obat pelumpuh otot 2

8/16/2019 Obat Pelumpuh Otot 2

1/11

ATRACURIUM

Struktur Fisik

Seperti semua agen relaksan otot lainnya, atracurium memiliki bagian

kuarter, tetapi yang berperan aktif dalam metode degradasinya yang khas adalah

bagian bensilisokuinolinnya. Agen ini adalah gabungan dari 10 stereoisomer.

Metabolism & Ekskresi

Atracurium dimetabolisme secara luas, bahkan efek farmakokinetiknya

tergantung pada fungsi renal dan hepar, dan sisa konsentrasinya sebesar 10% yang

diekskresi dalam keadaan utuh melalui ginjal dan system bilier. Ada dua proses

yang berbeda dalam cara metabolisasinya.

A. Hidrolisis Ester

Hidrolisis ini dikatalisasi oleh enzim esterase non spesifik, yang

tidak termasuk golongan asetilkolinesterase maupun

pseudokolinesterase.

B. Eliminasi Hofmann

enghancuran spontan secara kimia!i tanpa bantuan enzim yang

terjadi pada pH dan suhu fisiologis.

Dosis"osis intubasinya sebesar 0,# mg$kg intraena diberikan dalam &0'(0

detik. "osis relaksasi intraoperasi sebesar 0,)# mg$kg a!alnya, lalu dinaikkan

sebesar 0,1 mg$kg setiap 10')0 menit. Atau dapat menggunakan infus dengan

dosis #'10 *g$kg$menit.

+alaupun dosis yang dibutuhkan tidak berbeda secara bermakna

tergantung usia, atracurium biasanya memiliki durasi kerja lebih pendek pada

anak dan bayi dibanding pada de!asa.Atracurium tersedia dalam bentuk solusi 10 mg$m. enyimpanan

dilakukan pada suhu )'-0, dan jika telah terpapar suhu ruangan akan kehilangan

#'10% potensinya per bulan. "isarankan jika telah terpapar suhu ruangan agen ini

digunakan dalam !aktu 1/ hari.

Efek Samin! dan "ertimban!an #linis $ainn%a

Atracurium memacu pelepasan histamin dengan besar tergantung dosis,

dan proses ini dimulai pada dosis di atas 0,# mg$kg.


2/11

A. Hiotensi dan Takikardi

fek samping kardioaskulernya biasanya terjadi jika dosis yang

diberikan melebihi 0,# mg$kg. atracurium juga dapat menyebabkan

penurunan sementara resistensi askuler sistemik dan peningkatan

indeks kardiak yang tidak dipengaruhi pelepasan histamin. Hal ini

dapat ditanggulangi dengan pemberian injeksi dengan kecepatan

rendah.

B. Bronkosasme

Atracurium tidak boleh digunakan pada pasien asma. amun

bronkospasme tetap mungkin terjadi pada pasien tanpa ri!ayat

asma sebelumnya.

C. Toksisitas $audanosin

audanosin, suatu amina tersier, adalah hasil eliminasi Hofmann

yang dihubungkan dengan eksitasi sistem saraf pusat,

menyebabkan peningkatan konsentrasi aleolus minimal, dan

kadang'kadang mempresipitasi terjadinya kejang. Hal ini mungkin

tidak relean, kecuali pasien tersebut memiliki dosis total amat

besar atau gagal hepar. audanosin dimetabolit di hepar dan

diekskresikan melalui urin dan sistem bilier.

D. Sensitiitas ter'ada H dan Su'u

2arena metabolismenya yang unik, durasi kerja atracurium dapat

diperpanjang secara bermakna akibat hipotermia dan asidosis

!alau lebih rendah maknanya.

E. Inkomatibilitas #imia(i

Atracurium akan dipresipitasi sebagai asam bebas jika dilarutkan

dalam larutan intraena yang mengandung solusi basa seperti

thiopental.

F. Reaksi Aler!i

3eaksi anafilaksis jarang terjadi. 4ekanisme yang terjadi mungkin

diakibatkan imunogenisitas langsung dan aktiasi sistem imun

yang dimediasi akrilat. 3eaksi antibodi yang dimediasi 5g

langsung terhadap komponen amonium, termasuk relaksan otot.

3eaksi terhadap akrilat, metabolit atracurium, dan komponen

structural dari beberapa membran dialysis, telah dilaporkan pada

pasien yang menjalani hemodialisis.


3/11

CISATRACURIUM

Struktur Fisik

isatracurium adalah stereoisomer atracurium yang potensinya / kali lebih

besar. Atracurium mengandung 1#% cisatracurium.

Metabolisme & Ekskresi

Seperti atracurium, cisatracurium mengalami degradasi dalam plasma

dengan suhu dan pH fisiologis melalui eliminasi Hofmann yang tidak dipengaruhi

organ tubuh. Hasil metabolisme 6laudanosin dan akrilat monokuarter7 tidak

memiliki efek penghambatan neuromuskuler intrinsik. 2arena potensinya yang

lebih besar, jumlah laudanosin yang diproduksi lebih sedikit dibanding pada

atracurium. sterase nonspesifik tampaknya tidak mempengaruhi metabolisme

cisatracurium. 4etabolisme dan eliminasinya juga tidak dipengaruhi gagal ginjal

maupun gagal hepar. erbedaan kecil dalam pola farmakokinetik pada pasien

dengan usia yang berbeda'beda tampaknya tidak mempengaruhi durasi kerjanya

secara bermakna.

Dosis

isatracurium memproduksi kondisi intubasi dalam dosis 0,1 8 0,1#

mg$kg dalam ) menit dan menyebabkan hambatan otot dengan durasi sedang.

2ecepatan infusnya berariasi dari 1' ) 9g$ kg$ menit. otensinya sebesar

ecuronium, dan melebihi atracuronium.

isatracurium harus disimpan dalam lemari es 6dengan suhu )'-07, dan

digunakan dalam )1 hari setelah dipaparkan dengan suhu ruangan.

Efek Samin! dan "ertimban!an #linik $ainn%a

:idak seperti atracurium, cisatracurium tidak menyebabkan terjadinya

peningkatan kadar histamin plasma yang tergantung besarnya dosis.

isatracurium tidak mempengaruhi denyut jantung, tekanan darah, sistem

otonom, bahkan pada dosis - kali lipat ";#.isatracurium dan atracurium sama'sama memiliki sifat klinis lain, seperti

disebutkan di atas, terutama pada keracunan laudanosin 6!alaupun konsentrasi

laudanosin yang dihasilkan tampaknya lebih rendah karena potensinya yang lebih


4/11

besar7, sensitiitas terhadap pH dan suhu plasma, serta inkompatibilitas

kimia!inya.

Mia)urium

Struktur Fisik

4iacurium merupakan deriat bensilisokuinolin.

Metabolisme & Ekskresi4iacurium, seperti suksinilkolin, dapat dimetabolisasi oleh

pseudokolinesterase. Hanya dimetabolisasi secara minimal oleh

asetilkolinesterase. Akibatnya agen ini dapat mengalami perpanjangan aksi kerja

pada pasien dengan tingkat pseudokolinesterase yang rendah, atau pasien yang

memiliki ariasi gen pseudokolinesterase.


5/11

4iacurium melepas histamin dalam derajat yang mirip dengan

atracurium. fek kardioaskuler yang mengikutinya dapat diminimalisir dengan

injeksi lambat = 1 menit. acurium adalah komponen bensilisokuinolin yang dekat hubungannya

dengan miacurium dan atracurium.


Agen relaksan kerja panjang dengan potensi kuat ini mengalami hidrolisis

lambat dengan derajat minor oleh kolinesterase plasma. Seperti semua relaksan

otot kerja panjang lainnya, rute eliminiasi utamanya melalui ekskresi ginjal.Sehingga, durasi kerja do>acurium diperpanjang dan lebih berariasi pada pasien

dengan penyakit ginjal. kskresi hepatobilier juga berperan, !alaupun sedikit

dalam eliminasi do>acurium.

Dosis


6/11

"osis untuk intubasi dalam # menit adalah 0,0#mg$kg, relaksasi

intraoperasinya didapat dengan dosis a!al 0,0) mg$kg diikuti dosis sebesar 0,00#

mg$ kg. "o>acurium dapat diberikan dengan panduan dosis per berat badan bagi

anak dan lanjut usia, !alaupun pada pasien usia lanjut didapat adanya

pemanjangan durasi kerja.

Efek Samin! dan "ertimban!an #linis

"o>acurium tidak menyebabkan efek pada kardioaskuler dan pelepasan

histamin. 2arena potensinya yang lebih besar, a!itannya lebh lambat daripada

relaksan otot lainnya 6/'( menit7. "urasinya sama dengan pancuronium 6(0' ;0

menit7.

"an)uronium

Struktur Fisik

ancuronium terdiri dari cincin steroid dimana dua molekul Ah yang

dimodifikasi diikat 6relaksan biskuarterner7.


7/11

katekolamin dari akhiran saraf adrenergik, dan menurunnya

ambilan katekolamin. ancuronium harus diberikan dengan hati'

hati pada pasien dengan resiko peningkatan denyut jantung 6seperti

pada enyakit ?antung 2oroner, Stenosis Subaortik Hipertrofi

5diopatik7.

B. Aritmia

eningkatan konduksi atrioentrikuler dan pelepasan katekolamin

meningkatkan kemungkinan disritmia entrikuler pada indiidu

yang rentan. 2ombinasi pancuronium, antidepresan trisiklik, dan

halothan telah dilaporkan bersifat aritmogenik.

C. Reaksi Aler!i

asien yang hipersensitif terhadap bromida mungkin juga

hipersensitif terhadap pancuronium 6pancuronium bromida7.

"I"ECUR*,IUM

Struktur Fisik

ipecuronium memiliki struktur steroid biskuarterner yang mirip dengan

pancuronium.Metabolisme & Ekskresi

@ntuk pipecuronium, metabolisme hanya memegang peranan kecil.

liminasi tergantung pada proses ekskresi, sebagian besar melalui ginjal 60%7

dan sistem bilier 6)0%7. "urasi kerjanya diperpanjang dengan gagal ginjal, tetapi

tidak pada insufisiensi hepar.

Dosis

ipecuronium sedikit lebih kuat kerjanya dibandingkan pancuronium, dan

dosis intubasi umumnya berariasi dari 0,0( 8 0,1 mg$kg. "osis relaksasi

selanjutnya dapat dikurangi )0% pancuronium.


8/11

lemah dengan reseptor muskarinik kardiak. Seperti semua relaksan steroid

lainnya, pipecuronium tidak dihubungkan dengan pelepasan histamin. A!itan dan

durasi kerjanya sama dengan pancuronium.

-e)uronium

Struktur Fisik Becuronium adalah pancuronium yang kehilangan satu kelompok metil

kuarterner 6relaksan monokuarterner7. erubahan struktur minor ini dapat

menekan efek sampingnya, tanpa mempengaruhi potensi dari ecuronium sendiri.


Becuronium dimetabolisme menjadi lebih kecil oleh hepar. kskresinya

tergantung pada sistem bilier, dan hanya )#% yang melalui ginjal. +alaupun

cukup aman bagi pasien dengan gagal ginjal, lama kerjanya tetap memanjang.

4asa kerjanya yang singkat disebabkan eliminasi paruhnya yang pendek, dan

eliminasi yang lebih cepat jika dibandingkan dengan pancuronium. emberian

ecuronium jangka panjang pada pasien 5@ telah memperpanjang hambatan

neuromuskuler 6sampai beberapa hari7, hal ini mungkin disebabkan akumulasi

metabolit aktifnya yaitu &'hidroksi ecuronium, perubahan klirens obat, atau

terjadinya polineuropati. Caktor resiko yang meningkatkan kemungkinan

pemanjangan ini adalah pada !anita, gagal ginjal, terapi kortikosteroid jangka

panjang atau dosis besar, dan sepsis. 2arenanya, pasien harus dia!asi dengan

ketat, dan pemberian ecuronium dilakukan dalam dosis titrasi. emberian

relaksan jangka panjang dan pemanjangan efek menurunnya konsentrasi AH

yang berikatan dengan reseptor nikotinik posinaps yang menyertainya mungkin

tampil menyerupai keadaan denerasi kronik dan menyebabkan disfungsi reseptor

berlanjut, hingga berakibat paralisis. fek neuromuskuler ecuronium mungkin

diperpanjang pada pasien A5"S. :oleransi terhadap relaksan otot non'depolarisasi

juga dapat terjadi pada penggunaan jangka panjang.

Dosis

Becuronium sama potensinya dengan pancuronium, dengan dosis intubasi

0,0-'0,1) mg$kg. dosis untuk relaksasi intraoperasi a!alnya sebesar 0,0/ mg$kg

diikuti peningkatan dosis sebesar 0,01 mg$kg setiap 1#')0 menit, atau digunakan

infus dengan kecepatan 1')9g$kg$menit.

@sia tidak mempengaruhi dosis a!al, namun dosis lanjutan yang

dibutuhkan sebaiknya diberikan dalam frekuensi yang lebih rendah pada neonatus


9/11

dan bayi. +anita &0% lebih sensitif daripada pria, terutama pada derajat hambatan

dan durasi kerja 6juga tampak pada agen pancuronium dan rocuronium7.

enyebab sensitiitas ini mungkin berhubungan dengan perbedaan distribusi

lemak dan massa otot, pengikatan protein, olume distribusi, atau aktiitas

metabolik yang tampak pada jenis kelamin yang berbeda. "urasi kerja

ecuronium memanjang pada pasien pospartum karena berubahnya aliran darah

atau uptake dari hepar.

Becuronium dikemas dalam bentuk bubuk 10 mg, yang direkonstitusi

dengan larutan bebas air #'10m. Sisa yang tidak terpakai harus dibuang setelah

)/ jam. Becuronium dan thiopental dapat membentuk presipitat yang mengalir

melalui jalur 5B dan menyebabkan emboli pulmonum.

Efek Samin! dan "ertimban!an #linis

A. #ardioaskuler


10/11

secara bermakan oleh penyakit ginjal, namun gagal hepar berat dan kehamilan

dapat memperpanjang lama kerjanya secara nyata. 2arena rocuronium tidak

memiliki metabolit aktif, maka dalam bentuk pemberian infus jangka panjang,

merupakan agen yang lebih baik daripada ecuronium 6terutama dalam

penggunaan di 5@7. asien usia tua mungkin mengalami pemanjangan masa

kerja diakibatkan menurunnya massa hepar.

Dosis

3ocuronium kurang poten jika dibandingkan sebagian besar relaksan otot

lainnya 6potensinya tampaknya berbanding terbalik dengan a!itan kerjanya7.

"ibutuhkan dosis sebesar 0,/#'0,; mg$kg 5B untuk intubasi dan 0,1# mg$kg bolus

untuk lanjutan. 3ocuronium 54 6untuk bayi 1mg$kg, )mg$kg untuk anak7 mampu

menyebabkan paralisis plica okalis dan diafragma tetapi hanya berlangsung

setelah &'( menit 6a!itan injeksi di deltoid lebih cepat daripada di kuadriceps7,

dan dapat kembali setelah 1 jam. 2ebutuhan infus rocuronium berariasi mulai

dari #'1) 9g$kg$menit. 3ocuronium dapat memanjang durasi kerjanya pada pasien

usia lanjut. 2ebutuhan dosis pada pasien dengan penyakit hepar lanjut juga

meningkat, mungkin akibat meningkatnya olume distribusi.

Efek Samin! & "ertimban!an #linisn%a

3ocuronium 6dengan dosis 0,; 8 1,) mg$kg7 a!itan kerjanya hampir sama

cepatnya dengan suksinilkolin 6(0';0 detik7, sehingga merupakan pilihan yang

tepat untuk induksi cepat, tetapi durasi kerjanya jauh lebih lama, sebanding

dengan ecuronium dan atracurium.


11/11

3elaksan otot yang dulu sering dipakai kini tidak lagi digunakan atau tidak

lagi diproduksi. :ermasuk didalamnya tubocurarin, metocurin, galamin,

alcuronium, rapacuronium, dan dekametonium. :ubocurarin, relaksan otot

pertama yang digunakan secara klinis sering menyebabkan hipotensi dan takikardi

melalui pelepasan histamin, !alau mampu menghambat ganglia otonom.

elepasan histaminnya dapat menyebabkan terjadinya bronkospasme.

:ubocurarin tidak dimetabolisme secara bermakna, dan ekskresinya terutama

tergantung pada ginjal, baru pada sistem bilier. 4etocurin, agen yang nyaris sama

dengan tubocurarin, banyak memiliki efek samping yang dimiliki tubocurarin.

liminasinya juga banyak terjadi di ginjal. Dalamin memiliki kemampuan

agolitik dan eliminasinya sepenuhnya tergantung pada fungsi hepar. Alcuronium,

non'depolarisasi kerja lama dengan kemampuan agolitik kecil juga tergantung

pada ginjal untuk eliminasinya. 3apacuronium memiliki a!itan kerja cepat, efek

samping kardioaskuler minimal, dan durasi kerja pendek, namun sering

dilaporkan terjadi bronkospasme, dan beberapa kematian yang tidak dapat

dijelaskan. "isebutkan mungkin diakibatkan pelepasan histamin. "ecametonium

adalah agen depolarisasi yang lebih tua.

obat pelumpuh otot 2

Documents