patologia primer parcial-1

8/3/2019 Patologia Primer Parcial-1

1/29

1-Historia de la Patologa

Patologa -Significa el estudio cientfico de la naturaleza de la

enfermedad, sus causas, mecanismos, evolucin y consecuencias. Junto

con la teraputica de una de las disciplinas ms antiguas de la medicina.

Teora Humoral:

Sangre caliente y hmeda

Flema fra y hmeda

Bilis amarilla, caliente y seca

Bilis negra seca y fra

Salud- es el equilibrio de los humores (isonoma) y la enfermedad

cuando se pierde el equilibrio, lo que puede deberse al predominio deuno de ellos (monarqua) o por un cambio en sus propiedades. El

tratamiento se basaba en 3 medidas:

Sangra(elimina el exceso de humor)

Purga (ayuda a la sangra)

Dieta (evitar ingerir ciertos alimentos que produzcan humor anormal)

Antonio Benivieni (1440-1502)- es considerado el padre de la

patologa. Escribi un libro con protocolos de 15 autopsias, incluyendo

descripcin detallada de la enfermedad, seguida por los hallazgosimportantes de la autopsia.

Jean Fernel (1497-1558)-profesor de medicina en pars. En 1954

publico su obra universia medicina dividida en 3 partes: fisiologa,

patologa y teraputica. En la patologa clasificaba a las enfermedades

en generales y especiales (supradiafragmaticas, subdiafragmatica y

externas).

Teofilo Boneto (1620-1671)- recopilo anotaciones de 3000 necropsias

que sirvi de texto y estimul a Giovanni Batista Morgani (1682-1771)

quien representa la cumbre de la correlacin anatomoclnica en elrenacimiento, en 1671 public una monumental obra que contena

protocolos de autopsias de 700 casos (presentaba informe de los

resultados, macro y micro correlacin clnica y el estudio patolgico).

Aparicin de los tejidos.


2/29

Xavier Bichat (1771-1802) realizo trabajos fundamentales tanto en

anfiteatro como el laboratorio. Muri a los 31 aos por una meningitis

tuberculosa. En un ao realiz 600 necropsias. En 1800 public una obra

en que los rganos estn formados por tejidos, y que tejidos iguales

deben estar en diferentes rganos. Fund histologa normal y la

histopatologa.

Patologa celular:

Rudolf Virchow (1821-1902)-fundador de la patologa celular, que

sirvi de base a sus trabajos fundamentales sobre calcificacin,

aterosclerosis, esteatosis, necrosis, ulcera pptica, mecanismos de

inflamacin y metabolismo.

Patologa subcelular:

Con la ayuda de las nuevas tcnicas biofsica y bioqumicas la patologa

a penetrado a los niveles de organizacin subcelular y molecular.

Ruska y Knoll constituyeron el primero microscopio electrnico en

1932 lo que permiti estudiar los organelos celulares, sus funciones y

alteraciones a diferentes procesos patolgicos.

La patologa renal como la glomerulonefritis y de piel se utiliza el

microscopio y anteriormente en las patologas de cncer, pero

actualmente para el cncer se utiliza la inmunohistoquimica.

Patologa molecular:

Se inicio en 1914 cuando Herrickdescubri los drepanocitosis en un

estudiante negro anmico de las Antillas. En 1949 Pauling y

colaboradores del instituto california descubrieron que la hemoglobina

normal emigra ms hacia el nodo mientras la anormal lo hace ms al

ctodo. Postulo que la anemia drepanocitica era la primera enfermedad

con base molecular para la patogenia, diagnostico y tratamiento.

Pauling es el fundador de la Patologa Molecular.

Hacia el futuro-hemos avanzado en el conocimiento morfolgico ms

fino de algunos padecimientos conocidos como cirrosis y tuberculosis, lamejor identificacin de otras conocidas pero que cada vez se

diagnostican mejor (linfomas y otras neoplasias)

Linfomas- cncer en los ganglios linfticos.

Leucemia-cncer en la sangre (principalmente linfocitos)

Histologa de medula sea-checar


3/29

2-Histoquimica, Tinciones Especiales.

1) PAS (acido peridico de Schiff) - esta tincin es til para demostrar

glucgeno y mucosustancias neutras, contorno de la membrana basal y

hacer ms evidente muchos tipos de hongos y parsitos.

Neumocistis Carinni-La taxonoma es incierta; para algunos es un protozoo y paraotros es un hongo. Los sntomas de presentacin de la NPC incluyen fiebre, fatiga, tos,prdida de peso y dificultad para respirar (disnea e insuficiencia respiratoria) que por logeneral se van instaurando a lo largo de varias semanas. La radiologa de traxclsicamente muestra infiltrados difusos en ambos pulmones que se extienden desde laregin perihiliar. Sin embargo puede ser normal o presentar hallazgos atpicos comocavitacin, ndulos, neumatocele, derrame pleural...

Al diagnstico, ya que el microorganismo no se cultiva en medios Ordinarios,se suele llegar por lavisualizacin microscpica mediante tinciones adecuadas de muestras de esputo, lavadobroncoalveolar o biopsia transbronquial.

Por lo general, la NPC se debe sospechar en un paciente VIH+ que, con una clnica de vasrespiratorias, presente un nivel bajo de linfocitos CD4+ (


4/29

3) Tinciones argentafines y argirfilas- demuestran grnuloscitoplasmticos de clulas neuroendocrinas. (pncreas, adenohipofisis y

tumores)

4) Clulas neoplasicas malignas

Fontana-Masson-melanina

Grimelius

Churukian-schenk.

5) Tinciones para amiloide- Las enfermedades degenerativas y algunos

tumores producen produccin de amiloide.

Rojo congo (magenta o rojo), en luz polarizada se ve verde.

Cristal violeta

6) Reticulina- demuestra fibras reticulares y material de membrana basal.

Se observa de color negro y fondo verde claro.

Gumori

Willder

Gordon y Sweet.

Neuroblastoma- es un tumor slido frecuente en la infancia. Estos

tumores se originan en las clulas de la cresta neural en el sistema

nervioso perifrico simptico, que va desde la base del cuello hasta la

vrtebra caudal. En consecuencia, los tumores pueden aparecer en

cualquier lugar de esta cadena, aunque se encuentran con mayor

frecuencia cerca de la glndula suprarrenal y en el trax.

Glndulas suprarrenales- el tumor ms comn es el feocromocitoma

(tumor del 10% por ciento) el 10% es bilateral, maligno y en edadpeditrica. (productor de catecolaminas, las cuales elevan la presin

arterial.


5/29

7) Tinciones Ticromicas-demuestran ncleo, citoplasma, colgeno

extracelular.

-demostrar fibrosis: en las cirrosis (ndulos

fibrosos)

- la fibrosis se ve de color azul con fono

rojo.

-Masson, Van gieson, Mallory

8) Hematoxilina acida fosfotungstica-demuestra filamentos

intracitoplasmaticos en musculo y las clulas gliales.

9) Para hemosiderina-Hemorragia antigua se aprecia de color rojo

oscuro, Perls-azul.

10) Calcio en los tejidos- colorante Von Kossa (rojo-azul)

11) Lpidos (vacuolas de grasa intracitoplasmatica)- color rojo oleoso.

12) Musina (azul alciano)

3.- Citopatologa

Es la parte de la anatoma patolgica que mediante diversos

procedimientos estudia las alteraciones morfolgicas de las clulas

desprendidas libremente de los epitelios de revestimiento o extradas de

distintas zonas el cuerpo humano, sus antecedentes histricos se

remontan a los trabajos de Virchow, que siguiendo la teora celular sobreel origen de la vida localizada en estos elementos las lesiones que

caracterizan a la enfermedad, no fue sin embrago hasta la dcada de los

aos 20, cuando a partir de la observacin de las clulas descamadas

del epitelio vaginal de la rata, George Papanicolau correlaciono sus

hallazgos morfolgicos con el estado hormonal del animal.

Posteriormente la citopatologia pas de la investigacin del laboratorio a

La melanina se ve muy parecida (caf oscuro)- esta se ve en la

enfermedad de addisson donde se encuentran melanocitos en la capa

Neumonas lipoidicas-se presentan en edad peditrica debido a que las

madres les dan a tomar diferentes tipos de aceites y encontramos

macrfagos alveolares en los lquidos citoplasmticos, este padecimiento


6/29

la prctica clnica (ginecolgica) ampliando su utilidad al diagnostico de

la neoplasia en crvix (cuello uterino) y sus lesiones precursoras, a

travs de la observacin el frotis vaginales de los cambios displsicos

que caracterizan a estas neoplasias, de tal modo la progresiva utilizacin

de los mtodos inmunocitoquimicos como complemento diagnostico

sobre las muestras citolgicas est aumentando el porcentaje detumores correctamente clasificados mediante este tipo de tcnicas y as

mismo el reciente desarrollo de los mtodos e biologa molecular

(esencialmente PCR y la hibridacin In situ) facilita la identificacin de

diversos agentes infecciosos, desencadenante de las lesiones cito

patolgicas (papiloma virus, citomegalovirus).

4.-Metodos que se utilizan en patologa:

Necropsia

Biopsia (estudio transoperatorio)

Citologa exfoliativa

Necropsia (autopsia o estudio postmortem) - es el examen del de

un cadver y la abertura de sus cavidades para conocer el estado de las

partes, determinar las lesiones macroscpicas y microscpicas, integrar

los diagnsticos morfolgicos e investigar las causas de la muerte.

Adems de necropsia se emplean los trminos autopsia y estudio

postmortem. Existen dos tipos que difieren por sus objetivos y

procedimientos: mdico forense y medico clnico.

Necropsia mdico forense- tiene por objetivo determinar las causas

criminales de la muerte y las condiciones en que ocurri, lo que agrava o

atena el castigo del victimario. Es ordenada por una autoridad judicial y

solo puede efectuarla un perito designado por la autoridad judicial

denominado mdico forense o legista. Frecuentemente se auxilia de

otros mtodos como anlisis toxicolgicos, estudios balsticos y

exmenes dactiloscpicos.

Necropsia medico-clinica: debe ser autorizada por escrito por el

familiar ms cercano presente. Debe hacerla un patlogo calificado, en

un departamento de patologa adecuado.

La solicitud contendr: el nmero de expediente clnico, piso y cama,

nombre del paciente, sexo, edad, ocupacin, lugar de origen,

diagnsticos clnicos, anatomopatologicos previos, y datos que interesen

al mdico tratante y que deben ser analizados por el mdico patlogo.

Dicha solicitud se acompaara de expediente clnico, estudios de

gabinete y laboratorio. Los objetivos son:


7/29

A)Objetivos asistenciales:

a) Integrar un Dx morfolgico de la enfermedad

b) Ratificar o rectificar los Dx. Clnicos

c) Correlacionar alteraciones morfolgicas con datos clnicos.

d) Evaluar las medidas teraputicas y proponer otras que deberan

aplicarse en futuros enfermos.

e) Evaluar efectos ecolgicos en el ser humano.

f) Informar a familiares sobre enfermedades infecciosas transmisibles o

hereditarias.

g) Informar a las autoridades sanitarias en casos de enfermedad

epidmica.

B) Objetivos docentes.

C) Objetivos de investigacin.

El protocolo de necropsia comprende:

El estudio y resumen de la historia clnicos y de todos los datos de

laboratorio y gabinete.

Descripcin macroscpica

Diagnsticos microscpicos.

Resultado de exmenes especiales.

Diagnsticos anatomopatologicos.

Correlacin anatomoclinica.

Comentario y bibliografa.

Un tumor maligno en la pleura principalmente en el mesotelio es el

mesotelioma maligno el cual es causado por el asbesto.

Checar el cncer del parnquima de pleura. (Tabaquismo)

El diagnostico definitivo de una necropsia es de 2-3 meses.

Un meduloblastoma es un tumor en fosa posterior que se presenta en la

capa granular.


8/29

Biopsia-es el estudio macro y microscpico de fragmentos de rganos

enfermos extrados durante la vida del paciente, con el objeto de

establecer el diagnostico y pronostico de la lesin.

Procedimientos:

Extirpar un fragmento suficientemente amplio para abarcar la lesin que

va a identificar y el tejido sano vecino.

Fijar adecuadamente el fragmento extrado lo ms pronto posible. Los

lquidos fijadores solo penetran de 0.5-1.0cm de espeso del fragmentopor lo que debe ser seccionada orientadamente en porciones de 0.5cm

antes de sumergirlo en el fijador indicado por el patlogo. (formol al 10

% o alcohol al 70%)

Enviar con la mayor rapidez posible todos los fragmentos obtenidos al

departamento de patologa, donde se registrara debidamente la biopsia.

Proporcionar al patlogo toda la informacin tanto clnica como del

laboratorio y gabinete con el fin de facilitar y asegurar el mejor

diagnostico posible.

Clasificacin de las biopsias:

Incisional- consiste en la extirpacin de un fragmento de una lesin.

Excisional- es la extirpacin de toda la lesin junto a un margen

adecuado de tejidos perifricos sanos. Es el tipo de biopsia ms

recomendable sobre todo en lesiones pequeas y accesibles, las cuales

Choque sptico- en el organismo hay 3 rganos daados: la glndula

suprarrenal, aorta y rin.

Choque cardiognico- El shock ocurre en cualquier momento en que elcorazn es incapaz de bombear la suficiente sangre que el cuerpo necesita.

El choque hipovolmico es un sndrome clnico agudo producido por lahipoperfusin (riego deficiente) y grave disfuncin de los rganos vitales.La reduccin del flujo produce hipoxia tisular, alteraciones estructurales,cambios en el pH intra y extracelular y alteraciones de la coagulacin. Lahemorragia o prdida de grandes cantidades de plasma, agua y electrolitosproducen disminucin del Gasto cardaco (GC), y la respuesta directa delorganismo consiste en vasoconstriccin progresiva de la piel, vsceras ymsculo esqueltico para preservar el flujo sanguneo de los riones,corazn y cerebro. A nivel celular se produce metabolismo anaerbico que
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000039.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000039.htm


9/29

pueden ser estudiadas ntegramente y establecer sus relaciones con los

tejidos vecinos.

Por puncin o aspiracin (BAFF O BAAD)- es la obtencin de muestra con

una aguja fina de (10-20 cm3) glndula tiroides, mama y ganglios

linfticos.

Transoperatoria- durante la ciruga

Piezas quirrgicas rgano completo.

La solicitud debe contener nmero de expediente, nombre del paciente,

edad, ciudad de origen, diagnostico clnico y de laboratorio, numero de

fragmentos enviados e indicacin de los sitios de procedencia. Nombre y

firma del mdico que lo enva. Mandar biopsias en formol al 10%.

Citologa exfoliativa- es el estudio de clulas desprendidas de un

rgano hacia un liquido del cuerpo como exudado vaginal, ascitis,derrame pleural, jugo gstrico, etc. Su finalidad es diagnostico y

evaluacin de los mtodos de tratamiento, estudios hormonales.

En los casos de neoplasias, las clulas se clasifican en 4 claves:

I. Normales

II. Clulas anormales pero no neoplasicas (clulas reactivas)

III. Clulas sospechosas pero no concluyente de malignidad

IV. Clulas francamente malignas.

4.- Lesin celular:

Se presenta cuando exceden los lmites de la respuesta adaptativa o en

ciertas circunstancias en las que la adaptacin no es posible y se

producen una serie de acontecimientos. La lesin celular es reversibles

hasta cierto punto pero si el estimulo persiste o es lo suficientemente

intenso desde el principio, la clula alcanza el punto de no retorno y

sufre una lesin celular irreversible y muerte celular. La muerte celular

es el resultado final de la lesin celular siendo la consecuencia principal

de la isquemia, infeccin, toxinas y reacciones inmunitarias. Hay dos

patrones morfolgicos de muerte celular: necrosis (mas plido, casi no

se tie) y apoptosis (clula mas eosinofilica).

El crvix superior tiene respuesta estrognica y la regin intermedia

tiene respuesta a la progesterona (puede aumentar por el consumo


10/29

Necrosis por coagulacin-es el tipo ms comn de muerte celular tras

estmulos exgenos, como la isquemia y se manifiesta por hinchazn

(edema) celular intensa o ruptura celular, desnaturalizacin y

coagulacin de las protenas citoplasmticas y ruptura de los orgnelos

celulares.

Apoptosis- es un acontecimiento ms regulado, est diseado para

eliminar las poblaciones celulares no deseadas durante la embriognesis

y en varios procesos fisiolgicos. Sus principales caractersticas

morfolgicas son: condensacin y fragmentacin de la cromatina. (En los

linfomas hay aumento en la apoptosis).

Adaptaciones celulares: atrofia, hipertrofia, hiperplasia, y metaplasia.

Causas de la lesin celular:

Hipoxia-afecta a la respiracin oxidativa aerbica, siendo la isquemia la

principal causa, otras son las insuficiencias cardiorespiratoria, anemia,

intoxicacin por monxido de carbono.

Agentes fsicos- comprenden los traumatismos mecnicos,

quemaduras, frio intenso, cambios sbitos de presin atmosfrica,

radiacin, y shock elctrico.

Agentes qumicos y frmacos- glucosa, sal, arsnico, cianuro, sales

de mercurio insecticidas, herbicidas, monxido de carbono, asbesto,

alcohol y narcticos.

Agentes infecciosos-virus, bacterias, rickettsias, hongos y parsitos.

Reacciones inmunolgicas- reaccin anafilctica hacia una protena

extraa y un frmaco.

Trastornos genticos- sndrome de down, anemia en las clulas

falciformes, errores innatos del metabolismo.

Desequilibrios nutricionales- deficiencia de caloras, hipovitaminosis,

excesos de lpidos (ateroesclerosis). En la hipervitaminosis A

(hipertensin intracraneana).

Lesin celular reversible-el primer punto de taque de la hipoxia en la

respiracin aerbica de la clula, esto en la fosforilacin oxidativa por la

mitocondrias que induce perdida de ATP, dando lugar a un aumento en

la velocidad de la glucolisis anaerobia, con el fin de mantener las fuente

de energa de la clula mediante la generacin de ATP, a partir del

glucgeno. La deplecin de ATP, es el principal responsable de edema

celular agudo y dilatacin del retculo endoplasmico.


11/29

Lesin irreversible- se asocia con una vacuolizacin de las

mitocondrias que abarca a sus crestas lesin extensa de la membrana

citoplasmtica e hinchazn en los lisosomas. En el miocardio estas son

indicativas de lesin irreversible y se pueden ver hasta 30-40 min

despus de la isqumica. Posteriormente hay una influencia masiva de

calcio e hiperpermeabilidad de las membranas con prdida de protenas,enzimas y cidos nucleicos. Finalmente la clula muerta puede ser

reemplazada por fosfolipidos en forma de figuras de mielina, fagocitadas

por otra clula o degradadas a cidos grasos y formaciones de jabones

de calcio.

Lesin celular inducida por radicales libres

Se trata de una va comn, final de lesin celular en procesos tan variados,

como la lesin qumica y por radiacin, la toxicidad por oxigeno y otros

gases, el envejecimiento celular y la muerte microbiana de clulas

fagocticas. La lesin inflamatoria, la destruccin tumoral, por macrfagos,

etc.

Los radicales libres son especies qumicas que tienen un nico electrn

no par en una rbita externa, entra en reaccin con protenas, lpidos,carbohidratos y cidos nuclecos.

Reacciones endgenas (oxidaciones) o por el metabolismo enzimtica de

sustancias qumicas exgenas o frmacos (tricloruro de carbono), la

presencia de oxigeno intracelular tambin permite la produccin

inadvertida de especies de oxigeno intermedio toxico parcialmente

reducido. Las 3 especies ms importantes son el superoxido, perxido de

hidrogeno e iones hidroxilo.

El superoxido es generado directamente durante la antioxidacion en

las mitocondrias bien de forma enzimtica, por enzimascitoplasmticas como por ejemplo xantina oxidasa, citocromo P450 yotras oxidasas.

El perxido de hidrogeno es producido por la dismutacin deloxigeno o directamente por la oxidasas presentes en los lisosomas.

Los radicales hidroxilos estn generados por hidrlisis del aguacausada por la reaccin ionizante, interaccin con metales detransicin (hierro y cobre). El hierro es especialmente importante enla lesin torcica por oxigeno.

Miocardio-isquemia. Las enzimas con las que detectamos lesin en el

miocardio son: la transaminasas, creatina cinasa y deshidrogenasa

lctica.

La hipoxia en el hgado produce lesin irreversible de una o dos horas y


12/29

El oxido ntrico puede actuar como radical libre y ser convertido a

un anion peroxinitrato altamente reactivo, por medio de las

siguientes reacciones:

1. Peroxidacin de los lpidos de la membrana2. Modificacion oxidativa de las proteinas3. Lesiones en el DNA.

La eliminacin por radicales libres se lleva a cabo por: antioxidantes

exgenos y endgenos (vitamina A y E, tocoferoles, albmina,

ceruloplasmina , transferrina) y enzimas (superoxido dismutasa, catalasa,

glutatin peroxidasa).

Lesin qumica- algunas sustancias qumicas principalmente las

hidrosolubles pueden actuar directamente combinndose con algunos

componentes celulares crticos u organelos celulares. En la intoxicacin por

cloruro de mercurio, el mercurio se une a los grupos sulfhdrico de la

membrana celular y otras protenas, causando un aumento de la

permeabilidad de la membrana y la inhibicin del transporte dependiente

de ATPasa. El cianuro intoxica directamente las enzimas mitocondriales.

Muchos agentes quimioteraputicos, antineoplsicos y antibitico tambin

inducen lesin celular mediante efecto citotoxicos directos. Las toxinas

liposolubles pueden convertirse en metabolitos txicos reactivos, los cuales

actuaran sobre la diana provocando lesin membranosa y celular por enlace

covalente directo con las protenas y lpidos de la membrana, formndose

radicales libres y reactivos y la consiguiente peroxidacin de los lpidos. Un

sistema enzimtico que es de gran importancia en el metabolismo de las

toxinas es la oxidasa de funcin mixta, P450 del retculo endoplsmico del

hgado y otros rganos, que participan en la patogenia de 2 modelos biendefinidos de lesin qumica en el hgado: el tetracloruro de carbono y el

paracetamol.

El tetracloruro de carbono por medio de la P450 se convierte en

tricloruro de carbono, se forman perxidos orgnicos en menos, en menos

de 30 min, se produce reduccin en sntesis proteica heptica y a las 2hras

se produce hinchazn del retculo endotelial liso y disociacin de lisosomas

del RER con acumulacin de lpidos debido a la incapacidad de las clulas

para sintetizar lipoprotenas a partir de triglicridos. Esto induce al hgadograso, despus se produce lesin mitocondrial e hinchazn de clulas

debido a un aumento de la permeabilidad de la membrana plasmtica,

seguido por una afluencia de calcio y muerte celular.

El paracetamol se destoxifica en el hgado mediante sulfatacin en el

hgado mediante sulfatacin y glucoromidacion y pquelas cantidades son

convertidas mediante oxidacin catalizada por el citocromo P450 en un


13/29

metabolismo altamente toxico. Este metabolito se destoxifica mediante

interaccin con glutatin reducido. Cuando se ingieren grandes cantidades

del frmaco se produce una deplexion de glutatin y entonces se acumulan

los metabolitos txicos en la clula, se destruyen macromolculas

nucleofilicas y se unen de forma covalente a las protenas y cidos

nucleicos, dando lugar a necrosis masiva de hepatocitos, habitualmente en3 a 5 das, despus de la ingesta de dosis toxicas.

Necrosis: dos procesos esencialmente concurrentes provocan los

cambios de la necrosis:

1. Digestin enzimtica de la clula

2. Desnaturalizacin de las protenas.

Las enzimas catalticas proceden de los lisosomas de las clulas muertas

(autolisis) o de los lisosomas de los leucocitos migratorios. (heterolisis)

Las clulas necrticas muestran un aumento de la eosinofilia o bien

tener un aspecto hialino ms homogneo como resultado de la perdida

de glucgeno, finalmente se puede producir la calcificacin de clulas

muertas. Con el Microscopio electrnico se observa discontinuidad en la

membrana plasmtica y en los organelos, dilatacin de mitocondrias con

aparicin de densidades amorfas grandes, figuras de mielina

intracitoplasmatica, detritus amorfos y agregados de material velloso

(protenas desnaturalizadas). Los cambios nucleares son cariolisis,

picnosis y cariorrexis, con el paso del tiempo el ncleo desaparece

totalmente, presentndose diversos patorones morfolgicos: necrosis

coagulativa, necrosis licuefactiva, necrosis caseosa y necrosis grasa.

1. Necrosis coagulativa-se caracteriza por muerte por hipoxia de las

clulas en todos los tejidos excepto el cerebro. Ej. Infarto del miocardio.

2. Necrosis Licuefactiva- es caracterstica de infecciones bacterianas

focales, tambin se presenta en SNC.

3. Necrosis caseosa-es una forma especfica de necrosis coagulativa

ejemplo tuberculosis.

4. Necrosis grasa-destruccin de grasa que ocurre por las lipasas.

Las dos clulas gigantes ms frecuentes son las de Langhans y las de

reaccin a cuerpo extrao (ncleos algo vesiculosos , dispuestos

irregularmente con nuclolos prominentes.)

Tuberculosis- forma un granuloma (son formaciones nodulillares de

carcter inflamatorio productivo, por lo comn de 1 a 2 mm. de dimetro,

constituidas esencialmente por macrfagos) y las caractersticas

histolgicas son que tienen clulas gigantes de tipo Langhans: ncleos


14/29

Se ve en involucin hormonodependiente en el adulto de lesin celular,

en la proliferacin de poblaciones celulares, muerte celular en tumores,

muerte de clulas inmunitarias (LT y LB), atrofia patolgica de rganos

parenquimatosos, tras obstruccin de conductos, atrofia patolgica de

tejidos hormonodependientes, muerte celular inducida por LTCD8en

ciertas infecciones virales y muerte celular producida por estmulosnocivos. Al microscopio electrnico se observa constriccin celular,

condensacin de cromatina, formacin de vesculas citoplasmticas y

cuerpos apoptosicos, fagocitosis de clulas apoptosicas, por clulas

sanas adyacentes sin causar inflamacin.

Genes reguladores en la induccin de la apoptosis: oncogn BCL2, que

inhibe la apoptosis inducida por hormonas y citocinas prolonga la

supervivencia celular, el oncogn C-MYC y el P53 que normalmente

estimula la apoptosis pero cuando muta o est ausente (neoplasias),

favorece la supervivencia celular.

5.-Adaptaciones celulares

Hiperplasia-aumento del nmero de clulas de un rgano o tejido, el

cual puede aumentar el volumen. La hiperplasia fisiolgica puede

dividirse en hormonal (glndula mamaria y tero) y compensatorio

(hgado)

La hiperplasia patolgica se debe a una estimulacin hormonal excesiva

o al efecto de factores de crecimiento sobre clulas diana (endometrio).

La hiperplasia es tambin una respuesta importante de las clulas de

tejido conectivo para cicatrizacin de heridas, en la cual los fibroblastos

y los vasos sanguneos proliferan y contribuyen a la reparacin.

La hiperplasia patolgica es un terreno frtil para que se produzcan

terrenos pre-malignos.

Los responsables de la hiperplasia en estas circunstancias son los

factores de crecimiento que tambin interviene en ciertas infecciones

virales, papiloma virus, que provocan las verrugas cutneas.

Hipertrofia-es el aumento del tamao de las clulas y por consiguiente

aumento del tamao del rgano. La hipertrofia puede ser fisiolgica ypatolgica y est provocada por una mayor demanda funcional o por

una estimulacin hormonal especifica.

El crecimiento del tero durante el embarazo comprende tanto de

hipertrofia como de hiperplasia. Las clulas del musculo estriado tanto

como el cardiaco y el esqueltico son las que gozan de mayor capacidad

de hipertrofia.


15/29

En el corazn el estimulo ms frecuente es la sobrecarga hemodinmica

crnica por hipertensin o por defecto valvular. En el musculo

esqueltico es el trabajo intenso por aumento en el nmero de

miofilamentos que ocasionan hipertrofia.

En las clulas que no se dividen cono las fibras miocrdicas, solamente

se produce hipertrofia.

Atrofia- es la disminucin del tamao de la clula por perdida de las

sustancias celulares. Las causas de atrofia son la disminucin de la

cantidad de trabajo, denervacin, disminucin de aporte sanguneo,

nutricin insuficiente, perdida de estimulacin endocrina y

envejecimiento.

Aunque las clulas atrficas tienen mermadas sus funciones, no estn

muertas. No obstante la apoptosis puede inducirse por las mismas

seales que provocan atrofia y contribuir hacia la prdida de masa

orgnica.

La clula contiene menos mitocondrias y miofilamentos, en muchas

situaciones se acompaa de un incremento marcado en el ncleo de

vacuolas autofagicas, en ellas vierten los lisosomas su contenido

hidrolitico para degradar los componentes celulares.

Metaplasia- es el cambio reversible en el cual una clula adulta es

sustituida por otra de tipo diferente. La metaplasia adaptativa ms

frecuente es el epitelio cilndrico a escamoso, como ocurre en aparato

respiratorio en respuesta a una irritacin crnica. Un dficit de vitaminaA induce metaplasia escamosa en el epitelio respiratorio y un exceso de

vitamina A suprime la queratinizacin.

En el tejido conectivo, las clulas se pueden transformar en osteoblastos

y condroblastos, donde habitualmente no aparecen estos tejidos en

sitios de lesin o sin causa aparente.

6.- Alteraciones subcelulares en la lesin celular:

Heterofagia- en este fenmeno, los materiales procedentes del medio

externo son captados mediante endocitosis. La captacin de material

fragmentado se conoce como fagocitosis y la de macromolculas

solubles ms pequeas como pinocitosis, donde participan neutrfilos y

macrfagos.

Autofagia-en este proceso primero son secuestrados desde el

citoplasma los organelos intracelulares y porciones de citosol en una

vacuola autofagica formada por regiones libres de ribosomas del retculo


16/29

endoplasmico rugoso, el cual se fusiona con lisosomas primarios o

elementos de golgi preexistentes para formar un autofagolisosoma. Se

presenta en clulas atrficas por falta de nutrientes o involucin

hormonal.

Los barbitricos inducen hipertrofia del Retculo Endoplasmico Liso de

los hepatocitos, con el consiguiente aumento de P450, de esta manera la

clula est ms capacitada para detoxificar los frmacos.

Alteraciones mitocondriales- aqu se encuentran los oncocitomas

(glndulas salivares, tiroides, paratiroides, riones) estn compuestos

por clulas con mitocondrias agrandadas y abundantes, que dan a las

clulas un aspecto eosinofilico caracterstico.

Anomalas citoesquelticas- el funcionamiento de los miofilamentos y

microtubulos es esencial, para las diversas etapas de la migracin

leucocitaria y la fagocitosis. En el sndrome de Chediack-Higashi causaretraso de fusin de lisosomas con fagosomas en leucocitos y de este

modo deteriora la fagocitosis de bacterias.

Las acumulaciones de filamentos intermedios, puede observarse en

ciertos tipos de lesin celular, por ejemplo: cuerpos de mallori, es una

inclusin intracitoplasmtica eosinofilica en las clulas hepticas

caractersticas de las enfermedades alcoholicas pero tambin pueden

verse en otras enfermedades.

Acumulaciones intracelulares: las sustancias almacenadas se

distribuyen en 3 categorias:

1. Un constituyente celular normal acumulado en exceso (agua,

lpidos, protenas, carbohidratos)

2. Una sustancia anormal ya sea exgena o producto de

metabolismo anormal.

3. Pigmento o producto infeccioso. Estas sustancias se pueden

acumular transitoria o permanente, se puede localizar citoplasma

o ncleo.

Los cuerpos de Mallory Se producen en hepatocitos y se encuentran

especialmente en la hepatitis alcohlica y cirrosis heptica de Laennec, rara

vez en otras lesiones hepticas. Por lo tanto, la presencia de cuerpos de

Mallory significa, con alta probabilidad, dao heptico alcohlico.

Son masas hialinas, eosinfilas, en forma de grumos aislados o en

conglomerados, que aparecen primero alrededor del ncleo y despus

pueden ocupar gran parte del citoplasma. (Son PAS negativos). Los

hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones, incluso

necrosis, alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares.

Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. En la hepatitis y cirrosis


17/29

La acumulacin intracelular de lquido es por lo general reflejo de lesincelular aguda o tumefaccin celular. Una sustancia endgena normal

produce a una velocidad normal o aumentada, pero con una tasa de

metabolismo inadecuado para eliminarla (hgado grasa debido a la

acumulacin de triglicridos) o bien no puede ser metabolizada o se

deposita en forma amorfa (enfermedades por almacenamiento, se da

principalmente en etapa peditrica), una sustancia exgena anormal

acumulada por falta de enzima para degradarla (carbn, slice,

inclusiones virales).

Lpidos.- triglicridos, colesterol, esteres de colesterol y fosfolipidos

(enfermedad de gaucher, en la cual hay almacenamiento de fosfolipidosen las clulas macrfagos o de Kupffer, el cual se ve en forma de papel

arrugado, puede presentarse tambin en bazo y medula sea) .

Esteatosis se observa a menudo en hgado pero tambin se produce

en musculo, corazn y rin. Las causas las causas de esteatosis

comprenden las toxinas, malnutricin proteica, Diabetes Mellitus,

obesidad y anoxia. El alcohol induce hgado graso debido a que los

cidos grasos libres penetran el hepatocito y ah son esterificados a

triglicridos y son eliminados en forma de lipoprotenas. En la

acumulacin hay vacuolas de grasa.

Colesterol y esteres de colesterol

Se observa acumulo en la ateroesclerosis (se ve mejor en la capa intima

de la aorta. Los xantomas, inflamacin, necrosis y colesterolosis ( se

presenta en la vescula biliar).

Protenas

El hgado graso o esteatosis se puede encontrar en las siguientes

patologas: hepatitis, enfermedades por almacenamiento, atresia de la

va biliar en nios, sndrome de reyee, hgado de embarazada. Basado

en la apariencia la esteatosis la podemos clasificar en macrovesicular

Colesterolosis- hay acumul de macrfagos espumosos, se aprecia con

un puntilleo amarillo claro que contrasta con el color verde normal de la


18/29

Son menos comunes que la acumulacin de lpidos y se presenta en

tbulos renales proximales (proteinuria), inmunoglobulinas en las clulas

plasmticas (cuerpos de rusell)

Glucgeno

Se ve en pacientes con una anomala en el metabolismo de glucosa o en

el glucgeno (diabetes mellitus, glucogenosis)

Pigmentos

Exgenos como el carbn (el depsito de carbn se le conoce como

antracosis), los tatuajes liposfucina (compuesto por polmero de lpidos y

fosfolipidos, es un signo de lesin por radicales libres y la peroxidacin

lipidica).

Melanina-pigmento endogeno caf oscuro o marrn (tcnica fontana-

masson), formado cuando la enzima tirosinasa cataliza la oxidacin de la

tirosina a dihidroxifenilalanina en los melanocitos.

Hemosiderina (tincin de Perls)- es un derivado de la hemoglobina en

cuya forma se almacena hieroo en las clulas C y se observa cuando hayabsorcin del hierro de la dieta. Hay deterioro en la utilizacin del hierro

en anemias hemolticas y transfusiones).

Mieloma mltiple: inmunoglobulinas en las clulas plasmticas (cuerpos

Los hepatocitos II- No tienen glucgeno.

Hemosiderosis - es una enfermedad de depsito de hierro en los tejidos.Existen numerosas causas de hemosiderosis segn los tejidos y lneas celulares

afectados. El secuestro de hierro asociado a infecciones, principalmente

bacterianas, la hemosiderosis en focos de hemorragia antigua y en casos de

hemlisis, y la hemosiderosis de origen nutricional constituyen algunas de las

formas ms frecuentes de hemosiderosis

Carcinoma de clulas basales- El carcinoma basocelular es un cncer que se originaen la capa ms profunda de la epidermis. El carcinoma basocelular suele desarrollarseen superficies de piel que estn expuestas a la radiacin solar. Los tumores comienzancomo formaciones muy pequeas, brillantes duras y abultadas que aparecen sobre lapiel (ndulos) y se agrandan muy lentamente, a veces tanto que pueden pasar

inadvertidos. Sin embargo, la velocidad de crecimiento vara enormemente de untumor a otro y algunos llegan a crecer aproximadamente un centmetro al ao. Elcarcinoma basocelular puede ulcerarse o formar costras en el centro. En ocasionescrecen aplanados y se asemejan ligeramente a cicatrices. El borde del cncer puedeadquirir un aspecto blanco perlado. Por otra parte, el cncer puede sangrar, formarcostras y curar, llevando al paciente a pensar que se trata de una lcera en vez de uncncer. En realidad, esta alteracin entre el sangrado y la cura es, a menudo, un signosignificativo de carcinoma basocelular o de carcinoma de clulas escamosas

En la citologa cervicouterina se puede observar que el VPH forma un

coilocito ( nucleo se retrae o encoge y queda un halo blanco el cual

puede ser perinuclear o paranuclear.


19/29

Calcificacin patolgica (tincin Von Kossa)

Implica un depsito anormal de sales de calcio, junto con cantidades

pquelas de hierro, magnesio y otras sales minerales. Cuando se

presenta en tejidos no viables (necrticos), se conoce como calcificacin

distrfica, se produce a pesar de niveles sricos de calcio, normales y en

ausencia de trastornos en el metabolismo de calcio, por el contrario el

depsito de sales de calcio en tejidos vivos se conoce como calcificacin

metastasica y casi siempre refleja un trastorno del metabolismo de

calcio.

Calcificacin distrfica- se da en reas de necrosis, ateromas de

ateroesclerosis avanzada en las vlvulas cardiacas daadas o viejas,

alterando su funcin. Su localizacin puede ser intracelular o

extracelular, con el paso del tiempo se puede formar hueso

heterotpico. La adquisicin progresiva de capas externas puede crear

configuraciones laminadas denominadas cuerpos de psamomas (se tien

de color azul mediante H y E, los podemos encontrar en cncer papilar

de tiroides, carcinoma papilar seroso de ovario y meningioma).En lapatogenia de la calcificacin distrfica la va final es la formacin de

mineral de fosfato de calcio cristalino en forma de apatita similar a la

hidroxiapatita del hueso. La acumulacin intracelular se inicia en las

mitocondrias de las clulas muertas que acumulan calcio.

Calcificacin Metastsica- esta alteracin puede producirse en tejidosnormales siempre que haya hipercalcemia, las causas comprenden:

hiperparatiroides, intoxicacin por vitaminas, sarcoidosis, sndrome de la

leche alcalino,hipertiroidimos, hipercalcemia idioptica de la infancia,

enfermedad de addison (insuficiencia corticosuprarrenal), aumento de

catabolismo sea asociado a tumores seos diseminados (mieloma,

carcinoma metastasico y leucemia). Tambin sucede en casos de

Las clulas normales de la glndula tiroides son clulas foliculadas que

se encuentran llenos de colides que se tien de color rojo. En estas

clulas foliculares pueden desarrollarse dos canceres muy importantes,

Sarcoidosis- es una enfermedad autoinmune, sin casusa y hay

formacin de granuloma, con crecimientos nodulares. Se usa en el

tratamiento esteroides.

Clulas de langerhans-CD1A, protena S100.

Protena Bence jones es caracterstica del mieloma mltiple.

Diferencia entre plasmocitoma- es que afecta a tejidos nicos y se

presenta ms en nios a diferencia del el mieloma mltiple que es

ms comn el adultos y afecta a varios rganos.

Histiocitos- grnulos de Bir-beck- o cuerpos raquetoides-citoplasma de


20/29


21/29

La matriz extracelular est constituida por protenas fibrilares como

colgeno y elastina, glicoprotenas adhesivas como fibronectina,

laminina, colgeno no fibrilar, entactina y tenacina. La inflamacin

presenta dos clases: aguda y crnica.

La inflamacin aguda es la respuesta inmediata que se produce frente al

agente lesivo y presentan 3 componentes principales:

1. Aumento en el flujo de sangre

2. Salida de la circulacin de las protenas plasmticas de los leucocitos

3. La emigracin de leucocitos hasta el punto de lesin, en el que se

acumulan.

Exudado- es un lquido extravascular de carcter inflamatorio que

presenta una concentracin elevada de protenas y abundantes restos

celulares.

Trasudado- es un liquido con bajo contenido de protenas (albumina) es

esencialmente un infiltrado del plasma sanguneo y es secundario al

desequilibrio hidrosttico, a travs del endotelio vascular.

Edema-exceso de lquido en el tejido intersticial o en las cavidades

serosas puede ser exudado o trasudado.

El pus o exudado purulento es de origen inflamatorio rico en

leucocitos (neutrfilos) y es restos de clulas parenquimatosas.

Alteraciones vasculares:

Vasodilatacin- lo que causa aumento del flujo sanguneo

(enrojecimiento).

Lentitud o retraso en la circulacin, se debe al aumento en la

permeabilidad de la microvasculatura ocasionando estasis.

Marginacin leucocitaria- por adhesin de leucocitos al endotelio de

forma transitoria al principio y con mayor intensidad despus.

El aumento de la permeabilidad vascular es la caracterstica principal demayor especificidad de la inflamacin aguda est dada por la

contraccin de las clulas endoteliales con ensanchamiento de las

uniones intercelulares y formacin de aberturas intercelulares, dura de

15-30 min, posteriormente hay una reorganizacin del citoesqueleto y

de los mecanismos de unin intercelular, donde participan las citocinas

(IL-1), el factor de necrosis tumoral y el interfern gamma, que inducen

la reorganizacin estructural de citoesqueleto de maneras que las

El diagnostico diferencial de un mesotelioma y un adenocarcinoma es

la carnitirrina.


22/29

clulas endoteliales retraen en sus zonas de unin y aparecen aberturas

entre las mismas, dura 24 o ms hora. Despus viene la tensin

endotelial directa con necrosis y desprendimiento de las clulas

endoteliales (respuesta inmediata sostenida) acompaado de lesin

plaquetaria y trombosis se adhieren al endotelio y finalmente en la

reparacin proliferan kas clulas endoteliales y se forman nuevos vasossanguneos (angiogenesis).

Acontecimientos celulares- los leucocitos fagocitan los agentes

patgenos, destruyen las bacterias y otros microoganismos degradan el

tejido necrtico y los antgenos extraos, la adhesin y transmigracin

de leucocitos esta diseminada principalmente por la fijacin demolculas de adhesin a la superficie de los leucocitos y clulas

endoteliales. Los receptores de adhesin pertenecen a 3 familias de

molculas: las selectinas, las inmunoglobulinas, y las integrinas. En la

mayor parte de los casos de inflamacin aguda los neutrfilos

predominan durante las primeras 6 a 24 horas y posteriormente son

sustituidos por monocitos (24-48 horas) no obstante existen excepciones

en este patrn de exudacin celular como en las producidas por

pseudomonas , los neutrfilos predominan de 2 a 4 dias. En las

infecciones virales los linfocitos son clulas que pueden llegar en primer

lugar a las zonas de lesin; en algunas reacciones de hipersensibilidadlos granulcitos eosinfilos pueden ser el tipo celular principal despus

de la extravasacin los leucocitos emigran en los tejidos hasta alcanzar

la zona de lesin, a travs de un proceso que se denomina quimiotaxis.

Diversas sustancias exgenas y endgenas pueden actuar como factores

quimiotcticos. Los exgenos ms comunes son los productos

bacterianos, los endgenos son el sistema de complemento C5a, el

leucotrieno B4 y las citocinas.

La fagocitosis y liberacin de enzimas por los neutrofilos y macrfagos,

constituyen a los principales beneficios de la acumulacin de leucocitos

en el foco de inflamacin. La fagocitosis se lleva a cabo a travs de 3pasos distintos:

1. Reconocimiento y contacto

2. Englobamiento

3. Destruccin y degradacin.


23/29

Mediadores qumicos- los mediadores que se originan en el plasma o

medula son la histamina o en los grnulos de clulas cebadas. Las

prostaglandinas las principales clulas que sintetizan mediadores son

plaquetas, neutrofilos, monocitos, macrfagos y clulas endoteliales.

Aminas vasoactivas

Histamina- da lugar a la dilatacin de las arteriolas y al incremento en la

permeabilidad vascular de las vnulas y sin embrago produce

constriccin de las arterias de mayor calibre, acta sobre la micro

circulacin principalmente en los receptores H1.

Serotonina-la liberacin de serotonina de las plaquetas se estimula

cuando estas se agregan tras su contacto con el colgeno, la trombina,

el ADP y complejos Ag-Ac. Tambin es estimulada por el factor activador

de plaquetas derivadas de las clulas cebadas durante las reacciones

mediadas por IgE.

Protenas plasmticas

El sistema de complemento est constituido por ms de 20

protenas cuya concentracin mayor se observa en el plasma. Los

componentes del complemento presentes en forma inactiva estn

numerados de C1 a C9 (va del complemento),C3, C5 Y C4

aumentan la permeabilidad vascular y producen vasodilatacin,

debido a que liberan histamina de las clulas cebadas. C5 es un

potente agente quimiotactico para neutrofilos, monocitos,

eosinofilos, basofilos, tambin incrementan la adhesin de los

leucocitos al endotelio.

C3b y C3B1 actan como ozonizador y facilitan la fagocitosis de

los neutrofilos y macrfagos que poseen receptores de superficie

celular para C3B.

Sistemas de cininas- da lugar en ultima instancia a la liberacin

de nonapeptido vasoactivo bradicinina, un posible agente que

incrementa la permeabilidad vascular tambin produce

contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos y dolorcuando se inyecta en la piel. Esta iniciada por la activacin del

factor hageman (XII) de su contacto con superficies de carga

negativa, como son el colgeno y membrana basal..

Sistema de coagulacin- el paso final de la cascada es la

conversin de fibringeno en fibrina, la cual produce un aumento


24/29

en la adhesin de leucocitos y la proliferacin de fibroblastos. El

sistema fibrinoltico esta dado por la plasmina que es importante

para la lisis de los cogulos de fibrina.

Metabolitos de acido araquidnico- prostaglandina y

leucotrienos.

El acido araquidnico procede de la dieta o de la conversin del

acido graso esencial acido linoleico.

Su metabolismo se lleva a cabo a travs de dos posibles vas

principales denominadas segn las enzimas que inician la

reaccin-va de la ciclooxigenasa que permite la generacin de

prostaglandinas que son PGE2, PGL2, PGD2 y tromboxano, la

aspirina y agentes antiinflamatorios no esteroideo (indometacina)

inhiben la ciclooxigenasa.

La va de la lipooxigenasa, produce leucotrienos es un potente

agente quimiotactico que produce vasoconstriccin, bronco

espasmo, y aumento de permeabilidad.

Las prostaglandinas tambin producen fiebre y dolor, las dietas

ricas en acidos grasos de la variedad omega 3, inhiben la

agregacin plaquetaria y trombosis, impiden ciertos procesos

inflamatorios.

FAB- es otro mediador derivado de los fosfolpidos aumenta la

adhesin leucocitaria al endotelio o la quimiotaxis, la

degranulacin y el estallido oxidativo. Tambin facilita la sntesis

de prostaglandinas.

Citosina- Interleuquina I, factor de necrosis tumoral alfa y beta

son responsables de producir fiebre, sueo de ondas lentas,

liberacin de neutrofilos a la circulacin, liberacin de hormona

crticotrpica y corticosteroides, hipotensin, disminucin de laresistencia vascular aumento de la frecuencia cardiaca y

disminucin Ph sanguneo.

El oxido ntrico: es un radical libre soluble y gaseoso, que es secretado

no solo por las clulas endoteliales sino tambin por macrfagos y

neuronas cerebrales especificas, la sintetasa del oxido ntrico puede ser

activada rpidamente por el incremento en la concentracin


25/29

citoplasmica de iones de calcio en presencia de calmodulina. Adems

de inducir la relajacin del musculo liso de la pared vascular, reduce la

agregacin y adhesin plaquetarias. El oxido ntrico producido por los

macrfagos acta como un radical libre y es citotoxico para ciertos

microrganismos y clulas tumorales, puede producir vasodilatacin

perifrica extrema con shock.

Constituyentes lisosomales de los leucocitos: los neutrofilos

presentan dos tipos principales de grnulos, que son los especficos que

contienen lactoferrina, lisosima, fosfatasa alcalina, integrinas

intracitoplasmaticas y colagenasa. Los azurofilos contienen

mieloperoxidasa (para leucemias mieloblasticas) (arriba de 20% de

blastos o clulas ya es leucemia) factores bactericidas, hidrolasa acida y

diversas proteasas neutras, pueden causar lesin tisular.

Otros mediadores: Como los neuropeptidos, la sustancia P, produce

vasodilatacin y aumento en la permeabilidad vascular, ademsincrementan la adhesin de los neutrofilos y su quimiotaxis.

Los factores de crecimientos derivados de las plaquetas pueden ser

quimiotacticos para leucocitos y clulas mesenquimales.

Los que producen vasodilatacin: prostaglandinas y oxido ntrico

Los que causan aumento en la permeabilidad vascular: aminas

vasoactivas, C3a y C5a, bradicinina , leucotrieno C4, D4 y E4 y FAB.

Los que producen quimiotaxis -C5a, Leucotrienos B4, productos

bacterianos, citoxinas (IL-8).

Los que ocasionan fiebre: IL-1, IL-6, factor de necrosis tumoral,

Prostaglandinas.

Los que producen dolor: prostaglandinas, bradicinina

Los que ocasionan lesin tisular: oxido ntrico, enzimas lisosomales

de neutrofilos y macrfagos

En trminos generales la inflamacin aguda puede presentar alguna de

las siguientes 4 formas de evolucin:

1) resolucin completa2) curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (fibrosis)

4) progresin hacia inflamacin crnica

3) formacin de absceso

Inflamacin crnica: es una inflamacin de duracin prolongada en la

que se puede observar simultneamente signos de inflamacin activa,

destruccin tisular e intentos de curacin. Esta clase de inflamacin de


26/29

observa e infecciones persistentes (Tb, sfilis, micosis) exposicin

prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos

(silicosis), enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, lupus). La

inflamacin crnica se manifiesta por infiltraciones de clulas

mononucleares como macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas;

destruccin tisular e intentos de reparacin mediante sustitucin portejido conjuntivo (angiogenesis y fibrosis)

Infiltracin por clulas mononucleares: el macrfago secreta una

amplia variedad de productos biolgicamente activos que son

mediadores importantes en la destruccin tisular, en la proliferacin

vascular y en la fibrosis. La persistencia de macrfagos en la inflamacin

crnica se debe a un refuerzo continuado de monocitos procedentes de

la circulacin por proliferacin local de macrfagos tras su emigracin

desde el torrente sanguneo, inmovilizacin de los macrfagos en la zona

de inflamacin. Desempea un papel clave debido al gran numero de

sustancias biolgicamente activas que puede producir (enzimas,protenas plasmticas, metabolitos reactivos del oxigeno, citoxinas,

factores de crecimiento, oxido ntrico). Por tanto la destruccin tisular es

una e las caractersticas de la inflamacin crnica. Otros tipos celulares

son los linfocitos, clulas plasmticas, eosinofilos y clulas cebadas

Los linfocitos se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por

anticuerpos y por clulas; se pueden activar por el contacto con el

antgeno los linfocitos activados secretan linfocinas (interfen). Las

clulas plasmticas elaboran anticuerpos dirigidos contra el antgeno

que persiste en la zona de inflamacin o contra los componentes

tisulares alterados. Los eosinofilos son caractersticos de las reacciones

inmunitarias mediadas por IgE y de las infestaciones parasitarias, sus

grnulos contienen una protena bsica principal que es txica para los

parsitos, pero tambien puede inducir lisis de las clulas epiteliales.

Reparacin mediante tejido conjuntivo: este proceso presenta

4componentes: 1.- formacin de nuevos vasos, 2.- emigracin y

proliferacin de fibroblastos 3.- deposito de matriz extracelular 4.-

maduracin y organizacin del tejido fibroso, tambin denominado

remodelacin. El proceso de reparacin dura de 3 a 5 das

Inflamacin granulomatosa -es un patrn caracterstico de reaccin

inflamatoria crnica en el cual el tipo celular predominante es un

macrfago activado cuyo aspecto de tipo epitelial modificado.

(epiteloide).

La tuberculosis es un arquetipo o prototipo de enfermedades

granulomatosas, pero tambin se presenta en sarcoidosis, araazo de


27/29

gato, linfogranuloma inguinal, lepra (sin necrosis gaseosa), brucelosis,

sfilis (microscopio de campo oscuro), micosis,beriolosis, y reacciones a

sustancias lipdicas irritantes (medicina domestica) .

El granuloma es una zona focal de la inflamacin granulomotosa,

consiste en una acumulacin, microscpica de macrfagos

transformados en clulas epiteloides rodeada por un collar de leucocitos

mononucleares (Ls y clulas plasmticas). Con frecuencia las clulas

epiteloides se fusionan y forman clulas gigantes langhans (cuerpos en

forma de herradura). Existen dos tipos de granulomas: por cuerpo

extrao , inmunitario en la tuberculosis se denomina el granuloma

tubrculo y se caracteriza clsicamente por la presencia de necrosis

caseosa central.

Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda y crnica

Inflamacin serosa- se caracteriza por la salida de un flujo ligero que

dependiendo de la zona en la que se ha producido la lesin procede del

suero sanguneo o de las secreciones de las clulas mesoteliales que

revisten las cavidades (peritoneal, pleura y pericardica).

Las ampollas cutneas que se producen en casos de quemadura o de

infeccin viral (varicela, herpes).

Inflamacin fibrinosa- se presenta cuando las lesin es ms intensa y

se produce con un mayor incremento de la permeabilidad vascular, las

paredes vasculares son atravesadas por molculas de tamao mayor

como la fibrina. El exudado fibrinoso es caracterstico en la inflamacin

en las cavidades corporales como el pericardio o pleuras.

Inflamacin supurativa o purulenta- se caracteriza por la aparicin

de granes cantidades de pus constituidos por neutrofilos, clulas

necrticas y liquido de edema, ciertos microorganismos dan lugar a esta

forma de supuracin localizada y se denominan piogenes.

Los abscesos son acumulaciones localizadas y focales de tejido

inflamatorio purulento constituido por neutrfilos, necrosis y rodeados

por una proliferacin fibroblastica y parenquimatosa.

Ulceras- es un defecto o excavacin local en la superficie de un rgano

o tejido secundario a una descamacin del tejido inflamatorio necrtico.

Se observa con frecuencia en necrosis inflamatoria de la mucosa de la

boca (afta), en el estomago (helicobacter pylori), paciente que consume

muchos medicamentos, en el intestino grueso (enfermedad de chron) y

aparato urinario.


28/29

Tambin en inflamaciones subcutneas de las extremidades inferiores

de los individuos ancianos con alteraciones de la circulacin que

predisponen a necrosis (complicaciones de la diabetes, gangrena

gaseosa).

Efectos sistmicos de la inflamacin:

La fiebre es una de las manifestaciones ms predominantes,

especialmente en los casos en que la inflamacin es secundaria a

infeccin. La leucocitosis es otra caracterstica frecuente de la

inflamacin, el recuento leucocitario suele ascender hasta 15000 o

20000 clulas por mililitro, cuando se exceden de 40,000 a 100,000 se

denominan reaccin leucemoide.

La mayor parte de las infecciones produce una neutrofilia aunque la

mononucleosis infecciones, parotiditis y rubeola producen linfocitos.

Ciertas infecciones (fiebre tifoidea, infecciones virales, ricketsia y ciertos

protozoarios) cursan con leucopenia.

Reparacin de tejido

La forma menos complicada de reparacin de una herida es la curacin

de una incisin quirrgica limpia cuyos bordes se aproximan mediante

putos de sutura denominados curacin por primera intencin. En las

primeras 24 horas aparecen los neutrofilos en el margen de la incisin,

desplazados hacia el coagulo de fibrina, a las 48 horas brotes de clulas

epiteliales migran y crecen a lo largo de la superficie de la epidermis. El

da 3 los neutrofilos han sido sustituidos por macrfagos, el tejido de

granulacin invade progresivamente el espacio de la incisin. El da 5 de

la angiogenesis es mximo, las fibras de colgeno son ms abundantes,

y comienzan a sellar la incisin. La epidermis recupera su espesor

normal con queratinizacin.

Sarcoidosis- cuerpos de psamoma, tejido histolgico tiene cuerpos en

forma de estrella (asteroides) en el citoplasma de los macrfagos.

Lepra-inflamaciones en los troncos nerviosos (inflamacin crnica

granulomatosa).

Las clulas schwann tienen un ncleo ondulado.

Clulas gigantes de cuerpos extraos (ncleos dispersos)

Anasarca- serosa de todo el cuerpo.


29/29

Durante la segunda semana se produce una continua acumulacin de

colgeno y proliferacin fibrblastica. Al final del primer mes la cicatriz

est formada por tejido conjuntivo, de provisto de clulas inflamatorias,

cubierto ahora por una epidermis intacta. La regeneracin de las clulas

mesenquimatosos, no restablece completamente la arquitectura normal

original, para completar la reparacin crece abundante tejido de

granulacin, desde los mrgenes. Esta forma de curacin se denomina

unin secundaria o curacin por segunda intencin. Aqu la reaccin

inflamatoria es ms intensa, se forma ms cantidad de tejido de

granulacin y hay contraccin de la herida por la presencia de

miofibroblastos.

Tipos de colgeno- Tipo de colgeno I, II y III, son fibrilares o

intersticiales, los tipos IV, V Y VI. Se observan en tejidos intersticiales en

membrana basal.

La sntesis esta estimulada por varios factores, como los factores de

crecimiento y las citocinas. La degradacin se debe a la accin

metaloproteinas, cuya actividad depende de iones de zinc. Es las

enzimas son sintetizadas por fibroblastos, macrfagos, neutrofilos,

clulas sinoviales y algunas clulas endoteliales.

patologia primer parcial-1

Documents