Opzioni mediche e Opzioni mediche e chirurgiche nei GIST in fase chirurgiche nei GIST in fase

avanzata.avanzata.Alessandro ComandoneAlessandro Comandone

Antonella BoglioneAntonella Boglione

SC ONCOLOGIA OSPEDALESC ONCOLOGIA OSPEDALE GRADENIGO TORINOGRADENIGO TORINO

Malattia estesa: terapia medicaMalattia estesa: terapia medica

Nella malattia localmente avanzata e/o Nella malattia localmente avanzata e/o metastatica Imatinib 400 mg/die è il metastatica Imatinib 400 mg/die è il trattamento di scelta in prima linea.trattamento di scelta in prima linea.

Anche nella malattia diagnosticata Anche nella malattia diagnosticata metastatica d’emblée ma operata metastatica d’emblée ma operata radicalmente, il trattamento con Imatinib è radicalmente, il trattamento con Imatinib è lo standard. lo standard.

ESMO Clin. Rec. 2009

IMATINIB IMATINIB

GIST:Caratterizzazione GIST:Caratterizzazione del Genotipo.del Genotipo.

L’analisi mutazionale

La diagnosi di GIST si basa sulla morfologia e sulla immunoistochimica.

L’analisi mutazionale può essere utile nei casi dubbi e può avere un valore predittivo della risposta ad Imatinib e prognostico

ESMO Clin. Rec. 2009

JCO 21: 4342-4349, 2003

Kaplan-Meier estimate of the probability of event-free survival (C) and overal survival (D) for patients with KIT exon 11 mutation, KIT exon 9 mutation, or no mutation Of KIT or plated-derived Growth factor receptor alpha (PDGFRA). The log-rank P value above each graph.

Mutations and response to ImatinibMutations and response to Imatinib

MutationMutation PRPR NCNC PDPD

Exon 11Exon 11 90%90% 8%8% 2%2%

Exon 9Exon 9 50%50% 20%20% 30%30%

PDGFR+PDGFR+ 80%80% -- 20%20%

Wild TypeWild Type -- 35%35% 65%65%

Heinrich, JCO, Vol 21, 2003: 4342-4349

Le ResistenzeLe Resistenze

Resistenza significa insensibilità alla Resistenza significa insensibilità alla terapia.terapia.

E’ su base genetica.E’ su base genetica. Può insorgere subito ( Può insorgere subito ( Resistenza Resistenza

PrimariaPrimaria)) Può insorgere dopo un periodo di terapia Può insorgere dopo un periodo di terapia

medica ( medica ( Resistenza SecondariaResistenza Secondaria))

Genotipo GIST riassuntoGenotipo GIST riassunto

Predice la risposta ad Imatinib.Predice la risposta ad Imatinib. Esone 11 è il più sensibile al farmaco.Esone 11 è il più sensibile al farmaco. Esone 9 risponde meglio a dosi di Esone 9 risponde meglio a dosi di

800 mg /die di Imatinib.800 mg /die di Imatinib. PDGFRA mutazione D842V è un PDGFRA mutazione D842V è un

esempio di resistenza primaria. esempio di resistenza primaria. Vanno utilizzati altri farmaci.Vanno utilizzati altri farmaci.

Malattia Estesa:terapia medicaMalattia Estesa:terapia medica

Le malattie con mutazione in esone 9 di Le malattie con mutazione in esone 9 di Kit possono essere trattate con Imatinib Kit possono essere trattate con Imatinib 800 mg come dose di inizio.800 mg come dose di inizio.

Il trattamento va continuato Il trattamento va continuato indefinitamente perché la sua interruzione, indefinitamente perché la sua interruzione, anche a fronte di una remissione o di anche a fronte di una remissione o di malattia metastatica operata radicalmente, malattia metastatica operata radicalmente, espone a rischio elevato di recidiva. espone a rischio elevato di recidiva.

Durata del trattamentoDurata del trattamento

Malattia Estesa:terapia medicaMalattia Estesa:terapia medica

La dose intensity somministrata e assunta La dose intensity somministrata e assunta deve essere la più vicina possibile al deve essere la più vicina possibile al teorico, con attento monitoraggio della teorico, con attento monitoraggio della dose reale assunta e cura degli effetti dose reale assunta e cura degli effetti collaterali.collaterali.

Il Paziente va tenuto sotto stretto controllo Il Paziente va tenuto sotto stretto controllo clinico e radiologico per valutare la clinico e radiologico per valutare la risposta alla terapia e per diagnosticare risposta alla terapia e per diagnosticare precocemente progressioni di malattia precocemente progressioni di malattia sotto trattamento sotto trattamento