oksİdatİf hasari Önlemede hangİlİpİdsolÜsyonu...

29
PREMATÜRE BEBEKLERDE OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİ LİPİD SOLÜSYONU DAHA ETKİLİ; SMOFLIPID , CLINOLEIC ? Hilal Özkan, Nilgün Köksal, Bayram Ali Dorum, Fatma Kocael, Yeşim Özarda İlçöl, Cengiz Bozyiğit, Pelin Doğan, İpek Güney Varal, Onur Bağcı Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Neonatoloji Bilim Dalı 22.12.2018 1

Upload: others

Post on 04-Sep-2020

8 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

PREMATÜRE BEBEKLERDE

OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE

HANGİ LİPİD SOLÜSYONU DAHA

ETKİLİ;

SMOFLIPID Mİ, CLINOLEIC Mİ?Hilal Özkan, Nilgün Köksal, Bayram Ali Dorum,

Fatma Kocael, Yeşim Özarda İlçöl, Cengiz Bozyiğit,

Pelin Doğan, İpek Güney Varal, Onur Bağcı

Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Neonatoloji Bilim Dalı22.12.2018

1

Page 2: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Giriş

Erken ve agresif total parenteral beslenme

prematüre bebek bakımının esaslarından

biridir

Amaçlanan; intrauterin nutrient geçişinin

devamlılığını ve istenen büyümeyi sağlamaktır

22.12.2018

2

Page 3: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Giriş

Ancak özellikle uzun süre kullanım ile artan,

TPN ilişkili oksidatif hasar önemli bir sorun

olmaya devam etmektedir

Bu istenmeyen durum, daha çok lipid içerik ile

ilişkili olarak karşımıza çıkmaktadır

22.12.2018

3

Page 4: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Amaç

Ülkemizde TPN içeriğinde kullanılan iki lipid

solüsyonunun, ClinOleic (Zeytin ve soya yağı)

ve SMOFlipid (Soya, zeytin ve balık yağı),

prematüre bebeklerde, TPN ilişkili oksidatif

hasarı önleme üzerine etkilerini araştırmaktır.

22.12.2018

4

Page 5: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Gereç ve Yöntem

Prospektif, randomize çalışma

Uludağ Üniversitesi YDYB ünitesine yatırılanotuz iki hafta ve altındaki prematüre bebekler

Tüm bebeklerin ailelerinden yazılı onam alındı

Tüm bebeklere ilk gün 4-6 mg/kg/dakikaglukoz, 3 gr/kg/gün protein ve 1 gr/kg/gün lipid solüsyonu içeren TPN başlandı

22.12.2018

5

Page 6: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Gereç ve Yöntem

Lipid içerik her gün 1 gr/kg/gün artırılarak, 3.

günden itibaren 3 gr/kg/gün olarak devam edildi

Bir gruba ClinOleic, diğer gruba SMOFlipid verildi

Lipid infüzyonu enteral beslenme 75 ml/kg/gün

olunca azaltılarak, 100 ml/kg/güne ulaşınca TPN

ile birlikte sonlandırıldı

22.12.2018

6

Page 7: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Gereç ve Yöntem

Tüm bebeklerin serum örneklerinden 1, 7 ve

14. günlerde;

Total Antioksidan Kapasite (TAK)

Pro-inflamatuar sitokin düzeyleri

◼ IL-6, IL-1beta, TNF-alfa

Anti-inflamatuar sitokin düzeyleri

◼ IL-10

22.12.2018

7

Page 8: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Gereç ve Yöntem

Tüm bebeklerin serum örneklerinden 3.

günlerinde;

Lipid peroksidasyon ürünü

◼ MDA: malondialdehyde

22.12.2018

8

Page 9: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Gereç ve Yöntem

Her iki grupta yer alan hastalar:

TAK, lipid peroksidasyon ürünü, sitokin düzeyleri

Neonatal morbiditeleri ve mortaliteleri

◼ BPD, NEK, İVK, ROP, solunum destek gereksinimi

22.12.2018

9

Page 10: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

10

Demografik

özellikleri

SMOFlipid

(n=42)

ClinOleic

(n=47)

p

Gestasyonel

hafta, ort±sd

28.1±1.2 28±1.1 0.4

Doğum ağırlığı

(g), ort±sd

1397±602 1302±494 0.6

TOPLAM: 89 bebek

Page 11: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

11

Demografik özellikleri SMOFlipid

(n=42)

ClinOleic

(n=47)

p

Apgar skor1, ort±sd 5.4±2.1 4.9±2.5 0.2

Apgar skor5, ort±sd 7.5±1.4 6.9±1.8 0.1

Sezaryan doğum, n(%) 35 (83) 36 (76) 0.4

Düşük doğum ağırlığı (<10p), n(%) 3 (7.1) 4 (8.5) 0.8

Antenatal steroid, n(%) 30(71) 34(72) 0.9

Koryoamniyonit, n(%) 5 (12) 1 (2) 0.06

Preeklampsi, n(%) 23 (54.8) 26 (55.3) 0.9

Page 12: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

12

NEONATAL SONUÇLAR SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Respiratuar distres sendromu, n(%) 30 (71.4) 33 (70) 0.5

Patent duktus arteriozus, n(%) 25 (59.5) 31 (66) 0.3

İntraventriküler hemoraji, n(%) 6 (14.2) 6 (12.7) 0.3

Nekrotizan enterokolit, n(%) 1 (2) 2 (3.1) 0.4

Prematüre retinopatisi, n(%) 1 (2) 3(6.8) 0.3

Bronkopulmoner dislazi, n(%) 6 (14.1) 15 (31.2) 0.2

Page 13: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

13

BRONKOPULMONER

DİSPLAZİ

EVRE, n(%)

SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

HAFİF, n=0

ORTA, n=9 3 /42 (7.1) 6/47 (12.8) 0.06

AĞIR, n=12 3 /42 (7.1) 9/47 (19.1) 0.02

Page 14: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

14

NEONATAL SONUÇLAR SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Mekanik ventilatör gün, ort±sd 10.7±2.6 10.2±2.8 0.8

Toplam oksijen gün, ort±sd 30±22.1 34±24.2 0.2

Total parenteral nütrisyon gün, ort±sd 13.1±2.2 13.1±2.7 0.9

Mortalite, n(%) 6 (14.3) 5 (10.6) 0.4

Kolestaz 0 0

Non-invaziv ventilatör gün, ort±sd 10.3±2.6 18.5±2.1 0.01

Page 15: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

15

Parametre Örnek günü SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Total antioksidan

kapasite (U/ml)1 9.0±1.6 5.5±1.5 >0.05

IL-6 (pg/ml) 1 118±21 74.6±17 >0.05

IL-10 (pg/ml) 1 50.7±38 15.5±6.0 >0.05

IL-1 BETA (pg/ml) 1 37.2±21.4 22.1±14.7 >0.05

TNF-ALFA (pg/ml) 1112±76 17±11 >0.05

Page 16: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

16

Parametre Örnek günü SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Total antioksidan

kapasite (U/ml)7 17.4±2.7 8.7±2.3 0.01

IL-6 (pg/ml) 7 60.9±10.7 40.6±10.6 >0.05

IL-10 (pg/ml) 7 18.4±3.0 13.1±7.2 >0.05

IL-1 BETA (pg/ml) 7 5.0±1.1 11.5±9.4 >0.05

TNF-ALFA (pg/ml) 7 2.1±1.6 3.7±3 >0.05

Page 17: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

17

Parametre Örnek günü SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Total antioksidan

kapasite (U/ml)14

10.3±2.2 9.7±2.5 >0.05

IL-6 (pg/ml) 1419.4±3.8 21.3±8.0 >0.05

IL-10 (pg/ml) 1419.9±5 13.4±11 >0.05

IL-1 BETA (pg/ml) 145.2±1.9 1.9±1.3 >0.05

TNF-ALFA (pg/ml) 143.8±2.2 4.5±4.3 >0.05

Page 18: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Bulgular

22.12.2018

18

Parametre Örnek

günü

SMOFLİPİD

GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Lipid peroksidasyon ürünü

(MDA) (nmol/mL)

3 12.7±9.6 11.7±10.5 >0.05

Page 19: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma

22.12.2018

19

TPN ilişkili oksidatif stresin de etiyolojisine

katkı sağladığı ROP, BPD gibi morbiditeler

neonatologların önemli uğraşlarından biri

olmaya devam etmektedir.

Bu morbiditeleri azaltmaya yönelik çalışma

alanlarından biri de TPN ilişkili oksidatif hasarı

azaltmak üzerinedir.

Page 20: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma: Intralipid & SMOFlipid

22.12.2018

20

Page 21: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma: ClinOleic & Omegaven

22.12.2018

21

Page 22: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma:

22.12.2018

22

NEONATAL SONUÇLAR SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Prematüre retinopatisi, n(%) 1 (2) 3(6.8) 0.3

Page 23: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma: Intralipid & SMOFlipid

22.12.2018

23

Page 24: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma:

22.12.2018

24

BRONKOPULMONER

DİSPLAZİ

EVRE, n(%)

SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Bronkopulmoner dislazi, n(%) 6 (14.1) 15 (31.2) 0.2

HAFİF, n=0

ORTA, n=9 3 /42 (7.1) 6/47 (12.8) 0.06

AĞIR, n=12 3 /42 (7.1) 9/47 (19.1) 0.02

Page 25: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma: ClinOleic & SMOFlipid

22.12.2018

25

Page 26: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Tartışma:

22.12.2018

26

Ağır BPD görülmesi açısından farklılık gözlenmiştir

Kolestaz (PNALD) her iki grupta da gözlenmemiştir.

Parametre Örnek

günü

SMOFLİPİD GRUP

n=42

CLİNOLEİC GRUP

n=47

p

Lipid peroksidasyon ürünü

(MDA) (nmol/mL)3 12.7±9.6 11.7±10.5 >0.05

Page 27: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Sonuç

22.12.2018

27

Çalışmamızda ClinOleic kullanımına göre, SMOFlipid kullanımı;

Neonatal morbiditeler, sitokin düzeyleri, oksidan ve antioksidan ürünler açısından karşılaştırılmıştır.

SMOFlipid kullanımının, artmış TAK ve istatistiksel olarak anlamlı olmasa da azalmış ROP ve BPD sıklığı ile birlikte olduğu,

Ağır BPD yi ise istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalttığı gösterilmiştir.

Page 28: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Sonuç

22.12.2018

28

Sonuç olarak bütün bu bilgiler ışığında;

Prematüre bebeklerde ilk seçenek lipid solüsyonu

olarak SMOFlipid önerilebilir.

Page 29: OKSİDATİF HASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONU ETKİLİfile.lookus.net/millipediatri/sunumlar/2016/201647.pdf · PREMATÜREBEBEKLERDE OKSİDATİFHASARI ÖNLEMEDE HANGİLİPİDSOLÜSYONUDAHA

Teşekkürler…

22.12.2018

29