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PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE
k.t.Douidi
Faculté de médecine de SBA26/06/2014
PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE
k.t.Douidi
Faculté de médecine de SBA26/06/2014
PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE
k.t.Douidi
Faculté de médecine de SBA26/06/2014
PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE
k.t.Douidi
Faculté de médecine de SBA26/06/2014
PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE
k.t.Douidi
Faculté de médecine de SBA26/06/2014
PHYSIOLOGIEDE LA SECRETION BILIAIRE
k.t.Douidi
Faculté de médecine de SBA26/06/2014
La bile
(pH = 7.6 - 8.6)fluide jaune-verdâtre basique
sécrétion exocrine du foie
production en continu de 0.5 à 1 L/j chez l’Homme
En grec : « chole » En grec : « chole »
(pH = 7.6 - 8.6)fluide jaune-verdâtre basique
sécrétion exocrine du foie
production en continu de 0.5 à 1 L/j chez l’Homme
Bile
canaux biliaires grâce à laLa bile circule dans descanaux biliaires grâce à lasécrétion (= pas de contractions)
sphincter d’Oddi(épaississement de la couchemusculaire circulaire du canal biliaire)
Au niveau du duodénum,
Si sphincter est ouvert, vidange
de la bile dans le duodénumSi sphincter est ouvert, vidange
accumulation de la bile dans lavésicule biliaire
Si sphincter est fermé,
(= pas de contractions)
musculaire circulaire du canal biliaire)Si sphincter est ouvert, vidangeSi sphincter est ouvert, vidange
accumulation de la bile dans la
Rôles de la bile
Rôles principaux de la bile Rôles principaux de la bile
sels biliaires ABSENCE d’enzymes dans la bile)Digestion des lipides par le rôle tensioactif des
(
(bilirubine, cholestérol,xénobiotiques,…)Elimination de déchets
pancréatiqueContrôle du pH duodénal en association avec le suc
Rôles principaux de la bileRôles principaux de la bile
sels biliaires ABSENCE d’enzymes dans la bile)Digestion des lipides par le rôle tensioactif des
(bilirubine, cholestérol,Elimination de déchets
Contrôle du pH duodénal en association avec le suc
Circulation biliaire
La bile estsécrétée par les hépatocytesdrainée par des canalicules
Bile entre lestravéeshépatiques
canaux biliaires (paroi épithélialepropre) de plus en plus largejusqu’au duodénum
y a une sécrétion
drainée par des canaliculeset finit par converger vers des
Dans les canalicules et canaux, il
hépatiques
y a une sécrétionsupplémentaire d’eau et
les cellules épithélialesd’électrolytes (Na et HCO ) parCanal biliaire
Circulation biliaireLa bile est
sécrétée par les hépatocytesdrainée par des canalicules
canaux biliaires (paroi épithélialepropre) de plus en plus largejusqu’au duodénum
y a une sécrétion
drainée par des canaliculeset finit par converger vers des
Dans les canalicules et canaux, ily a une sécrétionsupplémentaire d’eau et
+ -
les cellules épithélialesd’électrolytes (Na et HCO ) par3
Circulation biliaire
Circulationcentrifugede la bile
Circulationcentripètedu sang
Circulation biliaire
façon centrifuge dansles lobules hépatiquesvers les canaux biliaires
La bile progresse de
Sécrétion biliaire Bile
La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée
La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.
Sécrétion biliaire Bile
La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée
La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.
Sécrétion biliaire Bile
La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée
La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.
Sécrétion biliaire Bile
La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée
La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.
Sécrétion biliaire Bile
La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée
La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.
Sécrétion biliaire Bile
La bile primaire, hépatocytaire est synthétisée par unprocessus de filtration osmotique d’anions organiques etinoganiques dans la lumière canaliculaire et à ce niveaula bile y est modifiée
La bile finale ; produit de ces différents processus eststockée entre les repas, dans la VB concentréeplus de 20 fois duodénum dés 1’arrivée desaliments:fonction motrice des voies biliairesContraction de la VB et Relaxation du sphincter d’Oddi.
Composition de la bile
Composition en (%)Eau 97.5
Sels biliaires 1.1
Bilirubine 0.04
Cholestérol 0.1
Composition en (%)
Phospholipides 0.04
Electrolytes (Na , K , Ca , HCO , Cl )+ + 2+ - -
Composition de la bile
Composition en (%)Eau 97.5
Sels biliaires 1.1
Bilirubine 0.04
Cholestérol 0.1
Composition en (%)
Phospholipides 0.04
Electrolytes (Na , K , Ca , HCO , Cl )+ + 2+ - -3
Régulation de la sécrétion biliaire:
1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.
2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.
3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi
Régulation de la sécrétion biliaire:
1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.
2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.
3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi
Régulation de la sécrétion biliaire:
1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.
2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.
3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi
Régulation de la sécrétion biliaire:
1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.
2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.
3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi
Régulation de la sécrétion biliaire:
1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.
2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.
3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi
Régulation de la sécrétion biliaire:
1-Facteurs nerveux: essentiellement lepneumogastrique qui augmente l’excrétion biliaire, chezl’homme, alors que la stimulation splanchnique la diminue.
2-Facteurs humoraux :Gastrine- sécrétine-CCK stimulent la sécrétion biliaire.Oestrogènes inhibe la sécrétion au niveau de la fractioncanaliculaire indépendante des SB.
3-Facteurs mécaniques:-Pression sécrétoire du foie.-Force de contraction vésiculaire.-La résistance du sphincter d’Oddi
Bilirubine(Pigments biliaires)
urines, fèces et hématomesPigment jaune qui donne la couleur jaune-brun aux
l’hémoglobineProvient essentiellement de la dégradation de l’hème del’hémoglobine
(Pigments biliaires)
urines, fèces et hématomesPigment jaune qui donne la couleur jaune-brun aux
Provient essentiellement de la dégradation de l’hème de
I/BILIRUBINEMétabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et
extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies
complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire
Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à
son excrétion Hyperbilirubinémie
Ictère
Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et
extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies
complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire
Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à
son excrétion Hyperbilirubinémie
Ictère
Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et
extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies
complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire
Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à
son excrétion Hyperbilirubinémie
Ictère
I/BILIRUBINEMétabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et
extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies
complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire
Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à
son excrétion Hyperbilirubinémie
Ictère
Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et
extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies
complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire
Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à
son excrétion Hyperbilirubinémie
Ictère
Métabolite final du catabolisme de l’hème;Produite dans les macrophages du T intra et
extra-hépatique;Son élimination chemine par des voies
complexes:Transport sérique Captationhépatocytaire
Conjugaison Excrétion.Toute anomalie depuis sa production jusqu’ à
son excrétion Hyperbilirubinémie
Ictère
STRUCTURE:
Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols
Structure linéaire ouverte à 8 facettes
Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte
2 variétés:
B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble
B conjuguée, directe.
Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols
Structure linéaire ouverte à 8 facettes
Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte
2 variétés:
B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble
B conjuguée, directe.
Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols
Structure linéaire ouverte à 8 facettes
Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte
2 variétés:
B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble
B conjuguée, directe.
STRUCTURE:
Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols
Structure linéaire ouverte à 8 facettes
Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte
2 variétés:
B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble
B conjuguée, directe.
Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols
Structure linéaire ouverte à 8 facettes
Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte
2 variétés:
B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble
B conjuguée, directe.Bilirubine
Pigment formé par la juxtaposition de 4 noyaux pyrrols
Structure linéaire ouverte à 8 facettes
Pigment IXa fraction prédominante chez l’adulte
2 variétés:
B libre, non conjuguée , indirecte, non hydrosoluble
B conjuguée, directe.
Origine et formation:
Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique
*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis
* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)
:myoglobine,cytochrome…..
Non protéique: de synthèse hépatique
Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique
*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis
* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)
:myoglobine,cytochrome…..
Non protéique: de synthèse hépatique
Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique
*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis
* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)
:myoglobine,cytochrome…..
Non protéique: de synthèse hépatique
Origine et formation:
Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique
*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis
* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)
:myoglobine,cytochrome…..
Non protéique: de synthèse hépatique
Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique
*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis
* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)
:myoglobine,cytochrome…..
Non protéique: de synthèse hépatique
Provient de la dégradation de l’hèmeProtéique
*Hémoglobine : (85-90%)Destruction des GR vieillis
* Érythropoïèse inefficace(15-20%)* Hémoprotéines (10%)
:myoglobine,cytochrome…..
Non protéique: de synthèse hépatique
Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents
MO Érythropoïèse inefficace
Foie Hème non protéique
Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents
MO Érythropoïèse inefficace
Foie Hème non protéique
Conjugaison
Foie
Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents
MO Érythropoïèse inefficace
Foie Hème non protéique
Donc 3 sites de provenanceRate GR sénescents
MO Érythropoïèse inefficace
Foie Hème non protéique
Transport vers lefoie
Fixation àl’albumine
Bilirubine(Pigments biliaires)
sang par l’albumineBilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le
sang par l’albumineBilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le
transporteurs membranaires)Les hépatocytes récupèrent la bilirubine du sang (grâce à des
Conjugaison avec un acide glucuronique dans l’hépatocyte rend la bilirubine soluble
permet son élimination dans la bile permet son élimination dans la bile
Remarque : Lorsque la bilirubine est en excès dans le plasma, onobserve une coloration jaune des muqueuses = ictère(jaunisse).
(Pigments biliaires)Bilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans leBilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le
Les hépatocytes récupèrent la bilirubine du sang (grâce à des
Conjugaison avec un acide glucuronique dans l’hépatocyte
permet son élimination dans la bilepermet son élimination dans la bile
Remarque : Lorsque la bilirubine est en excès dans le plasma, onobserve une coloration jaune des muqueuses = ictère
250-300mg de bilirubine/j adulte de 70KgPool circulant 1.25 mg
Excretion = Quantité formée
250-300mg de bilirubine/j adulte de 70KgPool circulant 1.25 mg
Excretion = Quantité formée
Bilirubine(Pigments biliaires)
urobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée enurobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée en
L’urobilinogène est éliminé dans les fèces (sous forme de stercobiline)ou absorbé puis absorbé puis recyclé dans la bile ou éliminé dans urine (sous forme d’urobiline)
(Pigments biliaires)
urobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée enurobilinogène par les bactériesDans l’intestin, la bilirubine est transformée en
éliminé dans les fèces (sous forme de stercobiline)
recyclé dans la bile ouéliminé dans urine (sous forme d’urobiline)
DEVENIR INTESTINAL
BC
foie
réabsorption
foie
Reins
Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES
SellesStércobilinogéne
Urinesurobilinurie
Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES
DEVENIR INTESTINAL
BC
Lumière intestinaleFlore bactérienne
Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES
SellesStércobilinogéne
Déconjugaison par les Bglucoronidasesintestinales:UROBILINOGENES
Physiopathologie:A/HYPERBILIRUBINEMIES NON CONJUGUEES
Causes hémolytiquesCauses hémolytiquesAnémies hémolytiques chroniques
Causes corpusculaires:
Sphérocytose héréditaire;
Hémoglobinopathies
Enzymopathies
Sphérocytose héréditaire;
Hémoglobinopathies
EnzymopathiesCauses extra corpusculaires:
Immunoallergiques
Non immunoallergiques
Physiopathologie:A/HYPERBILIRUBINEMIES NON CONJUGUEES
Causes hémolytiquesCauses hémolytiques
Autres
Post transfusionnelles
Résorption d’hématome
Désérythropoïèse
Post transfusionnelles
Résorption d’hématome
Désérythropoïèse
Causes non hémolytiques:
• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR
– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase
par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice
– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.
– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou
épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.
• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR
– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase
par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice
– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.
– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou
épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.
• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR
– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase
par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice
– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.
– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou
épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.
Causes non hémolytiques:
• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR
– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase
par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice
– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.
– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou
épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.
• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR
– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase
par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice
– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.
– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou
épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.
• Maladies héréditaires:1. Maladie de GILBERT:AR
– Affection bénigne,– touche le sujet jeune– Diminution de l’activité de l’UDP glucoronyl transférase
par déficit enzymatique (20-25% d’activité normale), liéeà une mutation de la région promotrice
– Subictère/asthénie..au cours du jeûne,d’une infection oud’un surmenage.
– Pas d’autres anomalies fonctionnelles hépatiques– Dc:Activité GT diminuée PBH(histoenzymologie) ou
épreuve du jeûne ou à l’acide nicotinique.
2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR
Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.
Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.
2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR
Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.
Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.
2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR
Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.
Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.
2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR
Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.
Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.
2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR
Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.
Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.
2. Maladie de CRIGLER-NAJJAR:Type I:AR
Déficit total en GTHyperbilirubinémie N Conjuguée 200-300mg/lReste bilan hépatique nlActivité enzymatique nulle PBHS’accompagne d’un risque d’ictère nucléaire+++.
Type II:ARCaractérisé par un déficit partiel en GTIctère néonatalHyperbilirubinémie N Conjuguée <200mg/lDe meilleur pronostic que le type I.
Maladie de ROTOR:AR
Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique
Maladie de ROTOR:AR
Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique
Maladie de ROTOR:AR
Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique
Maladie de ROTOR:AR
Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique
Maladie de ROTOR:AR
Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique
Maladie de ROTOR:AR
Déficit en protéine de liaison intra hépatocytaire dela bilirubine (ligandine).Clinique proche de la maldie de DJHyperbilirubinémie variableÉlévation des coproporphyrines urinairesCourbe BSP pas d’ascension après une éliminationlente initialeOpacification normale des voies biliairesFoie de coloration normal et pas de pigmentationhépatique
Causes cholestatiques
Diminution ou arrêt du flux biliaire;
Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;
Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;
TA nles ou peu élevées.
Diminution ou arrêt du flux biliaire;
Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;
Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;
TA nles ou peu élevées.
Causes cholestatiques
Diminution ou arrêt du flux biliaire;
Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;
Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;
TA nles ou peu élevées.
Diminution ou arrêt du flux biliaire;
Ictère/Prurit/Urines foncées/Selles décolorées;
Elévation des:Bili conjuguée/PAL/GGT;
TA nles ou peu élevées.
Cholestases extra-hépatiques
• LVBP;• Néo de la tête du Pc;• Ampullome vatérien;• Cholangiocarcinome;• Pancréatite chronique;• Compressions
extrinsèques.
Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes
Cholestases extra-hépatiques
• LVBP;• Néo de la tête du Pc;• Ampullome vatérien;• Cholangiocarcinome;• Pancréatite chronique;• Compressions
extrinsèques.
Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes
Cholestases extra-hépatiques
• LVBP;• Néo de la tête du Pc;• Ampullome vatérien;• Cholangiocarcinome;• Pancréatite chronique;• Compressions
extrinsèques.
Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes
Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes
Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes
Cholestases intra-hépatiquesCancer du foie;CBP,CSP;Amylose;Granulomatoses;Cholestases post-opératoires;Cholestases gravidiquesHémopathies malignes
Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes
Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes
Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes
Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes
Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes
Hépatites aigues et chroniques:ViralesMédicamenteusesAlcooliquesIschémiques…..NASHHémochromatoseWilsonDéficit alpha1ATAuto-immunes
II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir
du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.
Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire
AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-
II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir
du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.
Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire
AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-
II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir
du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.
Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire
AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-
II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir
du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.
Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire
AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-
II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir
du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.
Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire
AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-
II/Acides BiliairesLes AB sont des composés stéroïdes synthétisés à partir
du cholestérol par les hépatocytes.Sécrétés par le foie dans la bile,stockés et concentrés dans la VB,déversés dans l’intestin après ingestion d’un repas.
Se divisent en AB Iaires,AB IIaires et IIIaire
AB= Forme non ionisée:R-COOHSB= Forme ionisée:R-COO-
Sels biliaires
Les sels biliaires sont synthétisés à partir
du cholestérol
(pôlehydrophile et un pôlehydrophobe)
sont synthétisés à partir
sont amphiphiles
facilitent la digestion des
lipidesfacilitent la digestion des
Emulsification des lipides Formation des micelles
sont synthétisés à partir Partie hydrophobe Partie hydrophile
(pôle
sont synthétisés à partir
facilitent la digestion des
Partie hydrophobe Partie hydrophile
facilitent la digestion des
Emulsification des lipidesExemple de sel biliaireAcide glycocholique
Formation des micelles
Formation des sels biliaires
cholestérol dans le foieAcides biliaires primaires synthétisés à partir ducholestérol dans le foie Acide cholique et Acide chénodéoxycholique
Cholestérol Acide cholique
Formation des sels biliaires
Acides biliaires primaires synthétisés à partir du
Acide chénodéoxycholique
Cholestérol Acide cholique Acide chenodeoxycholique
Formation des sels biliaires Sels biliaires conjugués
la taurine donnant des sels (acides glycocholique etConjugaison (= liaison) dans le foie avec la glycine ou
Acides glycocholique et taurocholique représentent
80 % des sels biliaires
la taurine donnant des sels (acides glycocholique ettaurocholique)
Acide cholique Acide glycocholique
Formation des sels biliairesSels biliaires conjugués
la taurine donnant des sels (acides glycocholique etConjugaison (= liaison) dans le foie avec la glycine ou
Acides glycocholique et taurocholique représentent
Groupements hydrophiles
la taurine donnant des sels (acides glycocholique et
Acide cholique Acide glycocholique Acide taurocholique
Acides biliaires secondaires
biliaires secondaires:La déhydroxylation bactérienne forme des acides
biliaires secondaires:La déhydroxylation bactérienne forme des acides
acide déoxycholique acide lithocholique
Acide déoxycholiqueAcide cholique
Acides biliaires secondaires
La déhydroxylation bactérienne forme des acidesLa déhydroxylation bactérienne forme des acides
Acide déoxycholique Acide lithocholique
Acides biliaires secondaires
bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les
bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les
les rend non ionisés et plus lipophilesDéconjugaison (perte de la glycine ou de la taurine) ce qui
Déhydroxylation
Acides biliaires secondaires
bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les
bactéries (principalement au niveau du côlon)Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les
les rend non ionisés et plus lipophilesDéconjugaison (perte de la glycine ou de la taurine) ce qui
Acides biliaires secondaires
être réabsorbés ou éliminés dans les fècesCes acides biliaires secondaires peuvent ensuite
(L’acide lithocholique est peu réabsorbé et est éliminé dans lesfèces, l’acide déoxycholique est réabsorbé et recyclé)
Acides biliaires secondaires
être réabsorbés ou éliminés dans les fècesCes acides biliaires secondaires peuvent ensuite
(L’acide lithocholique est peu réabsorbé et est éliminé dans lesfèces, l’acide déoxycholique est réabsorbé et recyclé)
BIOSYNTHESE:AB IIIaire=AUDC
Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug
Deshydrogénation bac
Ac .7. Cetolithocholique
Réabsorbé / colon
Foie : A U D C: A B III
Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug
Deshydrogénation bac
Ac .7. Cetolithocholique
Réabsorbé / colon
Foie : A U D C: A B III
Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug
Deshydrogénation bac
Ac .7. Cetolithocholique
Réabsorbé / colon
Foie : A U D C: A B III
BIOSYNTHESE:AB IIIaire=AUDC
Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug
Deshydrogénation bac
Ac .7. Cetolithocholique
Réabsorbé / colon
Foie : A U D C: A B III
Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug
Deshydrogénation bac
Ac .7. Cetolithocholique
Réabsorbé / colon
Foie : A U D C: A B III
Ac. Chenodesoxycholique Ac.lithocholiqueDéconjug
Deshydrogénation bac
Ac .7. Cetolithocholique
Réabsorbé / colon
Foie : A U D C: A B III
Leur rôle
• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.
• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.
• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.
• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)
• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.
• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.
• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.
• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)
• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.
• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.
• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.
• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)
Leur rôle
• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.
• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.
• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.
• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)
• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.
• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.
• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.
• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)
• Stimulent la sécrétion biliaire: Effetcholérétique = Rôle le plus important.
• Solubilisent le cholestérol dans la bileet permettent sa sécrétion.
• Favorisent la solubilisation etl’absorption des lipides et desvitamines liposolubles.
• Participent à l’homéostasie ducholestérol (équilibre entre synthèseet sécrétion)
REGULATION DE LA SYNTHESE DES AB:
• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)
• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)
• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)
• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)
• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)
• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)
REGULATION DE LA SYNTHESE DES AB:
• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)
• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)
• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)
• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)
• Si déplétion en AB (fistule biliaire, résectioniléale, chélateurs biliaires…) Augmentation de l’activité 7alphaHydroxylase jusqu’à 200 fois la normale :FB(+)
• Si administration de SB Diminution del’absorption iléale et inhibition de la 7alphahydroxylation : FB(-)
Recyclage des acides biliairesRecyclage des acides biliaires
Homme :Passage de 30 g dePassage de 30 g desels biliaires par jourdans le duodénum
Recyclage de 29.5 g/jPerte de 0.5 g/j
Synthèse de 0.5 g denouveaux sels par jour
Recyclage des sels biliaires Réabsorption
Diffusion passive tout le long de l’intestin grêle et du colon Diffusion passive tout le long de l’intestin grêle et du colonLes sels biliaires les plus hydrophobes (surtout sous la formedéconjuguée) peuvent diffuser à travers la membrane desentérocytes
Réabsorption active (85 %) dans l’iléon terminalLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plusLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plushydrophiles) ont besoin d’un transporteur qui est sodium-dépendant pour passer la membrane apicale des entérocytesUn autre transporteur leur permet de passer la membranebasale
Recyclage des sels biliaires
tout le long de l’intestin grêle et du colontout le long de l’intestin grêle et du colonLes sels biliaires les plus hydrophobes (surtout sous la formedéconjuguée) peuvent diffuser à travers la membrane des
Réabsorption active (85 %) dans l’iléon terminalLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plusLes sels biliaires les moins hydrophobes (= les plushydrophiles) ont besoin d’un transporteur qui est sodium-dépendant pour passer la membrane apicale des entérocytesUn autre transporteur leur permet de passer la membrane
Recyclage des acides biliaires
Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j= cycle entérohépatique
sécrétion dans la bile arrivée dans le duodénum réabsorption à travers les entérocytes réabsorption à travers les entérocytes passage dans la veine porte
permettent l’entrée dans l’hépatocyte)récupération par le foie (transporteurs
sécrétion dans la bile
Recyclage des acides biliaires
Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/jLes sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j= cycle entérohépatique
sécrétion dans la bilearrivée dans le duodénumréabsorption à travers les entérocytesréabsorption à travers les entérocytespassage dans la veine porte
permettent l’entrée dans l’hépatocyte)récupération par le foie (transporteurs
sécrétion dans la bile
Bilan acides biliaires
Au final, la bile contient des acides biliaires I et
IIAu final, la bile contient des acides biliaires I et
aires
Acide cholique
Acide deoxycholique 20% Acide chenodeoxycholique
Bilan acides biliaires
Au final, la bile contient des acides biliaires I etairesAu final, la bile contient des acides biliaires I etaires
40%40%
Acide deoxycholique 20% Acide biliaire IIaires
Acide chenodeoxycholiqueAcides biliaires Iaires
Rôle des sels biliaires :Rappel
solubilisation du cholestérol grâce à laformation de micelles et évitent la formation decalculs
Dans la bile, les sels biliaires permettent la
Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la
digestion des lipides grâce à l’émulsificationet la formation de micelles
Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la
Rôle des sels biliaires :Rappel
solubilisation du cholestérol grâce à laformation de micelles et évitent la formation de
Dans la bile, les sels biliaires permettent la
Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent ladigestion des lipides grâce à l’émulsificationet la formation de micelles
Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la