OBAT PADA GANGGUAN TULANG DAN SENDI

OBAT PADA GANGGUAN TULANG DAN SENDIdr. Iswandi DarwisBagian FarmakologiFakultas Kedokteran Universitas Lampung

PENYAKIT TULANG DAN SENDIETIOPATOGENESIS OSTEOARTRITISOSTEOARTRITISAnalgesikChondroprotective agentSlow Acting Anti Osteoarthritis Drugs (SAAODs)Disease Modifying Anti Osteoartritis Drugs (DMAODs)Farmakoterapi OAChondroprotective agentTetrasiklin dan derivatTetrasiklin dan derivat mempunyai kemampuan untuk menghambat kerja enzim Metaloproteinase (MMP). Doksisiklin baru pada hewan belum pada manusiaAsam hialuronatAsam hialuronat (viscosuplement) memperbaiki viskositas cairan sinovial, diberikan secara intraartikuler. Asam hialuronat memegang peranan penting dalam pembentukan matriks tulang rawan melalui agregasi dengan proteoglikan. Disamping itu juga pada binatang percobaan, asam hialuronat dapat mengurangi inflamasi pada sinovium, menghambat angiogenesis dan kemotaksis sel-sel inflamasiGlikosaminoglikanGlikosaminoglikan menghambat sejumlah enzim yang berperan dalam proses degredasi tulang rawan, antara lain : hialuronidase, protease, elastase dan cathepsin B1 invitro dan juga merangsang sintesis proteoglikan dan asam hialuronat pada kultur tulang rawan sendi manusia.Kondroitin sulfatKondoitin sulfat memiliki efek konroprotektif sebagai antiinflamasi, efek metabolik terhadap sintesis hialuronat dan proteoglikan dan antidegradatif melalui hambatan enzim proteolitik dan menghambat efek oksigen reaktifVitamin C, menghambat aktivitas enzim lisozimSuperoxide Dismutase, menghilangkan superoxide dan radikal hidroksilSteroid intraartikuler dapat mengurangi rasa sakitREMATOID ARTRITISKlorokuinSulfazalazinD-PenicillaminGaram emasMetrotreksatSiklosporinLeflunomideModulator inflamasi biologis / inhibitor TNF-alfaEtenerceptinfiximabKlorokuin Paling banyak digunakan karena mudah didapat dengan biaya yang amat terjangkauKlorokuin dapat digunakan dengan aman jika dilakukan pemantauan yang baik selama penggunaan jangka panjangDosis antimalaria yang dianjurkan untuk RA adalah klorokuin sulfat 250 mg/hariEfek samping : dermatitis makulopapular, nausea, diare dan anemia hemolitikSulfasalazinKurang lebih 20% pasien AR menghentikan pengobatan Sulfazalazine karena nausea, muntah atau dispepsia. Gangguan susunan saraf pusat seperti pusing atau iritabilitas, pansitopeniaD-PenicillinamineEfek samping penggunaan : ruam kulit urtikaria, stomatitis, pemfigusDapat juga menyebabkan trombositopenia, leukopenia, agranulositosisGaram EmasGold standar DMARDEfek samping pruritus, stomatitis, proteinuria, trombositopenia dan aplasia sumsum tulangMetrotreksatSuatu sitostatikEfek samping : rentan terkena infeksi, nause, vomitus, diare stomatitis, intoleransi gastrointestinal, alopesia

SiklosporinSalah satu undecapeptida siklik yang memiliki efek sebagai antibiotik dan imunosupressan yang diisolasi dari jamur Tolypocladium Inflatum GamsDapat menekan respons imun selular melalui penghambatan sel T helper dan sel T supressor, sel T sitotoksik dan sel T helper teraktivasi yang memproduksi IL-2 dan IL-1Memiliki efek nerotoksik yang bergantung dosis dan bersifat reversibelKontraindikasi : riwayat penyakit keganasan dan hipertensit tidak terkontrol

LeflunomideMekanisme belum pasti tetapi diduga berhubungan dengan kemampuannya menekan aktivitas enzim tirosine kinase dihidroorotat dehidrogenaseSelain itu pula menghambat proses mitogen dan sel T yang dirangsang oleh IL-2. Waktu paruh metabolit obat ini 15 hariModulator inflamasi Biologis / TNF-TNF- adalah sitokin pro inflamasi yang diproduksi oleh makrofag dan limfosit.TNF- dijumpai dalam jumlah yang besar dalam sendi pasien RA yang diproduksi secara lokal oleh makrofag dan limfosit yang menginfiltrasi ruang sinovialEterneceptRekombinan reseptor TNF- yang larut dan terikat pada bagian Fc dari IgG1 manusiaEternecept bekerja mengikat TNF- dalam sirkulasi secara kompetitif sehingga TNF- tidak dapat menempati reseptornya pada permukaan sel secara kompetitif

InfiximabAntibodi monoklonal yang mengikat TNF- dengan afinitas tinggi dan mencegah terjadinya interaksi antara TNF- dengan reseptornya pada sel inflamasiReaksi umum penggunaan antibodi monoklonal adalah cytokine release syndrome seperti demam, menggigil, sakit kepalaPenggunaan infiximab dapat pula menyebabkan terbentuknya anti-dsDNA yang terdapat pada penyakit SLETERIMA KASIH