“Proteínas p53 y pRb, implicación en ataxia

telangiectasia”

Desarrollo de Habilidades en el uso de la Tecnología, la Información y la Comunicación (DHTIC)

Carlos Arturo Alatriste Montiel

Benemérita Universidad Autónoma de PueblaFacultad de Medicina

Hernández Paisano Daniel

Síntesis p53

• Síntesis en ribosomas no unidos al RER.• Una vez sintetizadas son liberadas en el citosol. • los residuos esenciales para el plegamiento de

p53 en p63 y p73.• La traducción del ARNm de este gen da lugar a

una proteína de 393aminoácidos.

p53

• p53, en su conformación inactiva, presenta una localización difusa en la célula, en muchos casos citoplasmática unida a proteínas.

• Sólo cuando se activa o estabiliza se transloca al núcleo.

• Aparente migración a mitocondria.

Síntesis pRb

• Síntesis en ribosomas libres.• Normalmente unidas al factor E2F• Hipofosoriladas• Se encuentran en el núcleo

pRb

• Modificaciones postraduccionales que puede sufrir la proteína p53 :• Fosforilaciones, desfosforilaciones, acetilaciones y

sumolizaciones.

Función apoptótica

• 1991 –Sólo estudiada por oncología.• Mayor presencia -> Patologías.• Apoptósis: vía que toma ante compostura imposible del

genoma.• Mecanismos de regulación que inducen parada del ciclo o

apoptosis.

Función apoptótica• Inducción de genes apoptóticos por fosforilación

mediada por cinasas:

Ser46MAPKHIPK2 (p83)

• Genes apoptóticos regulados por p53:

Familia de Bcl-2 PUMA

NOXACD95

Bax

DR5

PIDD

Familia PIG

Ruta proapoptóticaInducción génica preferencial Mismo conjunto de genes

p53 induce genes proapoptóticos tras una estimulación de muerte.

Los genes inducidos tras activación de p53 son apoptóticos en proporción con aquellos de parado de ciclo celular.

Los genes proapoptóticos no se activan durante el parado del ciclo celular.

La activación de apoptósis requiere una señalización adicional e independiente.

P53 se encarga directamente de activar la apoptósis.

P53 no activa los genes apoptóticos.

Genes de paro

NOXA

Ruta proapoptótica

M

G1

S

G2

S

G1G2

M

Mismo conjunto de genesInducción génica preferencial

p53

p53

NOXAGenes

de paro

Regulación genética (Nivel Pos traduccional)

p53MDM2

[p53] Fuertemente regulada

Dependiente sistema Ubiquitina/ proteosoma

MDM2 Ligasa p53 (enzima de marcaje)

Interacción en extremo N-terminal en dominio transactivación

Honda R., Tanaka H., Yasuda H.(1997) Oncoprotein MDM2 is a Ubiquitin ligase E3for tumor suppressor p53. FEBS Lett 420:25-27.

Senescencia Celular

El cáncer necesita de la proliferación celular para progresar, una de las formas para impedir su desarrollo es frenar el crecimiento y expansión de las células.’

Leonard Hayflick.

Masashi Narita & Scott W Lowe & Katie Ris Revista Nature

Función: Senescencia

ATM ATR

BAXPUMA

GADD45

p21 p53

Sensores fundamentales del DNA

p21 es un regulador negativo de CDK/C

CDK 4/6

CDK 2

D

E

En condiciones normales…

CDK

C

P pRB

EF2

EF2 Inactivo al estar unido

EF2 activo al separarse

Fosforilación pRB

Estimula transcripción de elementos necesarios para transición G1 - S

CDK

C

P CDK/C Inhibida por acción de p21

p53 activada…

pRB

EF2

P

EF2 no se puede disociar

Paro del ciclo celular G1 - S

Bruce A. Biología Molecular de la Célula 5ta. Edición Edit. Omega pp. 1105 Harvey L., James D. Biología Celular y Molecular 5ta Edición Edit.Médica Panamericana pp. 889

Ataxia telangiectasia -AT-• Mutación del gen p53.• Autosómica recesiva.• Inmunodeficiencia.• Infecciones pulmonares.• Envejecimiento prematuro.• Aumento de la incidencia del cáncer.

TratamientoDiagnostico:

• Medición de la concentración de inmunoglobulinas a nivel sérico.

• Análisis cromosómico• Actividad ATM

Para la mejora de calidad de vida:• Control de infecciones por medio de inyección de

inmunoglobulinas para reforzar al sistema inmunitario.• Reducir la radiación en tratamientos de radioterapia ya

que eso tiene un efecto contraproducente.• Fisioterapia y terapia ocupacional