Physiologie de l’hémostasePhysiologie de l’hémostase

INTRODUCTIONINTRODUCTION

L'hémostase est l'ensemble des mécanismes qui concourent à maintenir le sang à l'état fluide à l'intérieur des vaisseaux.

Le processus d'hémostase vise:

•Arrêter les hémorragies

•Empêcher les thromboses

Processus de l'hémostaseProcessus de l'hémostase

Elle se déroule classiquement en trois temps :  

- l'hémostase primaire qui ferme la brèche vasculaire par un "thrombus blanc" (clou plaquettaire),

- la coagulation qui consolide ce premier thrombus en formant un réseau de fibrine emprisonnant des globules rouges (thrombus rouge),

- la fibrinolyse, processus limitant, permettant la destruction des caillots, ou la limitation de leur extension.

HEMOSTASE PRIMAIREHEMOSTASE PRIMAIRE

Aboutit à l'arrêt du saignement essentiellement pour les petits vaisseaux.

Quatre éléments principaux sont impliqués dans l'hémostase primaire :

- deux éléments cellulaires : cellules endothéliales et plaquettes

- deux éléments plasmatiques : facteur Willebrand et fibrinogène

Endothélium et paroi vasculaireEndothélium et paroi vasculaire

Terminaison nerveuse

Adventice

Média

Intima

Vaisseau

Fibre musculaire

Fibroblaste

Sous-endo

Membrane basale

Celluleendothéliale

Limitanteelastiqueinterne

Limitanteélastiqueexterne

Les cellules endothélialesLes cellules endothéliales

•Au repos, les cellules endothéliales sont antithrombotiques.

•Activées, elles deviennent prothrombotiques et seront le support des réactions aboutissant à la coagulation du sang

•Elles sont douées de propriétés de synthèse extrêmement importantes : elles synthétisent des facteurs impliqués dans l'hémostase : facteur Willebrand, prostacycline (PGI2), facteur tissulaire, thrombomoduline, activateur du plasminogène (tPA) et son inhibiteur (PAI).

La plaquetteLa plaquette

Les plus petits éléments figurés du sang, elle comporte:

•une membrane ou sont implantées des glycoprotéines dont les principales sont la glycoprotéine IIb IIIa, la glycoprotéine Ib et le récepteur à la thrombine

•Dans le cytoplasme on retrouve : l'ATP, l'ADP, sérotonine, calcium, facteur 4 plaquettaire, de la beta thromboglobuline, du facteur Willebrand

Facteur von Willebrand (vWF)Facteur von Willebrand (vWF)

Synthèse: cellules endothéliales et les mégacaryocytes.

Dans le plasma, il circule lié au facteur antihémophilique A (facteur VIII).

Le facteur Willebrand protège le facteur VIII, qui est un facteur labile, contre la protéolyse. Une diminution importante du facteur Willebrand entraînera donc une diminution du facteur VIII.

FibrinogèneFibrinogène

Cette molécule est un dimère, elle intervient dans l'hémostase primaire mais aussi dans la coagulation.

DEROULEMENT DE DEROULEMENT DE L'HEMOSTASE PRIMAIREL'HEMOSTASE PRIMAIRE

Se déroule en trois étapes

1 - Le temps vasculaire: vasoconstriction localisée

2 - Adhésion plaquettaire: par la glycoprotéine Ib et le facteur de Willebrand.

3 - Agrégation plaquettaire: se fait grâce au fibrinogène qui établit un pont entre les plaquettes par l'intermédiaire des glycoprotéines IIb IIIa = le thrombus blanc ou clou plaquettaire

Déroulement de l’hémostase IDéroulement de l’hémostase Iaireaire

constriction

Adhésion

Agrégation

COAGULATIONCOAGULATION

Fragilité du thrombus plaquettaire

Renforcement par le thrombus rouge résultat de la coagulation

La coagulation est la gélification du plasma

Schéma de la coagulationSchéma de la coagulation

Le processus de coagulation permet la transformation du fibrinogène soluble en un gel

de fibrine insoluble suite à une cascade de réactions enzymatiques

Il existe deux voies d'activation de la coagulation

• la voie extrinsèque

• la voie intrinsèque

Voie intrinsèqueVoie intrinsèque

1 - Activation du système contact ( facteur XII, le facteur XI, la prékallikréine et le kininogène de haut poids moléculaire),

2 - Le facteur IX ou facteur antihémophilique B activé en présence de facteur VIII ou facteur antihémophilique A,

3 - Activation du facteur X.

Voie extrinsèqueVoie extrinsèque

1 - Activation du facteur VII (proconvertine), en présence de facteur tissulaire, pour donner le facteur VIIa (convertine)

2 - Le facteur VIIa lié au facteur tissulaire permet lui aussi d'activer le facteur X ou facteur Stuart en facteur X activé.

Nécessite la présence d'une protéine non enzymatique, appelée facteur tissulaire (FT)

La thrombinoformationLa thrombinoformation

1 - Formation de la prothrombinase : facteur Xa + le facteur Va + les phospholipides de la surface cellulaire + calcium.

2-La prothrombinase protéolyse le facteur II (prothrombine) et forme le IIa (la thrombine).

3- La thrombine (facteur IIa) va coaguler le fibrinogène.

Rem: Une molécule de thrombine peut coaguler 1000 fois son poids de fibrinogène.

La thrombine catalyse sa propre formation: elle active le facteur VIII en facteur VIII activé et le facteur V en facteur V activé.

Facteur Tissulaire (FT)

VIIFT- VIIa

X

II ---------> IIa

XaV Va

XII -> XII a

XI -> XI a

IX

VIIIa ,IXaVIII

Fibrinogène

FibrineXIIIa

La coagulation in vivoLa coagulation in vivo

Extrinsèque ou intrinsèque: Extrinsèque ou intrinsèque: quelle est la voie prépondérante? quelle est la voie prépondérante? Les voies extrinsèque et intrinsèque ne correspond pas aux mécanismes in vivo.

La voie du FT est prépondérante in vivo.

La conception des 2 voies reste utile pour l'exploration:

•La voie endogène est explorée par le temps de céphaline activée (TCA).

•La voie exogène est explorée par temps de Quick (TQ).

Le calciumLe calcium

Électrolyte indispensable à la coagulation.

Si on veut éviter la coagulation du sang, il suffit de prélever sur un chélateur du calcium (EDTA, citrate).

On peut centrifuger le prélèvement ; on sépare alors les cellules du plasma qui comprend tous les facteurs de coagulation.

Les tests de coagulation sont réalisés sur le plasma

En l’absence d’anticoagulants, on obtient du sérum, certains facteurs de coagulation sont complètement consommés: le fibrinogène , le facteur V et le VIII

Lieu de synthèse et Lieu de synthèse et métabolismemétabolisme

Facteur I Fibrinogène Absent du sérum 4-6 jFacteur II Prothrombine Vit K dépendant 3-4 jFacteur V Proaccélérine Absent du sérum 12-36 hFacteur VII Proconvertine Vit K dépendant 4-6 hFacteur VIII Anti-hémoph A Absent du sérum 10-16 hFacteur IX Anti-hémoph B Vit K dépendant 24 hFacteur X Stuart Vit K dépendant 1-2 joursFacteur XI Rosenthal 1-2 joursFacteur XII Hageman 2-3 jours

Synthèse : FOIE

Régulation de la coagulation Régulation de la coagulation Le système de la coagulation plasmatique a tendance à s'activer spontanément. Il est très important pour l'organisme que les enzymes formés lors de l'activation de la coagulation (thrombine, facteur Xa) ne circulent pas dans le plasma car ils risqueraient d'entraîner une activation diffuse de la coagulation et un processus pathologique grave. Pour éviter ceci et maintenir leur équilibre, chaque facteur activé a son inhibiteur

On connaît trois systèmes inhibiteurs

•le système de l'antithrombine

•le système Protéine C-Protéine

•le TFPI

l'antithrombinel'antithrombine ou ATIIIou ATIII

Inhibe surtout le facteur IIa (thrombine) mais aussi le Xa, le IXa et partiellement le XIa.

L’activité anticoagulante de l ’antithrombine est augmentée par l'héparine.

Les déficits en antithrombine sont responsables de thromboses à répétition (thrombose veineuse, embolie pulmonaire).

Protéine C-Protéine S Protéine C-Protéine S La protéine C circule sous forme inactive.

Elle peut être activée par la thrombine.

La Protéine C activée est un inhibiteur très puissant des facteurs Va et VIIIa.

Son action est augmentée par la Protéine S.

La Protéine C et la Protéine S sont des facteurs vitamine K dépendants.

Il existe des déficits en protéine C et S exposant les sujets atteints à un risque de thrombose.

LLe TFPIe TFPI (tissue factor pathway inhibitor) (tissue factor pathway inhibitor)

Inhibe l'activation du facteur X par le complexe [facteur VIIa-FT].

Facteur Tissulaire (FT)

VIIFT- VIIa

X

II -----------> II a

Va Xa

XII -> XII a

XI -> XI a

IX

VIIIa IXaVIII --->

Fibrinogène

FibrineXIIIa

ATIII

PCa

TFPIATIII

V-- ->

Les inhibiteurs de la coagulationLes inhibiteurs de la coagulation

LA FIBRINOLYSELA FIBRINOLYSE

C’est le troisième temps de l'hémostase: destruction du caillot. 

Elle fait intervenir une enzyme protéolytique le plasminogène, synthétisé par le foie.

SynthèseSynthèseÉquilibre permanent entre l'hémostase primaire et la coagulation et d'un autre côté la fibrinolyse.

•Une hémorragie peut être due soit à un défaut de

•l'hémostase primaire:thrombopénie, thrombopathie

•à une coagulopathie : absence d'un ou plusieurs facteurs de coagulation)

•à un excès de fibrinolyse (excès d'activation ou défaut d'inhibiteurs).

Une thrombose peut être due à une activation excessive de la coagulation favorisée par un déficit des inhibiteurs de la coagulation (Exp:un excès du FVIII favorise le risque de thrombose veineuse.