peran anti c1q pada penderita sle

HUBUNGAN KADAR ANTI-C1Q DENGAN AKTIVITAS PENYAKIT PADA PENDERITA LUPUS ERITEMATOSUS SISTEMIK

Ferdy Ferdian, Laniyati Hamijoyo, Riardi Pramudiyo

Divisi Reumatologi, Departemen Ilmu Penyakit DalamFakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran / RSUP Dr. Hasan Sadikin

REFERAT KTA

HUBUNGAN KADAR ANTI-C1Q DENGAN AKTIVITAS PENYAKIT PADA PENDERITA LUPUS ERITEMATOSUS

SISTEMIK

Pembimbing :Laniyati Hamijoyo, dr., SpPD-KR, M.Kes

Riardi Pramudiyo, dr., SpPD-KRPresentan :

Ferdy Ferdian, dr

Divisi Rheumatologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam

FK UNPAD / RSHSBandung 2014

Pendahuluan

Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

Terjadi deposit autoantibodi & komplek imun

Epidemilogi SLE

• Penderita SLE dapat ditemui pada kelima benua terutama benua Eropa, Amerika dan Asia.5

• Sebagian besar penderita SLE adalah wanita pada usia reproduksi. Rasio antara wanita dan pria adalah 6-14 : 1.2,6,7

5. Bertoli AM. Epidemiology of systemic lupus erythematosus. Dalam: Tsokos GC. Systemic lupus erythematosus. Edisi ke-1. Philadelphia: Elsevier; 2007. h.1−146. Danchenko N, Satia JA, Anthony MS. Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease burden. Lupus. 2006;15(5):308-187. Kyttaris VC. Systemic Lupus Erythematosus: From Genes to Organ Damage. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265–283

Epidemilogi SLE

Danchenko et al, 2006, Lupus 2006;15:308-318

Dachenko et al, 2006, 60 penelitian, 1950-2006Danchenko and colleagues reviewed more than 60 studies on SLE incidence and prevalence in the United States, Europe, Asia, and Australia from 1950 to 2006

21.9:100.000 penduduk (Afro caribian)

5.1:100.000 penduduk USA

11.0:100.000 penduduk (Aborigin)

Bagaimana dengan Indonesia?Data di RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung terdapat 2.67% kasus SLE pada tahun 2012 dan 3.95% kasus SLE pada tahun 2013.9

Patogenesis SLE

BAGAIMANA PATOGENESIS SLE???HIPOTESIS HIPOTESIS HIPOTESIS HIPOTESIS

Autoantibodi

Autoantibodi berikatan dengan self antigen

Komplek imun terdeposisi di jaringan

Aktivasi kaskade komplemen

Kerusakan jaringan

Sistem imun tubuh

OpsonisasiOpsonisasi adalah proses melapisi partikel antigen oleh antibodi dan/atau oleh komponen komplemen sehingga antigen lebih mudah dan cepat dimakan fagosit

SitolisisMelalui pembentukan membran attack complex

InflamasiPeningkatan permeabilitas kapilerKemoatraktif

Klirens sel apoptosis

Peran komplemen

The binding of C4b and C3b to immune complexes also prevents their aggregation into insoluble complexes and enhances their clearance

Hollers VM, 2004, J. Clin. Invest. 114:616–619

Peran komplemen

Komplek imun besarMudah mengendap pada jaringan

Komplek imun kecil dan mudah larut

C3B C4B

Jalur klasik Jalur alternatif

Peran komplemen

Eritrosit Immune Complex Clearing Mechanism

CR1 (Complement Reseptor-1)

Liu CC, Navratil JS, Kao AH, Manzi S, Ahearn JM

CR-1 Berikatan dengan komplek imun (sudah teraktivasi oleh C3)

Kupffer sel di hati (RES) akan memfagositosis eritrosit yang berikatan dengan IC

Defek komplemen

Liu CC, Navratil JS, Kao AH, Manzi S, Ahearn JM

Terjadi defek pada komplemen

Klirens komplek imun melalui CR-1 eritrosit akan menurun

Defek komplemen

C3B C4B

Komplek imun besarMudah mengendap pada jaringan

Komplek imun kecil dan mudah larut

Jalur klasik Jalur alternatif

Penumpukan komplek imun

Deposisi IC cepat Deposisi IC lambat Deposisi IC berukuran besar

Hubungan komplemen dengan SLE

• Penderita SLE cenderung memiliki komplemen rendah akibat terpakai dalam proses inflamasi jaringan atau akibat adanya antibodi terhadap komplemen sehingga komplemen menjadi tidak aktif.12,17,31

• Penderita dengan hipokomplemen primer cenderung menjadi SLE.7,17,31

07. Kyttaris VC. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265–283 12. Jankowiak et al, 2011, Pol Arch Med Wewn. 2011; 121 (9): 287-29517. Yu et al. Dalam: Tsokos GC, Gordon C, Smolen JS, editor. Systemic lupus erythematosus. Edisi ke-1. Philadelphia: Elsevier; 2007. h.183-19131. Liu et al. Dalam: Tsokos GC, Gordon C, Smolen JS, editor. Systemic lupus erythematosus. Edisi ke-1. Philadelphia: Elsevier; 2007. h. 194-208

Perjalanan penyakit SLE

Bertsias et al, 2010

Predisposisi

Pembentukan autoantibodi Inflamasi Disease activity dan damage

Pemantauan aktivitas penyakitThe Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index

24 parameter klinis dan laboratoris dalam 10 hari terakhir

Mencakup 9 organ tubuh

1. Penilaian umum2. Neurologis3. Muskuloskeletal4. Renal5. Mukokutan6. Jantung7. Vaskular8. Respirasi 9. Hematologis

Tanpa aktivitas (SLEDAI=0)Aktivitas ringan (SLEDAI 1-5)Aktivitas sedang (SLEDAI 6-10)Aktivitas tinggi (SLEDAI 11-19)Aktivitas sangat tinggi (SLEDAI >20)

Perkembangan SLEDAI

SLEDAI SELENA-SLEDAI SLEDAI-2K MEX-SLEDAI

1992 Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment Group

Gladman et al, 2002 Guzman et al

497 jurnal 26 jurnal terpercaya 22 jurnal dengan SELENA SLEDAI dan SLEDAI-2k

Sisanya dengan ECLAM SLAM dan SLAQ

SELENA SLEDAI• Sistem skoring dibuat sederhana dan mudah• Parameter diberikan skor dengan rentang 1 sampai 8• Skor hanya diberikan bila memenuhi kriteria

parameter yang dimaksud pada saat pemeriksaan atau 10 hari sebelumnya

• Parameter memiliki nilai ambang yang tinggi• Penurunan skor membutuhkan penghapusan yang

komplit dari gejala dan tanda serta resolusi laboratorium yang jelas

Petri M. “Treatment of SLE: Bridging the Gap from Clinical Trials to Practice” Symposium held during the Annual Congress of the American College of Rheumatology on November 11, 2012.

Lupus nefritisSpektrum SLE sangat luas dan dapat melibatkan semua organ

Dengan adanya keterlibatan ginjal prognosis penderita

SLE menjadi kurang baik.12,21

Lupus nefritis terjadi pada 40-85% penderita SLE dan sekitar 50%

kasus terjadi pada tahun pertama penderita didiagnosis SLE.12,22

12. Jankowiak et al, 2011. Pol Arch Med Wewn. 2011; 121 (9): 287-29521. Dooley MA. Dalam: Wallace DJ, Hahn BH, editor. Dubois' Lupus Erythematosus. Edisi ke-7. Los Angeles: Lippincott Williams & Wilkins; 2007. h.47−52.22. Illei GG et al. Dalam: Tsokos GC, Gordon C, Smolen JS, editor. Systemic lupus erythematosus. Edisi ke-1. Philadelphia: Elsevier; 2007. hal 336

Lupus nefritis

Ippolito et al, 2008, Clin Exp Rheumatol 2008;26(Suppl 51):S72-S79

Recent data suggest 5- and 10-year survival rates above 90% and

85%, respectively

There remains a longer-term mortality risk with deaths

attributable to end-stage renal disease, infections, cardiovascular

disease, and cancer

The all-cause standardized mortality rate for lupus patients is

more than twice that of the general population

In this North American lupus population, the SMRs were most elevated for renal disease (7.9;

95% CI, 5.5 to 11.0)

Renal disease in SLE7.9X

Lupus nefritis

LUPUS NEFRITIS

LUPUS NEFRITIS

SEVERE LUPUS NEFRITIS

Some patients with kidney involvement may show rapid progression to renal failure, while others may enter complete and stable remission after adequate therapy

Lupus nefritis

LUPUS NEFRITIS

EKSERSEBASI

LUPUS NEFRITIS AKTIF

REMISI

PROGESIF

Lupus nefritis

Baku emas diagnosis LN Komplikasi Tidak praktis Cara lain? Marker?

Lupus nefritis

• Croca et al, 2011 Terapi yang berkembang saat ini hanya dapat mengurangi perkembangan GGT sebanyak kurang dari 5% dan belum dapat mengurangi angka mortalitas maupun morbiditas akibat LN.

• Bertsias et al, 2012 Biarpun penderita LN menjalani terapi imunosupresif, 10-30% penderita LN akan jatuh ke dalam GGT dalam 15 tahun setelah diagnosis

Croca et al, 2011. Rheumatology 2011;50:1424-1430Bertsias et al, 2012. Ann Rheum Dis 2012;71:1771–1782.

Brain stormingBenang merahSebagai penghubungPENDERITA

SLE

SPEKTRUM KLINIS LUAS

RENAL INVOLVEMENT

TERAPILN

RESPON KLINIS

MORBIDITIASMENURUN

MORTALITAS MENURUN

BIOPSI

BIOPSI SERIAL?

REMISI

PERSISTAN

RELAPS

APAKAH SELALU HARUS BIOPSI?

APAKAH KITA BISA MERAMALKAN HASIL TERAPI?

APAKAH KITA BISA TAHU SEPARAH APA KERUSAKANNYA?

APAKAH KITA BISA TAHU SEDANG AKTIF ATAU TIDAK?

APAKAH ADA PENANDA UNTUK DITEKSI DINI LN?

HARAPAN semua

QOL BAIK

POPULASI UMUM

PERMASALAHAN

Kriteria diagnosis LN menurut American College of Rheumatology (ACR) tahun 1997 adalah proteinuria 24 jam (>0.5 gram/24 jam) atau urinalisa rutin, yaitu proteinuria sewaktu >3+ dengan metode carik celup dan atau ditemukan silinder seluler.

Ferdian et al, 2015

What we need?DIAGNOSTIC ABILITY

MONITORING ABILITY

PROGNOSTIC FORECASTING

Penanda yang memiliki sensitivitas dan spesivisitasnya yang baik terhadap sesuatuPenanda yang dapat dipergunakan untuk early diagnosisPenanda yang praktis (easy to assay)Penanda yang mudah diintepretasikan (simple to intepret)Penanda yang murah (readily available & reasonable cost)

Penanda yang dapat digunakan untuk monitoring aktivitas penyakit dan sensitif terhadap perubahan walau kecil sekalipunPenanda yang dapat digunakan untuk monitoring keberhasilan terapi

Penanda yang mampu meramalkan hasil akhir terapi

Mok CK. Journal of Biomedicine and Biotechnology Volume 2010,

Biomarker lupus nefritis

Liu et al, 2013. Ther Adv Musculoskel Dis (2013) 5(4) 210–233

• Kreatinin serum• Titer C3/C4 serum• Titer anti-dsDNA• Protein urin 24 jam• Sedimen urin• Biopsi ginjal

TRADITIONAL BIOMARKER CANDIDATE BIOMARKER

• Anti C1q serum• Anti nucleosom serum• C4d biopsi ginjal• C4d serum• MCP-1 urin• NGAL urin• Dll

Over 50 potential biomarkers have been investigated for monitoring SLE. Of these anti-DNA, anti-nucleosome, monocyte chemoattractant protein-1, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, urinary tumor necrosis factor (TNF)-like weak inducer of apoptosis, soluble cellular vascular adhesion molecules, C4d levels on erythrocytes, biopsy positive C4d and anti-C1q autoantibodies have all been investigated as renal disease biomarkers (Eggleton et al, 2014)

Of these renal biomarkers, anti-C1q has persisted

over three decades as a means of monitoring LN in SLE patents in research studies (Eggleton et al, 2014)

ANTIBODI C1Q

Anti-C1q Abs have been suggested as a new potential parameter that helps establish the

diagnosis and evaluate LN activity

C1q

Sontheimer et al, 2005. J Invest Dermatol. 2005;125:14-23

C1q aktif

Anti-C1q

Potlukova et al, 2008. Scandinavian Journal of Immunology 67, 423–430

Penelitian antibodi-C1q

Penelitian antibodi-C1qSiegert et al, 1999, BelandaFlierman et al, 2006, BelandaGunnarsson et al, 1997, SwediaHeidenreich et al, 2009, AustriaTrendelenburg et al, EropaOelzner et al, 2003, BulgariaMarto et al, 2005, LondonSinico et al, 2009, ItalyJankowiak et al, 2011, PolandRavirajan et al, 2001, LondonMeyer et al, 2009, Perancis

EROPA

ASIA

Altintas et al, 2008, TurkiFang et al, 2008, CinaTan et al, 2009, CinaCai et al, 2010, CinaChen et al, 2002, TaiwanMok et al, 2010, HongkongKatsumata et al, 2011, TokyoPradhan et al, 2012, IndiaZhang et al, 2011, Cina utaraYang et al, 2012, Cina

AMERIKA

Akhter et al, 2011, USAHoler et al, 2004, USABernstein et al, 1994, USAMoura et al, 2009, Brazil

Penelitian antibodi-C1q di seluruh dunia

Antibodi C1q dapat menditeksi keberadaan lupus nefritis pada penderita SLE

A number of studies have shown that anti-C1q are found more frequently in patients with renal involvement than in those without renal inflammatory disease

Peran anti-C1q untuk menditeksi LN

Cai et al, 2010. J Rheumatol 2010;37;759-765

CINA, GUANGZHOU

Dari penelitian yang dilakukan oleh Cai dkk di Cina

dengan jumlah sampel sebesar 113 penderita SLE. Didapatkan penderita SLE

dengan LN memiliki titer anti-C1q lebih tinggi dibandingkan

penderita tanpa LN

p < 0.001

n=73 n=40

Peran anti-C1q untuk menditeksi LN

Marto et al, 2005. Ann Rheum Dis 2005;64 :444–448

Dari penelitian yang dilakukan oleh Marto dkk di

Inggris dengan jumlah sampel sebesar 151 penderita SLE. Didapatkan penderita SLE

dengan LN memiliki titer anti-C1q lebih tinggi dibandingkan

penderita tanpa LN

EUROPE, INGGRIS

Antibodi C1q dapat membedakan lupus nefritis yang sedang aktif dan tidak aktif

Active nephritis had significantly higher anti-C1q titres than those with quiescent renal involvement

Antibodi C1q untuk membedakan LN aktif/nonaktif

Marto et al, 2005. Ann Rheum Dis 2005;64 :444–448

EUROPE, INGGRIS

Dari penelitian yang dilakukan oleh Marto dkk di Inggris dengan

jumlah sampel sebesar 115 penderita SLE. Didapatkan

penderita SLE dengan LN aktif memiliki titer anti-C1q lebih

tinggi dibandingkan penderita LN nonaktif

Antibodi C1q untuk membedakan LN aktif/nonaktif

Jankowiak et al, 2011. Pol Arch Med Wewn. 2011; 121 (9): 287-295

The mean serum level of anti-C1q Abs differed significantly between the active and inactive groups, and particularly between active LN and controls (FIGURE 2A) (Jankowiak et al, 2011)

Antibodi C1q dapat meramalkan severitas lupus nefritis berdasarkan patologi anatomiAssociation between serum anti-C1q antibody and renal pathological characteristics

Antibodi C1q dapat meramalkan severitas lupus nefritis berdasarkan patologi anatomi


A high level of anti-C1q antibody may be a reliable predictor of proliferative lupus nephritis (Cai et al, 2010)

These data suggest that in patients with lupus nephritis, anti-C1q antibody measurement could serve as a noninvasive tool for assessing renal lesions in lupus nephritis (Cai et al, 2010)

Antibodi C1q berguna untuk monitoring terapi lupus nefritis

A number of studies have shown that levels of anti-C1q antibodies decreased after successful treatment of lupus nephritis

Peran anti-C1q dalam monitoring keberhasilan terapi LN

Trendelenburg et al, 2006. Nephrol Dial Transplant (2006) 21: 3115–3121

Trendelenburg et al, 2006

Melaporkan bahwa terapi lupus nefritis yang berhasil akan menurunkan titer anti-C1q serumLevels of anti-C1q antibodies decreased after successful treatment of lupus nephritis

Nephrol Dial Transplant (2006) 21: 3115–3121

Katsumata et al, 2011

Melaporkan hal yang sama tentang keberhasilan terapi akan menurunkan titer anti-C1q dalam serumAnti-C1q antibody titers significantly decreased as clinical disease was ameliorated following treatment (P=0.00097)

Athritis & Reumatism vol. 63, no. 8, august 2011, pp 2436 –2444Katsumata et al. Arthritis & Rheumatism Vol. 63, No. 8, August 2011, pp 2436 –2444

Peran anti-C1q dalam meramalkan keberhasilan terapi


Cai et al, 2010

Anti-C1q yg tetap tinggi selama dlm terapi, atau bahkan meningkatPenderita akan mengalami proteinuria yang persistenSehingga diperlukannya terapi yang lebih intensif The longer the serum anti-C1q antibody level remained with high or increased titer, the less likely that proteinuria would recess after treatment. This suggests that patients with lupus nephritis with persistently high levels or increased titer of anti-C1q antibody should be prescribed intensive treatment, such as induction therapy of high-dose immunosuppressants or rituximab

J Rheumatol 2010;37;759-765

Anti-C1q kombinasi dengan antidsDNA

• Oelzner et al, 2003 Positive findings of both anti-dsDNA Ab and anti-C1q Ab are of relatively high specificity for active nephritis

Oelzner et al, 2003. Clinical Rheumatology, 2003, Vol 22, Issue 4-5, pp 271-278

STUDI METAANALISIS ANTI-C1Q

• Yin et al, 2012 indicated that anti-C1q autoantibodies had a relatively fair sensitivity and specificity for detecting LN in patients with SLE, as well as differentiating active from inactive LN.

• The overall sensitivity and specificity for the detection of LN were 58% and 75% respectively,

• For differentiating active from inactive LN were 74% and 77% respectively

Yin et al, 2012. Lupus. 2012 Sep;21(10):1088-97

Bagaimana dengan aktivitas penyakit secara global?

Peran anti-C1q untuk monitoring aktivitas global


Serum anti-C1q was positively correlated to SLEDAI (r = 0.792, p < 0.001)(Cai et al, 2010)


Akther et al, 2011. Lupus. 2011 Oct;20(12):1267-74.

In terms of global disease activity, anti-C1q had the highest association with the PGA (p<0.09) and was strongly associated with modified SELENA-SLEDAI (p<0.009) (Akhter et al, 2011)

This study indicates the potential superior utility of anti-C1q over anti-dsDNA and other Measures to track renal activity (Akhter et al, 2011)


Anti-C1q titers were significantly correlated with SLE Disease Activity Index 2000 score (P < 0.0001) (Katsumata et al, 2011)

Katsumata et al. Arthritis & Rheumatism Vol. 63, No. 8, August 2011, pp 2436 –2444

Bagaimana dengan aktivitas penyakit selain keterlibatan ginjal ?

Peran anti-C1q untuk monitoring aktivitas selain renal

Balanescu et al, 2010. Rom J Intern Med. 2010;48(2):159-63.

Anti C1q antibodies might play a pathogenic role in SCLE pathogenesis and being positively associated with cutaneous apoptosis markers might be associated with a negative prognosis and secondary SLE development (Balanescu et al, 2010)

Furthermore, Hegazy et al. recently reported in their study a strong correlation between anti-C1q antibodies and cutaneous lupus and hypothesised a potential pathogenetic role in such context (Cozzani et al, 2014)


Katsumata et al. Arthritis & Rheumatism Vol. 63, No. 8, August 2011, pp 2436 –2444

Anti-C1q antibodies were detected in the sera of patients with active SLE who had a variety of manifestations. Leukopenia was shown to be significantly associated with anti-C1q


Hepburn et al, 2007. Ann Rheum Dis 2007;66:1106–1109.

The removal of apoptotic cells in vivo is normally so rapid that few are seen in tissues such as the thymus, where 95% of cells undergo apoptosis. Their presence in BM is rare and they are not typically seen in normal BM (Hepburn et al, 2007)

Kontroversi?

Kontroversi• Siegert et al, 1991. No correlation between C1qAb titers and a

score for general disease activity was found. However, significant positive correlations were found between C1qAb titers and the presence of several clinical and laboratory variables of disease activity. These included nephritis

• Kumar et al, 1999. The titres of anti-C1q correlated positively with SLEDAI (P < 0.01) It is concluded that anti-C1q antibody can serve as a general marker for lupus activity. But no significant correlation was observed between anti-C1q positivity and any particular organ involvement. Similarly, no correlation was found between anti-C1q and proliferative lupus nephritis

Siegert et al, 1991. J Rheumatol. 1991 Feb;18(2):230-4.Kumar et al, 1999. Indian J Med Res. 1999 Dec;110:190-3.

Kontroversi• Altintas et al, 2008. In our patient group, we did not see any

relation between anti-C1q positivity and renal involvement or active renal involvement

• Katsumata et al, 2011. Anti-C1q antibody titers were significantly correlated with SLE Disease Activity Index 2000 score (P < 0.0001) The prevalence and titers of anti-C1q antibodies were not significantly associated with active lupus nephritis (P <0.462 and P <0.366, respectively)

• Trad et al, 2013. There was no significant association between anti-C1q and renal or extrarenal manifestations. In addition, there was no correlation between anti-C1q titer and SLEDAI index

Altintas et al, 2008. Gazi Medical Journal. 2008: Cilt 19: Sayı 3: 126-132Katsumata et al, 2011 Arthritis & Rheumatism Vol. 63, No. 8, August 2011, pp 2436 –2444Trad et al, 2013. Pathol Biol (Paris). 2013 Jun;61(3):113-6

Penelitian antibodi C1q di Indonesia?

Novelty derived from Latin word novus for "new" is the quality of being new, or following from that, of being striking, original or unusual. Novelty may be the shared experience of a new cultural phenomenon or the subjective perception of an individual.

Penelitian antibodi-C1q di Indonesia

• Handono et al, 2014. Significant correlations were found between the small PRL serum levels and the anti-dsDNA (r=0.978; p=0.00) and C3 (r= -0.970; p=0.00) levels

Handono et al, 2014. Arch Rheumatol 2014;29(1):35-41

KESIMPULAN

ANTI-C1Q

KETERLIBATAN GINJAL (LUPUS NEFRITIS)Antibodi C1q dapat menditeksi keberadaan lupus nefritis pada penderita SLEAntibodi C1q dapat membedakan lupus nefritis yang sedang aktif dan tidak aktifAntibodi C1q dapat meramalkan severitas lupus nefritis berdasarkan patologi anatomiAntibodi C1q berguna untuk monitoring terapi lupus nefritisDan lain lain

KETERLIBATAN ORGAN LAINAntibodi C1q berhubungan dengan keterlibatan subacute lupus eritematous Antibodi C1q berhubungan dengan leukopenia

AKTIVITAS PENYAKIT GLOBALAntibodi C1q berbanding lurus dengan aktivitas penyakit dengan SLEDAI Antibodi C1q berhubungan bermakna dengan SELENA SLEDAI Antibodi C1q berkorelasi dgn aktivitas penyakit scr global berdasarkan SLEDAI 2000

TIDAK BERHUBUNGAN DENGAN KETERLIBATAN GINJALAltintas, et al. , Katsmumata et al,, Kumar et al, Trad et al

TIDAK BERHUBUNGAN DENGAN KETERLIBATAN ORGAN LAINAltintas, et al., Kumar et alTIDAK BERHUBUNGAN DENGAN

AKTIVITAS GLOBALSiegert et al,, Trad et al,

Berko

relasi

58%/75%| 74%/77%

Ferdian et al, 2015

Penelitian sejenis di

Indonesia belum ada

Sebagai dasar penelitian lanjutan

Bagaimana dengan di Indonesia?

Contohnya setelah

pemberian terapi

TERIMAKASIH

HUBUNGAN KADAR ANTI-C1Q DENGAN AKTIVITAS PENYAKIT PADA PENDERITA LUPUS ERITEMATOSUS SISTEMIK

Ferdy Ferdian, Laniyati Hamijoyo, Riardi Pramudiyo

Divisi Reumatologi, Departemen Ilmu Penyakit DalamFakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran / RSUP Dr. Hasan Sadikin

Seminar Usulan Penelitian

LATAR BELAKANG PENELITIAN

TEMA SENTRAL PENELITIAN• Antibodi C1q menyebabkan komplemen C1q menjadi inaktif

• C1q memegang peranan penting pada klirens komplek imun

• Penurunan klirens menginduksi lebih banyak inflamasi di jaringan

• Proses inflamasi akan mempengaruhi tampilan klinis SLE (SLEDAI)

• Morbiditas dan mortalitas penderita LN masih tinggi

• Eksersebasi dan progresifitas LN sangat beragam antar individu

• Hubungan anti-C1q dengan LN / aktivitas lain masih kontroversi

• Penelitian yang menghubungkan antibodi C1q dengan lupus nefritis dan berbagai aktivitas penyakit di Indonesia belum ada

RUMUSAN MASALAH

• Apakah terdapat korelasi antara antibodi-C1q dengan berbagai aktivitas penyakit berdasarkan skor SELENA-SLEDAI pada penderita lupus eritematosus sistemik ?

TUJUAN PENELITIAN

• Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui korelasi antibodi-C1q dengan berbagai aktivitas penyakit berdasarkan skor SELENA-SLEDAI pada penderita lupus eritematosus sistemik

KEGUNAAN ILMIAH

• Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat memperjelas hubungan antibodi-C1q terhadap berbagai aktivitas penyakit pada penderita SLE.

• Penelitian ini juga diharapkan dapat menjadi landasan bagi penelitian lanjutan dengan menggunakan antibodi-C1q pada penderita SLE

KEGUNAAN PRAKTIS

• Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat menjadi bahan pertimbangan bagi klinisi untuk menggunakan penanda antibodi-C1q dalam menilai berbagai aktivitas penyakit penderita SLE

KAJIAN PUSTAKA

KERANGKA PEMIKIRANGENETIK LINGKUNGAN

DISREGULASI SISTIM IMUN

AUTOANTIBODI

DEPOSIT KOMPLEK IMUN

AKTIVASI KOMPLEMEN KRONIS

INFLAMASI JARINGAN

AKTIVITAS PENYAKIT

PERUBAHAN DOMAIN KOLAGEN C1Q

REAKSI AUTOIMUN

ANTIBODI-C1Q

KOMPLEMEN C1Q INAKTIF

KLIRENS KOMPLEK IMUN MENURUN

SELENA SLEDAIHIPOTESIS :TERDAPAT KORELASI ANTARA KADAR ANTIBODI-C1Q DENGAN AKTIVITAS PENYAKIT SLE DENGAN SKORING SELENA SLEDAI

PREMIS

• Premis 1 : SLE adalah penyakit inflamasi autoimun kronik sistemik yang terdiri dari tahap predisposisi autoimunitas, pembentukan autoantibodi, inflamasi, manifestasi klinis berupa keterlibatan organ yang berfluktuasi, kerusakan jaringan, komorbiditas hingga mortalitas.1,2,3,4

PREMIS

• Premis 2 : Sistem komplemen bila berfungsi secara normal akan memfasilitasi klirens komplek imun dan mencegah akumulasi komplek imun pada sistem organ, sebaliknya apabila sistem komplemen mengalami defek komplek imun akan terakumulasi pada jaringan dan menyebabkan inflamasi.16,17

PREMIS

• Premis 3 : Pemantauan aktivitas penyakit SLE dengan skor SELENA-SLEDAI terdiri dari parameter-parameter klinis dan laboratoris yang terukur.4,20,21

HIPOTESIS

• Terdapat korelasi antara antibodi-C1q dengan berbagai aktivitas penyakit berdasarkan skor SELENA-SLEDAI pada penderita lupus eritematosus sistemik (Premis 1,2,3)

POPULASI

• Penderita yang telah didiagnosis sebagai pasien SLE berdasarkan kriteria ACR yang berobat ke Poliklinik Reumatologi dan dirawat inap di RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung.

KRITERIA INKLUSI• Pasien berusia 14 tahun atau lebih• Pasien yang memenuhi 4 atau lebih dari 11

kriteria klasifikasi diagnosis SLE menurut ACR 1982 yang direvisi tahun 1997.

• Pasien rawat jalan di Poliklinik Reumatologi dan rawat inap di RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung

• Pasien bersedia ikut dalam penelitian dan menandatangani informed consent

KRITERIA EKSKLUSI

• Pasien SLE dengan penyakit hati kronis seperti hepatitis B dan C

RANCANGAN PENELITIAN

• Penelitian ini merupakan suatu penelitian deskriptif analitik dengan desain potong lintang

UKURAN SAMPEL• Rumus besar sampel yang digunakan untuk

penelitian korelatif adalah

3

)1(

)1(ln5,0

2

r

r

ZZn

Za = deviat baku alfaZb = deviat baku betar = korelasi minimal yang dianggap bermakna

Berdasarkan rumus pada persamaan diatas pada penelitian ini diperlukan sebanyak 38 sampel penelitian di tambah 10% menjadi 41 sampel penelitian

DEFINISI VARIABEL

• Variabel bebas (independen) pada penelitian ini adalah kadar antibodi-C1q yang dinilai dalam satuan ug/ml

• Variabel tergantung (dependen) pada penelitian ini adalah aktivitas penyakit SLE berdasarkan skor SELENA-SLEDAI

BATASAN OPERASIONAL

• Kriteria Klasifikasi diagnosis SLE menurut The American College of Rheumatology/ACR tahun 1982 dan direvisi tahun 1997

• Aktivitas penyakit SLE dinilai menggunakan skor SELENA-SLEDAI yang mewakili aktivitas penyakit SLE pada 9 sistem organ selama 10 hari terakhir.

BATASAN OPERASIONAL

• Pemeriksaan kadar anti-C1q serum dilakukan dengan metode sandwich ELISA dengan batas pengukuran batas pengukuran 0-100 U/ml. Penyimpanan bahan pemeriksaan pada suhu 4oC dapat bertahan stabil sampai 5 hari, stabil selama 1 bulan pada suhu -20oC dan stabil selama 2 bulan pada suhu -80oC

BATASAN OPERASIONAL

• Penyakit hati kronis ditegakkan melalui anamnesis adanya riwayat penyakit hati, pemeriksaan fisik, serta ditandai oleh HbsAg atau anti HCV reaktif

ALUR PENELITIAN

TEMPAT PENELITIAN

• Pengambilan subjek : Instalasi Rawat Jalan dan rawat inap RS dr. Hasan Sadikin

• Pemeriksaan laboratorium : Laboratorium Patologi Klinik RSHS

RANCANGAN ANALISIS DATA DAN PENGUJIAN HIPOTESIS

• Data yang terkumpul akan dianalisis secara deskriptif-analitik.

• Untuk melihat hubungan antara dua variabel dengan menghitung koefisien korelasi dengan uji Pearson atau Rank Spearman

JADWAL PENELITIAN

TABEL MODEL

PERKIRAAN BIAYA

RSUP dr. Hasan Sadikin Tempo Dulu

Terimakasih atas atensinya

Gambaran klinis pasien LN berdasarkan klasifikasi menurut ISN/RPS 2003

Seshan et al, 2009. Arch Pathol Lab Med. 2009;133:233–248

peran anti c1q pada penderita sle

Health & Medicine