「国際展開を図るために」 - med– smg-snu boramae medical center – chonbuk national...

「国際展開を図るために」隣国から学ぶこと

北里大学医学部臨床試験センター熊谷雄治

海外規制当局との連携強化と国際展開

韓国における臨床開発

History of Clinical Trials in Korea

• 1995 KFDA implemented GCP guidelines(KGCP) • 2000 Adoption of E5 bridging study • 2001 Revision of KGCP equivalent to ICH-GCP • 2002 Separation of IND from NDA • 2004 15 Regional Clinical Trials Centres • 2007 Establishment of KoNECT

by Korea Ministry of Health and Welfare

• 2008 Korean Association of IRBs

Number of clinical trials approved by MFDS and government’s initiatives in Korea

Review of 2014 Clinical Trial Approvals in Korea

http://www.pmda.go.jp/regulatory/file/presentation/new_drug/M-B-42uyama.pdf

Number of Clinical Trials in Japan

韓国における臨床試験施設

KoNECT http://en.konect.or.kr/

• 2007年に創立。(北里大学とMOU締結) • 昨年から第二期KoNECTとして活動を開始。 • 韓国における国際共同試験のAROを目指す。

Location of 5 consortia covering 16 hospitals for Global Centers of Excellence

ソウル国立大学病院(SNUH) 臨床試験センター

• 治験中核病院のひとつ • 早期臨床試験を施行するためのベッド • POC 試験の重要性 • AAHRPPおよびFERCAP(The Forum for Ethical

Review Committees in the Asian and Western Pacific Region）の認証を受けた治験審査委員会。8つのパネル。

• 独立したHuman Research Protection Program部門

SNUH-CTCの組織

Global Center of Excellence in Early Clinical Trials at Seoul National University Hospital

• GREATS was designated by the Korean Ministry of Health and Welfare in November 2012

• Consortium organizations – Seoul National University Bundang Hospital(SNUBH) – SMG-SNU Boramae Medical Center – Chonbuk National University Hospital(CNUH) – Chungbuk National University Hospital – Gachon University Gil Medical Center – Dongguk University Ilsan Hospital

韓国延世大学セブランス病院(YUHS)臨床試験センター

• 治験中核病院のひとつ • 早期臨床試験を施行するためのベッド • Proof of Concept (POC) 試験の重要性 • AAHRPP(Association for the Accreditation of

Human Research Protection Program)の認証を受け、電子化された治験審査委員会。

YUHS-CTCの組織

被験者の意識

健康成人ボランティア意識調査

• 2013年から、ソウル大学病院キム・オクジュ教授との共同研究として開始。

• 一般的な質問紙によるアンケートと深層面談による二段階の調査を行った。

• 韓国側の最終報告はまだ出されておらず、本日は一部を提示する。 – 日韓とも論文化しておりませんので、本資料の扱いにはご留意下さい。

0

0.5

1

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2

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5

Motives of Participating in Clinical Trials

Korea Mean

Japan Mean

Contribution to medicine

Free Health check-up

Curiosity about clinical

t i l

Financial reward

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5

10

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20

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Someone you ask opinion

Korea

Japan

Family/Partner

Friends Physician Unspecified /Web searching

Korea Japan p-value

Occurrence of a serious complication

Never Feel 84 (70.6) 128 (94.8) <0.001

Occasionally/ Period of Time

35 (29.4) 7 (5.2)

Intent to next participation

Yes 88 (72.7) 86 (66.2) 0.259

I am not sure/

No 33 (27.3) 44 (33.8)

Intent to Recommendation Yes 57 (48.3) 33 (25.4) 0.001

I am not sure 39 (33.1) 55 (42.3)

No 22 (18.6) 42 (32.3)

「謝礼」と「謝礼以外の要因」から構成され、これらの背景には「参加の意義」、「参加の欲求」、「影響因子」の3つのカテゴリーから構成されていた。「謝礼」として、日本人韓国人共にアルバイトの一環と考えられているというが語られていた。「謝礼ではない他の要因」として、日本人は過去の経験による医療に対する思いという「医療貢献」、韓国人は健康に対する意識という「健康診断目的」が語られていた。

22

サブテーマ日本人韓国人

謝礼 • アルバイトの一環 • アルバイトの一環

謝礼ではない他の要因 • 医療貢献 • 興味・好奇心

• 時間の有効利用

• 健康診断目的 • 好奇心 • 時間の有効利用

被験者の参加動機

社会のつながりとして、日本人韓国人共に人で試験を実施することで安全性、有効性を確保できるなどの「社会貢献の一環」、「啓発活動への思い」が語られていた。日本人では社会が連携して認知度を上げるべきという「試験の社会的地位の確立」、幼少期の経験、看取りをした家族の死別体験という「医療に対する思いの強さ」が語られていた。韓国人は誰かがしなければならないことなどの「自分の果たすべき役割」を含む「社会との関連性」が語られていた。

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カテゴリー日本人韓国人

社会との関連性 • 社会貢献の一環 • 試験の社会的地位の確立 • 医療に対する思いの強さ

• 社会貢献の一環 • 自分の果たすべき役割

被験者が認識している果たすべき役割

教育

ある国内大学病院の初期研修項目知識 1 - 1 はじめに/ INTRODUCTION 用語の解説

技術 1 施設における臨床試験の管理

/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 北里大学病院における臨床試験実施体制（概要）

知識 5 - 3

医薬品の開発と臨床試験/ RESEARCH AND DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICAL DRUGS

臨床試験


/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（看護部門）の役割


/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（検査部門）の役割

技術 On -the-Job Training 臨床薬理試験 TAK-272治験薬投与見学


/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（事務部門）の役割

知識 6 - 1

臨床試験実施に必要とされる文書の管理/MANAGEMENT OF ESSENTIAL DOCUMENTS

臨床試験実施計画書（臨床試験実施計画書の読みかた）


/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（薬剤部門）の役割

知識 7 - 4 臨床試験に必要とされる体制と活

動/SITE MANAGEMENT 治験責任（分担）医師の役割


動/SITE MANAGEMENT 実施医療機関の長の役割


動/SITE MANAGEMENT 治験協力者・CRCの役割

技術 23 - 2 施設における臨床試験の管理

/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 被検薬・機器の管理_臨床薬理試験

知識 4 - 1

臨床試験の考え方と分類/ CLASSIFICATION AND THE CONCEPT OF CLINICAL TRIAL

臨床試験の考え方

知識 4 - 2


臨床試験の種類

知識 3 - 1 臨床試験における被験者保護

/HUMAN SUBJECT PROTECTION 臨床試験におけるインフォームド・コンセントのあり方


/HUMAN SUBJECT PROTECTION 社会的弱者への配慮

知識 6 3


同意文書・説明文書

知識 1 - 3 はじめに/ INTRODUCTION 医薬品・医療機器等の開発の流れ

知識 12 - 1 規制/REGULATORY

KNOWLEDGE 新医薬品・医療機器の承認審査制度


KNOWLEDGE 治験の段階で適用される規制

知識 1 - 4 はじめに/ INTRODUCTION 臨床試験／臨床研究における規制・指針


KNOWLEDGE 承認申請の段階に適用される規制

知識 1 - 5 はじめに/ INTRODUCTION 臨床薬理学の基礎知識


動/SITE MANAGEMENT 治験審査委員会/倫理委員会の役割

知識 1 - 1 はじめに/ INTRODUCTION 用語の解説

技術 1

施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT

北里大学病院における臨床試験実施体制（概要）

知識 5 - 3

医薬品の開発と臨床試験/ RESEARCH AND DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICAL DRUGS

臨床試験

技術 2


北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（看護部門）の役割

技術 4


北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（検査部門）の役割

技術 On -the-Job Training 臨床薬理試験 TAK-272治験薬投与見

学

技術 5


北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（事務部門）の役割

知識 6 - 1


臨床試験実施計画書（臨床試験実施計画書の読みかた）

技術 3


北里大学病院の臨床試験実施体制：試験実施・支援室（薬剤部門）の役割

知識 7 - 4 臨床試験に必要とされる体制と

活動/SITE MANAGEMENT 治験責任（分担）医師の役割


活動/SITE MANAGEMENT 実施医療機関の長の役割


活動/SITE MANAGEMENT 治験協力者・CRCの役割

技術 23 - 2


被検薬・機器の管理_臨床薬理試験

知識 4 - 1


臨床試験の考え方

知識 4 - 2


臨床試験の種類


/HUMAN SUBJECT PROTECTION 臨床試験におけるインフォームド・コンセントのあり方


/HUMAN SUBJECT PROTECTION 社会的弱者への配慮

知識 6 3


同意文書・説明文書

知識 1 - 3 はじめに/ INTRODUCTION 医薬品・医療機器等の開発の流れ


KNOWLEDGE 新医薬品・医療機器の承認審査制度


KNOWLEDGE 治験の段階で適用される規制

知識 1 - 4 はじめに/ INTRODUCTION 臨床試験／臨床研究における規制・指

針知識 12 - 3 規制/REGULATORY

KNOWLEDGE 承認申請の段階に適用される規制

知識 1 - 5 はじめに/ INTRODUCTION 臨床薬理学の基礎知識


活動/SITE MANAGEMENT 治験審査委員会/倫理委員会の役割

技術 20 - 2 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 症例報告書作成支援_臨床薬理試験

知識 6 - 6 臨床試験実施に必要とされる文書の管理/MANAGEMENT OF ESSENTIAL DOCUMENTS

その他の必須文書の管理

技術 15 - 2 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 臨床試験の実施準備_臨床薬理試験

知識 12 - 4 規制/REGULATORY KNOWLEDGE 製造販売後の規制

知識 1 - 2 はじめに/ INTRODUCTION 臨床試験の歴史

知識 13 臨床試験を取り巻く環境/CLINICAL TRIAL ENVIROMENT

技術 14 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 治験審査委員会に関する業務

知識 5 - 1 医薬品の開発と臨床試験/ RESEARCH AND DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICAL DRUGS

非臨床試験

知識 5 - 2 医薬品の開発と臨床試験/ RESEARCH AND DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICAL DRUGS

非臨床試験から臨床試験への移行

技術 15 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 臨床試験の実施準備_患者対象試験

知識 6 2 臨床試験実施に必要とされる文書の管理/MANAGEMENT OF ESSENTIAL DOCUMENTS

治験薬概要書（治験薬概要書の読みかた）

技術 9 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 被験者の安全性管理と安全性情報の報告

技術 12 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 検体の管理

技術 10 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 医師との連携

技術 25 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT

治験依頼者への対応（施設選定、モニタリング、監査への対応）

技術 21 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 被験者対応、スケジュール管理_患者対象試験

技術 19 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT

データの記録・管理に関する業務_患者対象試験

技術 22 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 検査・観察項目の実施と対応_患者対象試験

知識 4 - 3 臨床試験の考え方と分類/ CLASSIFICATION AND THE CONCEPT OF CLINICAL TRIAL

臨床試験に必要な統計的考え方


被験者の選択、スクリーニング、リクルート_患者対象試験

技術 20 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 症例報告書作成支援_患者対象試験

態度 2 - 2 コミュニケーションスキル/INTERSONAL SKILLS チーム医療とチームワークの組み方(作り方）

技術 11 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 関連部署とのコーディネーション

技術 18 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT インフォームド・コンセント_患者対象試験

技術 23 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 被検薬・機器の管理_患者対象試験

技術 24 - 1 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 治験の契約、費用_患者対象試験

知識 3 - 4 臨床試験における被験者保護 /HUMAN SUBJECT PROTECTION 健康被害の補償（賠償と補償）


データの記録・管理に関する業務_臨床薬理試験

技術 17 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 被験者の募集、管理_臨床薬理試験

技術 24 - 2 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 治験の契約、費用_患者対象試験

知識 10 - 3 臨床試験の品質管理/ QUALITY MANAGEMENT

規制当局による適合性調査の役割、準備と対応

技術 21 - 2 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 被験者対応、スケジュール管理_臨床薬理試験

技術 22 - 2 施設における臨床試験の管理/CLINICAL TRIAL MANAGEMENT 検査・観察項目の実施と対応_臨床薬理試験

態度 2 - 1 コミュニケーションスキル/INTERSONAL SKILLS 患者とのパートナーシップの形成

態度 3 自己管理/PERSONAL/PRPFESSIONAL MANAGEMANT

態度 1 ビジネスマネージメントスキル/BUSINESS MANAGEMENT SKILLS 治験協力者リストには、必須項目受講終了後に記載（約2ヶ月を要する）

ある韓国中核臨床試験病院における CRC導入研修項目

• CRCの役割及び職務 • KGCP Review • IRBの業務 • 文書管理 • 有害反応報告 • 電子システム使用法 • 電話対応マナー • 試験外来受付、診療費処理 • 文書保管の手続き • 研究費管理現況照会

ある韓国中核臨床試験病院における CRC専門研修項目

• 信頼される大学人のイメージメーキング • 発生しやすい未遵守の予防及び対応 • 研究者主導試験時に注意を要する必須規定 • 消防安全教育

なぜ施設での研修が簡便なのか？

KoNECTが教育カリキュラムを作成し、参加機関へ講習会開催を依頼。多岐にわたる講習会が各地で開催されている。基本的に無料。

KoNECTによる教育項目

• ・臨床研究者 - 基礎、初級、中級、高級、補習教育（GCP）

・臨床試験コーディネーター - 基礎、初級、中級、高級

・臨床試験モニター - 基礎、初級、中級、高級（PM、DM、統計）

臨床研究者基礎

カリキュラム

＊修了/科落基準出席率 100.00%

区分講義名時間

集合/講義臨床研究倫理 1時間

集合/講義臨床試験総論 1時間

集合/講義臨床試験計画書 1時間

集合/講義被験者と同意説明文書、異常反応 1時間

臨床研究者初級

カリキュラム

＊修了/科落基準出席率 50.00%、試験 50.00%


集合/講義新薬の開発過程、臨床試験の概念、関連チームの役割 2時間

集合/講義 IRBとKGCP Guideline 1時間

集合/講義研究の契約 1時間

集合/講義臨床試験基本統計 1時間

集合/講義臨床試験計画書及び同意書 1時間

集合/講義 ADRの管理及び報告 1時間

集合/講義臨床試験薬管理 1時間

集合/講義 Source Document、基本文書 1時間

集合/講義モニタリング、点検及び調査 1時間

臨床研究者中級カリキュラム

* 修了/科落基準出席率 100.00%


集合/講義 Bioethics 3時間

集合/講義コンピューターを利用した標本数算出 5時間

集合/講義 Organization of research/Designing clinical research 5時間

集合/講義 RCT研究、統計分析計画/RCT研究デザインの主要ト

ピック

6時間

集合/講義 RCT研究方法 3時間

小グループ討議中心

実際の研究者主導の臨床研究を遂行できる能力の育成

* 修了/科落基準出席率 100.00%

臨床研究者高級


集合/講義 How to develop clinical research protocols 2時間

集合/講義 How to design and conduct cohort study 3時間

集合/講義 How to design and conduct RCT 3時間

集合/講義 [実習]臨床試験の設計、Protocol作成 9時間

研究方法論、高度な統計、コミュニケーション、リーダーシップなど、臨床試験全

体を調整、先導する専門家養成

臨床試験コーディネーター初級

カリキュラム日付時間講義名

2015.04.22 09：00-10：20 臨床試験理解（臨床試験と新薬開発、用語及び臨床試験計画、進行

過程）

10：20-11：50 臨床試験専門家とCRC (CRC業務、予算基本概念説明)

12：00-12：50 臨床試験倫理

14：00-15：50 モニタリング、点検、実態調査

16：00-17：50 臨床試験文書管理(文書管理・研究ファイル管理(実習)) 015.04.24 09：50-09：50 SOPの概観

10：00-12：50 書面同意取得、および臨床試験対象者管理、スクリーニング及び書

面同意書(実習) 14：00-14：50 臨床試験資料管理・分析

15：00-16：50 募集広告文や研究の予定表(実習) 17：00-17：50 臨床試験用医薬品管理

2015.04.29 09：50-11：50 異常反応モニタリング及び報告/異常反応報告書作成(実習) 12：00-12：50 臨床試験計画書及びCRF検討

14：00-15：50 臨床試験関連規定(KGCP) 16：00-16：50 コミュニケーションや人間関係

17：00-17：40 評価

臨床試験コーディネーター中級

カリキュラム

講義名時間早期臨床及び臨床薬理研究１時間臨床試験規定遵守１時間 PK、PD研究の基本概念２時間 CRF作成、実習４時間多機関多国籍の臨床試験と多国籍の臨床試験規定２時間研究者主導型の臨床試験１時間 QA １時間 SOP概念、実習４時間臨床試験統計基本概念および統計分析の原則３時間臨床試験対象者保護１時間臨床試験規定の未遵守事例/実習３時間

臨床試験コーディネーター高級

カリキュラム


集合/講義 Trends and Managements of Multi-national Trials ２時間

集合/講義 Leadership and Communication ２時間

集合/講義 Leadership and Communication ２時間

集合/講義 Trends and Managements of Multi-national Trials ２時間

集合/講義 Risk management of Global Clinical Trials ４時間

集合/講義 QA of Global Clinical Trials ４時間

臨床試験モニター要員高級(DM)

カリキュラム

日付講義名

1日目臨床試験データ管理プロセス

プロトコルレビュー及びCRFデザイン

プロトコルレビュー及びCRFデザイン(実習)

臨床試験データベース設計

臨床試験データベース設計(実習)

2日目 DVS理論

DVS実習

異常反応/薬物データコーディング

電子データ処理のためのガイドラインとCDISC標準

DBと臨床試験関連規定

評価

臨床試験モニター要員高級(PM)

• 教育対象 - CRC,CRA中級課程以上修了、臨床試験専門認証取得者又は

臨床経歴3年以上のもの

カリキュラム

日付講義時間講義名

2015.10.05

2015.10.06

09：00-18：00 <Project management> ・Principles in Project Management ・Clinical Trial as a project ・Clinical Project Planning, Controlling & Management 1) Scope 2) Resource 3) Budget 4) Timeline 5) Recruitment Quality 6) Risk 7) Communication ・Other Management Topics 1) Vender Management 2) Case study

臨床試験モニター要員高級(統計)

• 教育対象

- CRC, CRA, 臨床研究者＊修了/科落基出席率 100.00%

カリキュラム

日付時間講義名

2015.11.11 9：00-10：50 臨床試験統計Ⅰ - 統計的意思決定の原理 - 基礎統計分析（t-test, x² test, ANOVA）

11：00-12：40 Design段階での考慮事項

- 臨床試験段階 - 臨床試験設計と分析及び解析

14：00-15：50 Design段階での考慮事項 - Randomization and Blinding - Sample Size Calculation

16：00-17：50 臨床試験統計Ⅱ - Multiple regression analysis - Multiple Logistic Regression analysis

2015.11.16 9：00-10：50 Design段階での考慮事項 - 優越性と被劣性試験設計と注意点 - non-inferiority 限界設定方法

11：00-12：40 実施段階での考慮事項 - DSMBの役割及び中間分析(Interim Analysis) - 多重比較問題及び補正

14：00-15：50 データ解析段階での考慮事項 - Analysis Set: FAS vs. PP - Missing DataとMixed modelを利用したMissing Data処理

16：00-17：50 臨床試験統計Ⅲ - survival functionとhazard functionの定義及び推定 - Log rank testとCox regression analyses

Efforts for International Collaboration

• Scientific meetings – Symposia by various scientific societies

• MOU between sites

– Ex. Kitasato with Inje, YUHS, CNUH, SNUH, KoNECT

• Regular meeting – Asian Clinical Trial Update – Seoul-Kitasato Symposium on Clinical Trials

具体的な実施体制の確立と施行能力の発信が必要

Collaboration in Global Clinical Trials

ARO Project Management

Operation

Key Investigators

ARO Project Management

Operation

Key Investigators

MOU

Regular intercourse

Personal Aspects

Official Aspects

• パートナーの現状、学ぶべき点を学び、十分な相互理解のもとに、できることを発信することが必要。

• スポンサーへ向け、国内施設の情報を発信するKoNECTの活動は我が国も見習うべきであろう。

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「国際展開を図るために」 - med– smg-snu boramae medical center – chonbuk national...

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