ocena ledvične funkcije - klinika golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija...
TRANSCRIPT
![Page 1: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/1.jpg)
Ocena ledvične funkcije
dr. Iztok Grabnar, mag. farm.
Fakulteta za farmacijo
Univerza v Ljubljani
Usklajevanje zdravljenja z zdravili
Simpozij klinične farmacije Golnik, 26. 9. 2013
![Page 2: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/2.jpg)
Hipoteza intaktnega nefrona
Intact-nephron hypothesys1 / Unit-nephron hypothesys
Posamezen nefron je popolnoma delujoč ali popolnoma nedelujoč
Neglede na to ali so prizadeti glomeruli ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri
2
1Bricker NS, Morrin PA, Kime Jr SW. The pathologic physiology of chronic Bright's disease. An exposition of the ‘intact nephron hypothesis’. Am J Med 1960; 28: 77–98.
![Page 3: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/3.jpg)
Ledvični očistek
GF TS
TR Ledvični očistek
GF
TR Ledvični očistek
TS
TR Ledvični očistek
GF TS
100%
GF GF
50%
GF
GF GF
Ledvični očistek
TS TS TS TS TS GF
Ledvični očistek Ledvični očistek
![Page 4: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/4.jpg)
Ledvična funkcija
Merjenje GF
Eksogene snovi (inulin, iotalamat,...)
Endogeni kreatinin (v manjši meri tudi sekrecija)
Očistek
Plazemski očistek
Serumski očistek kreatinina
![Page 5: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/5.jpg)
Razvoj metod določanja kreatinina
Stevens LA, Levey AS. Use of the MDRD Study Equation to Estimate Kidney Function for Drug Dosing. Clin Pharmacol Ther 2009; 86: 465–467.
![Page 6: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/6.jpg)
Enačbe za oceno ledvične funkcije
Stabilna ledvična funkcija (serumska koncentracija kreatinina je v stacionarnem stanju)
Hitrost nastajanja kreatinina je enaka hitrosti njegovega izločanja
Cockroft-Gault (1976) Razvita na vzorcu 249 bolnikov (96% moških)
6
![Page 7: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/7.jpg)
Cockroft-Gault
Meritve količine v urin izločenega kreatinina v 24 urah
Izločeni kreatinin normiran na telesno maso WT (kreatinin nastaja v mišicah)
Zdruţitev podatkov v starostne skupine po 10 let. Regresija agregiranih podatkov (starost Age neodvisna
spremenljivka)
7
![Page 8: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/8.jpg)
8
=
=
![Page 9: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/9.jpg)
Cockroft-Gault
SI-enote SCr [ mol/L]
9
Moški
Ţenske
![Page 10: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/10.jpg)
Prilagoditve
Debelost (>120% IBW) Enačba Devineu(1974) telesna višina [cm]
10
Moški
Ţenske
IBW
HT-telesna višina [cm]
ABW
![Page 11: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/11.jpg)
Prilagoditev telesne mase
Suhi (BMI≤18,5) ABW
Normalna teţa (18,5<BMI<25) IBW
Debelost (BMI≥25) Wtadj
Debelost
Enačba Salazar-Corcoran (1988) telesna višina
Ni v priporočilih National Kidney Foundation in se redko uporablja
11
![Page 12: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/12.jpg)
Prilagoditev koncentracije kreatinina
Suhi starostniki
Če je SCr manjši od 1 mg/dL (88,4 mol/L), koncentracijo zaokroţimo na 1 mg/dL.
Nekateri uporabljajo za mejo 0,8 mg/dL (70,7 mol/L)
12
![Page 13: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/13.jpg)
Kako dobra je C-G ocena GF?
Raziskava Winter et al (2012)
3678 pacientov s stabilno ledvično funkcijo (dve zaporedni meritvi SCr)
Širok razpon GF (23% CLCr<30 mL/min, 40% CLCr<60 mL/min)
Merjenje CLCr (24-urni urin)
13
Winter MA, Guhr KN, Berg GM. Impact of various body weight and serum creatinine concentrations on the bias and accuracy of the Cockroft-Gault equation. Pharmacother 2012; 32: 604–612.
![Page 14: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Prilagoditev WT Prilagoditev SCr
![Page 15: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/15.jpg)
15
![Page 16: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/16.jpg)
16
Neprilagojen SCr Prilagojen SCr (1 mg/dL)
![Page 17: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/17.jpg)
Modification of diet in renal disease (1999)
1628 bolnikov - zgodnja faza KLB, zato razmeroma mladi (51 let)
Dve verziji 6 in 4 neodvisnih spremenljiv
Leta 2006 popravljeni (standardiziranje meritev SCr na IDMS)
17
Moški
Ţenske
MDRD4-var (2006)
![Page 18: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/18.jpg)
Ujemanje C-G in MDRD4-var
18
0
20
40
60
80
100
120
140
20 30 40 50 60 70 80 90 100
CL (
mL/
min
)
Starost (leta)
90 mol/L
90 mol/L
120 mol/L
120 mol/L
150 mol/L
150 mol/L
200 mol/L
200 mol/L
C-G MDRD4-var
![Page 19: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/19.jpg)
Katera enačba je boljša?
Deljena mnenja
Odmerjanje zdravil: V smernicah FDA še vedno C-G
C-G je bila uporabljena v večini kliničnih raziskav – priporočila za odmerjanje
Veliko izkušenj s C-G (uporabljana več desetletij)
Problem skaliranja na telesno površino (ni skladno s teorijo)
Eksponent pri SCr (ni skladen s teorijo)
Pri starostnikih je GF precenjena (CKD-EPI)
19
![Page 20: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/20.jpg)
Uporaba ocene GF pri načrtovanju reţima odmerjanja zdravila
Relativna ledvična funkcija
Deleţ ledvičnega očistka v celokupnem očistku učinkovine (fe) – podatek iz SmPC
20
![Page 21: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/21.jpg)
Rowland-Tozer (skaliranje neledvičnega očistka
Deleţ vzdrţevalnega odmerka – R(KLB)
21
Odmerek pri bolniku s KLB: tipični odmerek pomnoţimo s R(KLB)
![Page 22: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/22.jpg)
Vpliv na vzdrţevalni odmerek
22
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
Dele
ž l
ed
vič
neg
a o
čis
tka
fe
RF Ledvična funkcija
R(KLB) 0,1 0,3 0,5 0,7 0,2 0,4 0,6
![Page 23: Ocena ledvične funkcije - Klinika Golnik...ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri 1 2 Bricker NS, Morrin PA, Kime](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070216/611d7d1ac705e70fbd3bbfd0/html5/thumbnails/23.jpg)
Vpliv na razpolovni čas
23
0
2
4
6
8
10
12
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
t 1/
2 (
KLB
) /
t1
/2(TIP
)
RF Ledvična funkcija
fe 1,0
0,8
0,9
0,5
0,7