Gabriele Nagel, Frank J. Arnold, Manfred Wilhelm

European Heart Journal (2009)

Gökhan Karademir0101060027

· 10 yaşındaki çocuklardan oluşan büyük bir grupta pasif sigara içiciliği sonucu ortaya çıkan anormal düzeydeki kardiyometabolik biyomarkerları belirlemek.

· Pasif sigara içiciliği ile kardiyometabolik biyomarkerlarların serum düzeyleri arasındaki ilişkiyi ortaya koymak..

Bu Çalışmada Ne Amaçlandı?

GirişPasif sigara içiciliği erişkinlerde koroner arter

hastalığı riskini ve mortaliteyi artırmaktadır.Erişkinlerde yapılan gözlemsel çalışmalarda

pasif sigara içiciliğinin endotel disfonksiyonu, platelet agregasyonu, lipit peroksidasyon hızındaki artış ve sistemik olarak ölçülebilen inflamasyon markerlarının düzeyindeki artış ile ilişkili olduğu kanıtlanmıştır.

Yeni bulgular, pasif sigara içiciliğinin çocuk sağlığı üzerine olumsuz etkilerinin bulunduğunu işaret etmektedir.

GirişPasif sigara içiciliğinin çocuklarda obezite ve

adolesanlarda da yüksek trigliserit seviyeleri ile seyreden metabolik sendromla ilişkili olduğu bilinmektedir.

Finlandiya’da 11 yaşındaki çocuklarla yapılan prospektif bir çalışmada pasif sigara içiciliğinin koroner arter hastalığı prekürsörü kabul edilen endotel disfonksiyonu , yükselmiş fibrinojen düzeyleri ile ilişkili olduğu saptanmış.

Pasif Sigara İçiciliği Kardiyometabolik Risk Artışı

Artmış Kardiyometabolik Risk!

Pasif Sigara İçiciliği Kardiyometabolik Risk Artışı

Biyokimyasal Markerlar Ne Anlama Geliyor?Erişkinlerde IL-6 ve özellikle C-reaktif protein

gibi düşük dereceli inflamasyon markerları metabolik sendrom ve kardiyovasküler hastalık için önemli risk faktörleridir.

Bununla birlikte lipit metabolizması markerları olan apolipoprotein B ve lipoprotein ile ilişkili fosfolipaz A2 (Lp-PLA2) ‘nin kardiyovasküler hastağın habercisi olduğu gösterilmiştir.

Biyokimyasal Markerlar Ne Anlama Geliyor?Leptinin iştah ve bazal metabolizmayı

düzenleyerek beden kitle indeksinin belirlemesi nedeniyle koroner kalp hastalığı riski ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Adiponektin ise beden kitle indeksi üzerinde leptinin tam tersi bir etkinik gösterir.İnsülin duyarlılığını artırır ve yağ asiti metabolizmasında rol oynar.

Kardiyometabolik Risk?

MetodlarBu çalışma beden kitle

indeksi gözetilerek katılımcıların sağlık durumlarının izlendiği kesitsel bir çalışmadır.

Sigara dumanı maruziyeti ve ateroskleroza neden olabilecek diğer faktörler ile ilgili bilgiler ebeynler için hazırlanan anketler ile elde edilmiştir.

MetodlarAdiponektin, leptin,

inflamasyon markerları, apolipoprotein A1 ve B, fosfolipaz A2 ile ilişkili lipoprotein (Lp-PLA2) düzeyleri ölçüldü.

Adiponektin ve apoA1 için 10. persantil cut-off değeri kabul edilerek çizgisel ve lojistik regresyon modelleri uygulanırken diğer markerlar için 90. persantil cut-off değeri olarak kabul edildi.

Metodlar1) Çalışma GrubuAraştırma Baden-Wurttemberg Eyaleti

Sağlık Ofisi tarafından koordine edildi ve ilgili etik kurulun onayı alındı.

Baden-Wurttemberg eyaletindeki rasgele seçilen 6 okuldan 934 çocuk çalışmada yer almaları için davet edildi.536 ebeveynden aydınlatılmış onam formlarları alındı ve 4. sınıf öğrencilerinden(%47 erkek, %53 kız) çalışma grubu oluşturuldu.(Ekim 2004- Mart 2005)

Metodlar1) Çalışma Grubu450(%84) çocuğun antropometrik ölçümleri ve

labaratuar parametreleri mevcuttu.(%47 erkek, ailelerin %27’si düşün eğitim düzeyli iken %34’ü yüksek eğitim düzeyliydi) 439 çocuğun pasif sigara içiciliğne maruz kalıp kalmadığının bilgisi (evet-hayır şeklinde) mevcuttu.

Bu çocuklardan 383’ünden günde kaç sigaraya maruz kaldıklarının bilgisi edinilebildi. (%46 erkek, %27 düşük eğitim düzeyli, %34’ü yüksek eğitim düzeyli ebeveynler)

Metodlar2) Laboratuvar450 çocuktan tok karnına EDTA’lı kan

örnekleri alındı.Santrifüjün ardından örnekler -80 C derecede

muhafaza edildi.Tüm labaratuar analizleri Ulm Üniversitesi Tıp

Merkezi Kardiyoloji bölümünde tek labaratuardan elde edildi.

Leptin (ng/mL), adiponektin (mg/mL), ve IL-6 (pg/mL) EDTA’lı plazma örneklerinden ELISA (R&D Systems, Wiesbaden, Germany) yöntemi ile ölçüldü.

Metodlar2) LaboratuvarTespit edilebilen serum konsatrasyon düzeyi alt

sınırı leptin için 0.057 ng/mL, adiponektin için 0.246 ng/mL, ve IL-6 için 0.039 pg/mL idi.

Tahlil varyasyon katsayısı leptin için 3.9%, adiponektin için 5.8% ve interlökin 6 için de 7.7% idi.

Lipoprotein ile ilişkili fosfolipaz A2 düzeyleri (ng/mL) de ELISA yöntemiyle tespit edildi.(PLAC test, diaDexus, Güney San Francisco,ABD).

Tespit edilebilen serum konsatrasyon düzeyi alt sınırı 1.3 mg/L ve tahlil varyasyon katsayısı 5.8% idi.

Metodlar2) LaboratvuarC-reaktif protein (mg/L), fibrinojen (g/L), ve

apoAI (g/L) -apoB(g/L)düzeyleri immunonefelometri yöntemiyle BN II analiz cihazı kullanılarak ölçüldü.(Dade Behring, Marburg, Almanya).

Tespit edilebilen serum konsatrasyon düzeyi alt sınırı C-reaktif protein için 0.16 mg/L fibrinojen için ise 0.15 g/L idi.

Tahlil varyasyon katsayısı C-reaktif protein için 4.7%, fibrinojen için ise 1.1% ,apoAI için 6.7% ve apoB için de 4.6% idi.

Metodlar3) Sigara Dumanına MaruziyetSigara dumanına maruziyeti belirlemek için

‘Çocuğunuzun yaşadığı evde sigara içen var mı?’ sorusu yöneltildi ve evet-hayır şeklinde cevaplanması istendi.

Pasif sigara içiciliğin dozunun belirlenmesi için de ‘Evde günde ortalama kaç sigara içiliyor?’ sorusu soruldu ve seçenek olarak hiç, 1-10 ve 10’dan fazla seçenekleri sunuldu.

Çocuğun ilk 1 yıl sigara dumanına maruz kalıp kalmadığı da ayrıca soruldu.

Metodlar4) Diğer DeğişkenlerSonuçları etkileyebilecek diğer değişkenler

de dikkate alındı:Emzirme (hiç, 1-6 ay- 6 aydan uzun), doğum ağırlığı (2500 gramın altı ve üstü), anne ve babanın eğitim düzeyleri( ilkokul, ortaokul, lise).

Muayene esnasında ağırlık ve boy standardize edilerek ölçüldü.Beden kitle indeksi ağırlığın boyun metrekaresine bölünmesiyle elde edildi.

Metodlar5) İstatiksel AnalizTanımlayıcı analiz her cinsiyet ve sigara

dumanına maruziyet için ayrı olarak gerçekleştirildi.

P değerleri X² testi kullanılarak hesaplanırken kategorisel veriler için Fisher testi, sigara dumanına maruziyetin derecelerindeki farklılıkları test etmek için de Kruskal–Wallis testi kullanıldı.

Sonuçlar383 çocuğun 127’sinin (%33.2) sigara dumanına maruz kaldığı tespit edildi.

SonuçlarErkeklerde, sigara dumanına maruziyetin derecesindeki artış C-reaktif protein, IL-6 ve leptin düzeylerindeki artış ile önemli ölüçüde paralellik gösterirken kızlarda aynı durum leptin, Apo-A1, IL-6, Lp-PLA2 konsantrasyonları ile paralellik gösteriyordu.

SonuçlarSigara dumanına maruziyetin derecesindeki

artışın (günde 10 ve 10’dan fazla) artmış kardiyometabolik biyomarker konsantrasyonları ile pasif sigara içiciliği arasındaki ilişkinin daha da anlamlı hala gelmesine neden olduğu görüldü.Doza bağımlı ilişki!

Sonuçlar

SonuçlarGünde 1-10 kez sigara

dumanına maruz kalan çocukların %50’sinde en az bir anormal kardiyometabolik marker düzeyi saptanırken ; günde 10’dan fazla sigara dumanına maruz kalanlarda bu oranın %70’e çıktığı görüldü.

SonuçlarÇocuklarda sigara

dumanına maruziyetin , hayatın erken döneminde aterosklerozu başlatabilecek inflamatuar yanıtın ve lipit metabolizmasındaki bozukluğun habercisi olan biomarker değerlerindeki değişiklik ile ilişkili olduğu görüldü!

Siz bu sunumu dinlerken yaklaşık 100 kişi sigara ve tütün kullanımına bağlı hastalıklar nedeniyle hayatını kaybetti...

Bu sürede sizce kaç çocuk sigara dumanına maruz kaldı?

Pasif Sigara İçiciliğini Önlemek Elimizde…