patofisiologi neoplasia

7/25/2019 Patofisiologi Neoplasia

1/60

NEOPLASIA


2/60

1. Definisi

New growth Willis: massa jaringan yang abnormal,

tumbuh berlebihan, tia! ter!oorinasiengan jaringan normal an tumbuh terusmes!i"un stimulus yang menimbul!annya

telah hilang# $asar "ertumbuhan neo"lasma: hilangnya!ontrol "ertumbuhan normal#


3/60

Si%at neo"lasma: Parasit

Autonomi &lonal: seluruh "o"ulasi sel alam tumor berasal ari sel tunggal

'single (ell) yang telah mengalami "erubahan geneti!#

Istilah neo"lasma alam meis sering isebut jugasebagai tumor#

*umor 'arti sebenarnya): semua tonjolan abnormal "aatubuh# Paa awalnya istilah tumor ini itera"!an "aa"embeng!a!an 'swelling) a!ibat in%lammasi#

+an!er '(an(er) terminologi umum untu! semua tumor ganas# iambil ari bahasa Latin: !e"iting '(rab)#

Ilmu yang mem"elajari neo"lasma isebut onkologi#


4/60

+an!er (rab - !e"iting


5/60

2. Tata Nama & Klasifikasi .erasar!an "erila!u !linis, neo"lasma ibagi:

Jinak'benign)

Ganas'malignant)

Neo"lasma 'jina! - ganas) mem"unyai /

!om"onen asar: Parenkim: sel tumor-neo"lasti! yang "roli%erati%, yang

menentu!an "erila!u biologis tumor#

Stroma: jaringan "enu!ung "aren!im, tia! bersi%atneo"lasti!, teriri ari jaringan i!at 0 "embuluh arah

Penamaan neo"lasma 111 berasar!an

!om"onen parenkimnya#


6/60

+om"onen $asar *umor ' Paren!im 0 stroma)


7/60

+lasi%i!asi berasar!an :Si%at .iologi!

2ina!: lambat, ber!a"sul, tia! in%iltrati%, ana!

sebar '1)

3anas: (e"at, in%iltrati%, ana! sebar '4) 111

!ematian#

Intermeiate: jina! teta"i estru!ti% - ganas teta"i

metastase lambat#


8/60

+lasi%i!asi lain: Simple neoplasma

*eriri ari satu tipe sel

&ontoh: %ibroma, %ibrosar(oma, aenoma, aeno(ar(inoma,

s5uamous (ell (ar(inoma#

Mixed neoplasma (neoplasma campur) *eriri ari > 1 tipe selyang berasal ari 1 germ cell layer

&ontoh: jina!: Benign mixed tumorari !elenjar liur, fibroadenoma

mamma#

3anas: ilms! tumor (nefroblastoma)#

"ompound neoplasma (neoplasma gabungan) *eriri ari > 1 tipe selyang berasal ari > 1 germ layer

&ontoh: #eratoma#


9/60

Tata nama tumor jinak

Se(ara umum engan menambah a!hiranoma "aa sel asal tumor#

6esen!imal tumor:

7ibrosit 1111111111111111111111 7ibromaLi"i 11111111111111111111111111 Li"omaOsteosit 111111111111111111111 Osteoma&honrosit 11111111111111111 &honroma

Otot "olos 111111111111111111 LeiomyomaOtot bergaris 11111111111111 8habomyoma"embuluh arah 1111111111 9emangioma, st#


10/60

E"itelial tumor 111 tata nama lebih !om"le!s .erasar!an sel asal

Areno(orti(al aenoma, bron(hial aenomaArsite!tur mi!ros!o"is

Aenoma ginjal Pa"illoma: s5uamous (ell "a"illoma, transisional (ell

"a"illoma

.entu! ma!ros!o"is Pa"illoma: membentu! tonjolan se"erti jari "aa e"itel

"ermu!aan &ystaenoma: membentu! massa !isti! Pa"illary (ystaenoma: membentu! "a"il 0 menonjol alam

!ista Poly": membentu! tonjolan iatas "ermu!aan mu!osa an

menonjol !e alam lumen 'lambung-usus)

Penge(ualian:

neo"lasma jina! sel e"itel "lasenta isebut Mola $idatidosa


11/60

A)1Aenoma thyroi

.)1Poly" (olon


12/60

A)1(ystaenoma oarii,

unilo!ulare.)1(ystaenoma oarii,

multilo!ulare


13/60

A)1(ystaenoma oarii

.)1"a"illary (ystaenoma

oarii


14/60

Tata nama tumor ganas

*umor ganas mesenkimal: a!hiran sarcoma 7ibrosit 1111111111111111111111 7ibrosar(oma

Li"i 11111111111111111111111111 Li"osar(oma

Osteosit 111111111111111111111 Osteosar(oma&honrosit 11111111111111111 &honrosar(oma

Otot "olos 111111111111111111 Leiomyosar(oma

Otot bergaris 11111111111111 8habomyosar(oma

"embuluh arah 1111111111 Angiosar(oma, st#

Penge(ualian: limfoma'; lim%o sar(oma): tumor

ganas jaringan lim%oi


15/60

*umor ganas epitelial< a!hiran carcinoma

&ontoh: Aenoma 111 aeno(ar(inoma

S5uamous (ell "a"illoma 111 s5uamous (ell (ar(inoma

&ystaenoma 111 (ystaeno(ar(inoma

Penge(ualian: $epatoma; he"ato(ellular (ar(inoma

Basalioma; basal (ell (ar(inoma

seminoma; (ar(inoma ari testi(ular e"ithelium

"%oriocarcinoma; neo"lasma ganas ari e"itel

"lasenta 'bentu! ganas ari 6ola 9iatiosa)

Melanoma; tumor ganas sel melanosit 'jina!: neus)


16/60

A)1"a"illary (ystaenoma

oarii

.)1"a"illary (ystaeno1

(ar(inoma oarii


17/60

3. Karakteristik Neoplasma Jinak

& Ganas Neo"lasma a"at ibea!an menjai jina!

- ganas, berdasarkan:$i%%erensiasi 0 ana"lasia

+e(e"atan "ertumbuhan 'rate o% growth)

Inasi lo!al 'lo(al inasion)

6etastasis 'ana! sebar)


18/60

3.1 Differensiasi & anaplasia

$i%%erensiasi: erajat !emiri"an sel neo"lasti!'sel "aren!im tumor) engan sel normal# 6a!inmiri" ma!in bai! i%%erensiasinya#Well i%%erentiate

6oerately i%%erentiate Poorly i%%erentiate uni%%erentiate

Semua tumor jina! 111 tersusun ari selneo"lasti! yang miri" engan sel normal 'welli%%erentiate)

*umor ganas bisa: well i%%erentiate s#uni%%erentiate#


19/60

&naplasia111 menunju!!an "ertumbuhan

!e arah ting!atan lebih renah atau

hilangnya i%%erensiasi stru!tural 0

%ungsional suatu sel normal#

Ana"lasia 111 hallmar! o% malignant

trans%ormation 'petanda tumor ganas)#


20/60

&iri1(iri mor%ologi! sel ana"lasti! Pleomorfik: u!uran 0 bentu! berariasi 'ariation in

si=e 0 sha"e)# Sel bisa beru!uran >> besar atau ??!e(il#

Morfologi inti sel tidak normal Inti sel %iperkromatik'!arena $NA >>) 8asio inti : sito"lasma ''" ratio) 'ham"r @:@) 'normalnya

N-& ratio @: atau @:B) .utiran kromatin kasar 'ukleoli (anak inti) nyata prominent

Mitosis: jumlah > 0 ia"at!an mitosis atipik#

9ilangnya "olaritas: gangguan orientasisusunan sel alam jaringan#


21/60

Sel ana"lasti!:


22/60

*SP+&S,&

Artinya: isorere growth# *erutama "aa sel e"itelial, itanai oleh hilangnya

uni%ormitas iniiual sel 0 hilangnya orientasi

arsite!tur normal sel alam jaringan#

6or%ologi: Pleomor%isme '4)

Inti hi"er!romati! '4)

6itosis mening!at

$erajat ys"lasia $is"lasia ringan 'mil ys"lasia)

$is"lasia seang 'moerate ys"lasia)

$is"lasia berat 'seere ys"lasia) ; &arsinoma insitu#


23/60

$ys"lasia (eriC


24/60

3.2 Kecepatan pertumbuhan

rate of gro!th" Se(ara umum:

+ebanya!an tumor jina!: tumbuh lambat#

tergantung hormon 0 su""ly arah

(ontoh: leiomyoma uterus a!an tumbuh (e"at ji!a

estrogen >> '!ehamilan)

+ebanya!an tumor ganas: tumbuh (e"at#

Se(ara umum, !e(e"atan "ertumbuhan tumorberhubungan engan erajat i%%erensiasinya

!ebanya!an tumor ganas tumbuh lebih (e"at

ari"aa tumor jina!#


25/60

3.3 #n$asi lokal local in$asion"

*umor jina! *umbuh lokal0 tia! mem"unyai !emam"uan untu!

mengin%iltrasi, menginasi jaringan se!itarnya#

Berbatas -elasengan jaringan se!itar, mem"unyaikapsul'sim"ai) atau"un pseudocapsul'sim"ai

semu)#

#idak metastasis'tia! berana! sebar)

Penge(ualian: hemangioma 'tumor jina! "embuluharah) tia! ber!a"sul 0 tumbuh se"erti in%iltrati%

alam jaringan#


26/60

Leiomyoma uteri


27/60

*umor ganas:*umbuh progresif, in.asi / infiltrasi!e

jaringan se!itarnya#

.atas tia! jelas 0 tidak berkapsul

"enge(ualian: tumor ganas yang tumbuhnya

lambat bisa terlihat berbatas jelas "aa

ma!ros!o"is, namun se(ara mi!ros!o"is

a!an terlihat "ertumbuhan yang in%iltrati% !ejaringan se!itar#


28/60

.ebera"a !an!er a"at tumbuh ari suatu lesi

"reinasi%, isebut sebagai "arcinoma insitu# .iasanya terjai "aa (eriC, !ulit, mamma#

&a insitu menunju!!an gambaran sel ganas teta"i

tia! menginasi membran basal 'basal membrane

inta!)#


29/60

3.% etastasis

Aalah ana! sebar !e jaringan yang jauh ari

tumor asal#

6eru"a!an petanda keganasan yang paling

kuatiantara tana lain: *umor-inak 000 tidak metastasis

*umor ganas 000 metasatasis

6etastasis: Per(ontinuatum lewat rongga

Lim%ogen

9ematogen


30/60

6etastasis per continuatum:

Lewat rongga tubuh 'boy (aity) &ontoh: &a oarium 111 !e "eritoneum

&a (olon 111 !e (aum "eritoneum

&a "aru 111 !e (aum "leura

6etastasis se(ara limfogen: *erutama "aa carcinoma

Pola "enyebaran metastasis !elenjar lim%e mengi!uti

rute normal ari lym"hati( rainage#(ontoh: &a mamma 1 metastasis +3. aCilla

&a "aru metastasis !e +3. hilus

&a naso%aring metastasis +3. (olli


31/60

6etastases se(ara %ematogen*erutama "aa sarcoma

$a"at juga terjai "aa (ar(inoma 8enal (ell (a 111 ena renalis

Penetrasi !e ena > arteri, !arena arteri

memili!i ining > tebal lebih tahan#

Inasi "aa ena 111 sel tumor mengi!uti

aliran ena 111 metastasis sering terjai

"aa paru / %epar#


32/60

9e"ar yang menganung metastasis !an!er


33/60

Perbaningan antara tumor jina! 0 ganas

'(ontoh: leiomyoma >? leiomyosar(oma)


34/60


35/60

%. 'pi(emiolog)

E"iemiologi !an!er 'stuy tentang "ola

!an!er "aa "o"ulasi) a"at memberi!an

"engetahuan tentang:Penyebab - asal !an!er

7a!tor resi!o terjainya !an!er

9ubungan antara ling!ungan, %a!tor hereiter,%a!tor !ebuayaan engan terjainya !an!er#


36/60

%.1 #nsi(ens Kanker


37/60


38/60

%.2 *aktor geografik & lingkungan

7a!tor geogra%i! 0 ling!ungan meru"a!an salahsatu %a!tor "enting alam terjainya !an!er#

Perbeaan geogra%i! !an!er &a mamma > sering i AS 0 Ero"a ari"aa i2e"ang

&a lambung DC lebih banya! i 2e"ang ari"aa iAS &a Lier sering i A%ri!a &a naso%aring sering i &ina


39/60

7a!tor Ling!ungan6ero!o! 111 &a# "aru

Sirih 111 &a bibir - rongga mulut

+awin mua 1111 &a# (eriC 6a!anan i!an asa"-asin &a# Naso%aring

+onsumsi al!ohol 111 &a lier

$iet >>lema! 111 &a# (olon, &a# mamma


40/60

%.3 +mur age" Se(ara umum, %re!uensi !an!er mening!at

engan mening!atnya umur, ter!ait engana!umulasi mutasi somati! 0 "enurunan sistemimun#

+ebanya!an !ematian a!ibat !an!er terjaiantara umur 1D tahun#

Paa ana!1ana! ibawah usia @ tahun 111!an!er menyebab!an !ematian se!itar @FG ariseluruh total !ematian "aa ana!#

+an!er "enyebab !ematian "aa ana! yangtersering aalah: leu!emia, tumor &NS, lim%oma,

so%t tissue sar(oma, 0 bone sar(oma#


41/60

%.% ,ere(iter

7a!tor hereiter juga ber"eran alamterjainya !an!er#

Inhereite &an(er Synromes:6utasi "aa single gene mening!at!an

resi!o terjainya tumor

&ontoh:

8etinoblastoma

Neuro%ibromatosis ti"e @0 /


42/60

7amilial &an(ers:&ontoh: &a (olon, &a mamma, &a oarium#

&iri !has: tumor terjai "aa usia > mua,

tumor terjai "aa /- > hubungan !eluarga,

tumor bilateral - multi"le#

Autosomal 8e(essie Synromes o%

$e%e(tie $NA 8e"air:

&ontoh: Heroerma "igmentosusm terjaigagngguan $NA re"air &a !ulit#


43/60

-. Karsinogenesis Dasar

olekular /embentukan Kanker On(ogen: gen yang "rou!nya ber!aitan

engan terjainya trans%ormasi neo"lasti!

'genes that "romotes autonomous (ell growth in(an(er (ells)

Prinsi" %unamental: $asar !arsinogenesis aalah aanya !erusa!an

geneti! nonlethal "aa sel# +erusa!an geneti! inia"at !arena "engaruh ling!ungan atau hereiter#

*umor meru"a!an hasil ari "roli%erasi !lonal suatu

single (ell yang telah mengalami !erusa!an geneti!#


44/60

*era"at golongan gen "engatur"ertumbuhan:

Pen(etus "ertumbuhan 111 "rotoon(ogen'"roton(ogen mengalami mutasi menjai on(ogenes) Penghambat "ertumbuhan 111 tumor su"ressor

genes - antion(ogenes3en "engatur a"o"tosis

+etiga golongan gen ini meru"a!an target utama

!erusa!an geneti!#

Selain !e1 gen iatas, tera"at gen lain yangjuga "enting yaitu: gen yang mengatur"erbai!an !erusa!an $NA '$NA re"air genes)#

+erusa!an "aa $NA re"air genes 111 mutasigen tia! a"at i"erbai!i 111 trans%ormasineo"lasti!#


45/60

S!ema

asar mole!uler

terjainya !an!er:


46/60

0. /en)ebab Kankerarcinogen"

golongan !arsinogen:.ahan !imia

8aiasiAgen biologi!

Jirus

6i!roba lain#


47/60

0.1 Karsinogen Kimia

+arsinogen !imia sangat beragam, termasu!bahan !imia natural mau"un syntheti(#

+arsinogen !imia a"at se(ara langsung 'ire(t)

menyebab!an !an!er# +ebanya!an !arsinogen !imia bersi%at tia!

langsung 'indirect) 111 isebutprocarcinogens111 "erlu "erubahan metaboli! untu! menjai

bahan a!ti% 'ultimate carcinogens) 111menyebab!an !an!er

.ebera"a !arsinogen !imia a"at be!erja samaengan !arsinogen lain alam menimbul!an

!an!er#


48/60

0.2 Karsinogen a(iasi

Sumber raiasi: Sinar ultra1iolet 'matahari) Sinar H nu!lear

Sinar KJ: a"at menyebab !an!er !ulit 'melanoma,

basalioma, s5uamous (ell (a)# E%e! sinar KJ "aa sel: Ina!ti%asi en=im, "erubahan "rotein Inu!si mutasi

Sinar KJ 111 "embentu!an "yrimiine imer "aa $NA 111

!erusa!an $NA 111 gangguan $NA re"air 111 !an!er# Nu!lear '9iroshima 0 Nagasa!i): menyebab!an leu!emi#6e!anisme: raiasi !erusa!an ma!romole!ul- intera!si(airan sel 111 rai!al bebas 111 "erubahan i!atan/ !imia111 ina!ti%asi en=ym, "erubahan "rotein, %ragmentasi

!romosom- translo!asi- "oint mutasi#


49/60

0.3 Karsinogen gen 4iologik

Jirus on(ogeni(: 8NA irus

$NA irus Jirus 8NA

9uman *1(ell Leu!emia Jirus *y"e @ menyebab!an

* (ell leu!emia - lym"homa#

me!anisme: in%e!si 9*LJ1@111 stimulasi "roli%erasi sellim%osit *111 mutasi 111 "roli%erasi !lonal sel *#


50/60

Jirus $NA:9uman Pa"illoma Jirus '9PJ)

*i"e @,/,,D menyebab!an s5uamous "a"illoma'warts)#

*i"e B,@@ menyebab!an genital warts *i"e @B, @, @ menyebab!an ca cer.ix

E"stein1.arr Jirus 'E.J) menyebab!an: lim%oma .ur!it, 9og!inMs isesase,

(ar(inoma naso%aring#

9e"atitis . Jirus '9.J) 6enyebab!an 9e"ato(ellular (ar(inoma

9uman 9er"es Jirus '99J1) menyebab!an +a"osi sar(oma


51/60

9eli(oba(ter Pylori '9P)

.u!an irus, teta"i suatu ba!teri#6enyebab!an in%e!si lambung 0 ul!us

lambung '"e"ti( ul(er)

.erhubungan engan terjai (a# lambung 0lim%oma lambung#

6e!anisme: In%e!si 9P 111 gatritis !ronis 111 gastri( atro"hy 111

intestinal meta"lasia 111 ys"lasia 111 (a# lambung# In%e!si 9P 111 gastritis !ronis 111 "roli%erasi %oli!el

lim%oi "aa mu!osa 111 "roli%erasi sel lim%osit . 111lim%oma lambung#


52/60

5. Gambaran Klinik Neoplasia

5.1 'fek tumor pa(a host +an!er lebih mengan(am jiwa "asien ari"aa

tumor jina!, namun bai! tumor ganas mau"un

jina! !euanya a"at menyebab!an morbiitas0 mortalitas, i!arena!an lo!asinya 0 gangguan

"aa organ se!itar, e%e! "aa a!ti%itas

%ungsional 'se"erti sintesis hormon), 0

"erarahan serta se!uner in%e!si# +an!er juga a"at menyebab!an (a(heCia#


53/60

E%e! lo!alAenoma hi"o%ise !e(il 'ia#@(m) 111 a"at

menyebab!an !om"resi 0 merusa! !elenjarlain se!itarnya 111 terjai hy"o"ituitary#

*umor hi"o%ise 111 menesa! (hiasmao"ti(um 111 isus menurun

Leiomyoma "aa ining a#renalis 111menyebab!an renal is(hemia111 hi"ertensi

&ar(inoma "aa (ommon bile u(t, iameter!e(il 111 menyebab!an obstru!si bilier

Ameloblastoma 111 menyebab!an estru!situlang

*umor ganas: in%iltrati% 111 ne!rosis 0

"erarahan 111 anemia 0 in%!esi#


54/60

E%e! 6etaboli!Aenoma - (ar(inoma ari (ells o% the

islets o% the "an(reas 111 hy"erinsulinismeAenoma - (ar(inoma "aa !orte!s arenal 111

!orti!osteroi >> 111 retensi Na, hi"ertensi,hi"o!alemia#

*umor "arathyroi 111 P*9 >> 111"arathyroiisme#

&an(er (a(heCia: suatu !eaaan "aa

"enerita !an!er 'aan(e - staiumlanjut) imana terjai "enurunan beratbaan, anoreCia an anemia, a!ibat!elainan metabolisme#


55/60

5.2 Gra(ing & 6taging kanker 3raing

era-at keganasantumor $ilhat se(ara mi!ros!o"is, berasar!an

$i%%erensiasi sel 2umlah mitosis

+riteria graing "aa berbagai !an!er berbea1bea#

&ontoh: Aeno(ar(inoma grae I - II - III,

S5uamous (ell (a .roers grae I1IJ#

Staging Stadium kanker, "enting untu! menentu!an "rognosis#

.erasar!an "emeri!saan !linis 0 raiologis, !aang jugaberasar!an e!s"lorasi saat o"erasi# $igambar!an engan #'M system

# 2 #umor si3e (ukuran tumor) ' 2 'odal metastasis (metastasis 4GB regional)

M 2 Metastasis (anak sebar)


56/60

7.3 Diagnosis 8aboratorium Kanker7.3.1 eto(e orfologi

SitologiAs"irati% 111 .io"si As"irasi 2arum 9alus - 7ine Neele

As"iration .io"sy

EC%oliati% 111 Pa" smear, sitologi (airan tubuh lainnya#

9isto"atologi 7ro=en Se(tion eCamination - Jries &ou"e :

"emeri!saan histologi (e"at saat o"erasi 'jaringan be!u!an i"otong i(at ilihatgn mi!ros!o")# &ontoh: untu! menentu!an rai!alitas o"erasi tumor ganas untu! menentu!an jina! - ganas saat o"erasi


57/60

Imunohisto!imia 'immunohisto(hemistry) Aalah suatu metoe imana antiboi 'Ab)

iguna!an sebagai "robe untu! menete!si antigen

'Ag) alam "otongan jaringan

7low (ytometry *erutama iguna!an "aa !asus leu!emia 0 lim%oma

.erguna untu! mengetahui $NA (ontent '"loiy) arisel tumor 111 menentu!an "rognosis


58/60

7.3.2 /emeriksaan 4iokimiabiochemical assa)s"

6enentu!an !aar en=im, hormon an "etana

tumor alam arah#

*ia! a"at iguna!an untu! menega!!an

iagnosis !an!er

.erguna untu!: $ete!si ini 'menemu!an !asus)# &ontoh: leel PSA

alam arah tinggi 111 (uriga (a# "rostat#6enilai e%e!ti%itas tera"i# &ontoh: leel &EA tinggi

setelah o"erasi (a# (olon 111 (uriga terjai

!e!ambuhan - metastasis#


59/60

7.3.3 Diagnosis olekular

Penggunaan te!ni! mole!uler i negara maju telahber!embang, untu! menentu!an iagnosis tumormau"un melihat "rognosis tumor 'mem"er!ira!an

"erila!u tumor)# 7luores(ent in situ hybrii=ation '7IS9)

$a"at menete!si translo!asi $a"at melihat am"li%i!asi on(ogene

Polymerase &hain 8ea(tion 'P&8) Kntu! membea!an sel lim%osit * yang mono(lonal 'neo"lasti!)

0 "oli(lonal 'jina!) $a"at melihat am"li%i!asi on(ogene


60/60

*E8I6A+ASI9

0

SELA6A* .ELA2A8

patofisiologi neoplasia

Documents