ontarget: the ongoing telmisartan alone and in combination with ramipril global endpoint trial...
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ONTARGET: The ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril
Global Endpoint Trial
Résultats chez les insuffisants rénaux chroniques (IRC) stade 3 ou 4 à haut risque cardiovasculaire
Congrès de l’ESH 2008
Critères primaires selon le débit de filtration glomérulaire DFG(n = 25620)
Stade d’insuffisance
Rénale1 2 3 4
La partie rénale d’ONTARGET s’est intéressée aux patients ayant un DFG
< 60 mL/min/1,73 m2 de surface corporelle
L’objectif était de comparer l’incidence des évènements cardio-vasculaires dans les trois groupes de traitement (R, T ou R+T) chez les patients ayant un DFG < 60 mL/min/ 1,73 m2 de surface corporelle (SC)
ONTARGET - IRC
Antécédent de maladie vasculaire, DFG < 60 mL/min/1,73 m2 SC (n = 6249) 24,4 % du total
Randomisée
Double aveugle
Telmisartan 80
n = 2134
Critère primaire composite : décès CV, AVC, IDM, hospitalisations pour insuffisance cardiaque
Suivi : tous les 6 mois pendant 5 ans
Ramipril 10
n = 2039
Ramipril 10 / telmisartan 80
n = 2076
Critères secondaires : évènements ischémiques totaux (IDM, AVC, décès CV), hospitalisation pour angor instable ou insuffisance cardiaque, revascularisation, décès, néphropathie
Critères primaires et secondaires de jugement
DFG < 60 : telmisartan vs ramipril
Ram Tel Tel vs Ram
N (évènements pour 1000 patients années)
RR (IC 95%) P (non inf)
N 2039 2134
Critère primaire
Décès CV, IDM, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque
458 (50,77)
493 (52,25)
1,04 (0,91-1,18)
0,183
Décès CV, IDM, AVC394
(43,07)410
(43,05)1,00
(0,67-1,15)0,977
Décès total 364 (40,65)
374 (39,64)
0,98 (0,85-1,13)
0,804
Critères primaires et secondaires de jugement
DFG < 60 : combinaison vs ramipril
Ram Ram+Tel Tel+Ram vs Ram
N (évènements pour 1000 patients années)
RR (IC 95 %)P (non
inf)
N 2039 2076
Critère primaire
Décès CV, IDM, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque
458 (50,77)
469 (51,58)
1,01 (0,89-1,15)
0,867
Décès CV, IDM, AVC 394 (43,07)
397 (43,58)1,00
(0,87-1,15)0,990
Décès total 364 (40,05)
388 (42,59)1,06
(0,92-1,22)0,457
Délai de survenue du critère primaire DFG < 60 mL/min/1,73 m2 SC
Années de suivi
haza
rd r
ati
o c
um
ulé
ONTARGET Rénal
Relation évènements CV et débit de filtration glomérulaire
Chez les patients avec DFG < 60 mL/min/1,73m2 de SC, évaluation de l’incidence des évènements CV dans les 3 groupes de traitement (Ram, Tel, Tel+Ram)
Données de tolérance chez les patients avec DFG < 60 mL/min/1,73m2 de SC
ONTARGET RénalCritères de jugement rénaux pré-spécifiés
Critère primaire rénal : décès, dialyse, doublement de la créatinine
Critère secondaire rénal : dialyse, doublement de la créatinine
Incidence du critère primaire rénal
RamN (%)
TelN (%)
Ram+TelN(%)
Tel vs RamHR (IC)
PRam+Tel vs
RamHR (IC)
p
Dialyse doublement créatine, décès
1162 (13,6)
1157 (13,5)
1243 (13,6)
1,00 (0,93-1,08) 0,993
1,08 (1,00-1,16)
0,044
Dialyse, doublement créatinine
187 (2,18)
203 (2,38)
223 (2,62)
1,09 (0,90-1,33)
0,3901,20
(0,99-1,46)0,059
Dialyse 48 (0,56)51
(0,60)63
(0,74)1,07
(0,72-1,56)0,7473
1,32 (0,91-1,92)
0,140
Doublement Créatinine
153 (1,78)
169 (1,98)
177 (2,08)
1,11 (0,89-1,38)
0,34921,17
(0,94-1,45)0,157
Incidence du critère primaire rénal (décès, dialyse, doublement de créatinine) chez les patients à
risque d’insuffisance rénale chronique
totalRamN (%)
TotalTel
N (%)Total
Ram TelN (%)
Tel vs Ram
PRam + Tel vs
Telp
Micro-albuminurie
294134
(45,6)352
140 (39,8)
297122
(41,1)
0,87 (0,73-1,04)
0,1370,90
(0,75-1,08)
0,270
Micro ou macro-
albumiurie1313
359 (27,3)
1360355
(26,1)1335 359
(26,9)
0,95 (0,84-1,08) 0,469
0,98 (0,87-1,11)
0,794
Pas de micro ni macro-
albuminurie
6533698
(10,7)6457
692 (10,7)
6448770
(11,9)
1,00 (0,91-1,11)
0,9521,12
(1,01-1,23)
0,024
DFG < 60 mL/min/1,73
m2 SC1979
380 (19,2)
2067390
(18,9)2009
421 (21,0)
0,98 (0,87-1,12)
0,7871,09
(0,96-1,24)
0,167
DFG ≥ 60 mL/min/1,73
m2 SC6537
743 (11,4)
6408 727
(11,4)6426
780 (12,1)
1,00 (0,91-1,10)
0,9701,07
(0,97-1,17)
0,172
Néphro-pathie
diabétique avérée
220109
(49,5)273
115 (42,5) 228
103 (45,2)
0,86 (0,71-1,04)
0,1180,91
(0,75-1,11)
0,354
Néphropathie diabétique avérée: diabète et rapport créatinine / albumine urinaire > 33,9 mg/mmol
Incidence du critère primaire rénal et ses composants
RamN(%)
TelN (%)
Ram+TelN (%)
Tel vs Ram
HR (IC)
P Ram+Tel vs Ram HR (IC)
p
Toutes les dialyses
48(0,54)
51 (0,60)
63(0,74)
1,07(0,72-1,56)
0,7473 1,32(0,91-1,92)
0,140
Dialyses aiguës
13 (0,15)
19 (0,22)
27 (0,32)
1,47 (0,73-2,97)
0,2833 2,10 (1,08-4,06)
0,024
Dialyses chroniques
33 (0,39)
30 (0,35)
34 (0,40)
0,91 (0,56-1,50)
0,7167 1,04 (0,64-1,68)
0,874
Dialyses : au moins une dialyse ; dialyse chronique: > 2 mois ; dialyse aigue ≤ 2 mois (dans 6 cas, pas d’information sur la durée de la dialyse)
ONTARGET : Insuffisance rénale aigue vs chronique (N = 25620)
Total Ramipril Telmisartan
Rampiril + Telmisartan
N (%) N (%) N (%) N (%)
Randomisés 25620 8576 8542 8502
Toutes dialyses rénales 162 (0,632) 48 (0,560) 51 (0,597) 63 (0,741)
Dialyses rénales aiguës 59 (0,230) 13 (0,152) 19 (0,222) 27 (0,318)
Cause principale de la dialyse aiguë
Post-chirurgie ou traumatisme
7 (0,027) 0 (0,000) 4 (0,047) 3 (0,035)
Infection sévère 18 (0,070) 3 (0,035) 8 (0,094) 7 (0,082)
Déplétion volémique 9 (0,035) 4 (0,047) 2 (0,023) 3 (0,035)
Maladie rénale spécifique
4 (0,016) 3 (0,035) 0 (0,000) 1 (0,012)
Médicaments 5 (0,020) 0 (0,000) 1 (0,012) 4 (0,047)
Autres 23 (0,090) 5 (0,058) 5 (0,059) 13 (0,153)
ONTARGET Rénal : premiers résultats
ONTARGET confirme la valeur pronostique du DFG pour le pronostic CV.
Le telmisartan est aussi efficace que la ramipril pour la réduction des évènements CV dans l’IRC stade 3. La combinaison thérapeutique n’est pas supérieure au ramipril pour la réduction des évènements CV dans l’IRC stade 3.
Le telmisartan est aussi efficace que la ramipril pour la prévention des évènements rénaux. La combinaison thérapeutique augmente l’incidence des dégradations aiguës de la fonction rénale comme en témoigne l’augmentation de l’incidence des dialyses aiguës, mais ne semble pas prévenir ou aggraver l’insuffisance rénale chronique.