petito et. al. v. piping rock health products

8/14/2019 Petito et. al. v. Piping Rock Health Products

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Case 1:13-cv-08039-SAS Document 1 Filed 11/12/13 Page 1 of 13


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EXHIBIT A



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1 2 ) United S t a t e s PatentP e t i t o e t a l .

US006645948B2US 6 , 6 4 5 , 9 4 8 B2

* N o v . 1 1 , 2 0 0 31 0 ) P a t e n t N 0 . :4 5 ) Date o f P a t e n t :

5 4 )7 6 )

2 1 )2 2 )6 5 )

6 3 )

5 1 )5 2 )5 8 )5 6 )

1 , 9 5 0 , 1 0 0 A4 , 0 0 6 , 2 2 4 A4 , 2 1 6 , 2 0 4 A

NUTRITIONAL COMPOSITION FOR THETREATMENT OF CONNECTIVE TISSUEI n v e n t o r s : George D . P e t i t o , 1 8 9 0 B u c k n e l l D r . ,

B e t h l e h e m , PA U S ) 1 8 0 1 5 ; A n i t a M.P e t i t o , 1 8 9 0 B u c k n e l l D r . , B e t h l e h e m ,P A U S ) 1 8 0 1 5N o t i c e : S u b j e c t t o a n y d i s c l a i m e r , t h e t e r m o f t h i s

p a t e n t i s e x t e n d e d o r a d j u s t e d u n d e r 3 5U . S . C . 1 5 4 b ) b y 0 d a y s .T h i s p a t e n t i s s u b j e c t t o a t e r m i n a l d i sc l a i m e r .

A p p l . N o . : 1 0 / 2 8 7 , 5 9 0F i l e d : N o v . 5 , 2 0 0 2P r i o r P u b l i c a t i o n Data

US 2 0 0 3 / 0 0 6 9 1 7 1 A1 A p r . 1 0 , 2 0 0 3R e l a t e d US. A p p l i c a t i o n Data

C o n t i n u a t i o n - i n - p a r t o f a p p l i c a t i o n N o . 0 9 / 3 6 0 , 1 6 9 , ? l e d o nJ u l . 2 6 , 1 9 9 9 , n ow P a t . No. 6 , 4 7 6 , 0 0 5 , which i s a c o n t i n ua t i o n - i n - p a r t o f a p p l i c a t i o n N o . 0 9 / 0 4 6 , 7 1 0 , ? l e d o n M a r .2 4 , 1 9 9 8 , now a b a n d o n e d .I n t . Cl.7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A61K 1/7008; A61K 8/16;A61K 3 5 / 3 2US. l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514/62; 514/2; 514/54;

4 2 4 / 4 4 9Field o f S earch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514/62, 2 , 5 4 ;

4 2 4 / 4 4 9R e f e r e n c e s C i t e d

U . S . PATENT DOCUMENTS3 / 1 9 3 4 C r a n d a l l , J r .2 / 1 9 7 7 P r u d d e n8 / 1 9 8 0 R o b e r t s o n

4 , 4 5 5 , 3 0 2 A 6 / 1 9 8 4 R o b e r t so n4 , 8 3 7 , 0 2 4 A 6 / 1 9 8 9 M i c h a e l i5 , 1 4 1 , 9 2 8 A 8 / 1 9 9 2 Goldman5 , 2 5 2 , 3 3 9 A 1 0 / 1 9 9 3 C r i s t o f o r i e t a l .5 , 3 6 4 , 8 4 5 A 1 1 / 1 9 9 4 H e n d e r s o n5 , 4 4 2 , 0 5 3 A 8 / 1 9 9 5 d e l l a V a l l e e t a l .5 , 4 9 8 , 6 0 6 A 3 / 1 9 9 6 S o l l e t a l .5 , 5 8 7 , 3 6 3 A 1 2 / 1 9 9 6 H e n d e r s o n5 , 8 4 0 , 7 1 5 A 1 1 / 1 9 9 8 F l o r i o5 , 9 2 9 , 0 5 0 A 7 / 1 9 9 9 P e t i t o6,476,005 B1 * 11/2002 P e t i t o e t a l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514/62

FOREIGN PATENT DOCUMENTSDE 3445324 1 2 / 1 9 8 6F R 2035781 1 2 / 1 9 7 0GB 896940 5 / 1 9 6 2

OTHER PUBLICATIONSBody Ammo u t r a c e u t i c a l s , P r o d u c t A l e r t O c t . 2 7 , 1 9 9 7 .R i c h a r d s o n L a b s , I n c . , L o o k o u t N o n F o o d s E d i t i o n ) ,S e p . 9 , 1 9 9 7 ) .* c i t e d by examinerP r i m a r y ExaminerJames O . W i l s o nA s s i s t a n t ExaminerDevesh Khare7 4 ) A t t o r n e y , A g e n t , o r FirmRichard C . L i t m a n5 7 ) ABSTRACTA u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n f o r t h e t r e a t m e n t o f c o n n e c t i v et i s s u e i n mamma ls Which i n c l u d e s a g l u c o s a m i n e s a l t ,c h o n d r o i t i n s u l f a t e , c o l l a g e n a n d s o d i u m h y a l u r o n a t e W h i c hs y n e r g i s t i c a l l y a c t a s a c h o n d r o p r o t e c t i v e a g e n t . The c o mp o s i t i o n c a n f u r t h e r i n c l u d e a d e t o x i f y i n g a g e n t , a n a n t iin?ammatory a g e n t o r a n a n a l g e s i c t o d e m o n s t r a t e a d d it i o n a l t h e r a p e u t i c a n d p h y s i o l o g i c p r o p e r t i e s . T h e n u t r i t i o n a lc o m p o s i t i o n a c t s a s a c h o n d r o - p r o t e c t i v e a g e n t Which p r ov i d e s f o u n d a t i o n a l s u p p o r t f o r t h e c r e a t i o n o f n e W bodyt i s s u e a n d c a r t i l a g e g r o W t h i n humans a n d a n i m a l s .

1 9 C l a i m s , No D r a w i n g s



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US 6 , 6 4 5 , 9 4 8 B21

NUTRITIONAL COMPOSITION FOR THETREATMENT OF CONNECTIVE TISSUE

CROSS-REFERENCE TO RELATEDAPPLICATIONS

T h i s a p p l i c a t i o n i s a c o n t i n u a t i o n - i n - p a r t o f a p p l i c a t i o nS e r . N o . 0 9 / 3 6 0 , 1 6 9 ? l e d J u l . 2 6 , 1 9 9 9 , now US. P a t . N o .6 , 4 7 6 , 0 0 5 , W h i c h i s a c o n t i n u a t i o n - i n - p a r t o f a p p l i c a t i o n S e r .N o . 0 9 / 0 4 6 , 7 1 0 ? l e d M a r . 2 4 , 1 9 9 8 , a n d n o W a b a n d o n e d .

BACKGROUND OF THE INVENTION1 . F i e l d o f t h e I n v e n t i o nT h e p r e s e n t i n v e n t i o n r e l a t e s t o t h e r a p e u t i c c o m p o s i t i o n s

Which p r o v i d e f o r t h e t r e a t m e n t o f c o n n e c t i v e t i s s u e i nmamma ls a n d , more p a r t i c u l a r l y t o n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n sc a p a b l e o f a c t i n g a s c h o n d r o p r o t e c t i v e a g e n t s , a s W e l l a se x h i b i t i n g a d d e d p h a r m a c o l o g i c a l p r o p e r t i e s .

2 . D e s c r i p t i o n o f t h e R e l a t e d A r tThe r e l a t e d a r t o f i n t e r e s t d i s c l o s e s numerous pharma

c e u t i c a l c o m p o s i t i o n s a n d methods f o r t h e t r e a t m e n t o fc o n n e c t i v e t i s s u e i n humans a n d a n i m a l s . F o r e x a m p l e , US.P a t . N o . 4 , 8 3 7 , 0 2 4 i s s u e d on J u n . 6 , 1 9 8 9 , t o D o v M i c h a e l id e s c r i b e s t o p i c a l c o m p o s i t i o n s f o r i m p r o v i n g W o u n d h e a l i n gc o m p r i s i n g a s u s p e n s i o n o f p a r t i c l e s o f c o l l a g e n a n d ag l y c o s a m i n o g l y c a n . T h e c o m p o s i t i o n i s t a u g h t t o b e u s e f u lf o r t r e a t i n g s u r f a c e W o u n d s b y a p p l y i n g t h e c o m p o s i t i o n t oa g a u Z e , bandage o r t h e l i k e .

US. P a t . N o . 4 , 2 1 6 , 2 0 4 i s s u e d on A u g . 5 , 1 9 8 0 , a n d US.P a t . N o . 4 , 4 5 5 , 3 0 2 i s s u e d o n J u n . 1 9 , 1 9 8 4 , t o H a r r y J .R o b e r t s o n b o t h d i s c l o s e a m e d i c a l p r o t e i n h y d r o l y s a t e cont a i n i n g a n a c e t i c a c i d e x t r a c t o f p o l y p e p t i d e s a n d aminoa c i d s i n t h e f o r m o f poWder o r a g e l a n d p r o d u c e d f r o mp o u l t r y f e e t . An queous s o l u t i o n c a n a l s o b e i n j e c t e d i n t o aW o u nd a r e a s u c h a s b u r n e d a n i m a l r e g i o n s . The c o m p o s i t i o ni s d e s c r i b e d a s b e i n g u s e f u l f o r r e g r o W i n g m u s c l e , s k i n a n dnerve t i s s u e .

US. P a t . N o . 5 , 1 4 1 , 9 2 8 i s s u e d o n A u g . 2 5 , 1 9 9 2 , t oLaWrence G o l dman d e s c r i b e s o p h t h a l m i c m e d i c a t i o n s cont a i n i n g g l y c o s a m i n o g l y c a n p o l y s u l f a t e s (GAGPS) o r mucop o l y s a c c h a r i d e s h a v i n g a m o l e c u l a r W e i g h t i n t h e r a n g e o f5 , 0 0 0 t o 2 0 , 0 0 0 D a l t o n s combined W i t h a n t i b i o t i c s f o rt r e a t i n g e y e i n f e c t i o n s a n d a n t i m i c r o b i a l a g e n t s s u c h a sp i l o c a r p i n e o r e p i n e p h r i n e f o r g l a u c o m a . G A G P S i n c l u d ec h o n d r o i t i n s u l f a t e a n d h y a l u r o n i c a c i d t h a t c o n t a i n h e xo s a m i n e s .

U S . P a t . No. 5 , 8 4 0 , 7 1 5 i s s u e d o n Nov. 2 4 , 1998 t o V i t oF l o r i o t e a c h e s a d i e t a r y r e g i m e n o f n u t r i t i o n a l s u p p l e m e n t sf o r r e l i e f o f symptoms o f a r t h r i t i s . T h e d i e t a r y r e g i m e nc o m p r i s e s g a m m a i n o l e n i c a c i d (GLA), a m i x t u r e o f e i c o s ap e n t a e n o i c a c i d a n d d o c o s a h e x a n e o i c a c i d E P A ) a n d am i x t u r e o f c h o n d r o i t i n s u l f a t e , g l u c o s a m i n e s u l f a t e a n dm a n g a n e s e a s p a r a t e .

US. P a t . N o . 5 , 4 4 2 , 0 5 3 i s s u e d o n A u g . 1 5 , 1 9 9 5 , t oF r a n c e s c o d e l l a V a l l e e t a l . d e s c r i b e s a p h a r m a c e u t i c a lc o m p o s i t i o n a n d m e t h o d f o r t r e a t i n g o p h t h a l m i c a n d d e rm a t o l o g i c a l c o n d i t i o n s , d i s e a s e s o f t h e o r a l a n d n a s a l c a v it i e s o r d i s e a s e s o f t h e o u t e r e a r by a d m i n i s t e r i n g a s a l t o fh y a l u r o n i c a c i d a l k a l i , a l k a l i m e t a l , m a g n e s i u m , a l u m i n u mo r a m m o ni u m ) combined W i t h a p h a r m a c o l o g i c a l l y a c t i v es u b s t a n c e s u c h a s e r y t h r o m y c i n . The h y a l u r o n i c a c i d f r a ct i o n h a s a n a v e r a g e m o l e c u l a r W e i g h t o f 3 0 , 0 0 0 t o 7 3 0 , 0 0 0 .The t o p i c a l medicament can b e a p p l i e d a s s o l i d s o r i n

10

1 5

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2W o u n d s o f t h e b o d y s u r f a c e c o n t a i n i n g g l u c o s a m i n e a n d / o rN - a c e t y l g l u c o s a m i n e a n d g l u c o s a m i n e p h o s p h a t e i n a s a l i n es o l u t i o n

I t h a s f u r t h e r b e e n s u g g e s t e d b y v a r i o u s p r i o r a r t d i s c l os u r e s t o use e x c l u s i v e l y n u t r a c e u c e u t i c a l s o r compositionsc o n t a i n i n g o n l y n a t u r a l l y - o c c u r r i n g c o m p o n e n t s f o r t r e a t i n gc o n n e c t i v e t i s s u e a f f l i c t i o n s . F o r e x a m p l e , US. P a t . N o s .5 , 3 6 4 , 8 4 5 i s s u e d on N o v . 1 5 , 1 9 9 4 a n d 5 , 5 8 7 , 3 6 3 i s s u e dD e c . 2 4 , 1 9 9 6 , b o t h t o R o b e r t W . Henderson d e s c r i b et h e r a p e u t i c c o m p o s i t i o n s a d m i n i s t e r e d i n c a p s u l e s f o r m f o rt h e p r o t e c t i o n, t r e a t m e n t a n d r e p a i r o f c o n n e c t i v e t i s s u e i nmammals. T h e c o m p o s i t i o n s c o n t a i n 2 5 0 3 0 0 0 m g g l uc o s a m i n e h y d r o c h l o r i d e o r s u l f a t e , 501000 mg h o n d r o i t i ns u l f a t e , a n d c a n a d d i t i o n a l l y c o m p r i s e 1 5 9 5 0 m g manganese ascorbate.

I n o t h e r r e l a t e d a r t , Body Ammo N u t r a c e u t i c a l s i n a P r o d u c t A l e r t a r t i c l e , p u b l i s h e d O c t . 2 7 , 1 9 9 7 , d i s c l o s e sc a p s u l e s c o n t a i n i n g c u r c u m i n , h y a l u r o n i c a c i d , c h o n d r o i t i ns u l f a t e a n d g l u c o s a m i n e . T h i s p r o d u c t i s s t a t e d t o p r o v i d en u t r i t i o n a l s u p p o r t f o r c o n n e c t i v e t i s s u e . F u r t h e r , R i c h a r ds o n L a b s , I n c . i n a L o o k o u t (Non F o o d s E d i t i o n ) a b s t r a c t ,p u b l i s h e d S e p . 9 , 1 9 9 7 , d i s c l o s e s a p r o d u c t d e s c r i b e d a s af o o d s u p p l e m e n t c o n t a i n i n g h y d r o l y Z e d c o l l a g e n , g l ucosamine a n d c h o n d r o t i n s u l f a t e t h a t i s d e s c r i b e d a s b e i n gc a p a b l e o f r e c o n s t r u c t i n g b o n e c a r t i l a g e .

U S . P a t . N o . 5 , 9 2 9 , 0 5 0 i s s u e d on u l . 2 7 , 1999 t o GeorgeD . P e t i t o d i s c l o s e s a method a n d c o m p o s i t i o n f o r t r e a t i n gopen W o unds by a p p l y i n g t o t h e W o u n d a n e f f e c t i v e amounto f a n aqueous s o l u t i o n o f c h r o n d r o i t i n s u l f a t e , Which m a yo p t i o n a l l y i n c l u d e c o l l a g e n , s o d i u m h y a l u r o n a t e a n d / o r g l uc o s a m i n e h y d r o c h l o r i d e

While a l l t h e above r e f e r e n c e s have been d e s c r i b e s a sb e i n g e f f e c t i v e f o r t h e i r i n t e n d e d u s e , t h e r e r e m a i n s a n e e di n t h e a r t f o r a t h e r a p e u t i c c o m p o s i t i o n Which d e m o n s t r a t e senhanced e f f e c t i v e n e s s i n t h e t r e a t m e n t o f c o n n e c t i v et i s s u e s , e x h i b i t o t h e r i m p r o v e d b e n e ? c i a l p r o p e r t i e s , a n dp r o v i d e e v e n W i d e r a p p l i c a t i o n s i n t h e modes o f a d m i n i st r a t i o n . The p r e s e n t i n v e n t i o n m e e t s t h e s e n e e d s .

SUMMARY OF THE INVENTIONA c c o r d i n g l y , i t i s a p r i n c i p a l o b j e c t o f t h e p r e s e n t i n v e nt i o n t o p r o v i d e t h e r a p e u t i c c o m p o s i t i o n s t h a t a r e n o t o n l y

c a p a b l e o f e f f e c t i v e l y t r e a t i n g c o n n e c t i v e t i s s u e s i nmammals, b u t d e m o n s t r a t e o t h e r b e n e ? c i a l p h y s i o l o g i c a lp r o p e r t i e s a s W e l l .

I t i s a n o t h e r o b j e c t o f t h e p r e s e n t i n v e n t i o n t o p r o v i d en u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n s f o r t h e t r e a t m e n t o f c o n n e c t i v et i s s u e s i n humans and a n i m a l s Which can be f o r m u l a t e d i n t ov a r i o u s p h a r m a c e u t i c a l d o s a g e f o r m s f o r o r a l , t o p i c a l a n dp a r e n t e r a l a d m i n i s t r a t i o n .

I t a f u r t h e r o b j e c t o f t h e p r e s e n t i n v e n t i o n t o p r o v i d en u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n s i n c l u d i n g c h o n d r o p r o t e c t i v e a g e n t sWhich p r o v i d e s f o u n d a t i o n a l s u p p o r t f o r t h e c r e a t i o n o f neWb o d y t i s s u e a n d c a r t i l a g e g r o W t h i n humans a n d a n i m a l s .

Y e t a n o t h e r o b j e c t o f t h e p r e s e n t i n v e n t i o n i s t o p r o v i d en u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n s f o r p r o m o t i n g t h e h e a l i n g o fWounds i n humans a n d a n i m a l s , W h i l e r e d u c i n g t h e a s s o c ia t e d p a i n a n d i n ? a m m a t i o n .

T h e s e a n d o t h e r o b j e c t s a r e a c c o m p l i s h e d i n a c c o r d a n c eW i t h t h e p r e s e n t i n v e n t i o n b y p r o v i d i n g n u t r i t i o n a l compos i t i o n s c o m p r i s i n g a t h e r a p e u t i c a l l y e f f e c t i v e amount o f ag l u c o s a m i n e s a l t , c h o n d r o i t i n s u l f a t e , c o l l a g e n a n d s o d i u m



9/13

US 6 , 6 4 5 , 9 4 8 B23

t a b l e t f o r m f o r o r a l i n g e s t i o n . The p r e s e n t c o m p o s i t i o n s c a na l s o b e p r e p a r e d a s a g e l , p a s t e o r cream f o r t o p i c a la p p l i c a t i o n , o r i n a s o l u t i o n o r s u i t a b l e p h a r m a c e u t i c a lc a r r i e r f o r o r a l o r p a r e n t e r a l a d m i n i s t r a t i o n. P r e f e r a b l y , ad e t o x i f y i n g a g e n t , a n a n t i - i n ? a m m a t o r y a g e n t a n d / o r a na n a l g e s i c i s i n c o r p o r a t e d i n t o t h e f o r m u l a t i o n s t o p r o v i d ea d d e d b e n e ? c i a l t h e r a p e u t i c a n d p h y s i o l o g i c p r o p e r t i e s t ot h e p r e s e n t c o m p o s i t i o n s .

DETAILED DESCRIPTION OF THEPREFERRED EMBODIMENTS

The p r e s e n t i n v e n t i o n p r o v i d e s a n improvement o v e r t h ec o m p o s i t i o n s s e t f o r t h i n t h e a f o r e m e n t i o n e d a p p l i c a t i o nS e r . N o . 0 9 / 3 6 0 , 1 6 9 ? l e d J u l . 2 6 , 1 9 9 9 , t h e d i s c l o s u r e o fW h i c h i s i n c o r p o r a t e d h e r e i n b y r e f e r e n c e i n i t s e n t i r e t y .T h u s , t h e p r e s e n t i n v e n t i o n i s d i r e c t e d t o a n u t r i t i o n a lc o m p o s i t i o n c o m p r i s i n g a t h e r a p e u t i c a l l y e f f e c t i v e a m o u n to f a c h o n d r o p r o t e c t i v e a g e n t , p r e f e r a b l y i n c o m b i n a t i o nW i t h a t l e a s t o n e o t h e r p h y s i o l o g i c a l l y b e n e ? c i a l a g e n t . Thep r e s e n t n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n c o m p r i s e s a b o u t 1 3 0mg/kg o f a g l u c o s a m i n e s a l t , a b o u t 1 1 5 mg/kg o f c h o nd r o i t i n s u l f a t e , a b o u t 1 3 0 m g / k g o f c o l l a g e n a n d a b o u t1 1 5 m g / k g o f s o d i u m h y a l u r o n a t e W h i c h s y n e r g i s t i c a l l y a c ta s t h e c h o n d r o p r o t e c t i v e a g e n t , W h e r e i n t h e d o s a g e o f e a c hs o l i d c o m p o n e n t p r e s e n t i n t h e c o m p o s i t i o n i s e x p r e s s e dh e r e i n i n t e r m s o f mg e r kg b o d y W e i g h t o f t h e h uman o b et r e a t e d . T h e u n i t d o s a g e s o f t h e p r e s e n t c o m p o s i t i o n s f o ra n i m a l s may b e s u b s t a n t i a l l y l a r g e r .

W h i l e t h e p r e s e n t c o m p o s i t i o n s e f f e c t i v e l y p r o v i d e f o u nd a t i o n a l s u p p o r t f o r t h e c r e a t i o n o f neW body t i s s u e a n dc a r t i l a g e g r o W t h , f a c i l i t a t e c h o n d r o c y t e s y n t h e s i s , p r o t e c ta n d m a i n t a i n h e a l t h y m u s c l e a n d t i s s u e , i n c r e a s e h y a l u r o n i ca c i d c o n c e n t r a t i o n s , a n d r e d u c e i n ? a m m a t i o n , o t h e r b e n e ?c i a l p h y s i o l o g i c a l p r o p e r t i e s o f t h e c o m p o s i t i o n s c a n b es i g n i ? c a n t l y e n h a n c e d b y t h e i n c o r p o r a t i o n o f a d d i t i o n a lc h e m i c a l a g e n t s . P r e f e r a b l y , a d e t o x i f y i n g a g e n t , a n a n t iin?ammatory a g e n t a n d / o r a n a n a l g e s i c i s a d d e d t o t h ep r e s e n t n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n s f o r t h e s e i n t e n d e d p u rp o s e s .

T h e g l u c o s a m i n e s a l t c o m p o n e n t o f t h e p r e s e n t compos i t i o n s i s p r e f e r a b l y t h e h y d r o c h l o r i d e s a l t , b u t o t h e r s a l t s o fg l u c o s a m i n e s u c h a s t h e s u l f a t e , n i t r a t e o r i o d i d e o b t a i n e dfrom e i t h e r s y n t h e t i c , bovine o r p o r c i n e s o u r c e s a r e a l s os u i t a b l e . The c h o n d r o i t i n s u l f a t e component may i n c l u d eT y p e A c h o n d r o i t i n - 4 - s u l f a t e ) , T y p e B c h r o n d r o i t i n - 5s u l f a t e ) , a n d / o r T y p e C c h o n d r o i t i n - 6 - s u l f a t e ) , o b t a i n e dt h r o u g h f e r m e n t a t i o n o r e x t r a c t i o n o f b o v i n e t r a c h e a , o t h e rb o v i n e o r p o r c i n e s o u r c e s . A o l e c u l a r W e i g h t r a n g e o f2 , 0 0 0 5 0 , 0 0 0 c a n b e u s e d , W i t h a p r e f e r r e d r a n g e o f2 5 , 0 0 0 3 5 , 0 0 0 . T h e s o d i u m h y a l u r o n a t e c o m p o n e n t o f t h ep r e s e n t c o m p o s i t i o n s a r e o b t a i n e d f r o m e i t h e r s y n t h e t i c ,bovine o r a v i a n s o u r c e s With a molecular Weight range froma b o u t 5 0 , 0 0 0 t o a b o u t 3 , 5 0 0 , 0 0 0 D a l t o n s . B o t h t h e c h r o nd r o i t i n s u l f a t e a n d sodium h y a l u r o n a t e components a r eg l y c o s a m i n o g l y c a n s , commonly knoWn a s m u c o p o l y s a cc h a r i d e s .

A l l t y p e s o f c o l l a g e n , i n c l u d i n g n a t i v e a s W e l l a s h y d r ol y Z e d c o l l a g e n , o b t a i n e d f r o m s y n t h e t i c , a v i a n , b o v i n e o rp o r c i n e s o u r c e s Wo uld b e s u i t a b l e a s t h e c o l l a g e n c o mp on e n t o f t h e p r e s e n t c o m p o s i t i o n s . T h e h y d r o l y Z e d c o l l a g e nc o m p o n e n t c a n i n c l u d e h y d r o l y Z e d T y p e 1 c o l l a g e n , p r e fe r a b l y n a t u r a l h y d r o l y Z e d c o l l a g e n p o W d e r h a v i n g a pH o f5 . 5 6 . 5 , a n a s h c o n t e n t o f 2.5 m a xi m u m , a n i s o t o n i c p o i n to f 5 . 0 6 . 5 . The h y d r o l y Z e d Type 1 c o l l a g e n c a n h a v e a

10

1 5

20

25

30

35

40

45

50

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60

4i n c l u d e a manganese s a l t a n d L - m a l i c a c i d . Apreferred s a l ti s manganese a s c o r b a t e b e c a u s e i t p r o v i d e s a s c o r b i c a c i d f o rc o l l a g e n s y n t h e s i s , b u t o t h e r manganese s a l t s s u c h a s t h es u l f a t e , n i t r a t e , a n d g l u c o n a t e c a n b e u s e d . The L - m a l i c a c i da c t s a s a d e t o x i f y i n g a g e n t by r i d d i n g t h e body o f u n W a n t e dl a c t i c a c i d , o f t e n f o u n d i n c o n n e c t i v e t i s s u e . B o t h t h eL - m a l i c a c i d and manganese s a l t a r e p r e f e r a b l y o f U . S . P .f o o d g r a d e , a n d a r e p r e s e n t i n t h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n so f t h e p r e s e n t i n v e n t i o n i n d o s a g e s r a n g i n g f r o m a b o u t 0 . 0 5t o a b o u t 8 m g / k g .

P h a r m a c o l o g i c a l a g e n t s may b e i n c o r p o r a t e d i n t o t h en u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n s o f t h e p r e s e n t i n v e n t i o n t o s i g n i ?c a n t l y e n h a n c e t h e p h y s i o l o g i c a l p r o p e r t i e s o f t h e compos i t i o n s . T h e a n t i - i n ? a m m a t o r y a g e n t s m e t h y s u l f o n y l m e t ha n e ( M SM ) a n d c e t y l m y r i s t o l e a t e may b e a d d e d t o r e d u c ea n in?ammatory r e s p o n s e . The MSM m a y b e added i na m o u n t s o f a b o u t 0 . 5 4 0 m g / k g , a n d c e t y l m y r i s t o l e a t e i na m o u n t s o f 1 1 0 5 m g / k g . T h e p r e s e n t c o m p o s i t i o n s maya l s o b e c o m b i n e d W i t h a s p i r i n , p r e f e r a b l y i n t h e r a n g e o fa b o u t 0 . 1 3 5 m g / k g , a n d o t h e r c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e a n a lg e s i c s t o r e d u c e p a i n . I n a d d i t i o n , t h e i n c o r p o r a t i o n o f s u c hv i t a m i n s a s V i t a m i n C a s c o r b i c a c i d ) a n d V i t a m i n B 1 2 i n t h ep r e s e n t c o m p o s i t i o n s p r o v i d e s a d d e d b e n e ? t s t o s o f t a n dh a r d t i s s u e s .

The n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n s o f t h e p r e s e n t i n v e n t i o n a r ef o r m u l a t e d i n t o p o W d e r , c a p s u l e o r t a b l e t f o r m f o r o r a li n g e s t i o n , A l s o , t h e p r e s e n t c o m p o s i t i o n s a r e c a p a b l e o fb e i n g combined W i t h a s u i t a b l e p h a r m a c e u t i c a l c a r r i e r a n dp r e p a r e d a s a g e l , p a s t e o r cream f o r t o p i c a l a p p l i c a t i o n .A l t e r n a t i v e l y , t h e c o m p o s i t i o n s c a n b e f o r m u l a t e d i n as o l u t i o n o r s u i t a b l e pharmaceutical d i l u e n t f o r o r a l a s W e l l a sp a r e n t e r a l a d m i n i s t r a t i o n .

F o r p a r e n t e r a l a d m i n i s t r a t i o n , t h e p r e s e n t c o m p o s i t i o n sa r e p r e f e r a b l y d i s s o l v e d i n s t e r i l i Z e d W a t e r and b u f f e r e d W i t hsuch b u f f e r i n g a g e n t s a s c i t r i c a c i d o r sodium c h l o r i d e t oi m p r o v e s h e l f l i f e . The p H o f t h e p r e s e n t s o l u t i o n s c a n b ea d j u s t e d W i t h c o n v e n t i o n a l a g e n t s . A l s o , p r e s e r v a t i v e s s u c ha s e t h y l e n e - d i a m i n e t e t r a a c e t i c a c i d E D T A ) , b e n Z y l a l c o h o l ,and benZalkonium c h l o r i d e can be a d d e d .

The n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n s o f t h e p r e s e n t i n v e n t i o np r o v i d e a n e n h a n c e d c h o n d r o p r o t e c t i v e e f f e c t b y p r o v i d i n gf o u n d a t i o n a l s u p p o r t f o r t h e c r e a t i o n o f n e W body t i s s u e a n dc a r t i l a g e g r o W t h i n m a m m a l s . T h e c o l l a g e n c o m p o n e n t a c t sa s a t r a n s p o r t e r o r c a r r i e r f o r t h e l a r g e r molecules o f sodiumh y a l u r o n a t e a n d / o r c h o n d r o i t i n s u l f a t e b y a i d i n g i n t h ea b s o r p t i o n p r o c e s s o f t h e s e l a r g e m o l e c u l e s , t h e r e b y i n c r e a si n g t h e b i o - a v a i l a b i l i t y o f t h e s e t h e r a p e u t i c e f f e c t i v e comp o n e n t s .I t i s t o b e u n d e r s t o o d t h a t t h e p r e s e n t i n v e n t i o n i s n o tl i m i t e d t o t h e embodiments d e s c r i b e d a b o v e , b u t e n c o mp a s s e s any and a l l embodiments W i t h i n t h e s c o p e o f t h ef o l l o W i n g c l a i m s .We l a i m :1 . u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n f o r t h e t r e a t m e n t o f connect i v e t i s s u e i n mamma ls c o m p r i s i n g : a t h e r a p e u t i c a l l y e f f e ct i v e amount o f a g l u c o s a m i n e s a l t , c h o n d r o i t i n s u l f a t e ,

c o l l a g e n a n d s o d i u m h y a l u r o n a t e .2 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,W h e r e i n t h e g l u c o s a m i n e s a l t i s s e l e c t e d f r o m t h e g r o u pc o n s i s t i n g o f g l u c o s a m i n e h y d r o c h l o r i d e , g l u c o s a m i n es u l f a t e , g l u c o s a m i n e n i t r a t e a n d g l u c o s a m i n e i o d i d e .

3 3 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,W h e r e i n t h e c o l l a g e n i s h y d r o l y Z e d c o l l a g e n .4 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 3 ,



10/13

US 6 , 6 4 5 , 9 4 8 B25

5 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i mf u r t h e r c o m p r i s i n g a manganese s a l t .6 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i ng t o c l a i mWherein t h e manganese s a l t i s manganese a s c o r b a t e .7 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i mf u r t h e r c o m p r i s i n g a d e t o x i f y i n g a g e n t .8 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i ng t o c l a i mW h e r e i n t h e d e t o x i f y i n g a g e n t i s L - m a l i c a c i d .9 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i mf u r t h e r c o m p r i s i n g a n a n t i - i n ? a m m a t o r y a g e n t .1 0 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i mW h e r e i n t h e a n a n t i - i n ? a m m a t o r y a g e n t i s s e l e c t e d f r o m t h eg r o u p c o n s i s t i n g o f m e t h y s u l f o n y l m e t h a n e a n d c e t y l m y r i st o l e a t e .1 1 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,f u r t h e r c o m p r i s i n g a n a n a l g e s i c .1 2 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 1 ,W h e r e i n t h e a n a l g e s i c i s a s p i r i n .1 3 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,f u r t h e r comprising a v i t a m i n s e l e c t e d from t h e group cons i s t i n g o f V i t a m i n C a n d V i t a m i n B 1 2 .1 4 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,W h e r e i n t h e c o m p o s i t i o n i s f o r m u l a t e d i n t o a u n i t d o s a g eform f o r o r a l a d m i n i s t r a t i o n .

1 ,

10

1 5

20

61 5 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,

W h e r e i n t h e c o m p o s i t i o n i s combined W i t h a s u i t a b l e p h a rm a c e u t i c a l c a r r i e r and p r e p a r e d a s a g e l , p a s t e o r cream f o rt o p i c a l a p p l i c a t i o n .1 6 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,Wherein t h e composition i s f o r m u l a t e d i n a s o l u t i o n o rs u i t a b l e p h a r m a c e u t i c a l d i l u e n t f o r o r a l o r p a r e n te r a l admini s t r a t i o n .1 7 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 ,W h e r e i n t h e c o m p o s i t i o n c o m p r i s e s , b a s e d o n mg/kg o fb o d y W e i g h t :

a b o u t 1 3 0 mg/kg o f a g l u c o s a m i n e s a l t ;a b o u t 1 1 5 m g / k g o f c h o n d r o i t i n s u l f a t e ;a b o u t 1 3 0 m g / k g o f c o l l a g e n ; a n da b o u t 1 1 5 m g / k g o f s o d i u m h y a l u r o n a t e .1 8 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 7 ,

f u r t h e r i n c l u d i n g a manganese s a l t r a n g i n g f r o m a b o u t 0 . 0 5t o a b o u t 8 m g / k g .1 9 . T h e n u t r i t i o n a l c o m p o s i t i o n a c c o r d i n g t o c l a i m 1 7 ,f u r t h e r i n c l u d i n g L - m a l i c a c i d r a n g i n g f r o m a b o u t 0 . 0 5 t o

a b o u t 8 m g / k g .



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EXHIBIT B



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