pharmacodynamique
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Pharmacodynamie
Dfinition
Branche de la pharmacologie qui tudie les effets des mdicament sur l organisme ainsi que les mcanismes d action de ces derniers.
Objets des tudes pharmacodynamiques
tude de l affinit de cette substance pour son site d action tude qualitative et quantitative de l effet pharmacologique tude de la slectivit de la molcule
Mcanisme d action
L ensemble des phnomnes cellulaires et molculaires produits par mdicament et qui participent la formation de l effet pharmacologique Comment le mdicament agit-il ? agit-
CLASSIFICATIONOn distingue deux types mcanismes d action Mcanisme d action spcifique Mcanisme d action non spcifique
Mcanisme d action spcifiqueLe mdicament interagit un niveau molculaire de manire slective avec une cible pharmacologique appele : RECEPTEUR Cette action se fait des concentrations relativement faible
Mcanisme d action non spcifiqueLe mdicament n a pas de site d action particulier Agit grce ces proprits physicophysicochimiques Agit des doses relativement importantes
ExemplesMdicament antiacides : raction de neutralisation Antiseptiques : limination des germes
L effet pharmacologique
Dfinition : tout modification d un tat ou d une fonction physiologique cause par un mdicament
Remarque
On entend par classe pharmacologique un groupe de mdicaments qui partagent le mme effet pharmacologique et ventuellement le mme mcanisme d action
Notion de rcepteur
Dfinition pharmacologique d un rcepteur: Macromolcule gnralement de nature protique avec laquelle un mdicament interagit de manire slective pour produire un effet pharmacologique
Notion de ligandTout substance( mdicamenteuse ou non) susceptible de se lier un rcepteur La liaison rcepteur ligand peut se traduire ou non par l apparition d un effet physiologique
Notion de site de liaison
Segment du rcepteur (macromolcule) ou se fixe le ligand ( petite molcule)
AgonisteOn entend par agoniste ,tout substance dont la liaison un rcepteur entrane un stimulus et donc un effet pharmacologique L effet pharmacologique de l agoniste est comparable l effet d un mdiateur physiologique
Remarque:tout agoniste est un ligand , le contraire n est pas toujours vrai
Le couplage
On entend par couplage tout processus biochimique qui permet la liaison agonisteagoniste- rcepteur de provoquer un effet pharmacodynamique Le couplage pharmacologique correspond sur un plan physiologique phnomne de transduction de signal
Liaison mdicament - rcepteurNature de la liaison Modlisation mathmatique
Nature de la liaisonLiaisons irrversibles Liaisons rversibles
Liaisons irrversiblesLiaisons covalentes Rares , car gnralement non recherch en pharmacologie exemples : Certains anticancreux : agent alkylant Certains inhibiteurs enzymatique
Liaisons rversiblesLiaison labiles ( ionique , Van Der walls) De loin les plus courantes Suivent une loi d action de masse
Modlisation mathmatiqueConcerne des mdicaments liaisons rversibles Prsentation mathmatique de l interaction ligand rcepteur et son effet pharmacologique
Loi d action de masse
Constante d quilibre
Constante d quilibre
Constante d quilibre
Pourcentage d occupation des rcepteurs
AVEC
Remarque
Ces quations ne sont valables qu en prsence d un tat d quilibre qu on retrouve que dans les conditions exprimentales
Constante d quilibreKA est caractristique de la liaison agoniste - rcepteur et ne dpend que la nature de ces deux derniers Elle est exprime en valeurs de concentrations
Elle reflte la concentration d agoniste responsable d un pourcentage d occupation de 50%
L affinit
Elle dfinie par la tendance qu a la mdicament se li au rcepteur Elle est inversement proportionnelle KA Affinit = 1/ KA
L affinit
L affinit peut tre reprsente par le paramtre PD2 = - Log ( D50%)
L intensit de l effetDfinition : c est une apprciation quantitative (mesure ) de l effet pharmacologique L effet pharmacologique est proportionnel l occupation des rcepteurs ( thorie classique )
Un effet maximal correspond une occupation totale des rcepteurs
L activit intrinsqueDeux mdicaments peuvent se lier un mme type de rcepteur pour produire un mme type d effet pharmacologique mais avec des effets maximaux diffrents L occupation des rcepteurs se traduit par des effets pharmacodynamiques diffrents
L activit intrinsque
On dira que ces mdicaments ont des activits intrinsques diffrentes L activit intrinsque est dfinie comme la capacit d une liaison mdicament rcepteur a produire un effet pharmacodynamique
L activit intrinsqueL activit intrinsque exprime donc une efficacit pharmacodynamique Le mdicament qui possde le plus grand effet maximal vis--vis d un rcepteur visdonn sera appel :agoniste parfait :agoniste On lui attribuera une activit intrinsque
gale 1 (
= 1)
L activit intrinsque
Tout les autres agoniste du rcepteur sont appels agoniste partiel avec une activit intrinsque comprise entre 0 et 1 0< affinit A> affinit C B>
La puissance
La puissance d un agoniste est inversement proportionnelle sa DE50 plus l affinit d un agoniste pour un rcepteur est grande plus sa puissance est leve
La slectivitUn agoniste peut se lier diffrents rcepteurs pour produire des effets pharmacodynamiques diffrents Ces liaisons peuvent se faire avec des affinits diffrentes L agoniste aura des DE50 diffrentes en fonction de l effet pharmacologique
La slectivit
L agoniste sera slectif vis--vis du visrcepteur qui prsentera la DE5O la plus faible
Notion d antagonisteDfinition : ligand pourvu d une certaine affinit pour un rcepteur mais dont l activit intrinsque est nulle La liaison antagoniste rcepteur ne produit pas d effet pharmacologique Un antagoniste peut dplacer un agoniste de son site de liaison au rcepteur
CI 50
la concentration inhibitrice 50 est la concentration d antagoniste ncessaire pour diminuer l effet d une concentration donne d agoniste de 50%