)

8–10 hours

  Isosorbide dinitrate, sublingual 2.5–10 mg per 2 hours 1.5–2 hours

  Isosorbide dinitrate, oral 10–60 mg per 4–6 hours 4–6 hours

  Isosorbide dinitrate, chewable oral 5–10 mg per 2–4 hours 2–3 hours

  Isosorbide mononitrate oral 20 mg per 12 hours 6–10 hours

OBAT GOLONGAN NITRAT ORGANIK

2. Kalsium Antagonis2. Kalsium Antagonis

Mekanisme Kerja :Mekanisme Kerja :

1. Mengurangi kebutuhan Oksigen miokard1. Mengurangi kebutuhan Oksigen miokard Vasodilatasi perifer Vasodilatasi perifer

Kontraktilitas jantung berkurangKontraktilitas jantung berkurang Denyut jantung berkurangDenyut jantung berkurang

2. Peningkatan suplai oksigen miokard2. Peningkatan suplai oksigen miokard Vasodilatasi arteri koroner & mencegah spasmeVasodilatasi arteri koroner & mencegah spasme

Dilatasi pembuluh darah kolateral& redistribusi darah ke Dilatasi pembuluh darah kolateral& redistribusi darah ke daerah iskemikdaerah iskemik

PREPARAT Calcium Channel Blockers :Amlodipine (Norvasc)Oral: 2.5, 5, 10 mg tabletsBepridil (Vascor)Oral: 200, 300 mg tabletsDiltiazem(Cardizem, generic)Oral: 30, 60, 90, 120 mg tabletsOral sustained-release (Cardizem SR, Dilacor XL, others): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg capsulesParenteral: 5 mg/mL for injectionFelodipine (Plendil)Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tabletsIsradipine(DynaCirc)Oral: 2.5, 5 mg capsulesOral controlled release: 5, 10 mg tabletsNicardipine (Cardene, others)Oral: 20, 30 mg capsulesOral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsules)Parenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mLNifedipine (Adalat, Procardia, others)Oral: 10, 20 mg capsulesOral extended-release (Procardia XL, Adalat CC): 30, 60, 90 mg tabletsNimodipine(Nimotop)Oral: 30 mg capsules. (Labeled for use in subarachnoid hemorrhage, not angina.)Nisoldipine(Sular)Oral extended-release: 10, 20, 30, 40 mg tabletsVerapamil(generic, Calan, Isoptin)Oral: 40, 80, 120 mg tabletsOral sustained-release: 100, 120, 180, 240 mg tablets or capsulesParenteral: 2.5 mg/mL for injection

3. Beta Bloker3. Beta Bloker

Mekanisme Kerja : Mekanisme Kerja :

Menurunkan pemakaian oksigen miokard baik pada saat Menurunkan pemakaian oksigen miokard baik pada saat istirahat maupun kerja (efek kronotropik negatif dan istirahat maupun kerja (efek kronotropik negatif dan

inotropik negatif)inotropik negatif)

Obat Beta Bloker :Obat Beta Bloker :

PropranololPropranolol

AtenololAtenolol

Metoprolol dllMetoprolol dll

IV. OBAT ANTIHIPERLIPIDEMIAIV. OBAT ANTIHIPERLIPIDEMIA

HiperlipidemiaHiperlipidemia

Merupakan faktor resiko terjadinya Merupakan faktor resiko terjadinya aterosklerosis aterosklerosis PJK PJK

Prinsip Pengobatan :Prinsip Pengobatan :

DietDiet

Olah RagaOlah Raga

FarmakoterapiFarmakoterapi

Obat AntihiperlipidemiaObat Antihiperlipidemia

Asam NikotinatAsam Nikotinat KlofibratKlofibrat

Klestiramin dan KolestipolKlestiramin dan Kolestipol ProbukolProbukol

GemfibrozilGemfibrozil LovastatinLovastatin

V. OBAT ANTIARITMIAV. OBAT ANTIARITMIA

Pengertian :Obat yang mempengaruhi fungsi elektrofisiologi

jantung dengan jalan memblok saluran ion (saluran Na, Ca, K) atau dengan mengurangi efek simpatis

Penggolongan Obat & Cara Kerja

Kelas I : Menurunkan respon membran melalui penghambat saluran Na

Contoh : Kuinidin, Prokainamid, Lidokain, Fenitoin dll.

Kelas II : Menghambat aktifitas simpatik melalui penghambat beta adrenergik

Contoh : Propranolol, Atenolol dll

Kelas III : Memperpanjang aksi potensial

Contoh : Amiodaron, Bretilium

Kelas IV : Menghambat aliran masuk Ca yang lambat

Contoh : Verapamil, Diltiazem dll

RENUNGAN !!!Terkait dengan Jantung, ada sebuah hadis riwayat

Imam Bukhori dan Imam Muslim :

“Ketahuilah, sesungguhnya di dalam tubuh manusia ada segumpal daging, bila ia baik maka akan sehatlah seluruh tubuh; dan jika ia rusak

maka sakitlah seluruh tubuh. Ketahuilah, sesungguhnya itu adalah al-qolb”

Catatan :Menurut Imam Ghazali, Al-Qolb = Jantung

ا رب لله الحمدلمينالع