oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · oxidačný a karbonylový stres doc. mudr. ing. rndr....
TRANSCRIPT
![Page 1: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/1.jpg)
Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH [email protected] www.imbm.sk
![Page 2: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/3.jpg)
Úvod o Oxidačný a karbonylový stres
n Definície n Zdroje a príčiny n Dôsledky
o Markery o Úloha v patogenéze ochorení o Terapeutické ovplyvnenie
![Page 4: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/4.jpg)
Definície o Voľný radikál o Free radical
n Častica s nespáreným – voľným elektrónom vo valenčnej vrstve
o Reaktívny metabolit kyslíka/dusíka o Reactive oxygen/nitrogen species – ROS/RNS
n Vysoko reaktívna molekula
![Page 5: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/5.jpg)
Kyslíkové ROS o Voľné radikály
n Superoxid .O2-
n Hydroxyl .OH n Peroxyl ROO.
n Alkoxyl RO.
n Hydroperoxyl HO2.
n Molekulárny kyslík O2
o Iné
n Peroxid vodíka H2O2
n Kyselina chlórna HClO n Ozón O3
n Singletový kyslík 1O2
![Page 6: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/6.jpg)
Kyslíkové ROS
![Page 7: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/7.jpg)
Kyslíkové ROS
![Page 8: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/8.jpg)
Fentonova reakcia o Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + .OH + OH-
o .O2- + Fe3+ → O2 + Fe2+
o .O2- + H2O2 → O2 + .OH + OH-
o Katalytický účinok iónov prechodných kovov
![Page 9: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/9.jpg)
Dusíkové RNS o Voľné radikály
n Oxid dusnatý .NO
n Oxid dusičitý .NO2
o Iné
n Nitrozyl NO+
n Kyselina dusitá HNO2
n Oxid dusitý N2O3
n Peroxynitrit ONOO-
n Alkylperoxynitrit ROONO
![Page 10: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/10.jpg)
Endogénne zdroje ROS – reakcie o Autooxidácia (Fentonova reakcia)
n Hemoglobín, myoglobín, redukované tioly, cytochróm C, katecholamíny
o Respiračné vzplanutie n NADPH oxidáza
o Iná enzymatická produkcia n Prostaglandín syntáza, lipoxygenáza,
myeloperoxidáza, xantín oxidáza
![Page 11: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/11.jpg)
Endogénne zdroje ROS – organely o Mitochondrie
n Terminálna oxidácia & Oxidačná fosforylácia n Elektrónový transportný systém – cytochróm
oxidáza n Superoxidový aniónový radikál n Hyperoxia / hypoxia
![Page 12: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/12.jpg)
Endogénne zdroje ROS – organely o Endoplazmatické retikulum
n Oxidačno-redukčné reakcie n Metabolizmus xenobiotík n Cytochróm P450
o Mikrozómy – Peroxizómy n Metabolizmus mastných kyselín n Peroxid vodíka
![Page 13: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/13.jpg)
Exogénne zdroje ROS o Lieky
n Nitrofurantoín, antracyklíny, metotrexát, sulfasalazín
o Žiarenie n RTG, rádioterapia, UV
o Fajčenie o Ozón
![Page 14: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/14.jpg)
Zdroje RNS o NO syntázy
n Endoteliálna n Inducibilná n Neuronálna
o Reakcie .NO a .O2-
o Znečistený vzduch
![Page 15: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/15.jpg)
Fyziologické funkcie ROS o Detoxifikácia xenobiotík
n Monoxygenázy, cytochrómoxidázy o Imunitná odpoveď & Fagocytóza
n Myeloperoxidázy n NADPH oxidáza
o Signálne cesty
![Page 16: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/16.jpg)
Fyziologické funkcie RNS o Zatiaľ známe len pre .NO
o Vazodilatácia o Parakrinná komunikácia o Neuromediátor
o Nitrozylácia
![Page 17: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/17.jpg)
Poškodenie spôsobené ROS o Lipidy
n Lipoperoxidácia o XNA
n Poškodenie báz – mutácie
o Proteíny n Karbonylácia proteínov n Cross-linking
![Page 18: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/18.jpg)
Antioxidanty – rozdelenia o Antioxidačný status
n Inhibícia produkcie
n Vychytávanie, zhášanie
n Korekčné mechanizmy
![Page 19: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/19.jpg)
Antioxidanty – rozdelenia
o Endogénne o Exogénne
o Nízkomolekulové (neenzymatické) o Vysokomolekulové (enzymatické)
![Page 20: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/20.jpg)
Vysokomolekulové antioxidanty
Enzymatické antioxidanty
Superoxid dizmutáza SOD
Kataláza CAT
Glutatión peroxidáza/reduktáza
![Page 21: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/21.jpg)
Vysokomolekulové antioxidanty
Superoxid dizmutáza
Mitochondriálna MnSOD
Cytoplazmatická CuZn
Extracelulárna CuZn
![Page 22: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/22.jpg)
SOD
o U všetkých aeróbnych organizmov o Aj u prokaryotov
o .O2- + .O2
- + 2 H+ → H2O2 + O2
![Page 23: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/23.jpg)
CAT
o U všetkých aeróbnych eukaryotov v cytoplazme
o Dizmutácia peroxidu vodíka
o 2 H2O2 → 2 H2O + O2
![Page 24: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/24.jpg)
Glutatiónový systém o Glutatión (GSH)
n Glu-Cys-Gly o -SH skupina na cysteíne o Nízkomolekulový antioxidant o Vychytávač voľných radikálov o 2 GSH + .O2
- → GSSG + H2O o Najdôležitejší cytoplazmatický antioxidant
![Page 25: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/25.jpg)
Glutatiónový systém o Len u zvierat o Glutatión peroxidáza
n Obsahuje selenocysteín n Redukuje peroxid vodíka pomocou glutatiónu n 2 GSH + H2O2 → GSSG + 2 H2O
o Glutatión reduktáza n GSSG + NADPH + H+ → 2 GSH + NADP+
![Page 26: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/26.jpg)
Antioxidačná metabolická dráha
![Page 27: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/27.jpg)
Nízkomolekulové antioxidanty o Glutatión o Vitamín C, E o Karotenoidy o Koenzým Q10
o Taníny, Flavonoidy o Prolín o ...
![Page 28: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/28.jpg)
Rovnováha
Oxidanty Antioxidanty
![Page 29: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/29.jpg)
Oxidačný stres o Nerovnováha medzi produkciou voľných
radikálov a antioxidačnými mechanizmami
o Súčasť patogenézy... ...všetkého
![Page 30: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/30.jpg)
Markery oxidačného stresu o EPR
o Poškodenie lipidov n Malondialdehyd, 4-OH-2-nonenal, 8-izoprostán
o Poškodenie DNA n 8-OH-guanín
o Poškodenie proteínov n Dityrozín, karbonylované proteíny
![Page 31: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/31.jpg)
Diabetes mellitus
![Page 32: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/32.jpg)
Karbonylový stres
o Koncové produkty pokročilej glykácie o Advanced glycation end products o AGEs
![Page 33: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/33.jpg)
Karbonylový stres o Diabetická hyperglykémia
n glykovaný hemoglobín (HbA1C) o Alkohol o Zlyhávanie obličiek o Melanoidíny
o Oxidačný stres
![Page 34: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/34.jpg)
Synergizmus
![Page 35: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/36.jpg)
Downov syndróm o Trizómia 21
o 21q22.11 – gén pre SOD n 150% génová dávka
o Zvýšený oxidačný stres
o Prečo?
![Page 37: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/37.jpg)
Antioxidačná metabolická dráha
![Page 38: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/38.jpg)
Ateroskleróza
![Page 39: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/39.jpg)
Starnutie o Znížený antioxidačný status o Lipoperoxidácia o Tvorba lipofuscínu – stareckého pigmentu o Cross-linking proteínov o Indukcia chronického zápalu o Kumulácia poškodení DNA o Zníženie efektivity mitochondrií
![Page 40: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/40.jpg)
Ako spomaliť čas?
![Page 41: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/42.jpg)
Výhľad do budúcnosti o Nové antioxidanty o Kombinované prístupy o Antioxidačná génová terapia o Aminoguanidín a AGE-breakers
o Klinické štúdie...
![Page 43: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Oxidačný a karbonylový stres - imbm.sk · Oxidačný a karbonylový stres Doc. MUDr. Ing. RNDr. Peter Celec, PhD., MPH petercelec@gmail.com](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020319/5ce66ec588c993596d8c9593/html5/thumbnails/51.jpg)
Referáty o Aký význam majú antioxidanty pri liečbe
rakoviny? o Čo môže spôsobovať nedostatok voľných
radikálov? o Na aké diagnózy prebiehajú klinické štúdie s
antioxidačnou génovou terapiou? o Je vitamín C účinný pri prechladnutí?