BAB I

PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG

Diabetes Melitus (DM) termasuk dalam kelompok penyakit metabolik yang

ditandai dengan hiperglikemia kronik yang disebabkan oleh gangguan sekresi insulin,

aksi insulin atau keduanya. Secara umum diabetes dibagi menjadi dua bentuk utama

yaitu kerusakan sel β pankreas yang menyebabkan defisiensi sebagian atau keseluruhan

insulin, dan resistensi insulin pada jaringan dengan sedikit atau tanpa gangguan

sintesis atau pelepasan insulin. Penurunan aksi pada jaringan target menyebabkan

gangguan metabolisme karbohidrat, lemak dan protein 1.

DM tipe 1 merupakan salah satu penyakit kronis yg bergantung pada insulin dan

sampai saat ini belum dapat disembuhkan. Walaupun demikian berkat kemajuan

teknologi kedokteran kualitas hidup penderita DM tipe 1 tetap dapat sepadan dengan

anak normal lainnya apabila standar pelayanan memadai. DM tipe 2 merupakan salah

satu tipe DM yang disebabkan oleh resistensi insulin. Penyakit ini berhubungan dengan

komplikasi pada mikrovaskuler (retina,ginjal), makrovaskuler (koroner,pembuluh

darah perifer) dan neuropati (autonom, perifer). Meskipun DM tipe 2 tidak bergantung

pada insulin, beberapa pasien tetap memerlukan insulin sebagai terapi. Kasus – kasus

DM tipe 2 pada anak sudah meningkat prevalensinya, namun sebagian besar penderita

DM pada anak termasuk DM tipe 1 2.

Insidensi DM tipe 1 sangat bervariasi baik antar Negara maupun dalam suatu

negara. Insidensi tertinggi terdapat di Finlandia yaitu 43/100.000 dan insidens yang

rendah di jepang yaitu 2,4/100.000 dan di Cina 0,1/100.000 untuk usia kurang 12

tahun. Insidens DM tipe 1 lebih tinggi pada ras kaukasia dibandingkan ras-ras lainnya.

Berdasarkan data dari rumah sakit terdapat 2 puncak insidens DM tipe 1 pada anak

yaitu umur 5-6 tahun dan 11 tahun. Perlu dicatat bahwa lebih dari 50% penderita baru

DM tipe 1 berusia > 20 tahun. Saat timbulnya gejala sampai de maka awnga diagnosis

sangat bervariasi, maka awitan DM tipe 1 ditetapkan sebagai saat pertama kali

mendapat insulin 1.

Onset DM tipe 2 biasa terjadi setelah usia 40 tahun, tetapi dapat pula terjadi

pada semua usia termasuk masa anak dan remaja. Dulu diabetes ini dikenal sebagai

diabetes onset dewasa, maturity onset diabetes atau diabetes stabil dan pada anak yang

mempunyai riwayat keluarga DM tipe 2 dikenal dengan istilah Maturity Onset Diabetes

of the Young (MODY). DM tipe 2 pada usia muda sering terjadi pada decade kedua

dalam kehidupan, rata-rata usia diagnosis 13,5 tahun. Hal ini berhubungan dengan

puncak pubertas dan secara fisiologis terjadi resistensi insulin pada usia muda. Di

Eropa dan Amerika Serikat, kasus diabetes terjadi pada indeks masa tubuh (IMT) >85

persentil untuk usia dan jenis kelamin. Tetapi di Jepang hampir 30% DM tipe 2 tidak

ada hubungan dengan obesitas. Anak-anak DM tipe 2 di India perkotaan, setengahnya

memiliki berat badan yang normal (<120% dari berat ideal menurut tinggi badan) dan

dari Taiwan setengahnya tidak obes. Beberapa ditemukan tanpa gejala pada

pemeriksaan rutin kesehatan di sekolah atau kegiatan olahraga. Lebih dari sepertiga

kasus baru DM tipe 2 ditemukan dengan ketosis atau KAD sehingga terjadi kesalahan

diagnosis sebagai DM tipe 1. Kadang-kadang juga dapat ditemukan dengan dehidrasi

berat (koma hiperglikemik, hyperosmolar, hypokalemia) yang dapat berakibat fatal 2.

B. TUJUAN

1.Tujuan Umum

Referat ini diajukan sebagai syarat mengikuti kepaniteraan klinik di bagian Ilmu

Kesehatan Anak RSUD Margono Soekarjo Purwokerto

2.Tujuan Khusus

Untuk mengetahui Patogenesis dan Patofisiologi Diabetes Melitus pada anak

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. KLASIFIKASI

Pemeriksaan petanda autoantibody diabetes seperti ICA (Islet cell antibodies),

GAD (Glutamic Acid Decarboxylase), IA2 (Autoantibodi terhadap tirosin fosfat), IAA

(Autoantibodi terhadap insulin) dan atau HbA1c dapat membantu menegakkan

diagnosis diabetes, meskipun HbA1c tidak rutin digunakan untuk mendiagnosis diabetes 2.

Insulin puasa dan C-peptide dapat membantu membedakan DM tipe 1 dengan DM

tipe 2. Biasanya kadar insulin puasa dan C-peptide normal atau meningkat. Pada pasien

yang diterapi insulin pengukuran C-peptide sebaiknya saat kadar glukosa tinggi (>

144mg/dL atau >8mmol/L) untuk menstimulasi C-peptide yang akan terukur jika sekresi

insulin endotel masih ada. Keadaan ini sukar dibedakan dengan DM tipe 1 periode

honeymoon yang dapat berlangsung 2-3 tahun 2.

I. Type 1P -cell destruction, usually leading to absolute insulin deficiencyA. Immune mediatedB. IdiopathicII. Type 2May range from predominantly insulin resistance with relative insulin deficiency to a predominantly secretory defect with or without insulin resistance

III. Other specific types

A. Genetic defects of p -cell function E. Drug- or chemical-induced

1. Chromosome 12, HNF-1a (MODY3) 1. Vacor2. Chromosome 7, glucokinase (MODY2) 2. Pentamidine

3. Chromosome 20, HNF-4a (MODY1) 3. Nicotinic acid

4. Chromosome 13, insulin promoter factor- (IPF-1; MODY4)

4. Glucocorticoids

5. Chromosome 17, HNF-1P (MODY5) 5. Thyroid hormone

6. Chromosome 2, NeuroDI (MoDY6) 6. Diazoxide7. Mitochondrial DNA mutation 7. p-adrenergic agonists

8. Chromosome 7, KCNJ11 (Kir6.2) 8. Thiazides

9. Others 9. Dilantin10. a -Interferon11. Others

B. Genetic defects in insulin action F. Infections

1. Type A insulin resistance 1. Congenital rubella2. Leprechaunism 2. Cytomegalovirus

3. Rabson-Mendenhall syndrome4. Lipoatrophic diabetes5. Others

3. Others

C. Diseases of the exocrine pancreas G. Uncommon forms of immune-mediated diabetes

1. Pancreatitis 1. ‘‘Stiff-man’’ syndrome2. Trauma / pancreatectomy 2. Anti-insulin receptor antibodies3. Neoplasia 3. Others

4. Cystic fibrosis5. Haemochromatosis6. Fibrocalculous pancreatopathy7. Others

4. Polyendocrine autoimmune deficiencies APS I and II

D. Endocrinopathies H. Other genetic syndromes sometimes associated with diabetes

1. Acromegaly 1. Down syndrome2. Cushing’s syndrome 2. Klinefelter syndrome

3. Glucagonoma 3. Turner syndrome

4. Phaeochromocytoma 4. Wolfram syndrome5. Hyperthyroidism 5. Friedreich’s ataxia

6. Somatostatinoma 6. Huntington’s chorea

7. Aldosteronoma 7. Laurence-Moon-Biedl syndrome

8. Others 8. Myotonic dystrophy9. Porphyria10. Prader-Willi syndrome11. Others

IV. Gestational diabetes

B. KRITERIA DIAGNOSIS

Kriteria diagnosis dibuat berdasarkan pengukuran glukosa darah dan ada tidaknya

gejala, Glukosa darah puasa dianggap normal bila kadar glukosa darah kapiler <126

mg/dL (7mmol/L). Glukosuria saja tidak spesifik untuk DM sehingga perlu dikonfirmasi

dengan pemeriksaan glukosa darah 1. Diagnosis DM dapat ditegakkan apabila

memenuhi salah satu kriteria sebagai berikut:

1. Kadar glukosa darah puasa ≥ 7 mmol/L (≥126 mg/dL). Puasa adalah tanpa asupan

kalori minimal 8 jam.

2. Ditemukannya gejala klinis poliuria, polidipsia, polifagia, berat badan yang menurun

dan kadar glukosa darah sewaktu >200 mg/dL (11,1 mmol/L)

3. Pada penderita yang asimptomatis ditemukan kadar glukosa darah sewaktu >200

mg/dLatau kadar glukosa darah puasa lebih tinggi dari normal dengan test toleransi

glukosa yang terganggu pada lebih satu kali pemeriksaan 1.

C. DIABETES MELITUS TIPE 1

1. Definisi

DM tipe 1 merupakan kelainan sistemik akibat gangguan metabolism

glukosa yang ditandai oleh hiperglikemia kronik. Keadaan ini disebabkan

oleh kerusakan sel-β pankreas baik oleh proses autoimun maupun idiopatik

sehingga produksi insulin berkurang atau terhenti 1. DM tipe 1 berkembang

sebagai akibat dari faktor genetik, lingkungan, dan faktor imunologi yang

menghancurkan sel- sel Pancreas. Gejala DM tidak akan muncul pada

seorang individu hingga ± 80% sel β pankreas dihancurkan 2. Umumnya

berkembang dari masa anak ± anak dan bermanifestasi saat remaja yang

kemudian berprogres seiring bertambahnya umur. DM tipe ini sangat

bergantung dengan terapi insulin karena jika tidak mendapatkan insulin

penderita akan mengalami komplikasi metabolik serius berupa ketoasidosis

dan koma 3.

2. Patogenesis dan Patofisiologi DM tipe 1

a. Faktor Genetik

Berdasarkan studi yang ada didapatkan berbagai gen yang

dapat memicu timbulnya DM tipe 1. Gen yang paling berpengaruh

adalah lokus HLA pada kromosom 6p21 yaitu sekitar 50% penderita

DM tipe 1 memiliki HLA-DR3 atau HLA-DR4 haplotype. Beberapa

gen non-HLA yang dapat memicu timbulnya DM tipe 1 adalah insulin

dengan variable number of tandem repeats (VNTRs) pada region

promoter. Polimorfisme dari CTLA4 dan PTPN22 menganggu fungsi

aktivitasnya sebagai inhibitor respon sel T dapat memicu proses

autoimun pada DM tipe 1 4.

b. Faktor Autoimmunitas

Di antara sekian banyak jenis sel pankreas, hanya sel β yang

dihancurkan oleh sistem imun. Walaupun demikian tipe sel islet lain

seperti sel α yang memproduksi glukagon, sel δ yang memproduksi

somatostatin, dan sel PP yang memproduksi polipeptida pankreas,

masih berfungsi. Terlebih lagi, secara embriologi sel-sel islet lain

tersebut mirip dengan sel β dan juga mengekspresikan protein yang

sebagian besar sama dengan sel β. Sel β peka terhadap efek toksik

dari beberapa sitokin seperti Tumor Necrosis Factor α (TNF α),

interferon γ, dan interleukin 1 (IL-1). Mekanisme dari proses kematian

sel β belum diketahui dengan pasti, namun proses ini dipengaruhi oleh

pembentukkan metabolit nitric oxide (NO), apoptosis, dan

sitotoksisitas dari sel T CD8+ 3.

Dasar dari abnormalitas imun pada DM tipe 1 adalah

kegagalan dari self-tolerance sel T. Kegagalan toleransi ini dapat

disebabkan oleh defek delesi klonal pada sel Tself-reactive pada

timus, defek pada fungsi regulator atau resistensi sel T efektor

terhadap supresi sel regulator. Hal - hal tersebut membuat sel T

autoreaktif bertahan dan siap untuk berespon terhadap self-antigens.

Aktivasi awal dari sel tersebut terjadi pada nodus limfe peripankreatik

sebagai respon terhadap antigen yang dilepaskan dari sel Pulau

Langerhans yang rusak. Sel T yang teraktivasi bergerak ke pancreas

→ merusak sel β. Populasi sel T yang dapat menyebabkan kerusakan

tersebut adalah TH1 cells (merusak dengan mensekresi sitokin =

including IFN-γ and TNF) dan CD8 + CTLs 4.

Sel islet pankreas yang menjadi target autoimun antara lain

adalah Islet cell autoantibodies (ICA) yang merupakan suatu

komposisi dari beberapa antibodi yang spesifik pada molekul sel islet

pankreas seperti insulin, glutamic acid decarboxylase (GAD), ICA-

512/IA-2 (homolog tirosin-fosfatase), danphogrin (protein granul

yang mensekresi insulin). Sehingga antigen tersebut merupakan

marker dari proses autoimun DM tipe 1 3.

c. Faktor Lingkungan

Berbagai faktor lingkungan sering dikaitkan dengan DM, namun tidak

satupun pernah terbukti benar benar berpengaruh. Faktor yang diduga

memicu DM antara lain meliputi virus (coxsackie B, mumps,

cytomegalovirus dan rubella)3. Terdapat 3 hipotesis yang menjelaskan

bagaimana virus dapat menimbulkan DM tipe 1 :

1) Akibat infeksi virus → inflamasi serta kerusakan sel Pulau

Langerhans → pelepasan antigen sel β dan aktivasi sel T

autoreaktif

2) Virus memproduksi protein yang mirip dengan antigen sel β

sehingga memicu respon imun yangjuga beraksi dengan sel β

pada pancreas

3) Infeksi virus terdahulu yang menetap pada jaringan Pankreas

kemudian terjadi reinfeksi dengan virus yang sama yang memiliki

epitop antigenic yang sama → memicu respon imun pada sel

Pulau Langerhans

Dari ketiga hipotesis tersebut belum ada yang dapat menjelaskan

secara pasti patogenesis infeksi virus terhadap timbulnya DM tipe 1.

Vaksinasi pada anak tidak ada hubungannya dengan timbulnya DM

tipe 1 4. Faktor lain yang dapat memicu DM tipe 1 adalah protein

susu bovinedan komponen nitrosurea 3.

D. DIABETES MELITUS TIPE 2

1. Definisi

DM tipe 2 terjadi akibat oleh resistensi insulin. DM tipe 2 selalu

dihubungkan dengan bentuk sindrom resistensi insulin lainnya

(hiperlipidemia,hipertensi,akantosis nigrikans,hiperandrogenisme ovarium,

penyakit perlemakan hati non-alkoholik). Pada uji tolerensi glukosa oral, sekresi

insulin tergantung pada derajat dan lama penyakit serta sangat bervariasi antara

yang paling lambat sampai cepat 5.

Resistensi insulin dan sekresi insulin yang tidak normal menjadi kunci dari

berkembangnya DM tipe 2. Obesitas, terutama tipe sentral, sering ditemukan pada

penderita DM tipe 2. Pada tahap awal, toleransi glukosa hampir normal karena sel-

sel β pankreas mengkompensasi dengan meningkatkan produksi insulin. Ketika

resistensi insulin dan hiperinsulinemia kompensatorik terus terjadi, pankreas tidak

mampu mempertahankan keadaan hiperinsulinemia tersebut. Akibatnya, terjadi

gangguan toleransi glukosa, yang ditandai dengan peningkatan glukosa darah

setelah makan. Setelah itu, penurunan sekresi insulin dan peningkatan produksi

glukosa hati berlanjut pada diabetes berat dengan hiperglikemia saat puasa dan

kegagalan sel beta 3. Berdasarkan studi terbaru dikatakan bahwa dalam timbulnya

DM tipe 2 terdapat pengaruh faktor genetik yaitu transcription factor 7-like-2

(TCF7L2) pada kromosom 10q yang mengkode faktor transkripsi pada WNT

signaling pathway. Berbeda dengan DM tipe 1 penyakit ini tidak berhubungan

dengan gen yang mengatur toleransi dan regulasi imun seperti HLA, CTLA4, dll 4.

2. Patogenesis dan Patofisiologi DM tipe 2

Ada 4 karakteristik penyebab DM tipe 2, yaitu resistensi insulin,

berkurangnya sekresi insulin, dan meningkatnya produksi glukosa hati,

dan metabolisme lemak yang abnormal.3,4

a. Resistensi Insulin

Resistensi insulin adalah resistensi terhadap efek insulin

pada uptake, metabolisme, dan penyimpanan glukosa. Hal tersebut

dapat terjadi akibat defek genetik dan obesitas 3,4. Menurunnya

kemampuan insulin untuk berfungsi dengan efektif pada jaringan

perifer merupakan gambaran DM tipe 2. Mekanisme resistensi

insulin umumnya disebabkan oleh gangguan pascareseptor insulin.

Polimorfisme pada IRS-1 berhubungan dengan intoleransi glukosa

dan meningkatkan kemungkinan bahwa polimorfisme dari berbagai

molekul pascareseptor dapat berkombinasi dan memunculkan

keadaan yang resisten terhadap insulin. Resistensi insulin terjadi

akibat gangguan persinyalan PI-3-kinase yang mengurangi

translokasiglucose transporter (GLUT) 4 ke membran plasma 3.

Ada 3 hal yang berperan dalam resistensi insulin terkait obesitas 4

yaitu :

1) Asam lemah bebas (free fatty acids/FFA).

Peningkatan trigliserida intraselular dan produk metabolism

asam lemak menurunkan efek insulin yang berkelanjutan

menjadi resistensi insulin

2) Adipokin

Leptin dan adiponektin meningkatkan kepekaan insulin,

sedangkan resistin meningkatkan resistensi insulin

3) PPAR γ (peroxisome proliferator activated reseptor gamma)

dan TZD (thiazolidinediones)

PPAR γ merupakan reseptor intrasel yang meningkatkan

kepekaan insulin. TZD merupakan antioksida (antidiabetik)

yang mampu berikatan dengan PPAR γ sehingga menurunkan

resistensi insulin.

Berikut ini merupakan table berisi hal - hal yang dapat menurunkan respon terhadap insulin :

Table 17–7 Factors Reducing Response to Insulin.

Pre-receptor Insulin autoantibodiesReduced transendothelial transit

Primary defect in insulin signaling

Insulin receptor mutationsLeprechaunism (complete)Rabson-Mendenhall syndrome (partial)Type A (mild)

Defects in other genes involved in insulin signalingInsulin receptor autoantibodies (Type B)Ataxia telangectasia syndrome

Secondary to other endocrine disorders

Cushing syndromeAcromegalyPheochromocytomaGlucagonomaHyperthyroidismInsulinoma

Secondary to other disorders Visceral obesityStress (infection, surgery, etc)UremiaHyperglycemia (mild resistance seen intype 1 diabetes)Liver diseaseCytogenetic disorders (Down, Turner, Klinefelter)Neuromuscular disorders (muscular dystrophies, ataxias, muscle inactivity)Congenital lipodystrophies/lipoatrophyAcquired lipodystrophy

Secondary to normal physiologic states

PubertyPregnancyStarvation

Secondary to medications GlucocorticoidsAtypical antipsychotic drugsAntiretroviral protease inhibitorsNicotinic acidThiazide diureticsOral contraceptiveProgesterone

blockers

b. Gangguan Sekresi Insulin

Sekresi insulin dan sensitivitasnya saling berhubungan 3.

Pada DM tipe 2, sekresi insulin meningkat sebagai respon terhadap

resistensi insulin untuk mempertahankan toleransi glukosa.

Namun, lama kelamaan sel beta kelelahan memproduksi insulin

sehingga terjadi kegagalan sel β. Kegagalan sel β ini tidak terjadi

pada semua penderita DM tipe 2 sehingga diduga ada pengaruh

faktor intrinsik berupa faktor genetik yaitu gen diabetogenik

TCF7L2 4. Polipeptida amiloid pada pulau Langerhans (amilin)

disekresikan oleh sel beta dan membentuk deposit fibriler amiloid

pada pankreas penderita DM tipe 2 jangka panjang. Diduga bahwa

amiloid ini bersifat sitotoksik terhadap sel sehingga massa sel β

berkurang. Dapat disimpulkan bahwa disfungsi yang terjadi dapat

bersifat kualitatif (sel beta tidak mampu mempertahankan

hiperinsulinemia) atau kuantitatif (populasi sel beta berkurang).

Kedua hal tersebut dapat disebabkan oleh toksisitas glukosa dan

lipotoksisitas 3.

c. Peningkatan Produksi Glukosa Hati

Ketika tubuh semakin resisten terhadap insulin, kadar gula darah yang

tinggi akan memaksa tubuh mensekresikan insulin secara terus

menerus ke dalam sirkulasi darah (hiperinsulinemia). Pada keadaan

normal, seharusnya hal ini dapat membuat glukosa dikonversi menjadi

glikogen dan kolesterol. Akan tetapi, pada pasien DM yang resisten

terhadap insulin, hal ini tidak terjadi dan sebaliknya ketiadaan respon

terhadap insulin mengakibatkan hati terus menerus memproduksi

glukosa (glukoneogenesis). Hal ini pada akhirnya akan berujung pada

terjadinya hiperglikemia. Produksi gula hati baru akan terus meningkat

akibat terjadinya ketidaknormalan sekresi insulin dan munculnya

resistensi insulin di otot rangka 3.

d. Abnormalitas Metabolik

1) Abnormalitas metabolisme otot dan lemak

Resistensi insulin bersifat relatif karena hiperinsulinemia dapat

menormalkan kadar gula darah. Akibat resistensi insulin,

penggunaan glukosa oleh jaringan sensitif insulin berkurang,

sedangkan hepatic glucose output bertambah sehingga

menyebabkan hiperglikemia 3. Akumulasi lipid dalam serat otot

rangka, yang mengganggu fosforilasi oksidatif dan penurunan

produksi ATP mitokondria yang dirangsang insulin,

menghasilkan reactive oxygen species (ROS), seperti lipid

peroksida. Peningkatan massa adiposit meningkatkan kadar asam

lemak bebas dan produk adiposit lainnya. Selain mengatur berat

badan, nafsu makan, dan energy expenditure, adipokin mengatur

sensitivitas insulin. Peningkatan produksi asam lemak bebas dan

beberapa adipokin menyebabkan resistensi insulin pada otot

rangka dan hati. Misalnya, asam lemak bebas mengurangi

penggunaan glukosa pada otot rangka, merangsang produksi

glukosa dari hati, dan mengganggu fungsi sel beta 3. Di sisi lain,

produksi adiponektin berkurang pada obesitas dan menyebabkan

resistensi insulin hepatik. Adiponektin memegang peranan

penting dalam resistensi insulin yang dihubungkan dengan

struktur molekul dan mekanisme kerjanya yaitu menurunkan

kandungan trigliserida, mengaktivasi PPAR-α dan AMP-Kinase.

Kadar adponektin yang rendah merupakan salah satu faktor risiko

dan prediktor terjadinya diabetes melitus tipe 2 6. Selain itu,

beberapa produk adiposit dan adipokin merangsang inflamasi

sehingga terjadi peningkatan IL-6 dan C-reactive protein pada

DM tipe 2 4.

2) Peningkatan produksi glukosa dan lipid hati

Pada DM tipe 2, resistensi insulin pada hati menggambarkan

kegagalan hiperinsulinemia untuk menekan glukoneogenesis

sehingga terjadi hiperglikemia saat puasa dan penurunan

penyimpanan glikogen hati setelah makan 3. Peningkatan produksi

glukosa hati terjadi pada tahap awal diabetes, setelah terjadi

abnormalitas sekresi insulin dan resistensi insulin pada otot

rangka. Akibatnya, banyak asam lemak bebas keluar dari adiposit

sehingga terjadi peningkatan sintesis lipid (VLDL dan

trigliserida) dalam hepatosit. Penyimpanan lipid (steatosis) dalam

hati dapat berlanjut pada penyakit perlemakan hati nonalkoholik

dan abnormalitas fungsi hati. Selain itu, keadaan tersebut

menyebabkan dislipidemia pada penderita DM tipe 2, yaitu

peningkatan trigliserida, peningkatan LDL, dan penurunan

HDL 3.

BAB III

KESIMPULAN

1. Diabetes Melitus (DM) termasuk dalam kelompok penyakit metabolik yang ditandai

dengan hiperglikemia kronik yang disebabkan oleh gangguan sekresi insulin, aksi

insulin atau keduanya

2. Secara umum diabetes dibagi menjadi dua bentuk utama yaitu kerusakan sel β pankreas

yang menyebabkan defisiensi sebagian atau keseluruhan insulin, dan resistensi insulin

pada jaringan dengan sedikit atau tanpa gangguan sintesis atau pelepasan insulin

3. Kriteria diagnosis dibuat berdasarkan pengukuran glukosa darah dan ada tidaknya

gejala, Glukosa darah puasa dianggap normal bila kadar glukosa darah kapiler <126

mg/dL (7mmol/L).

4. DM tipe 1 merupakan kelainan sistemik akibat gangguan metabolism glukosa yang

ditandai oleh hiperglikemia kronik. Keadaan ini disebabkan oleh kerusakan sel-β

pankreas baik oleh proses autoimun maupun idiopatik sehingga produksi insulin

berkurang atau terhenti

5. Ada 4 karakteristik penyebab DM tipe 2, yaitu resistensi insulin, berkurangnya sekresi

insulin, dan meningkatnya produksi glukosa hati, dan metabolisme lemak yang

abnormal

DAFTAR PUSTAKA

1. Craig ME, Hattersley A, Donaghue KC. ISPAD clinical practice consensus

guidelines 2009. Compendium: Definition, Epidemiology and classification of

diabetes in children and adolescents. Pediatric Diabetes 2009; 10(Suppl. 12): 3-

12.

2. Jose RL Batubara, Bambang Tridjaja AAE, Aman B. Pulungan. Buku Ajar

Endokrinologi Anak : Diabetes Melitus. Jakarta.2010.125-190.

3. Fauci, et al. Endocrinology and Metabolisme. Harrison's : Principles of

lntemal Medicine. 17th edition. USA : McGraw-Hill, inc.,2008.

4. Kumar, Abbas, Fausto, Mitchell. The Endocrine sytem. Robbins Basic

Pathology. Edisi ke-8 Philadelphia: Elsevier Saunders; 2007.

5. Rosenbloom AL, Silverstein JH, Amemiya S, ZeitlerP, Klingensmith. . ISPAD

clinical practice consensus guidelines 2009. Compendium: Type 2 diabetes in

children and adolescents. Pediatric Diabetes 2009: 10(Suppl. 12): 17–32.

6. Umar H, Adam J. Low Adiponectin Levels and The Risk of Type 2 Diabetes

Mellitus. The Indonesian Journal of Medical Science Volume 2. 2009 Januari

(1) : 56-60.