OBESIDADE

Acadêmico Gustavo Gimenes SieckAcadêmico Gustavo Gimenes SieckAd2009 Ad2009

Disciplina de BioquímicaDisciplina de Bioquímica

Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre

Obesidade

ConceitoConceito:: Excesso de gordura corporal, Excesso de gordura corporal, resultando no aumento de peso corpóreo, resultando no aumento de peso corpóreo, acima do peso ideal. acima do peso ideal.

Peso idealPeso ideal:: aquele que maximiza a aquele que maximiza a expectativa de vida do indivíduo. expectativa de vida do indivíduo.

Visão Histórica...

Pré-IndustrialPré-Industrial

Obesidade = riqueza/saúdeObesidade = riqueza/saúde

Sociedade IndustrialSociedade Industrial Obesidade = doençaObesidade = doença

Dados Epidemiológicos Mundo Mundo 1bilhão sobrepeso 1bilhão sobrepeso 300 milhões obesos300 milhões obesos

EUAEUA 11//33 da população adulta da população adultaObesidadeObesidade ¼ das crianças e adolescentes¼ das crianças e adolescentes causa: 300 mil mortes/anocausa: 300 mil mortes/ano

BrasilBrasil 40% da pop sobrepeso40% da pop sobrepeso causa : 80 mil mortes/anocausa : 80 mil mortes/ano

Obesidade no Brasil%

po

pula

cion

al

Fonte: www.abeso.com.br

Desnutrição x Obesidade

Fonte: www.abeso.com.br

Determinação da Obesidade

Determinação do Risco de Vida:Determinação do Risco de Vida:porcentagem de sobrepeso que aumenta a porcentagem de sobrepeso que aumenta a morbidade e mortalidade.morbidade e mortalidade.

Comparação Visual :Comparação Visual :definição sem base científica – uma pessoa definição sem base científica – uma pessoa parece gorda por determinação estética. parece gorda por determinação estética.

Determinação da Obesidade Excesso de peso:Excesso de peso: até 20% acima do normal até 20% acima do normal

Obesidade:Obesidade: maior que 20% do normal maior que 20% do normal

Peso normal:Peso normal: peso corpóreo associado a peso corpóreo associado a menores taxas de morbidade e mortalidade menores taxas de morbidade e mortalidade (comparando altura/peso/idade/sexo) (comparando altura/peso/idade/sexo)

Métodos mais Utilizados Índice de Massa Corpórea (IMC):Índice de Massa Corpórea (IMC): peso (kg)peso (kg) alturaaltura2 2 (m(m22))

IMC(Kg/mIMC(Kg/m22)) GRAU DE RISCOGRAU DE RISCO TIPO DE TIPO DE OBESIDADEOBESIDADE

18-24,918-24,9 peso saudávelpeso saudável ausenteausente25-29,925-29,9 moderadomoderado sobrepesosobrepeso30-34,930-34,9 altoalto obesidade grau Iobesidade grau I35-39,935-39,9 muito altomuito alto obesidade grau IIobesidade grau II40 ou mais40 ou mais extremoextremo obesidade grau III obesidade grau III

(mórbida) (mórbida)

Métodos mais Utilizados Circunferência da cintura: quantidade absoluta de Circunferência da cintura: quantidade absoluta de

gordura visceral gordura visceral

Relação Cintura/Quadril: relaciona a distribuição Relação Cintura/Quadril: relaciona a distribuição da gordura (alterações metabólicas) da gordura (alterações metabólicas)

> 102 cm> 102 cmHomemHomem > 89 cm> 89 cmMulherMulher

HomemHomem > 1,0> 1,0MulherMulher > 0,8> 0,8

Outros Métodos...

Densiometria Densiometria Água Corporal TotalÁgua Corporal Total Potássio Corporal Total Potássio Corporal Total Captação de Gases Inertes LipossolúveisCaptação de Gases Inertes Lipossolúveis

Obs.: métodos que utilizam constantes baseadas em dados Obs.: métodos que utilizam constantes baseadas em dados mínimos, apresentando variações entre indivíduos.mínimos, apresentando variações entre indivíduos.

Distribuição de Energia

Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)

OBESIDADE:OBESIDADE:Energia absorvida Energia absorvida > Energia despendida > Energia despendida

ROMPE HOMEOSTASIAROMPE HOMEOSTASIA

Não funcionamento dos mecanismos de Não funcionamento dos mecanismos de regulaçãoregulação

Causa

Causas SecundáriaSecundária à desordem primáriaà desordem primária ((síndromes hipotalâmicas,

síndrome de Cushing, hipotireoidismo, hipogonadismo, déficit de hormônio do crescimento, aumento de insulina e tumores pancreáticos produtores de insulina);

ao uso de drogas (psicotrópicos, corticóides, antidepressivos tricíclicos, lítio, ciproheptadina, medroxiprogesterona).

Sem Distúrbio Prévio (distúrbio nutricional, inatividade física).

Fatores Relacionados

NEUROPEPTÍDEOS E HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS

-SINAIS OREXÍGENOS: promovem anabolismo e aumento da ingesta alimentar pela sensação de fome

-SINAIS ANOREXÍGENOS: promovem catabolismo e redução da ingesta alimentar pela sensação de saciedade

AÇÃO NO SNC → HIPOTÁLAMO → SNS

Regulação da Ingesta a Curto Prazo Teoria Glicostática (hipoglicemia Teoria Glicostática (hipoglicemia →→ SNC SNC →→ Fome) Fome)

Colecistoquinina (CCK) Colecistoquinina (CCK) →→ Cél. I do duodeno Cél. I do duodeno durante a digestão durante a digestão →→ via plexo vagal (leptina via plexo vagal (leptina gastro-intestinal) gastro-intestinal) → ↑→ ↑ saciedade saciedade

Grelina (peptídeo secretado pelo estômago) Grelina (peptídeo secretado pelo estômago) →→ aumenta a ingesta e reduz o catabolismo de aumenta a ingesta e reduz o catabolismo de gorduras e gasto energético gorduras e gasto energético (metabolismo). (metabolismo). PPY PPY → → intestino delgado e cólonintestino delgado e cólon → → inibe a síntese inibe a síntese de NPYde NPY

...A Longo Prazo

Sistema neuro-humoral altamente integrado Sistema neuro-humoral altamente integrado que minimiza as flutuações do balanço que minimiza as flutuações do balanço energético.energético.

↑ LEPTINA(T. adiposo)

↑ INSULINA(Pâncreas)

SANGUE HIPOTÁLAMO

↓INGESTA CALÓRICA

Hormônio Insulina SECREÇÃO COM O AUMENTO DO PESO

CORPÓREO, no estado basal e em resposta às refeições: insulina que chega ao SNC limitação de ganho extra de peso pela inibição da ingesta

OBS: deficiência de insulina não induz obesidade sem insulina o excesso calórico contribui para hiperglicemia e não para aumento de tecido adiposo).

↑ Ingestão Calórica ↑ INSULINA

Inibição LIPASE HORMÔNIO SENSÍVEL

↓ Liberação de AC. GRAXOS

TRIACILGLICERÓIS

↑ LIPASE LIPOPROTÉICA

↑ GLICEROL FOSFATO

↑ PESO CORPÓREO ↑ INSULINA

Inibição por FEEDBACK da ingestão alimentar

Hormônio Leptina (grego, leptos = magro)

Peptídeo sinalizador do Peptídeo sinalizador do estoque energético do estoque energético do organismo – organismo – ADIPOSTATOADIPOSTATO..

167 aminoácidos, se torna 167 aminoácidos, se torna circulante - 146 aacirculante - 146 aa ligado a ligado a uma proteína carreadora.uma proteína carreadora.

Síntese: Síntese: - TECIDO ADIPOSOTECIDO ADIPOSO- PLACENTAPLACENTA- EPITÉLIO INTESTINAL EPITÉLIO INTESTINAL Degradação:Degradação:- Rim: 80% da leptina plasmática. Meia vida de 25 min na - Rim: 80% da leptina plasmática. Meia vida de 25 min na circulação.circulação.

Hormônio Leptina Função: manter a HOMEOSTASIA Função: manter a HOMEOSTASIA

ENERGÉTICA. Síntese é proporcional à ENERGÉTICA. Síntese é proporcional à quantidade absoluta de gordura – informando ao quantidade absoluta de gordura – informando ao SNC estoques energéticos. SNC estoques energéticos.

Sinal Aferente ao HIPOTÁLAMO Sinal Aferente ao HIPOTÁLAMO → → redução da redução da ingesta e aumento do gasto energético.ingesta e aumento do gasto energético.

no estado alimentado

no estado de jejum

em obesos

na perda de peso

Manutenção da Homeostasia pela Leptina

Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)

INFLUÊNCIA DE FATORES ORGÂNICOS E AMBIENTAIS

SITUAÇÕESSITUAÇÕES NÍVEIS DE NÍVEIS DE LEPTINALEPTINA

Perda de pesoPerda de peso DiminuídosDiminuídosJejumJejum DiminuídosDiminuídosGanho de pesoGanho de peso AumentadosAumentadosSuperalimentaçãoSuperalimentação AumentadosAumentadosInsulinaInsulina AumentadosAumentadosGlicocorticóidesGlicocorticóides AumentadosAumentadosInfecções agudasInfecções agudas AumentadosAumentadosCitoquinas inflamatóriasCitoquinas inflamatórias AumentadosAumentadosBaixas temperaturasBaixas temperaturas DiminuídosDiminuídosEstimulação adrenérgicaEstimulação adrenérgica DiminuídosDiminuídosHormônio do crescimento (GH)Hormônio do crescimento (GH) DiminuídosDiminuídosHormônios tireoidianosHormônios tireoidianos DiminuídosDiminuídosMelatoninaMelatonina DiminuídosDiminuídosFumoFumo DiminuídosDiminuídos

Insulina e glico-corticóides : + secreção de leptina.

Agonistas -adrenérgicos (AMPc) : - secreção de leptina.

Receptores para leptina: plexo coróide, leptomeninges, hipotálamo (núcleo arqueado, núcleo ventral premamilar, núcleo ventromedial e núcleo paraventricular). (MERCER et al.,1996)

JAK JAK

STAT P STATP

STAT STATPP

DNA

Síntese de neuropeptídeos ( POMC,CRH e CART anorexígenos)

Inibição da síntese de NPY e AgRP ( orexígenos)

Leptina estimula sensibilidade a Insulina

Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica

Resistência à leptina no SNC (=dificuldade de acesso da leptina no SNC). 1)Deficiência nos receptores de transdução de sinal no SNC ou nas respostas hipotalâmicas à leptina; 2) Transportadores na barreira hemato-encefálica: menor eficiência quando em níveis plasmáticos elevados de leptina NÍVEIS LIQUÓRICOS< NÍVEIS PLASMÁTICOS

HIPERFAGIA (mesmo com níveis de insulina) e REDUÇÃO DO GASTO ENERGÉTICO

OBESIDADE SEVERA

OUTROS POSSÍVEIS EFEITOS DA LEPTINA NO METABOLISMO (pela observação em ratos)

- Supressão da síntese da enzima ACETIL CoA CARBOXILASE da biossíntese de Ác. Graxos presença de receptores para leptina no tecido adiposoação da leptina sem a participação do SNC AÇÃO PARÁCRINA.

- Aumento da lipólise no tecido adiposo.

- Indução da deleção de adipócitos por apoptose.

EFEITOS DA LEPTINA NO METABOLISMO

-Ação na redução do peso aumentando a termogênese tanto no tecido adiposo marrom quanto no tecido adiposo branco

Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica

Hormônio Adiponectina Peptídeo produzido pelos adipócitos Peptídeo produzido pelos adipócitos

ADIPONECTINA

AMPK

+ [AMP]

↑captação de Ác. Graxos e Glicose

↑β-oxidação

Músculo Fígado

↑glicólise

↓gliconeogenese

↓biosíntese de Ác. Graxos

Acetil-CoA Carboxilase

PAPEL DO HIPOTÁLAMO

-NÚCLEO VENTROMEDIAL (VMN)= CENTRO DA SACIEDADE (estimulação inibe ingesta de alimento; lesão bilateral causa hiperfagia e obesidade)

-NÚCLEO LATERAL (LHA)= CENTRO DA FOME (ativação estimula ingesta, lesão causa hipofagia e redução de peso)

INSULINA E LEPTINA

+

-

SINAL OREXÍGENO INGESTA ALIMENTAR

TEC. ADIPOSO

LEPTINA

SÍNTESE DE OREXÍGENOS

INGESTA ALIMENTAR

+ LIPASE LIPOPROTEICA LIPOGÊNESE

- SN SIMPÁTICO (T. A. Marrom TERMOGÊNESE; T.A..Branco LIPÓLISE

ANABOLISMO

INANIÇÃO

NEUROPEPTÍDEO Y ( NPY)

MCH ( melanin-concentrating hormone)

AGRP(agouti-related protein)

OREXINAS A E B (HIPOCRETINAS)

PEPTÍDEOS OPIÓIDES ENDÓGENOS ( - endorfina, dinorfina e encefalinas)

GLUTAMATO

GABA (ácido gama-amino-butírico).

OREXÍGENOS

LEPTINA

SN SIMPÁTICO (T.A.MarromTERMOGÊNE-SE; T.A.BrancoLIPÓLISE

INGESTA ALIMENTAR

LIPASE LIPOPROTEICA lipogênese

TECIDO ADIPOSO

REFEIÇÃO

SÍNTESE DE ANOREXÍGENOS

CATABOLISMO

SINAIS ANOREXÍGENOS ANOREXIA

VIA DA MELANOCORTINA (MSH- Hormônio Estimulador de Melanócito; POMC-Pró-ópio-melanocortina)

CHR (Hormônio corticotrófico) REGULAÇÃO DO EIXO HIPOTÁLAMO-PITUITÁRIO-ADRENAL

UROCORTINA

CART (Cocaine and amphetamine- regulated transcript)

SEROTONINA

ANOREXÍGENOS

INTEGRANDO A REGULAÇÃO...

Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica

Tecido Adiposo ARMAZENAMENTOARMAZENAMENTO do excesso energético do excesso energético → →

TRIGLICERÍDEOS TRIGLICERÍDEOS Produtos da lipólise, GLICEROL E ÁCIDOS

GRAXOS LIVRES combustível para outros tecidos Sinalização para sítios locais e distantes do estado Sinalização para sítios locais e distantes do estado

energético (LEPTINA)energético (LEPTINA) Crescimento do adipócito é limitado (10 x volume Crescimento do adipócito é limitado (10 x volume

inicial) inicial) → multiplicação do n° de adipócitos→ multiplicação do n° de adipócitos Nº de adipócitos não declina com a perda de peso → Nº de adipócitos não declina com a perda de peso →

predisposição a novo ganho de pesopredisposição a novo ganho de peso

Distribuição do Tecido Adiposo ANDRÓIDEANDRÓIDE (forma de maçã) (forma de maçã) → gordura → gordura

concentrada na região central do abdomeconcentrada na região central do abdome- HipertensãoHipertensão- Resistência a insulina → Diabetes tipo 2Resistência a insulina → Diabetes tipo 2- DislipidemiaDislipidemia- Doenças coronáriasDoenças coronárias

GINÓIDEGINÓIDE (forma de pera) → gordura (forma de pera) → gordura concentrada na região glútea e quadrisconcentrada na região glútea e quadris

- Mais comum em mulheresMais comum em mulheres- Menor impacto metabólicoMenor impacto metabólico

ResistinaTNF

↑INSULINA

↑ AC. GRAXOS

↑ AC. GRAXOS

↑ VLDL , LDL e

GLICOSE

Na+ e H2O

Complicações da OBESIDADE

SNS

Complicações da Obesidade Mórbida

Complicações da Obesidade Mórbida

- Problemas reprodutivos

- Problemas digestivos refluxo gastro-esofágico (esofagite), cálculos biliares, esteatose hepática.

- Neoplasias:a. Na mulher: câncer de endométrio ( 5,4 vezes ), vesícula biliar

( 3,6 vezes ), colo uterino ( 2,4 vezes ), mama ( 1,5 vezes ).

b. No homem: câncer colorretal ( 1,7 vezes ), próstata ( 1,3 vezes ).

- Problemas psico-socio-econômicos

MÉTODOS ATUAIS DE TRATAMENTO-DIETA

-TERAPIA COMPORTAMENTAL

-EXERCÍCIOS

-DROGAS Anorexígenos, Catecolaminérgicos, Serotoninérgicos, Termogênicos (efedrina, cafeína, aminofilina), Inibidores da absorção de gorduras (Orlistat)

-CIRURGIA

BIBLIOGRAFIA1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6

Apr 2000). www.nature.com

2.Wilson, Foster, Kronenberg, Larsen. WILLIAMS TEXTBOOK OF ENDOCRINOLOGY. 9th Edition, 1998. Sauders Ed. Pg. 1061- 1083.

3.Champe, Pamela e Harvey, Richard. Lippincott`s Illustrated 3.Champe, Pamela e Harvey, Richard. Lippincott`s Illustrated Reviews: Biochemistry. 3rd Edition, pag. 347-353.Reviews: Biochemistry. 3rd Edition, pag. 347-353.

4. Devlin – Manual da Bioquímica. 4º edição. Editora Edgard 4. Devlin – Manual da Bioquímica. 4º edição. Editora Edgard Bleicher Bleicher

5. Lehninger, Albert L. – Princípios da Bioquímica 5. Lehninger, Albert L. – Princípios da Bioquímica

BIBLIOGRAFIA

SITES:SITES:1. www.nature.com

2. www.abeso.com.br

3. www.abcdasaude.com.br

4. www.qmc.ufsc.br