ovarian neoplasms: newsdocscongressi.altervista.org/wp-content/uploads/... · • decrementata pfs...
TRANSCRIPT
OVARIAN NEOPLASMS: NEWS
ORNELLA NICOLETTO
ONCOLOGIA 2
IOV-IRCCS PADOVA
IntraPeritoneo: Future Direzioni• conosciamo come la chemioterapia IP agisce sulla risposta immunitaria/microambiente peritoneale??
• Altri agenti IP sono di interesse quali2• Terapia virale McNeish • Plasmidi: Thaker TPS5605
AdenoVIRUS INTRAPERITONEAL• VIRAL THERAPY (abs 5543ACO 2016 Mc‐Neish)with adenovirus (enadenotucirev) in phase I have been shown into peritoneal fluid and the persistance of virus in peritoneal cavity is strong suggestive of virus replication in the tumor. Phase I in platinum resistant OC pts with an acceptable safety profile
NeoplasiaOvarica: Bassi Gradi• Importante la prima chirurgia con debulking ottimale
Standard Therapy : LGS
Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting
NeoplasiaOvarica: Bassi Gradi• Importante la prima chirurgia con debulking ottimale
• la Neoplasia Ovarica Basso Grado ha più elevate concentrazioni di positività recettori PR/ER e quindi relativa dimostrata efficacia
1. Hormonal Therapy
Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting
Dr. David Ghershenson ‐ ASCO 2016
Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting
2. MAPK Pathway in LGSOC
Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting
A low‐grade ovarian serous cancer patient with BRAF V600E mutation responded to vemurafenib monotherapy
Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting
Neoplasia Ovarica Bassi Gradi• 82% dei SBT/LGSC hanno mutazioni che predicono attivazione del pathway chinasico extracellulare (Oza ASCO 2016)
• Neoplasia sierosa Ovarica LG con mutazione BRAF è responsiva alla monoterapia con Vemurafenib
Histologic subtypes of epithelial ovarian carcinoma and associated mutations/molecular aberrations. *, CHK2, BARD1, BRIP1, PALB2, RAD50, RAD51C, ATM, ATR, EMSY, Fanconi anemia genes.
Banerjee S , and Kaye S B Clin Cancer Res 2013;19:961‐968
©2013 by American Association for Cancer Research
Molecular characterization of mucinous ovarian tumors supports a stratified treatment approach with HER2 targeting in 19% of carcinomas
Anglesio et al. J Pathol 2013;229:111‐120
Anglesio et al. J Pathol 2013;229:111‐120
Molecular characterization of mucinous ovarian tumors supports a stratifiedtreatment approach with HER2 targeting in 19% of carcinomas
189 mucinous ovarian cancers
Clear Cell Ovarian Cancer (CCOC)
Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting
Slide 20
Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting
A Responder with Clear cell carcinoma :<br />Nivolumab 3mg/kg
Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting
JGOG3017/GCIG Trial
Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting
Neoadjuvant Chemioterapia• 2010 Studio VERGOTE NEJM: la CT neoadjuvante seguita da IDS non era inferiore al PDS(primary debulky surgery)
• 2015 CHORUS trial Kehoe Lancet NACT era associata ad incremento debulking ottimale, meno precoce mortalità e sopravvivenza simile in questo gruppo a cattiva prognosi. Tale trial conferma EORTC 55971 e rafforza l’evidenza che NACT è valida alternativa al PDS
Slide 16
Presented By Alexandra Leary at 2016 ASCO Annual Meeting
MA…Neoadjuvant Chemioterapia(Denis Chi sco 2016)• Un tasso ottimale di PrimaryDebulkingSurgery >80% e RO >50% può essere ottenuto non solo in MSKCC ed in USA ma anche in Italia, Germania, Spagna e S.Corea
• 70‐75% PrimaryDebulkingSurgery ottimale si traduce in OS per tutte le pz (R ottimale e subottimale) ≥ 50 mesi
• PFS ed OS con NACT è simile alla citoriduzione subottimale (PFS 12 m; OS ≤ 40 mesi)
MA…Neoadjuvant Chemioterapia(Denis Chi sco 2016)• Decrementata PFS ed OS ‐braccio controllo potrebbe essere dovuta alla selezione delle pz, es pz con stadio 4 e quelle con stadio 3 più diffuso
• Per cui i risultati di questi trials non vanno generalizzati a tutte le pz con CEO avanzato
• Finchè non giungeranno altri dati di conferma.
Slide 8
Presented By Alexandra Leary at 2016 ASCO Annual Meeting
Slide 11
Presented By Alexandra Leary at 2016 ASCO Annual Meeting
Follow‐up dell’ovaio: Clinico e BioumoraleQuali Esami Strumentali?
• CT, MRI, PET‐CT torace‐addome‐pelvi si eseguono se clinicamente indicato oppure in caso di aumento del CA125 in paziente asintomatica;NON di Routine
Follow‐up dell’ovaio: Clinico e BioumoraleNote aggiuntive
• In assenza di sintomi, secondo alcune linee G non è più obbligatorio misurare routinariamente il CA125 (es . SIGN 2013, AHS 2013‐1)
• Nei tumori borderline un follow‐up allungato (ogni 6 mesi e prolungato, perché ricadute molto tardive (dopo 20 anni) (ESGO 2011)
ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIAS1. Aiutano ad integrare nuove definizioni
dell’operatorio, nella pratica clinica2. Allineare le cure perioperatorie3. Incoraggiare “future investigations”
ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIASPERIOPERATORIO
1. Smoking ed abuso alcool vanno sospesi 4 settimane prima della chirurgia (livello di raccomandazione Strong)
2. La preparazione intestinale non dovrebbe essere di routine anche quando è programmata resezione intestinale (raccomandazione strong)
ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIASPERIOPERATORIO
1. Digiuno ed assunzione di carboidrati devono iniziare 6 ore prima della chrurgia ed i liquidi sono aboliti due ore prima della stessa
2. IL SNG viene rimosso prima del risveglio
ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIASPERIOPERATORIO
1. I drenaggi peritoneali non sono raccomandati come routine neanche x pz sottoposte a linfoadenectomia od a resez intestinale
2. Il catetere vescicale va mantenuto per meno di 24 ore preferibilmente(Racc. strong!)
3. La mobilizzazione va incoraggiata prima delle 24 ore come anche l’alimentazione va ripresa nelle prime 24 h post‐chirurgia
Beva‐Trabe trial
Randomized phase II trial of Bevacizumab and Trabectedin ± Carboplatin in partially platinum sensitive ovarian cancer patients
IGCS 2016, Lisbon
Rationale
• trabectedin has a direct effect on tumor cells (binds covalently to DNA) and preclinical studies indicate that it modifies tumor microenvironment
• bevacizumab inactivates VEGF
• bevacizumab ‐ trabectedin combination could lead to better angiogenic inhibition
• preclinical studies performed in ovarian cancer xenograft have shown synergism between platinum complexes and trabectedin
Bryant and Day two stage design
R
1st stage 17 pts
bevacizumab + trabectedin
1st stage 17 pts
bevacizumab +trabectedin +carboplatin
2nd stage: 20 additional pts
2nd stage: 19 additional pts
Results: primary endpoints (1st stage)
Beva‐Trabe+/‐C Arm BT Arm BT+C
PFS‐6 months rate, % 69 81TOXICITY, no.
• absolute neutrophil count < 0.5x109/l lasting > 7 days and/or with fever
• platelets < 25x109/l
• any other grade 3‐4 non‐hematological toxicities that cause permanent interruption of one or more drugs of the assigned regimen
0
0
3
2
4
0
Overall toxicities (1st stage)
Arm BT Arm BT+CHepatic•Grade III
Haematologic•Grade III•Grade IV
Elevated CPK •Grade IV
Hypertension•Grade III•Grade IV
Hypersensitivity reaction tocarboplatin
5
40
0
01
0
1
28
1
60
5
Nostri Approcci interessanti• Il braccio Carboplatino anche se avute 5 interruzioni del carboplatino x allergia, dimostra migliore:
• PFS 81% a 6 mesi versus 69% dell’altro braccio (dati strettamente preliminari)
IGCS‐Lisbona 30 ott 2016
PADOVA 24 OTTOBRE 2016PDTA OVAIO
Grazie per l’Attenzione