Oralni(hormonski) kontraceptivi

UVOD

Hormonska(oralna) kontracepcija se Hormonska(oralna) kontracepcija se najčešće sprovodi na dva načinanajčešće sprovodi na dva načina:

• primjenom preparata u kojima su primjenom preparata u kojima su kombinovani estrogeni i gestagenikombinovani estrogeni i gestageni

• kontinuiranom primjenom gestagena bez kontinuiranom primjenom gestagena bez prateće primjene estrogenaprateće primjene estrogena

Estrogeni:• Su ženski polni hormoni koje pomažu razvoj Su ženski polni hormoni koje pomažu razvoj

ženskih polnih organa i sekundarnih seksualnih ženskih polnih organa i sekundarnih seksualnih karakteristika.karakteristika.

• Prirodni: estradiol, estron, estriol (primjenjuju se Prirodni: estradiol, estron, estriol (primjenjuju se parenteralno)parenteralno)

• Sintetski: dietilstilbestrol, heksestrol, metestrol i Sintetski: dietilstilbestrol, heksestrol, metestrol i dr. (primjenjuju se oralno)dr. (primjenjuju se oralno)

• Koncentracije u plazmi se mjenjaju, tako u ranoj Koncentracije u plazmi se mjenjaju, tako u ranoj folikularnoj fazi iznosi 50 pg/ml, dok u folikularnoj fazi iznosi 50 pg/ml, dok u preovulatornoj dostiže koncentraciju od 350 do preovulatornoj dostiže koncentraciju od 350 do 850 pg/ml850 pg/ml

U prvoj fazi ciklusa Estradiol se luči u folikulu jajnika, a u U prvoj fazi ciklusa Estradiol se luči u folikulu jajnika, a u drugoj fazi u žutom tijelu, dok se za vrijeme trudnoće luči u drugoj fazi u žutom tijelu, dok se za vrijeme trudnoće luči u fetusu i placenti.fetusu i placenti.Biološko poluvrijeme estradiola iznosi oko 50 minuta.Biološko poluvrijeme estradiola iznosi oko 50 minuta.Estrogeni imaju bitnu ulogu u razvoju endometrijuma, Estrogeni imaju bitnu ulogu u razvoju endometrijuma, produženo izlaganje prouzrokuje hiperplaziju endometrijuma produženo izlaganje prouzrokuje hiperplaziju endometrijuma što se obično manifestuje nepravilnim krvarenjima. Ako se što se obično manifestuje nepravilnim krvarenjima. Ako se primjenjuje u toku dužeg vremena pa se zatim naglo prestane primjenjuje u toku dužeg vremena pa se zatim naglo prestane sa njihovim davanjem pojavljuje se karakteristično krvarenje sa njihovim davanjem pojavljuje se karakteristično krvarenje iz uterusa( tzv. iz uterusa( tzv. withdrawal bleedingwithdrawal bleeding). Medjutim kad se ). Medjutim kad se kombinuju sa gestagenima mogu izazvati regularna ciklična kombinuju sa gestagenima mogu izazvati regularna ciklična krvarenja.krvarenja.

Gestageni:• Su supstance čije se djelovanje manifestuje Su supstance čije se djelovanje manifestuje

pripremanjem uterusa za nidaciju oplođenog pripremanjem uterusa za nidaciju oplođenog jajetajajeta

• Prirodni: progesteron(primjena parenteralno)Prirodni: progesteron(primjena parenteralno)• Sintetski: linestrenol, etisteron, noretisteron, Sintetski: linestrenol, etisteron, noretisteron,

medroksiprogesteronmedroksiprogesteron• Koncentracija takodjer varira tako u folikularnoj Koncentracija takodjer varira tako u folikularnoj

fazi ciklusa žena produkuje samo nekoliko fazi ciklusa žena produkuje samo nekoliko miligrama progesterona dnevno, dok u lutealnoj miligrama progesterona dnevno, dok u lutealnoj fazi koncentracija dostiže 0,5 do 2 fazi koncentracija dostiže 0,5 do 2 µµg/100ml.g/100ml.

Progesteron se prvenstveno proizvodi u žutom tijelu u jajnicima, Progesteron se prvenstveno proizvodi u žutom tijelu u jajnicima, ali također i u nadbubrežnim žlijezdama, placenti i testisima.ali također i u nadbubrežnim žlijezdama, placenti i testisima.Njegovo poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi svega 5 Njegovo poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi svega 5 minuta.minuta.Progesteron smanjuje kontraktilnost uterusnog mišića, bitan je Progesteron smanjuje kontraktilnost uterusnog mišića, bitan je za sekretornu fazu razvoja endometrijuma čime omogućava za sekretornu fazu razvoja endometrijuma čime omogućava nidaciju oplođenog jajeta. Također omogućava alveolobularnu nidaciju oplođenog jajeta. Također omogućava alveolobularnu proliferaciju u mliječnoj žlijezdi. Druge funkcije su mu: povećanje proliferaciju u mliječnoj žlijezdi. Druge funkcije su mu: povećanje tjelesne temperature, supresija ovulacije, pojačano izlučivanje tjelesne temperature, supresija ovulacije, pojačano izlučivanje NaNa

PROGESTERON

Mehanizam djelovanja oralnih kontraceptiva

• Osnovni Osnovni mehanizam mehanizam djelovanja ovih djelovanja ovih preparata je preparata je inhibicija ovulacije. inhibicija ovulacije. Oni to postižu Oni to postižu inhibišući sekreciju inhibišući sekreciju gonadotropnih gonadotropnih hormona hipofize, hormona hipofize, prvenstveno FSH.prvenstveno FSH.

• Pored ovog osnovnog mehanizma ovi Pored ovog osnovnog mehanizma ovi preparati mjenjaju konzistenciju preparati mjenjaju konzistenciju cervikalnog mukusa, mjenjaju sekreciju i cervikalnog mukusa, mjenjaju sekreciju i motilitet Fallopievih tuba, što sve motilitet Fallopievih tuba, što sve doprinosi smanjenju vjerovatnoće doprinosi smanjenju vjerovatnoće začeća.začeća.

10

MECHANISMS OF ACTION

Suppress ovulation

Change endometrium making implantation less likely

Thicken cervical mucus (preventing sperm

penetration)

Reduce sperm transport in upper genital tract

(fallopian tubes)

Dejstva hormonskih kontraceptiva:

• DEJSTVO NA OVARIJUM: hronična upotreba DEJSTVO NA OVARIJUM: hronična upotreba hormonskih kontraceptiva deprimira funkciju hormonskih kontraceptiva deprimira funkciju ovarijuma(razvoj folikula je minimalan, a potpuno ovarijuma(razvoj folikula je minimalan, a potpuno isčezava corpora lutea). Kod većine žena ove isčezava corpora lutea). Kod većine žena ove promjene se restituišu po prestanku uzimanja promjene se restituišu po prestanku uzimanja lijekova nakon prvog ili tri naredna ciklusa ali 2% lijekova nakon prvog ili tri naredna ciklusa ali 2% ostaju amenorejične čak i po nekoliko godina. ostaju amenorejične čak i po nekoliko godina.

• DEJSTVO NA UTERUS: dolazi do hipertrofije DEJSTVO NA UTERUS: dolazi do hipertrofije cerviksa i pojave polipa u njemu,cervikalni cerviksa i pojave polipa u njemu,cervikalni mukus postaje manje gust i manje obilanmukus postaje manje gust i manje obilan.

• DEJSTVO NA DOJKE: kod najvećeg broja žena DEJSTVO NA DOJKE: kod najvećeg broja žena nastaje povećanje dojki.nastaje povećanje dojki.

• DEJSTVO NA CNS: Estrogenska komponenta DEJSTVO NA CNS: Estrogenska komponenta povećava razdražljivost mozga, dok progestin povećava razdražljivost mozga, dok progestin ima suprotan efekat.ima suprotan efekat.

• DEJSTVO NA ENDOKRINE FUNKCIJE: DEJSTVO NA ENDOKRINE FUNKCIJE: sprečavaju sekreciju gonadotropnih hormona- to sprečavaju sekreciju gonadotropnih hormona- to im je i glavni mehanizam dejstva. Međutim im je i glavni mehanizam dejstva. Međutim djeluju i na funkciju nadbubrežne žlijezde. djeluju i na funkciju nadbubrežne žlijezde. Estrogeni povećavaju konc. alfa2-globulina koji Estrogeni povećavaju konc. alfa2-globulina koji vezuje kortizol. Kontraceptivna sredstva mjenjaju vezuje kortizol. Kontraceptivna sredstva mjenjaju sistem angiotenzin-aldosteron, reninska sistem angiotenzin-aldosteron, reninska aktivnost se povećava, također i aldosteron i T4.aktivnost se povećava, također i aldosteron i T4.

• DEJSTVO NA KRV: povećavaju konc. faktora DEJSTVO NA KRV: povećavaju konc. faktora koagulacije 7,8,9 i 10, a smanjuju konc. koagulacije 7,8,9 i 10, a smanjuju konc. Antitrombina 3. Vrijeme krvarenja i koagulacije Antitrombina 3. Vrijeme krvarenja i koagulacije nisu bitnije izmjenjeni.nisu bitnije izmjenjeni.

• DEJSTVO NA JETRU: mjenjaju funkciju jetre; DEJSTVO NA JETRU: mjenjaju funkciju jetre; estrogen utiče na sintezu alfaglobulina i estrogen utiče na sintezu alfaglobulina i fibrinogena, smanjuju oticanje žuči i povećavaju fibrinogena, smanjuju oticanje žuči i povećavaju incidenciju holelitijaze.incidenciju holelitijaze.

• DEJSTVO NA METABOLIZAM LIPIDA: DEJSTVO NA METABOLIZAM LIPIDA: povećavaju trigliceride, holesterol, fosfolipide i povećavaju trigliceride, holesterol, fosfolipide i HDL, dok LDL obično smanjuju. HDL, dok LDL obično smanjuju.

• DEJSTVO NA METABOLIZAM UGLJENIH DEJSTVO NA METABOLIZAM UGLJENIH HIDRATA: brzina resorpcije iz GIT-a se HIDRATA: brzina resorpcije iz GIT-a se smanjuje, povećavaju se bazalne smanjuje, povećavaju se bazalne vrijednosti inzulina, smanjuje se tolerancija vrijednosti inzulina, smanjuje se tolerancija prema ugljenim-hidratima.prema ugljenim-hidratima.

• DEJSTVO NA KARDIOVASKULARNI DEJSTVO NA KARDIOVASKULARNI SISTEM: povećavaju krvni pritisak i SISTEM: povećavaju krvni pritisak i frekvenciju srčanog rada time i minutni frekvenciju srčanog rada time i minutni volumen.volumen.

• DEJSTVO NA KOŽU: povećavaju DEJSTVO NA KOŽU: povećavaju pigmentaciju kože(kloazma) pigmentaciju kože(kloazma)

Način primjene:

• Kombinacije estrogena i gestagena Kombinacije estrogena i gestagena uzimaju se 5-og dana uzimaju se 5-og dana ciklusa(računato od prvog dana ciklusa(računato od prvog dana menstruacije) pa sve do 24-og menstruacije) pa sve do 24-og dana. Tri do četiri dana po dana. Tri do četiri dana po prestanku davanja javlja se prestanku davanja javlja se karakteristično krvarenje(karakteristično krvarenje(withdrawal withdrawal bleedingbleeding). ).

• Niskodozažni gestageni npr. Niskodozažni gestageni npr. hlormadinon, primjenjuju se hlormadinon, primjenjuju se kontinuirano u toku ciklusa. kontinuirano u toku ciklusa.

• Zaštitna moć kontracepcije je skoro Zaštitna moć kontracepcije je skoro kompletna, smatra se da je moguć kompletna, smatra se da je moguć jedan promašaj na 100 ženskih jedan promašaj na 100 ženskih aktivnih godina. aktivnih godina.

Povoljni efekti izvan kontracepcije

• Danas se smatra da oralni kontraceptivi imaju Danas se smatra da oralni kontraceptivi imaju jos neke povoljne efekte. Tako npr. oni smanjuju jos neke povoljne efekte. Tako npr. oni smanjuju rizik od nastanka ovarijalnih cisti, karcinoma rizik od nastanka ovarijalnih cisti, karcinoma ovarijuma i endometrijuma, kao i benignih ovarijuma i endometrijuma, kao i benignih oboljenja dojke. Takodjer smanjuju incidencu oboljenja dojke. Takodjer smanjuju incidencu upalnih oboljenja karlice i ektopične trudnoće.upalnih oboljenja karlice i ektopične trudnoće.

• Olakšavaju oboljenja kao: duodenalni ulkus, Olakšavaju oboljenja kao: duodenalni ulkus, nedostatak gvožđa, reumatoidni artritis, nedostatak gvožđa, reumatoidni artritis, dismenoreje, endometrioze, akne, hirzutizam.dismenoreje, endometrioze, akne, hirzutizam.

Neželjeni efekti:

• BLAGI: nauzeja, krvarenja, promjene serumskih BLAGI: nauzeja, krvarenja, promjene serumskih proteina, glavobolje, napadi migrenaproteina, glavobolje, napadi migrena

• UMJERENI: hirzutizam, povećanje tjelesne UMJERENI: hirzutizam, povećanje tjelesne mase, pigmentacija,egzacerbacija akni, obilnija mase, pigmentacija,egzacerbacija akni, obilnija krvarenja u toku liječenja, dilatacija uretera, krvarenja u toku liječenja, dilatacija uretera, infekcije vagine i amenorejainfekcije vagine i amenoreja

• TEŠKI: tromboembolijske komplikacije, infarkt TEŠKI: tromboembolijske komplikacije, infarkt miokarda i apopleksija. Također holestatska miokarda i apopleksija. Također holestatska žutica, depresija koja zahtjeva obustavu daljeg žutica, depresija koja zahtjeva obustavu daljeg uzimanja hormona. uzimanja hormona.

Kontraindikacije:• Ne smiju se primjeniti kod žena Ne smiju se primjeniti kod žena

koje već imaju tromboflebitis, koje već imaju tromboflebitis, tromboembolijske komplikacije, tromboembolijske komplikacije, cerebrovaskularne poremećaje, cerebrovaskularne poremećaje, karcinom dojke ili genitalnih karcinom dojke ili genitalnih organa.organa.

• Posebna opreznost kod Posebna opreznost kod oboljenja jetre, astme, migrene, oboljenja jetre, astme, migrene, dijabetesa, hipertenzije, dijabetesa, hipertenzije, optičkog neuritisa, epilepsije i optičkog neuritisa, epilepsije i insuficijencije miokarda sa insuficijencije miokarda sa edemima.edemima.

Preparati(kombinovani estrogen i gestageni)

Kontracepcija pomoću progestina

• Za kontracepciju se mogu Za kontracepciju se mogu koristiti male doze progestina, koristiti male doze progestina, bilo oralno, bilo implantacijom bilo oralno, bilo implantacijom pod kožu. Ovaj vid pod kožu. Ovaj vid kontracepcije podesan je za kontracepcije podesan je za žene koje ne mogu podnijeti žene koje ne mogu podnijeti preparate sa estrogenima. preparate sa estrogenima.

• Po efikasnosti ova Po efikasnosti ova kontracepcija je ravna onoj sa kontracepcija je ravna onoj sa kombinovanim preparatima, ali kombinovanim preparatima, ali postoji visoka incidenca postoji visoka incidenca nenormalnih krvarenja.nenormalnih krvarenja.

Postkoitalna kontracepcija• Može se postići primjenom samih Može se postići primjenom samih

estrogena ili kombinacijom sa estrogena ili kombinacijom sa progestinom (contraception progestinom (contraception “morning after”), ako se primjena “morning after”), ako se primjena ovih lijekova započne najkasnije ovih lijekova započne najkasnije do 72h poslije koitusa(efikasnost do 72h poslije koitusa(efikasnost do 99%).do 99%).

• Koriste se sljedeći lijekovi: Koriste se sljedeći lijekovi: Konjugovani estrogeniKonjugovani estrogeni (10mg (10mg 3xdnevno 5 dana), 3xdnevno 5 dana), Etinil-Etinil-estradiolestradiol ( 2,5mg 2xdnevno 5 ( 2,5mg 2xdnevno 5 dana), dana), DietilstilbestrolDietilstilbestrol (50mg (50mg dnevno 5 dana), dnevno 5 dana), NorgestrelNorgestrel ( 0,5mg zajedno sa etinil-( 0,5mg zajedno sa etinil-estradiolom, 0,05mg, dvije tablete estradiolom, 0,05mg, dvije tablete odmah dvije poslije 12h)odmah dvije poslije 12h)

• Najčešći neželjeni efekat ovog vida kontracepcije je povraćanje, zbog čega se uz ove lijekove primjenjuju antiemetici. Može se još javiti glavobolja, vrtoglavica, bolna osjetljivost dojki, bolovi u trbuhu i grčevi u ekstremitetima.

• Pored ovoga postoji i antiprogestinski preparat Mifepriston(vezuje se za progesteronski receptor i tako ga blokira) čija je glavna indikacija prekidanje ranog graviditeta.