PATHOGENESIS OF EMPHYSEMA

BRENDOW MÁRTIN

AMERICAN THORACIC SOCIETYVOL 5 2008

DPOC (DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA)

• É UMA DOENÇA RESPIRATÓRIA PROGRESSIVA CARACTERIZADA CLINICAMENTE POR DISPNEIA, TOSSE E PRODUÇÃO DE EXPECTORAÇÃO.

• PATOLOGICAMENTE, PULMÕES COM DPOC POSSUEM DESTRUIÇÃO ALVEOLAR, ALARGAMENTO E INFLAMAÇÃO DO PARÊNQUIMA PULMONAR E DAS VIAS AÉREAS.

ENFISEMA

• PODE RESULTAR DE UM AUMENTO DA MORTE CELULAR DA PAREDE ALVEOLAR E FALHA DA MANUTENÇÃO DA PAREDE ALVEOLAR.

• A LITERATURA INDICA QUE A INFLAMAÇÃO CRÔNICA E AUMENTO DO ESTRESSE OXIDATIVO CONTRIBUI PARA AUMENTO DA DESTRUIÇÃO OU MANUTENÇÃO PULMONAR PREJUDICADA E REPARAÇÃO NO ENFISEMA.

• ALÉM DISSO, PORQUE APENAS UMA MINORIA DE FUMANTES DESENVOLVE ENFISEMA CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA, FATORES GENÉTICOS PODEM DESEMPENHAR UM PAPEL IMPORTANTE NA SUSCETIBILIDADE OU RESISTÊNCIA À FUMAÇA DO CIGARRO.

• O PRESENTE ARTIGO REVISA BREVEMENTE A INTEGRAÇÃO DESTES MECANISMOS NA GERAÇÃO DO ENFISEMA.

MECANISMOS PATOGÊNICOS NO ENFISEMA

• A RESPOSTA INFLAMATÓRIA NO ENFISEMA TIPICAMENTE MOSTRA EVIDÊNCIA DE PROCESSOS INFLAMATÓRIOS INATOS E ADQUIRIDOS.

• A ACUMULAÇÃO DESTES COMPONENTES INFLAMATÓRIOS CONTRIBUI PARA A LESÃO PULMONAR E SERVE COMO UM ESTÍMULO DE AUTO-PERPETUAÇÃO PARA A ATIVAÇÃO IMUNITÁRIA.

• A MOBILIZAÇÃO DE CÉLULAS INFLAMATÓRIAS PARA O PULMÃO LEVA À LIBERAÇÃO DE MEDIADORES POTENCIALMENTE DESTRUTIVOS, INCLUINDO PROTEASES DE TECIDO E CITOCINAS, QUE CONTRIBUEM DIRETAMENTE PARA A REMODELAÇÃO DO TECIDO E DESTRUIÇÃO POR MOBILIZAR CÉLULAS ESTRUTURAIS, INCLUINDO AS CÉLULAS ENDOTELIAIS VASCULARES E CÉLULAS EPITELIAIS.

• ALÉM DA INFLAMAÇÃO, O STRESS OXIDATIVO CAUSADO POR INALAÇÃO DE FUMAÇA DE CIGARRO TEM UM PAPEL SIGNIFICATIVO NA GERAÇÃO DE ENFISEMA.

Fumaça doCigarro

Epitélio das vias aéreas

Remodelamento das vias aéreasFIBROSE PERIBRONQUIALHIPERTROFIA DO M. LISOMETAPLASIA DA MUCOSAESPESSAMENTO EPITELIAL

OBSTRUÇÃO DAS VIAS AÉREAS

Macrófagos

Neutrófilos Linfócitos TCD8+

Dano das fibras elásticas

ENFISEMA

EQUILÍBRIO PROTEASE–ANTIPROTEASE

• HÁ UM EQUILIBRIO DELICADO ENTRE ELASTASE E ANTIELASTASE PARA A MANUTENÇÃO DO PULMÃO ADEQUADA. PERTURBAÇÕES NESTE EQUILÍBRIO RESULTAM EM AUMENTO DA DESTRUIÇÃO E REPARAÇÃO INADEQUADA DOS PULMÕES, CAUSANDO ENFISEMA.

• POR EXEMPLO, A DEFICIÊNCIA DE A1-ANTITRIPSINA É UM FACTOR DE RISCO GENÉTICO BEM DESCRITO PARA O ENFISEMA.

• OS MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS SÃO AS PRINCIPAIS FONTES DE PROTEASES NOS PULMÕES, E MUITOS ESTUDOS TÊM MOSTRADO CORRELAÇÕES ENTRE O GRAU DE MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS A INFLAMAÇÃO E A GRAVIDADE DA OBSTRUÇÃO DO FLUXO DE AR.

EQUILÍBRIO PROTEASE–ANTIPROTEASE

• ALÉM DE DESTRUIÇÃO DA MATRIZ, OS FRAGMENTOS DE ELASTINA TEM UM EFEITO QUIMIOTÁTICO EM MONÓCITOS E, ASSIM, AUMENTAM A CARGA INFLAMATÓRIA NO PULMÃO, CRIANDO UM CICLO DE FEEDBACK POSITIVO QUE RESULTA NA DESTRUIÇÃO CONTÍNUA DO PARÊNQUIMA PULMONAR.

• EM SUMA, DESEQUILÍBRIO PROTEASE-ANTIPROTEASE PODE DEGRADAR A MATRIZ DO PULMÃO E AFETAR A MANUTENÇÃO DA ESTRUTURA ALVEOLAR, ALTERANDO A MATRIZ CELULAR.