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Degrabas de patología general
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CUADERNO DEDEGRABAS
DE PATOLOGÍAGENERAL
PERTENECE:
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Degrabas de patología general
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INDICE
CLASE Nº 1
Concepto de patología general. Métodos de diagnóstico.
CLASE Nº 2
Lesión y muerte celular. Acumulaciones intracelulares y
adaptaciones celulares
CLASE Nº 3
Patología Genética
CLASE Nº 4
No encontrada ni degrabada
CLASE Nº 5
No encontrada ni de degrabada
CLASE Nº 6
Inflamación
CLASE Nº 7
Inmunopatología
CLASE Nº 8
Neoplasias
CLASE Nº 9
Patología de las enfermedades nutricionales
CLASE Nº 10
Enfermedades infecciosas y parasitarias
CLASE Nº 11
Patología infantil
CLASE Nº 12
Patología ambiental
CLASE Nº 13
Patología del envejecimiento
Degrabas de patología general
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PRIMERSEGMENTO
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Degrabas de patología general
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CONCEPTOS DE PATOLOGIA GENERAL Y MÉTODOS DE
DIAGNÓSTICO
Dr. Rubén Rozas Llerena
Anatomía patológica algunos de ustedes tiene idea. Enfermedad,
patología que permite estudiar las enfermedades en diferentes
órganos que nosotros tenemos y tiene el cuerpo humano, entonces la
patología se caracteriza fundamentalmente por estudiar todas las
alteraciones que pueden suceder a diferentes niveles, ustedes
conocen el primer nivel, el celular, luego del siguiente nivel
estudiamos los tejidos enfermos luego estudiamos las células, de la
célula hasta hace unos 80 años se estudiaba solo la parte
microscópica pero cuando se utiliza el microscopio ya se empieza a
estudiar la parte sub-celular microscópica, luego del microscopio
óptico viene el microscopio electrónico, van a poder ver mucho
mejor a las célula enferma, pero ustedes manejaran microscópico
óptico binocular manejándolos con tejidos enfermos.
La anatomía patológica entonces estudia a nivel de los órganos ,a
nivel de los tejidos, a nivel de las células, a nivel subcelular y ahora
la patología molecular, descubriendo nuevas imágenes que es ahora
otra especialidad que estudia las moléculas conlleva a una serie de
descubrimientos que nos esta siendo ver muchas enfermedades que
no se conocía su causa que lo producía entonces la anatomía
patológica estudia en los diferentes niveles las alteraciones que se
producen a nivel de los órganos de los tejidos de las células de las
sub células y de las moléculas.
La anatomía patológica tiene dos partes la patología general y la
patología especial, en patología general se estudia todas las
alteraciones morfológicas que en diferentes capítulos lo vamos a ver
y ustedes van a reconocer por ejemplo trastornos metabólicos,
también los procesos de adaptación celular, también los diferentes
tipos de necrosis vamos a estudiar algunas alteraciones a nivel de
ciertos factores externos, etc.
La parte superior corresponde a la salud y la parte inferior
corresponde a la enfermedad de la organización mundial de la salud
define a la salud como el estado de bienestar completo a nivel
CLASE Nº 1
Degrabas de patología general
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psíquico, físico, social y mental, algunas enfermedades son
silenciosas, entonces no sentimos ningún malestar sin embrago las
células han sufrido transformaciones a nivel molecular, genético, etc.
El paciente baja de peso falta de apetito ahí recién va al medico
lamentablemente casi todos padecen de eso pero la persona que es
culta que lee tiene que ir hacerse un chequeo sobre todo si la persona
tiene antecedentes familiares por Ej. La abuela o una tía a tenido
cáncer al seno o la madre es muy probable que la hija también la
tenga, entonces tienen que hacerse un chequeo porque no se puede
ver con los ojos ni palparlo ni olerlo, muy bien por el otro lado
tenemos la enfermedad cuando la persona tiene síntomas pero como
le decía algunas veces las enfermedades son silenciosas. Les cuento
una anécdota había un amigo mió que me decía mi padre tuvo cáncer
de próstata tu crees que yo tenga? yo le dije mira si tu padre tuvo
cáncer de próstata entonces hay una probabilidad que tengas pero
eso no quiere decir que tengas cáncer d próstata además tu estas en
una edad que hay q esperar un poco para que te hagas un chequeo,
iba al laboratorio me decía tu crees q me puedo hacer un examen tu
crees q me pueda hacer un antígeno prostático, fíjense había leído,
muy bien tanto venia al laboratorio que bueno le hicimos una serie
de exámenes y después que le hicimos el antígeno prostático le salio
4 o 5 que es normal, pero el insistió porque no me hacen una biopsia
sabes lo que es una biopsia? Es la extirpación de un pequeño
fragmento tisular del cuerpo humano de cualquier parte que va ser
procesado por técnicas que vamos a ver a continuación para luego
ver al microscopio que te dice si es una neoplasia benigna o maligna
hasta q le hicieron la biopsia de la próstata y le sacaron un pedacito
de todas partes lo pusimos al microscopio y q creen ¿? En uno de los
pedacitos ya comenzaba una neoplasia maligna esta recién
empezando no había mucho problema, miren ustedes que
interesante, y el muchacho decía ven ustedes tenia un cáncer y se le
extirpo J y no murió fíjense si no se hubiese hecho esa prueba
hubiese hecho metástasis con el tiempo , también en el caso de las
mujeres la mujer joven q tiene relaciones sexuales tiene q hacerse el
papanicolao, que es un método de diagnostico rápido, sencillo,
precoz lo que puede describir si hay células malignas o no, como es
que se combate descubriéndola a tiempo .
Muy bien la patología estudia las alteraciones a nivel de los sistemas
a nivel de los órganos a nivel de los tejidos a nivel celular y a nivel
molecular, aquí esta la salud y la enfermedad.
Degrabas de patología general
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Algunas definiciones ya saben que es anatomía patológica cuantas
van a estudiar, que significa etiología es el origen de la enfermedad
la etiología de la tuberculosis es el micobacterium tuberculoso, el
agente etiológico de la lepra ¿cual es? El micobaterium leprae, hay
algunas todavía que no se conocen, como el cáncer, no puede ser un
factor sino a veces es multifactorial por eso no se sabe muy bien el
agente etiológico, muy bien etiología es conocer el origen de las
enfermedades., luego q es patogénesis? Como evoluciona una
enfermedad, por Ej. como empieza una enfermedad como va
evolucionando en que momento se ven tales características,
finalmente llega al final puede ser una lisis o una serie de
complicaciones q puede llevar a la muerte, otro concepto importante
la muerte, que es la muerte?. En anatomía patológica hay dos tipo
de muerte la del organismo y la otra es la de las células o de los
tejidos denominándose a estas ultimas necrosis o apoptosis, entonces
en Anatomía patológica hay dos tipos de muerte la muerte del
organismo y la muerte a nivel de las células de los tejidos, van a ver
que cuando una persona muere las células de los diferentes órganos
todavía siguen vivas y van a pasar varias horas para q mueran, pero
definiendo ¿que es la muerte? ¿Cuando se produce? Cuando deja
toda actividad del ritmo cerebral, seguida de la paralización de toda
actividad metabólica lo que lleva al enfriamiento, que tiene una
duración el enfriamiento de 5 a 10 horas, después de esto viene la
rigidez que se produce por acción de una enzima que es el ATP
(adenosintrifosfato), luego aparece en la zona lumbo sacra aparece
una mancha violácea q se conoce como lividez cadavérica, alguien
tiene idea de lo ¿que es la mancha mongolica? Es una mancha
oscura que esta a nivel de la zona lumbo sacra, pero esta no es
marrón oscura sino es violácea que se produce debido al
aplastamiento de los tejidos, q se llama lividez cadavérica también
rigor mortis, luego viene la putrefacción, si queremos preservar un
cadáver se produce el embalsamamiento saben lo ¿que es
embalsamamiento? Quiere decir inyectar por la carótida formol al 10
o 20 % y por la yugular debe salir los coágulos sanguíneos esto dura
de 3 a 4 horas luego de producirse eso ya en los órganos internos
comienzan a producirse la coagulación de las proteínas que es lo que
hace el formol, coagula las proteínas para evitar la putrefacción, de
tal manera que ese cadáver puede ser transportado, la otra muerte
celular es la necrosis y que también se la llama apoptosis que quiere
decir la muerte celular programada.
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Cuando ven ustedes una lamina se preguntan y como se fabrico
como se hizo eso.
Los tejidos del cuerpo humano se extraen por una biopsia no por una
autopsia:
Primero los fijamos en formol al 10 %, es el mejor fijador que existe,
que hace el formol coagula las proteínas y evita la necrosis, una ves
que se ha puesto el formol después de una a dos horas depende del
tamaño, el patólogo lo recibe lo ve, lo mide, lo huele porque a veces
puede mandarlo en agua y se malogra, los que no han estado aquí
escuchando bien las clases cuando sean médicos se van a preguntar
en ¿que lo voy a fijar? Estudien carajo!! recuerden el formol es el
mejor fijador, luego comienza el procesamiento de la biopsia con la
deshidratación en alcoholes de 70º y alcohol absoluto hay conteiner
que facilitan el trasporte de un frasco hacia otro, son 3 conteiners de
alcohol corriente de 75º los otros 3 de alcohol absoluto que están a
90º luego viene el xilol que es disolvente de la grasas y finalmente
llegamos a la parafina liquida donde el tejido se sumerge y se
solidifica, una vez que se hizo todo este proceso los tiempos son: 3
horas de alcohol corriente 3 de alcohol absoluto dos horas de xilol,
parafina dos son 10 en 12 horas algunos dicen hasta 15 horas todo el
proceso. si uno lo pone s las 4 de la tarde a las 8 AM ya están
saliendo las muestras procesadas y el tecnólogo lo saca de unos
cassets, el tejido cuando lo sacan la medio ambiente se pone duro,
esos cassets se ponen en una tabla de hielo y se solidifica un poco
mas , y de ahí ya tamos pasando al proceso de corte q se realiza en el
micrótomo que recorta en micras, se recoge como una telita de
cebolla y se pone a baño maría, se retira y se pone en una lamina
portaobjetos luego se pone a secar y luego de secar viene la
coloración con H.E, luego se pone montaje, luego un liquido
especial su laminilla y ya esta lista para ver al microscopio y hacer el
diagnostico.
En cuanto al papanicolao es un método de diagnostico citológico o
sea q estudia las células de secreciones Ej. la secreción que se puede
tomar la muestra de la vagina y de cuello uterino se llama
cervicovaginal una secreción que tiene moco se hace un frotis en
una o dos laminitas y se coloca ya no en formol, el papanicolao se
fija en alcohol, en una placa que tiene alcohol y con eso las laminas
también pueden viajar a cualquier parte del mundo, la hematoxilina
es una colorante básico que tiñe el núcleo y la eosina es un colorante
acido que tiñe principalmente el citoplasma de color rosado J
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Métodos de diagnóstico en Patología
Contenido:
1) Introducción
2) Autopsia Clínica y médico forense
3) Patología quirúrgica o insicional
- Examen macroscópicos de biopsias
- Procesamiento de los tejidos para su observación
microscópica
4) Citopatología
5) Métodos de coloración en anatomía patológica
6) Microscopía de luz polarizada
7) Histoquímica
8) Método de microscopía electrónica
9) Métodos inmunohistoquímicos: Fluorescencia e
inmunohistoquímica
10) Citometría y citofluometría: Aspectos básicos sobre
citometría de flujo
1) Introducción:
¡Ustedes van a ser médicos! y necesitan saber cuales son los
métodos que se emplean en la anatomía patológica, porque anatomía
patológica vamos a llevar en toda la carrera clínica, ustedes van a
estudiar patología en todos los cursos.
2) Autopsia Clínica y médico forense
Es un examen posmortem, hay dos tipos de autopsia:
1) autopsia médico legal que se encarga de las personas que mueren
de forma repentina, traumatismos encéfalo craneanos, ahogados,
heridas punzo cortantes, etc.
2) autopsia clínica es la que se hacia antes en todos los hospitales
gracias a la buena voluntad de la familia. A nadie le gusta que le
toquen el cadáver de un familiar, pero antes habían ciertas
disposiciones sobre todo en el minsa y se podía conseguir la
autorización de la familia para poder hacer un corte y sacar algunos
tejidos para estudiar la anatomía patológica, pero para hacer ese
examen se requiere en primer lugar de una autorización familiar,
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si la familia no quiere no se puede tocar el cadáver, en segundo
lugar tenemos que tener la historia clínica, si ha estado en un
hospital tiene que tener su historia clínica, muy bien y ahí están
consignados los datos, de todo lo que se ha hecho con el paciente: la
anamnesisis, el examen físico, los exámenes de laboratorio, etc.
cuando se tiene esto ya uno procede a hacer la autopsia, se tiene que
hacer el reconocimiento del cadáver, uno tiene que identificarlo,
porque hay varios cadáveres en los mortuorios, pueden sacar un
cadáver que no ha sido autorizado envés de sacar uno que si ha sido
autorizado; una vez identificado el cadáver se procede a hacer la
autopsia, el médico patólogo tiene que ver las características del
cuerpo, si tiene deformaciones o no, como esta el color de la piel,
como están los ojos, todos los órganos que están a la vista, forma del
cráneo, nariz, boca, etc. Una vez que se hizo el examen externo se
comienza a examinar las cavidades internas, se hace un corte en T o
en Y, se ve si hay líquido, si hay adherencias o no hay adherencias;
después se hace el examen en forma frontal de la boca hasta el recto
luego se comienza la disección por sistemas de todos los todos los
órganos: cardiovascular, urogenital, etc. Es una autopsia completa!
Los órganos se pesan y se miden, el hígado, el intestino, el bazo, el
corazón, los riñones, se pesan y se miden! Hay una balanza donde
se pesa y una persona va anotando todo.
Después de haber realizado los diagnósticos macroscópicos,
conjuntamente se van tomando muestras de todos los órganos para
realizar luego el diagnostico microscópico, se guardo todo en formol
al 10 % para q los tejidos no sufran la autolisis posmortem, en otras
palabras: la necrosis de los tejidos; después de haber hecho eso uno
tiene que dar su diagnóstico general final y decir cual fue la causa de
muerte, por que una cosa es la enfermedad de fondo, como una
tuberculosis pulmonar, pero eso no puede ser la causa de muerte,
generalmente la causa de muerte es algo Terminal, como un shok
hipovolémico. Hay que conocer estas cosas sencillas.
3) Biopsias: Patología quirúrgica o insicional
La biopsia es el estudio de un tejido vivo, que se extrae o se obtiene
con fines de diagnóstico, por ejemplo cuando hay una lesión en la
piel, el dermatólogo saca una muestra para corroborar que no sea
una lesión maligna.
Las Biopsias pueden ser pequeñas, medianas o grandes.
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- En la práctica vamos a ver 4 modelos de biopsia:
1) biopsia por endoscopia, de una fosa gástrica
2) biopsia por aguja fina, de un pedazo de hígado
3) Biopsia quirúrgica, con bisturí, por ejemplo la extirpación
de un lunar
4) Pieza operatoria, se abre el tórax o el abdomen, y se saca la
vesícula, o el apéndice.
El primer procedimiento para cualquier biopsia es la fijación, se
introduce el tejido en un frasquito que tenga formol al 10% esto
quiere decir que tiene 90% de agua y 10% de formol. Esto se manda
con los datos clínicos generales y la presunción clínica del médico;
con esos datos llega al laboratorio de patología. Y el patólogo hace
el examen correspondiente.
Después de colocar la muestra en formol se pone el tejido en
alcohol corriente por tres horas y luego en alcohol absoluto en tres
contenedores en cada uno una hora, ya tenemos 6 horas no es cierto?
3 horas de alcohol corriente y 3 horas de alcohol absoluto. Con que
finalidad? La deshidratación!. Porque el tejido a sido fijado en
formol al 10% y ahí se ha llenado de agua.
Una vez q se ha deshidratado seis horas, viene la aclaración en xilol
en tres contenedores, una hora en cada uno de ellos, el xilol es un
disolvente de las grasas, sirve para hacer más transparente a los
tejidos; finalmente, terminado esto viene la inclusión en parafina en
dos contenedores, la parafina es líquida y está a una temperatura de
61 cº , luego se incluye los tejidos en parafina sólida, se enfría con
hielo y ya están listos los tejidos para el corte!, en que se corta? En
el micrótomo, en cuantas micras? 5 micras de espesor y luego de
cortar los tejidos viene la coloración!! En que? en la más importante
que se utiliza en todos los laboratorios de patología, la
hematoxilina- eosina, la hematoxilina es básico y la eosina ácido
entonces los núcleos de las células se van a teñir de azul con
hematoxilina y el citoplasma de rosado con eosina.
Una vez q tengamos la lámina lista le ponemos una laminilla
cubreobjetos y está lista para ser vista en el microscopio.
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4) Citopatología
Otro examen que se realiza en patología es la citopatología, que
estudia las células, se toma de muestra a las células que se descaman
del cuerpo como, las células que se descaman a través de ciertos
orificios, por ejemplo de la vagina o el cuello uterino; puede ser
también por aspiraciones con aguja fina de líquidos, el liquido
pleural, el LCR, la orina, el esputo, etc.
Que coloración se utiliza para la citología?!!! Se utiliza la técnica de
¿quién? El de Papanicolao ¡! El era un biólogo griego que tuvo que
irse de Europa y demostrar en otros lugares que su técnica si era una
técnica buena para hacer el estudio de células. Se tardo más de 40
años para que su técnica fuera utilizada en todo el mundo.
Entonces el método de Papanicolao, es un método de diagnostico
citológico!! y la biopsia es un método de diagnostico histológico!!
No se olviden eso por favor tienen que saber estos conocimientos
básicos! Porque a veces hay médicos que no saben definir ni siquiera
que es un papanicolao.
Esta técnica es un proceso muy rápido, se saca la muestra con un
hisopo o una espátula del orificio externo del cuello en la zona de
transición escamocolumnar, esa zona de transición es donde están
todas las células que nos van a servir para el diagnostico para
descartar displasias o metaplasias,
Toda muestra se debe fijar, pero en el papanicolao ya no se fija con
formol, sino con ¿qué? con alcohol!! También hay un spray en el
mercado que se aplica a la muestra y se puede enviar al laboratorio.
5) Métodos de coloración en anatomía patológica
Los métodos de coloración son: el método de hematoxilina - eosina
que es la más utilizada, después hay otros métodos mediante técnicas
especiales, como la coloración del PAS (ácido paramino salicílico)
que es una coloración excelente para teñir el glucógeno, es
importante la coloración del PAS.
6) Microscopía de luz polarizada
La microscopia de luz polarizada la utilizamos en el laboratorio
cuando queremos ver ciertas sustancias, como cuando por ejemplo
queremos ver la amiloide que es una proteína fibrilar que puede
depositarse en el espacio intersticial o sea intercelular y en la pared
de los vasos; y que se acumula en forma lenta y progresiva
comprometiendo una serie de órganos como es el corazón, el riñón,
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el hígado, el bazo, en forma sistémica. Para ver el amiloide se
utiliza una coloración muy importante que es el rojo congo! que
marca positividad cuando se trata de una amiloidosis, después otros
métodos de coloración que utilizamos en patología es para ver el
helicobacter pilory que es la técnica de warthing y starring ¿?o tb se
utiliza la plata que se tiñe de color negro, etc.
7) Histoquímica
La histoquímica la utilizamos muy poco en patología, antes se
utilizaba bastante pero, desde que apareció la inmunohistoquimica
que es un método excelente, la histoquímica pasó a la historia. Antes
se hacia el diagnóstico de las enzimas.
7) Método de microscopía electrónica
Es un método de diagnostico q va a estudiar la ultra estructura de las
células, la microscopia electrónica es útil para ciertos casos de
enfermedades virales. Solo dijo eso!
8) Métodos inmunohistoquímicos:
Fluorescencia e inmunohistoquímica. En la inmunohistoquimica se
utilizan marcadores, esto sirve para determinar la histogénesis de las
células, por ejemplo si queremos saber si una célula es de origen
epitelial, mesenquimal o nervioso.
Para eso ya hay marcadores en comercio, hay laboratorios que se
han especializado en esto, que tienen una serie de marcadores
específicos para bacterias, tejidos, células, por ejemplo cuando
estudiemos las neoplasias este método se utiliza todos los días;
cuando diagnosticamos una neoplasia maligna hay algunas que se
identifican con mucha facilidad y podemos decir esto es un
carcinoma de origen epitelial o talvez decir esto es una neoplasia
maligna de tipo mesenquimal; antes no se podía decir eso, se
utilizaban otros métodos pero no se llegaba a dar un diagnostico
definitivo, correcto o seguro, pero ahora se puede tipificar la
histogénesis gracias a este método.
La fluorescencia la utilizamos en algunos casos sobre todo en los
problemas de riñón, en enfermedades como gromerulopatías; el
lupus que es una enfermedad sistémica que afecta al riñón en primer
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lugar, ahí necesitamos conocer el agente etiológico y utilizamos la
fluorescencia.
10) Citometría y citofluometría: Aspectos básicos sobre citometría
de flujo. La citometría de flujo es un método de diagnostico
excelente. Pero es costoso y no está al alcance de los hospitales de
salud y menos en las del seguro social. Actualmente se está usando
en los centros de cancerología. Nos sirve para tipificar y diagnosticar
enfermedades como las leucemias.
Sirve para cuantificar o trazar el ADN o el ARN y de acuerdo a estos
trazados morfológicamente se puede clasificar sobre todo las
leucemias, que son neoplasias malignas del tejido hematopoyético,
con esto se clasifica muy bien, al igual los linfomas, son neoplasias
malignas del sistema linfático, se pueden diagnosticar con
hematoxilina eosina pero se puede tipificar con mayor certeza con la
citometría! Eso es en cuanto a los métodos de diagnostico, hay
alguna pregunta ¿?
Degrabas de patología general
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LESIÓN Y MUERTE CELULAR. ACUMULACIONES
INTRACELULARES Y ADAPTACIONES CELULARES
Dr. Rubén Rozas Llerena
Hay lesiones que son reversibles, quiere decir que puede regresar a
su estado normal de las células de los tejidos, vamos comenzar
viendo algunas imágenes, ¿que cosa son los pigmentos? Son
sustancias q están en el organismo que pueden ser endógenos y
exógenos, por Ej. El hierro que es endógeno se encuentra a nivel de
la hemoglobina, cuando una persona se hace un moretón
(hematoma) ahí hay ruptura de los vasos sanguíneos por
consiguiente salida de los hematíes, el hierro puede estar presente en
muchas partes del organismo, a ¿que se llama hemosiderina? Son
sustancias del hierro que están presentes en la célula y que las
podemos ver como técnicas de coloración como el azul de Prusia
que sirve para detectar si hay hierro o no hay hierro, porque podría
confundirse con otro pigmento que es muy similar al hierro que es el
pigmento del formol, como habíamos hablado la clase anterior el
formol es un fijador que se utiliza al 10 %; a veces los tejidos que se
sumerge mucho tiempo al formol puede haber precipitados y puede
confundirse con pigmento de hierro, entonces el azul de Prusia tiñe
los tejidos para ver si hay hierro o no.
Luego tenemos la ferritina que es la forma como se almacena el
hierro y se llama hemosiderosis cuando el Hierro esta en diferentes
CLASE Nº 2
Pigmentos endogenos:
• Hierro o hemosiderinas (azul de Prusia)
Ferritina. Hemosiderosis. Hemocromatosis: primaria
y secundaria
• Pigmentos sin hierro:
1. Bilirrubina
2. Hematoidina
• Otros pigmentos sin hierro
1. Pigmento formalinico
2. Pigmento palúdico
Degrabas de patología general
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órganos puede ser medula, pulmón, bazo, en cambio la
hemocromatosis es cuando ya el hierro actúa en tal forma que
produce una reacción fibrosa (el acumulo constante del hierro
lesiona las células de los tejidos que produce un estimulo de
respuesta tisular con la proliferación de los fibroblastos y esta
fibrosis por Ej. en el hígado va a producir una cirrosis que se llama
hemocromatosis), entonces hemosiderosis es una lesión benigna, en
cambio la hemocromatosis es maligna, dentro de otros pigmentos
que no contienen hierro están la bilirrubina y la hematoidina, como
ustedes saben que cuando se acumula en gran cantidad la bilirrubina
dará un color amarillento en mucosas y se da con el nombre de
ictericia, normalmente tenemos de bilirrubina en sangre hasta 1 mg
% si hay por encima de un mg % va progresando para obstruirse
ciertos conductos, vías biliares y el pigmento pasara a la sangre y se
conoce como hiperbilirrubinemia, otro pigmento sin hierro es el
pigmento formalinico tambien puede encontrarse en los tejidos,
también tenemos el pigmento palúdico, entro los pigmentos
endógenos tambien tenemos que recordar que la melanina la
pseudamelanina, la melanina es un pigmento endógeno que va a dar
una coloración negrusca en ciertos tejidos sobre todo en los llamados
lunares o nevus sobre todo en la piel, los nevus tiene pigmento de
melanina, la melanina es un pigmento que se elabora en la cresta
neural y que ha migrado hacia los tejidos que vamos a ver después,
la pseudomelanina también puede presentarse en algunas
enfermedades, como la psuedomelanosis cólica cuando hay una
infección bacteriana intestinal ahí tenemos anaerobios en los
intestinos q producen también una coloración.
Ahí tienen ustedes un corte microscópico, es un corazón parece un
paciente desnutrido o un paciente senil, miren ustedes como se ve,
un pigmento amarillo dorado en el citoplasma también se llama
pigmento de desgaste, los órganos pueden atrofiarse con el tiempo,
por Ej. si el hígado peso 1200gr un hígado atrófico pesara pues 500,
300 igual diríamos del riñón que pesa 200gr un riñón atrófico 100 gr
PIGMENTOS ENDOGENOS
Lipidicos: Lipofucsinas
Ceroide
Melanina
Pseudomelanina: seudomelanosis coli
Degrabas de patología general
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igual diríamos con el bazo que pesa 100, 150gr un bazo atrófico
pesaría 80, 60 gr. eso es atrófico pues en los órganos q tiene atrofia
encontraran este pigmento de desgaste, otra coloración muy bonita
miren ustedes como lucen en el hígado, miren ustedes como se llama
esto una vena centrolobulillar y miren ustedes acá estarían las
trabeculas hepáticas y los hepatocitos muestran a nivel del
citoplasma este pigmento dorado que se llama lipofucsina o también
llamada pigmento de desgaste puede presentarse en pacientes
desnutridos y también en pacientes de la tercera edad o mucho
mayores, otros pigmentos o otros cristales que pueden aparecer en
un infarto esplénico, que quiere decir infarto esplénico ya órgano:
bazo, infarto quiere decir que habido una obstrucción de alguna
arteria importante que lleva la sangre arterial y hay una obstrucción
que puede ser por alguna estenosis de la arteria Etc. Y se produce
una necrosis coagulativa, hemos dicho q hay varios tipos de necrosis
pero la importante es la necrosis coagulativa esta necrosis se produce
en el infarto cardiaco en el infarto de miocardio ahí hay de hecho
una necrosis coagulativa también en el infarto esplénico, tambien en
el hígado es una coloración especial para que puedan ustedes
apreciar de color oscuro este pigmento que suele acumularse a nivel
del hígado.
ALTERACIONES METABOLISMO DE LA MELANINA
PRODUCIDA POR MELANOCITOS
PIEL
RETINA
TIROSINASA
TIROSINA
DIHIDROXIFENIL – ALANINA
MELANINAHIPOFISIS M.S.H.
SUPRARRENALES INHIBEFORMACIÓNM.S.H.
DOPA
Albinismo: falta de tirosinasa en melanocitos
Degrabas de patología general
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Ahora vamos a recordar un poquito como es que se forma el
pigmento de la melanina, la melanina es producida por los
melanocitos, estos se encuentran en la piel a nivel de la capa basal,
pero estos pigmentos ¿como llegaron a ala piel? ¿De donde
derivaron? Vienen de la cresta neural, migraron de la cresta neural a
la piel de la epidermis y los melanocitos se localizan a nivel de la
capa basal de la piel donde comienzan a producir la melanina, acción
de la tiroxinaza es una enzima q actúa sobre la tiroxina se transforma
en……alanita y luego ven ustedes la formación de la melanina, por
un lado la glándula pituitaria de la hipófisis produce estimulación de
esta hormona estimulante de melanocitos y de otro lado la glándula
suprarrenal inhibe esta formación de la hormona melanocitica
estimulante, pero hay casos en que hay una falta de la tiroxinaza
entonces no se produce melanina y conocemos esta patología como
albinismo, muy bien estamos estudiando esto para que ustedes
conozcan que hay unas regiones de la piel, esta fotografía es una
biopsia ¿que es órgano? Piel se ve una formación nodular de color
negruzca con unas zonas pigmentada, este pigmento es producto de
la melanina, entonces ¿en que lesiones aparecen estos pigmentos así
en gran cantidad? en los lunares en los también llamados nevus
cuando son benignos pero cuando se transforman en malignos se
llama melanomas, los que han hecho la primera practica hemos
visto una coloración que sirve para teñir los melanocitos q es
positiva ¿para que? HMB-45 es un marcador de melanina, el HMB-
45 tiene un color marrón a las células productoras de melanina
dentro de un fondo rojizo, ahí tienen otra figura una microfotografía
de lo que es un lunar, de lo que se llama un nevus donde vemos la
proliferación de melanocitos en la parte superior la capa cornea
luego la granulosa luego el dermis y a este nivel una proliferación de
melanocitos que se disponen en forma aislada q tienen color
negrusco, que esta formando una neoplasia benigna que se llama
nevus, igualmente sabemos que el pigmento de melanina cuando
penetra en la dermis o cuando los melanocitos se destruyen el
pigmento sale hacia fuera, el pigmento es captado o fagocitado por
una célula ¿qué célula es? Se llaman los macrófagos, entonces los
macrófagos vienen a ser los monocitos activados que son los
encargados de destruir los pigmentos de melanina, llamados
melanoforos y están en la dermis, muy bien cual de ustedes me
puede decir ¿como se llama la coloración amarillenta de piel y
mucosas? La ictericia como pueden ver esa fotografía se la tomamos
Degrabas de patología general
18
a un paciente de una autopsia de una paciente con un problema de
obstrucción de vías biliares de un cáncer de la cabeza del páncreas
que produjo una hiperbilirrubinemia muy intensa por encima de los
10 mg % tenia toda la piel y mucosas amarillentas, pero miren
ustedes como se ven la conjuntiva ocular con mayor nitidez, eso se
debe debido a una gran producción de bilirrubina llamada
hiperbilirrubinemia, puede ser por muchas causas pero ya les dije
que es principalmente por la obstrucción de un conducto biliar puede
ser a nivel del páncreas, podría producirse la obstrucción a nivel de
la cabeza del páncreas , cuando una persona tiene una hepatitis ya se
a A, B, C, D ,E o F ahora hay muchísimas hepatitis van a ver
ustedes los pacientes tienes ictericia ¿porque? Porque en el hígado se
produce zonas de necrosis y al producirse la necrosis hay una
reabsorción de la bilis a la sangre y se produce la ictericia.
Cuando este pigmento de bilirrubina ya es demasiado grande puede
romperse los capilares sanguíneos y en los tejidos se producen estas
coloraciones como algunas masas o acumulos de pigmento biliar de
la bilirrubina que se conoce como lagos biliares, en el hígado un
paciente con una ictericia severa puede ser por un cáncer o por una
hepatitis donde se ven estos lagos biliares, como la bilis va hacia
diferentes órganos miren ustedes un riñón en el que el paciente a
tenido una hiperbilirrubinemia con el que se conoce como necrosis
coledica que se debe a la acumulación de pigmento biliar a nivel de
la cortical donde están los glomérulos, lo que nos indica una
hiperbilirrubinemia muy severa, miren ustedes en un corte
transversal del cerebro lo que se conoce como ictericia nuclear
porque estos pigmento biliar se acumula en los núcleos basales.
Ahora veamos algunos trastornos en el metabolismo de los
pigmentos, pigmentos exógenos, tenemos el carbón, el cielo de lima
esta cubierto de nubes de nubes oscuras, plomas, todos ustedes
habrán estado en chosica se ve un cielo limpio azul, acá no hay eso
tenemos el aire contaminado y maltratamos nuestros pulmones
entrando carbón en los pulmones que se llama neumoconiosis (no se
entiende bien), en los obreros que trabajan en las minas o los que
trabajan con oxido de hierro, los pulidores de plata también ellos
sufren de esta enfermedad, tambien los tatuajes que esta de moda, y
los carotenos, que produce carotenemia, a veces hay falsas ictericias
hay gente que come mucha ingesta de carotenos papaya, zapallo, etc
y tiene mucho carotenos y el que no conoce la historia del paciente
Degrabas de patología general
19
no sabe cual es su dieta su alimentación va a pensar que tiene una
ictericia a eso se le llama la falsa ictericia.
Miren esta es una fotografía del pulmón que estuvo sometido al
carbón, nosotros tenemos no tanto como en este, pero si tenemos
unas pequeñas manchitas de carbón, porque yo en las autopsias q
hago a los pacientes que han fallecido por causas abrimos y vemos
los pulmones y vemos estas manchitas de carbón, cuanto mas
estamos expuestos al carbón vamos a tener mas problemas sobre
todos las anticucheras que están todo el día batiendo el abanico están
absorbiendo el carbón van a tener los pulmones negros , unas pocas
manchas no produce enfermedad pero si ya es en gran cantidad
produce lo que es una fibrosis pulmonar y lo q conlleva a una
insuficiencia respiratoria que puede producir la muerte ya eso es en
casos muy extremos.
Hacemos un corte y vemos al microscopio, encontramos alvéolos y
dentro de ellos van a ver una serie de pigmento mas oscuros que
están a nivel de los macrófagos, en el pulmón aparecen los
macrófagos que van a fagocitar este pigmento y que se ve fácilmente
detectable a nivel de los alvéolos a nivel de los septos ínter
alveolares, etc. este es ejemplo de una neumocoriosis producida por
carbón.
Igualmente el carbón cuando es ingerido por las vías nasales llega al
pulmón y del pulmón por los linfáticos puede llegar a los ganglios
linfáticos del mediastino.
Esta es una fotografía de un pulmón que tiene también algunas veces
de cómo puede llegar a producirse esas formas nodulares que llegan
a formar digamos zonas de necrosis, en esta parte hay acumulo de
carbón pero de forma muy superficial.
TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LOS
PIGMENTOS
Almacenamiento de pigmento
Pigmentos exógenos:
•CARBON
•SILICE
•OXIDO DE HIERRO (minas de hematita pulidores de plata)
•SALES METALICAS (plata tratamientos argiria tatuajes)
•CAROTENOS (carotenemia)
Degrabas de patología general
20
Aca tenemos una fotografía de lo que es una asbestosis, también esta
fotografía del pulmón que se ve un pigmento amarillento y
macrófagos que han fagocitado hemosiderina o sea hierro
Azul de Prusia tiñe con cianuro de potasio cuando reacciona con el
hierro colorea de color negro, igualmente miren ustedes este es un
caso de corte de hígado donde se ve gran cantidad de este pigmento
de color medio azulado negrusco q corresponde a una hemosiderosis
pulmonar, la hemosiderosis pulmonar con una coloración H-E es una
lesión benigna que no produce daño tisular, cual es la que produce
daño tisular es la hemocromatosis J .
Otra ves vemos en el corazón hay este pigmento que se tiñe de color
negro que corresponde al hierro, un ejemplo bastante claro de lo que
es la hemocromatosis, en este ejemplo estamos viendo la fotografía
de un hígado que se sospechaba de una cirrosis queríamos saber si la
cirrosis era producida por el hierro entonces se hace esta prueba de
azul de Prusia, y que estamos viendo que se tiñe de color negro y
decimos si es una hemocromatosis.
Igualmente otro corte de hígado donde se ve una hemocromatosis
miren ustedes los sinusoides que están bien atrofiados debido a la
gran proliferación que habido de este pigmento que es el hierro
dando lugar a una reacción fibrosa y que eso ya corresponde a una
hemocromatosis, igualmente vemos la hemocromatosis con nódulos
fibrosos en la parte superior bastante característica de esta
enfermedad.
Glucogenosis que quiere decir glucogeno, quiere decir, el glucogeno
se deposita en el hígado producto del metabolismo de la glucosa un
ejemplo seria la diabetes se deposita el glucogeno en el hígado, hay
muchos niñitos que pueden tener glucogenosis pero sobre todo la
que se ve en niños es la del tipo II o enfermedad de pompe y en los
adultos de tipo I la enfermedad de Von Girkie basta con esas dos
basta para que se sepa la importancia que tienen, por Ej. la
enfermedad de tipo I es una enfermedad hereditaria en la cual el
defecto proteico consiste en la falta de la glucosa 6- fosfatasa los
metabolitos mas afectados son el glucogeno y los órganos mas
afectados son el hígado y el riñón es una enfermedad lisosomica NO,
la otra es la enfermedad de pompe o de tipo II que también es una
enfermedad hereditaria autorecesiva y que el defecto proteico se
debe a la falta del acido alfa 1-4 glucocidasa el metabolito afectado
el glucogeno los órganos afectados son el músculo el hígado el
corazón es una enfermedad lisosomica SI.
Degrabas de patología general
21
Si nosotros vemos esta lamina al microscopio de un corte de hígado
y encontramos estas vesículas de diferentes tamaños pequeñas,
medianas, grandes en los hepatocitos diríamos que cosas son estas
vesículas esas redondelas, que hacen metidas en el hígado nos
ponemos a pensar será agua será grasa será glucogeno, por ejemplo
si nosotros queremos determinar si estas formaciones que se
encuentran dentro del hepatocito es grasa haríamos la coloración de
SUDAN 3 o de SUDAN 4 para determinar si es grasa y se utilizan
órganos no utilizados en formol sino que se tienen que retirar en
cortes de congelación es decir que el tejido hepático se congela, una
ves congelado en un equipo llamado micrótomo de congelación, se
corta y se colorea con el SUDAN, entonces la coloración de
SUDAN 3 o 4 va a teñir de color naranja o negro a estas bolitas que
si son grasa serán positiva, si es glucogeno utilizaremos la
coloración del PAS que es positiva para el glucogeno, también se
utiliza otra coloración que es el carmín de best que también es
utilizado para el glucogeno, si ninguna de ellas lo colorea entonces
pues será agua!, entonces esta lamina será agua, glucogeno o grasa?
Lo que resulto ser era un paciente diabético, no necesitamos hacer
las tinciones de PASS ni de carmín de best basta que sea un paciente
diabético con la historia clínica, vamos a encontrar en los cortes
histológicos, en el hígado, en el riñón, en el corazón vamos a
encontrar estas vacuolas a nivel de estos órganos y esto es suficiente
para hacer el diagnostico que este paciente es un paciente diabético,
en el hígado lo vamos a encontrar en forma de bolsitas pequeñas en
los hepatocitos, en el riñón en el tubo contorneado proximales
dístales y en el asta de henle descendente, muy bien esto tienen que
ver o encontrar en patología para encontrar el origen de las
enfermedades, bien decíamos en el riñón se ven estas cositas que
están por debajo de los núcleos en el citoplasma en los pacientes
diabéticos que corresponde al glucogeno, en el segundo ejemplo en
la enfermedad de pompe en la enfermedad que se da en niños
tuvimos un caso en el q el niño murió antes del año de edad y miren
este corazón, un corazón grande con una cardiomegalia y no
sabíamos porque se había producido esta cardiomegalia , hicimos los
cortes microscópicos y en estos cortes se encontró una hipertrofia
del ventrículo izquierdo, y miren las cuerdas tendinosas están
engrosadas, y en los primeros cortes hechos con H.E no
encontrábamos ninguna patología veíamos unas gotitas que parecían
vacuolitas muy pequeñas no sabíamos si era grasa, glucogeno o era
Degrabas de patología general
22
agua y hicimos estudios y en los estudios ya con técnicas de
coloración determinamos que había un deposito de glucogeno y
llegamos q se traba de una enfermedad de pompe, ahí tienen ustedes
una fotografía donde se ven unas gotitas de grasa de diferentes
tamaños y q corresponde pues esa a la enfermedad de pompe q fue
positiva para el glucogeno J
Adaptación celular
Ustedes saben que el organismo humano está compuesto por tejidos,
por células y por una serie de moléculas; todo esto constituye una
organización a nivel del cuerpo humano que está adaptado para
diferentes funciones. Eso se llama ADAPTACION.
Ej.: un culturista que hace gimnasia, que alza pesas, que esta
haciendo agrandamiento de los músculos eso se llama hipertrofia.
La hipertrofia de las fibras musculares se vuelven muy gruesas y va
a ser debido al ejercicio, pero si deja de realizar los ejercicios los
músculos regresan a su posición normal o sea es reversible esto es
adaptación celular y como ejemplo les puse la hipertrofia.
Luego tenemos otra adaptación celular
Atrofia: se refiere a la disminución de la masa celular, disminución
del peso celular y el órgano comienza a atrofiarse a ponerse pequeño
disminuye la masa celular
Ej. el útero es un órgano muscular, ¿que músculo interviene en la
estructura del útero? el músculo liso, el útero es pequeño pero
cuando viene la gestación este útero comienza a crecer y se produce
la hipertrofia por condiciones fisiológicamente normales, un niño al
nacer mide 50 cm. mas la placenta mas el liquido el útero enorme,
pero una vez que se produce el alumbramiento, el útero regresa a su
tamaño a eso se llama hipertrofia, pero cuando se produce la atrofia?
Cuando la mujer ya llega a la edad de los 60, 70 ese útero empieza a
disminuir de tamaño a 6 o 5 cm. los ovarios también disminuyen de
tamaño eso se le llama atrofia, ya tienen dos hipertrofia y atrofia.
Muy bien pero también el corazón puede hipertrofiarse cuando hay
hipertensión, la hipertensión aumenta la resistencia a nivel de los
vasos sanguíneos sobre todo en el ventrículo izquierdo, puede crecer
le espesos de 1 a 3cm.
Hiperplasia: aumento del número de células o aumento del número
de glándulas Ej.: hiperplasia de la próstata, se caracteriza por un
Degrabas de patología general
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aumento de las glándulas prostáticas, también aumento del tejido
fibromuscular de la próstata, la próstata es un órgano fibromuscular,
entonces cuando hay una hiperplasia también puede haber
hiperplasia de las fibras fibromusculares, entonces cuando hay una
hiperplasia de la próstata aumento de el numero de las glándulas
prostáticas pero también aumento del numero de fibras musculares y
la próstata toma un aspecto nodular. Las células también pueden
aumentar de numero no se olviden
Tenemos hasta ahora 3 tipos hipertrofia, atrofia, hiperplasia
Ahora veremos metaplasia: transformación de un a tejido maduro a
otro tejido maduro
Ej.: el cuello uterino, ustedes saben que en el útero tenemos dos
partes el exocervix que esta hacia fuera y que tiene un epitelio
estratificado en cambio el endocervix esta hacia adentro tiene un
epitelio cilíndrico monoestratificado, pero por una inflamación se
producen las llamada cervixitis terminación (itis) es inflamación si
digo es una endoexocervicitis quiere decir inflamación del
endocercix y del exocervix van a haber procesos reactivos
regenerativos porque la inflamación puede producir necrosis
entonces ahí viene la metaplasia que consiste en la transformación
de un epitelio maduro a otro maduro entonces el endocervix que
tiene un epitelio de origen cilíndrico monoestratificado se transforma
en un epitelio estratificado igual al del exocervix eso es metaplasia y
eso se realiza al nivel de la zona escamo columnar ( en el limite
entre el exo y en endocervix), eso quiere decir metaplasia
Otro Ej.: el epitelio bronquial, ¿qué epitelio tienen los bronquios?
Epitelio cilíndrico ciliado, pero si una persona empieza a fumar
fumar y fumar se convierte en un epitelio de tipo escamoso a eso se
llama metaplasia
También podemos ver en el estomago. tanto en el cardias como en el
piloro, por acción de una noxa inflamatoria que produce una gastritis
o por el helicobacter pylori puede producir una gastritis, puede
haber una transformación del epitelio de la mucosa gástrica que es
cúbica se puede transformar en un tipo de epitelio intestinal parecido
al colon porque aparecen células caliciformes a eso se le llama
metaplasia intestinal gástrica,
Degrabas de patología general
24
Displasia: un tejido o un epitelio cambia su morfología en la cual va
haber una perdida de su ordenamiento celular en otras palabras hay
un desarreglo de la arquitectura celular con perdida de la
polarizacion celular y perdida de la maduración celular que pueden
presentarse en diferentes órganos, son acciones reversibles que
cuando cesa el estimulo el tejido volverá a su estado normal pero
hay unas displasias que pasan a diferentes estadios de evolución de
conducta biológica leve, moderada o severa de acuerdo al grado y
puede seguir evolucionando a más , por lo tanto las displasias son
reversibles cuando cesa el estimulo.
PIGMENTOS
Habíamos hecho esta clase anteriormente con ustedes!, vimos
algunos pigmentos. Vimos pigmentos endógenos y exógenos, vimos
también fotografías muy bonitas de antracosis, silicosis, etc.
Hemos visto un pigmento amarillo oro que se encuentra en las
células del corazón, aparece en pacientes caquécticos, ancianos, en
pacientes desnutridos, como se llama el pigmento amarillo dorado?
lipofucsina! o tambien llamado atrofia parda, porque los órganos q
contienen este pigmento son atróficos.
Vimos a la melanina, en que tejidos? en lunares!; los nebus o
lunares tienen melanina de color pardo negrusco. ¿Que cosa es el
melanoma? es una neoplasia maligna, que se origina en los
melanocitos y se tiñen de color negro.
Hablamos también sobre la bilirrubina, cuando aumenta la
bilirrubina en sangre ¿como se llama? Hiperbilirrubinemia!!. En
general cuando la piel y las mucosas se tiñen de amarillo se llama
ictericia. ¿Cuanto de bilirrubina debe haber en la sangre para que se
note la hiperbilirrubinemia? debe haber más de un miligramo por
cien mililitros de sangre. Bueno este fue un repaso.
Degrabas de patología general
25
PATOLOGÍA GENÉTICA
Dr. Pedro Chacón Yupanqui
Primero hay que hablar de términos genéricos, en Patología genética
básicamente todo esta relacionado a lo que se llama los cromosomas,
el genoma. ¿Que son los cromosomas? Es un enrrollamiento de
ácidos nucleicos, llamado ADN.
¿Que es un gen? El gen es la unidad física, funcional, fundamental
de la herencia. El ADN fue descrito hace años por unos
investigadores Watson y Crick quienes describieron esta doble
hélice que tradicionalmente ya se ha enseñado. Ahora vamos a
mostrar tres esquemas, de hasta donde hemos llegado, podemos
identificar los cromosomas. Los pares, el número, Hoy en día
podemos identificar mucho mas, como estos elementos que son los
aminoácidos, aminas, citocinas, amino, etc. Hoy en día todo que
tiene que ver con genética tiene que ver con la biología molecular.
Ahora vamos a hablar de cada uno de estos detalladamente, hasta
ahora no se ha llegado a determinar fehacientemente como están en
nuestro mapa genético, después también vamos a hablar que cosa es
nuestro mapa genético; pero ya tenemos avanzado un gran
porcentaje de la investigación, estos elementos y el ADN lo
compartimos todos, especialmente vamos a hablar de los seres
humanos. Casi todos los seres humanaos compartimos las mismas
características genéticas en un 99.9% esto se ha determinado
estudiando las células en nuestro cuerpo humano, para eso es
necesario tener una idea de cuantas células habrá en nuestro cuerpo
humano; haber pongamos un ejemplo en nuestra piel(es lo mas
expuesto) ¿cuantas células habrá? Sin contar nuestras células
renales, pulmonares, hepáticas, del estomago, se calcula que
aproximadamente hay 100 millones de células en el ser humano,
entonces vean la cantidad de células que debemos analizar para
establecer nuestro código genético, de todo eso el 99.9% somos
idénticos, y la diferencia entre uno y otro lo hace ese 0.1 %, y ahí
esta el problema justamente, porque ahí vamos a encontrar la
diversas alteraciones del día de hoy. La información genética
determina las estructuras y funciones de un organismo sano y
CLASE Nº 3
Degrabas de patología general
26
también. de un organismo enfermo, toda nuestra forma de ser esta
traducida en nuestra información genética. Cuales son las
características de los genes, de nuestro ADN , para eso tenemos
técnicas para estudiar lo normal de lo patológico, y así podemos
hacer un diagnostico, y si hacemos el diagnostico en base a las
alteraciones que usualmente encontramos en las alteraciones de la
secuencia de los ácidos nucleicos, y como todo en medicina,
nosotros los médicos para poder tratar tenemos que hacer un
diagnostico primero, en este caso vamos a limitarnos a hacer el
diagnostico desde el punto de vista de los ácidos nucleicos y si
hacemos un diagnostico correcto , nuestro tratamiento también va a
ser correcto, (( la propaganda de los médicos por hacer un buen
diagnostico)), Aparte del diagnostico cuando nosotros tenemos la
certeza de que hemos encontrado la etiología sobre todo nosotros
podemos incluso pronosticar lo que le va ocurrir al paciente, a eso
se le llama pronostico.
Si todos estos estudios genéticos los hacemos en una población en
general podemos encontrar diversas alteraciones, entonces nosotros
podemos tener una mejor orientación con respecto a esa población;
por Ej.: una población estudiantil, de la universidad Ricardo palma
de la facultad de medicina tienen un X porcentaje de alteración
genética, y sabiendo eso podemos tomar unas ciertas precauciones,
para ver si hay alguna cosa que pueden corregir, ya estamos
orientado incluso nuestro método de diagnostico hacia la prevención,
podemos prevenir, es eso a la larga lo que tiene que hacerse en
medicina
A eso es lo que debemos apuntar nosotros, hasta el día de hoy se
sigue haciendo medicina curativa, si el paciente tiene tos le tratamos
la tos, si tiene fiebre le tratamos la fiebre, no debería ser así, sino
debemos evitar que este paciente se enferme. Y cuando hacemos el
diagnostico desde el punto de vista cromosomal, genético, vamos a
necesitar otro elemento que se llama la terapia génica, porque si
encontramos alguna trastorno de esos aminoácidos, si algo esta mal
hay que cambiar eso, por eso dice que hay introducción de
secuencias normales de un ADN para reemplazar a las secuencias
que están malas, a eso se llama terapia génica, hoy en día recién
estamos comenzando uh las cosas que aun faltan descubrir. El ADN
es el que determina nuestras funciones celulares y estas funciones
celulares tiene que ver con las proteínas, tienes que ver con las
enzimas, receptores, tienen que ver con lasa estructuras de esas
Degrabas de patología general
27
células y si hay algún trastorno del DNA si se altera el acido
nucleico por una alteración genética , se va a producir la
enfermedad, y si se produce la enfermedad hay dos posibilidades:
que esa enfermedad sea asintomático, que no es muy grosera la
alteración genética, ya que de repente es compatible con la vida,
quizá muchos de nosotros tenemos eso que en algún determinado
momento, por otros motivos van a salir y se da la enfermedad; pero
en otro caso ya de un comienzo tiene signos y síntomas.
Hay que recordar algunos conceptos básicos de patología genética.
Tenemos primero las enfermedades genéticas hereditarias, después
las enfermedades genéticas adquiridas, y por ultimo las
enfermedades congénitas, estos son los tres conceptos básicos de
patología genética.
1. Enfermedades genéticas hereditarias.
Las alteraciones genéticas pueden estar en los progenitores, pueden
estar en uno o en los dos. Si el padre tiene tal alteración genética
que posibilidades hay que la transmite a su descendencia por Ej.
2. Enfermedades genéticas adquiridas La palabra lo dice todo,
uno la adquiere, ya después de la formación, después de la
fecundación, puede ser en la vida intrauterina o extrauterina, estos la
adquieren. Hay diversos elementos que pueden alterar ya una vez
formando el feto. Por Ej., una vez que la madre esta gestando sobre
todo en las primeras semanas del embarazo es sometida a un examen
de rayos X, porque no sabia que estaba gestando, ¿que pasa? Esos
rayos X trastornan a los genes, y este feto, posteriormente niño o
niña va a nacer malformaciones congénitas, a eso se llama adquirida
3. Y por ultimo las enfermedades congénitas, son las que se
manifiestan al momento del nacimiento, cual es el caso, todas las
enfermedades genéticas hereditarias o las del embarazo. Por Ej. esta
mujer gestante que es sometida a rayos X, al feto lo irradian, y
afectan al feto, a sus cromosomas, También puede ser cuando la
mujer adquiere un proceso infeccioso, la rubéola por Ej. que puede
provocar mutaciones, o la infección por virus en este caso por
citomegalovirus también van a producir alteraciones genéticas. Para
entender los tipos de alteraciones genéticas hay que tener presente de
que todos compartimos una base genética común, todos los seres
Degrabas de patología general
28
humanos, pero hay un fenotipo, todos somos diferentes, esto lo
determina la variabilidad que determina las características físicas
(color de ojos, pelo, etc.) De cada individuo, esto hace que cada uno
reaccione diferente ante un problema, cualquiera que sea. Por Ej. un
grupo de personas presentan hepatitis, no todos hacen el mismo
cuadro clínico, a unos será mas grave otro casi nada, por el mismo
agente patógeno, ¿porque? Por la variabilidad. Hay un termino que
hay que tener presente, en la población por las diferencias en las
secuencias de DNA, a eso le denominamos polimorfismo, poli =
muchos, en la familia vamos de mayor a menor. Primero en la
población, después vamos a la familia, hay una variación en el ADN,
a eso le denominamos herencia, eso es lo que heredamos, toda
nuestra familia tiene, entre hermanos tampoco somos iguales, a pesar
de que estamos heredando los mismos genes prácticamente y luego
nos vamos ya al individuo en que las variaciones en el DNA hace
que seamos diferentes individualmente. Hasta ahí todos nosotros
tenemos una idea de todo lo que son los problemas genéticos en
base al DNA, pero que ocurre con estos cromosomas, esto
cromosomas pueden sufrir cambios, a eso se llama mutaciones, por
eso se dice que son cambio permanentes en la estructura del DNA,
basta que un cromosoma mute, cambie su estructura y va a producir
algún problema puede ser patogénico o no. Ahora ¿porque sus
cromosomas pueden sufrir mutaciones? Existen muchas causas que
pueden hacer que nuestros cromosomas muten.
1. Químicos Tóxicos_ por ejm: el alcohol. Los alimentos
2. Físicos. La luz solar
3. Biológicos- los virus ( citomegalovirus), papiloma virus humano,
(cáncer de cuello uterino) en un 95% esta considerado que va a
contribuir en las mutaciones de las células del cuello uterino
4. Disfunción de los cromosomas homólogos. Simplemente no se
separan, hay tanto problema que a veces no sabemos. causa no
conocida, a la cual vamos a denominar mutacion espontanea.
Ya sabemos que la mutación significa cambio en el DNA, y eso va a
significar enfermedad probablemente.
Degrabas de patología general
29
¿COMO ESTUDIO LAS MUTACIONES?
Hay dos grupos que de técnica, que están en vigencia:
La primera que nos va a permitir estudiar en forma grosera los
cromosomas, esto es de antes, la técnica se llama la citogenética o el
cariotipo, antes esto era lo ultimo, lo mas, hoy en día ya se esta
dejando de lado, en el cariotipo estudiamos en forma grosera
nuestras células y su componente cromosomial, ¿cuantos
cromosomas tienen nuestras células? 46, 44 somáticos y dos
sexuales, aso se llama una célula diploide, y la mitad célula
haploide, que son las gónadas, y al juntarse en la fecundación
forman 46.
En el cariotipo buscamos la célula con 46 cromosomas, ahí sabemos
cuantos tenemos y que falta, todo en forma grosera.
Hoy día ya hablamos de biología molecular, vamos a hacer un
estudio mas detallado y elemental del ADN, a eso se llama biología
molecular nos va a permitir estudiar un gen, o una pequeña parte del
ADN, pero con mas detalle. Y ahora, ¿Cuales son las técnicas de
biología molecular? FISH (hibridación fluorescente in situ), PCR
(reacción en cadena de la polimerasa), westen bloot. El FISH nos
permite mayor aclaración del problema genético, el WESTEN
BLOOT también. nos permite estudiar los ácidos nucleicos. Acá en
el Perú estas técnicas están siendo ya utilizadas.
CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES:
1. Defecto del Material Genético.
• Poca cantidad del ADN
• Exceso de material genético o aumento
2. Aparentemente normal pero su secuencia es alterada
Defecto del Material Genético.
Acá encontramos otro termino que es la monosomia (mono = uno y
soma = cuerpo), un solo cuerpo, es la incapacidad de los
cromosomas para separase normalmente durante la meiosis. La
monosomia es que si nos falta uno de los monosomas (somáticos) es
incompatible con la vida, en cambio si es una monosomia de los
cromosomas sexuales eso es compatible con la vida; el ejemplo de
este grupo de la monosomia de los cromosomas sexuales es el
síndrome de turner (45x), con una incidencia de 1/ 2500 a 3000
recien nacidas vivas. Y se produce esta monosomia, se ha dicho que
gran cantidad de los abortos espontáneos tienen que ver con algún
Degrabas de patología general
30
problema genético, por eso cuando una pareja tiene abortos
continuos, probablemente puede tener un problema genético, como
ven de 100, 99 viven, y si viven, ya hemos dicho que es compatible
con la vida va a tener baja estatura, le va a faltar los ovarios, no
tendrá función hormonal, no tendrá menstruación, es decir muchas
alteraciones; usualmente todos estos problemas genético que se
acompañan de múltiples malformaciones, pueden ser
malformaciones cardiacas.
La delección, cualquier falta de material genético en el cromosoma,
acá se pierde parte del cromosoma y no todo el cromosoma como en
el anterior, y puede afectar cualquier parte, por Ej. el brazo de un
cromosoma, etc., las consecuencias genéticas depende de la
magnitud del cromosoma que ha sido comprometido, puede ser una
delación grande, o si es pequeñito, hasta de repente no se puede
notar. Tenemos la fibrosis quistica que no es tan rara, puesto que
tiene una incidencia de 1/350 recién nacidos vivos, hay fibrosis,
alteraciones del tejido conjuntivo, además de formación de quistes y
eso afecta a las glándulas exocrinas, por ejm, el páncreas, las
glándulas salivales; aquí se ha alterado una proteína, como hay un
problema de fibrosis la secreción de esas glándulas también. Se están
afectando, por eso se puede demostrar fácilmente desde que el niño
nace, por Ej. una obstrucción intestinal debido a ¿que? Como hay
una secreción muy espesa, no va poder eliminar el meconio, esto nos
hace sospechar de que el niño puede tener un problema de fibrosis
quistica, este problema no va a afectar solo aun órgano sino a
muchos órganos, por Ej. la poliquistosis nos va producir trastorno
renal, pulmonar, pancreático, por eso cuando nosotros
diagnosticamos una poliquistosis renal, también. debemos revisar
como esta el páncreas, el hígado, los pulmones.
Ahora ya dejamos defectos ahora vamos a ver excesos de material
genético.
Hay tres formas de exceso de material genético, la primera se
llama.
Trisomia, presencia de tres copias de un mismo cromosoma en una
célula diploide. Tenemos normalmente por Ej. los cromosomas
sexuales, por Ej. El síndrome de Down que es una trisomia del
cromosoma 21, casi siempre asociado, a mujeres que están gestando
por primera vez después de los 40 años, hay una gran `posibilidad
de que su niño tenga esto; se debe a la no disyunción de los
cromosomas homólogos en la meiosis. Alguna características de
Degrabas de patología general
31
estos niños son su baja estatura, una frente aplanada, hipotónicos, en
las manos tiene lo que se llama la línea inhiesta, la hiperflexibilidad
de sus articulaciones, retardo mental y también. malformaciones
cardiacas. Trisomia 18, tienen problemas en el desarrollo del sistema
nervioso central, malformaciones cardiacas, anomalías esqueléticas.
Síndrome de Patau, trisomia del cromosoma 13, esto también. es
raro, las características que tiene es la microcefalia, puede ser un
retardado mental, sordera, labio leporino, malformaciones cardiacas
Alteraciones Genéticas por exceso de material genético, tenemos:
1. la amplificación. Presencia de varias copias de un gen cuya
estructura es normal, toda la estructura es normal pero existen varias
copias.
2. la expanción de secuencias repetitivas, con el término
deducimos que se están repitiendo varias veces como la enfermedad
de hungkhinton
3, alteración del orden de la secuencia del ADN, tenemos la
translocacion, inversion, transposición
La translocacion. Se trasladan, Intercambio de material genético
entre cromosomas no homólogos, No perdemos material genético
sino simplemente cambio de lugar. Por Ej. las leucemias, el linfoma
de hodking (tumor maligno que afecta al sistema linfático.
La inversión. Se invierte, hay dos rupturas en un cromosoma, se
reinsertan otra vez en el cromosoma pero en orden inverso.
Transposición. Traslada secuencias del DNA repetitivas que
trasladan copias de si mismas en el genoma, pueden reinsertarse
también. en el mismo o en otro cromosoma, esto es transposición,
esto va ser posible porque existen elementos móviles que se llaman
transposones. Ej. De esto es la hemofilia, todavía en nuestra
sociedad hay asociaciones, que ayudan en la transfusión sanguínea
de estos pacientes.
Mutación Puntual, Significa que algo muy especifico cambio, por
Ej. Una base como adenina es sustituida por otra, esta mutación
puntual puede ocurrir en los exones que codifican las proteínas o los
Degrabas de patología general
32
intrones que es el DNA no codificado, por Ej. Anemia de células
fasicas o básicas.
Patogenia de las alteraciones
Alteraciones de las proteínas celulares, Ej. De osteogénesis
imperfecta, el paciente que sufre esto no va a osificar sus huesos
normalmente, eminente déficit esquelético.
Alteración de los receptores, la fibrosis quistica, la
hipercolesterolemia familiar
Alteraciones enzimáticas, enfermedad de gaucher
Alteraciones en el sistema inmune diabetes tipo 1
Alteraciones del crecimiento celular: las neoplasias malignas
¿Que es el mapa genético?
Lo constituye todo nuestro genoma Es la ubicaciones de cada uno de
nuestros genes en nuestro cuerpo humano, hasta ahora no se ha
terminado el mapa genético, cuando ya hayan terminado el mapa
genético ya habremos vencido muchas enfermedades, como
malformaciones genéticas, cáncer, etc., pero todavía no se ha
terminado.
¿Que es clonación? Es la duplicación artificial de una célula (de un
ser humano). y así crear seres humanos `perfectos
Degrabas de patología general
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Degrabas de patología general
34
INFLAMACIÓN
Dr. Rubén Rozas Llerena
¿Que cosa es la inflamación? se caracteriza sobre todo porque ya
galeno lo describió, los 4 signos cardinales de la inflamación, el
calor, el rubor, el edema o también llamado tumor y el dolor
después, Virkow agrega el 5to signo de la inflamación que es la
perdida de la función.
La palabra signo es una manifestación objetiva de una lesión, “de
una enfermedad”, el síntoma es la manifestación subjetiva, por
ejemplo, el calor, en realidad se produce por una vasodilatacion
capilar, va a producir va a producir una reacción en la piel, que es el
enrojecimiento o “rubor”. Luego debido a que los capilares y las
venas sufren una dilatación, entonces eso es un signo, es una
manifestación objetiva. luego viene, a que se debe, lo que se conoce
como el edema, el edema se produce por la salida del plasma, hacia
el tejido intersticial, produciendo aumento del volumen, “edema por
tumor”, la hinchazón por la picadura del insecto, en el parpado, el
parpado se pone como un globo, es por la salida del plasma, y así se
produce la hinchazón o el edema, el dolor se produce por las
terminaciones nerviosas, son estimuladas por la vasodilatacion y
es otro signo de la inflamación. Ya luego el tejido u órgano pierde
la función.
Estas manifestaciones pueden tener una expresión clínica
El calor, produce vasodilatacion capilar y venular, puede producir un
aumento de la temperatura en la piel es un signo.
Luego el dolor es un síntoma, cuando una persona tiene malestar
general, inapetencia, un dolor intenso del estomago a nadie le va a
dar ganas de comer, esto produce una anorexia es una representación
que acompaña al dolor, el rubor es el enrojecimiento se debe a la
vasodilatacion, hace que aumente la velocidad circulatoria., la
temperatura, y por consiguiente produce el rubor.
El tumor, la hinchazón que se produce por la salida del plasma a los
tejidos intersticiales, una manifestación puede ser la leucocitosis.
La perdida de la función hace que se produzca la elevación de la
velocidad de sedimentación, que se eleva cuando hay un proceso
orgánico en actividad. Esto es una fotografía de las concordancias de
CLASE Nº 6
Degrabas de patología general
35
los signos cardinales de la inflamación, los 4 signos cardinales
galeno, el 5to virkov.
Que se produce en la inflamación, ahí pueden ver una venula
normal, representada por las células endoteliales y se ven las células
endoteliales que están revistiendo un capilar venular, al centro los
elementos propios del plasma: proteínas plasmáticas, albúmina,
globulinas, fibrinogeno, glóbulos blancos, rojos, un polimorfo
nuclear, plaquetas, todos en la circulación en constante movimiento,
en la parte externa, en la unión entre estas 2 células endoteliales esta
intacta, ósea que están juntas, por eso estos elementos que están aquí
no salen, en esto se produce la inflamación, es un efecto, una
respuesta tisular frente a una noxa, las noxas puede ser diferentes
elementos: bacterias, pueden ser sustancias orgánicas, físicas,
químicas, parásitos, traumatismos, etc. todo lo que produce la
inflamación = noxa, vemos una noxa en la parte externa representada
por una bacteria. Estafilococos, estreptococos, si la uña no esta
limpia, puede producirse un forúnculo, en cualquier parte del cuerpo
hay bacterias, el jabón mata. Llega la bacteria y van a ver como se
produce la respuesta en el capilar venular, se abren esos espacios
entre los espacios endoteliales, y comienzan a salir los elementos, el
que sale primero es el leucocito polimorfo nuclear, por excelencia, la
célula fagocítica mas importante en la inflamación aguda. Las
inflamaciones pueden dividirse en 2: aguda y crónica, algunos
también dicen que hay sub. agudas e intermedias. Agudas no más de
15 días, sino, crónica.
Vean ustedes como se ha producido esta separación, ¿porque?,
porque hay una constricción de las células endoteliales, se arrugan,
se encojen, y producen una separación que produce la salida de los
elementos al intersticio, por tanto la bacteria que esta en el intersticio
le hace señales moleculares al leucocito, es el primero que comienza
a adherirse al endotelio, la quimiotaxis es la atracción entre la
bacteria y el polimorfo nuclear. El leucocito nos protege mediante la
fagocitosis. Es la primera que sale al encuentro de la bacteria, luego
las demás células comienzan a ordenarse. Los monocitos son los que
salen luego, pero primero hay una adherencia de estas células al
endotelio. El fenómeno de atravesar la pared endotelial, se llama
diapédesis o transmigración.
Miren el leucocito esta acercándose, pero junto al leucocito,
aparecen las demás células, las bacterias luego han sido fagocitadas
Degrabas de patología general
36
por el leucocito y están englobadas, mediante lisosomas del
leucocito que van a destruir a estas bacterias. Este es otro esquema
de la inflamación, los factores vasculares, los vasos sanguíneos son
los encargados de realizar todo este fenómeno, esta reacción de la
inflamación, que es un defensa ante las bacterias, que atacan el
organismo, si no hubiera inflamación seria fatal. La inflamacion es
un fenómeno defensivo que nos protege, hay gente que muere por
falta de leucocitos, la fabrica, la medula ósea no la produce y
aparecen problemas.
Ahí vemos un esquema muy bonito donde las células endoteliales
revisten un capilar venular, luego tenemos la marginación, la
marginación son 2 fenómenos que se describen, las células
comienzan a ordenarse según su peso molecular, de acuerdo a una
serie de factores bioquímicos, se adhieren al endotelio, luego la
diapédesis, y luego se ve bonito, la quimiotaxis, y se acerca el
leucocito a la bacteria para fagocitarla.
A nivel molecular, las uniones endoteliales se separan por donde van
a salir las proteínas plasmáticas, la membrana basal esta engrosada,
y aca viene otra palabrita que tienen que anotarla, los mediadores
químicos, son sustancias elaboradas por el organismo a nivel de los
diferentes elementos celulares del plasma, leucocitos, monocitos,
etc. son sustancias químicas con fines de coadyuvar a que este
fenómeno de la inflamación se produzca, se detenga o progrese,
depende, además están las toxinas, agentes químicos, dando como
resultado el exudado liquido.
El exudado y el trasudado, se diferencian en que, el exudado, se
caracteriza porque es rico en proteínas, y tiene un peso específico de
1020, en cambio el trasudado, es bajo en proteínas, y tiene un peso
específico de 1012, ya tienen dos diferencias entre lo que es exudado
y trasudado ambos pueden estar presentes en el tejido intersticial
donde ha salido el escape vascular mediado por los mediadores
químicos; también tenemos el escape vascular que no esta por
mediado por mediadores químicos sino por las toxinas de agentes
físicos que están produciéndose a ese nivel donde se va a producir la
muerte del endotelio y al producirse la muerte del endotelio de estas
células endoteliales también hay un escape vascular que no está
mediado por mediadores químicos pero igual hay una salida de
plasma hacia el intersticio.
Hablando de los mediadores químicos hay algo de 200 mediadores
químicos y cada año se descubren más mediadores químicos, las
Degrabas de patología general
37
farmacias industriales, las industrias farmacéuticas, las productoras
fabricantes de medicinas, antibióticos, antiinflamatorios, están
estudiando esto, entonces vamos a ir descubriendo nuevos
mediadores químicos, pero de todos los mediadores químicos la
primera que debemos saber y anotar es la primera que produce la
vasodilatación capilar es la histamina, es el primer mediador
químico importante que sale al encuentro, en primer lugar para
producir el primer efecto que hemos mencionado la vasodilatación
capilar por la cual se van a producir todos los elementos que estamos
estudiando.
Ahí tienen una fotografía de lo que van a ver esta semana en sus
prácticas de lo que es un exudado, miren es un exudado inflamatorio
está conformado fundamentalmente por leucocitos polimorfo
nucleares que están flotando en el exudado que son los primeros que
salen al encuentro de las bacterias por eso es que un proceso
inflamatorio agudo se caracteriza por leucocitosis porque aumenta el
número de leucocitos entonces en un tejido que vamos a ver en la
microscopía vamos a encontrar una gran cantidad de leucocitos
polimorfo nucleares además esa parte blanca que se ve medio rosada
es el plasma donde está la fibrina, fibrinógeno, etc.
Ahora además de los leucocitos ya aparecen algunos mononucleares
que pueden ser monocitos y probablemente algunos linfocitos.
Este es otro elemento importante de la inflamación que es el
componente de la fibrina, en una inflamación aguda hay trasudado,
exudado y fibrina, miren la fibrina se ve de un color rosado o rojizo
y los leucocitos están mezclado junto con la fibrina, esto es también
parte del exudado o trasudado.
a nivel molecular ya se ha estudiado este fenómeno de la fagocitosis
y miren como se producen los diferentes pasos que se han descrito
molecularmente para la fagocitosis, comenzando primero por la
partícula extraña y aca miren al leucocito que viene a ser el receptor
celular, estas son las antenas moleculares que atraen a las partículas
extrañas que puede ser una bacteria y entonces los lisosomas que
están en la parte interna del leucocito son los encargados también de
producir la atracción para captar la partícula extraña o bacteria y
luego vamos a ver que en la figura se está produciendo un
seudópodo dirigido por una actina hacia el cuerpo extraño o la
bacteria, luego el cuerpo extraño o la bacteria se ha englobado, se
produce englobamiento de la partícula por una interiorización, se
interna la bacteria o la partícula dentro del leucocito y los lisosomas
Degrabas de patología general
38
que están acá comienzan a destruir, fusión de la membrana con
formación de un fagosoma.
Luego los lisosomas se fusionan con el fagosoma y luego al final
vamos a encontrar un cuerpo residual, la bacteria o cuerpo extraño
ha sido destruido, fenómenos estudiados en patología molecular.
Hemos estudiado la muerte celular que la conocemos también con el
nombre de necrosis y también apoptosis. Lesión tisular/muerte
celular.
Inflamación aguda es caracterizado por la presencia de: leucocitos
polimorfo nucleares (neutrófilos, etc.) luego de una inflamación
aguda se pueden presentar además de leucocitos la fibrina, exudado
y trasudado.
Se ha producido inflamación aguda osea que ha habido una
vasodilatación, esa vasodilatación, ese enrojecimiento del tejido
inflamatorio, esa salida del plasma hacia el intersticio es producido
por una sustancia química llamada histamina, entonces, la
inflamación aguda ¿como puede evolucionar? comencemos por este
lado, cuando hay una inflamación aguda se ha producido lesión
tisular y muerte celular, la lesión y muerte celular de la inflamación
aguda se va a caracterizar primero porque las zonas pueden
modificarse osea que hay un proceso de reparación cuando se
produce una inflamación, el organismo se defiende, los leucocitos
salen en gran cantidad, destruyen bacterias, y el tejido lesionado se
va a recuperar entonces, en base de las células que están nuevas
pueden multiplicarse y reparar tejido, osea viene el proceso de
regeneración tisular por multiplicación de las células, luego viene el
restablecimiento de la estructura y función total.
Una pequeña inflamación de la piel, picadura de un insecto ¿como se
debería tratar? antes no habían antibióticos, antiinflamatorios, la
gente respondía de acuerdo a las defensas propias del organismo la
inflamación estaba mucho más potente, más activa diría yo, ¿por
qué? porque no había tanto abuso que se está utilizando actualmente
como antibiótico, ahora el paciente afirma que tiene un dolor de
garganta ya se está poniendo antibiótico, no esperan que el
organismo responda que reaccione, hay casos en que sí realmente
merece la atención inmediata mediante la terapéutica que están
estudiando farmacología etc.; pero que tienen sus indicaciones, no
usar necesariamente antibióticos para cualquier inflamación pueden
utilizarse antiinflamatorios entonces miren la respuesta tisular, el
restablecimiento de la estructura y función normal en el ejemplo
Degrabas de patología general
39
como les decía de una picadura de insecto, solito se ha desinflamado
sin necesidad de ninguna sustancia antiinflamatoria, poco excesivo
de ahí viene la restitución y restablecimiento pero por otro lado
cuando las células no pueden multiplicarse, hay casos en que las
células no pueden multiplicarse, ¿por qué creen? dónde se originan
estas células, cuál es el origen, en qué parte, ¿como empieza en los
tejidos? hay una línea imaginaria que estamos viendo en los tejidos
que se llama membrana basal, después de la membrana basal
inmediatamente aparecen unas células tanto en la glándula , en un
tejido sólido aparecen unas células, estas células están en la capa
mas profunda, las células basales son las que empiezan a regenerar
pero si hay una destrucción total de todas las células basales que son
las iníciales de un tejido, tanto en un tejido sólido como en un tejido
glandular ya sea epitelial o tejido conjuntivo entonces el tejido pues
muere, las células no pueden multiplicarse y si no pueden
multiplicarse viene la curación con reparación y formación de la
cicatriz. ¿Quien de nosotros no se ha visto con una cicatriz en el
cuerpo? todos en algún momento hemos tenido una cicatriz porque
han muerto células que no han podido repararse el [leucodon?? una
cicatriz fibrosa con pérdida de función especializada.
Por otro lado tenemos que el agente lesivo persiste, ¿que quiere decir
el agente lesivo? noxa!! Las noxas pueden ser endógenas, exógenas,
químicas, físicas, biológicas, etc. el agente lesivo persiste no quiere
irse entonces viene la inflamación crónica por eso es que hay
inflamaciones agudas y crónicas. La inflamación crónica dice agente
lesivo vencido si el agente ha sido vencido tiene la curación con
reparación si el agente lesivo no ha sido vencido tiene la persistencia
entonces la inflamación crónica persiste por eso una inflamación
aguda, les dije ¿en cuantos días se puede curar? por encima de 15
días se considera crónica y pueden ser meses y años si es que el
agente no se cura.
Otro cuadrito que es casi lo mismo, igual casi pocas variaciones
lesión o necrosis aquí estamos hablando de necrosis o muerte celular
multi------ inflamación aguda por este lado, lesión neutralizada hay
un mínimo daño tisular hay una inflamación de las células muertas y
luego viene la resolución.
Por este lado se produce la inflamación aguda luego viene la lesión
neutralizada con cierto daño tisular entonces hay una organización
mediante la fagocitosis y la formación de tejido de granulación.
Vamos a ver después el tejido de granulación en que consiste y se
Degrabas de patología general
40
produce una curación con reparación, cuando -------- la respuesta es
con gran cantidad de neutrófilos hay una leucocitosis con
destrucción tisular y se forma un absceso, miren ustedes cuando hay
una gran respuesta de los tejidos con una gran cantidad de leucocitos
(neutrofilos) con destrucción tisular o sea con necrosis tisular se
produce el absceso. Ahora cuando el agente lesivo persiste como ya
hemos visto anteriormente con destrucción tisular viene la
organización con inflamación persistente y finalmente la inflamación
crónica.
Ejemplos, términos que deben conocer como estudiantes de pre
grado , ¿que es una ulcera? ulcera es la perdida de un epitelio de un
tejido superficialmente, hay ulceras que son muy superficiales y
ulceras que pueden ser muy profundas; ¿que viene a ser una
erosión? erosión es una lesión muy superficial sin mucha
destrucción de tejido de un epitelio ; ¿catarro? cuando una persona
tiene inflamación en la nariz no le sale un catarro? una secreción
mucosa también , el catarro puede producirse en otros tejidos y el
mas común es el nasal.
una traqueitis, aquí ya empiezo a utilizar la palabra itis, la
inflamación se caracteriza por esta terminación final de itis, para
cualquier órgano que esté inflamado vamos a utilizar la palabra itis,
hay algunos que Uds. mismos los van a deducir que a continuación
les voy a presentar, después de el catarro vienen las fístulas, hay
lesiones que están localizadas en el tejido celular subcutáneo, o
debajo de la piel o puede ser en algún órgano interno, o puede ser en
la médula ósea por ejemplo la osteo-mielitis, que es inflamación del
tejido óseo de la cavidad medular hay osteo-mielitis que producen
fístulas osea que a nadie se le salía el material necrótico hacia la piel
se canalizan, esto se llama fístula.
Flemón es una colección de una inflamación y geneneralmente en
mucosa el ejemplo más clásico de flemón es el de la boca, la boca
(mucosa oral) se caracteriza por tener una inflamación, cualquier
bacteria puede producir flemones.
Tenemos el absceso, ya hemos visto que es, es una colección de pus
una gran colección de neutrófilos (polimorfonucleares) en un tejido,
están bien encapsulados, enterrados, y ese material necrótico porque
esta en la luz o en la parte central, es la pus sobre todo si el agente
etiológico son bacterias piógenas.
Los ganglios linfáticos se encuentran distribuidos en todos las partes
del organismo desde la región submaxilar, suboccipital, en las
Degrabas de patología general
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regiones del cuello, en las regiones supraventriculares, axilares, ¿en
dónde no hay ganglios? en todos las partes los hay, estos ganglios
linfáticos son responsables de la producción de los linfocitos
también y son los conductores del tejido linfático, son nuestras
defensas, cuando una bacteria penetra al tejido linfático y llega al
ganglio, el ganglio se pone grande, ¿cómo se dirá el agrandamiento
de un ganglio linfático?, ¿cómo decimos cuando el hígado crece?
hepatomegalia, el bazo? esplenomegalia, y el ganglio linfático?
Adenomegalia. Los ganglios linfáticos cuando están aumentados de
tamaño, cuando uno se toca un ganglio inflamado puede que tenga
inflamado algo, por ejemplo alguna caries dental, nefritis o
faringitis, en algunos casos pero no siempre en inflamación puede
ser que afecte ahí una neoplasia maligna.
Empiema: producción de pus dentro de una cavidad ya sea pleural,
pericárdica, peritoneal, etc.(empiema pleural, empiema pericárdico,
empiema peritoneal, empiema etc.)
Diapo 15. Anatomía patológica. Riñón con uréteres y vejiga.
Ahí se ve la fotografía de una necroscopia, donde se ven los 2
riñones, aorta abdominal, uréteres y vejiga. Pero vean viendo que
hay un absceso (alguien lo ve), recuerden que un absceso es una
zona de necrosis con contenido purulento bien encapsulado o
delimitado...ahí esta el absceso..(¿?...creo que en el riñón parte
superior e inferior) en labo vamos a ver absceso en cerebro. Este es
en el riñón y vallan viendo las características macroscopicas de un
absceso.....
Diapo 16. Absceso pulmonar macroscopico
Absceso de pulmones miren: zona de necrosis, zonas bien
delimitadas, miren el cambio de coloración que era de un color
rosado, ahora blanco, con los abscesos...sobre todo por bacterias
piógenas como la diapo anterior, por la diseminación por la vía
sanguínea...otros por Ej. un absceso del oído medio podría entrar por
el conducto auditivo externo...un absceso de la amígdala pudo haber
entrado por la boca...puede producir la muerte por shock séptico.
Diapo 17. Absceso hepático
Otro diagnóstico de órgano: hígado...el color del hígado normal es
rojo vinoso, pero este es de diferentes tonalidades esta parte que
están viendo, es la gran cantidad de abscesos, tejido necrótico, llego
por vía venosa ¿por que vena?: de la porta y de donde viene la vena
Degrabas de patología general
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porta del intestino delgado entonces ahí debió haber un absceso o
una pus, el paciente debe haber tenido un dolor intenso del
hipocondrio derecho, del hígado (apenas le toquen el hígado habrá
saltado de dolor), fiebre, leucocitosis con desviación izquierda, un
estado de shock térmico, el paciente murió.
Diapo 18. Microscopia
Vemos un absceso, una colección de pus lo que se ve al centro es un
absceso ¿de que órgano es? Hígado no, pulmón un absceso pulmonar
se ve una colección de leucocitos polimorfonucelares, neutrofilos
que han muerto todo lo que ven ahí es pus de color verdoso pero
bien delimitado con zonas de necrosis entonces como podríamos
definir un absceso: zona de necrosis bien delimitada con colección
de pus y algunas veces encapsulados (por eso a veces el antibiótico
no llega).
Diapo19. Tejido de granulación-diapo 20 microscopio
Se produce en ciertos procesos inflamatorios que consiste en la
reparación de los tejidos este es un esquema de lo que es un tejido de
granulación: tejido de granulación en una proliferación de vasos
sanguíneos, neoformacion, angiogénesis, y aquí en histología se ve
una gran proliferación de capilares sanguíneos con finalidad de
reparación tisular además de la neoformación vascular, hay una
proliferación de fibroblastos y finalmente aparece un tejido fibroso
bastante prominente: esto se conoce como un tejido de granulación
producido después de un proceso inflamatorio agudo reparativo vean
Uds. la proliferación de los fibroblastos, células fusiformes, están
produciendo la reparación tisular.
Diapo 21. Ulcera péptica macroscopio
Del estómago, lesión bien localizada, bien delimitada, donde los
pliegues del estómago convergen hacia la úlcera de bordes regulares,
algunos bordes engrosados.
Manifestaciones clínicas: dolor tipo ardor en el epigastrio, que se
produce con cierto ritmo cuando el estómago esta vacío y aumenta la
producción de HCl (hipersecreción gástrica) y produce una
quemadura del mucosa estomacal à un ardor en el epigastrio se
produce mas cuando el estómago está vacío, por Ej. en las mañanas
al levantarse se puede sentir dolor tipo ardor.
En la úlcera hay necrosis del tejido, pero después puede regenerar el
tejido y cicatrizar, pero si el paciente predispone con factores como
Degrabas de patología general
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nerviosismo, estrés, después de mucho tiempo reaparece la úlcera
péptica por eso tiene su periodicidad. Eso es lo que la
caracteriza con alimentos calma el dolor entonces se produce c/3-
4horas.
Diapo 22. Ulcera péptica microscopio
Capas de la úlcera:
1. capa de necrosis: la más superficial, con leucocitos y
fibrina. hay necrosis con destrucción de la mucosa.
2. infiltrado de linfocitos y células plasmáticas
3. tejido de granulación
4. proliferación de fibroblastos y con fibrosis: tambien puede
haber necrosis fibrinoide
Diapo 23. Microscópico
Esto es lo que se llama tejido de granulación, una neoformación de
vasos gran proliferación de vasos sanguíneos tejido
neovascularizado con angiogénesis, que se produce en las regiones
de reparación tisular en la úlcera se produce tejido de granulación
por debajo de la necrosis, para que el epitelio o el tejido se repare.
Diapo 24. Cuadro de indicadores celulares de la inflamación
aguda. Mediadores de la inflamación aguda derivados del
plasma
Aquí hay una relación de algunos ejemplos de mediadores químicos
hay mediadores de la inflamación aguda, algunos que están
almacenados como la histamina que se produce en la células
cebadas. Otras que se producen por síntesis activas: prostaglandinas,
leucotrienos (producido por leucocitos), factor activador de
plaquetas (FAP-producido por plaquetas), citosinas, oxido nítrico.
Estos son los mediadores celulares de la inflamación aguda, aquí
tenemos los mediadores de inflamación aguda derivados del plasma:
sistema de la cinina-que produce la bradicinina, vías de la
coagulación-factor de hageman activado, sistema trombolítico-
plasmina, vía del complemento c3a, c3b, c5a todos estos son
mediadores celulares de la inflamación aguda.
Diapo 25. Algunos Ej. de diferentes tipos de células.
• linfocito, célula que va a pertenecer a la inflamación crónica
Degrabas de patología general
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• célula plasmática, con núcleo excéntrico y cromatina dispuesta
• inmunoblasto, linfocito que recibió un antígeno y cambia su
morfología y se produce inmunidad.
• celula nk (natural killer), es una variedad de linfocito
• monocito, es más grande que el linfocito. tiene diversas
vacuolas, es un excelente fagocitador. el segundo que fagocita
en inflamación
• célula de langerhans, célula que vemos en inflamaciones de
tipo inmune.
• leucocito polimorfonuclear
• mastocito, o célula cebada encargada de producir histamina.
uno de los más importantes que empieza a generarse en la
inflamación aguda.
Diapo 26. Vamos a ver células multinucleadas:
• célula de cuerpo extraño, donde los núcleos están concentrados
al centro.
• célula de langhans, donde los núcleos se disponen en forma de
herradura, se ve en la tuberculosis y enfermedades
granulomatosas.
• célula de touton, donde los núcleos están conglomerados (al
centro, pero pegados)
• célula de aschoff, se ve en la fiebre reumática
• osteoclasto,
• célula de virchow, aparece en la lepra
Células multinucleares, vamos a ver con mayor frecuencia las
células de cuerpo extraño y las células de larghans.
Diapo 27. En microscópico.
Ahí se ve un componente inflamatorio crónico con gran cantidad de
linfocitos, células plasmáticas, monocitos, casi no hay fibrina, casi el
90% de estas células son monocitos, células plasmáticas y linfocitos
estas son las células representativas de la inflamación crónica
cuando el factor lesivo persiste, y no se va entonces vienen estas.
Diapo 28. Esquema de granuloma
Ahora veamos este granuloma, constituido por:
Degrabas de patología general
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• células epitelioides, se formaron por activación de los
monocitos. los monocitos activados se convierten en células
epitelioides
• linfocitos, las más pequeñas que rodean a las células
epitelioides.
• células multinucladas de langhans, de núcleos dispuestos en
forma de herradura.
• fibroblastos
• fibras colágenas
• zona de necrosis caseosa
Diapo 29. Esquema y microscópico granuloma. Ahí se ve mejor
el granuloma
Se presentan en ciertas enfermedades granulomatosas con un patrón
específico, en la parte central, esta formado por necrosis caseosa,
cuando la necrosis caseosa se localiza al centro, las células
epitelioides lo rodean como una corona, luego los linfocitos, y
finalmente los fibroblastos. Enfermedades que se caracterizan por
presentar este tipo de granuloma:
La tuberculosis: la más importante que ocupa 1ros lugares en
enfermedades granulomatosas un estudiante de pregrado tiene que
conocer este tipo de granuloma: con necrosis caseosa central,
rodeado de células epitelioides, luego una corona de linfocitos y
finalmente fibroblastos esto representa un granuloma.
En las fotos de la diapo:
- parte superior: célula multinucleada tipo langhans, con linfocitos y
fibroblastos
- parte inferior: a 40x célula multinucleada tipo langhans, células
epitelioides, linfocitos y necrosis caseosa.
Diapo 30. Radiografías
Hablando de tuberculosis el estudiante de medicina tiene que ir
conociendo otros tipos de diagnósticos, la biopsia es un método
excelente de diagnóstico en anatomía patológica, que va a dar el
diagnóstico si son infecciosas, degenerativas, neoplasias, genéticas,
autoinmunes. También las imágenes radiológicas van a ayudar a
hacer el diagnóstico de la enfermedad ahí vemos corazón, pulmones,
costillas, y vemos que el pulmón esta siendo afectado sobre todo el
Degrabas de patología general
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izquierdo por una opacificación de la zona media, quizás sea por un
proceso infiltrativo, si el paciente tiene tos seca, fiebre, baja de peso,
perdida del apetito, hay una probabilidad de que tenga tuberculosis.
Entonces se le hace una punción, se observa un granuloma, y se
busca colorear al bacilo de koch con ziehl-neelsen, entonces se le
trata. Hay muchas enfermedades granulomatosas (de tejidos blandos
creo), una de ellas es la tuberculosis, pero hay otras enfermedades
que podrían producir esto, lepra, enfermedades micóticas,
histoplasmosis, una enfermedad producida por los lobos, el
arañazo de gato, que producen el linfogranulomas venéreo, son
lesiones que se irán aprendiendo, entonces ya se sabe lo que
produce, pero también hay otras que producen, linfogranuloma
venéreos, micosis, estas enfermedades hay que buscarlas en el Perú,
en el caso de la tuberculosis, hay que buscar a los bk positivo, o un
hongo, una ``partomicosis´´ o un epitoplasto lo que se tiene q buscar
es el agente etiológico.
Foto de paciente con TBC, donde se ve el pulmón todo destruido,
por la necrosis, macroscópicamente, la TBC puede tener forma de
úlcera, forma acinonodosas, hay varios tipos, qUE se estudiaran el
próximo ciclo.
Foto de ganglio en la región de la carina, la traquea, bronquio
principal, este ganglio es mediastinico con necrosis caseosa y
antracosis (pigmento de carbón en el pulmón) pero también puede
estar en el ganglio, zona negra, y la zona blanca es necrosis caseosa,
otro caso que parecía también, macroscópicamente se podría decir
que es también, pero siempre hay que hacer la biopsia, porque podría
ser otra enfermedad que produce granulomas con destrucción del
parénquima tumoral, podría ser cerebro, hay una meningitis de la
coroides y de la masa encefálica, es decir, hay una
meningoencefalitis, donde la inflamación ha abarcado sobretodo la
parte basal, la base del cerebro, el tronco, se ve como una zona de
necrosis de color amarillento, es necrosis caseosa, producida por una
meningoencefalitis tuberculosa. Estos son ejemplos típicos, claros
que van a encontrar en patología.
Otra lesión granulomatosa, pero ya no es producida por el bacilo de
koch, sino producida por un hongo, es decir enfermedad micótica,
que se caracteriza por producir estas formaciones con multigemacion
Degrabas de patología general
47
en forma de timón de barco, es la blastomicosis sudamericana o
también blastomicosis dermatemitis, también hay producción de la
necrosis caseosa, pero el agente etiológico es el que hace el
diagnóstico. Ver la micropoblación, la membrana gruesa y el timón
de barco.
Otra enfermedad granulomatosa donde hay necrosis caseosa,
linfocitos, fibroblastos, producida por el bacilo de hunsen, es la
lepra, destruye los tejidos, comienza con la piel, el tejido celular
subcutáneo, y puede infiltrar los nervios, perdiéndose la sensibilidad,
hay varios tipos de lepra: la lepra tuberculoide, la lepra lepromatosa,
la indeterminada, hay 3 o 4 variedades. La lepra lepromatosa, ``facie
leonina tiene la cara de un león, tiene los dedos con la piel ulcerada
ahora hay aerosoles para su curación porque se sabe el agente
etiológico, primo hermano del bacilo del koch.
-la lepra tuberculoide, donde ve se que hay granulomas de aspecto
tuberculosos, que se parecen a la TBC, pero el agente etiológico es
el bacilo de hunsen. Se ve que esta destruyendo al nervio. Es un bk
+, pero es el bacilo de hunsen, por eso es importante el estudio,
micro y macroscópico, bacteriológico, para el diagnostico. Muestra
foto donde el nervio esta infiltrado de linfocitos, esto hace que se
pierda sensibilidad.
En la lepra lepromatosa es la que se encuentran más bacilos de
hunsen, en las otras casi no se ven, mirar la destrucción del nervio.
Granuloma a cuerpo extraño, también debe de reconocerse, a veces
se introducen en el organismo, puede ser en una operación donde se
deja una gasa, la gasa es el cuerpo extraño y como consecuencia se
produce una inflamación crónica granulomatosa a cuerpo extraño,
esto pasa en todo el mundo, por eso se uso medidas, como el conteo
de las gasas antes o usar otras herramientas como ``cebolla´´ (eso
escucho), toallas, pero se siguen olvidando, hasta pinzas se olvidan,
y todo eso es cuerpo extraño, también le ponen el nombre de
``laptoma´´ o ``gasoma´´, lo q caracteriza al granuloma de cuerpo
extraño, son las células epitelioides, linfocitos, pero las células
gigantes a cuerpo extraño, donde el cuerpo extraño esta acá (señala
la gasa) y los núcleos están concentrados en el centro, están
fagocitando al cuerpo extraño.
Degrabas de patología general
48
¿Qué es lo q caracteriza a la célula multinucleada gigante? es el
conjunto de células epitelioides, cuando se fusionan varias células,
se forma la célula multinucleada.
La cicatrización
Un ejemplo, curación por primera intención, se produce cuando los
bordes de la herida están bastante juntos, entonces la cicatriz se
produce rápidamente, casi ni se ve. lo que podría verse es un cordón
muy fino o a veces nada.
La curación por segunda intención, se produce ulceras grandes,
donde los bordes están muy alejados, en esta zona se produce un
tejido de granulación y este tejido hace q se una esta herida.
Para terminar, tome una foto de casualidad a los presos, en especial a
uno famoso del callao, se practicaba una cantidad alta de cortes para
salir, pero lo especial q tenia era q el tipo de cicatrización, era un
queloide, se produce por una cicatrización muy exuberante en forma
de cordón, y parece que tiene un factor genético, no en todas las
personas se produce, hay gente q va al cirujano plástico para que lo
corrija, pero vuelve a salir.
Resumen con el cuadro q dejo en la fotocopiadora.
Q Inflamación
Q Injurias (traumatismo, isquemia, neoplasia, etc.)
Q Mediadores químicos
Q Vasodilatadores
Q Inflamación aguda
Q Inflamación crónica
Degrabas de patología general
49
INMUNOPATOLOGÍA
Dr. Henry Guerra Millar
¿Qué significa inmunidad?
Son los mecanismos de defensa que tiene el organismo para
contrarrestar infecciones o tumores. Entonces inmunidad viene de la
palabra “inmunitas” que está en latín que significa la protección o la
defensa frente a procedimientos judiciales ya realmente la
inmunidad lo vamos a comparar a las defensas con el estado, el
poder judicial, ministerio de interior etc. y en eso se traduce la
inmunidad que tenemos todos, entonces por historia podemos definir
y resumir como la protección y la defensa contra enfermedades en
este caso contra infecciones que vamos hablar en este caso.
¿Quiénes nos van a defender de las infecciones?
Si comparamos con el estado, ¿quienes nos defienden?, el poder
judicial, guardia civil ellos son los que no defiende cuando hay una
agresión individual y si tratamos de comparar con una persona
nosotros tenemos equipos especiales, células que nos van a defender
de diferente manera, la intención de la clase es entender los diversos
factores que nos defienden de las lesiones a la persona, esas células
ya sea de manera individual o ya sea conformando un sistema nos
van a defender.
El sistema inmunitario va estar constituido por células
fundamentalmente y moléculas que van a ser las responsables de
esta respuesta. La respuesta inmunitaria va ser la respuesta
coordinada del sistema inmunitario frente a la anoxia o a lo que nos
hace daño. Esto viene al examen
Si por la calle alguien pasa y viene un ladrón y nos arrancha y por
ahí hay un policía entonces en teoría va tomar la defensa de nosotros
entonces esta es una respuesta que no tiene nada que ver si la
arrancharon al señor a la señorita a mi o a cualquiera y el policía no
tiene nada que ver, es una respuesta inespecífica simplemente se da
un hecho y hay respuesta y esto es resumido como una respuesta
inmediata.
Diferente es cuando el organismo judicial o el organismo de la
guardia civil o del interior que por allá hacen billetes falsos o por
CLASE Nº 7
Degrabas de patología general
50
allá circulan droga y aquí se tiene que tomar un grupo especializado
para hacer un seguimiento y pues en el organimo pasa igual.
La inmunidad innata es la inmunidad inmediata con una primera
línea de defensa, es el primer sistema primitivo de defensa este
sistema lo tienen todas la células, los organismo vivos unicelulares,
insectos, artrópodos, todos tenemos.
¿Cuánto dura?
Generalmente minutos, horas, es inespecífico.
La inmunidad adaptativa es una respuesta tardía esto está dado en
horas, días, semanas (Tardía: más de 96 horas, precedida por
respuesta inducida temprana: 4-96 horas) hasta meses y es una
unidad especifica porque va a algo especifico y es inmunidad
adquirida como sinónimo, porque lo adquirimos por una memoria,
porque nos enfermamos de algo o porque nos vacunamos de algo
entonces adquirimos esta inmunidad esta es de los vertebrados y
generalmente está preferida por una inmunidad inicial que fue la
inmunidad innata esta innata sirvió para que se la base de memoria y
gracias a esa base hay una respuesta ADAPTATIVA.
Entonces en resumen hay dos tipos de inmunidad:
1.- Innata, inespecífica, rápida, minutos horas, etc
2.- Adquirida, es procesada, secundaria, es adquirida y aprendida y
dora días, semanas etc.
¿Qué diferencias hay entre inmunidad innata y inmunidad
adquirida o adapatativa?
Véase diapositiva
Características Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Especificidad Común a estructurascompartidas por grupos demicroorganismos
Específica para Ag demicroorganismos y Ag Nomicrobianos
Receptores Codificado por genes de la líneagerminal del sistemainmunitario innato
Receptores antígenoespecíficos variables que seproducen por reordenamientode genes
Diversidad Limitada, sin distinguirdiferencias sutiles entresustancias extrañas
Muy amplia
Memoria No SI (la capacidad de defensacon cada exposición sucesiva)
Tipo deinmunidad
NATURAL (NAIVE) HUMORAL / CELULAR
¿Cuando la inmunidad es humoral o celular?
Por ejemplo en una inmunidad innata un microbio que entra al
organismo inmediatamente lo rechaza y en la inmunidad adaptativa
Degrabas de patología general
51
no, este microbio es mas resistente y genera antígenos específicos
para que el organismo reaccione y humoral va en relación con
anticuerpos y esto cuando los gérmenes son extracelulares y celular
es cuando el microbio esta atrapado dentro de la célula que lo va a
eliminar y por mecanismos de citolisis que vamos a ver lo puede
eliminar.Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Barreras - Epitelios de piel y mucosas - Linfocitos en los
epitelios
Físicas - Sustancias antimicrobianas - Ab producidos en los
Químicas sintetizadas en las superficies epitelios
epiteliales
Células - Fagocitos: neutrófilos - Linfocitos: B y T
macrófagos
- Linfocitos citolíticos naturales (NK)
Proteínas sanguíneas - Proteínas del sistema del complemento - Anticuerpos
- Otras proteínas mediadoras de la
inflamación: Citocinas (interferón, hematopoyetinas, TNF)
Los macrófagos son las células que van a fagocitar, sin macrófagos
no podemos eliminar la noxa no podemos eliminara el microbio.
Los linfocitos NK son los natural killer, asesinos naturales, son
citoliticos naturales, son células que van a matar a la bacteria.
Con este cuadro se va a entender como es que los linfocitos se
forman y como están ya que los linfocitos es la célula primordial
para la inmunidad, existen también los macrófagos, mastocitos etc.
pero los linfocitos más importantes.
Es importante saber esto que es hematológia simplemente para poder
ubicar donde comienza el linfocito y donde madura porque el
linfocito cuando se origina no está maduro.
El linfocito B al pasar al tejido puede transformarse si así lo requiere
el organismo en una célula efectora generadora de anticuerpos, una
célula somática, entonces la célula que genera anticuerpos, la célula
Célula madre hematopoyéticapluripotente
Progenitor linfoide común Progenitor mieloide común
ProgenitorGranulocÍtico/macrófago
ProgenitorMegacariocítico/Eritroblasto
Plaquetas EritrocitoCélulaDendrÌticainmadura
MonoBaEoNeutLinfocito B Linfocito T
Mastocito Histiocito CélulaDentríticamadura
CélulaPlasmática
Linfocito Tactivado
ME
DU
LAO
SE
ASA
NG
RE
Células efectoras
Granulocitos(PMN)
TEJI
DO
S
Degrabas de patología general
52
somática proviene de un linfocito B, que viene de un progenitor
linfoide y así sucesivamente.
Igualmente los linfocitos T se tienen que activar que son de varios
tipos los principales son los CD4 y los CD8.
El monocito puede activarse y generan un mastocito o un histiocito
y pues generalmente el macrófago ¿de donde viene? Viene de un
monocito y este viene de un progenitor común de una serie
granulocitica macrófago, las células dendríticas es inmadura a un
germen y luego madura. Las células inmaduras están en la medula
ósea y van madurando pasando a la sangre y están en la sangre
circulando esperando un aviso.
¿Qué son los organos linfoides?
Son aquellos que nos van a servir para la defensa, son
inmunologicos. Puedes fabricar linfocitos y madurar linfocitos.
Hay dos tipos:
1.- Los que son centrales y fabrican linfocitos.
2.- Los que van a madurara linfocitos y activar linfocitos y esos son
los secundarios y periféricos.
Órganos linfoides
• Centrales (primarios):
Generan linfocitos
• Periféricos (secundarios):
“Atrapan” el antígeno e inician las
respuestas inmunitarias adaptativas
Ejemplos:
ORGANOS LINFOIDES
Centrales (primarios) Médula ósea
Timo
Periféricos (secundarios) Ganglios linfáticos, bazo,
amígdalas, MALT, placas de Peyer,
apéndice cecal
Tanto linfocitos B y T: Se originan en médula ósea
Linfocitos B: maduran en médula ósea
Linfocitos T: maduran en Timo
El timo puede generar pero también puede hacer la función de
maduración.
Aquí para resumir sobre inmunidad, innata y adaptativa. Que es lo
mismo porque llegan al mismo fin pero el mecanismo es diferente y
la finalidad es la misma.
Degrabas de patología general
53
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Infección Infección
Transporte del antígenoa los órganos linfoides
Reconocimiento por efectores Reconocimientopre-formados no específicos por células B y T
Expansión clonaly diferenciación
a células efectoras
Eliminación Eliminacióndel agente infeccioso del agente infeccioso
¿Cuándo se inicia la inmunidad adaptativa?
Se va iniciar cuando se reconoce los antigenos por los anticuerpos.
Los anticuerpos son inmunoglobulinas que son producidos por los
linfocitos B que se van activar y van a diferenciarse en células
plasmáticas y son de dos tipos:
1. los que estas unidos a la membrana
2. otros que son secretadas
El anticuerpo puede estar unido a la membrana y al estar unido va
servir como antigeno como un receptor para llamar una partícula
proteica de necrosis.
En cambio otro tipo de anticuerpo las que secretan van a funcionar
como una bomba como una barra contra el microbio.
ANTICUERPOS
Inmunoglobulinas (glucoproteinas)
Producida por linfocitos B
Unidos a la membrana Secretados
Receptores Mediadores de la inmunidad
humoral
Activación linfocitos B Eliminar los Ag fijados
desencadenada por el Ag fase efectora)
Hay dos tipos de respuesta como ya sabemos innata y adaptativa,
hay células que dan un tipo de respuesta y otras otro tipo de
respuesta por lo que hemos visto se originan en sitios similares y
Degrabas de patología general
54
para dar respuesta se tienen que activar en otro sitio y las respuestas
son diferentes, si los microbios son extracelulares inmunidad
humoral si los microbios son intracelulares una inmunidad celular.
La respuesta inmunitaria es un mecanismo de defensa normal.
¿Cuales son las alteraciones o trastornos de la inmunidad, de la
respuesta inmune o en la inmunidad?
Respuesta inmunitaria insuficiente poca, excesiva o demasiado, y
otra inadecuada ni es poca ni mucha, esto quiere decir que son tres
tipos de respuesta y vamos a ver de cada uno que enfermedades y
mecanismos hay.
Para resumir lo que hemos dicho las células del sistema
inmunitario importantes son:
- Linfocitos T
- Linfocitos B Macrófagos (Histiocitos)
- Células dendríticas
- Células citolíticas naturales (NK)
La inmunidad innata: viene el microbio supera la barrera epitelial y
viene el fagocito, se lo come y lo fagocita, se eliminan o vienen las
células NK y las eliminan es una vía rápida e inespecífica.
En cambio para la inmunidad adaptativa tiene diversos mecanismos,
mecanismos por adaptación de generación de anticuerpos porque
intervienen los linfocitos T que se tienen que activar para estimular
linfocitos B generar anticuerpos y poder eliminar el microbio.
Degrabas de patología general
55
TLR: estos de acá son receptores, se lee en ingles receptor tipo
TOLL se tienen que aprender.
LIGAND: estos de acá son una serie de bacterias o virus que tienen
ligandos.
Los ligandos son partículas proteicas que van a necesitar de un
receptor para poder ser eliminados. Entonces una bacteria o virus
tiene como ligando un lipopolisarcarido (es un ejemplo pues), este
ligando va a permitir al receptor del macrófago agarrarlo y cogerlo y
lo va a coger gracias a que tiene un receptor de tipo 2 que es
especifico para ese ligando .
Como funciona esto:
Ahí se observa el verde es la partícula de lipopolisarcarido luego se
ven ahí esta la célula. La membrana celular y el macrófago.
Entonces el macrófago tiene su receptor TLR4, miren el microbio
tiene LPS (lipopolisacarido) , también el ligando de esa bacteria esta
libre, entonces el receptor del macrófago agarra ese lugar entonces al
agarrar al ligando antes estaba inactivo pero se activa con proteínas
adaptadoras lo ataca y con el sistema inmunitario de defensa, pero si
no existe la bolita verde esta inactivado y esta con el receptor
Degrabas de patología general
56
esperando. Tenemos que entender que los receptores necesitan ser
activadas por partículas proteicas llamados ligandos, y así podemos
tener otros receptores en distintos bacterias y virus. Habíamos dicho
que la inmunidad adaptativa puede ser secundaria durante humoral
o celular.
Estas partículas verdes son los microbios, los linfocitos secretan
anticuerpos para poder neutralizarlos, ya que estos microbios son
extracelulares y no se adhieren a las células.
Pero hay otros microbios que si parasitan en el interior de la células,
entonces esta célula debe ser transportada a otra células de defensa,
ese mensaje y el linfocito recién con una serie de pasos llega a
realizar una citolisis de la célula , esta es una inmunidad dentro,
entonces una es inmunidad celular humoral y otra celular.
Dentro del ganglio los linfocitos ordenan.
Receptor de celulas T
Este es el famoso receptor del las células T, este receptor tiene
cadena alfa, cadena beta y esta esperando captar, comer a la
partícula del microbio, y son moléculas complejas porque tienen una
serie de cadenas y tiene también elementos proteicos que en el
laboratorio nos permite identificar cuando es linfocito T y B.
Degrabas de patología general
57
Como sabemos si es linfocito B o T, son iguales morfológicamente,
entonces en el laboratorio por inmunohistoquimica determino esto
puedo decir si es T si se marca con CD3, y si es con CD21 es
linfocito B.
Esto es un celulon, esto es la membrana celular, ¿que célula?, es la
célula T, el receptor de la célula T, esta célula tiene la partícula que
presenta la partícula del microbio, esta célula presentadora de
antigenos se une a un macrófago. El macrófago capturo esa partícula
y con esa partícula busca al linfocito T, el linfocito T desencadena
esa secuencia de quinasas para poder iniciar la respuesta contra la
infección.
Una vez que se inicia hay señales y son varias pero no vamos a
entrar en esos detalles moleculares (tipo 1, 2, etc.), solamente vamos
a ver la parte conceptual o sea que una partícula del microbio, una
partícula de la bacteria del virus, una partícula antigénica proteica,
captada por el macrófago es trasportado al linfocito T en el receptor
y este da la alarma a toda la cadena enzimatica proteica que tiene y
se inicie la respuesta.
Este es el receptor de otro linfocito, del linfocito B, vemos acá la
célula, la membrana y a diferencia del anterior los receptores son de
inmunoglobulina que van a tomar el antigeno, o sea toman la
partícula vírica, del microbio etc. y van a poder desencadenar las
señales 1, 2 etc.
De estas células que semejanzas sacamos (T y B), pues que los dos
necesitan que les llegue esta partícula al receptor, la diferencia entre
ambas es que un receptor es de inmunoglobulina y en el otro no.
En esta Diapo se ve como es una inmunoglobulina en el espacio y
como es un anticuerpo, se ve la región constante y variable del
anticuerpo, todo lo que esta de verde es la cadena ligera, lo de rojo
es la cadena pesada de la inmunoglobulina (beta y alfa), esta es una
configuración tridimensional de lo que es una inmunoglobulina.
Esta es una célula dendrítica, una célula presentadora de antigenos
que esta en la piel, que esta en los ganglios, en esta diapositiva se ve
un esquema que nos hace ver lo siguiente: esta es la piel, acá esta la
Degrabas de patología general
58
epidermis y la dermis, la célula dendrítica inmadura esta en la
epidermis próxima al vaso, normalmente se encuentra células
dendrítica en la piel, esta células para activarse, para defender, para
presentar el antigeno tienen que madurar, y donde maduran,
maduran en el ganglio, la célula recibe estimulación viaja por via
satélite como un linfocito y llega al ganglio y madura. Esta célula es
el policía que chapa al delincuente y lo lleva al calabozo. Las células
dendríticas están, en los ganglios, en la piel.
Ahora las natural Killer como funciona esta célula asesina, tiene
receptores de inhibición y de activación, imaginemos que tenemos
una cantidad superior del germen de la noxa aumenta receptores de
activación, y permite que esta célula pueda destruir, los ligandos
activan al receptor y como lo hacen aumentando. En este caso del
ejemplo solo es incrementar, esto es solo para mostrar lo complejo
que es el CMH (complejo mayor de histocompatibilidad), esta
molécula es difícil de entender desde el punto de vista de su
composición molecular, la intención de mostrarles es que todo lo que
estamos resumiendo es muy complejo desde el punto de vista
molecular desde el punto de vista de cada secuencia.
Recuerdan esta imagen, ven los anticuerpos, los receptores de célula
T, como funciona esto, inicialmente viene la partícula viral, la
partícula del microbio, existen en las células, en los fagotitos una
serie de elementos que van a permitir, no disminuir el elemento que
nos infecta, sino partirlo, hacerlo partículas proteicas mas
reconocibles, mas elementales, y este elemento es el proteosoma.
Vean la pita amarilla, lo convierte en la bolita amarilla, y luego la
vemos acá, esta es una partícula que recién el organismo lo va a
reconocer, lo otro el organismo no va a poder reconocerlo, estamos
hablando a nivel de las células receptoras. Una ves que lo han
Degrabas de patología general
59
individualizado en esta partículas pequeñitas lo transportan al
retículo endoplasmico, ahí se une con estas moléculas Ig
(inmunoglobulinas) y podemos ver como presenta la partícula
proteica.
El receptor capta esto y desencadena la respuesta ante el proceso
infeccioso, entonces desde que ingresa el virus o microbio es
fraccionada en partes tan pequeñas que molecularmente solo puede
ser reconocido, una ves que el proteosoma hace su trabajo se tienen
que transportar ya que a través de Ig o retículo endoplasmico se
pueden presentar activación de una célula con receptor y pueden
desencadenar el aviso y la activación de los receptores.
Vamos a ver cuales son las respuestas excesivas. Existen cuatro
tipos de hipersensibilidad, toda respuesta excesiva es de
hipersensibilidad.
Hipersensibilidad de tipo I: a toda aquella reacción que se debe a la
formación de Ig E, Reacción de desarrollo rápido, que ocurre
después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a
mastocitos o basófilos.
Lo más importante es:
Q Mecanismo de la formación de la IgE
Pasos: hipersensibilidad tipo I
Producción de inmunoglobulina E (IgE) por las células B
En una exposición subsecuente, el antígeno reacciona con el
anticuerpo IgE ligado (no interviene el complemento): citólisis y
degranulación de basófilos o mastocitos
La degranulación produce liberación de Histamina (un
vasodilatador) la que incrementa la permeabilidad vascular. Se
producen otras sustancias que inducen la contracción del músculo
liso. En el mastocito la degranulación nos elimina una serie de
sustancias entre ella proteaseas e histamina y esta hace que haga
una vasodilatación
Que ejemplos clínicos tenemos; rinitis alérgica de tipo estacional
(fiebre de heno), asma, urticaria, estas son manifestaciones
generalmente no constantes que nos produce morbilidad pero no
mortalidad, peor hay una forma que si nos puede dar mortalidad en
hipersensibilidad tipo 1 y es el shock anafiláctico (anafilaxia
sistémica) Reacción potencialmente fatal: manifestación rápida de
urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo y shock.
Degrabas de patología general
60
Hipersensibilidad tipo II
Se produce por la unión de anticuerpos circulantes con antígenos
corporales específicos.
Mecanismo: Formación de inmunoglobulina Ig G o Ig M.
Puede activarse el complemento y la injuria puede llevarla a una
inflamación y puede ser llevada por anticuerpos y la
neurotransmision puede afectarse, entonces es una lesión en excesos
mediados por anticuerpos de Ig G e Ig M que puede afectar el
sistema de neurotransmision.
Anticuerpos fijadores del complemento
La interacción del anticuerpo con la superficie celular deviene en
lisis celular y destrucción Los antígenos involucrados se localizan
generalmente en la membrana basal de los tejidos o en las
membranas de las células sanguíneas.
Ejemplos clínicos
Anemia hemolítica autoinmune
Reacciones transfusionales hemolíticas y la enfermedad
hemolítica del recién nacido
Síndrome de Goodpasture: afectadas membranas basales de los
alvéolos pulmonares y los glomérulos.
También la Hipersisibilidad de tipo 2 son:
Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos
La fracción Fc libre de la molécula de los anticuerpos reacciona con
el receptor Fc de una variedad de leucocitos citotóxicos, los más
importantes representan las células asesinas (NK) El complemento
no interviene.
Hipersensibilidad de tipo III:
Es donde hay lesión vascular fundamentalmente, Depósito en los
vasos u otros tejidos de complejos antígeno-anticuerpo y varios
mecanismos como:
Ag- Ac (antigeno –anticuerpo)
Complemento activado
Atracción de neutrófilos
Liberación de enzimas lisosomales y otras moléculas tóxicas
Pasos:
1. Complejos antígeno-anticuerpo circulantes.
2. Los complejos inmunes son removidos generalmente por
células del sistema mononuclear fagocítico sin efectos
adversos
Degrabas de patología general
61
3. Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales produciendo
daño del tejido
4. El Factor Hageman (Factor XII) también es activado, con la
consiguiente activación de la vía intrínseca de la coagulación,
resultando en trombosis en los vasos pequeños cercanos, y
activación del sistema de quininas, produciendo
vasodilatación y edema
5. La agregación plaquetaria causa la formación de
microtrombos
Ejemplos clínicos:
Poliarteritis nodosa
Compromiso de las arterias de pequeño y mediano calibre
Enfermedad glomerular mediada por complejos inmunes
Glomerulonefritis post estreptocócica
Glomerulonefritis membranosa
Nefropatía lúpica
Desde el punto de vista histológico como diferenciamos una
vasculitis de una lesión vascular que no provoque vasculitis, en el
endotelio vemos una pared vascular, en la periferia vamos a ver una
infiltración inflamatoria y si esta daña a la pared, vale decir que los
polimorfos nucleares se alimentan en la pared cuando hay necrosis,
si hay infiltración a eso se llama vasculitis desde el punto de vista
histológico y esto ocurre en este quema de hipersensibilidad no solo
es periférica sino daña la pared vascular.
Hipersensibilidad tipo IV
Esta mediada por linfocitos T sensibilizados
Entran en contacto con un antígeno específico y pueden producir
daño directo, por liberación de citosina que influye sobre los
neutrófilos, macrófagos y linfocitos asesinos.
Hipersensibilidad retardada en la piel
• Interacción de receptores de linfocitos T CD4+ con el
antígeno presentado por el macrófago.
• En subsecuentes contactos con el antígeno, las células T
CD4+ de memoria, proliferan y secretan citoquinas
Hipersensibilidad retardada. Ejemplos
Reacción a la tuberculina: reacción inflamatoria localizada debida
a la inyección intracutánea de tuberculina.
Dermatitis de contacto: la cual puede ser resultado ya sea de una
hipersensibilidad retardada o injuria química directa sobre la piel.
En el granuloma: es un conjunto de células epitelioides o
macrófagos, con células gigantes que pueden ser a una reacción a la
infección que puede ser a una reacción de cuerpo extraño x ejemplo :
Degrabas de patología general
62
a una persona la suturan y ese hilo queda, entonces las células van a
tratar de comerse este hilo es ahí donde se forma el granuloma y
con células gigantes del cuerpo extraño, también pueden estar en los
injertos, los glomérulos necrosados por rechazo a un injerto, o
también en los injertos cuando no hay una fibrosis de glomérulo y
hay fibrosis de insterticio.
RESPUESTA INMUNOLOGICA INSUFICIENTE
Inmunodeficiencia primaria (cuando el paciente nace con ella) y
secundarias (el paciente nace con el sistema inmunitario eficiente
pero en el transcurso del tiempo su sistema inmunitario se
transforma en deficiente)
De las inmudeficiencias primarias mencionamos al:
• síndrome de DIGEORGE.
En los lactantes se produce una alteración total o parcial en la
formación de las células T asociada con hipoplasia del timo, es poco
frecuente
Otras:
Agamma globulinemia ligada a X
Se asocia a niveles bajos de IgG y pocas o ningunas células B
Deficiencia aislada de IgA
Se observa marcada disminución de los niveles de IgA sérica, pero
las restantes inmunoglobulinas son normales.
Respuestas inmunológicas insuficientes secundarias o adquirida:
SIDA
Es producido por el retrovirus de ARN VIH-1 Y VIH-2.
Destruye los linfocitos CD4 y disminuye el cociente de células T
colaboradoras/supresoras en la sangre.
El virus entra en las células T uniéndose a las moléculas CD4 de
superficie (cerca de uno de los receptores para las quimiocinas) para
sintetizar nuevos virus. Se desarrolla una inmunodeficiencia
completa, las células CD8 positivas se hacen indetectables en sangre
periférica.
Sarcoma de kaposi (es un sarcoma de vaso sanguíneo que se dan
usualmente en personas mayores en ancianos y se dan generalmente
en ellos, este sarcoma es una tumor maligno no muy agresivo es
controlable, en cambio en las personas jóvenes infectadas con VIH
estos son agresivos y afecta en cualquier parte)
Linfomas de alto grado de células B.
Degrabas de patología general
63
RESPUESTA INMUNOLOGICA INADECUADA
Las enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la producción
por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios
tejidos.
Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser específicas de un
órgano o afectar a muchos tejidos.
Enfermedades autoinmunitarias de órgano.
En este caso reconoce partículas proteicas propias de la persona
como agente y empieza a destruir, este es el común denominadazo
de las enfermedades autoinmunes las que son: lupus, artritis
reumatoide
Afecta a algunos órganos:
Piel, Vitíligo - anticuerpos antitirosinasa (va ser que no se fije el
pigmento de melanina, por eso la manchas en la piel)
hipopigmentación.
Tiroides, Enfermedad de Graves - anticuerpos estimulantes del
tiroides – hipotiroidismo - hipersensibilidad III
Enfermedad de Hashimoto - anticuerpos específicos antitiroideos -
hipotiroidismo.
Estómago, Gastritis autoinmunitaria tipo A
Músculo esquelético, Miastenia grave ( asociado a hiperplasia
celular) - AC frente a los receptores de acetilcolina - fatiga muscular
Degrabas de patología general
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NEOPLASIAS
Dr. Rubén Rozas Llerena
Hay que recordar que en las hipertrofias, hiperplasias y displasias
cuando cesa el estímulo, el tejido regresa a la normalidad en cambio
en las neoplasias no por lo tanto:
Neoplasia, quiere decir algo que se ha creado de nuevo, que se ha
formado de nuevo, y se refiere a que las células van a sufrir una
alteración molecular a nivel genético, dicha alteración consiste en
que las células pierden su control de proliferación y empiezan a
multiplicarse en forma continua, en forma de una masa en el cuerpo,
a eso se llama neoplasia.
Una neoplasia la podemos ver incluso macroscopicamente en partes
blandas debajo de la piel o en cualquier parte del organismo, la
podemos palpar, esto se da cuando la neoplasia ya ha crecido y se ha
salido de sus límites normales. Otro concepto importante es el de
tumor que viene a ser el conjunto de células que crecen y crecen y
empiezan a dividirse, multiplicarse como células normales y
diferentes, a partir de ahí lo vamos a clasificar como benignas o
malignas.
ONCOLOGIA, estudio de neoplasias
CANCER, la palabra cáncer viene del latín que significa cangrejo y
que se esta refiriendo a algo maligno pero todavía no adelantemos
las cosas. También se denomina neoplasia maligna, pero a veces se
usa indistintamente, sin diferenciar el origen, epitelial o conjuntivo,
que se vera después.
Las células crecen en forma incontrolable, y lo hacen muy
lentamente, determinando un espacio de crecimiento bien localizado,
que no produce manifestaciones clínicas (en su mayoría), en otras
palabras las neoplasias benignas ``NO MATAN´´, pero si esta
localizada en el cerebro, puede si matar; por eso es importante saber
la localización.
Hablando a los diferentes aspectos, cuando crecen las neoplasias,
llega a un momento que aumenta el volumen, aumenta el numero de
células y por tanto, va requerir aumento de circulación sanguíneo, a
CLASE Nº 8
Degrabas de patología general
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mayor velocidad de crecimiento, mayor flujo sanguíneo, osea MAS
IRRIGACION, todo esto a nivel del ESTROMA. El estroma es el
tejido de sostén, el tejido que soporta a estas células que están
creciendo, que forman parte del PARENQUIMA, en otras palabras,
el parénquima son las células que están creciendo, desarrollándose,
que se asientan en el estroma. Análogo con el laboratorio de
patología, las mayólicas son las células, el parénquima, y el cemento
q une estas mayólicas es el estroma. Entonces el parénquima son las
células y el estroma es el tejido conjuntivo que soporta y NUTRE a
estas células.
También se va a hablar de la nomenclatura, que es la terminología
que se usa en las neoplasias, tanto malignas como benignas.
Entonces cuando se habla de la terminación OMA, se agrega a la
célula que dio origen a la neoplasia. Ejemplo:
Neoplasia benigna que se origino en el tejido epitelial, viene de piel
à epitelioma
Neoplasia benigna que se produce por crecimiento de las glándulas
de un tejido u órgano vamos a llamarlo adenoma. Ver, PAPILOMA
cuando es sólido y ADENOMA cuando tiene origen glandular,
estamos hablando de neoplasias BENIGNAS DE ORIGEN
EPITELIAL.
Pero si estas neoplasias son malignas, y se originan en el tejido
epitelial, se le llama CARCINOMA (carcinoma de piel, de esófago y
donde haya TEJIDO EPITELIAL ESCAMOSO) y si la proliferación
de glándulas es maligna se le llama ADENOCARCINOMA. Estos a
grandes rasgos para neoplasias de origen epitelial, pero también hay
neoplasias que se originan en el MESENQUIMA, osea en tejido
conjuntivo. Ejemplo:
Si la neoplasia benigna, es originada por el fibroblasto, entonces se
llama FIBROMA.
Si es originada una neoplasia benigna por el condrocito, se llamara
CONDROMA.
Si se origina en la célula muscular lisa, se llamara LEIOMIOMA.
Si se origina en la célula muscular estriado, se llamara
RABDOMIOMA.
Degrabas de patología general
66
Este cuadro es muy didáctico, explica el aspecto molecular, en lo
que refiere a las alteraciones genéticas, en otras palabras al genoma.
Algún ESTIMULO externo o interno, lesiona a la célula de cualquier
tejido, puede ser rayos, virus, sustancias químicas o físicas, etc. Un
estimulo produce alteración genética en la célula, como ven, las
células normales son homogéneas, bien definidas y todo eso,
entonces cuando se produce la alteración, osea, cuando llega el
estimulo, y lesiona, muchas de las células probablemente ya tienen
alteraciones genéticas del nacimiento, solo están esperando algo que
las ayude a despertar del sueño que se encuentran los genes, y
cuando lo hacen, empieza el proceso de proliferación celular,
entonces los genes alterados pueden ser por:
-Efectos de factores de crecimiento.
-Factores de los receptores de los factores de crecimiento.
-Transducción de señales moleculares.
-Regulación de trascripción.
Entonces, una de las células comienza a presentar una
alteración, esta célula transformada, prolifera con una mala
regulación de crecimiento debido al cambio genético. Entonces las
células normales quedan en los extremos y el resto es la neoplasia,
benigna o maligna. Esto es el inicio de cómo empieza una neoplasia.
Acá vemos como en la MICROSCOPIA, podemos observar
cambios morfológicos a nivel del crecimiento celular. En este 1º
recuadro se ve una glándula del tejido intestinal grueso, del colon, se
ve las células CALICIFORMES, que tiene vacuolas. Llega un
Degrabas de patología general
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estimulo X y comienza la proliferación, se nota el cambio,
aumentando el numero de células, HIPERPLASIA, los núcleos
también cambian, poco e hipercromasia, pero aun se conserva las
células caliciformes, esto no es normal, esto corresponde a un
ADENOMA (neoplasia benigna).
En el 3º recuadro, ya es neoplasia maligna, porque ha cambiado la
morfología glandular, aparece elementos importantes ATIPICIDAD,
también llamado ANAPLASIA, cuando se dice q una neoplasia tiene
células atípicas o células anaplásicas, 1º Cuando hay una alteración
en cuanto a la forma y/o tamaño de la célula, pero también puede
cambiar el NUCLEO, acá vendrá la palabra PLEOMORFISMO.
Entonces una de las características de la atipicidad es el
pleomorfismo celular o nuclear o ambos.
Otra característica es la HIPERCROMASIA NUCLEAR,
debido al aumento de la actividad a nivel del ADN y del ARN de los
núcleos.
Otra característica es la pérdida en la relación
NUCLEO/CITOPLASMA, lo normal es que el núcleo sea menor
que el citoplasma, puede ser una proporción de 1 a 3, pero en una
neoplasia maligna esto se invierte, el núcleo es mas grande que el
citoplasma. Esto se llama VARIACION o INVERSION EN EL
INDICE NUCLEO/ CITOPLASMA.
Una característica más, es la MITOSIS ATIPICA, puede ser
tetrapolares, pentapolares y esto indica que es una célula anaplásica
maligna.
En este cuadro corresponde a un ADENOCARCINOMA,
neoplasia maligna bien diferenciada. Acá se va a hablar de grado de
diferenciación de las neoplasias. En neoplasias malignas vamos a
tener 3 grados de diferenciación,:
El BIEN DIFERENCIADO, es decir, es comparable con la
glándula normal, aun se puede reconocer que es una glándula por los
espacios alrededor de las células, pero es maligna, por el
pleomorfismo nuclear, celular, además de hipercromasia nuclear.
Este tipo es un ADENOCARCINOMA BIEN DIFERENCIADO,
porque se parece a la glándula normal.
El MEDIANAMENTE DIFERENCIADO, es cuando hay
mayor variación, pero todavía hay uno que otro espacio glandular,
pero ya se esta desfigurando. Hay glándulas pero en menor cantidad.
El POBREMENTE DIFERENCUADO o
INDEFERENCIADO, hay células sueltas atípicas.
Degrabas de patología general
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Entones saber que son 3 grados. Esto es lo q todo estudiando de
pregrado debe de saber.
En este ultimo cuadro, se ve una neoplasia benigna, ahí si se
puede decir que es una neoplasia bien diferenciada, porque recuerda
a la célula que le dio origen, en este caso es un leiomioma, porque la
célula que esta proliferando es el leiomioblasto, células fusiformes,
alargadas.
*Las neoplasias benignas son siempre BIEN DIFERENCIADAS.
Una foto macroscópica, vemos a la tiroides, pero que ya esta
tan deformado que él la reconoce ha sido de suerte. Solo tiene una
parte de tiroides, el resto es una neoplasia benigna en la cual vamos
a ver características de benignas, como es el que esta bien
encapsulado, bien delimitada. Si bien es cierto en esta parte es la
normal, esta otra parte corresponde a la proliferación de las
glándulas o de los folículos tiroideos. Esto es un adenoma de la
glándula tiroides (son de varios tipos, puede ser folicular, papilifero,
pero no se emocionen, eso lo verán el próximo ciclo)
Ahora a la microscopia, se ve la proliferación bien delineada,
de bordes bien NEGROS, que esta encapsulado y se puede reconocer
el material coloide que es característico de la glándula tiroides.
ADENOMA DE LA GLANDULA TIROIDES.
Ahora si, nos transportamos a la malignidad, podrían reconocer el
órgano, no creo, no lo creo. Es la próstata pues, que es una glándula
que comienza a crecer cuando disminuye la testosterona, comienza a
hiperplasiarse. En la 1ª clase estudiamos, la adaptación celular y sus
elementos, hiperplasia, metaplasia, displasia, atrofia, bueno, estas
regresan a su estado normal, cuando se corta el estimulo, en las
neoplasias no hay regresión, esa es la diferencia entre la adaptación
celular y una neoplasia.
Este es un carcinoma de próstata, miren como se altera, esta
deformada, incluso la cuando la palpan tiene un consistencia dura,
además tiene bordes irregulares y comienza a producirse zonas de
necrosis y zonas de hemorragia (cosa que no hay en neoplasia
benigna), esto debido a la alta proliferación celular, acelerada y por
consiguiente las células mueren, cuando mueren se produce la
necrosis, que puede ser necrosis isquémica o necrosis de
coagulación, puede ser por apoptosis. Entonces, así es como luce un
Degrabas de patología general
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carcinoma de próstata, neoplasia maligna, q puede llegar a producir
la muerte, por metástasis si no se diagnostica a tiempo.
DIAPO 7
Proliferación de glándulas prostáticas benignas, una neoplasia
maligna se caracteriza por su atipicidad o anaplasia:
1. Pleomorfismo celular y también hay un neomorfismo
nuclear, pueden tener formas diferentes: redondas, ovaladas,
fusiformes, y a nivel nuclear: ovoides fusiformes etc.
2. Hipercromatismo nuclear: actividad del ADN aumentando.
3. Aumento de las mitosis atípicas
4. Perdida de la relación núcleo-citoplasma: si una celular
tiene el núcleo como 1 y citoplasma como 3 hay una
inversion, el nucleo se hace mas grande, el nucleo se hace
como 5 y el citoplasma como 1.
Diapo8:
Cuando se llaman neoplasias malignas y cuando se llaman
neoplasias benignas.
En neoplasias benignas solo hay crecimiento local, en
cambio en las malignas, crecimiento expansivo e invasivo, ya no es
localizado, penetra, mas allá de la membrana basal, puede
Degrabas de patología general
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metastatizar. Las células neoplásicas por ese grado de proliferación
celular crecen tan rápidamente que pueden llegar a los vasos
sanguíneos, y pueden ir a cualquier parte del organismo, igual a
través de los vasos linfáticos, y también las que crecen en la cavidad
abdominal, como en el ovario, se llama metástasis celomica o
trancelomica, o en el pulmón que llega a la cavidad pleural.
Una neoplasia benigna se asemeja a una célula normal, bien
diferenciada, en cambio en las malignas, hay falta de diferenciación
celular, que no se parecen a la célula de origen, en cuanto a la
mitosis, una célula maligna tiene muchas mitosis, mitosis atípica. El
índice núcleo citoplasma se invierte. En las neoplasias benignas, las
células son uniformes en todo el tumor, en las malignas hay
pleomorfismo, de forma y tamaño variables, pueden ser celular o
también nuclear, o ambas.
Diapo9:
Vemos como las células neoplásicas malignas se diseminan a
los demás órganos, se ve una neoplasia del pulmón, la diseminación
se conoce con el nombre de metástasis, pueden diseminarse hacia la
cavidad pleural, pericárdica o pericárdica, diseminación
transcelomica, caen hacia los espacios y de ahí se diseminan, otra es
la vía linfática. Y llegan a los ganglios hiliares, las colonizan, y la
otra forma de metástasis es la vía sanguínea o hematógena, entran en
la circulación general
Degrabas de patología general
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En la otra figura vemos la neoplasia en el pulmón, se origina en el
epitelio bronquial, esto es un carcinoma, y se diseminan a los
diferentes ganglios que se ven como masas blanquecinas, también se
ve la antracosis.
Diapo10:
Las neoplasias malignas también se propagan por extensión, en el
estomago, adenocarcinoma, los adenocarcinoma son de origen
epitelial, los adenomas son neoplasias benignas de origen epitelial,
adeno igual a glándula, oma es neoplasia benigna, carcinoma igual a
neoplasia maligna epitelial, se originan en la mucosa, penetran la
submucosa, la muscular, y van avanzado. Son importantes las vías
de propagación porque de ello depende la vida del paciente. Si se
queda solo en la mucosa el pronostico es bueno, pero si ya esta en la
muscular, el pronostico es malo, porque es una neoplasia muy
agresiva, que puede propagarse por vasos linfáticos, venosos, y así
se produce la carcinomatosis que son las metástasis generalizadas,
dentro del vaso linfático estas celulitas que son atípicas, o
anaplasicas, atipia celular que están dentro de la luz del vaso
linfático, y aquí lo mismo. Se ve la aorta y ganglios con metástasis.
Es importante saber que de acuerdo donde esta localizada la
neoplasia maligna, va a encontrar un vaso por donde diseminarse, en
el tracto gastrointestinal, la vena porta puede llevar las células
neoplásicas al hígado y de ahí al pulmón.
Diapo11:
Degrabas de patología general
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Órganos más comprometidos con metástasis:
Cerebro: por el líquido cefalorraquídeo, también puede llegar por vía
venosa o sanguínea.
Pulmón: órgano receptor de metástasis, ya que tiene abundantes
vasos venosos igual el hígado
Glándula suprarrenal: es común encontrar metástasis.
Hueso: también pueden tener metástasis, el carcinoma de la próstata,
es común también encontrar metástasis en los huesos.
Diapo12:
Ahí vemos la columna vertebral, se ve la letra m, significa
metástasis.
El cerebro, corte sagital, donde se ve una zona negra oscura,
metástasis que pudo ser por vía sanguínea.
El hígado casi el 90% con metástasis, el cáncer de colon, es
característico, da este tipo de metástasis al hígado
La g. Suprarrenal, llega hasta el pulmón.
El cáncer es multifactorial. Depende de los anticuerpos del paciente.
Hay tratamientos muy buenos.
El hígado miren como está casi el 90% comprometido, y que
neoplasias son las que dan más frecuencia al hígado? Las del TGI, el
cáncer de colon se caracteriza por dar este tipo de metástasis al
hígado casi comprometiendo el 70 u 80% del órgano. Y acá esta lo
que habíamos dicho la glándula suprarrenal también le corresponde
a una metástasis de cáncer de pulmón y aquí vemos el pulmón
igualmente totalmente comprometido con metástasis, entonces esto
ya se produce cuando hay una diseminación general hay una
carcinomatosis y hay unos casos en que son muy malignos que se
caracterizan por producir muy rápidamente metástasis algunas
todavía son de comportamiento un poco más lentos pero dependen
de muchos factores el cáncer es multifactorial hay muchos factores
que se suman y juntos hacen mayor fuerza para producir la muerte lo
más pronto posible también depende de las defensas del paciente si
el paciente tiene resistencia una inmunidad antitumoral .
Lo importante para Uds. estudiantes de pregrado que tienen que
tener una idea general acerca de que es una neoplasia benigna,
maligna y que producen en el organismo, vamos a continuación a
explica.
Degrabas de patología general
73
Las metástasis, para que se produzca la metástasis se han estudiado a
nivel molecular y se ha visto lo siguiente: se tiene que producir la
lisis de la membrana basal, la memb. basal es prácticamente la
barrera que está separando entre el epitelio y el conjuntivo ya hemos
visto en los laboratorios cuando es un carcinoma in situ cuando es
una displasias leve etc. pero las barreras que separan el epitelio el
conjuntivo es la membrana basal, para que se produzca la metástasis
tiene que haber una lisis de la membrana basal y esa lisis de la
memb. basal se debe a una secreción de una proteasa, las células
neoplásicas producen proteasas y esta es la que va a destruir la
membrana basal así como por otro lado tendrá que haber una
inhibición de los inhibidores de las proteasas, en esta fotografía
vemos algo temática de lo que se produce en la metástasis vemos
una células neoplásica y aquí vemos como está anclada en la
membrana basal entonces ¿que sucede? Para que se produzca la
metástasis osea que tiene que pasar esta membrana basal la célula
pero tiene que haber ciertos factores primeramente la células
produce la proteasa y luego esta secreción de proteasas hace que se
produzca la lisis de la membrana basal pero previo bloqueo de
secreción de antiproteasas que se producen a nivel del estroma, se
llama estroma la parte donde esta el tejido conjuntivo, los vasos
sanguíneos, los vasos linfáticos, etc. el estroma digamos es la parte
que soporta a las células neoplásicas.. Parénquima quiere decir
conjunto de células es el cuerpo de la neoplasia el parénquima, pero
que cosa la soporta donde se adhiere ¿quienes las mantienen a esas
células en el parénquima? El estroma, el estroma es el tejido de
Degrabas de patología general
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sostén de estas células entonces ahí en el estroma tiene que haber
vasos sanguíneos, vasos linfáticos, etc. y ahí también se deja ver
secreción de antiproteasas de tal manera de que hay una inhibición
de secreción de antiproteasas y ahí se va a producir y se va a
producir la metástasis. En este cuadro esta mucho más claro, la
migración celular es estimulada por un factor de motilidad
autosegregado y por el anclaje de las células a moléculas de la
matriz extracelular, la secreción de factores de motilidad autocrinos
estimula el movimiento de las células, las células neoplásicas emigra
hacia la matriz extracelular anclándose a la fibronectina y luego hay
moléculas de adherencia celular que son estas moléculas de la
membrana basal la fibronectina que esta también por acá y luego se
produce la invasión hacia la matriz extracelular este es un esquema a
nivel molecular que se ha estudiado y que se reconoce están en todos
los libros y se refiere a la mecánica por la cual se producen las
metástasis neoplásicas…
Avanzando con algo que es también importante es la palabra
Estadiasis, ¿que quiere decir ESTADIASIS? Al oncólogo le interesa
conocer el estadiasis de su paciente eso quiere decir el avance de su
neoplasia osea una neoplasia que está localizada dentro del
epitelio(intraepitelial) la membrana basal observada estamos
hablando de un carcinoma in situ en el cual el estadiasis será 0, que
será pues excelente pues no ha ido más allá, estadiasis; hay forma de
estudiar la evolución en otras palabras el avance, la invasión de esta
neoplasia hacia otros territorios y la forma de estadiaje podemos
decir que está en buen pronóstico, moderado pronóstico, mal
pronóstico que dentro de pronto se va a morir entonces al oncólogo
le interesa saber el estadiaje de la neoplasia de sus pacientes. Un
ejemplo simplemente para que Uds. conozcan es un método de
evaluar el estadiaje en neoplasias de cáncer de mama, el estadiaje se
conoce con el nombre TNM (t de tumor) y la neoplasia si le ponen c
(0) quiere decir que la neoplasia no se puede palpar no se puede
medir que quizá solo lo podríamos ver con microscopio porque es in
situ, pero si es un T1 quiere decir que ya tiene una medida puede ser
1cm o puede ser 2 o 3cms de esa neoplasia. La letra N viene de la
palabra en inglés Node que son ganglios, cuando la neoplasia no se
ha diseminado está solamente localizada en un órgano no ha salido a
los ganglios pues tendremos N0 pero si la neoplasia ya se extendió
salió y colonizó un ganglio tendremos N1 y así podríamos tener N2
o 3 depende de los ganglios linfáticos comprometidos por ejemplo
Degrabas de patología general
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en el cáncer de mama tenemos ganglios axilares del grupo 1, 2 y 3
etc. eso lo van a ver en oncología pero hay que buscar si hay
metástasis o no en esos ganglios, cuando ya se han disipado los
ganglios hay que buscarlos hay que contar cuantos ganglios hay en
la axila disipados y por lo mínimo que deben conocer es que son 30
a 35 ganglios en las operaciones en mastectomías. M (metástasis a
distancia) quiere decir por ejemplo el ganglio de mama ya se ha
diseminado a los pulmones o se ha diseminado al hígado a los
huesos y de acuerdo a ello podremos decir M0 si no tiene metástasis
a distancia M1 si hay un órgano comprometido con la metástasis
como este caso el hígado o pueden haber varias metástasis en el
hígado en el pulmón en los huesos etc. Y también la clasificación
TNM que no solamente es para la mama si no para otros órganos
también este es un esquema para que Uds. aprendan y así cada
órgano va a tener su clasificación TNM. De acuerdo a esto viene el
pronóstico si un paciente tiene un T0 N0 M0 está curado. lo ideal
pero no siempre pasa eso, puede ser que el tumor tenga 1cm puede
ser un T1 y si hay una metástasis tendría T1 M1 y aquí el pronóstico
comienza a complicarse un poco más, pero si la neoplasia tiene un
T2 o T3 y tiene ya varios ganglios comprometidos T2 el pronóstico
cada vez empeora y si hay metástasis a distancia en uno o más
órganos el pronóstico es pésimo o malo eso es lo que hay que tratar
de entender en cuanto al estadiaje o propagación de las neoplasias
para que el oncóloga conozca el pronóstico y que tratamiento
aplicar.
Degrabas de patología general
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Hay otro estadiaje que también se utiliza en neoplasias pero que ,
Uds. también dentro de poco van a aprender la clasificación de
DUCKS (diux) que también es otra forma de estadiaje que se utiliza
para sobre todo las neoplasias del TGI el colon, el ciego, el recto y
aquí si en este diux es algo parecido a la clasificación TNM pero
aquí es en cuanto a profundidad de extensión o invasión de las
neoplasias por ejemplo el cáncer un adeno carcinoma del colon
solamente está localizado en la mucosa es un Diux A, pero si la
neoplasia ya pasó la mucosa llegó a la submucosa puede ser un Diux
B y si la neoplasia llegó más allá de la mucosa, submucosa llegó a la
musculares y serosa podrá ser un Diux C esto va en cuanto a grados
de profundidad con esto es suficiente en ejemplos en lo que se
refiere a la extensión de la neoplasia lo que se llama ESTADIAJE.
Vamos a ver algunos ejemplos a lo que se refiere a lo que es la
dilación de las neoplasias en el esquema que tenemos aquí vemos
para una de origen epitelial. En el primer cuadrito corresponde a
un epitelio normal, luego a ¿que se llama displasia? Quiere decir la
alteración en cuanto a arquitectura pero que está a nivel de la
membrana basal la displasias pueden ser leves, moderadas o severas,
¿cuando se llama neoplasia in situ? Cuando la neoplasia ya no es
reversible carcinoma in situ no es reversible en cambio las displasias
aun pueden regresionar cuando cesan el estimulo que las está
aturdiendo entonces las displasias pueden regresionar pero las
carcinomas in situ ya no, pero esta neoplasia bien localizada que da
respetar su membrana basal tiene pronóstico excelente, en cambio
cuando ya la neoplasia invade la membrana basal deja de ser in situ
y se vuelve neoplasia invasiva, incluso hay un estadio anterior a este
que se llama microcarcinoma, se llama microcarcinoma que
solamente se pueden detectar o se pueden diagnosticar
histológicamente y es cuando no sobrepasa esta invasión mas de
Degrabas de patología general
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5mm se llama microinvasiva ejemplos de invasión neoplásica.
Ejemplos de una neoplasia intraepitelial o displasia acá tenemos la
membrana basal, aquí el tejido conjuntivo, aquí la proliferación de
células displásicas si estas comprometen solo el 1/3 inferior se
llaman displasia leve, si compromete el 1/3 medio displasia
moderada, y si compromete los 2/3 displasia severa pero todavía hay
cierta maduración celular a nivel de la células basales en cambio en
el carcinoma in situ como lo veremos después. Esta por ejemplo es
una displasia moderada porque miren ya llegó hasta el1/3 medio
todas estas células que están viendo son linfocitos que pueden ser T
o B que han avenido por el factor inmunológico cuanto mas
linfocitos quiere decir que hay una mejor respuesta inmunológica..
Esto corresponde a una displasia severa esta lámina la han visto en
su laboratorio y miren Uds. hay una pérdida importante en la
arquitectura celular, pérdida de la maduración celular pérdida de la
polarización membrana basal está conservada todo es por encima de
la membrana basal y aquí se ven los linfocitos en gran cantidad en la
lámina propia.
Esto ya es carcinoma in situ cosa seria. Neoplasia intraepitelial pero
maligna que no regresiona a diferencia de las displasias que cuando
cesan el factor que las está produciendo todavía pueden regresionar
en cambio en carcinoma in situ ya no, todas estas células, si hacemos
un estudio histoquímica van a tener un alto índice de división celular
con mitosis atípicas altas y están comprometidas todas las células
hasta las capas más superficiales, en las displasias severas puede
comprometerse hasta esta zona pero aun quedan células en la capa
superficial aquí ya no todas las células son neoplásicas malignas y
estas no regresionan de hecho que pasado un tiempo van a comenzar
a migrar y se producirá primero el microcarcinoma y luego el
carcinoma in situ.
Aquí tenemos un ejemplo de un útero, una histerectomía producida
por cáncer de cuello uterino además analizaremos primero el cuello
se ha abierto luego se ve las células atípicas que están saliendo por el
cuello y el endocérvix y puede ir propagándose cada vez más hacia
la cavidad endometrial pero el cáncer de cuello uterino también es
activo no solo hacia la parte interna sino también hacia los
parametrios, hacia el parametrio derecho izquierdo, etc.
Quiste de ovario, quiste es una neoplasia benigna que contiene una
secreción que puede ser serosa o mucinosa, acá vemos una trompa y
aquí la cavidad endometrial esta bastante congestiva.
Degrabas de patología general
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Esta es la fotografía macroscópica de un carcinoma de cuello
uterino, ¿el carcinoma in situ se ve macroscópicamente? No solo se
ve microscópicamente o por un papanicolao pero no podemos verlo
en cambio una neoplasia invasiva si la podemos ver….
Diapo 27. Adenocarcinoma de estómago macroscopico
Proliferan glándulas del estómago. Invasión de la mucosa con zonas
de necrosis, aumenta la consistencia.
Diapo 28. Microscopia
Proliferación de glándulas, de glándulas atípicas o anaplasicas, hay
glándulas con núcleos hipercromáticos, mitosis atípicas,
pleomorfismo nuclear y celular, y zonas de invasión que ya
invadieron el estroma.
Diapo 29. mama
Órgano que en este momento ocupa una gran frecuencia en
neoplasias malignas en países desarrollados y en Lima también, el
cáncer de mama es el 1ro en Lima metropolitana. En todo el Perú el
1er lugar lo ocupa el cáncer de cuello uterino. Un Ej. de cáncer de
mama. Aquí esta neoplasia se palpa. Cuando ya se palpa, quiere
decir que ya mide varios centímetros, entonces ya ha invadido
estroma, probablemente haya hecho metástasis, a ganglios o fuera de
mama. Puede estar arriba del pezón. Un signo clínico es cuando el
pezón, la piel de cubierta tiene un aspecto de piel de naranja, en el
tejido adiposo bien invasivo, consistencia dura.
Diapo 30. Microscopia
Proliferación de conductos mamarios, en la mama hay varios
conductos, hay una clasificación bien extensa. Este es un carcinoma
ductal infiltrante de la mama. Esta parte corresponde a las
glandulitas de los conductos mamarios que han proliferado y están
invadiendo todo el estroma, este es el estroma y donde están
invadiendo los conductos mamarios. Carcinoma ductal infiltrante de
la mama. Ya les mostré previamente el estadiaje de un cáncer de
mama.
Diapo 31. Carcinoma broncogénico de pulmón macroscopia.
Degrabas de patología general
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Otro ejemplo es un carcinoma broncogénico de pulmón. Aquí se ve
la tráquea, carina, todo esto es la neoplasia que esta invadiendo el
pulmón, en el epitelio bronquial. Ya les mostré esquemas
ilustrativos. Hay pacientes que se mueren a diario con esto. El más
frecuente es el de tipo epidermoide. Tejido blanquecino grisáceo de
bordes irregulares, con zonas de necrosis, zonas de hemorragia, esto
caracteriza al cáncer de pulmón. Tiene relación con el tabaco.
Diapo 32. Microscopia.
Microfotografía Del carcinoma epidermoide del pulmón. El
carcinoma epidermoide puede ser en pulmón, cuello uterino,
esófago, donde haya tejido epitelial escamoso. Este es carcinoma
broncogénico epidermoide pulmonar.
Diapo 33. Adenocarcinoma de pulmón en blanco y negro.
Otra fotografía, también hay adenocarcinoma de pulmón,
generalmente periféricos, al borde del pulmón. Estos son los
bronquios, en los terminales donde generalmente se forma el
adenocarcinoma bronquiolar mas frecuente en la mujer, en cambio el
epidermoide es más frecuente en el hombre.
Diapo 34. Microscopia.
Estructura glandular, adenocarcinoma alveolar.
Diapo 35. Neoplasias en el mesénquima
El mesénquima igual a tejido conjuntivo. Ahí un Ej. de fibroma. Le
dio origen el fibroblasto. La terminación –oma por el tejido que le
dio origen. Es benigna, bien delimitada, encapsulada, consistencia
fina, color blanquecino grisáceo, superficie homogénea. Todas
características de neoplasia benigna. Miren como proliferan los
fibroblastos, en forma de fascículos. Son características benignas de
un fibroma. Estamos viendo Ej. de neoplasias benignas y malignas,
pero de origen mesenquimal.
Diapo 36. Microscopia
Esto en la diapo es un fibrosarcoma tiene las características:
proliferación de células fusiformes, formando estructuras que
recuerdan a la columna de pescado.
Degrabas de patología general
80
DIAPO 39. Lipoma macroscopia.
Los que se originan en el tejido adiposo se denominan lipomas, de
grasa. Bien delimitado, de forma globulado, color amarillento,
macroscopia de un lipoma
DIAPO 40. Microscopia
Proliferación de lipoblastos maduros, vasos sanguíneos en el
estroma.
Diapo 41. Liposarcoma. Macroscopia
La parte maligna es el liposarcoma, le agregamos –sarcoma. Zona de
necrosis, zona de hemorragia.
DIAPO 42. Liposarcoma microscopia
Proliferación de lipoblastos atípicos, con núcleos pleomórficos,
hipercromasia nuclear. Anaplasia o atipia.
Diapo 43. Neoplasia en el tejido cartilaginoso macroscopia.
Condroma viene de condrocito. Ej. Macro un paciente con condroma
en sus falanges. Proliferación de condrocitos
Diapo 44 y 45. condrosarcoma
En cambio esta ya no es benigna. Condrosarcoma, maligno,
generalmente los huesos planos como la cadera, y compromete el
músculo, partes blandas, y destruye el hueso.
Diapo 46. Microscopia
Condrocitos atípicos, núcleos binucleados, hipercromaticos.
Diapo 47. En el tejido sanguíneo
En vasos sanguíneos se denomina hemangioma, este es uno en la
cara, una mancha en la piel de la cara y cuello.
Diapo 48. Microscopia
Proliferación de vasos sanguíneos, en este caso ven el hemangioma
capilar
Diapo 49. Hemangiosarcoma macroscopia.
La forma maligna se denomina hemangiosarcoma
DIAPO 50. Microscopia.
Degrabas de patología general
81
La microscopia. Proliferación de vasos sanguíneos, atípico, con
invasión del estroma.
Diapo 51. Linfoma macroscopia
Neoplasia maligna originada en ganglios, vasos linfáticos. Hay de
dos tipos. Linfoma de hocking, y el linfoma no hocking.
Diapo 52. Microscopia: diagnóstico de un linfoma de hocking por
células estrelladas de red-stemberg
Linfoma de hochkin: presencia de células de Red-Stemberg,
caracterizan a este linfoma.
Diapo 54. Diagnóstico linfoma no hocking solo proliferación de
linfocitos atípicos
Linfoma no hochkin: esta neoplasia maligna, compromete ganglios
axilares, etc. diagnóstico con proliferación de linfocitos atípicos
(medianos, grandes, etc.).
Diapo 55. Leiomioma
Neoplasia benigna originada en el útero, leiomioma, originado en el
músculo liso, submucoso en la parte inferior, en este caso
Diapo 57. Leiomiosarcoma
Neoplasia maligna. Leiomiosarcoma. Originada en tejido muscular
liso. En el fondo del útero
DIAPO 58. Microscopia
Proliferación de leiomioblastos atípicos
Rabdomioma
Neoplasia maligna originada en tejido muscular estriado. La célula
que da origen al músculo estriado es el rabdomioblasto.
Leiomioblasto origina al tejido Muscular liso.
Proliferación de rabdomioblastos atípicos, Aspecto parecido a
racimo de uva (en griego=uva), así que se llama rabdomiosarcoma o
botrioide.
Degrabas de patología general
82
PATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES NUTRICIONALES
Dr. Eugenio palomino portilla
Viviendo en la Costa y con nuestras necesidades nutricionales
satisfechas olvidamos que en nuestro país hay un nivel de
desnutrición terrible, estamos casi al nivel de África y eso se ve en el
Perú profundo, donde la desnutrición es algo normal para la gente.
La entidad que vamos a estudiar es más que una entidad, es un
síndrome, que se manifiesta principalmente en 2 cuadros clínicos:
Marasmo y Kwashiorkor, sin embargo, las formas más frecuentas
son intermedias, tienen un poco de cada cuadro. Pero en las zonas
más deprimidas sí son más comunes.
(Observar los cuadros de las diapositivas como una introducción, en
los que aparece la actividad que se realiza y la necesidad nutricional
para esta actividad, de acuerdo a la edad)
Las causas de desnutrición: Son muy fáciles de deducir, entre ellas
tenemos primarias y secundarias.
o Las primarias son las que se refieren al porqué no llega el
alimento a la población. Entre ellas están:
Gobiernos incompetentes
En un artículo del diario Perú 21 sacado de un informe de un relator
de nutrición de las naciones Unidas, que dice lo siguiente: la
producción alimentaria de todo el mundo alcanza para alimentar a 12
000 millones de personas en el mundo, es decir el doble de la
población mundial. Esto quiere decir que lo que existe es una mala
distribución, mientras que en algunos lugares la gente muere por
obesidad, y se desperdicia la comida a diestra y siniestra, en otros
ligares la gente muere de desnutrición
Mal manejo ambiental
Por ejemplo, una minería que bota los desperdicios en zonas de
cosecha, la tala indiscriminada de árboles, el tabaco.
Malas políticas de salud
Existen programas para combatir la desnutrición, pero realmente no
funcionan.
Altas tasas de natalidad
Las familias pobres son justamente las que tienen más hijos
CLASE Nº 9
Degrabas de patología general
83
o Las causas secundarias de malnutrición: son en las que sí se
puede acceder al alimento, pero las pérdidas son excesivas, o no
se pueden absorber los nutrientes, o porque no se consume lo
suficiente de acuerdo a lo que se necesita.
Aportes energéticos proteicos insuficientes (Por ejemplo: Anorexia
nerviosa, Bulimia, Drogadicción, Náuseas, Vómitos,
Farmacoterapia, Infecciones, problemas para deglutir, stress,
obstrucción intestinal, alteraciones del nivel de conciencia como el
coma, etc). Observar la diapositiva
Aumento en la pérdida de nutrientes
Mala absorción por enfermedad de Crohn, diversas enfermedades,
diarrea, vómitos, pérdidas renales. Observar el cuadro
Aumento de las necesidades, es decir que sí se ingiere alimentos
pero se necesita más. Situaciones médicas como por ejemplo la
fiebre en la que el paciente está desganado, a veces sin ganas de
comer, pero su necesidad es mayor, ya que su metabolismo se
encuentra acelerado. Observar diapositiva.
Las definiciones de Marasmo y Kwashiorkor, dependiendo de la
fuente bibliográfica, varían mucho, pero nos quedamos con las
siguientes:
Kwashiorkor: Severo déficit de proteínas pero con la ingesta
calórica suficiente para maneter vivo al paciente.
Marasmo: Es un caso más grave, ausencia de aporte calórico,
inanición.
La mayoría como se mencionó anteriormente son cuadros
intermedios.
La obesidad es también una forma de desnutrición, ya que el prefijo
“des” viene de “dis”, lo que significa alteración, y efectivamente los
pacientes con obesidad, mórbida especialmente se encuentran tan
enfermos como las personas que presentan marasmo. Es tan grave el
problema que ahora el cáncer ya no es el problema #1 de Salud
pública en los EEUU sino la obesidad, 20% de americanos son
obesos, problema que acarrea consigo otros, como la hipertensión,
aterosclerosis, coronariopatías, diabetes, ICC, impotencia sexual
Siguiendo con el marasmo, se presentan los siguientes signos:
El estado Consuntivo o consunción, al igual que en los pacientes con
cáncer terminal, se llega a un estado de “hueso y pellejo”.
Degrabas de patología general
84
El paciente con marasmo, que casi siempre es un niño, y no logra
crecimiento adecuado lógicamente.
• Atrofia muscular
• Pérdida de grasa y TCSC
• Facies arrugada
• Apetito voraz
• No hay ascitis ni hinchazón, no hay edema ni hepatomegalia.
Kwashiorkor, por otro lado según su significado es “niño rojo”,
debido al color rojizo que toma el cabello por la desnutrición, y
según otro idioma es “niño desplazado”.
Los signos que caracterizan este cuadro: (Ver diapositiva, imagenes)
• Apatía
• Edemas periféricos (a diferencia de marasmo). Se presenta tanto
edema como ascitis debido a que disminuye la presión oncótica
básicamente por hipoalbuminemia.
• El TCSC puede no estar tan disminuido como en el marasmo
• Hay facies de “luna llena”, a causa del edema
• También hepatomegalia evidente.
• Hay metamorfosis grasa a gota grande: esteatosis hepática. Esto
no siginifica que el hígado se llena de adipositos, sino que el
hepatocito se llena de vacuolas llenas de grasa que desplazan al
núcleo a la perfierie, asemejando un adiposito.
• Médula ósea hipoplásica en las tres series: roja, blanca y
trombocítica. Por lo tanto el paciente también tiene anemia. Los
glóbulos rojos se presentan hipocrómicos, normalmente el centro
claro de un hematíe representa el tercio del hematíe, pero en este
caso el halo claro es 2/3 o 3/4, lo que implica déficit de hierro.
• Atrofia de microvellosidades intestinales, en los entericitos
absortivos, se pierde el ribete en cepillo, por lo que lo poco que
come el paciente no se puede absorber. Además las
macrovellosidades se ven acortadas y fusionadas, por lo que la
superficie de absorción se ve disminuida.
• Hay atrofia de los órganos linfoides: bazo, timo, y ganglios
linfáticos (algunos consideran también dentro de los órganos
linfoides a la médula ósea, pero ésta produce las tres series) a
consecuencia de esto hay disminución de las defensas, la
respuesta inmune.
El timo normalmente se empieza a atrofiar a los 8 años
aproximadamente. Éste sirve para la maduración de linfocitos T, de
capacitación, donde se les procesa para que reconozcan estructuras
corporales como propias y no las ataquen, y justamente las
enfermedades autoinmunes muchas veces derivan de problemas del
Degrabas de patología general
85
timo. Es así que en estos pacientes desnutridos esto puede traer
consecuencias después.
Fibrosis pancreática. El páncreas como sabemos produce: el
endocrino, insulina, glucagón, etc. y el exocrino, enzimas que
ayudan en la digestión. Esto trae como consecuencia la falta de
enzimas digestivas, es decir que además de que el porte alimenticio
es insuficientes y no se puede absorber por la atrofia intestinal,
encima las enzimas que ayudan en la digestión también están
ausentes, dificultando más la nutrición. Entre acino y acino hay
bandas de colágeno producido por los fibroblastos.
Las neuronas mueren por falta de glucosa y nutrición, y además se
desmielinizan. Esto porque faltan lípidos, y la mielina se produce
por las células de Shwann, al enrollarse ésta alrededor del axón,
quedando como la “mielina” la membrana citoplasmática,
compuesta de fosfolípidos. Así, la conducción se vuelve mucho más
lenta por ausencia de mielina. Para que la información viaje a través
de un axón o denterita requiere la despolarización y repolarización
secuencial a lo largo de toda la membrana, pero si se coloca un
aislante y otro de tras de este (espacios entre células de shwann) este
cambio ocurre pero solo en los nódulos de Ranvier, conducción
saltatoria, lo cual le da rapidez; por eso en el paciente desnutrido la
conducción nerviosa es lenta por la desmielinización y por la
disminución del numero de neuronas.
Fusión de podocitos; lo normal en el glomérulo, luz capilar,
endotelio vascular, membrana basal, células epiteliales (podocitos)
con sus pedicelos; los cuales de forma anormal estarían unidos
(fusionados).
PATOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES NUTRICIONALES
VITAMINAS HIDROSOLUBLES Y LIPOSOLUBLES.
§ Beriberi à Hipovitaminosis de Tiamina
§ Pelagra à Niacina; se relaciona con los epitelios y
también neuropatías. (Signos, diarrea, dermatitis y
demencia)
§ Scurvy à Escorbuto
§ Rickets à Raquitismo
§ Xeroftalmia à Resequedad
§ Malacia à Destrucción
Complejo B à Fundamental para el sistema nervioso
Piridoxina à Metaboliza rápidamente el alcohol.
Degrabas de patología general
86
(Viene en ampollas, Vitamina Hidrosolubles)
Ac Folico à Produce atrofia en las microvellosidades del
intestino.
Vitamina E à Degeneración espino cerebelar
No hay muchos signos de hipervitaminosis por vitamina B, el exceso
se elimina.
Mucha vitamina A (todas las frutas y verduras rojas o naranjas) un
alto consumo produce hipervitamionosis.
Ácido Fólico y Piridoxina; su deficiencia produce anemia
megaloblastica
Causas de carencias:
§ Primaria: déficit en el aporte
§ Secundaria: relacionadas a otras enfermedades
§ Relacionada a edades extremas (muy niños o muy ancianos)
§ Alcoholismo
TIPOS:
LIPOSOLUBLES à requieren que haya bilis y jugo pancreatico
para su absorción.
TIPOS: A, D, E, K.
VITAMINA A
Fuentes à frutas y verduras de color rojo y naranja
Células de Ito (en el espacio de Disse, entre el sinusoide y la cadena
de hepatocitos, en el hígado) que están aisladas, contienen vesículas
lipidicas que casi siempre son vitamina A, cuando ya no aguanta el
daño producido por una mala alimentación y la ingesta de ciertos
agentes dañinos (Alcohol, Grasas en exceso, Fármacos,
Condimentos, etc.) se transforma en una célula llamada
miofibroblastica; la cual comienza a producir colágeno ocasionando
una cirrosis con los años.
Hipervitaminosis:
§ Náuseas, vómitos, cefalea, diarrea, alopecia, linfadenopatía
(ganglios linfáticos aumentados de tamaño que se confunde
con linfomas), hiperostosis, somnolencia.
§ Cierre prematuro de fontanelas en niños.
Hipovitaminosis: (mucho mas frecuentes)
§ Falla en la maduración de epitelios.
Degrabas de patología general
87
o En epitelios que tienen células caliciformes las
pierden, seguido de metaplasia.
o En las glándulas exocrinas aparecen células
escamosas
En el endocervix del cuello uterino también aparecen células
escamosas.
En la conjuntiva el epitelio prolifera.
En el epitelio del tracto respiratorio (epitelio pseudoestratificado
cilíndrico ciliado) aparece metaplasia
Problemas de visión nocturna à degenera en Ceguera
Nictalopía: por falta de retinol, rodopsina
Xerosis conjuntival, xeroftalmía, úlceras corneales, queratomalacia
VITAMINA D (Calciferol)
Isómeros: D1, D2, D3
En semillas, ergosterol con la luz solar se convierte en vitamina D2
7-dehidrocolesterol + RUV = D3
Fuentes à Leche, mantequilla, huevo, proteínas, pescado, hígado
Metabolismo à ver diapositiva
Factores que intervienen
§ Luz solar
§ Paratohormona
§ Fenómeno de osteoclastia: para reasorver el hueso
(osteoclastos)
FUENTES DE CALCIO à Lacteos, Vegetales de hojas verdes,
pescados, queso.
Hipervitaminosis D:
Hipercalcemia
Calcificación metastásica
Nefrocalcinosis (calcificación de los túbulos renales)
HAY DOS TIPOS DE CALCIFICACIÓN PATOLOGICA
CALCIFICAR: tejido se convierte en hueso.
METASTASICAà niveles de calcio altos, y presencia de tejido no
necesariamente enfermo se da también en tejidos sanos.
DISTROFICAà el tejido calificado tiene que estar enfermo y la
calcificación puede ocurrir con niveles normales de calcio.
Degrabas de patología general
88
Ej. Jugando pelota te cae una patada, tejido enfermo que con niveles
normales de calcio por efectos colaterales e puede calcificar esa
zona.
Hipovitaminosis D:
§ Desmineralización ósea
o Raquitismo (en niños): defecto en cartílago de
crecimiento y en trabéculas óseas (disminución en el
tamaño, forma, grosor)
Osteomalacia (en adultos): defecto en osteoide.
VITAMINA E (Tocoferol)
No tiene mucho que ver con tratamiento relacionados con la
impotencia.
Fuentes à Frutas, verduras, semillas, pescado (carne negra, además
mas cantidad de presencia de ácidos omegas), aceite de oliva
Principio activo: tocoferol, tocotrienol
Función antioxidante
Absorción en ID à quilomicrones
Almacén en grasa, hígado, músculo estríado
Hipervitaminosis E
§ No hay cuadro clínico asociado
Hipovitaminosis E
§ La falta afecta tejidos permanentes (SNC, músculo) que
precisan sistema antioxidante muy activo.
§ SNC generan muchos radicales libres.
§ Retinopatía pigmentada
§ Degeneración espino-cerebelosa (para que sirve el cerebelo;
tono muscular, equilibrio y orientación) : edema axonal,
desmielinización, atrofia cerebelosa, aumento de lipofuscina
en neuronas
§ Atrofia muscular de tipo neuropática y acúmulo de
lipofuscina;forma anormal de las fibras musculares,
angulares, núcleos en la periferia.
VITAMINA K (Fitonadiona, menaquinona, menadiona).
Fuentes à En vegetales, grasa, hígado, leche. Flora intestinal
produce vitamina K (simbiotico)
El hígado almacena pequeñas cantidades
Degrabas de patología general
89
Funciones en sistema de coagulación (Factores de coagulación)
Hipervitaminosis K
§ No hay cuadro clínico asociado
Hipovitaminosis K
Frecuente en recién nacidos
Diátesis (tendencia) hemorrágica
HIDROSOLUBLES
TIPOS:
§ Vitamina C
§ Complejo B:
o B1 = Tiamina
o B2 = Riboflavina
o B6 = Piridoxina
o B12= Cobalamina
o Niacina
o Acido fólico
o Biotina
o Acido pantoténico
Fuentes à Frutas, cereales, verduras, leche
§ VITAMINA B1 (Tiamina)
Es neutralizada por café y té
Hipervitaminosis B1
No hay cuadro clínico
Hipovitaminosis B1:
Beri-beri: VD periférica, ICC, VC renal, polineuropatía
motora-sensorial ptte en MMII
Síndrome de Wernicke-Korsakoff: hemorragia y necrosis de
tubérculos mamilares (mesencéfalo en la cara posterior),
acueducto (tronco encefálico), piso del IV ventrículo (parte
posterior del IV ventrículo), tálamo, hipotálamo, cerebelo
§ B2 = RIBOFLAVINA
§ B6 = PIRIDOXINA
§ B12= COBALAMINA
Deficit: Anemia megaloblastica
§ NIACINA
Pelagra
§ ACIDO FÓLICO
Déficit: Anemia megaloblastica
Degrabas de patología general
90
Prevención: para las mujeres gestantes para evitar
malformaciones en el tubo neutral (6 meses antes)
§ B7 = BIOTINA
Problemas de piel
§ ACIDO PANTOTÉNICO (B5)
§ VITAMINA C
Fuentes à En cítricos, vegetales, tomate-
Absorción en ID, disminuida por tabaquismo
Almacenamiento escaso (no se almacena)
Función antioxidante, síntesis de colágeno (por eso que
heredades en pacientes con déficit de vitamina C no cierran),
favorece absorción de hierro, síntesis de neurotransmisores,
función del sistema inmune, síntesis de carnitina
Hipervitaminosis C
Uricosuria, acidosis y hasta IR
Hipovitaminosis C
Escorbuto: hemorragia multifocal, fragilidad capilar, lesiones
esqueléticas por el déficit en el colágeno, mala cicatrización
de heridas
Degrabas de patología general
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Degrabas de patología general
92
PATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Dr. Eugenio Palomino Portilla
Hace más de 100 años Robert Koch, el de la tuberculosis, postuló los
parámetros elementales para definir una enfermedad infecciosa;
primero que el germen entendiéndolo como tal: bacteria, hongo,
virus, parásito, etc. Tiene que estar en el animal enfermo, segundo el
germen se puede sacar del animal enfermo, aislarlo y criarlo y
obtenerlo viablemente, tercero este caldo de gérmenes que he
cultivado puedo inocularlo a otro animal de experimentación y
obtener la misma enfermedad y por lo tanto de las lesiones nuevas
del paciente puedo obtener el mismo germen, entonces acá ustedes
pueden apreciar es un círculo, lo que ha hecho acá Robert Koch es
un círculo, recogió muestra de un paciente y la puso en otro.
El trabajo de (¿Flemingway?) fue bloquear uno de estos postulados
en algún lugar y cuando ya tengo la enfermedad localizada, destruir
al microorganismo con el mecanismo farmacológico adecuado para
eso.
Algunos conceptos muy generales sobre los conceptos que vamos a
ver a partir de ahora:
• Infección: Ponerse en contacto con un germen (bacteria,
virus, parásito) ¿Estamos infectados todos? Rpta: Sí, por las
bacterias saprofitas en el colón, en la vagina, del conducto
auditivo externo, de la boca.
• Bacteriemia: Bacterias en la sangre. Viremia: virus en la
sangre. Fungiemia: Hongos en la sangre. Parasitiemia:
parásitos en la sangre, ejemplo el plasmodium.
• Septicemia: Es la bacteriemia asociada a un cuadro clínico.
que cursa con manifestaciones sistémicas de inflamación.
• Primoinfección: Es el primer contacto con el organismo.
• Reinfección: La segunda infección, por el mismo germen.
CLASE Nº 10
Degrabas de patología general
93
• Superinfección: Es cuando estando infectado por un germen,
caes infectado por otro. Por ejemplo tienes hepatitis C y te
cae hepatitis B. Te cae el germen hacia una unidad o
molécula.
Barreras de defensa:
¿Cómo es que nosotros estamos en contacto con gérmenes por todas
las vías aéreas, respiratorias, sanguíneas, sensitivas, cualquiera no
nos pasa nada? Por las barreras, miren a la izquierda tenemos la
queratina de la piel, es una buena barrera ¿Cuándo la destruimos?
Por una herida, una lesión cortante por ejemplo, en una fractura en la
que el hueso sale al exterior o simplemente rascándose, uno le quita
la queratina y por ahí entran. También tienen las picaduras de los
insectos, las arañas ¿las arañas muerden o pican? Rpta: Muerde, me
muerde una araña, se dañó la queratina en un sitio específico y por
ahí entran los estreptococos, lo que fuese y causan abscesos. Así que
es muy buena la queratina, así que chicas no es muy bueno que usen
esas cremas exfoliantes a diestra y siniestra porque quita la queratina
de la piel.
Secreciones glandulares como el sudor que tiene lisosimas que es
una sustancia bactericida igual que la secreción de la glándula
lagrimal, la secreción vaginal con su pH ácido, en el tubo digestivo y
en los pulmones, de tal manera que si yo tengo una deficiencia de
inmunoglobulina A tengo una tendencia a tener infecciones
bacterianas, no se olviden a dónde se pega la inmunoglobulina A, ¿A
donde se pega para evitar las infecciones? Rpta: Está unida a los
epitelios. Secreciones en el tracto respiratorio, están reducidas por el
humo del cigarrillo, fibrosis quística y por el síndrome de los cilios
inmóviles. ¿Los cilios se mueven? Rpta: No, pero hay falsos cilios y
estos pseudocilios los encontramos en el tracto respiratorio y toda la
mugre en el aire es movido a la faringe, a la laringe y de ahí hay dos
opciones o la boto al exterior, la escupo o la pasamos.
Bacterias comensales en la vagina, en el intestino, en el conducto del
oído externo y en la cavidad oral; algunas terapias con antibióticos
disminuyen estas bacterias comensales y nos exponen a una
infección.
La inflamación supurativa, exudativa es algo muy simple es una
inflamación aguda en la que hay polimorfonucleares, también hay
Degrabas de patología general
94
salida de los vasos, aumenta la permeabilidad vascular, fluye
líquido, sale fibrina, salen polimorfonucleares y tengo ahí un
exudado, un inflamatorio, pus. En pocas palabras miren la cantidad
que hay, por cierto no son todos:
• Por estafilococos: forúnculo, impétigo, síndrome del shock
tóxico, osteomielitis.
• Por estreptococos: endocarditis bacteriana, fiebre reumática,
glomerulonefritis, escarlatina.
• Neumococos: neumonía, bronconeumonía.
• Meningococos: Meningitis, gonorrea.
¿Qué causa la meningitis? ¿Cómo se llama? Rpta: Neisseria
meningitidis. ¿Y el de la gonorrea? Rpta: Neisseria Gonorreae.
Muy bien aquí hay una inflamación aguda, observen cómo los
leucocitos polimorfonucleares, que siempre van por el centro (en la
periferie van los hematíes) pasan por marginación a la periferie para
migrar a los tejidos. Acá vemos el famoso exudado fibrinoide en el
corazón que mucho se ve en las infecciones agudas.
Muy bien vamos a ver algunos ejemplos, que de eso viene algunas
preguntas para el examen, sobre estas enfermedades y la inflamación
que produce por ejemplo de la supurativa, exudativa el forúnculo.
¿Por qué forúnculo y no forunculitis? Porque afecta los folículos
pilosos donde halla pelos y vellos como: cara, axila, ingle, pierna,
pliegue submamario. Destrucción, se destruye el folículo, se genera
un absceso y se drena. ¿Se acuerdan qué era un absceso? Rpta:
Inflamación aguda mas necrosis.
La endocarditis bacteriana es otra enfermedad de este tipo, ojo
presten atención, es extremadamente grave, no tanto como que el
endocardio sea un órgano vital, sino por la ubicación, se ubican en
las válvulas y las bacterias que colonizan el corazón pueden viajar e
irse a todos lados. En primer lugar se caracterizan por una
colonización bacteriana de la válvula, estando ahí destruyen la
válvula y causa masas blanquecinas irregulares en la válvula misma,
estas masas están conformadas por fibrina, bacterias y células
Degrabas de patología general
95
inflamatorias; entonces con estas prominencias la válvula ya no
cierra y pueden pasar varias cosas, al comienzo no cierra bien y
luego no abre bien. ¿Qué viene después de la inflamación aguda?
¿Qué viene después de la inflamación crónica? Rpta: Cicatriz,
fibrosis reparación. Con la fibrosis ya no se va a abrir y a eso se le
llama insuficiencia. Como ven a la izquierda, ahí está la válvula y
¿cómo se llaman estas cosas? Cuerdas tendinosas que desembocan
en los músculos papilares del miocardio y que teóricamente
sostienen a la válvula, pero miren esto, esto no es normal y esto
tampoco, estas son las vegetaciones a las que hacía referencia. Y acá
lo que están observando es el centro de la válvula que es tejido
conectivo y esto rozado es fibrina que ha salido de los vasos y estas
cosas oscuras que ven son colonias de bacterias que se reproducen y
distribuyen por todo el cuerpo.
Otra enfermedad es la neumonía bacteriana, ¿Cuál es el problema
con la neumonía bacteriana? Consolidación exudativa pulmonar,
exudativo ya lo saben es supurativa es redundancia, consolidación
¿Cómo es el pulmón normalmente? ¿A qué se parece? Se parece a
una esponja pero en este caso está sólido como un hígado cortado
pero ¿Cuál es el problema si yo tengo dos pulmones y puedo respirar
con el otro? Primero que respiro menos ¿cierto? Y segundo ¿Qué?
¿Que hay en la parte consolidada? Rpta: Bacterias y en dónde están
en los alveolos y ¿Qué rodea a los alveolos? Rpta: Capilares,
entonces estas bacterias pueden pasar rápidamente al torrente
sanguíneo y se van a distribuir, entonces estamos viendo septicemia
por lo tanto junten todo esto dificultad para respirar, el pulmón
chiquito, se muere, desnutrido. Lo que está aquí son las fases de la
neumonía: congestión, hepatización roja, hepatización gris,
resolución. En neumonía te haces esas cuatro fases con suerte, es
decir, se pone rojo el pulmón, se pone sólido pero de color rojo,
sigue sólido pero de color gris, se resuelve, sana. Esa sería la
evolución natural deseable, pero la mayoría se muere aquí,
hepatización roja, ahí no más y a veces con tratamiento.
Complicaciones: absceso, empiema (pus en la superficie de un
órgano, es decir, lo reviste), bacteriemia.
¿Dónde está la neumonía? ¿Dónde está el área enferma? El área
enferma es la pálida, son áreas de absceso, son áreas de
consolidación.
Degrabas de patología general
96
Este es un corte de la parte superior del pulmón, ¿En qué color está
roja o gris? Respuesta: Roja. Y miren la imagen histológica, hay
muchos alvéolos destruidos y esta zona destruida por bacterias,
etcétera.
Muy bien ¿Qué enfermedades hemos visto hasta ahora? Respuesta:
Endocarditis, neumonía y forúnculos.
Otro ejemplo es la Meningitis piógena ¿Qué tiene la meningitis? Pus
en la meninges ¿Qué partes tiene la meninges? Paqui (duro):
Duramadre, Lepto (suave): Aracnoides y Piamadre. ¿Cuál es el
problema que tenga una infección purulenta en la meninge, indistinta
que sea Paqui o lepto? Respuesta: Opresión, se genera un proceso
inflamatorio, se genera edema, ensanchamiento de los surcos, afecta
las zonas de la corteza del cerebro y ¿Qué circula dentro de la
cavidad craneana? el LCR y atraviesa a través de cavidades,
ventrículos, agujeros y que se yo y si se cierra alguno de estos
agujeros ¿Qué puede pasar? ¿Se acuerdan dónde se produce el LCR?
En el plexo coroideo y ¿En dónde está? En el ventrículo lateral
¿Cómo se comunican los ventrículos laterales con el tercer
ventrículo? Por el agujero de Monroe ¿Y del tercero al cuarto cómo
pasa? Por el acueducto de Silvio ¿Y del acueducto de Silvio a dónde
inicia y se va? Al conducto del epéndimo pero casi siempre está
cerrado ¿Cómo sale del cerebro? A través de los agujeros de
Luschka y Magendie ¿Cuántos agujeros de cada uno hay? Luschka 2
y Magendie 1 ¿Y porqué me paseo por todo esto? Porque la
meningitis ocurre en los agujero de Luschka y Magendie y si eso
ocurre ¿Qué ocurre con el paciente? Hipertensión endocraneana por
hidrocefalia. Y ¿Por qué está el LCR turbio? Porque el líquido está
lleno de bacterias, está en inflamación aguda y por lo tanto se le hace
un método de diagnóstico, se le hace una punción lumbar y el LCR
debe de salir en un cristalino puro, pero en este caso será un líquido
amarillento.
Miren el cerebro está rodeado de pus, edema cerebral ¿Por qué
fibrosis? Porque viene la reparación y ¿Cuál es el problema de la
fibrosis? ¿Por dónde emergen los pares craneales? La mayoría del
tronco encefálico excepto el olfatorio y el óptico y salen y atraviesan
la leptomeninge pero ya hemos visto que la meninge estaba con
infección y fibrosada ¿Qué pasa con los pares craneales? La fibrosis
Degrabas de patología general
97
de la leptomeninge lo envuelve, lo comprime, oblitera el espacio de
los nervios y los nervios no funcionan y los pocos que se salvan de
la meningitis terminan con una parálisis facial o de alguna parte del
cuerpo.
Ahí está el cerebro ¿Vieron la pus? Es la secreción blanca y por
cierto en la base es peor todavía. Corte histológico de la base, pus y
se murió el paciente.
Vamos a repetir algo que ustedes conocen hasta la saciedad creo,
inflamación granulomatosa, este esquema pertenece a un granuloma
¿Qué hay en el centro del granuloma? Necrosis caseosa ¿Qué es
esto? Capa de células epidermoides ¿Qué es esto? Células de
Langhans y de cuerpo extraño ¿Qué cosa es esto? La famosa corona
de linfocitos y a veces podemos encontrar la capa fibrosa que está
conformada por fibroblastos.
¿En qué enfermedades pueden ver a los granulomas?
En la tuberculosis, lepra, sífilis, micosis, etc. Son las más frecuentes.
Tomamos un ejemplo de enfermedad granulomatosa y…
Tuberculosis, no especifico si es pulmonar o lo que sea porque es
igual en cualquier parte, el germen (Mycobacterium tuberculosis)
está ahí. Observen eso de la reacción de hipersensibilidad de tipo IV.
¿Qué ven arriba? el pulmón con tuberculosis ¿Qué ven a la derecha?
El infiltrado quístico algodonoso en la ubicación del tercio superior
del pulmón ¿Qué cosa ven acá? El granuloma y aquí el
mycobacterium de color rojo grosella.
Aquí hay una firme excreción que se puede generar arriba, abajo
donde quieran y esto que sería, ¿Esquema de qué? Los puntitos son
enfermedad, ¿la tuberculosis que fase es? Miliar.
Inflamación necrotizante, ojo con esto a pesar de tener necrosis no
estoy hablando de absceso. Haber aguda, necrosis tisular, pocas
células inflamatorias. Observen gérmenes: Clostridium perfringens o
clostridium difficile, Pseudomona aeruginosa y Legionella
pneumophila.
¿Qué ejemplos de inflamación necrotizante hay? Puede ser pregunta
de examen. Colitis pseudomembranosa; como les decía al comienzo
de la clase, nosotros tenemos en el tubo digestivo una flora saprofita
pero si un paciente tiene una infección digestiva y el médico se cree
muy sabio y le da el antibiótico más potente del mercado de amplio
espectro ¿Qué está haciendo? Está matando al germen que causó la
diarrea pero también toda la flora intestinal que es una barrera contra
la infección, por lo tanto, permite que crezca solamente la sepa del
Degrabas de patología general
98
germen que son extremadamente resistente a los antibióticos.
Entonces este germen que se llama así, produce una toxina que
destruye el intestino y lo necrosa, y como todo el intestino se va
necrosando va dejando una especie de capa, una membrana
superficial de tejido necrótico que se llama colitis
pseudomembranosa y ¿Cuál es el problema de este paciente? Sepsis
porque tengo un montón de bacterias ahí, el tejido se destruye y los
vasos se rompen, los gérmenes pasan a la sangre y una terrible
septicemia.
Tienen arriba el esquema, miren como todo esto es el tejido
necrótico que recubre, a esto se le llama colitis pseudomembranosa
¿Cómo se llama el germen? Clostridium difficili.
Inflamación intersticial: Es una inflamación de tipo crónica ¿Qué
tipo de células? Linfocitos, plasmocitos, histiocitos, macrófagos.
Miren ahí está la capa del epitelio, no destruye mucho el tejido pero
lo daña seriamente. No predominan los polimorfonucleares,
predominan los linfocitos B y T, plasmocitos, etc. En este tipo de
inflamación se ve mucho virus, bacterias intracelulares,
espiroquetas, parásitos intracelulares.
Observen las imágenes, aunque no lo crean la imagen de la izquierda
es pulmón pero no es esponjoso es sólido, se llama intersticial la
lesión porque la infiltración se llena en el intersticio y no en el
alveolo como en la neumonía, y hay problemas porque este es el
intersticio por donde va la circulación, en este caso particular el
virus es del sarampión.
Este es un cuadrito, en donde en la izquierdan mencionan el virus y a
la derecha algunas generalidades. Por ejemplo el Herpes zoster que
causa vesículas, dermatomas a nivel periférico. Bueno es una tira de
ampollitas en el trayecto de un dermatoma (una zona de inervación
del nervio dorsal) y duele de alma. El Herpes simplex es contagio
sexual, tenemos también al HIV, poliovirus, citomegalovirus,
rubeolla, HTLV-I, rabia, sarampión, infección por arbovirus.
Miren el título, inflamación citopática (daño en la célula) ¿Qué causa
el citomegalovirus? Una inclusión intracelular rodeada por un halo.
¿Qué viene a la mente la palabra citomegalovirus? Un virus que
agranda la célula. La rabia causa eosinófilos rodeados de inclusiones
citoplasmáticas (cuerpos de negri), la hepatitis B también causa
inclusiones en los hepatocitos, el molusco contagioso también, el
Herpes simplex. Esto lo van a estudiar supongo, pregunta de
Degrabas de patología general
99
examen. El Herpes virus, ahí tienen un ejemplo de daño, en el
esófago, ahí ven un esófago abierto con la mucosa y están
observando zonas inflamatorias (por el rubor) redondeadas u
ovaladas, de tamaño promedio, algunas son umbilicadas, estas
lesiones son lesiones ulceradas y al verlo al microscopio se ven
células inflamatorias agudas y está célula que ven tan fea no es una
célula escamosa porque ha sufrido una lesión fitopática por el virus
del herpes simplex.
Este también es un tipo de lesión, es una inflamación citopática-
citoproliferativa, lo que ven son verrugas en las manos y en el labio
superior. Estas verrugas son virales, son por papiloma virus humano
y por lo tanto, contagiosas. Este es una infección de transmisión
sexual.
Entonces la inflamación citopática-citoproliferativa se refiere a que
en un epitelio glandular o escamoso, cual fuese, pierde su
distribución normal arquitectural, comienza un proceso de distorsión
y multiplicación celular llamada displasia y que si uno lo deja salir
(¿con bisturí?) podría terminar en un carcinoma in situ o en un real
carcinoma invasivo ¿En qué cáncer se encuentra el PVH? En el
cáncer de cuello uterino.
Clamidias: Son bacterias Gram (-) intracelulares, muy chiquitas. Se
divide por división binaria. Causa tracoma, conjuntivitis, psitacosis
(producida por los loros), neumonitis neonatal (la mujer puede tener
clamidias y el niño al nacer puede aspirar esas clamidias),
linfogranuloma venéreo, uretritis. Es una ITS.
El tracoma es una conjuntivitis crónica, con infiltrado linfoide, tejió
de granulación con secuela cicatricial. En el tracoma el iris está
opaco.
La psitacosis es una ornitosis por C. Psitaci que se transmite por
inhalación. Posibles microabscesos.
Linfogranuloma venéreo, lo que están viendo ahí es una vulva y hay
una lesión de linfogranuloma venéreo por C. Trachomatis.
Enfermedades parasitarias
Es frecuente encontrar la vaginitis tricomoniásica, una mujer con
tricomoniásis pueden contagiar a un varón, en la uretra, por
transmisión sexual y viceversa. ¿Cuál es el signo de la vaginitis
trichomoniasis? Antes que nada la trichomona es un parásito, es un
protozoo. Por cierto existen tres tipos de tricomona la que existe en
la boca, la que está en la vagina y la que está en el intestino. La
trichomona de la boca la tienen todos. La tricomona tiene flagelos.
Degrabas de patología general
100
Este es un papanicolauo y las células que ven acá son células del
epitelio cervical normal pero estas de acá son tricomonas.
Giardia Lamblia es un protozoario sin núcleo definido, el ciclo es
muy complejo, no se los voy a pedir. ¿Cómo me infecto de guirdia
lamblia? Comiéndome los quistes en agua contaminada, alimentos
malogrados y por cierto se elimina por las heces.
Acá está la giardia lamblia y esto es lo que hace: se pega al intestino
y genera mala absorción, entiéndase como tal dispepsia, flatulencia,
eructos, meteorismo, heces grasosas, esteatorrea, etc.
Ascaridiasis intestinal es un nematodo (la hembra es más grande que
el macho), el macho a veces vive alojado en una porción de la
hembra. ¿Se acuerdan del ciclo de Loos? ¿Cuál era su
particularidad? El pulmón. No lo olviden. Lo que observan ahí es el
intestino obstruido por masas de áscaris. Estos casos ocurren más en
la selva.
De los hongos el más famoso es la Cándida albicans, esta tiene
pseudohifas, son tabicadas, ¿tienen esporas? Raramente, muchos
dicen que no tienen.
Esofagitis candidiásica, miren el aspecto algodonoso que le da al
esófago por dentro, estos son casos frecuentes en inmunosuprimidos.
Pregunta ¿si hacemos un raspado de piel en todos nosotros habrá
cándida albicans? Rpta: Sí. En la vagina es más o menos frecuente
encontrar cándida albicans.
Esta es una imagen histológica y con la coloración indicada se nos
permite ver unos palitos que son las pseudohifas. Esto lo podemos
ver casi siempre en inmunodeprimidos y hacen fungiemias.
Neumonía por Aspergilus fumigatus, este caso requiere casi siempre
un estado de inmunosupresión del paciente. El aspergilius (pregunta
de examen) tiene una peculiaridad, estos son vasos sanguíneos, al
aspergilius le gusta infiltrar la pared de los vasos sanguíneos o mejor
dicho le gusta crecer en el espesor de la pared, por lo tanto tiene una
facilidad para entrar a la luz de los vasos y con facilidad hace
fungiemia y se va a cualquier parte.
Los microplasmas son microorganismos, casi todos saprofitos, de
vida libre, similares a las bacterias sin pared celular. Pero causan
enfermedad. Micoplasma neumoniae, produce traqueobronquitis,
neumonía.
Degrabas de patología general
101
El infiltrado por micoplasma es siempre intersticial, dando la famosa
neumonía atípica, no porque tenga atipicidad.
Las Rickettsias son un grupo de gérmenes, realmente ni se los
aprendan, no alcanza el tiempo, que tienen zonas endémicas no
peruanas. Son cocobacilos Gram (-) se dividen por fisión binaria,
intracelulares, producen endotoxinas. Causan vasculitis de vasos
pequeños y trombosis, que causan necrosis. Causan Tifus endémico,
Tifus de los matorrales y Fiebres manchadas.
Acá les traje un cuadrito para que se rallen, no se lo aprendan, no
tiene ninguna gracia. Sólo es para que tengan una idea de la familia.
Degrabas de patología general
102
PATOLOGIA INFANTIL
Dr. Pedro Chacon
Hoy día trataremos la patología infantil se ve porque hay ciertos
trastornos que se vera a determinada edad la cual esta relacionada
con ciertas enfermedades: placentación, embriogenesis porque ósea
puede ocurrir en esa etapa de vida, crecimiento fetal en donde
podemos encontrar a un ser humano con sus órganos formados,
nacimiento que pueden ser por problemas primarios del feto que
hagan que tenga alguna patología, adaptación de vida extrauterina en
la que se expone al feto a todos los fenómenos agresivos, desarrollo
neonatal.
Ahora para entender o explicar muchas de esas alteraciones es
conveniente entender las características que van a tener los tejidos
infantiles como vemos acá:
1)Gran capacidad de regeneración y proliferación celular, osea pese
a que ya están formados esos tejidos vana estar en plena etapa de
regeneración y proliferación y eso los va a diferenciar incluso de los
adultos, pero sabemos k estos órganos aun así son inmaduros por lo
tanto el sistema inmune también va a estar inmaduro lo cual nos
hace suponer que la reacción inmune de un recién nacido va a ser
diferente a un adulto.
2) Reacción inmune variable, según la edad y por ultimo tiene una
3) Gran capacidad de síntesis de citoquinas y factores de
crecimiento.
BIEN ESTOS SON LAS TRES CARACTERISTICAS
FUNDAMENTALES DE UN TEJIDO INFANTIL.
Ahora vamos a ver algo de las anomalías congénitas esto tiene que
ver con lo genético pero ahora no se hará mucho énfasis en esto solo
recordaremos cuales son las causas de estas anomalías, como dice
acá la mayoría de casos presentados son desconocidos
lamentablemente en un 60 % osea mas de la mitad por lo cual se
puede hacer muy poco, pero hay ciertas casos que son conocidas y
las causa son sobre todo las infecciones virales como: la rubéola, el
citomegalovirus , herpes virus, toxoplasma, sífilis. Ahora esto que le
de a una madre que se hace? bueno es muy importante tener en
CLASE Nº 11
Degrabas de patología general
103
cuenta eso, ya que acá si podemos actuar porque si la madre tiene
infección sabemos que puede causar alguna malformación congénita
al recién nacido por ello es necesario tratar a la gestante o madre
antes de que ello ocurra. Ahora veamos las alteraciones metabólicas
maternas: diabetes, hipotiroidismo, por ejemplo si una madre
diabética es gestante, se tiene que tener en cuenta las alteraciones
que pasa con los factores de coagulación ven allí es importante hacer
hincapié igual k en el hipotiroidismo porque si bien son problemas
de la madre estos repercuten en los hijos. Ahora veamos la
iatrogénia en la que nosotros tenemos que ver mucho porque de
repente muchos fármacos que nosotros utilizamos ala larga de
repente le causen una lesión iatrogénica a los recién nacidos, acá hay
una vista de unos cuantos fármacos como son los andrógenos, los
anticonvulsivantes, la talidomida (antes este fármaco se comprobó
que causaba daño a los recién nacidos por lo cual se prohibió su uso
y venta pero ahora de nuevo esta volviendo este fármaco para el
tratamiento de pacientes con tumores hepáticos, pero igual causa
problemas en el recién nacido así que eso es necesario tomarlo en
cuenta como prevención. Ahora por ultimo se ven los factores de
radiación y genéticos.
Vemos que también a estos factores los podemos agrupar de esta
manera como esta en la diapo06 ahora hagamos hincapié en las
malformaciones múltiples ya que muchas de ellas son compatibles
con la vida pero con una gran problema para los pacientes y para sus
tutores osea cuando decimos tutores hacemos referencia a su familia.
Acá veremos muestras macroscópicas: diapo07) Es un recién nacido
que por supuesto falleció con una serie de complicaciones se le hace
la necropsia y acá tiene la parrilla costal al lado derecho y del lado
izquierdo, acá vemos la cavidad pleural derecha e izquierda acá en la
cavidad pleural derecha esta colapsado y vemos que en la, izquierda
hay una hipoplasia vemos que el pulmón esta reducido de tamaño,
así vemos que este niño visualmente tiene muchas malformaciones
congénitas no solamente una. Acá en la diapo08) vemos un
corazoncito de un neonato y podemos ver acá diferentes
malformaciones como: se supone que esta es la masa cardiaca estos
son las aurículas que están reducidas de tamaño tiene una hipoplasia
severa, ahora suponiendo que este sea el ventrículo derecho y este
será el izquierdo y acá esta la aorta de ¿donde esta naciendo la aorta?
Del ventrículo derecho ¿eso es normal? claro que no pues y miren
además, este vasito si este es la aorta este vasito será la pulmonar
Degrabas de patología general
104
que no es normal porque acá es un poquito mas ancho y acá mas
delgado. Esto también lo estudiamos en problemas de tipo de las
malformaciones de los cromosomas, por ejemplo a mayor numero
de cromosomas ¿que síndrome es este? Klinefelter, reconocen al
órgano de la diapos08) Es Ovario, acá se ve una corteza y
aparentemente acá se ve una serie de folículos pequeñitos y también
folículos grandes esto pertenece a una paciente con síndrome de
turner. Bueno hasta acá hemos visto las malformaciones congénitas
pero ahora veamos cuando hay otro elemento que afectara a uno de
los órganos de los recién nacidos y esto lo agruparemos dentro de lo
que se llama la asfixia perinatal extrínseca.
¿Porque se le dice extrínseca? Porque va a estar relacionada a
factores maternos y obstétricos y se vana agrupar en cuatro
componentes que hay que tener presente y veremos:
1) Alteraciones placentarias: hemorragia, desprendimiento, como ya
les decía al comienzo se va a formar la placenta y va creciendo
durante la etapa evolutiva de la gestación, de repente la placenta se
implanto en un sitio inadecuado porque lo ideal es que la placenta se
implante en el fondo o en las paredes del cuerpo y el feto o embrión
vaya en la parte inferior porque cuando llegue el parto no este la
placenta adelante sino atrás pero de repente la placenta se implanto
en la parte inferior del útero osea en un sitio inadecuado eso se llama
una placenta previa eso ya no es normal y si esta implantada en esa
zona la posibilidad es que esa placenta pueda resultar en una
hemorragia porque no es la zona adecuada de placentación por eso
que estas pacientes en e l 2 o 3 trimestre de la suplantación
presentan cuadros de hemorragia y esto puede ocasionar un
desprendimiento y esto ala vez ocasionara un aborto, pero recuerde
también que los abortos como ya vimos en la parte genética, la gran
parte de abortos porque existe una malformación congénita. El
segundo grupo son alteraciones del cordón umbilical sabemos que el
cordón umbilical tiene una cierta longitud pero no todos tendrán la
misma longitud osea algunos tendrán uno mas grande otro mas
chiquito por ejemplo si es muy grande puede anudarse y esto no
dejara que pase sangre, ahora una compresión se puede dar en los
partos múltiples a veces nacen 5 etc. y eso trae consecuencias
dañinas.
Ahora veremos las anomalías del parto: ¿porque se puede prolongar
el parto? Pacientes nulíparas, por mala posición del bebe una
presentación anormal asociándose allí una infección pélvica que
Degrabas de patología general
105
también es común ya que el bebe no podrá pasar por el canal del
parto, acá ahora vemos el dilema de las cesáreas que en estas épocas
las mujeres piden cuando deseen porque quieren evitar el dolor sin
embargo antes las cesáreas se hacían con una justificación pero en
nuestros tiempos esto cambio.
Ahora veamos las anomalías maternas por ejemplo la hipertensión
(si una paciente tiene esto cuales son los órganos ¿que van a estar
mas comprometidos? todos los del sistema vascular), PRE eclampsia
(eclampsia = por ejemplo cuando una mujer gestante en su control
tiene problemas renales, etc. y hace edema se hincha y esto va a
justificar que va a hacer una hipertensión entonces aqui hay que
evitar que no lleguen a la eclampsia pero acá a pesar de ser
discutible nosotros podemos actuar. Ahora en la características
anatomo patológicas que vamos a ver en la foto de la diapo12)? aquí
esta la aorta de un neonato que también ha muerto por asfixia
perinatal, aquí esta el pulmón, el hígado y vemos que todos los
órganos tienen un color rojizo intenso debida a una severa
compresión, esto es lo que vamos a encontrar en la asfixia perinatal,
en la diapo13)esto era un pulmón aquí vemos una atelectasia severa
allí no hay saco alveolares pero en estos sacos alveolares hay una
especie de escamas osea este niñito se asfixio con el liquido
amniótico en este caso hablaríamos de una neumonía por aspiración
del liquido amniótico.
Ahora veremos síndrome de distres respiratorio idiopático neonatal
pero para entender todo esto debemos de saber cual es lo normal y
todo esto que esta en la diapo15 es lo normal osea los eventos que
deberían de suceder. IDIOPATICO: Que no tiene causa
identificable o conocida. Durante el desarrollo pulmonar se va a
llegara formar la unidad funcional del pulmón que son los alvéolos y
conductos alveolares pero paralelamente se llegara a diferenciar dos
tipos de células de las cuales los neumocitos tipo 02 tienen mayor
importancia porque secretaran una sustancia llamada surfactante que
impide el colapso alveolar y poder respirar tranquilamente. En la
diapo18 vemos un alveolo luego otro alveolo pero están distendidos
y vean que están recubiertas por una especie de cubierta fibrosica
hialinica eso es la membrana hialina igual lo vemos a mayor
aumento entonces hasta acá hemos revisado problemas respiratorios
pero no todos son estos problemas porque también existen
problemas digestivos como Enterocolitis Necrotizante Neonatal,
tener en cuenta que neonato es hasta los 28 días y un neonato que
Degrabas de patología general
106
hace un cuadro de membrana hialina también hace enterocolitis
necrotizante. Una de las causas es la exanguino transfusión que es un
procedimiento que puede salvar la vida que se lleva a cabo para
contrarrestar los efectos de la ictericia severa o los cambios en la
sangre (por ejemplo, de la anemia de células falciformes). Dicho
procedimiento comprende la extracción de la sangre del paciente en
incrementos y el reemplazo con sangre o plasma fresco de un
donante. Recuerden que la transfusión siempre va a estar asociada a
una pérdida fuerte a traumatismos a accidentes, por ejemplo también
sucede que a veces no hay compatibilidad de grupos sanguíneos y en
estos 28 días que el neonato espera y si no hay entonces se opta por
esto porque sino el neonato sufriría problemas neurológicos, etc.
Otra de las causas es una diarrea y el problema radica en que el
mayor volumen corporal del niño es agua y si no estabilizamos esto
el niño muere. Otra causa es Oclusión trombótica arterial
(cateterización de arteria umbilical) cuando ya nació tenemos que
cateterizarla AU porque es la única vía que vamos a tener de fácil
acceso porque de repente en una emergencia se necesita algo y ya
tenemos esta vía abierta pero este proceso puede producir necrosis.
Vemos la hemorragia extracraneal y dentro de ellas la hemorragia
sub- aponeurótica es la k compromete mas si lo comparamos con el
Caput succedaneum y el céfalo hematoma que comprométela
hueso parietal, y ahora la hemorragia intracraneal k son mas graves
porque en la hemorragia extracraneal puede ser por ejemplo que le
dio una infección y se sanara porque solo compromete fuera de la
cavidad craneana, pero la intracraneal si que va mas allá y acá en la
diapo24) este es un ejemplo de un neonato con hemorragia
intracraneal. Hasta allí hemos revisado gran parte de los problemas
obstétricos y perinatales.
Ahora veamos alteraciones del metabolismo de los carbohidratos.
Veamos, el primer grupo que es la galactosemia por deficiencia de
enzima galactosa 1-fosfatourídil-transferasa. El otro problema es
Intolerancia hereditaria a la fructosa que es déficit de enzima:
fructosa-1-fosfato-aldolasa. Otra es Glucogenosis que es una
enfermedad causada por almacenamiento de glucógeno.
Ahora veamos alteraciones del metabolismo de los lípidos, que se
asocia en dos grupos el GM1 y el GM2.
Degrabas de patología general
107
Ahora veamos alteraciones del metabolismo de los aminoácidos, acá
en la diapo33 tomamos de ejemplo ala fenilalanina para comprender
el metabolismo de los aminoácidos.
En la diapo34 vemos el diagnóstico de los trastornos metabólicos,
dentro de todos estos el más importante es el estudio bioquímico.
Llegamos a los tumores infantiles, vemos al harmatoma que es un
término en dilema en este encontramos un grupo de células normales
pero que están en mayor cantidad por ejemplo tenemos: los
bronquios las glándulas bronquiales, alvéolos en una determinada
zona si hay gran cantidad de bronquios no es normal eso es
hamartoma. En la diapo37 vemos parte de una zona del pulmón y
normalmente acá debería de haber una sola luz bronquial pero acá
hay varios esto no es normal a eso se llama hamartoma. En la
diapo38 vemos un tumor cardiaco. En la diapo39 vemos cartílago
por ende será una medula osea donde deberíamos ver elemento
sanguíneos pero no hay eso, acá a esto lo llamamos teratomas. En la
diapo40 son células redonditas pequeñas son los embriomas, si esto
estuviera en el cerebro se llamaría neuroblastoma y si esta en el
riñón se llamaría nefroblastoma.
Degrabas de patología general
108
PATOLOGÍA AMBIENTALDr. Carlos Pachas Peña
La patología ambiental se refiere a la vida del ser humano y no solo
de el sino también de todo centro de vida del planeta. La patología
ambiental no se ha generado actualmente sino desde sus in inicios de
los primeros habitantes, los ancestro y comienza por el hombre
quiere cubrir sus necesidades la satisfacción de la necesidad ha
hecho que el hombre sobreviva. Por ejemplo el hombre uso el fuego
a base de análisis y el instinto de supervivencia uso la lanza, el uso
de una piedra y así fue evolucionando la ciencia, y así también el
cambio de los alimentos.
En el siglo IXX – era de la Industrialización Mundial el hombre se
lanzo a grandes industrias para adquirir una necesidad. Por ejemplo
el automóvil (un gran contaminante).
Las grandes industrias han creado necesidades para satisfacer
necesidades que traen consigo una contaminación ambiental,
envenenando el aire.
El hombre por la necesidad y ese afán, crea industrias que trae
tóxicos el medio ambiente. Por ejemplo México: 4 000 toneladas de
gases tóxicos
Patología ambiental: es el estudio de los procesos patológicos debido
a cualquier factor patogénico, que no sea genético. Que incluye:
factores nutricionales, infecciones, productos químicos, factores
físicos.
Patología ambiental: la contaminación del aire proviene de la
adición de sustancia que alteran la composición normal y producen
efectos nocivos en las personas, animales y otros sistemas
Actualmente: el problema es mundial y de Estado
El gobierno y el medio ambiente : el gobierno a emitido algunas
leyes o normas para tratar de bloquear esta contaminación; pero no
las ejecuta, debido a cuestiones políticas
El centralismo: existen 2 zonas
Área central Y area periférica o marginal: igual a los asentamientos
humanos que reclaman luz, agua y desagüe. El silo es un medio rico
para gérmenes, también hay influencia de la baja economía en el
poner las necesidades básicas.
CLASE Nº 12
Degrabas de patología general
109
Todo lo anterior se da por la falta de políticas racionales
La destrucción sistematizada de los recursos naturales: desaparición
de parques para hacer más edificios.
Fenómenos físicos, que convierten el medio ambiente en un medio
peligroso
Proliferación de productos quicios industriales, desechos radiactivos
y farmacológicos
Extinción de especies (por la tala de arboles que le quitan su habitat)
Dismunucion de la capa de ozono
30K es el aire que respiramos. La capa de ozono es el escudo
protector.
Agentes que in fluyen en la patología ambiental:
El calentamiento global: cuando las cumbre de hielo bajen 6m
ocasiona que una corriente de aire frío , que es denso, empuje al aire
tibio y tape el aire que respiramos y no deja que salga el smog, lo
que provoca el calentamiento, mas adelante puede ocasional la
desaparición del hombre.
Diapo 6.problemas que afronta la naturaleza (explica el punto 1)
Entonces de que se preocupa el hombre, ahora se preocupa por crear
empresas, por crear nuevas ciudades, así tenemos aca una extensión
de jardines, estos lo va a desaparecer para crear nuevos edificios, es
interés propio, no les interesa quien vivirá ahí más tarde, ni el humo
o con la contaminación ambiental que pueda existir, solo le interesa
la parte económica y esto no sucede solamente acá ustedes saben
que Lima no es la de antes, ahora Lima crece en forma horizontal y
no vertical hace mucho daño a toda la población agrícola, la esta
desapareciendo para hacer nuevas urbes nuestro pulmón se esta
acortando cada vez más.
2. Los fenómenos físicos que convierten el medio ambiente en un
medio peligroso
Esto se refiere a todas estas sustancias, ya sea el carbón, la gasolina
y un montón de sustancias residuos que se utilizan en las minas.
3. Proliferación de productos químicos industriales, desechos
radiactivos y farmacológicos
Mucho tiene que ver también con esta...
4. Extinción de las especies
Degrabas de patología general
110
Cada tala de bosques que hay, no solo perjudica al hombre sino a los
animales que viven en estas áreas, van a borrar del mapa a su hábitat
y esto trae una disminución de la capa de ozono.
5. Disminución de la capa de ozono
Ya lo dijo antes.
Diapo 7. Capas de la atmósfera
Esta es nuestra tierra, esta es nuestro aire que nosotros tenemos es
pequeño, es muy delgado nosotros respiramos mas o menos lo que
constituye el aire que nosotros respiramos es una altura de 30 km
aprox y después de eso que tenemos la estratosfera de aprox 80 km
de ancho de los cuales 30 km corresponde a la capa de ozono y esta
es el escudo protector que va a evitar el pasaje de los rayos UV de
ahí tenemos la ionósfera donde hay iones eléctricos y todo eso llega
la luz ultravioleta y la capa de ozono es la que nos va a proteger a
nosotros de los rayos UV, y la estamos destruyendo por una serie de
productos producidos por el hombre poco a poco, ya estamos viendo
las consecuencia de esto.
Diapo 8.contaminación del aire. Agentes que provocan esto
• Combustión de carburantes de automóvil y de la industria
• Gases de desechos de las industrias.
• Humo del tabaco.
Vemos que todo influye en lo que es la patología ambiental
Diapo 9. Imagen de aire en capas: capa tibia, fria y tibia (de arriba
abajo en la 2da foto)
Si ven en esta imagen, ahí vemos un aire frío, un aire tibio arriba y
abajo un aire tibio.
Han oído hablar del calentamiento de la tierra, detectado hace
muchos años y ahora si vemos un aumento ¿dentro de 30-40 años
que pasara? si en los grandes icerber comienza a bajar el hielo, el
aire cuando hay una corrientada del aire frío este es mucho mas lento
y entonces va a empujar el aire tibio, y con esto va a atrapar todo el
aire que está acá abajo entonces eso hace que todo este aire que ven
el smog no puede salir de ahí, esto puede ocasionar un incremento de
la temperatura en el medio ambiente y este calentamiento puede de
repente en miles de años puede ocasionar la desaparición de nuestra
existencia, claro que no lo vamos a ver nosotros, la sabiduría propia
del hombre puede corregir estas cosas, también el hombre tiene que
ser conciente que si nosotros seguimos talando árboles simplemente
Degrabas de patología general
111
estamos matando nuestro pulmón que elimina el CO2 y esto es
contrarrestado por las plantas, las plantas va a captar el CO2 y lo
devuelven como O2.
Diapo 10.elementos nocivos importantes:
Estos elementos que hemos encontrado son:
• Dióxido de nitrógeno: monóxido de nitrógenos y de carbono
(Automóviles)
• Dióxido de azufre: (combustión externa: incendios), aunque
parezca mentira se elimna en grandes y pequeños incendios
• Asbesto: (mineral aislante)
• Compuestos orgánicos: pesticidas, disolventes, puntura,
combustiones externas.
• Agentes infecciosos: Bacterias, virus, hongos.
Todo esto influye en el medio ambiente.
Diapo 11. Consecuencias sobre la salud del deterioro climático
Que trae consigo esto...
1. Aumento de la morbilidad y mortalidad por enfermedades
pulmonares, Básicamente eso. En algunas puede ser una más
generalizada
2. Aumento de cáncer de piel, dentro de este encontramos al
melanoma
3. Aumento de las enfermedades infecciosas. Porque Uds. ven
como se viven en estos asentamientos humanos
4. Desnutrición. Y ¿que tiene que ver la desnutrición? recordemos lo
que habíamos dicho minutos antes, todos los que viven en zonas
marginales con lo poco que ganan, que tipo de alimentación le dan
a sus hijos. En el Perú 50-60% de los niños son desnutridos.
Imagínense un niño desnutrido viviendo en un ambiente
contaminado, que pasara con este niño: nivel intelectual bajo,
crecimiento bajo, sistema inmune bajo, para que queremos tener
un niño así. Cuando crece q podremos obtener de una persona así,
casi nada, entonces donde puedo conseguir mano de obra barata,
en estos niños todo esto influye, imagínense tener una población
así. Por eso es que tenemos los presidentes que tenemos.
Degrabas de patología general
112
Diapo 12. Agentes ambientales patógenos:
Fármaco: antibióticos, estimulantes, hormonas, sedantes, alcohol
etílico
Agro: pesticida, esporas, hongos, fertilizantes
Venenos del hogar: raticidas, jabones, lejía, pintura
Polución del aire: humos, tabaco, asbesto
Aditivos alimentos: aceite roja, sacarina, nitratos
Fármacos, antibióticos, estimulantes, hormonas, sedantes, alcohol
etílico aquí observamos algunos agentes patógenos ambientales que
no solo tiene que ver con fármacos sino también con la agronomía,
con la casa miren Uds. cuantas sustancias tóxicas en navidad ahora
vamos a preocuparnos en pintar con pintura ahí esta el plomo un
agente tóxico, los humos: el humo del tabaco, humo de los autos,
asbesto, los aditivos los hacen parte de los alimentos, todo esto
influye en los agentes patógenos que vamos a ver
Diapo 13.lesiones que pueden ocasionar estos. Contaminación del
aire-lesiones y enfermedades
Puede ocasionar (mecanismos):
• Reacción inflamatoria
• Neumonitis por hipersensibilidad
• Daño celular directo con reacción fibrosante
• Oncogénico (agentes cancerígenos)
Dar enfermedades, sobre todo relacionado con la vía respiratoria:
• Bronquitis aguda y crónica, EPOC
• Asma
• Neumoconiosis
• Neoplasia
Diapo 14. Neumoconiosis:
Bien, en esta semana van a tener su seminario, está ahí este tema y
se ha hablado casi todo lo que es la neumoconiosis, que es la
patología pulmonar por inhalación de polvo. Sea cual sea el tipo de
polvo. Depende de la cantidad de polvo, propiedad del polvo,
tamaño de la partícula, tiempo de exposición, susceptibilidad
individual, solubilidad y citotoxicidad de las partículas. Entonces la
neumoconiosis es la enfermedad por inhalación de polvo, sea cual
esa el tipo de polvo.
Degrabas de patología general
113
Diapo 15. Sustancias que pueden producir neumoconiosis:
Partículas acumulativas en pulmón:
• Carbón: neumoconiosis de los trabajadores del carbón.
• Hierro: siderosis
• Fibrogénicas como sílice: silicosis
• Asbesto: asbestosis
• Talco: talcosis
• Berilio: beriliosis
Pero que cosa deberíamos tener en cuenta. Cuando nosotros
aspiramos el polvo que es lo que sucede, el tamaño del polvo influye
mucho, el carbón: si es de 10 micras no pasa nada, se queda en las
fosas nasales en los cilios y son eliminados. Menos de 5 micras
tampoco no pasa nada, es eliminado con una tos estornudo, LO
PATOGÉNICO es cuando mide 1-2 micras ahí si es peligroso,
porque entra y es captado por los macrófagos alveolares, los que
están ahí años, a veces pueden estos pasar a los ganglios hiliares,
mediastinales y donde se va a alojar por años. Pero que sucede a
veces, que viviendo en una zona minera y estos ganglios
mediastinales que van a llegar hasta los alvéolos, ahora para que
produzca una enfermedad debe pasar muchos años, algunos dicen
que puede asociarse con el sílice y al pasar esto producen la
enfermedad: neumoconiosis por carbón la siderosis es igual, pero
varía en el tamaño: del carbón es 0.5-1 micras para ser patógeno,
cuando el sílice es captado por los macrófagos se va a producir un
daño a los macrófagos, entonces se va a producir unas enzimas que
van a destruir el lisosoma y van a liberar el sílice y que sucede que
viene otro macrófago y otro y otro entonces se va a formar una zona
de necrosis estos macrófagos van a formar interleuquinas I, segregan
un factor de crecimiento fibroblástico que va a generar fibrosis y
también un proceso inflamatorio se desarrolla la enfermedad que es
congestiva
Tenemos la asbestosis: el tamaño que tiene produce también, va a
ser captado, estos asbestos se encuentran en muchas sustancias como
los pisos que ponen en la casa cocina una serie de sustancias que
tiene asbesto, produce enfermedad 10-20-30-40 años la gente se
muere y nunca supo que tuvo asbestosis los mineros solo trabajan
15-20 años después no pueden trabajar, por ley, sino es una multa
muy grande.
Entonces vemos que la patología se desarrolla en este sentido.
Degrabas de patología general
114
Diapo 16. Otras neumoconiosis
Pero no solamente la neumoconiosis se desarrolla por estas
sustancias, sino también por:
• Cloruro de polivinilo, polvo de aluminio, el cemento, los
pesticidas, las fibras de cristal y el óxido de nitrógeno.
• Las reacciones que produce son de tipo granulomatosas
reacción giganto celular entonces hay que tener en cuenta.
Diapo 17.tabaco
El tabaco Uds. ya lo saben es una sustancia en la cual participa
activamente en lo que es esta patología ambiental. Es una de las
pocas sustancias que puede ser dañina para el medio ambiente y para
las personas mismas. Uds. saben también que dentro de sus
componentes tiene:
1. agentes cancerígenos: como el hidrocarburo aromático, aminas
aromáticas, nitrosaminas
2. Monóxido de carbono que también tiene el tabaco
3. Nicotina: desencadenamiento de tumores
4. Sustancias irritantes: fenol, ácido cilanhídroco, níquel o cobalto.
5. Folmardehído: toxicidad ciliar e irritación.
Entonces es una de las pocas sustancias que tienen esto, como es
posible que el cigarrillo tenga todo eso, todo esto se forma en cada
combustión, cada vez que nosotros absorbemos el tabaco, como
prender un carro, una combustión, así que si la persona quiere
matarse, que se mate sola, si tienen un amigo que fuma, consíganse
uno que no fume, si tienen un enamorado que fuma consíganse uno
que no fume porque si el enamorado que fuma es un futuro esposo
que fuma y eso no lo cambia ni Dios, si tienen una enamorada que
fuma eso es más fácil porque las mujeres entienden razones. En la
fórmula 1 hasta hace unos años se veía las marcas de cigarrillos,
ahora ya no existe eso fue cortado porque se lo exigían a la empresa,
a pesar de la cantidad de dinero que ponían las empresas tabacaleras
y eso mismo se quiere hacer con el licor, porque todavía hay
promotores que son empresas de wisky etc. Se está tratando de
prohibir porque es una forma de incitar a consumir estas sustancias.
Diapo 18. Lesiones por agentes químicos
Hay otras lesiones por agentes químicos que se dan por estas
patologías
Degrabas de patología general
115
Hay otras lesiones por agentes químicos.
Pueden ser perjudiciales cuando se inhalan, ingieren, inyectan o
absorben a través de la piel.
Hay agentes terapéuticos y no terapéuticos, vamos a ver los
terapéuticos, relacionado a la DROGA, relacionado a la medicina,
reacciones adversas medicamentosas, a veces hay q tener en cuenta,
que cierta sustancia puede ser medicada o NO medicada, a veces la
medicada puede producir RAMs, relacionada a la sobredosis, a los
efectos colaterales, a los interacciones con otros medicamentos,
reacciones de hipersensibilidad, al mal estado de los fármacos y al
déficit de la administración, todo eso trae los efectos adversos; pero
cuando son NO medicada, se consumen en forma irresponsable,
pudiendo llegar a la muerte, es por eso, que hay que tener mucho
cuidado y mas ahora cuando las FARMACIAS recetan lo que les
parece sin tener una mínima historia clínica (quizás el paciente tiene
un problema renal o hepático), ni un adecuado criterio de dosis, he
ahí el problema. Pero no solo recetan, sino que venden ciertos
medicamentos sin receta, ejemplo más claro, venden DIAZEPAM,
muchas veces usado para suicidarse.
No terapéuticos.
Los agentes pueden ser perjudiciales cuando se inhalan etc. lo hemos
repetido, eso es lo que sucede, generalmente el 90% de manera
intencionada, pero lo que llama la atención es que el 61% ocurre en
niños, pudiendo producir urticaria, desencadenar el asma, etc. Todo
esto porque la madre va a la farmacia y le da lo que el bendito
farmacéutico le vende. Pero el 10% se quiere intoxicar a la victima,
y ¿quienes hacen esto con mayor frecuencia? La peperas y ¿donde
están? En las discos. Por eso que cada uno se compre su trago es mas
seguro, igual con el cigarrillo, Casi todo es por vía oral (73%).
Agentes químicos más frecuentes: los disponibles en la casa
(lejía, jabón, analgésicos, cosméticos, plantas)
La toxicidad esta en relación a: la dosis, la necesidad de
conversión metabólica, el lugar de la absorción acumulación y
excreción, a la variación individual, a la transmisión inintencionada
de la infección.
Lesiones de la medula ósea, granulocitosis, anemia aplásica,
por cloranfenicol (Napo: pancitopenia es disminución de pancitos)
anemia hemolítica, trombocitopenia por metildopa, la quinidina.
Degrabas de patología general
116
Reacciones pulmonares, cutáneas, es decir una seria de reacciones, y
una serie de medicamentos que pueden generar estas situaciones.
Bien, el PARACETAMOL, bien utilizado, antipirético,
analgésico, a dosis de medio gramo, pero también sirve para
suicidarse unas 30 pastillas. Pero si no se suicidan, van a tener una
gastritis aguda severa.
La ASPIRINA, es bueno, pero a dosis terapéutica. Si uno
quiere un acción antipirética 500 mg, si quiere una acción
antitrombótica, 100mg/d. Acciónn antiinflamatoria, sube la dosis, a
4 o 5 g/d, esto equivale a 8-10 pastillas. A un adulto le puedes dar
una dosis, que puede letal para unos, pero a otros no les hace nada.
Entonces depende del momento y de la costumbre que se use.
Ejemplo: a un paciente psiquiátrico le dan una dosis de 50
mg de diazepam, puede no hacerle efecto, pero a una personal
normal puede mandarlo directo al cementerio. Para uno puede ser
letal para el otro no, es individual la reacción que puede producir,
pero sobre todo hay tener presente que la 1ª dosis es el problema.
Con una dosis de 2-4 g en niños (4 a 8 pastillas) y 10 a 30 g en
adultos, se puede producir una alcalosis respiratoria, seguida de
acidosis respiratoria, normalmente mortal.
El salicilismo crónico, va a dar una gastritis crónica erosiva,
a pesar de tener una cubierta, para proteger la mucosa gástrica,
siempre hay lesiones. Pero también se ve cefaleas, mareos,
confusión mental, alteraciones de SNC, llegando a convulsiones y
coma, pero esto en personas que no están acostumbradas a dosis
masiva de aspirina.
Otros agentes tóxicos NO terapéuticos: monóxido de
carbono, cloroformo, cianuro, insecticida, órganos fosforados,
derivados de petróleo.
El PLOMO: En juguetes corrientes, esos que compras en
mesa redonda porque son mas baratos, mucho cuidado!
Generalmente se absorbe en el intestino y en vía respiratoria y
encontramos en el niño, por la pintura que hay en los juguetes y en la
casa, en la pintura de la casa, el niño puede jugar con la pintura,
intoxicándose. Se distribuye en todo el organismo, el 80-85% se
deposita en hueso y dientes en desarrollo, el 5-10% en sangre y el
resto en los demás tejidos blandos. Compite con el calcio y se
deposita en el hueso, se elimina por el riñón en forma muy pero muy
lenta. Interfiere en la biosíntesis normal del Hemo, formándose una
protoporfirina-zinc como consecuencia da una anemia hemolítica
Degrabas de patología general
117
microcítica e hipocrómica leve y se diagnostica por un análisis de
sangre periférica, si se ve unos eritrocitos como basófilos, se separan
a esos niños para hacerles hematocrito, y si son anémicos, se les
busca protoporfirina libre, para su diagnostico definitivo.
En donde encontramos plomo en todos lados, en la
atmósfera, en el suelo, en el agua, pero nuestro organismo elimina
alrededor de 230 ug por día de plomo desechado, es importante
como es que se llega.
El monóxido de carbono es otra sustancia conocida por nosotros.
Puede proceder de motores, del tabaco, de las industrias todo eso nos
puede dar ese CO, el CO, causa depresión del SNC por eso mata, si
nosotros estamos en un ambiente con CO, el oxigeno se une a este
monóxido de carbono, formando carboxihemoglobina, en vez de
oxihemoglobina, y esta carboxi, no puede transportar el oxigeno, no
se puede separar de el.
Cuando la saturación alcanza 20 o 30% hipoxia, 60 o 70%
muerte, (comienza a contar una historia de una cochera en México)
Otras lesiones por agentes físicos tenemos, el traumatismo
mecánico, la lesión térmica, la lesión eléctrica, y la lesión producida
por radiación ionizante.
El traumatismo mecánico, la causa mas frecuente son los
accidentes de tránsito, ustedes tienen que ver ahí, a veces Uds. se
golpean y se hacen una contusión, excoriación etc.
La contusión, producida por objeto romo con lesión de vasos
sanguíneos y extravasación de sangre, un golpe que se dan ustedes,
los moretones, que son diagnóstico como los poli contusos nada
más.
La excoriación, Uds. de repente abren la puerta se caen, se
raspan con la pista, herida producida por raspado o frotamiento por
perdida de la capa superficial de la piel.
El desgarro, hay un arrancamiento por estiramiento del
tejido, por objeto romo, las arterias o los vasos se le cruzan y son
respetadas.
La herida incisa por instrumentos cortantes
Heridas punzantes, que son por objetos penetrantes
Lesiones térmicas:
Quemaduras químicas, con sustancias ácidas por ejemplo, de las
grandes industrias, es muy frecuente, se debe de tener en cuenta, la
profundidad, el porcentaje corporal quemado, las lesiones internas, y
la prontitud tratamiento, pueden ser de 1er 2do o 3er grado, una
Degrabas de patología general
118
quemadura de 1er grado solo compromete la superficie, pero cuando
esta pasa el 50% de superficie es grave.
La hipertermia, es una exposición prolongada a una
temperatura alta, el calambre de calor, que se produce por ejemplo a
los ejercicios prolongados, que trae una perdida de electrolitos, un
ejemplo son los futbolistas cuando tienen sus partidos, también
tenemos el agotamiento por calor, a veces se ve una insuficiencia del
SCV, para compensar la hipovolemia por la deshidratación, en los
desfiles del colegio, los niños tan parados, y pum! Se desvanecen. El
golpe de calor, fallas en el mecanismo termorregulador, la
sudoración se interrumpe, puede producir una necrosis muscular y
miocárdica.
La hipotermia, no han escuchado de los ancianos que se duermen en
la plaza de armas y se mueren por una hipotermia, que es lo que pasa
acá, el tiempo prolongado, en un lugar húmedo y frió, eso hace que
la temperatura baje, el organismo trata de compensar, entonces
ocurre una vaso dilatación, pero aun así no se puede hacer mas,
entonces cuando se mueren están rojitas, las personas, algunas veces
en los parques, se tapan con cartones o periódicos, y eso les da calor.
Tenemos las lesiones eléctricas de alto y bajo voltaje, pueden
producir quemaduras o fibrilación ventricular o paro cardiaco. La
corriente alterna, que pasa, ocasiona un espasmo tetanico, y
quemaduras extensas, en algunos casos, espasmos en el tórax, y
muerte por asfixia, y la corriente de alto voltaje, ni hablar, ocurren
quemaduras tan intensas que a veces la muerte es inmediata.
Las radiaciones ionizantes pueden ser electromagnéticas
como los rayos x y gamma, y los neutrones de alta energía y
partículas como las alfa beta y protones, las radiaciones ionizantes
puede ser directas o indirectas, las radiaciones ionizantes nosotros lo
hemos visto, muchas veces se usan como medios terapéuticos, a
grandes dosis el tejido se necroza, eso es lo que se busca, hacia las
células tumorales, a bajas dosis es el problema, produce alteraciones
roturas de los enlaces en los cromosomas, que pueden traer
proliferaciones celular, trayendo la formación de cáncer. El
mecanismo se produce por alteraciones de la membrana, la mitosis,
y alteraciones en el genoma humano, con mutaciones, y la necrosis
celular.
Degrabas de patología general
119
El tabaco ya lo conocemos y ya hemos hablado de ello,
ocasiona cáncer de boca esófago laringe estomago vejiga, etc., los
que fumen, que fumen solos y que no fastidien.
Degrabas de patología general
120
PATOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO
Dr. Carlos Pachas Peña
Acá también es algo similar lo que vamos a hablar, por lo
tanto es un tema en la cual mucho se dice ahora, mucho se habla y
nuestro conocimiento es muy limitado con respecto al
envejecimiento, esto se basa en una serie de teorías en las cuales a
veces algunas son aceptadas y otras no, sin embargo este plan esta en
la búsqueda siempre de la verdad y conocimiento de cómo
envejecemos y desde cuando envejecemos eso es lo mas importante,
lo importante a veces es que comprendemos por envejecimiento y a
que atribuimos toda esta causa. Sin embargo nosotros cuando
hablamos de envejecimiento es una persona de la tercera edad o sea
por encima de los 60 años ahí decimos viejo, sin embargo no se
necesita tener 50, 60 años para hablar de envejecimiento. El
envejecimiento como muchos lo hablan es simplemente un
cansancio de la célula, un agotamiento durante todo su devenir que
va ocurrir en algún momento de su existencia.
Hay una serie de definiciones de envejecimiento y podemos
decir que es todo cambio progresivo, irreversible del organismo
desde la concepción hasta la muerte, es interesante esta definición y
tiene mucha razón, y desde cuando envejecemos en un recién nacido
hay células que ya han envejecido y han desaparecido no han
cumplido su ciclo para lo que fueron creadas ejemplo el conducto
epidogloso que hasta el momento del nacimiento ya desaparece y
queda como un rezago, la grasa parda o embrionario o sea son grupo
de células que fueron formadas de dos y que fueron evolucionando y
en algún momento llegaron a su ciclo de vida y desaparecen.
Otra definición dice que el envejecimiento comienza en el
momento de la concepción, compromete la diferenciación y
maduración del organismo y sus células, en algún punto variable del
tiempo conducen una perdida progresiva de la capacidad funcional
características de la senescencia, y termina con la muerte,
indudablemente que esto ya tiene un sentido más amplio de lo que
esta definiendo envejecimiento entonces habíamos dicho en un
concepto simple que empieza con la concepción y termina con la
CLASE Nº 13
Degrabas de patología general
121
muerte, en cambio aquí comienza con la concepción y en algún
punto variable de nuestras vidas las células empiezan a cansarse y
eso es lo que llamamos senescencia, y eso solo viene a ser el
envejecimiento celular y eso trae consigo una serie de alteraciones
propias de la célula y simplemente van a llegar hasta la muerte. Si
este concepto es así entonces todo ya esta escrito, todo ya esta
programado; todo tiene que ver con un programa de codificación
genética y que la cual durante o en este estado de codificación
genética todo ya esta predeterminado cuantas se van a reproducir,
morir, quedar y como es que nos van a llevar a la muerte es decir
esto ya este establecido sin embargo conocimientos propios ya sea
por los estudios realizados o por todo lo que ha observado desde la
antigüedad hasta la fecha entonces cual es el limite de edad de una
persona? Lo que se ha determinado es de 120 años de edad máxima,
¿como llegar a esos 120 años? Es un poco difícil, pues intervienen
factores intrínsecos o extrínsecos como el medio ambiente y que va
influir mucho en nuestra vida, en estos factores intervienen las
enfermedades, los accidentes etc. y eso trunca nuestra existencia o
de alguna manera la deteriora y esto va disminuir ese tiempo
máximo de vida y entonces ¿que busca el hombre? Un promedio de
vida y que este sea lo mas alto posible y esto es completamente
diferente en razas, en lugares geográficos y sobre todo es diferente
en una misma población, diferente en la gente que tiene y en la gente
que no tiene, comparemos en el Perú a una mujer de 40 años de
miraflores, san isidro con una mujer de 40 años de la serranía van a
ver la diferencia. Todos ven por la televisión a esas personas de la
selva, sierra que sus costumbres son aún muy primitivas en relación
a los que Uds. están acostumbrados y mientras menos desarrollada
sea una cultura entonces va ver un déficit en todo su alimentación y
su tiempo de vida media será peor, ejemplo en África tiempo de vida
media es de 35 años en cambio Europa es 75 a 80 años.
Entonces vemos que en estos países industrializados esta
habiendo una mejora de vida, el hombre esta durando mas, se vuelve
más consciente, mas activo y eso en base a que hay una mejor
conciencia de lo que es calidad de vida entonces la medicina
interviene ahí pues esta dice que tenemos que llevar una vida activa,
hacer ejercicios entonces esto también es un factor importante que
nos va permitir desarrollar, entonces hay una serie de factores que
hace que este promedio de vida aumente en nuestro país estamos
Degrabas de patología general
122
alrededor de 70 a 75 años y puede mejorar, y esto es una
preocupación del estado pues que hacemos con tanta gente mayor,
pero como llegar a la edad máxima de vida con el menor deterioro
posible y eso es lo que se busca, y si es que podemos bloquear esa
senescencia celular mediante algún producto ya sea naturales o
químicos.
Diapo 5: Aquí nosotros vemos que cada uno es un esquema
donde vemos lo ideal y el promedio de vida en el África que esta en
los 30 y 35 años y lo ideal 70 – 75años.
Este envejecimiento se va a dar tanto en hombres como en
mujeres y esto acontece felizmente después de la vida reproductiva,
y hay algunos factores o alteraciones patológicas que adelantan esto,
pero indudablemente el promedio de la vida reproductiva siempre ha
permanecido estable como también la edad máxima de vida, y como
dijimos esto que se da en la persona es después de la edad
reproductiva que es alrededor de 35 a 40 años; después de los 40
años, Uds. ven en los hombres que ya comienzan a sufrir cambios y
deterioros igualmente en la mujer entonces todo esto nos lleva a
pensar y seguimos pensando igual que todo esto probablemente este
programado, todo sea cuestión genética.
A veces nosotros decimos que el hombre y la mujer en la niñez
dentro de los estudios estadísticos que se ha visto, hay una
prevalencia hay una mayor sobrevivencia del hombre 3 a 1 sin
embrago cuando se va aumentando la edad en la juventud esto se
estabiliza 1 a 1 y cuando se es mayor viven más las mujeres y para
esto hay una serie de explicaciones como la calidad de vida ahora la
mujer es mucho mas sana que el hombre por ejemplo en consumo de
alcoholes o digamos en forma general en factores extrínsecos que
interviene en esta calidad de vida dentro de esto esta el tabaco, el
hombre consume mas tabaco, en cuestiones dietéticas alimenticias el
hombre no tiene reparo en comer hasta saciarse en cambio la mujer
se mira la espejo y se cuida se protege; y hay otros tipos de
sustancias que entran a degenerar la vida del hombre.
Y hay otro tipo de sustancias que permiten que esta
sobrevivencia sea mayor en mujeres que en los hombres, y bueno
otra cosa similar que vemos es que el hombre tiene una tendencia de
ganar peso hasta los 50 años y la mujer hasta los 60 años, por eso
van a ver que en un momento la mujer haga lo que haga no va poder
controlar este aumento excesivo de peso, pero que sucede cuando el
hombre llega a un pico máximo y de ahí comienza una línea en
Degrabas de patología general
123
declive, va a suceder que a determinada edad va a suceder un
momento que a determinada edad va a haber una disminución de la
masa corporal y muscular, ya no será de la talla que era antes,
disminuirá. Y esto es base a ¿que? A que el componente hídrico que
era un 61-64% va a bajar a un 54%, todo lo que es el agua corporal
baja hasta este porcentaje, y ¿que pasa con esto?, los
electrolitos…como se va a repercutir esto, disminuye principalmente
los niveles de POTASIO y esto conlleva a una disminución de la
masa muscular celular y también u incremento del tejido extracelular
ocupado por tejido conectivo y hay un aumento o acumulo de grasa,
y esto se da porque las células en un momento ya no son capaces de
funcionar, en esta disminución de masa celular las células madres
que quedan ya no son capaces de producir mas células ya que como
sabemos todas las células tienen un limite de replicación, con el
tiempo esto va disminuyendo hasta dejar de funcionar y va a ver una
disfunción de las acciones regulares de la célula, el potencial de
replicación celular es indirectamente proporcional con al edad, a mas
edad menos se replican nuestras células, hay disfuncionalidad y las
mismas células se preparan lentamente para el final que es al muerte,
esto es el problema, y también es el problema en esta incapacidad de
síntesis que tiene va a ver alteración del ADN, y esto puede causar
una serie de alteraciones claves, como son la heterocormatina que
después vamos a ver un aumento de al coloración celular, la
lipofucsina, los núcleos hay núcleos binucleados enucleados,
aumento del tamaño citoplasmático, aumento de del numero de
autofagosomas y una disminución de la capacidad de síntesis,
simplemente estamos llegando a un momento de depresión celular.
Podría ser una causa netamente genética lo que nos va a
llevar a este envejecimiento, pero también hemos hablado de una
causa extrínseca, de una causa que esta relacionada con el medio
ambiente y otra causa que esta relacionada con nuestro régimen
dietético nuestro régimen de vida, entonces indudablemente existen
causas multifactoriales que nos van a llevar al envejecimiento,
entonces todo esto (los factores) durante toda nuestra vida se va a
acumular y en un momento va a explotar y es donde comienzan las
alteraciones celulares, es por esto que el envejecimiento ocurriría
como consecuencia de alteraciones que ocurren de forma aleatoria y
se acumulan a lo largo del tiempo, bueno estos son factores que
pueden haber a nivel genético y otros factores extrínsecos, factores
intrínsecos pero esto lo vamos a ver mas adelante.
Degrabas de patología general
124
La longevidad puede ser producido por un factor genético, de
repente algunos de nosotros tenemos un tronco familiar en donde
todos pasan los 80 o 90 años, entonces es muy probable que los
descendientes tengan esta misma duración de vida, siempre y cuando
uno no haga algo que acorte ese tiempo de vida. Estos son los
desarrollos aleatorios que se pueden dar y desarrollar en estas
patologías.
En el envejecimiento indudablemente se van a dar una serie
de mecanismos de defensa que están dentro del sistema inmune,
sustancias antioxidantes, reparación del ADN, etc. es una serie de
defensa orgánica para tratar de combatir a todas las inclemencias a
las que son expuestas, por otro lado hay una serie de mecanismos
que van a producir daño ya sean exógenos o endogenos, van a
producir mas que todo daño al ADN, también una liberación de
radicales libres que vamos a ver mas adelante y todo esto produce
una muerte del organismo.
Y todos estos mecanismos dichos no es nada probado todos son
suposiciones, todo se basa simplemente en teorías y eso es lo que he
tratado de traerles algunas teorías en al cual se menciona y que
sostiene cual es el mecanismo por el que se produce el
envejecimiento y se dividen en dos teorías las ESTOCASTICAS y
las NO ESTOCASTICAS:
Las NO ESTOCASTICAS esta relacionado con lo que hemos
hablado que todo esta programado, y que genéticamente todo ya esta
tabulado todo ya esta en nuestro organismo.
La ESTOCASTICA es un proceso aleatorio que se acumula con el
tiempo procedente del medio ambiente hasta causar un nivel
incompatible con la vida; entonces estas son dos corrientes que
defiende su posición con respecto al envejecimiento, algunas son
aceptadas por supuesto y otras que no son aceptadas; dentro de estas
tenemos la teoría del ERROR CATASTROFICO, la teoría del
ENTRECRUZAMIENTO, del DESGASTE y de los RADICALES
LIBRES, todo esto es TEORIA ESTOCASTICA, y por otro lado
tenemos lo que esta en nuestro genoma, ahí tenemos la teoría del
MARCAPASO y la teoría GENETICA.
La teoría del ERROR CATASTROFICO el tiempo
produciría una acumulación de errores en la síntesis proteica que en
último término determinaría un daño en la función celular y
finalmente la muerte. Nosotros sabemos que hay errores en los
procesos de transcripción y translación durante la síntesis proteica
Degrabas de patología general
125
pero sin evidencia que esos se acumulen con el tiempo, por esto es
que esta teoría no tiene mucho apoyo y porque decimos que no hay
evidencia? Simplemente porque si hay un error en la transcripcion y
hay un error en la translación esto daría una alteración que se daría
en la nueva replicación celular, presentando todas estas alteraciones,
cosa que no sucede, porque si habría un error en la fabrica de
proteínas este error se pasaría a las siguientes síntesis de proteínas
llevando a un final catastrófico de nuestra homeostasis celular, ya
que se ha visto que al secuencia de aminoácidos en animales viejos
no ha tenido variación en comparación con animales jóvenes es por
esto que no se apoya mucho esta teoría.
La teoría del ENTRECRUZAMIENTO postula que
ocurrirían enlaces o entrecruzamiento entre las proteínas y otras
macromoléculas, lo que determinaría el envejecimiento y el
desarrollo de enfermedades de la edad. Entonces esta es otra teoría
en donde hay cambios a nivel celular que van a afectar obviamente
al ADN y ARN y esto es lo que va a producir todas estas
alteraciones No explica todos los fenómenos relacionados al
envejecimiento, pero si algunos. Ejemplo el desarrollo de cataratas
es secundario a que las proteínas del cristalino sufren glicosilación y
comienzan a entrecruzarse entre ellas, lo que lleva a la opacificación
progresiva de este. Lo mismo esta teoría también dice que las
complicaciones crónicas de la diabetes provienen de los
entrecruzamientos de polímeros y cadenas proteicas, con carácter
irreversibles. Entonces son una serie de cosas que supondrían estar
en relación, entonces vemos nosotros que todas las fibras de
colágeno, que se entrecruzan entre ellos, pero que igual ¿Qué
significado clínico tienen?, todavía no han sigo esclarecido, entonces
como que, no del todo, no se sabe del todo claro, todo estas
formaciones o todas estas alteraciones.
(Diapo 22): Tenemos la teoría del desgaste esta teoría
propone que cada organismo estaría compuesto por pastes
irremplazables, que la acumulación de daño de sus partes vitales
llevaría a la muerte de las células, tejidos órganos y finalmente del
organismo. Entonces es esto lo que le llamamos el cansancio celular,
del gasto celular y esto va llevar acabo de que esta sustancia, de que
esta células no va poder producirse una adecuada replicación, con
alteración de ADN, y va haber un acumulo de sustancias
intracitoplasmáticas y dentro de estas tenemos a la Lipofucsina, es
la acumulación de estas sustancias y que la van a dar y que a veces le
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llaman a la célula de la lipofucsina célula de degeneración, de una
célula que esta en desgaste.
(Diapo 23) la lipocfusina se conoce su acumulación dentro de
la célula, pero no esta claro si la lipofucsina es perjudicial para las
funciones metabólicas celulares o para las funciones reproductoras.
Su concentración puede reducirse por la “dilución” en la división
celular, se ha visto también que a pesar que hay lipofucsina y que si
hay una célula con función replicativa entonces esta todavía pude
funcionar a pesar de que hay este pigmento intracitoplasmatica,
indudablemente que este nos lleva a decir que si esto o no es una
causa real de la muerte de la célula, pero esto si es cierto que este
pigmento de lipofucsina lo vamos a encontrar en una serie de
órganos que la cual nos indica la vegentud de esta célula.
(Diapo 24) la teoría de los radicales libres (RL) es la más
aceptada ¿que propone esta teoría? Propone que el envejecimiento
seria el resultado de una inadecuada protección contra el daño
producido en los tejidos por los radicales libres, nosotros estamos en
un ambiente netamente oxigenado por lo tanto oxidante, y entonces
¿donde se forman los RL?, de ¿Dónde? Los RL se forman a partir de
un metabolismo normal ¿a partir de donde? Cuando nosotros
queremos energía a nivel celular esta energía se va dar a nivel de las
mitocondrias, ¿no es cierto? Entonces ayi es donde se va a generar la
energía celular, pero desgraciadamente esto no es normal, entonces
en este componente oxidativo se va producir otro tipo de RL y estos
RL son los que van alterar a todo el componente celular y por ende
van a llevar a la muerte del organismo, estos.
(Diapo 25) Estos RL son moléculas inestables y altamente
reactivas, por eso es que comienza a alterar a todos los cromosomas
y entonces con ellos va a producir todo el deterioro celular, hay una
serie de hechos que pueden, que tratan por lo menos explicar esta
teoría, que es una de las causante de este envejecimiento.
(Diapo26) Diversas agresiones por agentes físicos, químicos
y biológicos, generan derivados del oxígeno que provocan
mutaciones en el DNA nuclear y mitocondrial, neutralizan las
proteínas y alteran los lípidos de las membranas celulares, esto
también es una alteración de como el medio ambiente o pueden
influir sobre las células, en su formación y oxigenación y muerte
celular.
(Diapo 27) nuevamente vemos como la Lipofucsina es el
pigmento de envejecimiento, nosotros vemos que estos radicales
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127
libres, llamados también, como una enzima en la cual tiene un
superoxido, esto es lo que va generar todo estos cambios, que tratan
de explicar estos estudiosos y que influyen mucho en el estado o
sobrevida celular.
(Diapo 28) nosotros vamos a ver que hay una cosas curiosa
con estos RL, ¿Qué cosa es lo que se ha visto en unos ratoncitos? en
el cual se ha generado una recesión calórica y se a visto una sobre
vida o una mayor longevidad de los ratoncitos, ¿y esto en base a
que?, esto esta en que de repente se piensa que los antioxidante
pudieran influir en la longevidad celular, ahora nosotros sabemos
que todas estas sustancias , que a veces nos preocupamos por las
vitaminas , nos preocupamos también por comer ciertas vit. E, vit.
A en nuestros alimentos probablemente y con eso probablemente se
ha visto en algunos animales que esto prolonga la longevidad,
entonces puede ser que también actué en nosotros, pero no hay
estudio demostrado que animales sometidos a dietas ricas en
antioxidantes logren aumentar la sobre vida, desgraciamente, pero si
hemos visto una cosa, hemos visto de que el consumo de estos
antioxidantes si disminuyen asta en un 50% generación, la
proliferación celular ósea en cáncer.
entonces estos RL son muy importantes, cuando nosotros hablamos
de longevidad, es muy importante porque estos RL son los que van a
tener un papel muy importante en todo lo que es alteración celular y
esto demuestra que todo tipo de alimentación que a veces buscamos
y tratamos de compensar buscando antioxidante para podemos
neutralizar estos RL, y también lo podemos neutralizas mediante una
dieta menos calórica, mediante una dieta con mas verduras y
cambiar a partir de cierta edad el régimen dietético que a nosotros
tenemos, para de esta manera poder disminuir esta producción de RL
y con esto también nosotros reducir el daño celular que se produce.
(Diapo 29) entonces nosotros que si bien es cierto, es importe
el papel que juega el daño producción el daño por la liberación de
RL en ciertas patologías, y eso también se ha visto, los RL sufren
usa serie de dañoso celulares y estos a veces están asociado a una
serie de patologías como: Enfermedades Cardiovasculares, cáncer,
Alzheimer, etc.
¿y que cosa es lo que pasaría? lo que habíamos comentado si
nosotros neutralizamos esta producción de RL seriamos capases de
prevenir una muerte precoz, entonces podríamos nosotros
simplemente, mejorando nuestra dieta, mejorando nuestra
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128
alimentación podríamos mejorar esta producción de RL y por lo
tanto podríamos mejorar en todo caso nuestra prolongación de vida.
(Diapo 30)¿Qué cosa trata de explicar aquí? Aquí me cuenta,
trata de explicar el origen de la vida y su evolución, el aumento de
los porcentajes, mediante, un régimen que se trata de explicar un
proceso de envejecimiento y trata de explicar enfermedades cuya
patogenia esta implicada a todo este componente, al daño que pueda
ocasionar estos RL.
(Diapo 31)La teoría no estocástica simplemente como hemos
dicho que esta relacionada con el genoma, entonces toda esta teoría
todo esta planificado, todo esta codificado dentro de nuestros genes,
por lo tanto no hay mucho que decir, por lo tanto simplemente hay
que aceptar todo esta, todo nuestro destino.
(Diapo 32) Dentro de esta teoría, la teoría del marcapaso que
es lo que sostiene ala teoría del marcapasos.
(Diapo 33)sostiene que los sistemas inmunológicos y
neuroendocrinos serian los marcadores intrínsecos del
envejecimiento, su evolución será genéticamente determinada, para
tener lugar en momento específicos de la vida y estos serian es
indudablemente el que juega todo el sistema inmunológico y todo
esta precedido a nivel del Timo, entonces seria el timo su alteración
o involución podría afectar la función de los linfocitos T, si
disminuye la función de los linfocitos T entonces podría generar el
incremento de proliferación celular o aparición de otras formaciones
o enfermedades entre ella el cáncer.
(Diapo 34)Y la teoría genética dice, de que todo esta como
habías obtenido, todo ya esta escrito, Sugiere que el envejecimiento
se produce por un proceso continuo con la embriogénesis,
crecimiento, desarrollo y maduración, entonces todo esto es una
propuesta que pone esta teoría, puede producirse por mutagénesis o
por amplificación continua de algún gen, hay Disminución de la
capacidad funcional conforme desciende su capacidad de división,
ósea nosotros tenemos ya escrito cuanta mutación o cuantas
replicaciones tiene cada célula, y cada ves que se van acercando al
numero final esta célula entra ya a un mal funcionamiento, hasta
llegar asta su muerte celular, la atrofia o muerte celular entra por un
agotamiento de la mitosis, ósea se cansa la célula o se agota la célula
no tiene los mecanismo para la síntesis proteica y viene la muerte
celular, y esto que explicaron la evidencia que ya habíamos
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explicado anteriormente, explicaría el rol genético de la longevidad,
patrones genéticos especifico para cada especie, ¿no?
(Diapo 35) Así ustedes ven, que la vivencia asta de nuestros
animalitos que tenemos en casa ya tienen un ciclo de vida, y ya
nosotros sabemos que: No se cuantos años va vivir el perro 20 no se
cuantos, ya esta programa cuantos años aproximadamente vive un
perro un gato, que son nuestras mascotas, cuanto vive un elefante
ósea ya todo esta programado genéticamente, pero eso también
nosotros lo tenemos a nivel humano, y a nivel humano decimos que
la sobre vida de los padres se correlaciona muy bien con la de los
hijo, y entonces eso también como que viene genéticamente ¿no? Y
hay otra también por ejemplo la que se ha visto la correlación de
vida de los gemelos monocigoticos y en relación con hermanos
heterocigotos, esto es otra patología la progeria un problema ya de
tipo hereditario
(Diapo 36) en conclusión existe una fuerte evidencia de un
control genético del proceso de envejecimiento, tanto a nivel celular
como en el organismo en su totalidad.
En conclusión existe una fuerte evidencia de un control
genético del proceso de envejecimiento tanto a nivel celular como de
organismo en su totalidad. Pero aun así esto todavía no es del todo
afectado porque también hay otra teoría que también es bastante y
tiene mucha fuerza como es los factores ambientales, pero faltan mas
estudios que analicen su correlación entre el control genético y los
factores ambientales. Entonces indudablemente están son una serie
de teorías en la cual se tratan de alguna manera de explicar el
mecanismo de envejecimiento celular, todavía no conocemos todo
pero tratamos indudablemente de tener un mínimo de conocimiento
en eso.
El envejecimiento se asocia mucho con las neoplasias
malignas, a veces es curioso ver en los niños de repente tienen
enfermedades virales o infecciosas o inflamatorias y posteriormente
heredar, como ocurre en otro tipo u otro grupo de enfermedades que
ya son las enfermedades malignas, las que van a predominar en los
viejos, es lo que se ve, y ¿porque se dan estos cánceres estas
neoplasias malignas? Porque todas las neoplasias malignas o casi
todas, gran grupo como dicen, el 60% de los tumores se van a dar en
viejos, entonces si nosotros recordamos dentro de toda nuestra teoría
hay un cansancio celular y una alteración de la concentración celular
y en algún momento puede producirse una proliferación celular y
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esta proliferación celular en alguna vez incontrolable se convierte en
una neoplasia maligna. El 60% d los tumores y el 65% de la
mortalidad ocurre después d los 65 años, y también hay que tener
una relación entre el tiempo medio de aparición de la neoplasia y la
duración de la vida media, todo va de la mano y si nosotros leemos o
hemos visto de acuerdo a otras secuencias vemos que hay ligera
relación entre la edad y la aparición de la proliferación celular.
Y que cosa es lo que pasa en el viejo? Se produce una disminución
de la capacidad de la célula, aumento de errores de replicación y
mutación, el acúmulo de expresión de errores genéticos celulares
determina la proliferación celular exagerada, entonces imagínense
ustedes que estamos hablando de estas células y que por este
acúmulo de años se ha estado esperando el momento propicio para la
proliferación y la célula q no se replica presentaría un daño por la
lipofuscina.
Entonces nosotros debemos saber que la edad puede producir un
aumento de la sensibilidad de la células a carcinógenos y a genes
supresoras, entonces la edad condiciona a la persona a una serie d
alteraciones celulares y dentro de ellas determinar los cambios, en
este caso de cambios el Bcl2 es un oncogén y tiene la propiedad de
bloquear la apoptosis, si esto se bloquea la apoptosis entonces hace
que esta célula se vuelva externa o se aumente la longevidad celular,
pero si esta es una célula dañada puede acontecer que aparece una
neoplasia. La alteración en la reparación del DNA puede darse por
acumulación de sustancias oxidantes o a genes que intervienen en la
reparación del DNA, esto que hace, que la célula sea mutada y si hay
una mutación celular puede presentarse una proliferación celular.
Habíamos dicho que habían sustancias antioxidantes como el
ascorbato, tocoferol, vitamina A, glutamina que su consumo habitual
disminuye hasta un 50% la incidencia de cáncer pero tenemos que
tener en cuenta de esto es cuando aparece el cáncer. Actualmente
antes se hablaba de que el cáncer tenía una edad de aparición, lo
decían los libros, pero comienza a variar, a veces ya no
necesariamente se ve un cáncer de próstata en un paciente de 60
años como se ve en los libros sino que comienza a aparecer a los 50
o 45 años, así que no llama la atención que a esa edad tengan ese
cáncer de próstata, a que se debe, no lo sabemos de repente podría
ser cualquiera de los factores estudiados, a partir de los 25 años la
incidencia del Cáncer. Se dobla cada 5 años y algunos tumores
Degrabas de patología general
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aumentan con la edad. Mientras más edad tenga el hombre tiene más
posibilidad de que tenga cáncer, algunos pueden ser microscópicos.
Enfermedad múltiple:
Ustedes saben que en la persona mayor casi todos los órganos
disminuyen en peso y esto genera un ingreso de extra celular y una
deficiencia de su irrigación y en algunos casos infiltración de grasa.
Todas estas patologías morfológicas del organismo pueden
ser partícipes o preparar el terreno para alguna patología que se va a
dar, por ejemplo en el corazón:
• SISTEMA CARDIOVASCULAR.
- Disminución de tamaño.
- Disminución de su fuerza de contracción.
- Acúmulos de lipofuscina.
- Perdida de fibrilla y atrofia de las mitocondrias
Y todo esto puede traer una serie de patologías, dentro de ellas:
enfermedades isquémicas con aparición de trombosis y embolias
tumoral.
En el aparato respiratorio igual:
• APARATO RESPIRATORIO:
- Disminución de la elasticidad de la pared del alvéolo, condiciona
disminución de la pO2 arterial y la capacidad vital con aumento del
volumen residual.
- EPOC, por bronquitis crónica, enfisema, asma o bronquiectasia.
- La neoplasia en muy frecuente.
No hablamos de la neoplasia porque a edad avanzada tiende a
desaparecer.
En el aparato genito-urinario, en el riñón del millón 200 mil
glomérulos que tenemos al nacimiento a la edad de 70 años se
reduce al 50%, entonces disminuye el número glomerular y se
incrementa la fibrosis, entonces trae consigo una atrofia tubular y el
resto de glomérulos que quedan pueden hiperplasiarse y la función
renal empieza a disminuir. Entonces son patologías q se van a dar a
nivel de próstata las hiperplasias que son las más frecuentes en todo
hombre a partir de los 40 años, y puede producir problemas de tipo
obstructivo.
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132
A nivel digestivo,
-A nivel de la lengua, atrofia de las papilas linguales y del olfato lo
que disminuye el apetito.
- Disminución de secreción de glándulas exocrinas.
- Disminución del ác. Clorhídrico.
- Disminución de enzimas digestivas.
Con una serie de patologías que puede acarrear cada una de estas
alteraciones.
-Estómago: Gastritis crónica con ulcera gástrica, erosiva, etc.
-Intestino: Pólipos intestinales también están en relación a la edad
El SISTEMA ENDOCRINO, APARATO LOCOMOTOR,
SISTEMA NERVIOSO y SISTEMA HEMATOPOYETICO
Todo esto va a estar alterado de diferente manera, igual la masa
muscular hay disminución en la edad avanzada, comienzan a
aparecer algunas placas a nivel encefálico y eso comienza a que el
paciente se comienza a olvidar de las cosas o desorientarse, olvida a
las personas, enfermedades degenerativas, en algunos puede haber
Alzheimer en edad joven pero es muy raro. En el sistema
hematopoyético igual, lo que pasa acá es que disminuye la cantidad
de componentes propios de la sangre y que pasa a nivel de la medula
ósea. También disminuye el sistema inmune, disminuyen los
linfocitos T entonces hay un camino libre para la aparición de
enfermedades neoplásicas; entonces son alteraciones q se van a dar a
diferentes niveles de los órganos.
Aun falta mucho por comprender acerca del proceso de
envejecimiento y obviamente estamos lejos de encontrar la “fórmula
de la eterna juventud”. Sin embargo tenemos q tener en cuenta una
cosa simple, que en la práctica, lo que realmente importa es la edad
funcional de la persona, y no su edad cronológica. Es ésta la que va a
indicar su capacidad de autosuficiencia para las actividades del
diario vivir.
Algunas personas piensan que por ser mayores a veces
piensan que son inútiles y no es así, mientras una persona, sea la
edad que tenga y demuestre su capacidad, su nivel intelectual o etc.
Es lo que lo va a mantener vivo y sobretodo lo mas importante para
nosotros los médicos es dar más vida a los años y mejorar la calidad
de vida.